CITOLOGIA CERVICAL

Dra. Claudia Peña Peña

Medico Patóloga
Colombia.
Centro de Patología y Educación Continuada.
www.diplomadoencitologia.com
1-Introduccion.
-Relación/sreening.
-Terminología y espécimen adecuado.
2- Microorganismos infecciosos.
3- Cambios reactivos – reparativos.
4- Lesiones escamosas.
5- Lesiones endocervicales.
6- Lesiones endometriales.
7- Estudio citomorfologico de grupos celulares densos
hipercromaticos.
-A partir del Pap test: ha disminuido
considerablemente el cancer de cuello uterino en
un 20%- 40%.
-Hoy el cáncer de cuello uterino, No esta en la lista
de la 10 primeras causas de muerte por CA en EU.
-Importante guías de screening.
-Gran problema mundial 500.000 casos/año.
-Reporte terminología :
Informe Sistema Bethesda 2001.
- Citología adecuadas.
-Mínimo estimado 5000 células
escamosas.
-Presencia o ausencia de células
endocervicales/zona de transformación-
10 células endocervicales/ células
metaplasia escamosa.
-En E:U y Europa, nuevos métodos en base liquida.
Son usados
-Thinprep.
-Surepath.
E igualmente en la actualidad se usan análisis pre-
screened usando sistema por imagen.
-Thinprep imagen sistem.
- FocalPoint guided screener.
1- Epitelio escamoso maduro en
edad reproductiva.
2-Epitelio escamoso inmaduro
-pre-menarquia.
-postmenopáusico.
- metaplasia escamosa- zona
transformación.
1-Flora normal.
- Lactobacilos.
-Cytolisis.
2-Vaginosis Bacteriana.
Con predominio de cocobacilos.
-Fondo con pequeños cocobacilos.
-Células guías.
-Ausencia de lactobacilos.
-Candida.
-Tricomonas.
-Actinomises.
-Herpes.
-Agrandamiento nuclear leve.
-Pequeños halos perinucleares.
-ppl/ Mujeres.
Perimenopausicas.
DDx:
-ASCUS.
-LSIL.
-Núcleos agrandados de tamaño marcado(4x).
-Núcleos redondos.
-Prominentes nucléolos.
-Abundante citoplasma.
DDx:
Ca. Invasivo.
-Grupos celulares cohesivos-(algunos aplastados).
-Apariencia apiñados.
-Núcleos grandes con marcado variación en el tamaño.
-Grandes nucléolos (algunos irregulares ).
-Cromatina pálida.
-Mitosis.
DDx: Ca invasor.
-Células grandes bizarras.
-Relación N: C normal.
-Vacualización y policromasia en el citoplasma.
-Multinucleacion.
DDx:
Ca invasor.
*Observamos 2 tipos de células:
-Células pequeñas- obscuras con escaso citoplasma.
-Células vacuoladas grandes.
General/hay pocas células en número.
DDx:
-HSIL. (células pequeñas).
Ca endometrial. (células vacuoladas).
SIL: precursor de Ca Escamoso Queratinizante.
-Asociado a HPV-(vía sexual).
->40 tipos de HPV infectan tracto genital femenino.
*Bajo Riesgo (HPVs 6,11).
*Alto Riesgo (HPVs 16, 18).
-Como clasificamos SIL.
*Bajo Grado (LSIL)= si la infeccion hpv es superada bajo
riesgo de Ca.
*Alto Grado (HSIL) =si la infeccion por hpv es persistente
__Ca.
1.Lesiones Escamosas Atípicas :
-De significado indeterminado (ASC-US)
No se puede excluir HSIL.
2.Lesión Intraepitelial Escamosa de Bajo Grado.
3.Lesión Intraepitelial Escamosa de Alto Grado.
4.Carcinoma de Células Escamosas.
 ASC-US
Características ASCUS vs ASCUS-H.

ASC implica, cambios sugestivos de SIL.

–De significado indeterminado (ASC-US).

