DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

Endotelio: cumple diferentes funciones. Algunas de ellas:

 Regulador homeostático
 Regulador del tono vasomotor
 Regulador de la fluidez sanguínea
 Regulador de la permeabilidad inter y transcelular vascular
 Regulador de respuestas inmunitarias e inflamatorias
 Regulador de la reparación y remodelación vascular
La alteración de las funciones o estructuras del endotelio, se ha demostrado que están en la base de
enfermedades y/o entidades clínicas.
Conocer el estado del endotelio (estructura y funcionalidad) permite contar con un biomarcador de riesgo y
pronóstico de morbimortalidad cardiovascular. Así también se cuenta con un blanco especifico en el
tratamiento farmacológico y no farmacológico.
Definición de Endotelio
Es una capa de células que tapiza la parte interior de los vasos, está en directo contacto con la linfa o la
sangre.
La pared vascular tiene tres capas:
1. Capa Intima: donde se encuentra el endotelio. Primero endotelio, luego tejido conjuntivo laxo
subendotelial y como capa más externa la lámina elástica interna.
2. Capa Media: donde observamos células musculares lisas y fibras elásticas – colágeno.
3. Capa Adventicia: tejido conjuntivo laxo, vasa vasorum, nervo vasorum y fibras elásticas.

Las células endoteliales se unen entre sí de diferentes maneras:

a) Zónula occludens - estrechas u ocluyentes.
b) Zónula adherens – desmosoma.
c) Gap junctions – uniones comunicantes.
Estas uniones actúan como barrera al pasaje de líquidos y biomoléculas en los espacios intercelulares.
Las células endoteliales tienen una membrana. La misma tiene una doble capa de fosfolípidos que presenta
proteínas transportadoras que permiten la comunicación entre exterior y el interior celular. En el citoplasma
hay actina y miosina, que son esenciales para el tránsito de biomoléculas entre sangre y tejidos. Proceso
conocido como transcitosis.
Estructuras importantes de las células endoteliales:

 Cuerpos de Weibel-Palade: organelos que almacenan factor de von Willebrand y P-selectina.

  Caveolas y organelos vesiculo-vacuolares. Se especializan en transcitosis.
 Micro vesículas y cuerpos multivesiculares cubiertos de clatrina y lisosomas. Se encargan de
endocitosis y degradar componentes extracelulares.
Se piensan que gran parte de las células endoteliales provienen del mesodermo, pero no es el caso de todas
las células.
Además de cubrir vasos, cubren regiones específicas como el cuerpo lúteo y útero.
“ la capa celular interna de los vasos sanguíneos, que posee gran capacidad para censar y responder al mico-
ambiente local, de manera de cumplir con los requerimientos tisulares locales, y que, a la vez, asegura su
auto supervivencia y la capacidad de autorrenovarse y regenerarse en dicho microambiente.
Funciones del Endotelio
Promueve un estado: antinflamatorio, antitrombótico, anti-aterogénico. Aseguro un funcionamiento
hemodinámico acoplado entre ventrículo y el sistema vascular.
1. ENDOTELIO Y CONTROL DEL TONO VASOMOTOR.
Control del tono vasomotor de arterias grandes, medianas y pequeñas.
Sin endotelio se sufre de: aumento de rigidez, aumento de PA, aumento de RV, aumento de poscarga
ventricular.

 En condiciones basales: el endotelio tiene acción relajante o vasodilatadora.

 Adaptaciones transitorias: frente al ejercicio sufre de vasodilatación coronaria, cerebral y muscular
esquelética.
 Adaptaciones crónicas: aumento en la función endotelial en el embarazo. Se reduce sobrecarga
ventricular, rigidez arterial y RVP.

