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nutrientes
Artículo

Una intervención dietética basada en plantas mejora

Función de las células beta y resistencia a la insulina en
Adultos con sobrepeso: estudio aleatorizado de 16 semanas
Ensayo clínico

2 4
Hana Kahleova 1* DNI, andrea tura , Martín Colina 3, ricardo holubkov y Neal D. Barnard 1,5
1
Comité de Médicos por la Medicina Responsable, Washington, DC 20016, EE. UU.; nbarnard@pcrm.org Unidad
2
Metabólica, Instituto CNR de Neurociencia, 35127 Padua, Italia; andrea.tura@cnr.it Instituto de Endocrinología,
3
11394 Praga, República Checa; mhill@endo.cz Facultad de Medicina, Universidad de Utah, Salt Lake City, UT
4
84132, EE. UU.; richard.holubkov@hsc.utah.edu Facultad adjunta, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de
5
la Universidad George Washington, Washington, DC 20016, EE . UU . * Correspondencia: hkahleova@pcrm.org;
Teléfono: +1-202-527-7379

Recibido: 19 de diciembre de 2017; Aceptado: 5 de febrero de 2018; Publicado: 9 febrero 2018

Resumen: El objetivo de este estudio fue probar el efecto de una intervención dietética basada en plantas sobre la función
de las células beta en adultos con sobrepeso sin antecedentes de diabetes. Los participantes (n = 75) fueron aleatorizados
para seguir una dieta basada en plantas baja en grasas (n = 38) o para no hacer cambios en la dieta (n = 37) durante 16
semanas. Al inicio del estudio ya las 16 semanas, se cuantificó la función de las células beta con un modelo matemático.
Usando una prueba de comida estándar, la tasa de secreción de insulina se calculó mediante desconvolución de péptido
C. Se utilizó el índice Homeostasis Model Assessment (HOMA-IR) para evaluar la resistencia a la insulina en ayunas. Se
observó un marcado aumento en la secreción de insulina estimulada por las comidas en el grupo de intervención en
comparación con los controles (interacción entre el grupo y el tiempo, Gxt, p < 0,001). El índice HOMA-IR cayó
significativamente (p < 0,001) en el grupo de intervención (efecto del tratamiento ÿ1,0 (IC del 95 %, ÿ1,2 a ÿ0,8); Gxt, p = 0,004).
Los cambios en HOMA-IR se correlacionaron positivamente con los cambios en el índice de masa corporal (IMC) y el
volumen de grasa visceral (r = 0,34; p = 0,009 y r = 0,42; p = 0,001, respectivamente). Este último siguió siendo significativo
después del ajuste por cambios en el IMC (r = 0,41; p = 0,002). Los cambios en la secreción de insulina inducida por
glucosa se correlacionaron negativamente con los cambios en el IMC (r = -0,25; p = 0,04), pero no con los cambios en la grasa visceral.

La función de las células beta y la sensibilidad a la insulina mejoraron significativamente a través de una dieta basada en plantas baja
en grasas en adultos con sobrepeso.

Palabras clave: función de las células beta; dieta; nutrición; diabetes; vegano

1. Introducción

El deterioro de la función de las células beta pancreáticas, generalmente precedido por la resistencia a la insulina en las
células musculares y hepáticas, es un factor clave en la diabetes tipo 2 [1]. Sin embargo, las mejoras en la función de las células
beta no suelen ser un objetivo del tratamiento de la diabetes. El fallo de las células beta refleja una pérdida relativa de masa de
células beta debido a la apoptosis [2], así como una pérdida selectiva de la sensibilidad a la glucosa, junto con la pérdida de la
secreción de insulina en la primera fase [3]. Datos limitados sugieren que la función de las células beta y la masa de células beta
pueden estar influenciadas por la dieta [4–6] y la actividad física [4].
Los métodos utilizados para cuantificar la función de las células beta incluyen la evaluación del modelo de homeostasis
(HOMA), las pruebas de tolerancia a la glucosa oral, las pruebas de tolerancia a la glucosa intravenosa, la pinza hiperglucémica
y las pruebas estándar de tolerancia a las comidas. Ninguna prueba individual permite evaluar la función de las células beta
con una precisión y especificidad comparables a las de la sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, el modelado matemático es
necesario para interpretar los parámetros de la función de las células beta en todos los métodos mencionados. El uso de

Nutrientes 2018, 10, 189; doi:10.3390/nu10020189 www.mdpi.com/journal/nutrients

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Nutrientes 2018, 10, 189 2 de 11

Se han preferido las pruebas de tolerancia a la glucosa oral o las pruebas de comida estándar debido a su simplicidad,
pero también por su importancia fisiológica, ya que incluyen el efecto de incretina gastrointestinal que sigue a la ingestión
oral de nutrientes [7,8].
Varios estudios prospectivos han demostrado que la prevalencia de la diabetes es entre un 46% y un 74% más baja entre
las personas que siguen dietas basadas en plantas, en comparación con la población general (no vegetariana), incluso después
de ajustar las diferencias en el IMC [5,6,9]. Además, se ha demostrado que una dieta vegana mejora el control glucémico en la
diabetes tipo 2 en comparación con una dieta hipocalórica más convencional y controlada en carbohidratos [10,11]. Estos estudios
plantean la cuestión de si una intervención dietética de este tipo podría mejorar la función de las células beta y la sensibilidad a la
insulina. El objetivo de este estudio fue probar el efecto de una intervención dietética sobre la función de las células beta y la
resistencia a la insulina en adultos con sobrepeso sin antecedentes de diabetes.

2. Materiales y métodos

2.1. Diseño del estudio y elegibilidad

El estudio se realizó entre octubre de 2016 y junio de 2017 en Washington, DC, utilizando un estudio paralelo abierto,
aleatorizado y de un solo centro. Se inscribieron hombres y mujeres, de 25 a 75 años de edad, con un índice de masa corporal
entre 28 y 40 kg/m2 . Los criterios de exclusión fueron antecedentes
embarazo
de diabetes,
o lactancia
tabaquismo,
y uso actual
abuso
de una
de alcohol
dieta vegana.
o drogas,

El protocolo de estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de Chesapeake el 12 de octubre de 2016.
El número de identificación del protocolo es Pro00018983. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.
Registro de prueba: número de ClinicalTrials.gov, NCT02939638.

