Ca Utero 2021

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ACTUALIZACIÓN

Cáncer de útero
V. Varela Pose, V. Cebey López, M. Pérez Martelo, M. Mateos González y J.F. Cueva Bañuelos*
Servicio de Oncología Médica y Grupo de Oncología Médica Traslacional. Hospital Clínico Universitario e Instituto de Investigación Sanitaria-CIBERONC.
Santiago de Compostela. La Coruña. España.

Palabras Clave: Resumen


- Cáncer de endometrio El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico más frecuente en nuestro medio y la mayoría se diag-
- Ecografía transvaginal nostican en mujeres mayores de 50 años. El cáncer de endometrio tipo 1 es el más frecuente y los facto-
res hormonales, en concreto la exposición prolongada a estrógenos, constituye el principal factor de
- Biopsia endometrial riesgo para el desarrollo de su lesión precursora, la hiperplasia endometrial y su posterior evolución a
- Cirugía adenocarcinoma. El sangrado uterino anómalo es el síntoma más común y está presente en la mayoría
- Quimioterapia de las pacientes con cáncer de endometrio ya en estadios precoces, por lo que ante todo sangrado anó-
malo debe descartarse su presencia. La prueba de imagen inicial de elección es la ecografía transvagi-
- Radioterapia nal y la biopsia endometrial es necesaria para su confirmación histológica. El principal factor pronóstico
del cáncer de endometrio es la estadificación posquirúrgica. La cirugía constituye el pilar fundamental
en el tratamiento de esta patología. La quimioterapia y la radioterapia tienen un papel importante como
tratamiento adyuvante de tumores de alto riesgo y localmente avanzados. En la enfermedad metastásica,
el tratamiento se basa fundamentalmente en quimioterapia paliativa, aunque en pacientes seleccionadas
la hormonoterapia constituye una opción razonable.

Keywords: Abstract
- Endometrial cancer Uterine cancer
- Transvaginal ultrasound Endometrial cancer is the most frequent gynecologic tumor in our setting. The majority of cases are
- Endometrial biopsy diagnosed in women older than 50 years of age. Type 1 endometrial cancer is the most frequent.
Hormonal factors, specifically prolonged exposure to estrogen, are the main risk factor for developing its
- Surgery precursor lesion, endometrial hyperplasia, and its later progression to adenocarcinoma. Abnormal
- Chemotherapy uterine bleeding is the most common symptom and occurs in the majority of patients who are already in
- Radiotherapy the early stages of endometrial cancer. Therefore, its presence must be ruled out in all cases of abnormal
bleeding. The initial imaging test of choice is a transvaginal ultrasound. An endometrial biopsy is
necessary for its histological confirmation. The main prognostic factor of endometrial cancer is
postsurgical staging. Surgery is the fundamental pillar of the treatment of this pathology. Chemotherapy
and radiotherapy play an important role as adjuvant treatment of high-risk, locally advanced tumors. In
metastatic disease, treatment is mainly based on palliative chemotherapy, although in select patients,
hormone therapy is a reasonable option.

Epidemiología de cérvix. Teniendo en cuenta todos los tumores, el CE es el


cuarto tumor más frecuente en los países desarrollados en las
mujeres1. Más del 90% de las neoplasias de cuerpo uterino se
En los países desarrollados, el cáncer de endometrio (CE) es
originan en el endometrio, mientras que la mayor parte res-
la neoplasia ginecológica más común, mientras que a nivel
tante se corresponden con neoplasias mesenquimales. Se es-
mundial se sitúa en la segunda posición por detrás del cáncer
tima una tasa de incidencia aproximada de 14,7 casos por cada
100 000 mujeres y una mortalidad de 2,3 por cada 100 000
mujeres en los países desarrollados2. Más del 90% de los ca-
*Correspondencia sos ocurren en mujeres por encima de los 50 años, siendo la
Correo electrónico: jfcueva@gmail.com. mediana de edad en el momento del diagnóstico de 63 años3.

