UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

Trabajo de investigación:

Mutaciones y Mecanismos de Reparación del ADN

Genetica y Biologia Molecular

MAESTRA: Lourdes Janeth German Baez

Grupo: 3-07

INTEGRANTES:

● Monzon Garcia Linda Veronica

● Quintero Quintero Irma Elena

Fecha de elaboración: 28/nov/2022

Fecha de entrega: 28/nov/2022

 INTRODUCCIÓN

Una mutación es aquel cambio en la secuencia de ADN de un organismo. Las

mutaciones pueden producirse a partir de errores en la replicación del ADN durante
la división celular, la exposición a mutágenos o una infección viral.

¿Qué tiene que ver el ADN con el cáncer? El cáncer se produce cuando las
células se dividen de forma descontrolada, ignorando las señales normales de "alto"
hasta producir un tumor. Este mal comportamiento es causado por mutaciones
acumuladas, cambios permanentes en la secuencia del ADN de las células.

Todo el tiempo ocurren errores de replicación y daños al ADN en las células de

nuestro cuerpo. Sin embargo, en la mayoría de los casos no causan cáncer, ni
siquiera mutaciones. Eso es porque suelen detectarse y repararse por mecanismos
de corrección y reparación del ADN. Si por el contrario, el daño no se puede reparar,
la célula experimentará muerte celular programada (apoptosis) para evitar heredar
el ADN defectuosos.

Las mutaciones ocurren y se heredan a células hijas solo cuando estos mecanismos
fallan. A su vez, el cáncer sólo se desarrolla al acumularse múltiples mutaciones en
genes relacionados con la división en una misma célula.
1.- ¿QUÉ SON LAS MUTACIONES?

Una mutación es el cambio al azar en la secuencia de nucleótidos o en la

organización del ADN o ARN de un ser vivo​ que produce una variación en las
características de este y que no necesariamente se transmite a la descendencia. Se
presenta de manera espontánea y súbita o por la acción de mutágenos.

En los seres pluricelulares las mutaciones sólo pueden ser heredadas cuando
afectan a las células reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser,
por ejemplo, una enfermedad genética. Sin embargo, aunque a corto plazo pueden
parecer perjudiciales, las mutaciones son esenciales para nuestra existencia a largo
plazo. Sin mutación no habría cambio y sin cambio la vida no podría evolucionar.

GENERALIDADES

La mutación es cualquier alteración o variación en el código genético; es decir, una

alteración de los genes de los cromosomas. Es posible que una mutación ocurra
mientras se realiza la meiosis. Esta variación puede producirse en las células
somáticas o en las células sexuales (gametos). Si las mutaciones se presentan en el
ADN de los gametos, pueden transmitirse de una generación a otra. Por el contrario,
si se produce en las células somáticas, no se hereda, pero se puede propagar
asexualmente, lo cual sucede en las plantas (por ejemplo, las que se reproducen
por estacas).

Las mutaciones pueden ocurrir de manera espontánea o inducida por algunos

agentes llamados mutágenos, se clasifican en externos e internos. Los agentes
externos pueden ser las radiaciones ultravioleta, los rayos X, los cambios de
temperatura, determinadas sustancias químicas, entre otros. Los agentes externos
son los cambios accidentales del código del ADN o la ausencia de sectores de gen
o cromosoma.

MUTACIÓN GENÉTICA

En genética, se denomina mutación genética, mutación molecular o mutación

puntual a los cambios que alteran la secuencia de nucleótidos del ADN. Estas
mutaciones en la secuencia del ADN pueden llevar a la sustitución de aminoácidos
en las proteínas resultantes.

Mutación de ADN

1.1.- CAMBIOS EN LA SECUENCIA DE PARES DE BASES DEL DNA

Una variante genética es un cambio permanente en la secuencia de ADN que forma
un gen. Este tipo de cambio genético era conocido como mutación genética, pero
debido a que los cambios en el ADN no siempre causan enfermedad, se piensa que
variante genética es un término más exacto.

