Cancer de Endometrio

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Cáncer de endometrio

INTRODUCCIÓN: Por su parte, en Colombia, ocupa el tercer lugar en todos


los canceres ginecológicos, con una incidencia de 8,1 y
En general, el cáncer de endometrio es un
una mortalidad de 1,7 por cada 100,000.
adenocarcinoma endometrioide. Por lo general, se
manifiesta con hemorragia uterina posmenopáusica. El FACTORES DE RIESGO
diagnóstico se realiza por biopsia. La estadificación es
• Estrógenos sin oposición (altos niveles
quirúrgica. El tratamiento requiere histerectomía,
circulantes de estrógeno con dosis bajas o sin
salpingo-ooforectomía bilateral y, para histología de alto
progesterona)
riesgo, en general vaciamiento ganglionar pelviano y • Edad > 45 años
paraaórtico. Para el cáncer avanzado, por lo general está • Obesidad
indicada la radioterapia, la terapia endocrina o la • Tamoxifeno durante > 2 años
hemoterapia. • Síndrome de Lynch
• Radioterapia pelviana previa

La mayor exposición a estrógenos extrínsecos o


intrínsecos puede estar asociada con

• Obesidad
• Síndrome de ovario poliquístico u otra disfunción
ovulatoria
• Terapia con estrógenos sin progesterona
• Nuliparidad
• Menarca temprana
• Menopausia tardía
• Tumores que producen estrógenos

PATOLOGIA

En general, el cáncer de endometrio es precedido por


una hiperplasia endometrial. El carcinoma endometrial
EPIDEMIOLOGIA:
se clasifica habitualmente en 2 tipos.
El cáncer de endometrio afecta principalmente a mujeres
posmenopáusicas. La edad media de la paciente en el
momento del diagnóstico es de 61 años. La mayoría de
los casos se diagnostican en mujeres de 45 a 74 años.

Es más común en países con altos ingresos y tasas de


obesidad elevada.

A nivel mundial ocupa el quinto lugar respecto a todos los


tipos de cáncer en la población femenina, representando
alrededor del 5%, con 320,000 casos nuevos por año.
tratan como tumores epiteliales de alto grado
(carcinomas).

Los carcinomas mucinosos son típicamente de bajo


grado; el pronóstico es bueno. Las mutaciones
de KRAS son frecuentes en estos tumores.

Otros tipos de carcinoma endometrial histopatológico


son el carcinoma neuroendocrino, el carcinoma
indiferenciado y el mixto (compuesto por más de un tipo,
con al menos 10% de cada componente).

Los tumores de tipo I son más frecuentes, suelen


responder al estrógeno y suelen diagnosticarse en
mujeres obesas y a edades más tempranas
(perimenopausia o en etapas tempranas de la
menopausia). Son precedidos por hiperplasia
endometrial. Estos tumores suelen ser de bajo grado; el
pronóstico es bueno. La histología más común es el
adenocarcinoma endometroide (grados 1 y 2). Estos DISEMINACIÓN
tumores pueden mostrar inestabilidad de microsatélites
y se ha demostrado que tienen mutaciones en PTEN, El cáncer de endometrio se puede diseminar de la
PIK3CA, KRAS, y CTNNB1. siguiente manera:

• Desde la superficie de la cavidad uterina hasta el


Los tumores tipo II suelen ser de alto grado e incluyen canal cervical
carcinomas endometrioides de grado 3 y tumores con • A través del miometrio a la serosa y dentro de la
histología no endometrioide (Seroso, de células claras, de cavidad peritoneal
células mixtas, indiferenciado, carcinosarcoma). Tienden • A través de la luz de la trompa uterina hacia el
a aparecer en mujeres ancianas. Alrededor del 10 al 30% ovario, el ligamento ancho y las superficies
tienen mutaciones en p53. Hasta 10% de los carcinomas peritoneales
endometriales son de tipo II. El pronóstico es • A través del torrente sanguíneo, lo que genera
desfavorable. metástasis a distancia
• A través de los linfáticos
Los adenocarcinomas endometrioides representan
alrededor del 75 al 80% de los cánceres endometriales. Cuanto más alto el grado tumoral (más indiferenciado),
Los carcinomas serosos papilares uterinos (10%), mayor la posibilidad de invasión miometrial profunda, de
los carcinomas de células claras (< 5%) y metástasis en los ganglios pelvianos o paraaórticos, o de
los carcinosarcoma (< 5%) se consideran histologías más diseminación extrauterina.
agresivas y de alto riesgo y se asocian con una mayor
incidencia de enfermedad extrauterina en el momento
de la presentación. Los carcinosarcoma solían
catalogarse como sarcomas, pero ahora se consideran y
SIGNOS Y SINTOMAS: sangre, tomografía por emisión de positrones
(PET)-TC
La mayoría (> 90%) de las mujeres con cáncer de
endometrio tienen sangrado uterino anormal (p. ej.,
ESTADIFICACIÓN
sangrado posmenopáusico, sangrado intermenstrual
premenopáusico, disfunción ovulatoria). De acuerdo con La estadificación del cáncer endometrial se basa en la
la edad y los factores de riesgo, entre 1 y 14% de las diferenciación histológica (grado 1 [menos agresivo] a 3
mujeres con sangrado posmenopáusico tienen cáncer de [más agresivo]) y la diseminación, incluida la profundidad
endometrio de la invasión, el compromiso y la presencia de
metástasis extrauterinas.
DIAGNOSTICO
La estadificación es quirúrgica e incluye la exploración del
El diagnostico se realiza con biopsia endometrial. Los
abdomen y la pelvis, biopsia o extirpación de lesiones
siguientes signos sugieren cáncer de endometrio:
extrauterinas sospechosas, histerectomía abdominal
• Sangrado posmenopáusico total y, en pacientes con características de alto riesgo
• Sangrado anormal en mujeres premenopáusicas (cáncer de grado 1 o 2 más invasión profunda del
(sangrado intermenstrual, disfunción miometrio, cáncer de grado 3, todos los cánceres con
ovulatoria), sobre todo en mujeres > 45 años histología de alto riesgo), vaciamiento ganglionar pélvico
• Una citología cervicouterina que muestra células y paraaórtico. La estadificación se puede hacer por vía
endometriales en una mujer posmenopáusica laparotómica, laparoscópica o mediante cirugía asistida
• Una citología que muestra células endometriales por robótica. Si el cáncer parece estar limitado al útero,
atípicas en cualquier mujer una alternativa a la linfadenectomía pélvica y paraaórtica
es el mapeo de los ganglios linfáticos centinela
Si se sospecha un cáncer de endometrio, se realiza una
biopsia endometrial ambulatoria; la sensibilidad
es > 90%. Una alternativa para las mujeres
posmenopáusicas con riesgo promedio es la ecografía
transvaginal; se requiere biopsia si el espesor del
revestimiento endometrial es > 4 mm y los resultados no
son concluyentes.

Si los resultados de la biopsia no son concluyentes o


sugieren precáncer (ej. hiperplasia compleja con atipia) o
cáncer, se realiza dilatación y legrado, a menudo con
histeroscopia.