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ENFERMEDADES ONCOLÓGICAS (IV)

Aproximadamente del 2% al 5% de los casos ocurren en mu- TABLA 1


Resumen de los principales factores de riesgo para el desarrollo
jeres menores de 40 años4. En las dos últimas décadas, se ha de cáncer de endometrio
observado un aumento de la incidencia del CE que probable-
mente pueda explicarse por diferentes factores como son el Factores hormonales (exposición crónica a estrógenos)
Factores hereditarios
incremento de la prevalencia de la obesidad o de la diabetes Endógenos Exógenos
mellitus o cambios en los hábitos reproductivos como la ma- Anovulación crónica Terapia estrogénica Síndrome de Lynch
yor tasa de nuliparidad, entre otros3,5. Obesidad Tamoxifeno Síndrome de Cowden
Tumores secretores BRCA (controvertido)
de estrógenos
Menarquia precoz y menopausia
Etiología tardía

El CE, desde el punto de vista de su fisiopatología, se puede


dividir en dos tipos. El CE tipo I, que supone más del 80%, En este subtipo de CE es frecuente la existencia de mutacio-
es estrógeno dependiente y habitualmente aparece precedido nes en los genes PTEN, PIK3CA, K-RAS y CTNNB1, así
por hiperplasia endometrial. Por lo tanto, el principal factor como la inestabilidad de microsatélites.
de riesgo es la exposición prolongada a niveles elevados de Por otra parte, los CE de tipo II comprenden una serie
estrógenos. Esto puede deberse, por una parte, a fuentes exó- de histologías clínicamente agresivas y de alto grado, no son
genas como son la terapia estrogénica sin la oposición de dependientes de estrógenos y, por tanto, presentan una po-
progestágenos o tamoxifeno, empleado este último en la te- bre respuesta a progestágenos y tienen un pronóstico más
rapia del cáncer de mama. Por otra parte, la fuente de estró- desfavorable. En estos tumores es habitual la presencia de
genos puede ser endógena. La anovulación prolongada favo- alteraciones en p53, STK15, p16, E-cadherina y C-erbB29.
rece la producción de estrógenos sin la oposición de Más recientemente, en el año 2013, The Cancer Genome
progestágenos, lo que induce la proliferación continua del Atlas (TCGA) empleó análisis genómicos, transcriptómicos
endometrio incrementando el riesgo de desarrollar hiperpla- y proteómicos e identificó hasta cuatro subtipos moleculares
sia endometrial y CE. Esto lo podemos ver en el síndrome con diferentes implicaciones pronósticas, aunque esta clasifi-
del ovario poliquístico (SOP). En las mujeres obesas existe cación no se encuentra implementada en la práctica clínica10.
asimismo un aumento de los niveles de estrógenos, funda- El grupo 1 o ultramutado presenta mutaciones en POLE y
mentalmente por la mayor conversión de andrógenos en es- se caracterizan por ser tumores que presentan una de las fre-
tradiol en el tejido adiposo periférico. La menarquia precoz cuencias más altas de mutaciones somáticas de todos los tu-
y la menopausia tardía también son otro conocido factor de mores sólidos y, aunque tienen características patológicas