DEFINICIÓN DE ADN.
La secuenciación del ADN se refiere a la técnica general de laboratorio para
determinar la secuencia exacta de nucleótidos, o bases de una molécula de ADN.
La secuencia de las bases (a la que se suele hacer referencia por la primera letra de
su nombre químico: A, T, C y G) codifica la información biológica que las células
usan para desarrollarse y funcionar. Establecer la secuencia de ADN es clave para
comprender la función de los genes y otras partes del genoma. En la actualidad hay
varios métodos diferentes para la secuenciación del ADN, cada uno con sus propias
características, y el desarrollo de otros métodos es un área activa de investigación
en materia de genética.
1.2.- MUTACIÓN DE CAMBIO DE FASE: DELECIÓN O INSERCIÓN
DE NUCLEÓTIDOS
Una mutación con cambio de la pauta de lectura en un gen se refiere a la inserción
o deleción de una cantidad de bases nitrogenadas que no es múltiplo de tres. Eso
es importante porque una célula lee el código de un gen en grupos de tres bases
cuando produce una proteína. Cada uno de esos “tripletes o codones” corresponde
a uno de los 20 aminoácidos diferentes que se emplean para producir una proteína.
Si una mutación altera la pauta de lectura normal, toda la secuencia genética que
sigue a la mutación se leerá de forma incorrecta. Eso puede llevar a la adición de
los aminoácidos incorrectos a la proteína o a la creación de un codón de terminación
que impide que la longitud de la proteína siga aumentando.

Una mutación con cambio del marco de lectura es un tipo especial de mutación que
implica la inserción o deleción de bases extra de ADN. Lo importante aquí es el
número tres. El número de bases que se suman o restan no puede ser divisible por
tres. Y eso es importante porque la célula lee un gen en grupos de tres bases. Cada
grupo de tres bases corresponde a uno de los 20 aminoácidos diferentes que se
utilizan en el cuerpo para producir proteínas. Recuerda que tu cuerpo tiene una gran
cantidad de proteínas; el material que compone la piel, el cabello, o los jugos
digestivos que ayudan a digerir el almuerzo que acaba de tomar, están formados por
proteínas. Si una mutación altera uno de los marcos de lectura, de modo que se
pone un aminoácido incorrecto, entonces toda la secuencia de ADN después de la
mutación se romperá o leerá incorrectamente. Muy a menudo, lo que vemos es una
terminación prematura. La proteína codificada terminará siendo mucho más corta de
lo previsto, y no será capaz de cumplir la función que tenía establecida.

1.3.- CAMBIOS TAUTOMÉRICOS.

Las bases normales están en equilibrio con una forma rara o tautomérica. Si se
produce un error y se incorpora un tautómero, el apareamiento varía y la copia ya no
es complementaria. La lectura será ahora distinta al molde.

Puede clasificarse en:

● Desmotropía o seudomería cuando los tautómeros pueden ser aislados o

no.
● Cationotropía o anionotropía cuando el grupo que migra es un catión o un
anión respectivamente. El caso en que el grupo migrante sea el catión
hidrógeno recibe el nombre de prototropía.

Los tautómeros a menudo difieren en la posición de un grupo y en la posición de un

doble enlace:

A-X-Y=Z/X=Y-Z-A

Los cationes monovalentes como el protón o los aniones monovalentes como los
iones cloruro, hidróxido o acetato pueden considerarse como un grupo migratorio. Si
un doble enlace se reemplaza por una formación de anillo a partir de enlaces
simples, se habla del tautomerismo de la cadena de anillo.

Dos subcategorías específicas adicionales de tautomerizaciones:

● La tautomería anular es un tipo de tautomería prototrópica en la que un

protón puede ocupar dos o más posiciones de un sistema heterocíclico,
por ejemplo, 1H- y 3H-imidazol; 1H-, 2H- y 4H- 1,2,4-triazol; 1H- y
2H-isoindol.
 ● Los tautómeros de cadena-anillo se producen cuando el movimiento del
protón se acompaña de un cambio de una estructura abierta a un anillo,
como la cadena abierta y el hemiacetal cíclico (típicamente formas de
piranosa o furanosa) de muchos azúcares.