Factores vasodilatadores: Factores vasoconstrictores:

 Óxido Nítrico – NO  Tromboxano A2 – TxA2

 Prostaglandina I2 – PGI2  Endotelina 1 – ET-1
 Factor hiperpolarizante derivado de endotelio – EDHF  Anión superóxido – O2-
 Angiotensina II - AgII

2. ENDOTELIO Y CONTROL DE LA FLUIDEZ SANGUINEA. TROMBORESISTENCIA.

El endotelio participa en el control de la fluidez sanguínea, determina una baja o adecuada viscosidad
sanguínea, e impide la formación de trombos. Regulación de la homeostasis vascular.
El endotelio: promueve fibrinolisis (lisis de redes de fibrinas. Las redes de fibrina son parte del proceso de
coagulación. Evita coagulación la fibrinolisis) e inhibe agregación plaquetaria.
Factores anticoagulantes:

 Proteína C reactiva. Actúa inactivando factores Va y VIIa de la cascada de coagulación.

 Proteoglicanos Heparan Sulfato – HSPG. Inhibe Xa, IXa y trombina.
 Inhibidor de vía del factor tisular – TFPI. Inhibe VIIa.
 Activador tisular plasminógeno – t-PA. Promueve fibrinolisis.
 Ectoadenosina difosfatasa – ecto-ADPasa. Promueve fibrinolisis.
 3. ENDOTELIO Y CONTROL DE LA PERMEABILIDAD INTER Y TRANSCELULAR VASCULAR.
Es una barrera semipermeable.

 Transcitosis: transporte tras endotelial de líquidos, moléculas y células. Atraviesa el cuerpo de la

célula mediante vesículas. Pasan moléculas > 3 nm. Transporte activo.
 Vía paracelular: apertura selectiva de las uniones intercelulares. Moléculas < 3 nm.
 Difusión: transporte de agua por acuaporinas.

4. ENDOTELIO Y RESPUESTAS INMUNITARIAS E INFLAMATORIAS.

En estado de reposo el endotelio tiene: actividad antiinflamatoria. Esto es gracias a citoquinas antinflamatorias
y enzimas antioxidantes citoprotectores que limitan el estrés oxidativo.
El endotelio produce:

 TGF-β1: inhibidor de citoquinas proinflamatorias. Inhibe: IL-8, TNF-α, adherencia leucocitaria al

endotelio.
 Enzimas antioxidantes del endotelio: para reducir las especies reactivas de oxígeno.
Endotelio tiene receptores Toll (TLR2, TLR3, TLR4). Reconoce patrones asociados a patógenos PAMPs.
Estos se encuentran en la pared bacteriana o ADN-ARN viral en el torrente sanguíneo. Cuando se activa el
endotelio por los TLRs, se secretan citoquinas quimiotáctica o quimioquinas y moléculas de adhesión como
selectinas E, P, VCAM, PCAM e ICAM.
5. ENDOTELIO Y SU REPARACIÓN Y REMODELACIÓN.
Ante lesiones endógenas, se produce proliferación celular endotelial. Si la lesión es mayor se reclutan otras
células para ayudar a la proliferación de las células y poder reparar la lesión.
“Progenitoras endoteliales”: son las células que ayudan en la proliferación. Residen en la medula ósea y
pared vascular.
Una reducción en la capacidad de las células para reparar las lesiones se asocia a “envejecimiento vascular
acelerado”. Esto se da en personas expuestas a factores de riesgo cardiovascular.
Se utiliza la cuantificación de las células proliferadoras como biomarcador de lesión endotelial.
Disfunción Endotelial
Disfunción endotelial: toda circunstancia donde una o más de las funciones básicas del end. son
insuficientes o inadecuadas para mantener un estado saludable del mismo. Suele causar disminución en la
capacidad de generar vasodilatación o vasoconstricción arterial y/o micro circulatoria.
Generador o consecuencia de lesión orgánica en patología vascular o extra vascular
Las alteraciones pueden:
1. Ser determinantes primario o causante del proceso fisiopatológico.
2. Ser alterado como consecuencia de proceso fisiopatológico que comento en otro tejido.
Primario: es causado por factores de riesgo, variaciones o vulnerabilidad genética y/o niveles reducidos de
reparación parietal. Asocian alteraciones estructurales y funcionales endoteliales.