2.2. Aleatorización y Grupos de Estudio

Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 a un grupo de intervención o un grupo de control.
Los participantes fueron examinados al inicio y a las 16 semanas.
Se pidió al grupo de intervención que siguiera una dieta vegana baja en grasas (~75 % de la energía de los carbohidratos,
15 % de proteínas y 10 % de grasas) que consistía en vegetales, granos, legumbres y frutas.
Se instruyó a los participantes para que evitaran los productos de origen animal y las grasas añadidas. La ingesta diaria de grasas
fue de 20 a 30 g para asegurar una ingesta adecuada de ácidos grasos esenciales. No se proporcionaron comidas. Se suplementó
con vitamina B12 (500 µg/día). Al grupo de control se le pidió que no hiciera cambios en la dieta. Las bebidas alcohólicas se
limitaron a una por día para las mujeres y dos por día para los hombres en ambos grupos.
Para monitorear la adherencia, cada participante completó un registro dietético de 3 días al inicio y a las 16 semanas.
Los datos de ingesta dietética fueron recopilados y analizados por un dietista registrado, utilizando el Sistema de datos de
nutrición para la investigación versión 2016, desarrollado por el Centro de Coordinación de Nutrición (NCC), Universidad
de Minnesota, Minneapolis, MN, EE. UU . [12]. Además, los dietistas del estudio realizaron llamadas telefónicas sin previo
aviso para evaluar el cumplimiento de la dieta de los participantes. A todos los participantes del estudio se les pidió que no
modificaran sus hábitos de ejercicio y que continuaran con sus regímenes de medicación preexistentes durante la duración
del estudio, excepto que lo modificaran sus médicos personales. La actividad física se evaluó mediante el Cuestionario
Internacional de Actividad Física (IPAQ) [13].

2.3. Resultados

Todas las mediciones se realizaron al inicio del estudio y a las 16 semanas de forma ambulatoria, después de un
ayuno nocturno de 10 a 12 h solo con agua. La talla y el peso se midieron con un estadiómetro y una báscula calibrada
periódicamente con una precisión de 0,1 kg, respectivamente. La composición corporal se evaluó mediante una
exploración DXA (iDXA; GE Healthcare, Chicago, IL, EE. UU.).
La secreción de insulina se evaluó después de la estimulación con un desayuno líquido (Boost Plus, Nestlé, Vevey, Suiza;
720 kcal, 34 % de energía proveniente de grasas, 16 % de proteínas, 50 % de carbohidratos). Las concentraciones plasmáticas
de glucosa, insulina inmunorreactiva y péptido C se midieron a los 0, 30, 60, 120 y 180 min.
La glucosa sérica se analizó utilizando el método de punto final Hexokinase UV (Roche, Basilea, Suiza).
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Nutrientes 2018, 10, 189 3 de 11

Las concentraciones de insulina inmunorreactiva en plasma y de péptido C se determinaron utilizando kits de

inmunoensayo de electroquimioluminiscencia de insulina y péptido C (ECLIA) (Roche, Basilea, Suiza). La
HbA1c se midió mediante inmunoensayo de inhibición turbidimétrica (Roche, Basilea, Suiza). Las
concentraciones de lípidos en plasma se midieron mediante métodos colorimétricos enzimáticos (Roche, Basilea, Suiza).
El resultado primario fue la función de las células beta evaluada mediante un modelo matemático [14–16], de la siguiente manera:
las tasas de secreción de insulina se calcularon a partir de las concentraciones de péptido C en plasma por desconvolución [14] y se
expresaron por metro cuadrado de superficie corporal estimada. La dependencia de las tasas de secreción de insulina de las
concentraciones de glucosa se modeló por separado para cada participante y cada día de estudio.
La secreción de insulina consta de dos componentes. El primero representa la dependencia estática de la secreción de insulina de
la concentración de glucosa y se caracteriza por una función dosis-respuesta. Sus parámetros son la secreción de insulina a 5 mmol/L de
glucosa (nivel de glucosa en ayunas) y la pendiente media en el rango de glucosa. La respuesta a la dosis está modulada por un factor
de potenciación, cuantificado como la relación entre los valores de 160-180 y 0-20 min. El segundo componente representa una
dependencia dinámica de la secreción de insulina de la tasa de cambio de la glucosa y está determinada por la sensibilidad de la tasa
[15,16]. Los parámetros del modelo (es decir, los parámetros de la respuesta a la dosis y el factor de potenciación) se estimaron a partir
de la concentración de glucosa y péptido C mediante mínimos cuadrados regularizados [14–16]. La regularización implica la elección de
factores de suavizado que se seleccionaron para obtener residuos del modelo de glucosa y péptido C con desviaciones estándar cercanas
al error de medición esperado (~1 % para glucosa y ~5 % para péptido C).

El péptido C se ha utilizado para el cálculo de la secreción de insulina, ya que se secreta con la insulina de forma
equimolar, pero no se elimina por el hígado. Por lo tanto, el péptido C plasmático proporciona una estimación más
precisa de la secreción de insulina. La insulina plasmática se ha utilizado para la evaluación de la sensibilidad a la
insulina, tanto en ayunas como en condiciones estimuladas. La estimación de los parámetros del modelo individual
fue realizada por un investigador enmascarado para la asignación del grupo.
El resultado secundario fue la resistencia a la insulina calculada como el índice Homeostasis Model Assessment (HOMA-IR) [17].
Además, el índice de sensibilidad a la insulina a la glucosa oral se calculó como una medida de la sensibilidad a la insulina posprandial
dinámica [18].