– No Puede excluir HSIL (ASC-H).
– Raro observar células pequeñas con una alta
relación N/C e irregularidad nuclear. (LBP).
Citología líquida ginecológica. ASC-US.
Citología líquida ginecológica. ASC-H
-Células maduras.
-Halos citoplasmaticos (koilocitos).
-Atipia nuclear : grandes, contornos irregulares,
hipercromasia, cromatina ligera/dispersa.
-Variante: No-koilocitos LSIL.
Keratinizante LSIL.
-Células inmaduras.
-Células dispersas o formando grupos sincitiales.
-Atipia nuclear: agrandados, marcado contorno irregular,
marcada hipercromasia.
-Marcada cromatina granular.
-Puede tener vacuolas citoplasmaticas.
-Variante queratinizante.
1.No Keratinizante: (plus HSIL), macronucleolos, marcada
cromatina irregular, diátesis tumoral.
2.Keratinizante: celulas fusocelulares/anguladas , marcado
pleomorfismo nuclear con formas densas y opacas.
1.Células glandulares atípicas, tipo endocervical:
-No especifica-Favor de neoplasia.
2.Adenocarcinoma In situ endocervical.
3.Adenocarcinoma endocervical.
1.Células endocervicales normales, reactivas o reparativas.
2.Cambios por AIS, (adenocarcinoma endocervical In Situ).
3.Adenocarcinoma endocervical.
Células endocervicales reactivas
Células endocervicales
reactivas/reparativas.
1.Grupos apiñados obscuros.
2.Arquitectura glandular (células columnares, rosetas,
apiñadas).
3.Núcleos elongados u ovales.
4.Cambios Nucleares neoplasicos: hipercromasia,
agrupación/apiñamiento, estratificación, apoptosis, mitosis.
DDX: Cambios Reactivos, HSIL
Adenocarcinoma endocervical .
-Células agrupadas/ apiñadas.
-Núcleos redondos y grandes.
-Prominentes nucléolos.
Citoplasma abundante.
DDx: cambios reactivos, HSIL.
Adenocarcinoma endometrial.
-Células ballons 3D (redondas).
--Núcleos agrandados e hipercromaticos
--Nucléolos prominentes.
--Citoplasma vacuolado (escaso/abundante).
-Diátesis tumoral( fragmentos de pólipos).
Si tenemos grupos celulares hipercromáticos densos…
Dudamos..será una ……….
Lesión Escamosa vs. Lesión Glandular…….
Benigna….vs ..Maligna………
1).Grupos de células escamosas atípicas.. Vs.. HSIL..
...Compromiso Glandular.
2). Grupos de Células de Ca Escamoso.
3). Grupos de células parabasales, cambios
reactivos/reparativos.
4) Grupos de células endocervicales :
-Normales – degeneradas- atípicas- adenocarcinoma In Situ.
5). Grupo de Células Endometriales :
Normales – Atípicas – Adenocarcinoma.
Lesiones Escamosas.
Lesiones Glandulares.
Tenemos que diferenciar Patrones de:

Lesión intraepitelial de Alto Grado (HSIL) … vs …

Carcinoma de Células Escamosas.
1.Patrón Clásico:
a). Células sueltas – células pequeñas.
b). Grupos sincitiales-Compromiso de espacios
glandulares.
2. HSIL en Atrofia.
3. Patrón Núcleos desnudos.
4. Patrón Hipocromatico.
5. Patrón keratinizante.
– Células aisladas o en grupos pequeños .
– Pérdida de la relación núcleo – citoplasma .
– Membrana Nuclear Irregular.
– Cromatina de distribución Granular .
– No nucléolos.
Problema con el diagnostico y
categorización y localización
celular.
• Altos falsos negativos.
• Diagnostico diferencial:
metaplasia escamosa
inmadura, células
endocervicales y endometriales
aisladas ,cambios por DIU.
• Diferenciar ASC-H vs HSIL.
 Lesiones que simulan el HSIL-
Patrón de células sueltas.
Metaplasia escamosa madura e inmadura.

Células endocervicales y endometriales normales.

Células inflamatorios.

Células de Sincitiotrofoblasto / Decidua.