 Los factores de riesgos pueden ser:

o Modificables:
 Tabaquismo
 Hiperglicemia de DMII
 Hipercolesterolemia
 HTA
o No Modificables:
 Sexo. Más frecuente en hombres.
 Edad
 Raza
Cuando se expone a estos factores de riesgo y se produce alteración endotelial, puede producirse IAM, ACV,
disfunción eréctil.
Secundario: se trata de la disfunción endotelial causada por alteraciones prexistentes. Estas pueden ser: enf.
Autoinmunes, sepsis o insuficiencia renal. En estas problemas inmunológicos, inflamatorios y/o metabólicos
se asocia a deterioro de tejidos, estructura y función endotelial.
Marcados de Riesgo y Pronostico de mortalidad
La alteración del endotelio contribuye a:
1. Determinar riesgo CV aumentado
2. Predecir eventos CV en personas asintomáticas sin alteraciones en a. coronarias
3. Determinar y reclasificar el riesgo cardiovascular en pacientes asintomáticos
4. Predecir eventos CV, muerte por causa CV y/o revascularización en pacientes con enf. CV
5. Predecir re-estenosis y vasculopatía del sustituto arterial
6. Predecir vulnerabilidad de placas de ateroma
7. Predecir mortalidad en pacientes con trasplante cardiaco
8. Definir probabilidad de respuesta a la resincronización cardiaca
9. Determinar daño vascular y riesgo CV de enf. Sistémicas.
Tratamiento farmacológico y no farmacológico
El endotelio se utiliza como blanco de algunos tratamiento farmacológicos y no farmacológicos.
 Medidas no farmacológicas: minimizar exposición a factores de riesgo CV, fomentar hábitos de vida
saludable.
 Medidas farmacológicas: en casos de IAM, insuficiencia cardiaca, HT pulmonar, disfunción eréctil.
Variaciones estructurales y funcionales del endotelio normal
Heterogeneidad tiempo y región dependiente
La heterogeneidad celular se describe para aspectos morfológicos, funcionales, expresión génica,
composición antigénica. El fenotipo de las células endoteliales varía entre diferentes órganos.
Diferencias Estructurales:
  Segmentos arteriales son sometidos a diferentes tipos de flujos.
o Flujos laminares: las arterias con este flujo, sus células adoptan una forma ahusada.
o Flujo turbulento: las arterias tienen células con un patrón desorganizado.
 Espesor:
o Capilares y venas: < 0,1 micra
o Grandes arterias: hasta 1 micra
 Uniones:
o Venas y arterias: lamina celular ininterrumpida.
o Continuo
o Fenestrado: en órganos que sufren filtración y/o secreción. Como glándulas endócrinas,
exocrinas, mucosa intestinal y gástrica, glomérulo renal.
Diferencias Funcionales:

 Permeabilidad:
o Vía paracelular: transporte de fluidos y pequeños solutos se da a través de los espacios entre
células.
o Vía transcelular: macromolecular se da a través de la célula.
o Los niveles de permeabilidad son muy reducidos en regiones con endotelio continuo, como en
la barrera hematoencefálica.
 Hemostasia:
o Hígado sintetiza y libera precursores de la cascada de coagulación (fibrinógeno, antitrombina
III, proteína C y S).
La células endoteliales sintetizan factores pro y anticoagulantes.
o Ej.: proteína C, que se expresa en grandes vasos, la vía del factor tisular en microcirculación,
activador del plasminógeno en arterias pulmonares y cerebrales.
 Angiogénesis:
o Punta de los brotes para guiar la migración, localizar y unirse a brotes vecinos, y formar nuevas
redes vasculares.
 Proceso inflamatorios:
o Crónicos o agudos. Pueden generar aumentos de la permeabilidad endotelial y del tráfico de
células inflamatorias.
La heterogeneidad tiempo-región dependiente del fenotipo celular endotelial se atribuye a: diferencias en el
medio extracelular y diferencias epigenéticas.
Las diferencias del medio extracelular son censadas y respondidas por las células endoteliales, según su
fenotipo estructural y funcional.
Mecano transducción en la interfase pared-fluido
El endotelio ocupa un rol clave en la fisiología y fisiopatología vascular porque es la interfase “mecánica y
química” entre sangre y tejido parietal.
El tejido recubre la pared interna de los vasos sanguíneos, por ello esta expuestos a las fuerzas tangenciales
(fricción), radiales y circunferenciales. El endotelio debe censar las condiciones hemodinámicas y/o
bioquímicas para generar luego una respuesta de corto, mediano y largo plazo. Estas medidas se realizan
para optimizar el funcionamiento CV y la homeostasis corporal.
El endotelio por ello se encarga de: la vaso motricidad, el remodelado vascular, la hemostasis, la respuesta
inflamatoria y más.
La enfermedad aterosclerótica, en especial la enfermedad coronaria – CHD, presenta una alta mortalidad que
se asocia a rupturas de placas de ateroma.
Las placas más vulnerables son las que tienen contenido rico en lípidos, un núcleo necrótico y están
cubiertas por fino e inflamado casquete fibroso. Otras características dañinas de la placa pueden ser: un
tamaño grande de la misma que determina obstrucción arterial, neovascularización y hemorragia de la placa,
inflamación adventicial.
Las placas de ateroma suelen encontrarse en ramificaciones y segmentos curvados, es decir en lugares
donde la velocidad sanguínea cambia bruscamente.
Factores biomecánicos de la interacción pared-fluido ejercen un rol en la iniciación de aterosclerosis. Y
también tienen rol en la progresión y Re estenosis post intervenciones de las placas. El patrón de flujo se
asocia además con la composición de las placas.

Fuerzas de Cizallamiento laminar, pulsátil/oscilatorio y transducción endotelial

El flujo y la presión sanguínea ejerce sobre la red arterial fuerzas hemodinámicas.
Las fuerzas a las que el endotelio está sometido:

 Fricción
 Rozamiento-dragado: se aplican tangencialmente sobre la pared vascular.
Estas determinan un estrés permanente en la pared llamado shear stress en inglés, SS.
SS: fuerza por unidad de área de superficie aplicada tangencialmente sobre la superficie.
El nivel de SS es determinado por: la viscosidad sanguínea y la tasa de cizallamiento. En la capa endotelial es
donde se alcanzan los mayores niveles de SS.
Las arterias pueden tener dos tipos de Flujos:

 Flujo Laminar: se observa más que nada en arterias con grandes diámetros.
 Flujo Oscilatorio o Turbulento: en estos existe recirculación sanguínea, alternancia entre flujos
anterógrados y retrógrados. Y lo más importante grandes diferencias en el SS. El sentido del flujo varia
dentro de cada latido. Vasos de ejemplo: arterias femorales, carotideas, coronaria, es decir vasos en
los que haya ramificaciones. Es en estos sitios donde se localizan las lesiones ateroscleróticas.
Flujo Laminar = alto SS = ateroresistentes = SS pulsátil.
Flujo Oscilatorios = poco SS = aterosusceptibles = SS oscilatorio.