2.4. Análisis estadístico

El análisis por intención de tratar incluyó a todos los participantes, independientemente de su retirada
posterior o de la falta de adherencia a la dieta prescrita [19]. Se utilizó un modelo ANOVA de medidas repetidas
para probar las diferencias entre grupos desde el inicio hasta las 16 semanas con factores e interacciones
entre sujetos y dentro de los sujetos . Se incluyeron en el modelo grupo, sujeto y tiempo. Para cada variable
se calculó la interacción entre grupo y tiempo (Gxt). Para el análisis dosis-respuesta de la secreción de insulina
en función de las concentraciones de glucosa en plasma, se añadió la concentración de glucosa al modelo ANOVA.
Dentro de cada grupo, se calcularon pruebas t de comparación pareada para evaluar si los cambios desde el inicio
hasta las 16 semanas fueron estadísticamente significativos. Se calcularon las correlaciones de Pearson para la
relación entre los cambios en HOMA-IR y la función de las células beta, y los cambios en el IMC y el volumen de grasa visceral.

3. Resultados

3.1. Características de los Participantes

De 1082 personas evaluadas por teléfono, 75 cumplieron con los criterios de participación y fueron asignadas
aleatoriamente a los grupos de intervención (n = 38) o control (n = 37), y el 96% de los participantes completaron el
estudio. Dos participantes abandonaron el grupo de control y uno del grupo de intervención, todos por razones no
relacionadas con la dieta (Figura 1). Las características demográficas se enumeran en la Tabla 1.
La actividad física basal, la ingesta dietética, las variables antropométricas y de laboratorio, los parámetros de resistencia a la insulina y
la función de las células beta, así como sus cambios en respuesta a la intervención se muestran en la tabla 2.
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Nutrientes 2018, 10, x PARA REVISIÓN POR PARES 4 de 11

la2018,
resistencia a la
10, 189 eninsulina
la Tablay 2.
la función de las células beta, así como sus cambios en respuesta a la intervención se muestran en Nutrients
4 de 11

Octubre 2016 – Enero 2017 1082 personas fueron evaluadas por teléfono

122 reuniones presenciales

20 excluidos: •

13 fuera del rango de IMC • 3

diagnosticados con diabetes • 4 no
dispuestos a estar en el grupo vegano o de control
102 firmó el formulario de consentimiento

27 excluidos:
• 20 no entregaron su registro de dieta o no vinieron
a su evaluación de referencia 7 se
• retiraron

enero 2017 75 se sometieron a una evaluación de referencia

y fueron aleatorizados

febrero - mayo 2017

38 en el grupo de intervención 37 en el grupo de control

1 se retiró por motivos 2 se retiraron por motivos

familiares personales

37 finales completadas 35 finales completadas

mayo – junio 2017
evaluación evaluación

38 fueron incluidos en el análisis 37 fueron incluidos en el análisis

Figura 1. Inscripción de los participantes y finalización del estudio. Figura 1. Inscripción de los participantes y finalización del estudio.

Tabla 1. Características basales de la Población de Estudio Los datos son medias ± DE, o número (%). Tabla 1.
Características basalescontinuas
de la Población de Estudio 2
pruebas t para variables y los valores p de Los
ÿ sedatos sona medias
refieren
categóricas. El±valor
pruebas tDE,
paraopvariables
número (%). Los
para variables valores
continuas p se
categóricas.
y ÿ2 para refieren
valor p a
Elvariables
calculado para
distribución laes
étnica distribución étnica es para
para la comparación la comparación
entre entre categorías
categorías hispanas hispanas y no hispanas. calculado para la
y no hispanas.

Característica Grupo de intervención (n = 38) Grupo Control (n = 37)

Característica Grupo Intervención (n = 38) Grupo
Años de edad) 52,6 ± 14,7 54,3 ± 9,9 52,6 ±Control (n =± 37)
14,7 54,3 9,9
Años de edad)
Sexo (número,
(número, %) %) Sexo
Masculino 2 (5%) 2 6 (16%) 6
Masculino (5%) 36 (16%) 31 (84%)
Femenino (95%) 36 31 (84%)
Femenino (95%)
Raza, (número,
(número, %) %) Raza,
Blanco 15 (39%) 15
Blanco (51%)19
14(51%)
(38%)19
Negro (39%)20200 2
Negro (53%)
(53%) 0 (11%)14 (38%) 04
4 (11%)
Asiático, Isleño del Pacífico (5%)
Pacífico
Isleño
Asiático, 2 (5%) 000
indio americano, esquimal, aleut 1 (3%) 1
indio americano, esquimal, aleut (3%)
N/A: no reveló
N/A: no reveló
Etnia, (número,
(número, %) %) Etnia,
no hispano no hispano 33 (87%) 33 (84%)31 (84%)3 31
3 (8%)
Hispano (87%) 3 (8%) 3
Hispano (8%) 3 (8%) (8%) 3 (8%)
N/A: no reveló 2 (5%) 2
N/A: no reveló (5%)
Estado civil Estado civil

No casado No casado 22 (58%) 22 (58%) (51%)19

17(51%)
17 (46%)19
(46%) 1
Casado (3%) 1 (3%)
Casado 16 (42%) 16 (42%)

N/A 00
N/A
Educación Educación

escuela secundaria escuela secundaria

00 0 20 0

universidad universidad 17 (45%) 17 (54%)(54%)

17 20 0
17(46%)
(46%)
título
de de posgrado título
posgrado (45%) 20 0
N/A (53%) 20
N/A (53%)
(2%) 1 (2%)

Ocupación Ocupación

Ocupación de servicio Ocupación de servicio

5 (13%) 5 1 (3%)
1 (3%)
Técnico, comercial, administrativo Técnico, comercial, administrativo
(13%) 15 10 (27%)
10 (27%)
(43%) 16
Profesional o gerencial Profesional o gerencial (39%) 15 16 (43%)
6 (16%) 6
Jubilado
Jubilado (39%)
(26%) 10
(26%)10
4 (11%)(16%)
4 4
Otro
Otro (11%) 4
(11%) 4 (11%) 4 (11%)
(11%)
Medicamentos Medicamentos

