CONVULSION

Una convulsión es una alteración transitoria del comportamiento debida a la descarga desordenada, sincrónica y
rítmica de poblaciones de neuronas cerebrales.

EPILEPSIA

Epilepsia se refiere a un trastorno de la función cerebral caracterizado por la ocurrencia periódica e impredecible
de convulsiones. Las convulsiones epilépticas se han clasificado en:

Convulsiones parciales: que se inician en forma focal en un sitio cortical.

Convulsiones generalizadas: que incluyen ambos hemisferios desde el inicio.

Las manifestaciones conductuales de las convulsiones dependen de las funciones que normalmente tiene a su cargo
el sitio cortical en que se origina la convulsión; por ejemplo, la que incluye la corteza motora se acompaña de
sacudidas clónicas de la parte del cuerpo que controla esa región de la corteza.

✔ En una convulsión parcial simple se preserva la conciencia.

✔ Una convulsión parcial compleja se acompaña de deterioro de la conciencia.
✔ Los ejemplos de convulsiones generalizadas incluyen crisis de ausencia, mioclónica y tónico clónica.

Convulsiones primarias: se originan por trastornos genéticos y no se observa daño a la estructura cerebral.

Convulsiones secundarias: son las convulsiones que se surgen a partir de una lesión al cerebro.

Crisis de ausencia: también conocida como pequeño mal o ausencias típicas, son un tipo de convulsión
generalizada que se caracteriza por breves episodios de alteración del estado de conciencia o «ausencias» y
actividad anormal en el electroencefalograma.

Convulsión tonicoclónica generalizada: Es un tipo de convulsión o crisis epiléptica que compromete todo el
cuerpo. También se denomina convulsiones de tipo gran mal.

ANTICONVULSIVOS: CONSIDERACIONES GENERALES ASPECTOS TERAPÉUTICOS

Los medicamentos anticonvulsivos ideales suprimirían todas las convulsiones sin causar algún efecto
indeseable. Los fármacos que se utilizan en la actualidad no sólo no controlan la actividad convulsiva en algunos
pacientes sino que con frecuencia causan efectos indeseables cuya gravedad varía de deterioro mínimo del sistema
nervioso central (SNC) a la muerte por anemia aplásica o insuficiencia hepática. La labor es seleccionar el
medicamento o la combinación de ellos que controle mejor las convulsiones en un paciente individual con un nivel
aceptable de efectos indeseables

Si no se controlan las convulsiones con el fármaco inicial a las concentraciones adecuadas en plasma, es preferible
sustituirlo por un segundo fármaco y no administrar un segundo medicamento al mismo tiempo. Sin embargo,
quizá se requiera tratamiento con múltiples fármacos, en especial cuando ocurren en el mismo paciente dos tipos o
más de convulsiones.

HIDANTOÍNAS

Fenitoína

La fenitoína (dilantin) es eficaz en todos los tipos de convulsiones parciales y tónico-clónicas, pero no en las
crisis de ausencia.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Sistema nervioso central La fenitoína tiene actividad anticonvulsiva sin depresión general del sistema nervioso
central (SNC); en dosis tóxicas, puede producir signos excitadores y, a concentraciones letales, un tipo de rigidez
por descerebración.

MECANISMO DE ACCIÓN

La fenitoína limita las descargas repetidas de potenciales de acción provocadas por despolarización sostenida.
Este efecto es mediado por una desaceleración del ritmo de recuperación de la inactivación de canales del Na +
activados por voltaje. A concentraciones terapéuticas, los efectos en los canales del Na + son selectivos, sin cambios
en la actividad espontánea o en respuesta a GABA o glutamato. A concentraciones 5 a 10 veces mayores, otros
efectos de la fenitoína incluyen disminución de la actividad espontánea y aumento de respuestas al GABA que
pueden sustentar parte de la toxicidad relacionada con las concentraciones altas de fenitoína.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La fenitoína se une de manera extensa (-90% ) a las proteínas séricas, en especial la albúmina. Las variaciones
pequeñas en la fracción unida afectan en forma notable la cantidad absoluta de fármaco libre (activo); son obvios
incrementos de las proporciones de fármaco libre en recién nacidos, pacientes con hipoalbuminemia y enfermos
urémicos.
 Algunos fármacos (p. ej., ácido valproico) pueden competir con la fenitoína por los sitios de unión en proteínas
del plasma; cuando se combinan con la inhibición del metabolismo de la fenitoína mediado por valproato, puede
incrementarse considerablemente la fenitoína libre. La t/2 en plasma de la fenitoína varía entre 6 y 24 h con valores
plasmáticos <10 pg/ml, pero se incrementa cuando éstos son mayores.