Tipos de Cizallamiento
1. Flujo sanguíneo laminar: produce SS anterógrado (va hacia adelante).
SS es estable, constante sobre la superficie endotelial. Este patrón activa canales de potasio y cloro que
llevan a la despolarización celular. Las células endoteliales censan la magnitud de SS en función de la
amplitud de las corrientes de potasio, cloro y calcio.
El SS laminar exhibe un fenotipo ANTIATEROGÉNICO. Aumento NO y disminuye estrés oxidativo, aumenta
plasminógeno tisular y trombomodulina, y disminuye COOX2.
El óxido nítrico es una molécula antiaterogénica que se produce cuando aumenta el SS laminar (porque
aumenta expresión de ARNm de ENOS). Los efectos anti aterogénicos que produce eNOS:

 Inhibición de la proliferación y migración de células musculares lisas

 Inhibición de agregación plaquetaria
 Adhesión leucocitaria a pared vascular
  Mejora fibrinolisis
 Regula permeabilidad y tono vasomotor

2. Flujo sanguíneo oscilatorio: SS medio, retrogrado y oscilatorio.

SS reducido y oscilatorio se encuentran en bifurcaciones arteriales. Lugares más susceptibles a lesiones
ateroscleróticas.
SS reducido: las placas formadas tienen mayor riesgo a ruptura o erosión, es decir mayor riesgo para un acv,
embolia distal y/o trombosis local. Las placas tienen mayor contenido lipídico, menos m. liso y colágeno, con
mayor producción de mediadores proinflamatorios.
SS oscilatorio: las placas ateroscleróticas son más estables.
Sustancias Bioactivas producidas por el Endotelio y/o con acciones sobre el mismo
1. PROSTACICLINA:
Prostaciclina: es un eicosanoide sintetizado en el
endotelio por COX1 y COX2 a partir de ácido araquidónico.
Vasodilatador y antiagregante plaquetario.
Disminuye el calcio citoplasmático, lo que produce la
vasodilatación.
La acción antiagregante > a la acción vasodilatadora.
Estímulos:

 Presión pulsátil
 SS
 Bradiquinina
 Trombina
 Serotonina
 Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
 Acetil colina
 Interleucina 1

2. FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO:

Vasodilatador.
Es un metabolito del ácido araquidónico.
No se libera de forma basal, aumenta ante estímulos que aumentan el calcio en el endotelio.
Hiperpolariza el m. liso vascular mediante a la apertura de canales de potasio, que cierra los canales de calcio
tipo L.
Esto sucede frente a agonistas: acetilcolina y bradiquinina.
3. OXIDO NITRICO:
Es un gas estable sintetizado por las NOS a partir de la L-Arginina.
Se sintetiza por 3 enzimas:

 Óxido nítrico sintasa – eNOS. En endotelio.

 o Enzima endotelial constitutiva. Genes en cromosoma 6.
 iNOS – inducible. En células musculares lisas, neutrófilos y macrófagos.
o Codificada en cromosoma 7.
o Citosólica e independiente del calcio.
o Se libera cuando aumentan endotoxinas (lipopolisacáridos bact.) y citoquinas (TNF, IL-1).
o La liberación de NO por iNOS es sostenida
o Es responsable de la hipotensión refractaria que se produce en el shock
 nNOS – neuronales.
Formación de NO:
L-Arginina se oxida y forma L-Citrulina y NO. EL proceso consume oxígeno y NADPH.
Cofactores del proceso: FAD, FMN, grupo Hemo. BH4 (si falta la enzima forma O2).
NO está formado por 2 cadenas idénticas que requieren L-arginina y tetrahidrobiopterina. Para que se activa
se necesita calcio-calmodulina.

eNOS está en la caveolas y es estimulada por: TGF-β, H2O2 (peróxido de hidrogeno), TNF-α, LDL, SS,
presión pulsátil e hipoxia.
La enzima esta inhibida basalmente, siempre que la calmodulina este unida a la caveolin-1. Para activar
eNOS, se necesitan agonistas de la enzima ya que las misma estimulan el aumento de la concentración de
calcio. Cuando aumenta el calcio intracelular se desplaza la caveolin-1 de la calmodulina, y así se activa la
enzima.
eNOS es activada por el complejo calcio-calmodulina. Produce dos tipos de liberación de NO:
a) CONTINUA: mantiene el tono basal del vaso. Los niveles de calcio en esta caso son escasos.
b) EN RESPUESTA A AGONISTAS: se libera NO cuando aumenta el calcio citosólico por acción de sus
agonistas.
eNOS presenta retroalimentación negativa, es decir a concentraciones altas de NO se inhibe la acción de la
enzima.
Otras sustancias que aumenta NO: Inhibidores de NO:

 Bradicinina  Dimetilarginina asimétrica - ADMA

 Histamina  Geranil pirofosfato
 Serotonina
 Sustancia P
 Endotelina
 ATP
 Trombina
ADMA: antagoniza al sustrato L-arginina. AMDA está aumentada en la disfunción endotelial y en la
aterosclerosis.
Geranil pirofosfato: es un factor intermediario en la síntesis del colesterol.
Acción del NO:
Se libera y se difunde en células musculares lisas
vasculares. Allí reacciona con el hierro de la guanilato
ciclasa, que aumenta la concentración de GMPc. GMPc
activa la PKG, la cual cierra canales de Ca y fosforila la
cadena liviana de miosina. Esto genera una disminución
en la contracción de células lisas. Así se produce la
vasodilatación.
En presencia de oxígeno: NO puede oxidarse a nitrito y
nitrato. Nitrito es vasodilatador cerebral y pulmonar.

4. ENDOTELINAS:
Endotelio sintetiza endotelina 1 y cataliza la formación de angiotensina II. Estos son vasoconstrictores.
ET-1: endotelina 1.
o Péptido producido en el endotelio vascular. Estimulan contracción, proliferación y migración de células
musculares lisas.
o Receptores: ET-A y ET-B en células musculares lisas.

Pre-pro ET-1 es la forma inactiva enzima conversora de endotelina ET-1.

o ET-1 se libera, se une a m. liso por su receptor, se acopla a proteína G y aumenta el calcio
citosólico. Esto produce vasoconstricción.

a) ET-A: tiene mayor afinidad por la ET-1. Se expresa en células m. lisas vasculares y miocitos.
 Unión ET-1 + ET-A: activa fosfolipasa C que cliva PIP2 en DAG y PIP3. Esto hace que salga calcio del
RE Sarcoplásmico, lo que aumenta la concentración de calcio intracelular. Lo que lleva a la
contracción muscular.
DAG + calcio: activa PKC que fosforila proteínas con residuos de serina o treonina, median la acción
proliferativa de ET-1.
b) ET-B: en células endoteliales. Cuando se unan ET-1 + ET-B se produce vasodilatación, porque
aumenta PGI2 y NO.
Esto significa que ET-1 puede producir vasodilatación o vasoconstricción dependiendo a que receptores se
una. Si se une a ET-A produce vasoconstricción y si se una a ET-B produce vasodilatación. La acción que
predomina es ET-A vasoconstricción y mito génica.
La administración endovenosa de ET-1 produce primero vasodilatación transitorio, y luego potente
vasoconstricción.
ET-2: Endotelina 2.
En riñones, intestinos, miocardio, placenta y útero. Vasoconstricción.
ET-3: endotelina 3.
Circula en el plasma, está en
grandes concentraciones en el
cerebro. Regula funciones
neuronales. Vasoconstricción.

5. ANGIOTENSINA II:
ECA: enzima convertidora de angiotensina. La enzima es expresada por el endotelio.
Ang-I ECA Ang-II
Angiotensina II es un potente vasoconstrictor y
estimula la proliferación e hipertrofia de células
musculares. Aumenta el estrés oxidativo y
estimula la producción de ET-1.
Ang-I está en el plasma libre, y luego se convierte

en Ang-II.
Alteraciones asociadas a Factores de Riesgo
1. ESTRÉS OXIDATIVO:
En la oxidación se ceden electrones. En esta reacción se generan radicales libre so especias reactivas de
oxígeno ERO.

 Radicales libres: átomos con numero impar de electrones.