riesgo para el desarrollo de CE. Más infrecuente es la pre- aparentemente agresivas, se asocian a buen pronóstico. El
sencia de tumores productores de estrógenos que se asocien grupo 2 o hipermutado incluye CE con inestabilidad de mi-
al desarrollo de hiperplasia endometrial y CE, como el tu- crosatélites, presentando una elevada carga mutacional e in-
mor de células de la granulosa3,6. filtración linfocitaria tumoral. El silenciamiento epigenético
Sin embargo, los CE tipo II, que son menos frecuentes, de MLH1 es la alteración más frecuente en este subgrupo,
no se han relacionado con la exposición a estrógenos ni la aunque también puede deberse a mutaciones somáticas y
hiperplasia endometrial y es frecuente que ocurran en un en- en línea germinal como el síndrome de Lynch. Las vías de
dometrio atrófico, presentando además peor pronóstico6. K-ras, β-catenina, PTEN y PI3K están frecuentemente in-
Existen también síndromes hereditarios que aumentan el ries- volucradas. El grupo 3 o de número de copias bajas incluye
go de desarrollar CE. De ellos, el más frecuente y conocido es fundamentalmente neoplasias endometrioides con positivi-
el síndrome de Lynch, causado por mutaciones en línea ger- dad para receptores de estrógeno y progesterona con eleva-
minal en los genes de reparación del sistema mismatch-repair das tasas de respuesta a la terapia hormonal y con frecuencia
(MMR). Estos pacientes tienen hasta un 60% de riesgo de presentan mutaciones en CTNNB1. Por último, el grupo 4
desarrollar CE a lo largo de su vida y supone aproximada- o de alto número de copias (similar al seroso) incluye funda-
mente entre un 2% y 5% de todos las pacientes con CE7, mentalmente el carcinoma seroso y parte del endometrioide
además de ver incrementado el riesgo de sufrir también cán- de grado 3 y se caracteriza por la presencia de mutaciones en
cer colorrectal y otros tumores. El síndrome de Cowden, p53 y un peor pronóstico.
producido por una mutación en el gen PTEN, también au- En cuanto a la histología de los tumores de cuerpo uteri-
menta el riesgo de desarrollar CE (tabla 1). no, el adenocarcinoma endometrioide es el más frecuente y
representa hasta el 80% del total. La hiperplasia endometrial
es la lesión precursora de este tipo de tumor y habitualmen-
Fisiopatología molecular y celular te son lesiones de bajo grado, bien o moderadamente dife-
renciadas3. El carcinoma mucinoso supone alrededor de un
En el año 1983, Bokhman describió los dos tipos clínico-pa- 5% de los CE, es un tumor de bajo grado productor de mu-
togénicos ya mencionados de CE8. Por un lado, los de tipo I cina y que se asocia a la terapia con tamoxifeno.
son dependientes de estrógenos, desarrollándose a partir de Existen otro tipo de histologías de alto grado, menos fre-
la hiperplasia endometrial. Son tumores de bajo grado, la cuentes y que presentan mayor agresividad como son el car-
mayoría de ellos endometrioides, y habitualmente presentan cinoma seroso (10% del total) o el de células claras (4%),
menor invasión miometrial y tienen un pronóstico favorable. ambos independientes de estímulos estrogénicos. Mucho