Tratamiento hipolipemiante
Tratamiento (%)(%)
hipolipemiante 55 (13)
(29)
(13)11
11 4 (11)47(11)
(19)
Terapia antihipertensiva
antihipertensiva (%) (%) Terapia (29) 6 3 (8) 37(8)
(19)
Medicamentos para la tiroides (%)(%) (16) 6
(16)
Medicamentos para la tiroides
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Nutrientes 2018, 10, 189 5 de 11

Tabla 2. Cambios en la ingesta dietética, variables clínicas y de laboratorio durante el estudio Los datos son medias ± SD. Los valores de p enumerados son para las interacciones entre el grupo y el
tiempo evaluados mediante ANOVA de medidas repetidas. * p < 0,01 y *** p < 0,001 para cambios dentro del grupo desde el inicio evaluados mediante pruebas t de comparación pareada. p < 0,05, **

Grupo de control Grupo de Intervención

Efecto del tratamiento valor p
Base semana 16 Base semana 16

Actividad física total (MET) 2642 (1476–3809) 2575 (1169–3980) 2207 (1444-2969) 2490 (1586–3395) +351 (ÿ1143 a +1846) 0.46

La ingesta dietética

Ingesta calórica (kcal/día) 1923 (1627–2219) 1582 (1368–1795) ** 1851 (1695–2007) 1450 (1249–1652) *** ÿ60 (ÿ352 a +233) +22,3 0,69
Carbohidratos (% de la energía diaria) 45,5 (42,6–48,4) 46,6 (42,9–50,4) 35,0 46,1 (43,5–48,8) 69,6 (67,3–71,8) *** 17,5 (+17,7 a +26,9) ÿ17,9 (ÿ22,3 <0,001
Grasas (% de la energía diaria) 35,6 (32,3–38,9) (31,5–38,4) 17,0 (15,5– 36,1 (34,0–38,1) (15,5–19,4) *** 12,3 a ÿ13,6 ) ÿ5,4 (ÿ7,8 a ÿ3,0) <0,001
Proteínas (% de energía diaria) 16,1 (15,0–17,1) 18,5) 23,5 (19,6–27,4) 16,8 (15,4–18,2) (11,3–13,3) *** 37,8 +15,3 (+8,0 a +22,6) ÿ180 <0.001
Ingesta de fibra (g/día) 25,2 (20,9–29,6) 290 212 (149–275) 17,9 24,2 (21,0–27,4) 264 (31,4–44,1) *** 6,5 (2,5– (ÿ278 a ÿ82) ÿ11,2 (ÿ16,5 a <0,001
Ingesta de colesterol (mg/día) (220–360) 25,5 (13,6–22,2) ** 24,9 (213–315) 24,5 10,5) ) *** 5,6 (4,6–6,7) ÿ5,9) ÿ13,8 (ÿ19,5 a ÿ8,2) <0,001
Ácidos grasos saturados (g/día) (19,8–31,1) 30,5 (19,8– 30,0) 17,9 (14,8– (21,2–27,7) 28,9 *** 9,5 (7,8–11,2) *** ÿ4,6 (ÿ10,1 a +0,9) ÿ2,6 (ÿ5,7 <0,001
Ácidos grasos monoinsaturados (g/día) (23,8–37,9 () 23,8– 21,1) 57,4 (55,3–59,5) (25,1–32,7) 28,9 10,6 (9,0–12,2) *** 54,4 a +0,5) <0,001
Ácidos grasos poliinsaturados (g/día) 37,9 () 15,3–26,5) * (25,1–32,7) 15,2– (53,4–55,5) ** 0,10
Índice glucémico 58,1 (56,2–59,9) 21,1) 57,7 (55,5–59,9) 0,10

Variables antropométricas

IMC (kg/m2 ) 33,6 (32,5–34,8) 33,4 (32,2–34,6) 33,1 (31,8–34,3) 31,2 (29,9–32,5) *** ÿ2,0 (ÿ2,6 a ÿ1,5) ÿ1,2 <0.001

Masa magra (kg) 49,8 (46,2–53,4) 48,8 (45,4–52,2) ** 50,6 (48,6–52,5) 48,3 (46,5–50,1) *** (ÿ2,0 a ÿ0,5) ÿ4,3 (ÿ5,4 a 0.002
Masa grasa (kg) 39,1 (35,6–42,5) 39,5 (36,0–43,0) 42,0 (39,3–44,7) 38,1 (35,6–40,7) *** ÿ3,2) ÿ224 (ÿ328 a ÿ120) <0.001
Volumen de grasa visceral (cm3 ) 1434 (1154–1714) 1459 (1173–1744) 1289 (1040–1539) 1090 (864–1315) *** <0.001