 EROs: se genera en condiciones normales y son reguladas estrictamente en el cuerpo, un desbalance
puede causar que haya un exceso de ERO, lo que causaría daño a los tejidos. En condiciones
fisiológicas los antioxidantes reducen a los EROs y evitan el daño.
Peroxinitrito ONOO- y Anión superóxido O2- inhiben la producción de vasodilatadores endoteliales NO, PGI2,
EDHF.
Las células endoteliales tienen defensa frente a ONOO- y O2-, estas son la superóxido dismutasa, glutatión
peroxidasa y la catalasa.
El superóxido tiene dos rutas:
O2- Superóxido Dismutasa H2O2 Agua + O2 Fisiológica y no causa daño
O2- Radicales hidroxilo Patológico, causan daño
Cuando NO y O2- se producen cerca (en sangre) forman peroxinitrito ONOO-.
Estos procesos se favorecen en: tabaquismo, alcoholismo. Y son base patogénica de disfunción eréctil, HTA,
DMII.
2. ALCOHOL:
El etanol y todos los polifenoles se han asociado con efectos ateroprotectores. En la dieta mediterránea se
recomienda una copa de vino por día.
Flavonoides: compuesto químico que proviene de vino tinto, te, frutas y vegetales. Disminuye la concentración
de LDL oxidado, disminuye agregación plaquetaria, es antioxidante, antiinflamatorio y disminuye la disfunción
endotelial. Contribuye a la disminución del riesgo CV.
Si el consumo es excesivo no se observan estos beneficios.
El consumo debe ser de bajo a moderado:

 < 1 bebida por día. Consumo bajo

 1-3 bebidas por día. Consumo moderado.
 Bebida: 12 g etanol.

3. TABAQUISMO:
Acelera y facilita la generación de disfunción endotelial y aterosclerosis.

 Daños en fumadores activos y pasivos.

 El daño comienza en forma precoz, con reducción de la capacidad de regular y mantener el tono
vascular (NO mas que nada).
  Son daños que pueden ser reversibles al inicio (porque al inicio son daños en las funciones).
 Con la exposición crónica puede crear daños físicos
 Es pro aterogénico, pro trombótico y pro coagulante
Elementos de los cigarrillos: nicotina, alquitrán, CO, arsénico, metanol, amoniaco, butano, cianuro de
hidrogeno. La combustión de estos productos puede generar radicales libres y oxidantes. El humo de tabaco
genera reacciones químicas que los producen.
En fase gaseosa se observa: superóxido, radicales hidroxilo y peroxilo, H2O2, peroxinitrito y NO2.
Además, el humo del tabaco consume los antioxidantes, esto propicia que haya mayor cantidad de
oxidantes y radicales libres.
Además, disminuye las concentraciones de nitrito y nitrato, que son productos finales de la degradación de
NO, por lo que sabemos que también disminuye la concentración de NO.
Favorece la oxidación de LDL, las cuales tienen rol esencial en la formación de placas de ateroma.
4. MARIHUANA:
 Se conoce que presenta efectos adversos a nivel CV, pero no el mecanismo exacto
 Es difícil el diseño de los estudios epidemiológicos para evaluarlo
 De todas maneras, se ha descrito una asociación temporal entre el IAM, muerte súbita cardiaca, ACV,
AIT con el consumo de marihuana.
 Se ha demostrado asociación de IAM en jóvenes con el consumo de marihuana:
 Aumento de hasta 4,8 veces en la primera hora de consumo
 Aumento de 1,5-3% diario en consumo diario
 Mecanismo incierto
Principio psicoactivo de la marihuana: tetrahidrocannabinol.
El uso prolongado podría actuar como secreta gogo de páncreas endocrino.
Se han descrito efectos atero-protectores a muy bajas dosis.
CB1:
 Aumenta EROS
 Aumenta LDL
 Aumenta migración de células musculares lisas
 Sistema nervioso, pulmones, sistema CV, sist. Renal, hígado y tracto gastrointestinal
CB2:
 Es ateroprotector
 Pulmones y sistema CV