La fenitoína se metaboliza en gran parte (95%) por CYP hepáticas. Por el contrario, la fenitoína disminuirá la
degradación de otros fármacos que son sustratos para estas enzimas, como la warfarina. La adición de fenitoína a
un paciente que recibe esta última puede originar trastornos hemorrágicos.

El tratamiento con fenitoína puede incrementar el metabolismo de los anticonceptivos orales y originar un
embarazo no planeado.

La carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y primidona también pueden inducir la CYP3A4 y aumentar la

degradación de anticonceptivos orales. La hidrosolubilidad baja de la fenitoína obstaculizó su uso intravenoso.

TOXICIDAD Los efectos tóxicos de la fenitoína dependen de la vía de administración, el tiempo de exposición y
la dosis.

Cuando se administra fosfenitoína (un derivado de la fenitoina) por vía intravenosa, los signos tóxicos más
notables son arritmias cardiacas, con hipotensión o sin ella, depresión del SNC, o ambos

La sobredosis oral por dosis únicas causa principalmente signos referibles al cerebelo y el sistema vestibular; las
dosis altas se han acompañado de atrofia cerebelosa intensa.

Los efectos tóxicos relacionados con el tratamiento prolongado también son cerebelosos y vestibulares en
especial con la dosis, pero incluyen otras acciones en el SNC, cambios en el comportamiento, incremento de la
frecuencia de convulsiones, síntomas gastrointestinales (Cl), hiperplasia gingival, osteomalacia y anemia
megaloblástica.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La administración concurrente de cualquier fármaco que es metabolizado por CYP2C9 o CYP2C10 puede
aumentar la concentración de fenitoína en plasma al disminuir su ritmo metabólico. Por el contrario, los
medicamentos que inducen las CYP hepáticas incrementan el catabolismo de la fenitoína. En consecuencia, la
carbamazepina disminuye la concentración de fenitoína y esta última reduce la concentración de carbamazepina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Epilepsia La fenitoína es eficaz en convulsión parcial y tónica-clónica, pero no en las crisis de ausencia.

BARBITÚRICOS ANTICONVULSIVOS

Casi todos los barbitúricos tienen propiedades anticonvulsivas. El comentario siguiente se limita a los dos
barbitúricos que tienen una acción anticonvulsivante máxima a dosis menores de las necesarias para hipnosis, una
propiedad que determina su utilidad clínica como medicamentos anticonvulsivos.

Fenobarbital

El fenobarbital (luminal, otros) fue el primer anticonvulsivo orgánico eficaz. Su toxicidad es baja, no es costoso y
aún es un fármaco eficaz que se utiliza ampliamente con este propósito.

Mecanismo de acción Es probable que el fenobarbital inhiba las convulsiones potenciando la inhibición simpática
a través de una acción en el receptor GABAa: a concentraciones terapéuticas, el fenobarbital aumenta la corriente
mediada por el receptor GABAa incrementando la duración de los brotes de corriente sin cambiar su frecuencia. A
valores que exceden las concentraciones terapéuticas, el fenobarbital también limita la descarga repetida sostenida;
es posible que ello explique algunos de los efectos anticonvulsivos de las concentraciones más altas de fenobarbital
que se obtienen durante la terapéutica del estado epiléptico.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS La absorción oral de fenobarbital es completa, pero lenta; las

concentraciones máximas en plasma ocurren varias horas después de dosis únicas. El fenobarbital se une 40 a 60%
a las proteínas del plasma y tisulares. Hasta 25% de una dosis se elimina por excreción renal del fármaco sin
modificar; el resto se inactiva por CYP hepáticas.