Una vez diagnosticado el cáncer de endometrio, la


evaluación previa al tratamiento incluye un hemograma
completo y otros análisis de sangre (electrolitos séricos,
riñón e hígado). Se realiza la radiografía de tórax. Si se
observa una anomalía en la radiografía de tórax, debe
realizarse una TC. Deben considerarse los siguientes
PRONOSTICO:
elementos:
El pronóstico empeora con los tumores de alto grado,
• RM pélvica para determinar el origen del tumor
diseminados y en pacientes más ancianas.
(cuello uterino o útero) y la extensión local
• Para carcinomas de alto grado, TC de tórax, Las tasas de supervivencia promedio a 5 años para los
abdomen y pelvis pacientes con cáncer de endometrio son
• Si se sospecha una enfermedad metastásica
• Estadio I o II: 70 a 95%
sobre la base del examen físico o los análisis de
• Estadio III o IV: 10 a 60%
Globalmente, el 63% de las pacientes están libres de • Cáncer de grado 1 o 2 con invasión profunda del
enfermedad después de ≥ 5 años de tratamiento. miometrio (> 50%)
• Cualquier cáncer de grado 3
• Todos los cánceres con histología de alto riesgo
TRATAMIENTO (carcinoma seroso papilar, carcinoma de células
claras, carcinosarcoma)
• Histerectomía total y salpingooforectomía • Cualquier ganglio sospechoso o muy agrandado,
bilateral en forma independiente del resultado del mapeo
• Vaciamiento ganglionar pelviano y paraaórtico
para los grados 1 o 2 con invasión miometrial Si se identifican ganglios linfáticos centinelas bilaterales,
profunda (> 50%), para cualquier grado 3 y para no se indica linfadenectomía, independientemente de las
todos los cánceres con histología de alto riesgo características del tumor. Si no se identifica un ganglio
• Radioterapia pelviana con o sin quimioterapia centinela en un lado, es necesaria un vaciamiento
para los estadios II o III ganglionar completo de ese lado.
• Terapia multimodal generalmente recomendada
para el estadio IV Los cánceres de endometrio estadio II o III requieren
radioterapia pelviana con o sin quimioterapia. El
El cáncer de endometrio debe extirparse en bloque, en tratamiento del cáncer estadio III debe individualizarse,
general mediante histerectomía total y pero la cirugía es una opción; generalmente, las
salpingooforectomía bilateral. Debe evitarse la pacientes que reciben cirugía y radioterapia tienen mejor
fragmentación o la morcelación intraperitoneal del pronóstico. Excepto en pacientes con enfermedad
tumor. parametrial abundante, debe realizarse una
histerectomía abdominal total con salpingooforectomía
La cirugía puede realizarse por cualquier vía (vaginal, bilateral.
abierta, robótica, laparoscópica). Para las pacientes con
tumores confinados al útero, la cirugía mínimamente El tratamiento del cáncer de endometrio estadio IV es
invasiva es el enfoque preferido porque su tasa de variable y depende de la paciente, pero en general
complicaciones perioperatorias y posoperatorias es implica una combinación de cirugía, radioterapia y
menor, las hospitalizaciones son más cortas, el costo es quimioterapia. Ocasionalmente, también debe
menor y los resultados oncológicos son comparables considerarse la terapia endocrina.

La evidencia generalmente apoya resultados oncológicos Los tumores responden a la terapia endocrina con un
comparables para la cirugía laparoscópica y la progestágeno en 20 a 25% de los pacientes.
laparotomía.
Varios fármacos citotóxicos (especialmente carboplatino
En pacientes con cáncer de endometrio grado 1 o 2 más paclitaxel) son efectivos. Se administran
y < 50% de invasión, la posibilidad de metástasis principalmente en mujeres con cáncer recurrente o
ganglionares no reconocidas es de < 2%. En estas metastásico. Otra opción es la doxorrubicina.
pacientes, el tratamiento suele ser la histerectomía total
Para el cáncer avanzado, la quimioterapia con
con salpingooforectomía bilateral por laparotomía,
carboplatino y paclitaxel ha sido el tratamiento de
laparoscopia o cirugía asistida por robótica. Sin embargo,
referencia. Sin embargo, datos recientes apoyan el uso de
para las mujeres jóvenes con adenocarcinoma
lenvatinib, un inhibidor múltiple tirosina cinasa de los
endometrioide en estadio IA o IB, la preservación de los
receptores del VEGF (factor de crecimiento del endotelio
ovarios generalmente es segura y se recomienda para
vascular), y pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal
conservar la función ovárica.
que inhibe la actividad de la mlécula de muerte celular
Si las pacientes tienen alguno de los siguientes programada-1 (PD-1). Un reciente ensayo de fase II
elementos, también se realiza vaciamiento ganglionar mostró una tasa de respuesta objetiva del 39,6% en
pélvico y paraaórtico (salvo que la biopsia del ganglio pacientes que toman esta combinación.
centinela identifique ganglios linfáticos centinelas
bilaterales):
Referencias:

1. Alvarado Isabel. Adenocarcinoma de endometrio,


conceptos actuales. Rev gaceta mexicana de oncología.
2012;11(3):196-202.

2. Pérez Camilo. Nueva clasificación molecular del


carcinoma de endometrio: impacto en el diagnóstico
histopatológico, tratamiento y pronóstico. MedUNAB.
2021;24(3):365-374

3. Sociedad Americana del Cáncer. Cáncer de


endometrio. Manual Merck: Versión para profesionales.
2021 [acceso el 9 de junio de 2023]. Disponible en:
https://www.msdmanuals.com/es/professional/ginecol
og%C3%ADa-y-obstetricia/tumores-
ginecol%C3%B3gicos/c%C3%A1ncer-de-endometrio.

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