La tautomerización puede ser catalizada tanto por ácidos como por bases.

Tautomería ceto-enol catalizada por base.

En la catálisis por ácidos, se protona el oxígeno del grupo carbonilo. La desprotonación

de un carbono alfa da la forma enólica.

Tautomería ceto-enol catalizada por ácido.

1.4.- DESAMINACIÓN
La desaminación convierte una base de citosina en uracilo. Esto resulta en una
doble hélice en la que una G en una cadena forma pareja con U en la otra cadena.
La U era C originalmente, pero se convirtió en U mediante desaminación. Se detecta
el uracilo y se elimina, lo que deja un nucleótido sin base.

La desaminación es la eliminación de un grupo de una molécula. Las enzimas que

catalizan esta reacción se llaman desaminasas.

En el cuerpo humano, la desaminación se lleva a cabo principalmente en el hígado,

sin embargo, el glutamato también se examina en el riñón. En situaciones de
consumo excesivo de proteínas, la desaminación se usa para descomponer los
aminoácidos para obtener energía. El grupo amina se elimina del aminoácido y se
convierte en amoniaco. El resto del aminoácido está compuesto principalmente de
carbono e hidrógeno, y se recicla u oxida para obtener energía. El amoniaco es
tóxico para el cuerpo humano y las enzimas lo convierten en urea o ácido úrico
mediante la adición de moléculas de dióxido de carbono (que no se consideran un
proceso de desaminación) en el ciclo de la urea, que también tiene lugar en el
hígado. La urea y el ácido úrico pueden difundirse de manera segura en la sangre y
luego excretarse en la orina.

1.5.-DÍMEROS DE TIMINA

Un dímero de timina es la unión de dos residuos de timina adyacentes dentro de

una molécula de ADN por un enlace covalente entre los carbonos C5 y C6 de los
dos timinos. La formación de dicho enlace a menudo se cataliza por radiación UV
con una longitud de onda entre 260Nm y 280Nm, o por la presencia de mutágenos
de naturaleza química, como etilnitrosourea (ENU).

Es uno de los caso de daño más generales en el ADN conocido como

desoxirribonucleasa que, como el nombre sugiere, puede ocurrir entre pares
adyacentes de bases pirimidínicas (C, T, U) (tal como entre 2 citosinas o una
citosina y un uracilo). Las enzimas de reparación del ADN muchas veces pueden
reconocer este tipo de daño y solucionarlo. En muchos organismos, la fotoliasa del
ADN puede notar el daño directamente a través de la escisión del dímero.
La formación de este enlace distorsiona la estructura de la doble hebra de tal forma
que compromete la copia o la transcripción de esta, por lo que han de ser reparados
antes de que este proceso concluya. El hecho de que solamente se vea afectado el
tejido epidérmico se debe a que la capacidad de penetración de la radiación UV no
va más allá de unos milímetros.
2.- SISTEMAS DE REPARACIÓN DEL DNA
Necesarios para mantener la integridad genética de los organismos y por lo tanto
para la supervivencia de éstos en la tierra, principalmente el daño genético que
resulta en cáncer y enfermedades genéticas.

El ADN está expuesto constantemente a agentes físicos, químicos o biológicos que

pueden originar mutaciones y alterar la información genética del individuo. Las
modificaciones en el ADN pueden surgir por moléculas o mecanismos endógenos
del metabolismo celular, errores en el proceso de la replicación del ADN, ciertas
infecciones virales e incluso por factores ambientales como la luz ultravioleta,
agentes químicos o la radiación ionizante. Estos factores interfieren en procesos
como la transcripción y la replicación, e inclusive pueden provocar un descontrol en
la división celular.