TOXICIDAD El efecto indeseable más frecuente del fenobarbital, sedación, es aparente en cierto grado en todos
los pacientes al iniciar el medicamento, pero durante la terapéutica prolongada se desarrolla tolerancia. Ocurren
nistagmo y ataxia con dosis excesivas. Se ha observado hipoprotrombinemia con hemorragias en recién nacidos de
madres que recibieron fenobarbital durante el embarazo. Igual que la fenitoína, en el tratamiento prolongado con
fenobarbital ocurre anemia megaloblástica.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Las interacciones entre el fenobarbital y otros fármacos suelen

incluir inducción de las CYP hepáticas por fenobarbital. Las concentraciones de fenobarbital en plasma pueden
aumentar hasta 40% durante la administración concurrente de ácido valproico.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS El fenobarbital es un medicamento eficaz para convulsiones tónicas-

clónicas y parciales.
IMINOESTILBENOS

Carbamazepína

EFECTOS FARMACOLÓGICOS La carbamazepína (TEGRETOL, CARBATROL, otros) es un medicamento

primario para el tratamiento de convulsiones parciales y tónico-clónicas, también se utiliza para la terapéutica de la
neuralgia del trigémino. Proporciona respuestas terapéuticas en pacientes maniacodepresivos, incluyendo algunos
en los que no es eficaz el carbonato de litio.

Mecanismo de acción Igual que la fenitoína, al parecer, la carbamazepína limita la descarga repetida de
potenciales de acción evocados por una despolarización sostenida desacelerando el ritmo de recuperación de
canales del Na+ activados por voltaje.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS La carbamazepína se absorbe con lentitud y en forma errática por

administración oral. Las concentraciones máximas en plasma suelen ocurrir 4 a 8 h después de la dosis oral pero
pueden retardarse hasta 24 h, en especial cuando se administra una dosis grande. El fármaco se distribuye con
rapidez a todos los tejidos. Alrededor de 75% de la carbamazepína se une a proteínas plasmáticas y la
concentración del medicamento en el líquido cefalorraquídeo (LCR) corresponde a la del medicamento libre en
plasma.

Su biotransformación depende en especial de la CYP3A4 hepática, la carbamazepina induce CYP2C, CYP3A4 y

UGT, incrementando en consecuencia el metabolismo de medicamentos que degradan estas enzimas (p. ej.,
anticonceptivos orales, que son metabolizados por CYP3A4).

TOXICIDAD La intoxicación aguda con carbamazepina puede causar estupor o coma, hiperirritabilidad,
convulsiones y depresión respiratoria. Durante el tratamiento prolongado, los efectos indeseables incluyen
somnolencia, vértigo, ataxia, diplopia y visión borrosa.

Una complicación tardía de la terapéutica con carbamazepina es retención de líquido, con disminución de la
osmolalidad e hiponatiemia, en especial en pacientes de edad avanzada con cardiopatia.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS El fenobarbital, la fenitoína y el ácido valproico suelen incrementar

el metabolismo de la carbamazepina por inducción de CYP3A4; la carbamazepina puede aumentar la
biotransformación de la fenitoína. La administración concurrente de carbamazepina suele disminuir las
concentraciones de ácido valproico, lamotrigina, tiagabina y topiramato, así como los valores en plasma y el efecto
terapéutico del haloperidol. El metabolismo de la carbamazepina puede inhibirse con propoxifeno, eritromicina,
cimetidina, fluoxetina e isoniazida.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS La carbamazepina es útil en pacientes con convulsiones tónico clónicas

generalizadas y parciales simples y complejas. La carbamazepina es el principal fármaco para el tratamiento de
neuralgias del trigémino y glosofaríngeo. Es eficaz para disminuir el dolor tabético que acompaña a la emaciación.