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CÁNCER DE ÚTERO

más infrecuente es el carcinoma epidermoide, del que se La ecografía transvaginal (ETV) es la prueba de imagen
debe descartar su origen a nivel de cérvix, o el indiferenciado inicial de elección. En las mujeres posmenopáusicas, la ETV
que representan menos del 1% del total. Además, hasta un permite evaluar con precisión el grosor endometrial, utili-
5% de los tumores de cuerpo uterino son sarcomas. zando un punto de corte de 3 a 4 mm. Si se identifica un
aumento del grosor endometrial, el siguiente paso es efec-
tuar una biopsia endometrial. Si la biopsia es negativa para
Manifestaciones clínicas. Criterios malignidad y el sangrado persiste o reaparece, estará indica-
de sospecha da la realización de una histeroscopia3,13.
Una vez tengamos el diagnóstico histopatológico, la reali-
La manifestación clínica del CE más frecuente es el sangrado zación de otros estudios preoperatorios va encaminada a defi-
uterino anormal ya en estadios precoces. Entre las mujeres nir el manejo quirúrgico. Entre ellos destacamos la resonancia
diagnosticadas de CE mayores de 55 años, que a su vez repre- magnética con contraste que nos permite detectar la invasión
sentan la mayoría de los casos de CE, el 91% presentó metro- miometrial, así como la invasión de cérvix y otras estructuras
rragia posmenopáusica. Se estima que cerca del 13% de las pélvicas, incluidos ganglios linfáticos. En las histologías de
metrorragias posmenopáusicas son debidas a CE en Europa alto riesgo o en aquellos tumores localmente avanzados, la to-
Occidental11. En cuanto a las mujeres premenopáusicas con mografía computadorizada (TC) también estaría indicada. La
CE, sobre todo las perimenopáusicas, suelen presentar san- tomografía por emisión de positrones (PET) TC (PET-TC)
grado intermenstrual, aunque también puede ocurrir con ma- no es una prueba de imagen que se deba realizar de rutina. En
yor frecuencia (intervalo entre sangrados más corto), ser más cuanto a los biomarcadores, el antígeno carbohidratado 125
abundante o tener una duración más prolongada (mayor a 1 resulta útil para el seguimiento en caso de que se presente
semana). En aquellas mujeres más jóvenes, el sangrado tiende elevado en el momento del diagnóstico13.
a ser persistente y ocurrir en un entorno de exposición a es-
trógenos sin progestágenos o bien en aquellas con anteceden-
te de síndrome de Lynch. Otros síntomas menos frecuentes Criterios pronósticos
son la leucorrea o el dolor pélvico, sugiriendo este último un
estadio avanzado. Por lo tanto, debemos sospechar un CE en El criterio pronóstico más importante que podemos usar en el
toda mujer posmenopáusica que presente metrorragia o bien CE es el estadio, como se ha comentado anteriormente, que
en aquellas premenopáusicas con alteraciones menstruales, valora el tamaño tumoral y la infiltración miometrial, la afecta-
sobre todo si presentan factores de riesgo. ción ganglionar y la enfermedad a distancia. La supervivencia a
cinco años para un estadio I oscila entre el 80%-90%, para un
estadio II entre el 70%-80%, para los estadios III entre el
Historia natural. Complicaciones 50%-70% y alrededor de un 20% para estadios IV. El grado
tumoral también es un factor pronóstico importante como en
La mayoría de los CE son bien diferenciados y su extensión la mayoría de los tumores, de modo que, a mayor grado, peor
se suele limitar a la superficie endometrial. Los tumores po- pronóstico. Los más frecuentes son los de grado 2 (moderada-
bremente diferenciados habitualmente se diseminan por ex- mente diferenciados). Existe relación directa entre el grado de
tensión directa y producen invasión profunda del miometrio diferenciación e invasión miometrial y afectación ganglionar.
y afectación del segmento uterino inferior y del cérvix. Si La histología es otro de los factores pronósticos clave,
producen invasión de la serosa no es infrecuente que infil- siendo los tumores no endometrioides los que presentan
tren por contigüidad órganos vecinos como colon o vejiga, o peor pronóstico.
bien ocurra diseminación peritoneal. La edad se ha asociado a un peor pronóstico, de modo que
Además, el útero posee una amplia red de vasos linfáti- la supervivencia a 5 años es mayor del 90% en menores de 50
cos, por lo que la diseminación por esta vía no es infrecuente, años, siendo del 70% en mayores de 70 años y del 54% en
afectando en primer lugar a los ganglios pélvicos y posterior- mayores de 80 años. Es controvertido si es un factor indepen-
mente a los paraaórticos. La diseminación a distancia por vía diente o debido al diagnóstico en etapas más avanzadas y a ser
hematógena es infrecuente y aparece de forma tardía, siendo menos agresivos en las terapias utilizadas en edades mayores.
el pulmón la localización más frecuente de metástasis, aun- La raza también impacta en el pronóstico, en gran parte debido
que también pueden afectar a otros órganos como hueso, probablemente a causas socioeconómicas, pero se ha visto que
hígado o sistema nervioso central12. en mujeres afroamericanas se presenta un mayor porcentaje de
grado 3 e histología no endometrioide, así como más frecuen-
cia de sobreexpresión de HER2. Otros factores pronósticos
Estrategia diagnóstica clásicos, pero hoy en día controvertidos, son el lavado perito-
neal positivo (antes incluido para la estadificación, no actual-
Ante toda sospecha de CE deberemos llevar a cabo, en pri- mente) y que se vea afectado el segmento uterino inferior.
mer lugar, una exploración ginecológica, así como de las Desde el punto de vista de la valoración molecular, se
áreas ganglionares inguinales. No obstante, como ya hemos están estudiando diferentes marcadores pronósticos. El gen
mencionado, la mayoría de los CE se diagnostican en esta- HER2 está sobreexpresado aproximadamente en el 10% y se
dios precoces, por lo que no es frecuente que se detecte un asocia con un mayor grado e histologías más agresivas, por
aumento del tamaño uterino en la exploración física. lo que se correlaciona con un peor pronóstico. La sobreex-