2.1.- CORRECCIÓN DE PRUEBAS

Este sistema se basa en la reparación de las bases mal apareadas y la corrección
de los bucles que se producen en la cadena de ADN como consecuencia del
deslizamiento de la polimerasa durante la replicación. El ejemplo más clásico de
este sistema de reparación es el que utiliza E. coli, en el que participan tres
proteínas: MutS, MutL y MutH. La proteína MutS reconoce las bases mal apareadas
y se une a ellas; MutL permitirá que se forme el complejo de reparación y, a su vez,
activará MutH, con actividad de endonucleasa; además producirá la rotura de la
cadena donde se localiza la base mal apareada, y MutH tiene la capacidad de
discriminar la cadena que se tiene que reparar por el fenómeno de hemimetilación.
La enzima Dam metilasa (DNA adenine methylation) se encarga de la metilación de
la secuencia 5´-GATC-3´ en las dos cadenas, por lo que después de que ocurra la
replicación del ADN, la única cadena metilada será la parental, mientras que la
cadena de nueva síntesis no estará metilada y se reconocerá como la cadena que
se ha de reparar. Una vez que se elimina el segmento con la base mal apareada, la
polimerasa III añade la base correcta. Este sistema de reparación también puede
encontrarse en células eucariotas, donde participan dos proteínas: la MSH y MLH,
análogos de MutS y MutL, respectivamente. Un defecto en este sistema provoca
inestabilidad cromosómica asociada a enfermedades como el cáncer de colon.
2.2.- REPARACIÓN POR FOTORREACTIVACIÓN
La fotorreactivación se trata de un proceso de reparación directa del ADN catalizado
por una reacción enzimática, en la que dos dímeros de pirimidina unidos
covalentemente (producto de una fotolesión previa), son monomerizados y
restaurados tras ser expuestos a luz visible.

Este paradójico fenómeno de reparación, en el cual un tipo de radiación de longitud

de onda determinada es utilizado como medio para restaurar un daño anterior
ocasionado por el mismo mecanismo físico, se fundamenta en la implicación de las
fotoliasas, que funcionan como catalizadores de la reacción que finalmente acaba
deshaciendo los dímeros de pirimidina, y devolviendo la estructura de ADN a su
conformación primaria de enlaces covalentes. Los dímeros de pirimidina son
eliminados del ADN por un gran número de mecanismos llamados mecanismos de
reparación del ADN. La fotorreactivación es uno de estos mecanismos. En este
determinado proceso se corrigen los efectos dañinos provocados por radiaciones
incidentes en el ADN con longitudes de onda pequeñas gracias a una posterior
exposición de la zona afectada a radiaciones de mayor longitud de onda, en este
caso de entre 300 y 500 nanómetros.

La enzima más usada en el proceso de la fotorreactivación es la fotoliasa, la cual no

se puede encontrar en humanos u otros mamíferos placentarios, quienes en vez de
usar el mecanismo de la fotorreactivación, dependen de procesos como los
mecanismos de reparación por escisión de nucleótidos mucho menos eficientes.​La
reparación por fotorreactivación en el ADN humano se lleva a cabo gracias al
criptocromo, una flavoproteína homóloga a la fotoliasa codificada por el gen CRY.

En el inicio de la fotorreactivación, la enzima fotoliasa utiliza luz para catalizar la

reacción. La enzima fotoliasa después de ser irradiada por un fotón con una longitud
de onda de entre 300-500 nm, dona un electrón al dímero de bases pirimidínicas,
que inicia una reorganización atómica. Esta reorganización atómica corresponde a
la escisión de los enlaces covalentes del anillo de ciclobutano del dímero de bases
pirimidínicas. Cuando dichos enlaces de los dímeros se rompen, se restablecen las
dos bases pirimidínicas.

2.3.- REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE BASES (BER)

Las bases simples del ADN (adenina, citosina, guanina y timina) son susceptibles de
sufrir daños por alquilación espontánea (transferencia de un grupo alquilo),
desaminación (eliminación de un grupo amina) y oxidación (daños por especies
reactivas del oxígeno). El daño puede dar lugar a un emparejamiento incorrecto de
las bases, lo que da lugar a la sustitución de bases o a la supresión de una base.
Estas mutaciones se perpetúan.