Oxcarbazepina

La oxcarbazepina (trileptal) es un análogo neto de la carbamazepina. La oxcarbazepina es un profármaco: se

convierte con rapidez en su metabolismo activo, un derivado 10-monohidroxi, que se inactiva por glucuronidación
y se elimina por vía renal. Su mecanismo de acción es similar al de la carbamazepina. La oxcarbazepina es un
inductor enzimàtico menos potente que la carbamazepina y la sustitución de esta última con oxcarbazepina se
acompaña de concentraciones mayores de fenitoína y ácido valproico, posiblemente por una disminución de la
inducción de enzimas hepáticas. La oxcarbazepina induce CYP3A4 y en consecuencia disminuye las
concentraciones plasmáticas de anticonceptivos orales. La oxcarbazepina está aprobada para monoterapia o
tratamiento coadyuvante de convulsiones parciales en adultos y en niños de cuatro a 10 años de edad.

SUCCINIMEDAS

Etosuximida

La etosuximida (zarontin) es un fármaco primario para el tratamiento de crisis de ausencia.

Mecanismo de acción A concentraciones importantes en clínica, la etosuximida inhibe la corriente T sin modificar
la inactivación en estado estable independiente del voltaje o el tiempo de recuperación de la inactivación. Las
concentraciones terapéuticas de etosuximida no inhiben las descargas repetidas sostenidas ni incrementan las
respuestas al ácido y aminobutírico (GABA).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Al parecer, la absorción de etosuximida es completa, con

concentraciones máximas en el transcurso de unas 3 h de la administración de dosis únicas. La etosuximida no se
une de manera importante a las proteínas del plasma; durante la terapéutica prolongada. Alrededor de 25% del
fármaco se excreta sin modificar por la orina; el resto es metabolizado por enzimas microsómicas hepáticas. La t/2
en plasma de la etosuximida es de 40 a 50 h en adultos y alrededor de 30 h en niños.
TOXICIDAD Los efectos secundarios comunes relacionados con la dosis son molestias GI (náuseas, vómitos y
anorexia) y efectos en SNC (somnolencia, letargo, euforia, mareo, cefalea e hipo); se desarrolla cierta tolerancia a
estos efectos. Han ocurrido asimismo síntomas de tipo parkinsonismo y fotofobia.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS La etosuximida es eficaz en crisis de ausencia, pero no en convulsiones

tónico-clónicas. La dosis inicial diaria de 250 mg en niños (de tres a seis años de edad) y 500 mg en niños mayores
y adultos se aumenta en incrementos de 250 mg a intervalos semanales hasta obtener el control adecuado de las
convulsiones o la presencia de toxicidad.

ÁCIDO VALPROICO

MECANISMO DE ACCIÓN A concentraciones terapéuticas, el ácido valproico inhibe las descargas repetidas
sostenidas inducidas por despolarización de neuronas corticales o médula espinal del ratón, un efecto al parecer
mediado por la prolongación de la fase de recuperación de canales del Na+ activados por voltaje. El ácido
valproico no modifica las respuestas neuronales al ácido y aminobutírico (GABA); asimismo, reduce la corriente T
de Ca2+ a concentraciones clínicamente importantes, pero un poco más altas que las que limitan las descargas
repetidas sostenidas; este efecto en las corrientes T de neuronas talámicas es similar al de la etosuximida. Otra
posible acción anticonvulsiva del ácido valproico incluye el metabolismo del GABA; in vitro, el ácido valproico
estimula la actividad de la descarboxilasa de ácido glutámico, la enzima que sintetiza GABA, e inhibe enzimas que
degradan este último.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS El ácido valproico se absorbe con rapidez y en forma completa

después de su administración oral. Su grado de unión a las proteínas del plasma suele ser alrededor de 90%, pero la
fracción unida se reduce a medida que aumenta la concentración total de ácido valproico hasta el límite terapéutico.
Casi todo el ácido valproico (95%) se metaboliza en el hígado (a través de UGT y oxidación P) y <5% se excreta
por la orina sin modificar.

El ácido valproico es un sustrato para CYP2C9 y CYP2C19, pero el metabolismo por estas enzimas sólo
constituye una porción menor de su eliminación.