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ENFERMEDADES ONCOLÓGICAS (IV)

presión de p53 y p16, mutaciones de PTEN, inestabilidad de Para pacientes con estadios IA de alto riesgo, pero sin
microsatélites, expresión de receptores de estrógenos y pro- invasión miometrial, se recomienda la observación o la bra-
gesterona o de proteínas en la vía de mTOR (PI3K/AKT) quiterapia vaginal (BTV), dada la posibilidad de una recu-
son otros factores en estudio. rrencia local. En pacientes con estadio IA con invasión mio-
metrial, IB o II se recomienda el tratamiento con radioterapia
pélvica sola o la combinación de quimioterapia (QT) (3-6
Actitudes terapéuticas ciclos de carboplatino AUC 5 y paclitaxel 175 mg/m2) y
BTV. Por otro lado, en pacientes con estadios III o IV com-
Cirugía pletamente resecados, el tratamiento de elección sería entre
3-6 ciclos de carboplatino y paclitaxel, añadiendo BTV para
el control local. En caso de contraindicación de QT, podría
En el CE la cirugía es la base para la estadificación de acuer-
usarse radioterapia pélvica externa.
do con la clasificación conjunta FIGO (International Federa-
El grupo americano GOG (Gynecology Oncology Group)
tion of Gynecology and Obstetrics)/AJCC (American Joint Com-
define el riesgo intermedio/alto según estos criterios: grado
mittee on Cancer). En el CE precoz, la cirugía es curativa en
2 o 3 y/o invasión linfovascular y/o invasión profunda del
pacientes con bajo riesgo de recurrencia, aunque los casos de miometrio. Serían pacientes de este grupo todas las que
riesgo intermedio/elevado probablemente se beneficien de cumplan los tres criterios, si cumplen dos de ellos teniendo
tratamientos adyuvantes. La cirugía estándar es la histerecto- entre 50 y 69 años, o si cumple uno de ellos siendo mayor de
mía total con salpingooforectomía bilateral por laparoscopia. 70 años. En estos supuestos el tratamiento adyuvante radio-
Esta vía de abordaje se ha demostrado no inferior en resulta- terápico reduce la tasa de recurrencia local, aunque no im-
dos oncológicos a las vías de abordaje clásicas y con menor pacta en la supervivencia global. Se prefiere la BTV frente a
morbilidad14. Otras vías de abordaje como la vaginal o la lapa- la radioterapia pélvica externa por su menor toxicidad, no
rotomía son usadas en casos especiales. La morcelación intra- habiendo cabida en este supuesto para la QT.
peritonal o la fragmentación tumoral debe ser evitada. Para
pacientes con estadio II, la histerectomía radical y el abordaje
quirúrgico deben estar basados en los estudios preoperatorios, Recurrencia local
con el objetivo de alcanzar siempre márgenes negativos.
El manejo quirúrgico ganglionar en este escenario está su- En aquellas pacientes en las que se diagnostica una recurren-
jeto a debate, pero puesto que es necesario para la estadifica- cia local, tras excluir una enfermedad metastásica a distancia,
ción tumoral, en la mayoría de los centros se realiza algún tipo se debe valorar un tratamiento local16. En las que no hayan
de valoración ganglionar. Las opciones son linfadenectomía recibido radioterapia pélvica previa, esta podría ser la mejor
sistemática en todas las pacientes, localización de ganglio cen- opción. En caso de haberla recibido o no ser subsidiarias de
tinela y mapeo ganglionar o linfadenectomía sistemática en tratamiento radioterápico, se debe valorar la cirugía de res-
caso de que el riesgo de metástasis ganglionares exceda cierto cate, habitualmente compleja y muy agresiva, siendo con fre-
umbral. Deben ser extirpados siempre los ganglios sospechosos cuencia necesaria una exenteración pélvica. Para que una
de malignidad o aumentados de tamaño de las regiones pélvica paciente sea candidata a cirugía debe ser posible la resección
y paraaórtica, así como obligada la inspección visual de las su- completa, estar en buenas condiciones para tolerarla, aceptar
perficies peritoneales, diafragmáticas y serosas, requiriendo los cambios funcionales secundarios y, además, debe ser lle-
biopsia en caso de ser sospechosas de malignidad. Como he- vada a cabo por un equipo experimentado. El tratamiento
mos mencionado en los criterios pronósticos, el lavado perito- adyuvante posterior ha de ser valorado individualmente. En
neal ya no es obligatorio. En estadios avanzados de la enferme- caso de que la paciente no sea candidata a tratamiento radio-
dad, la cirugía citorreductora tiene cabida para el diagnóstico terápico ni quirúrgico, el tratamiento de elección será el sis-
definitivo, así como para prevenir complicaciones locales del témico de la enfermedad avanzada.
tumor primario y para mejorar los resultados a largo plazo15.

