UNIVERSIDAD TECNICA ESTATAL DE QUEVEDO

FACULTAD DE CIENCIAS PECUARIAS

MODULO 1

UNIDAD DE APRENDIZAJE:
BIOLOGIA MOLECULAR
DOCENTE:
ING. CEVALLOS FALQUEZ ORLY ZAMBRANO
ESTUDIANTE:
CEVALLOS GAVILANEZ KEVIN JAIR
CURSO:
4TO SEMESTRE PARALELO “A”

TEMA: MUTACION DEL ADN

QUEVEDO – ECUADOR

2020-2021
Mutación del ADN

Muchas de las terapias innovadoras que se están desarrollando para las enfermedades de base

genética, como los errores congénitos del metabolismo, tienen que ver con los tratamientos a

nivel genético, ya sea insertando copias adecuadas de genes sin mutaciones, alterando la lectura

de un gen anómalo, modificando su expresión, etc.

Para comprender su aplicación y sus mecanismos es necesario conocer qué tipos de mutaciones

diferentes existen ya que, dependiendo del tipo de mutación, el agente que se utiliza es diferente.

Es decir, la terapia génica depende más del tipo de mutación que del tipo de enfermedad

genética que se padece .

El ADN o cromatina se organiza en unos corpúsculos que se denominan cromosomas. Los

humanos tenemos 46 cromosomas (23 pares de cromosomas). De ellos, un cromosoma de cada

par (es 23 cromosomas) los heredamos de la madre y la otra mitad del par del padre.

De forma rápida, podemos recordar que llamamos gen a cada fragmento de ADN que contiene

las instrucciones para sintetizar (formar) una proteína (Torres, 2013).

proceso de lectura de ese ADN a partir del cual se forma una molécula intermedia, el RNA (ácido

ribonucleico).

Ese RNA es capaz de salir del núcleo para formar una proteína. La lectura de la cadena de RNA

para formar una proteína viene determinada por un código: el código genético.

¿Qué es una mutación?

A los cambios estables en la cadena de ADN que son capaces de ser heredados, se les conoce

como mutaciones.

Las mutaciones realmente transcendentes para la descendencia son las que están presentes u

ocurren en las células germinales (óvulos y espermatozoides).

Las mutaciones que se producen entonces pueden dar lugar a pequeños cambios, grandes

cambios (causando enfermedad: mutaciones patógenas) o ser silentes.

A la mutación que heredamos de nuestros padres se le llama mutación heredada, a la que se da

en el individuo sin que haya un progenitor con la misma mutación, se le conoce como mutación de

novo.
Tipos de mutaciones

Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:

1. Molecular (génicas o puntuales): Son mutaciones a nivel molecular y afectan la

constitución química de los genes, es decir a las bases o “letras” del ADN.

2. Cromosómico: El cambio afecta a un segmento de cromosoma (de mayor tamaño que

un gen), por tanto a su estructura. Estas mutaciones pueden ocurrir porque grandes

fragmentos se pierden (deleción), se duplican, cambian de lugar dentro del cromosoma.

3. Genómico: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el número de juegos

cromosómicos (poliploidía) o reduciéndolo a una sola serie (haploidía o monoploidía) o

bien afecta al número de cromosomas individualmente (por defecto o por exceso), como

la trisomía 21 o Síndrome de Down.

Mutaciones moleculares o puntuales

Una mutación puntual es un cambio en un solo nucleótido o en un número reducido de

nucleótidos. Se podría comparar con el hecho de cambiar una única letra en una frase completa.

La secuencia de ADN de un gen se puede alterar de diferentes formas. Estas mutaciones tendrán

diferentes efectos sobre la salud de las personas, dependiendo de dónde ocurran y si alteran o
no la función esencial de las proteínas o de los procesos normales de lectura, transcripción y

traducción de las proteínas.

Con mucha frecuencia, en la literatura, se respeta o conserva la nomenclatura en inglés de los

tipos de mutaciones, ya que, en ocasiones, las traducciones literales llevan a confusión.

Intentaremos colocar de forma simultánea ambas denominaciones, para familiarizarnos con

ambas.

Podemos clasificar los diferentes tipos de mutaciones en:

1. Mutaciones silenciosas

En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del ADN de forma que el triplete de

nucleótidos se modifica, pero sigue codificando para el mismo aminoácido. Esto es así porque el

código genético tiene cierto margen de seguridad y para cada aminoácido hay varias

combinaciones de tripletes que lo determinan.

Por ejemplo, lo tripletes CCA y CCC determinan que en esta posición de la proteína se sitúe una

prolina. Así, si se produce por error este cambio, será un cambio silente, porque el aminoácido

codificado por ambos tripletes es el mismo, la prolina.