Cambios por DIU.

 Metaplasia Escamosa.

• Metaplasia escamosa puede ser confundido con

ASC-H/ HSIL.
• Relación N:C <50%, contornos nucleares lisos
y cromatina de distribución regular están a favor
de metaplasia escamosa benigna.
• Degeneración puede causar núcleos
hipercromaticos y arrugados.
EM/ EC.
 Cervicitis linfocitica (Folicular).

•Proliferación de PMN,
linfocitos, macrófagos
con o sin cuerpos tingibles.
• Disposición en grupos de los
linfocitos. Dispuestos
en un fondo limpio.

43
Histiocitos.
HSIL.

HSIL
Hiperplasia Microglandular.
 Cambios por DIU.

1)Células endocervicales
Exfoliadas o por epitelio
irritado.

2)Células aisladas pueden

simular HSIL.

3) Asociados a infección por

Actinomyces.
 Células del embarazo. Decidua

•El tamaño de las células deciduales

son de un tamaño similar a las células
con metaplasia escamosa, con bordes
celulares bien definidos.

Núcleos grandes reactivos.

Cromatina distribuida finamente

granular, membrana nuclear lisa y
nucléolos prominentes).
•
Frecuentemente confundida con
cambios reactivos o escamosos
benignos o LSIL.
sincitiotrofoblasto
HSIL: Patrón Clásico.
B. sincitial.
– Grupos hipercromaticos densos.

-Perdida de la polaridad.

-Ausencia de rebordes citoplasmaticos.

– No nucléolos.

– Patrón nuclear similar al HSIL patrón

células sueltas.
 Diagnostico Diferencial de
HSIL Patrón Sincitial.

• HSIL.
• HSIL que compromete glándulas
Endocervicales.
• Neoplasia endocervical.

• Células endocervicales benignas.

• Células endometriales/
Segmento inferior útero.

• Atrofia.
 HSIL compromete los espacios
glandulares endocervicales.

Usualmente simulan HSIL.

• Apiñamiento de grupos de células
formando bordes celulares lisos.
• Pérdida de la polaridad celular entre
los grupos.
• Presencia de nucléolos.
• Presencia de células escamosas
aisladas degeneradas .
• Pérdida de cambios específicos de
AIS.
 HSIL compromete los espacios
glándulas endocervicales.

• Grupos “Sincitiales” que pueden

presentar grupos de células
empalizadas periférica y
pseudoestratificacion nuclear. HSIL

• Mirar con atención la cromatina

nuclear que generalmente es
granular y gruesa en AIS.

AIS
 2) HSIL en Atrofia.

•Grupos densos de células hipercromaticos.

• Células pequeñas.
• Formación de empalizados.
• Fondos de extendidos atróficos incluyen:
– Grupos densos de células parabasales.
– Cromatina blanda- lisa.
– Contorno nuclear liso.
Transitional HSIL
Metaplasia
 3) HSIL
Patrón de Núcleos Desnudos.

•Núcleos desnudos sueltos.

• Pequeños grupos de núcleos desnudos y agregados.

• Núcleos hipercromaticos, agrandados e irregulares.

• Núcleos pueden estar relativamente mal preservados.

• simulan:
– Cytolisis.
– Núcleos desnudos sueltos en atrofia / efecto por tamoxifeno.
 Patrón de núcleos desnudos vs. Citolisis.

Citolisis
• Citolisis por lactobacilos en
células intermedias resultando
núcleos desnudos.

•El tamaño de la cromatina

están de igual tamaño al
núcleo de una célula
intermedia.

•Ausencia de cambios
nucleares y de núcleos
desnudos que simulen HSIL.
Patrón de núcleos desnudos vs Núcleos
desnudos en atrofia.
• Reporte NILM - Bethesda 2001 categoría , si
no hay otra anormalidad presente.
• También llamado“Small blue cells” Células
azules pequeñas.
•Se ven células sueltas o en pequeños grupos
“racimos de uvas”.
• Usualmente son extendidos abundantes y
Celulares.
• No citoplasma o poco.
• Núcleos hipercromaticos, usualmente del
tamaño del núcleo de una célula escamosa
intermedia.
• Nucléolos inconspicuos.
• No moldeamiento , ni macrófagos con
cuerpos tingibles, No mitosis o diátesis
tumoral.
 4) HSIL
Patrón hipocromatico.
•Células sueltas o en grupos.