Variables de laboratorio

Colesterol total (mmol/L) 5,4 (5,0–5,8) 5,3 (5,0–5,6) 5,4 (5,1–5,7) 4,8 (4,4–5,2) *** 1,4 ÿ1,1 (ÿ2,0 a ÿ0,2) ÿ0,4 0,02
HDL-colesterol (mmol/L) 1,6 (1,4–1,8) 1,6 (1,4–1,8) 1,6 (1,5–1,8) (1,3–1,6) *** 2,7 (ÿ0,6 a ÿ0,2) ÿ0,9 (ÿ1,8 a 0,002
Colesterol LDL (mmol/L) 3,2 (2,9–3,6) 3,2 (2,9–3,5) 3,2 (2,9–3,5) (2,3–3,1) ** 1,4 ÿ0,1) +0,9 (ÿ0,3 a +2,2) 0.03
Triglicéridos (mmol/L) 1,1 (0,9–1,4) 1,2 (0,9–1,6) 1,2 (1,0–1,3) (1,2–1,7) ** 5,1 ÿ0,4 (ÿ0,6 a ÿ0,2) ÿ85,4 0,16
Glucosa plasmática en ayunas (mmol/L) 5,5 (5,3–5,7) 5,6 (5,4–5,8) 5,3 (5,1–5,6) (4,9–5,2) ** 71,5 (ÿ170,8 a +0,7) ÿ1,0 <0,001
Insulina plasmática en ayunas (pmol/L) 72,9 (56,9–88,2) 88,9 (38,9–135,4) 91,7 (72,9–111,8) (55,6–87,5) ** 2,1 (1,9– (ÿ1,6 a ÿ0,4) 0,0 (ÿ0,1 a 0,05
Péptido C plasmático en ayunas (ng/mL) 2,5 (2,2–2,8) 5,8 3,0 (2,2–3,8) 5,8 2,6 (2,3–2,9) 5,8 2,4) *** 5,8 (5,7–5,9) +0,1) +0,1 (ÿ24,6 a +22,4) 0.003
HbA1c (DCCT, %) (5,7–5,9) 40 (5,7–5,9) 40,1 (5,7–5,9) 39,9 40,1 (38,9–41,4) 0.81
HbA1c (IFCC, mmol/mol) ( 38.8–41.2) ( 38.8–41.4) ( 38.3–41.4) 0.81

Secreción de insulina/función de las células beta

Secreción de insulina basal (pmol/min/m2 ) 100,5 (94,4–107,2) 104,1 (97,7–111,3) 108,6 (102,2–115,8) 55,3 (52,6–58,2) 63,3 83,0 (78,9–87,5) ** ÿ54,2 (ÿ86,5 a ÿ21,9 ) ÿ8,8 <0,001
Secreción total de insulina (nmol/m2 ) (60,4–66,4) ** 53,8 (51,4–56,3)
5,5110,0
(5,2–5,8)
(99,6–121,1–1)
6,1 (5,7–6,4)
(93,8)
*** 5,6
109,4
(234,4–390,0)
(5,2–6,0)
(100,1–119,4)
312,2
406,4 54,8 (52,4–57,3) (ÿ17,3 a +0,4) +14,2 (ÿ25,0 0,07

Secreción de insulina a un valor fijo de glucosa (5 mM) (pmol/min/m2 ) (316,8–496,0) * 330,0 (259,4–400,6)
(80,8–142,4)
107,5 (76,5)
2260 (1419–3101)
146,5) 181,1
2783
1978
(135,3–237,2)
(2127–3438)
(1188–2768)
108,5
1,45 116,6 (105,9–128,1) * 5,4 a +63,3) ÿ0,8 (ÿ1,2 a ÿ0,4) 0,10

Glucosa media (mmol/L) (1,28–1,63) 1,62 (1,43–1,7–4,7) 1. (4,9–5,9) * 348,6 ÿ75,7 (ÿ180,4 a +29,1) <0,001
Insulina media (pmol/L) (274,7–422,5) 213,8 +65,5 (ÿ74,4 a +205,4) ÿ232 0.15

Sensibilidad a la glucosa (pmol/min/m2/mM) (167,9–268,3) ** 2269 (ÿ1601 a +1137) ÿ0,51 (ÿ1,04 0.13

Tasa de sensibilidad (pmol/m2/mM) (1505–303 () 1,08 0,95– a +0,03) 0.38

Relación del factor de potenciación (adimensional) 1,22) 0.08

Sensibilidad/resistencia a la insulina

3 h-sensibilidad a la insulina glucosa oral (mL/min/m2 ) 403,2 (389,1–417,6) 2,4 388,2 (374,5–402,3) 2,8 404,1 (391,7–416,8) 2,5 406,7 (394,2–419,5) 1,9 +10,8 (ÿ29,5 a +51,1) ÿ1,0 0,78
HOMA-IR (adimensional) (2,1–2,7) (2,5–3,1) (2,3–2,8) (1,7–2,1) *** (ÿ1,2 a ÿ0,8) 0,004
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Nutrientes 2018, 10, 189 6 de 11

3.2. Actividad física e ingesta dietética

Nutrients 2018, 10, x PARA REVISIÓN POR 6 de 11
PARES La actividad física no cambió sustancialmente en ninguno de los grupos. Ambos grupos redujeron la ingesta de energía informada (p <

0,001 para el grupo de intervención y p = 0,009 para los controles), sin diferencias significativas entre los grupos (valor de p para la interacción entre el
3.2. Actividad física e ingesta dietética
grupo de factores y el tiempo, Gxt, p = 0,69).

controles),
La La control,
ingesta media
sin
de actividad
cambios física
informada
pero no cambió
significativos
ladeingesta de sustancialmente
carbohidratos,
hubo energía
reducciones
grasas enpara
(p < 0,001 ninguno
y significativas
proteínas el de su
nogrupo los
cambió
en degrupos.
media Ambosy pgrupos
significativamente
intervención
la ingesta de= ácidos
en
0,009 redujeron
los para
participantes
grasos
los
saturados (p = 0,002) y la diferencia glucémica
y tiempo, Gxt, p = 0,69). índice de sus dietas (p = 0,03). entre grupos (p-valor de interacción entre los factores grupo
Los participantes del grupo de intervención aumentaron su ingesta media de La ingesta media de
carbohidratos,
0,001 ),
carbohidratos
ya quegrasas
hubo(p reducciones
y<proteínas
0,001) y la no
significativas
fibra
cambió
(p <significativamente
0,001),
en su mientras
ingesta media
que
en los
disminuyó
departicipantes
ácidosel grasos
consumo
desaturados
control,
de grasas
pero
(p =sítotales
0,002)
los (p y los
<
ácidos grasos saturados (p < 0,001), poliinsaturados (p < 0,001) y monoinsaturados (p < 0,001), índice
glucémico de sus dietas (p = 0,03).
Los participantes del grupo de intervención aumentaron su colesterol medio (p < 0,001) y proteínas (p < 0,001).
(p < 0,001),
ingesta
Índiceasí
de
decomo
Masa
hidratos
de
Corporal
ácidos
de carbono
ygrasos
Composición
(psaturados
< 0,001)
Corporal
y(pfibra
< 0,001),
(p < 0,001),
poliinsaturados
colesterol
disminuyendo
(p
(p<<0,001)
el
0,001)
consumo
yymonoinsaturados
proteínas
de grasas
(p <totales
0,001).
3,3 .