TOXICIDAD Los efectos secundarios más comunes son síntomas GI transitorios e incluyen anorexia, náuseas y
vómitos en -16% de los pacientes. Las acciones en el SNC comprenden sedación, ataxia y temblor; rara vez
ocurren estos síntomas y suelen responder a una disminución de la dosis. En ocasiones se observan exantema,
alopecia y estimulación del apetito y se ha observado aumento de peso con el tratamiento prolongado con ácido
valproico.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS El ácido valproico inhibe el metabolismo de fármacos que son
sustratos para CYP2C9, incluyendo fenitoína y fenobarbital; también suprime UGT y por consiguiente el
metabolismo de la lamotrigina y el lorazepam.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS El valproato es eficaz en el tratamiento de crisis de ausencia y convulsiones

mioclónicas, parciales y tónico-clónicas.

BENZODIAZEPINAS

Las benzodiazepinas se utilizan principalmente como medicamentos sedantes y antiansiedad, pero también tienen
propiedades anticonvulsivas amplias. El diazepam (valium, diastat, otros) y el lorazepam (ativan) tienen sitios bien
definidos en el tratamiento del estado epiléptico.

MECANISMO DE ACCIÓN Las acciones anticonvulsivas de las benzodiazepinas se deben en gran parte a su
capacidad para incrementar la inhibición sinóptica mediada por GABA. A concentraciones terapéuticas, las
benzodiazepinas actúan en receptores GABAa y aumentan la frecuencia, pero no la duración, de las aberturas de
canales del CT activados por ácido y aminobutírico (GABA). A concentraciones más altas, el diazepam y otras
benzodiazepinas pueden reducir la descarga neuronal de alta frecuencia sostenida.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Las benzodiazepinas se absorben bien por vía oral y suelen obtenerse
concentraciones máximas en plasma en el transcurso de 1 a 4 h. Los efectos en el SNC se presentan con rapidez,
pero disminuyen rápidamente a medida que los fármacos se desplazan a otros tejidos. El grado de unión de las
benzodiazepinas a las proteínas plasmáticas se correlaciona con la liposolubilidad y varía de 99% para el diazepam
a -85% el clonazepam.

TOXICIDAD Los principales efectos secundarios de la terapéutica oral prolongada con clonazepam son
somnolencia y letargo que ocurren en 50% de los pacientes al inicio, pero con la administración continua suele
desarrollarse tolerancia. Son menos frecuentes incoordinación muscular y ataxia. Otros efectos secundarios
incluyen hipotonía, disartria y mareos.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS El clonazepam es útil en el tratamiento de crisis de ausencia y convulsiones

mioclónicas en niños, pero suele desarrollarse tolerancia a sus efectos anticonvulsivos en el transcurso de unos seis
meses, después de los cuales algunos pacientes no responderán al clonazepam a ninguna dosis. El diazepam es un
fármaco eficaz para el tratamiento del estado epiléptico, pero su acción corta es una desventaja y ello determina
que se utilice con mayor frecuencia lorazepam. El clorazepato es eficaz combinado con algunos otros fármacos en
el tratamiento de convulsiones parciales.
OTROS ANTICONVULSIVOS

Gabapentina

La gabapentina se diseñó como un agonista de GABA de actividad central.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN La eficacia de la gabapentina en modelos

animales es similar a la del ácido valproico y la diferencia de la fenitoína y la carbamazepina.

FARMACOCINÉTICA La gabapentina se absorbe después de la administración oral y se excreta sin modificar,

principalmente en la orina. Su t/2, cuando se utiliza en monoterapia, es de 4 a 6 h

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Cuando se combina con otros anticonvulsivos, la gabapentina es eficaz en

convulsiones parciales, con generalización secundaria o sin ella. La monoterapia con gabapentina (900 o I 800
mg/día) equivale a la carbamazepina (600 mg/día) para epilepsia parcial o generalizada recién diagnosticada.

TOXICIDAD La gabapentina oral se tolera bien. Los efectos adversos más comunes son somnolencia, mareo,
ataxia y fatiga, que suelen ser leves y resolverse en el transcurso de dos semanas del inicio durante el tratamiento
continuo.