• Núcleo de coloración pálida y cromatina finamente

granular.

•Núcleos agrandados anormalmente, contornos

irregulares.

• Algunas veces engrosamiento de la membrana

nuclear.

• Artefacto o cambios degenerativos, asociados con

…ThinPrep – fijación ? Methanol.
 Herpes simplex.

• Núcleos con apariencia de vidrio

esmerilado y pueden tener
inclusiones eosinofilicos.

• Típicas: “3 M’s”.
– Marginación.
– Multinucleacion.
– Moldeamiento.

• Simulan células endocervicales

degenerados.
HSIL
Simulan cambios reparativos/
Metaplasia escamosa en estroma.
* Fondo hemorrágico.

• Grupos de células pequeñas bien densas.

• Células pequeñas aisladas, con pérdida de la

relación N:C.

• Prominentes células fusocelulares.

• Citoplasmas sueltos degenerados
• Nucléolos +/-.
• Parece un HSIL “clásico”.
Especímenes previos
tratamientos/procedimientos
Ginecologicos.

• Hallazgos por Pap pueden

simular HSIL/AIS.
 HSIL
Keratinizante.

• Grupos aislados o ligeramente agrupados.

• Citoplasma en moderada cantidad.
• Cambios eosinofilico, apariencia de vidrio.
• Núcleos densos, opacos grandes o pequeños irregulares.
• Acumulos celulares elongados / renacuajos.
• Difícil de graduar.
 Resoluciones Potenciales.

• Terminología: ASC-H.

• Citología Automatizada.

• Marcadores HPV infection –

hrHPV test.

• Marcadores específicos.
– p16.
– Mib1 (Ki67).
– ProExC.
 Lesiones Glandulares.
• AGC compromete un pequeño porcentaje de todos los
resultados diagnosticados por Pap (0.05- 0.8%).
• AGC en un Pap test representa un alto riesgo de lesión pre-
neoplasica o lesión neoplastica (10-39%).

• AIS = contraparte glandular del CIN3, y es un directo

precursor del adenocarcinoma endocervical invasivo.
• Precursor(s) del AIS, y de lesión displasica, no definida, no
aceptada actualmente como una entidad histológica /
citológica.
 Bethesda 2001 Reporting.
Anormalidades Epiteliales Glandulares.

• Atípica.
–Especifica de células glandulares, endocervicales,
endometriales.
– Especifica de células glandulares y endocervicales a
favor de neoplasia o “NOS” comentarios agregados.
• Adenocarcinoma Endocervical in situ (AIS).
• Adenocarcinoma.
– Endocervical, endometrial, extrauterino, NOS.
Células Endocervicales Normales.
 Adenocarcinoma Endocervical in Situ.
•Grupos densos hipercromaticos.

•Aumento de la relación N: C.
• Núcleos grandes (75 um2).
• Cromatina granular marcada.
• Micronucleolo.
• Rosetas presentes.
• Alineamiento celular con
pseudoestratificacion.
• Mitosis, cuerpos apoptoticos.
 Adenocarcinoma endocervical in Situ.
1) Grupos densos hipercromaticos
2) Aumento de la relación N: C
3) Núcleos grandes (75 um2).
4) Cromatina siempre granular o gruesa.
5) Micronucleolos.
6) Rosetas.
7) Agrandamiento celular.
8) Empalizadas con pseudoestratificacion.
9) Mitosis, cuerpos apoptoticos.
10) Citoplasma granular anfofilico.
11) Fondo inflamatorio o limpio.
 Adenocarcinoma in situ.

Formación de
Histología- AIS. Perdida de patrón rosetas, con
de panal de abejas. cromatina gruesa,
granular.