El índice de masa corporal disminuyó significativamente solo en el grupo de intervención (Gxt, p < 0,001).
Mientras magro 3.3. Índice de Masa Corporal y Composición Corporal La masa se redujo en ambos grupos
(Gxt, psignificativamente
grupo de
= 0,002),
intervención
la masa
(Gxt,
solo
grasa
p en
< 0,001;
y,elen
grupo
particular,
Gxt,
depintervención
< 0,001,
el volumen
respectivamente).
(Gxt,
de grasa
p < 0,001).
visceral,
laMientras
masael índice
magra
quede
semasa
redujeron
redujo
corporal
en ambos
solodisminuyó
en el
grupos
de laboratorio (Gxt, p =solo
se redujeron 0,002),
en ella grupo
masa degrasa, y en particular
intervención (Gxt, pel<volumen de grasa
0,001; Gxt, visceral,
p < 0,001, 3,4. Las variables
respectivamente).

Reducciones significativas en total (p < 0,001; Gxt, p = 0,02), LDL- (p = 0,002; Gxt, p = 0,03), 3,4. Las
Variables de Laboratorio y HDL-colesterol (p < 0,001; Gxt, p = 0,002), se observaron en el grupo de intervención.
Además, reducciones significativas en total (p < 0,001; Gxt, p = 0,02), LDL- (p = 0,002; Gxt, p = 0,03)
y glucosa plasmática en ayunas (p = 0,002; Gxt, p < 0,001), insulina (p = 0,01; Gxt, p = 0,05) y colesterol HDL de
péptido C (p < 0,001; Gxt, p = 0,002), se observaron en el grupo de intervención. Además, (p < 0,001; Gxt,
p = 0,003) todos cayeron en el grupo de intervención. No hubo cambios significativos en la glucosa plasmática en
lípidosde
ayunas
o marcadores
intervención.
(p = 0,002;
de control
Gxt, p glucémico
< 0,001), insulina
en el grupo
(p = 0,01;
control,
Gxt,
0,001;
p = 0,05)
Gxt, py =
péptido
0,003)Ctodos
(p < concentraciones
cayeron en el grupo
de
No hubo cambios significativos
marcadores en las concentraciones
de control glucémico de lípidos en plasma o
en el grupo de control.
3.5. Función de células beta

3.5. Función de
las células beta En el grupo de intervención, observamos una disminución en
la secreción de insulina basal (p = 0,006; efecto del tratamiento -54,2 (IC del 95
%pmol/min/m2;
también
-21,9)de :insulina
-86,5
En el agrupo
-21,9Gxt,
basal )(ppmol/min/m2
de intervención,
=p0,006;
< 0,001). ;El
efecto Gxt,
delptratamiento
observamos
grupo <de
0,001).
una El
intervención grupo
disminución
-54,2 (ICdedel
tambiénintervención
en95%:
la
había
secreción
-86,5 a
aumentado
la diferencia
significación
células beta
entre la(plos
estadísticasensibilidad
= 0,01),
grupos
(efectonoadel
aunque la glucosa
aumentó lade
tratamiento).
la diferencia las+65,5
células
sensibilidad
entre los
(ICabeta
grupos
del (p %
la glucosa
95 =no0,01),
: alcanzó
ÿ74,4
de las aunque
a
+205,4)
Los
tratamiento
= por
excepto 0,13).
dosis-respuesta
controles,
pmol/min/m2/mM;
parámetros
+65,5
un =en
excepto
0,13). (ICparámetros
la secreción
Los
por undel 95 %:
aumento
de insulina
alcanzó
de la función de las células
deenlaÿ74,4
como un a
lafunción
secreción
significación
beta no
de+205,4)
aumento
las
total
células
de
en insulina
estadística
cambiaron significativamente
lapmol/min/m2/mM;
secreción
beta no
(p cambiaron
= total
0,008).
de Un
(efecto
en
insulinaGxt, del
los controles,
p Gxten
significativamente
marcado
(p = aumento
0,008). ,de
Se pla
los
observó un marcado aumento de la dosis-respuesta en la secreción de insulina en función de las
concentraciones de glucosa en plasma (Figura 2) en el grupo de intervención en comparación con una función de
las concentraciones de glucosa en plasma (Figura 2) en el grupo de intervención con controles (Gxt, p <
0,001 ). en comparación con los controles (Gxt, p < 0,001).

Figura
Secreción
glucosa
Los triángulosde2.insulina
Secreción
plasmática.
con de insulina
dosis-respuesta
laTriángulos
línea azul Figura dosis-respuesta
en
2. respuesta
representan el grupoade en respuesta
diferentes
control atriángulos
diferentes
niveles
(los niveles
de glucosa
vacíos de
eny plasma.
una
línea discontinua al inicio, y los llenos con la línea azul representan el grupo de control
(loslos
de
con
una triángulos
una
línea
completa
línea
grupo
del
triángulos
línea
95%.
completa
roja
(cuadrados
discontinua
vacíos
amuestran
las
cona16
una
las
y una
vacíos
semanas)
16
datos
línea
allínea
semanas).
inicio
con
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,yuna
grupo
mientras
cuadrados
16
línea
ade
semanas).
las
intervención
que
discontinua
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completos
inicio
los
semanas),
cuadrados
yLos
losal
de
datos
con
triángulos
inicio
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mientras
una
con
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los
roja
medias
cuadrados
completos
con
muestran
). línea
una
vacíos
conlínea
con
en
IC
datos
el
la

Los datos se dan como medias con IC del 95%.