Tratamiento sistémico de la enfermedad


Tratamiento adyuvante avanzada
Para decidir si una paciente requiere tratamiento adyuvante, A continuación, revisaremos los tratamientos sistémicos que
poscirugía, debemos primero establecer el riesgo de recu- han mostrado beneficio en el CE avanzado. Como en la ma-
rrencia y siempre individualizar. Las pacientes con tumores yoría de las situaciones de tratamiento oncológico paliativo,
de bajo riesgo o riesgo intermedio/bajo no se benefician de ha de valorarse la posibilidad de terapias experimentales den-
tratamiento adyuvante con las estrategias actuales. En cam- tro de ensayos clínicos, el soporte psicológico y la integra-
bio, en aquellas con tumores de alto riesgo o riesgo interme- ción con los cuidados paliativos cuando sea necesario.
dio/alto debemos valorarlo. Los tumores de alto riesgo son
el adenocarcinoma seroso o adenocarcinoma de células cla- Quimioterapia
ras en cualquier estadio, los carcinomas endometrioides in- Es la base del tratamiento del CE avanzado. A pesar del au-
vasivos grado 3 y los estadios III y IV totalmente resecados mento de la toxicidad, la poliquimioterapia ha demostrado
de cualquier histología. superioridad frente a la monoterapia. Así, el tratamiento con-