Lamotrigina

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN La lamotrigina bloquea la descarga

neuronal repetida, sostenida y retrasa la recuperación de la inactivación de canales del Na+ recombinantes, que son
mecanismos similares a los de la fenitoína y la carbamazepina que explicarían las acciones de la lamotrigina en
convulsiones parciales y generalizadas de manera secundaria.

FARMACOCINÉTICAS E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS La lamotrigina se absorbe en su

totalidad en el tubo GI y se metaboliza en especial por glucuronidación. La t/2 en plasma de dosis únicas es de 15 a
30 h. La administración de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital reduce la t^ y las concentraciones de
lamotrigina en plasma. Por el contrario, la adición de ácido valproico aumenta de manera importante los valores
plasmáticos de lamotrigina, inhibiendo la glucuronidación.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS La lamotrigina es útil como monoterapia y para el tratamiento adicional de

convulsiones tónico-clónicas parciales y generalizadas de manera secundaria en adultos, así como en el síndrome
de Lennox-Gastaut en niños y adultos.
TOXICIDAD Los efectos adversos comunes cuando se añade lamotrigina a otro medicamento anticonvulsivo son
mareo, ataxia, visión borrosa doble, náuseas, vómitos y exantema.

Levetiracetam

El levetiracetam (kepra) es el enantiómero S de la oc-etil-2-oxo-l-pirrolidineacetámida.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y MECANISMO DE ACCIÓN El levetiracetam muestra eficacia clínica en

convulsiones parciales y tónicas-clónicas generalizadas de manera secundaria.

FARMACOCINÉTICA E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS El levetiracetam se absorbe con rapidez

y casi por completo después de su administración oral y no se une a proteínas plasmáticas. El 95% del
medicamento y su metabolito inactivo se excretan por la orina. El levetiracetam no induce CYP o glucuronidasas ni
es un sustrato de afinidad alta de estas enzimas.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS En un estudio clínico, la adición de levetiracetam a otros anticonvulsivos

en adultos con convulsiones parciales resistentes mejoró el control.

El fármaco se tolera bien; los efectos adversos incluyen somnolencia, astenia y mareo.

Tiagabina

La tiagabina (gabitril) es un derivado del ácido nipecótico.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y MECANISMO DE ACCIÓN La tiagabina inhibe el transportador de

GABA, y en consecuencia reduce la captación de GABA en neuronas y glía. Por consiguiente, la tiagabina
prolonga el tiempo de permanencia del GABA en la sinapsis y aumenta la duración de la inhibición sináptica.

FARMACOCINÉTICA La tiagabina se absorbe con rapidez por administración oral, se une a proteínas séricas o
plasmáticas y se metaboliza en el hígado por CYP3A. Su t/2 (-8 h) se acorta 2 a 3 h cuando se administra el
medicamento en forma concurrente con inductores de enzimas hepáticas, como fenobarbital, fenitoína o
carbamazepina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS La tiagabina es eficaz para el tratamiento adicional de convulsiones

parciales resistentes, con generalización secundaria o sin ella.

TOXICIDAD Los efectos adversos incluyen mareo, somnolencia y temblor, son de gravedad leve a moderada y se
presentan poco después de iniciar el tratamiento.
Topiramato

El topiramato (topamax) es un inmunosacárido con sustitución de sulfamato.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN El topiramato reduce las corrientes de

Na+ controladas por voltaje en células granulosas del cerebelo y puede actuar en una forma similar a la fenitoína.
Además, el topiramato activa una corriente de K+ hiperpolarizante, aumenta las corrientes postsinápticas del
receptor de GABAa y limita la activación del (los) subtipo(s) AMP-cainato del receptor de glutamato.

FARMACOCINÉTICA El topiramato se absorbe con rapidez después de su administración oral, se une poco (10
a 20%) a las proteínas del plasma y se excreta por la orina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS El topiramato equivale al ácido valproico y la carbamazepina en niños y

adultos con epilepsia parcial y generalizada primaria recién diagnosticada; el medicamento también es eficaz para
monoterapia de la epilepsia parcial resistente y convulsiones tónico-clónicas generalizadas resistentes.