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Nutrientes 2018, 10, 189 7 de 11

3.6. Resistencia a la insulina

El índice HOMA-IR cayó significativamente (p < 0,001) en el grupo de intervención, pero no cambió
significativamente en los controles (efecto del tratamiento ÿ1,0 (IC del 95 %, ÿ1,2 a ÿ0,8); Gxt, p = 0,004). No se
observaron cambios significativos en la sensibilidad a la insulina por glucosa oral en ninguno de los grupos.

3.7. El efecto del IMC y la adiposidad

Los cambios en HOMA-IR se correlacionaron positivamente con los cambios en el IMC y el volumen de grasa visceral (r =
0,34; p = 0,009; y r = 0,42; p = 0,001); este último siguió siendo significativo incluso después del ajuste por cambios en el IMC (r
= 0,41; p = 0,002). Los cambios en la función de las células beta, evidenciados por la secreción de insulina inducida por la
glucosa , se correlacionaron negativamente con los cambios en el IMC (r = -0,25; p = 0,04), pero no con los cambios en la grasa
visceral.

4. Discusión

En este ensayo aleatorizado y controlado de 16 semanas, la función de las células beta y la resistencia a la insulina se
vieron alteradas por una intervención dietética. La intervención dietética provocó aumentos notables en la secreción de insulina
estimulada por las comidas y la sensibilidad a la glucosa de las células beta, junto con una disminución de la resistencia a la
insulina en ayunas y una disminución de las concentraciones de glucosa en plasma posprandial y en ayunas, en personas sin
antecedentes de diabetes.

Anteriormente, nosotros [20] y otros [4] demostramos mejoras en la función de las células beta en personas con diabetes tipo 2
con una dieta restringida en energía. El estudio actual demuestra que, en personas con sobrepeso pero sin antecedentes de diabetes,
un cambio cualitativo en la composición de macronutrientes sin límite en la ingesta de energía provoca una mejora en la función de las
células beta y la resistencia a la insulina en ayunas.

En el grupo de control, los niveles de glucosa en plasma aumentaron durante la prueba de comida, lo que resultó
en un aumento en la secreción total de insulina. Por lo tanto, la sensibilidad a la glucosa de las células beta (que es
esencialmente una secreción "normalizada" para los niveles de glucosa en plasma) no mejoró. Esta reacción fisiológica
de las células beta para compensar el control glucémico deteriorado, junto con la resistencia a la insulina, que tenía
una tendencia a aumentar en los controles, son dos mecanismos fisiopatológicos principales en el desarrollo de la
disfunción de las células beta y, finalmente, la diabetes [1], con reducción función de las células beta jugando el papel decisivo [3].
Por el contrario, los participantes del grupo de intervención mejoraron su condición metabólica; la sensibilidad a la glucosa mejoró, al
igual que la sensibilidad a la insulina en ayunas, con una disminución en la glucosa plasmática en ayunas y los niveles medios de glucosa
durante la prueba de comida.
La resistencia a la insulina en ayunas, calculada como el índice HOMA-IR, disminuyó (es decir, mejoró) en el grupo de
intervención, mientras que no se observaron cambios en condiciones posprandiales dinámicas en ninguno de los grupos. Como
la resistencia a la insulina en ayunas (HOMA-IR) refleja principalmente la resistencia a la insulina hepática (mientras que los
índices dinámicos de sensibilidad a la insulina posprandial, como la sensibilidad a la insulina oral a la glucosa, capturan
principalmente el metabolismo del músculo esquelético [18], nuestros resultados sugieren una marcada mejoría en la resistencia
hepática, en lugar de la periférica ). , sensibilidad a la insulina. La disminución de la resistencia a la insulina se relacionó con la
pérdida de grasa visceral, independientemente de los cambios en el IMC, mientras que los cambios en la secreción de insulina
inducida por la glucosa se relacionaron solo con cambios en el IMC. Nuestros resultados están de acuerdo con un artículo
reciente que muestra que la diafonía metabólica del hígado graso con los islotes pancreáticos puede contribuir al deterioro
relacionado con la obesidad de la sensibilidad a la glucosa de las células beta.21 En este contexto, parece plausible que una
dieta vegana baja en grasas en nuestro estudio disminuya la resistencia a la insulina hepática y condujera a una mejora posterior
en la función de las células beta. Esto está en línea con los hallazgos del Estudio finlandés de prevención de la diabetes, que
muestra que la reducción ción en el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 después de una intervención en el estilo de vida está
relacionada con la mejora en la sensibilidad a la insulina, que tiene efectos beneficiosos sobre la preservación de la función de
las células beta [22,23]. Sin embargo, notamos que nuestro estudio evaluó el efecto de la intervención en general y no fue
diseñado para diferenciar los efectos de la eliminación de productos animales, la reducción en la ingesta total de grasas y la reducción
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Nutrientes 2018, 10, 189 8 de 11

en el peso corporal que provocan estos cambios. Entre las intervenciones de estilo de vida asociadas con la pérdida de peso, las
dietas basadas en plantas son particularmente efectivas [24–26].
La mejora en las concentraciones de lípidos en plasma en respuesta a una dieta vegana baja en grasas está de acuerdo
con estudios previos, resumidos en un metanálisis reciente, que mostró que las dietas basadas en plantas están asociadas con
una disminución del colesterol total, tanto LDL como HDL. -colesterol, pero no con triglicéridos disminuidos [27]. La mejora de los
lípidos en sangre parece desempeñar un papel importante en los beneficios cardiometabólicos y en la reducción de la mortalidad
por cualquier causa observada con las dietas vegetarianas y veganas [28].

La función de las células beta mejora con terapias que reducen la grasa corporal (como la dieta y el ejercicio, los agonistas
de GLP-1 o la cirugía bariátrica) o cambian la distribución de la grasa (como las tiazolidinedionas) [29,30].
Se ha demostrado que las dietas vegetarianas y veganas son efectivas para perder peso y, en particular, para reducir la grasa
visceral y la grasa subfascial en el tejido muscular [24,25,31,32], que está involucrada en la homeostasis de la glucosa [33].