La reparación por escisión de bases implica cinco pasos básicos, que comienzan
con la identificación y eliminación de la base mutada de la hélice de ADN por una
enzima conocida como ADN glicosilasa. A continuación, una enzima llamada
endonucleasa AP (apurínica/aprimidínica) realiza una incisión en el sitio abásico,
creando una rotura, o mella, en la cadena de ADN. A continuación, se «limpia» el
lugar, en el que se eliminan enzimáticamente varios productos intermedios
producidos a partir de la rotura de la cadena y otras sustancias químicas
persistentes para preparar la síntesis de la reparación. En los dos últimos pasos, se
sintetizan uno o más nucleótidos para rellenar el hueco y se sella la mella en la
cadena de ADN. (Un nucleótido es una base unida a un grupo de azúcar y fosfato,
que forma la columna vertebral del ADN.)

Las proteínas que participan en esta vía son reguladas por modificaciones
postraduccionales (PTMs) específicas del sitio.
Se desconoce la existencia de alguna proteína de andamio en esta vía. Esto podría
explicarse debido a que las lesiones de base provocan poca distorsión en la
estructura de la hélice del DNA.
2.4.- REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE NUCLEÓTIDOS (NER)
La reparación por escisión de nucleótidos (NER) es un mecanismo de escisión
particularmente importante que elimina el daño del ADN inducido por la luz
ultravioleta (UV). El daño del ADN UV da como resultado aductos de ADN
voluminosos ; estos aductos son principalmente dímeros de timina y fotoproductos
6,4. El reconocimiento del daño conduce a la eliminación de un segmento de ADN
monocatenario corto que contiene la lesión. El ADN monocatenario permanece
intacto y la ADN polimerasa lo usa como plantilla para sintetizar una secuencia
complementaria corta . La ligadura final para completar la NER y formar un ADN
bicatenario se lleva a cabo mediante ADN ligasa . La NER se puede dividir en dos
subvías: NER genómica global (GG-NER o GGR) y NER acoplada a la transcripción
(TC-NER o TCR). Las dos subrutas difieren en la forma en que reconocen el daño
del ADN, pero comparten el mismo proceso para la incisión, reparación y ligadura
de la lesión. La importancia de la NER se evidencia en las enfermedades humanas
graves que resultan de mutaciones genéticas innatas de las proteínas NER. El
xeroderma pigmentoso y el síndrome de Cockayne son dos ejemplos de
enfermedades asociadas a NER.
 CONCLUSIÓN

En resumen, en esta investigación vimos el concepto de mutación, los

diferentes tipos de mutaciones que pueden suceder y cómo estas afectan a la
secuencia de la proteína e incluso a la función del gen.

También se abordaron los sistemas de reparación que existen, precisamente

para evitar y disminuir la presencia de mutaciones y de esta manera
mantener la integridad del genoma de la célula. Como se vió, algunos
sistemas reparan el daño directamente sobre la base, sin necesidad de
removerla, mientras que otros requieren que se remueva completamente el
nucleótido o los nucleótidos dañados.
BIBLIOGRAFÍA
https://es.wikipedia.org/wiki/Tautómero

https://prezi.com/xb41b595k4yp/generalidades-de-las-mutaciones/

https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Secuenciacion-del-ADN

https://es.wikipedia.org/wiki/Mutación

https://es.khanacademy.org/science/biology/dna-as-the-genetic-material/dna-replicati
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https://es.wikipedia.org/wiki/Desaminación

https://kripkit.com/reparacin-por-escisin-de-nucletidos/

https://es.scribd.com/document/325410879/Reparacion-de-DNA-Por-Fotorreactivaci
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https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookId=1473&sectionId=1027
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https://rtt-translations.com/es/reparaci%C3%B3n-por-escisi%C3%B3n-de-bases/

https://www.studocu.com/es-mx/document/universidad-salesiana/biologia-molecular/
mecanismos-de-reparacion-del-adn/12298693