TOXICIDAD Los efectos adversos comunes son somnolencia, fatiga, pérdida de peso y nerviosismo. El
medicamento puede precipitar cálculos renales y se ha relacionado con deterioro cognitivo.

DURACIÓN DE LA TERAPÉUTICA De manera característica, los medicamentos anticonvulsivos se continúan

cuando menos dos años. Si el paciente no tiene convulsiones después de este tiempo, debe pensarse en suspender el
tratamiento. Los factores que se relacionan con un riesgo alto de recurrencia de las convulsiones después de
suspender el fármaco incluyen anormalidades EEG, una lesión estructural conocida, anomalías en el examen
neurològico y un antecedente de convulsiones frecuentes o convulsiones resistentes médicamente antes del control.

El riesgo de recurrencia de las convulsiones es de 25% en personas de riesgo bajo y >50% en pacientes de riesgo
alto. De manera característica, 80% de las recurrencias ocurre en el transcurso de cuatro meses de suspender el
tratamiento

CONVULSIONES PARCIALES SIMPLES Y COMPLEJAS Y TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

DE MANERA SECUNDARIA La carbamazepina y la fenitoína son los medicamentos más eficaces de todos para
la monoterapia de convulsiones tónico-clónicas parciales o generalizadas. La elección entre carbamazepina y
fenitoína requiere valorar los efectos tóxicos de cada medicamento. Ambos fármacos suelen acompañarse de
disminución de la libido e impotencia (carbamazepina 13%, fenitoína 11%). Entre la carbamazepina y el ácido
valproico, la primera controla mucho mejor las convulsiones parciales complejas. En total, los datos demuestran
que son preferibles la carbamazepina y la fenitoína para el tratamiento de convulsiones parciales, pero también son
eficaces el fenobarbital y el ácido valproico. El control de convulsiones tónico-clónicas generalizadas de manera
secundaria no difiere de manera importante con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína y el ácido valproico es tan
eficaz como la carbamazepina.

CRISIS DE AUSENCIA Los datos indican que la etosuximida y el ácido valproico tienen la misma eficacia en el
tratamiento de crisis de ausencia; en 50 a 75% de pacientes con diagnóstico reciente pueden suprimirse las crisis
después del tratamiento con cuales quiera de los medicamentos. Cuando existen convulsiones tónico-clónicas o se
presentan durante la terapéutica, el medicamento de primera elección es el ácido valproico. La lamotrigina también
es eficaz para las crisis de ausencia recién diagnosticadas pero no está aprobada por la FDA para esta indicación.

CONVULSIONES MIOCLÓNICAS El ácido valproico es el medicamento de elección para las convulsiones

mioclónicas en la epilepsia mio- clónica juvenil, en la que suelen coexistir convulsiones mioclónicas con
convulsiones tónico-clónicas y crisis de ausencia. No existen estudios clínicos en los que se haya examinado
alguno de los medicamentos recién introducidos en pacientes con epilepsia mioclónica juvenil u otro síndrome de
epilepsia generalizada idiopáticas.

CONVULSIONES FEBRILES Dos a cuatro por ciento de los niños experimenta una convulsión relacionada con
una enfermedad febril; 25 a 33% de ellos tendrá otra convulsión febril. Sólo 2 a 3% tendrá epilepsia en años
ulteriores. Varios factores se asocian con un riesgo mayor de desarrollo de epilepsia: un trastorno neurològico o
retraso del desarrollo preexistente, un antecedente familiar de epilepsia o una convulsión febril complicada (es
decir una convulsión febril que duró más de 15 minutos, fue unilateral o seguida de una segunda convulsión el
mismo día). En niños con riesgo alto de desarrollar convulsiones febriles recurrentes y epilepsia, la administración
rectal de diazepam al inicio de la fiebre puede prevenir la recurrencia de las convulsiones y evitar los efectos
secundarios de la terapéutica prolongada.