Los posibles mecanismos adicionales para mejorar la función de las células beta observados con la intervención dietética
involucran las hormonas incretinas, que se liberan del tracto gastrointestinal en respuesta a la ingesta de nutrientes para mejorar
la secreción de insulina del páncreas dependiente de las comidas [34].
La acción comprometida de la incretina desempeña un papel en el desarrollo de la disfunción de las células beta y la diabetes
tipo 2 [35]. Mostramos anteriormente que una dieta basada en plantas mejoró la secreción de incretina [36].
Por lo tanto, en el presente estudio, es concebible que la dieta de intervención haya mejorado la función de las células beta a
través de una mayor acción de las incretinas. Otros factores de los que se ha planteado la hipótesis de que están implicados en
la mejora de la función de las células beta incluyen la reducción de la lipotoxicidad, la glucotoxicidad, el estrés oxidativo y la
inflamación; en teoría, cada uno de estos puede verse influenciado por la dieta [31,37]. Se ha demostrado que una dieta rica en
carbohidratos mejora la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina estimulada por las comidas en personas con glucosa
en ayunas alterada [38]. Por lo tanto, el aumento sustancial de la ingesta de carbohidratos podría haber jugado un papel
importante en la mejora de la función de las células beta en nuestro estudio. Además, aunque se ha demostrado que el colesterol
de la dieta induce el estrés oxidativo celular y mitocondrial y la peroxidación lipídica, lo que lleva a la disfunción de las células
beta, la quercetina y otros polifenoles tienen propiedades antiapoptóticas, antioxidantes y antiinflamatorias y parecen mejorar la
actividad mitocondrial ligada al ATP. metabolismo energético , preservando así la secreción de insulina estimulada por las
comidas y la función de las células beta [39,40].
Los puntos fuertes del estudio incluyen el diseño paralelo aleatorio, en el que todos los participantes comenzaron
simultáneamente, lo que permitió a los investigadores descartar los posibles efectos de las fluctuaciones estacionales en
la dieta. La duración del estudio fue razonablemente larga, proporcionando tiempo suficiente para la adaptación a la dieta.
Utilizamos la estimulación fisiológica mediante una comida mixta estándar, lo que nos permitió estudiar la función de las células
beta durante una perturbación fisiológica. Una característica única de nuestro estudio radica en la evaluación detallada de la
función de las células beta, utilizando modelos matemáticos. La baja tasa de deserción sugiere que la intervención fue aceptable
y sostenible, de acuerdo con los hallazgos de un estudio anterior a largo plazo [11].
Dado que los participantes vivían en casa y preparaban sus propias comidas o comían en restaurantes, nuestros
resultados son aplicables fuera del entorno de investigación, en condiciones de vida libre. El estudio también tiene
limitaciones importantes. La ingesta dietética se calculó en función de los registros de dieta autoinformados, que
tienen limitaciones bien conocidas [41]. Sin embargo, es tranquilizador que los cambios informados en la ingesta de
nutrientes fueran paralelos a la pérdida de peso y los cambios metabólicos. Nuestros participantes eran generalmente
personas conscientes de la salud que estaban dispuestas a realizar cambios sustanciales en su dieta. En este
sentido, pueden no ser representativos de la población general, pero pueden ser representativos de una población
clínica que busca ayuda por problemas de peso.

5. Conclusiones

En conclusión, hemos demostrado que la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina en ayunas pueden
modificarse mediante una intervención dietética de 16 semanas. Nuestro estudio sugiere el potencial de una dieta baja en grasas
a base de plantas en la prevención de la diabetes, abordando ambos mecanismos fisiopatológicos centrales (resistencia a la
insulina y función disminuida de las células beta) al mismo tiempo.
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Nutrientes 2018, 10, 189 9 de 11

Agradecimientos: Agradecemos a nuestros participantes por su contribución a este estudio, así como a las dietistas registradas Susan Levin,
Karen Smith y Maggie Neola, por brindar asesoramiento nutricional grupal e individual, y a nuestro personal de investigación (Manuel Calcagno,
Melissa Busta, Rosendo Flores, Joshika Money y Mallory Vial) por su contribución a la recopilación de datos. Este trabajo fue financiado por el
Comité de Médicos por una Medicina Responsable.

Contribuciones de los autores: HK y NB diseñaron el estudio, solicitaron la aprobación del Comité de Ética, reclutaron a los participantes,
recopilaron los datos y escribieron el manuscrito. AT participó en la adquisición de los datos y el modelado matemático de la función de las
células beta. MH y RH llevó a cabo los análisis estadísticos y la interpretación de los datos. Todos los autores tuvieron pleno acceso a los datos
y revisaron y aprobaron el manuscrito para su publicación. El garante es NB

Conflictos de interés: Hana Kahleova trabaja como Directora de Investigación Clínica en el Comité de Médicos por una Medicina Responsable,
una organización sin fines de lucro que fomenta el uso de dietas bajas en grasas y basadas en plantas y desalienta el uso de alimentos derivados
de animales, grasos y azucarados. . Barnard ha recibido fondos para investigación del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas
y del Riñón (NIH), la Fundación Nacional de Ciencias y la Fundación de Educación e Investigación en Acción contra la Diabetes. Se desempeña
sin compensación financiera como presidente del Comité de Médicos para la Medicina Responsable y el Centro Médico Barnard, organizaciones
sin fines de lucro que brindan educación, investigación y atención médica relacionada con la nutrición. Escribe libros y da conferencias
relacionadas con la nutrición y la salud, y ha recibido regalías y honorarios de estas fuentes. Andrea Tura, Martin Hill y Richard Holubkov
declaran no tener conflicto de intereses.

abreviaturas
IMC índice de masa
GXT corporal la interacción entre el grupo de factores y el tiempo en el modelo ANOVA
HbA1c hemoglobina glicosilada
Evaluación del modelo de homeostasis HOMA-IR Resistencia a la insulina

Referencias

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Nutrientes 2018, 10, 189 10 de 11

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