5. HIPERTENSIÓN ARTERIAL:
En HTA el endotelio deteriora mecánicamente y genera aumento del tono vascular y la hipertrofia. Lo que
lleva a aumento de resistencias vasculares periféricas.
No se sabe si se produce primero la disfunción endotelial o la enfermedad HTA.
HTA aumenta disfunción endotelial porque aumenta estrés oxidativo, disminuye NO:

 Disminuye L-Arginina: disminuye su disponibilidad en compartimientos de la eNOS. Aumenta ADMA,

lo que inhibe formación de NO.
  Cambios de expresión-estructura de eNOS: células endoteliales se exponen a H2O2, lo que
aumenta la expresión de la enzima. En cambio, en hipoxia, disminuye la expresión de la enzima (por
aumento de LDL oxidada, aumento de citoquinas).
 Alteraciones en las vías de señales que regulan actividad de eNOS

6. HORMONAS SEXUALES:
Las mujeres tienen más cantidad de receptores estrogénicos a nivel endotelial que los hombres, esto significa
que en las mujeres se produce más NO (por los receptores estrogénicos). Además, el medio prooxidante es
menor, porque en las mujeres hay menos NADPH oxidasa y menos generadores de estrés oxidativo.
Si la mujer tiene diabetes, dislipemia o tabaquismo, entonces no presenta estos factores protectores.
Los estrógenos del endotelio producen vasodilatación. Los estrógenos disminuyen NADPH oxidasa (que es
potente oxidante).
7. DIABETES MELLITUS:
La hiperglicemia produce alteraciones en el estado oxido-reducción, lo que podría quitar NADPH del medio
(necesario en la formación del NO).
En DMII hay sobrexpresión de factores de crecimiento (insulina) que lleva a una elevada proliferación de cels
endoteliales y musculares lisas vasculares.
En la diabetes hay aumento del estrés oxidativo, aumento de oxidación de LDL, fosfolípidos de membrana y
proteínas. Se asocia a disminución de NOS para sintetizar NO.
8. DISLIPEMIAS:
LDL:

 LDL llevan colesterol a los tejidos periféricos. Cuando LDL está aumentada, se favorece el depósito
subendotelial de ellas, las mismas quedan expuestas a un ambiente prooxidativo.
 LDL al ser oxidadas potencian la formación de células espumosas derivadas de los macrófagos, y
provocan un estímulo de inflamación.
 LDL oxidadas disminuyen la actividad y expresión de eNOS.
 Además, disminuye BH4, que es un cofactor esencial de la eNOS.
 LDL oxidadas disminuyen la captación de L-arginina (sustrato para NO).
HDL:

 Los niveles elevados de HDL se asocian a menor riesgo de daño endotelial y aterosclerosis. Porque
HDL lleva colesterol desde las placas al hígado.
  Además, el HDL transporta enzimas antioxidantes que reducen fosfolípidos oxidados (estos últimos
potencian lesiones ateromatosas).

9. SEDENTARISMO:
El ejercicio
Mejora la función endotelial:

 Aumenta la producción de NO y eNOS. Además, es antiinflamatorio. Esto hace que el SS sea mayor y
el flujo sea laminar.
 Produce angiogénesis vascular. Reduce las paredes rígidas y aumenta el diámetro luminal. Además,
produce colaterización vascular coronaria, lo que significa que si un vaso tiene placas de ateroma
entonces la irrigación se produce por estos vasos colaterales. Se lograr irrigar a los tejidos y además
se estabiliza la placa.
 El ejercicio incrementa el contenido de elastina y colágeno, así como reduce el área del centro
necrótico y la carga del a placa de ateroma
 Genera una regulación en más de la eNOS
 Produce y secreta mioquinas al torrente sanguíneo, particularmente durante la contracción, donde
tienen funciones locales o sistémicas de mediar un efecto beneficioso, bajando la inflamación y la
resistencia a la insulina