Formación de Grupo denso de

empalizadas. Formación de Plumaje
células endocervicales
redondas.
 AIS: Patrón Endometriode.

• Células pequeñas que usualmente parece

AIS.
• Ausencia de estroma endometrial o presencia
de fragmentos de estroma.
•Muy común confundirlo con AIS.
• AGC es posible diagnosticarlo.
 Adenocarcinoma endocervical
invasivoInvasive EC
Adenoca.
• Abundantes células anormales.
• Muchos cambios similares al AIS
.
• Macronucleolos.
• Citoplasma fino y vacuolado.
• Puede estar presente diátesis
tumoral necrótica.
• Muy común grupos 3-D.

– Se pueden observar células

aisladas.
– Cromatina abierta y diátesis
tumoral presente.
 Adenocarcinoma Villoglandular.

• Usualmente ocurre en mujeres jóvenes. (35 años) .

• 62% con historia clínica de uso de anticonceptivos orales.
• Tumor bien circunscrito y mínimamente invasivo.
• Pronostico favorable .
• Raro las metástasis.
 Bethesda 2001 Reporting.
Células Endocervicales Atipicas.

Células endocervicales con atipia nuclear.

Los cambios celulares exceden a los obvios de cambios
reparativos y reactivos.
Cambios celulares que pueden realizar diagnósticos equivocados
de AIS, o adenocarcinoma invasivo.
• Procesos No Neoplasicos que pueden mostrar cambios atípicos.
– Cambios reparativos, inflamación, DIU.
– Cambios por radiación.
– Polipos Endocervicales.
– Metaplasia Tubarica.
–Segmento inferior del Útero.
– Reacción Arias Stella.
– Hiperplasia microglandular.
– DIU.
 Bethesda 2001 Reporting
Células Endocervicales Atípicas.
Células endocervicales a favor de neoplasia.
• Células endocervicales con morfología cualitativa y
cuantitativamente similar a AIS y carcinoma endocervical
invasivo.
– Formación de rosetas, grupos densos, agregados celulares.
– Grupos de células columnares.
– Grupos de células que mantienen la polaridad celular.
–Núcleos con formación de Empalizadas /
pseudoestratificacion .
– Núcleos hipercromaticos con cromatina glandular.
– Mitosis/ cuerpos apoptoticos.
– Aumento de la relación N/C .
–Disminución de la mucina citoplasmática.
– Fondo limpio.
 Células endocervicales a favor de Neoplasia.

Células endocervicales atípicas a favor de

neoplasia- AIS.
 Causas de AGC.

• Antecentes de tratamiento.
• Procesos Anatómicos.
• Procesos Patológicos Benignos.
•Procesos Neoplasicos.
Cambios citológicos que simulan AIS/AGC.

1) Abundantes células endocervicales

normales.
2) Hiperplasia Microglandular.
3) Metaplasia Tubarica.
4) Neoplasia escamosa.
5) Pólipos Endocervical .
6) Muestras directas del endometrio .
7) Cambios por DIU.
 Células endocervicales
Benignas/reactivas/reparativas.
• Cambios por procedimiento de curetaje.
• Grupos de células hipercromaticos densos.
• Células endocervicales Pueden ser pleomorficos.
• Cambios reparativos y adenocarcinoma .
• Cambios reparativos y más a favor de cambios reactivos.
• Puede comprometer el epitelio escamoso y columnar.
•Mitosis atípicas, rebordes citoplasmaticos, perdida de la polaridad
que están a favor de lesiones de alto grado.
• Nucléolos frecuentes.
•Grupos celulares redondos, nucléolos, perdida de polaridad en
LBP’s son cambios a favor de lesiones de alto grado.
• Repair can show one or
Repair more “reactive” Repair
cellular changes

• Can involve squamous or

columnar epithelium

• A sheet like pattern with

distinct cytoplasmic
outlines, streaming polarity,
and typical mitosis
distinguish it from highgrade
lesions