2. Polimosfirmos

En este tipo de mutaciones hay un cambio de una de las bases de ADN, de tal manera que el

triplete de nucleótidos que es una parte se cambia, pero incluso si se necesita un cambio de

aminoácido, el aminoácido que entra en el lugar en cuestión resulta tener poco o ningún impacto

en la función de la proteína.

Los polimorfismos pueden incluso conducir a una reducción de la función de la proteína en

cuestión, pero por sí sola no es suficiente para causar la enfermedad (de lo contrario no serían
llamados polimorfismos pero mutaciones patógenas). Ellos pueden, sin embargo, ser factores de

riesgo cuando más de una junta.

Un ejemplo paradigmático en el ámbito de los errores innatos del metabolismo, son polimorfismos

del gen MTHFR, cuando los dos más comunes surgen al mismo tiempo en un solo individuo,

darles la susceptibilidad a ciertos cambios.

3. Missense mutation

En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del ADN de forma que el triplete

codifica para un aminoácido diferente del que debería, es decir, en esa posición de la proteína

habrá un aminoácido incorrecto, lo que puede alterar más o menos la función de la proteína

dependiendo de su localización e importancia.

4. Nonsense mutation

En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del ADN de forma que el nuevo

triplete que se forma determina la señal de fin de la cadena de aminoácidos. Esto es, se trunca

la proteína, no se continúa formando a partir de ahí. Según dónde quede truncada la proteína

será capaz de preservar algo de función o no.

Aplicándolo a los ECM, hay algunos fármacos que permiten que el ribosoma no se detenga,

"salte" ese error y siga leyendo a pesar de la señal de STOP, son el ataluren (PTC124) y la

gentamicina. Su uso ha sido más frecuente en fibrosis quística y en distrofia muscular de

Duchenne, pero también hay estudios en aciduria metilmalónica tipo Mut, que de forma frecuente

presenta una mutación tipo non-sense.

En el segundo ejemplo, la proteína tendrá, probablemente una capacidad funcional mayor.

En este tipo de mutación se añade una o más bases al ADN original. De esta forma se puede

alterar el marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o insertar aminoácidos extra que

son inadecuados.

6. Deleción

En este tipo de mutación se pierden una o más bases, es decir, se pierde un trozo de ADN

alterando la cadena proteica que debería formarse y su función. De esta forma se puede alterar

el marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o eliminar aminoácidos que son propios

de la cadena proteica. En ocasiones las deleciones son tan largas que pueden comprometer un

gen entero o varios genes contiguos.

7. Duplicación

En este tipo de mutación hay un fragmento de ADN que está copiado una o varias veces, lo que

altera la formación de la cadena de aminoácidos y la función de la proteína. De esta forma se

puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o insertar aminoácidos

extra que son inadecuados.

8. Cambio de marco de lectura (Frameshift mutation)

Este tipo de mutación se da cuando por inserción o pérdida de pares de bases se cambia el

marco de lectura. Para la decodificación, las bases se leen de tres en tres, esto es, cada tres

bases determinan un aminoácido.

Si se cambia el marco de lectura, cambia la forma de agrupar esas tres bases y se colocaran

aminoácidos erróneos habiendo la posibilidad de un triplete STOP prematuro. Las inserciones,

duplicaciones y deleciones pueden dar lugar a este tipo de mutaciones.

Muchas veces no son consideradas mutaciones puntuales. Se trata de repeticiones de tripletes

o cuatripletes de nucleótidos, pequeñas secuencias de ADN de 3 ó 4 pares de bases que se

repiten en serie.

Una mutación por expansión es una mutación en la que el número de repeticiones ha aumentado,

lo que puede hacer que la proteína final no funcione correctamente.

Enfermedades paradigmáticas en este tipo de mutaciones son el Síndrome de X Frágil o las

Ataxias Espinocerebelosas (SCA). En este último caso se repite el triplete de nucleótidos CAG

de forma que determina una gran cadena de glutaminas (poliglutamina)

10. Otros tipos

Finalmente hay muchos tipos de mutaciones que no afectan a la proteína en sí, si no a la cantidad

de proteína que se produce y en qué circunstancias o localizaciones (tejidos y células) se

produce. Se deben a alteraciones en la expresión del ADN.

Algunas regiones del ADN tienen una función principal de regular la expresión de los genes, son

zonas controladoras o reguladoras que determinan qué zonas de ADN están silentes o se están

expresando. Las mutaciones en estos genes reguladores pueden dar lugar a alteraciones de más

de un gen ya que actúan como "directores de orquesta".