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CÁNCER DE ÚTERO

siderado como estándar es carboplatino AUC5 y paclitaxel el CE, pero por su toxicidad es necesario considerar la rela-
175 mg/m2 cada 3 semanas, hasta que se produzca una pro- ción riesgo/beneficio para su uso en líneas avanzadas. Desde
gresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable (siendo el punto de vista de las terapias dirigidas, cabe mencionar la
este esquema mejor tolerado que aquellos que llevan antra- fusión de NTRK, y el tratamiento con entrectinib o laro-
ciclinas, platino y taxanos, que serían otras alternativas efica- trectinib, aún en investigación.
ces en este tipo de tumor). Este esquema ha alcanzado unas
respuestas entre el 40%-60% y supervivencias entre los 12 y
los 30 meses17. En caso de haber detenido el tratamiento y Responsabilidades éticas
que la progresión sea tardía (más de 6 meses después) se po-
dría realizar un retratamiento con combinaciones con platino. Protección de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigación no se han realizado experimentos
Inmunoterapia en seres humanos ni en animales.
Para pacientes que hayan progresado a una primera línea de
platino y su tumor presente deficiencia de la reparación ho- Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en
móloga (dMMR), inestabilidad de microsatélites o carga mu- este artículo no aparecen datos de pacientes.
tacional tumoral (TMB) elevada (más de 10 mutaciones/
megabase) estaría indicado el tratamiento con pembrolizu- Derecho a la privacidad y consentimiento informado.
mab, un fármaco de inmunoterapia que inhibe la proteína Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos
PD1 (Programmed Death 1). En pacientes sin estas alteracio- de pacientes.
nes moleculares se está estudiando la combinación de pem-
brolizumab y lenvatinib (un inhibidor multiquinasa), con
resultados prometedores18. Conflicto de intereses
Terapia endocrina Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
La terapia endocrina19 con fármacos como el acetato de me-
gestrol alternando con tamoxifeno20 y, en menor medida, con
otros fármacos como letrozol o anastrozol en pacientes pos- Bibliografía
menopáusicas, se ha demostrado eficaz y con pocos efectos
secundarios, resultando especialmente útil en el subgrupo de • Importante •• Muy importante
pacientes con histologías endometrioides grado 1 y 2, expre-
✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión
sión de estrógenos y progesterona y con pocos síntomas.
✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica
Bevacizumab ✔ Epidemiología
Este anticuerpo monoclonal con actividad antiangiogénica
ha sido evaluado tanto en monoterapia como en combina- ✔
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global
cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortali-
ción con QT. En segunda línea de tratamiento, en un ensayo ty worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin.
fase II aleatorizado en combinación con carboplatino y pacli- 2018;68(6):394-424.
taxel aumentó la tasa de respuestas objetivas del 53,1% al ✔
2. Global Cancer Observatory [Internet]. Lyon: Global Cancer Observa-
tory; c2018-20 [consultado 20 sept 2020]. Cancer Today. Disponible en:
74,4% y la supervivencia libre de progresión (SLP) de 10,5 a https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-map?
13,7 meses21. En cuanto al tratamiento en monoterapia, en ✔
3. •• Colombo N, Preti E, Landoni F, Carinelli S, Colombo A, Mari-
ni C, et al. ESMO Guidelines Working Group. Endometrial cancer:
un estudio del grupo americano GOG, se obtuvieron res- ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and
puestas en el 13,5% de las pacientes22. La evidencia se basa follow-up. Ann Oncol. 2013;24 Suppl 6:vi33-8.
en estudios fase II, por lo que resulta necesaria la confirma- ✔
4. Soliman PT, Oh JC, Schmeler KM, Sun CC, Slomovitz BM, Gershenson
DM, et al. Risk factors for young premenopausal women with endome-
ción en estudios aleatorizados con más pacientes para esta- trial cancer. Obstet Gynecol. 2005;105(3):575-80.
blecerse como tratamiento estándar. ✔
5. • Constantine GD, Kessler G, Graham S, Goldstein SR. Increased
incidence of endometrial cancer following the women’s health ini-
tiative: an assessment of risk factors. J Womens Health (Larch).
2019;28(2):237-43.
Anti-HER2
En aquellos tumores que sobreexpresen HER2 debemos

6. Felix AS, Weissfeld JL, Stone RA, Bowser R, Chivukula M, Edwards RP,
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cer Causes Control. 2010;21(11):1851-6.
añadir trastuzumab, una terapia anti-HER2, a la QT en pri-
mera línea y no suspenderlo hasta la progresión. Esto fue ✔
7. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Genetic/Familial
High-Risk Assessment: colorrectal. version 1.2020. [consultado 20 sept
evaluado en un estudio fase II aleatorizado y la SLP se incre- 2020]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_
colon.pdf.
mentó desde los 8 meses en el brazo control a los 12,6 meses
en el brazo con trastuzumab23.
✔8. •• Bokhman JV. Two pathogenetic types of endometrial carcino-
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✔9. •• Matias-Guiu X, Prat J. Molecular pathology of endometrial car-
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11. • Clarke MA, Long BJ, del Mar Morillo A, Arbyn M, Bakkum-Ga-
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