• Nucleoli often seen

• LBP’s : rounder cell groups,

less streaming, nucleoli
 Metaplasia Tubarica.
•Mataplasia benigna del canal
endocervical y endometrial.
• Arquitectura simula AIS.
• Ligeros cambios nucleares.
•Células endocervicales columnares
dispuestos en grupos pequeños y a
veces pseudoestratificados.
• Núcleos redondos, ovales, no
nucléolos prominentes, cromatina de
igual distribución, mitosis raras.
• Presencia de cilios en uno de sus
extremos o bordes terminales.
• P16/Ki67 negativo o ligeramente +.
Características citológica Metaplasia
Tubarica.
1) Cambios que se pueden
confundir con AIS.
2) Cromatina bien distribuida.
3) Núcleos de apariencia lavada
“washed-out”.
4) Pleomorfismo nuclear .
5) Relación N/C aumentada .
6) Mitosis/raras apoptosis.
7) Núcleos grandes arrugados y
degenerados.
8) Cilos/bordes terminales.
 Simulan Neoplasia Escamosa.

1) Causa más común de atipia

endocervical.
2) Más común con presencia de
bordes en cepillo.
3) Compromete el cuello de las
glándulas endocervicales.
4) “Formación de estructuras
curvas”.
 Simulan neoplasia escamosa.

Se pueden ver:
Importante observar:
1) Grupo de células glandulares
1) Grupos “Sincitioide”
con arquitectura empalizada y
2) Núcleos hipercromaticos
pseudocolumnar.
opacos.
2) Nucléolo.
3) Citoplasma eosinofilico en
3) Citoplasma granular .
vidrio esmerilado.
4) Células escamosas sueltas
displasicas.
5) Ausencia de la típica
arquitectura endocervical.
 Pólipo endocervical.
• Común.
• superficie sangrante y ulcerada.
•Abundante celularidad,
proliferación de células
endocervicales, dependiente de
hormona HCG.
• Cambios reactivos, núcleos
agrandados, nucléolos, mitosis.
• Inflamación – cambios
reparativos .
• Cromatina anormal, degenerada.
• Puede similar neoplasia
endocervical o endometrial.
 Curetaje endometrial directo.

• Grupos 2-dimensional o grupos

delgados dependiente de HGC.
• Núcleos pequeños en forma de
renacuajo.
• Nucléolo pequeños.
• Citoplasma granular claro.
• Raras vacuolas citoplasmáticas.
• Formación de Túbulos/glandulas .
• Mitosis/apoptosis ++.
• Células de tamaño pequeño que
simulan AIS.
Cambios reactivos
asociados a DIU.
Grupos o células glandulares
sueltas.
• Simulan endometrio anormal,
recuerdan 3-dimension, vacuolas
• Núcleos agrandados y desnudos.
• Citoplasma variable, frecuente
apariencia de células en anillo de
sello.
•Degeneración nuclear .
• Nucléolos +.
• Calcificaciones +/- .
 Tumores metastasicos.

• Raro.
• Metastasis malignas:
– Ovario.
– Endometrio.
– Mama.
– Carcinoma escamoso de
células pequeñas, neuroendocrino.
– Lymphoma.
–Otros: carcinoma seroso,
carcinoma denoide quístico, colon.
•Fondo limpio, menos donde se
observa áreas de tumor.
Células glandulares atípicas.

1) Prevalencia de AGC (<1%).

2) Historia clínica.
3) Comunicación.
4) Criterios de Aplicación.
5) Revisión en Retrospectiva.
6) Correlación Citología/Histologia.
En que podemos nosotros ayudar al interpretar estos grupos
celulares densos hipercromaticos…
Recordar que el dilema de difícil diagnostico es muy frecuente,
y depende de la variabilidad del observador lo cual puede
llevar a falsos positivos, falsos negativos o resultados
negativos..
Por lo cual es de gran importancia el uso de inmunomarcacion
basado en el diagnostico de lesiones de alto grado por
patologia (p16-ki67).
Correlacionar los hallazgos citomorfologicos con la clínica ,
estudios de colposcopia y correlación de estudios de vph
(captura hibrida).
Aprender más cada día …mucha dedicación…
www.diplomadoencitologia.com