Tesis Carbajal-Condori

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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LOS COMPONENTES FITOQUÍMICOS


Y USOS MEDICINALES DE Clinopodium bolivianum Kuntze (INCA
MUÑA) DE ABRIL A JUNIO, 2021

TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE QUÍMICO


FARMACÉUTICO

AUTORAS:

Bach.CARBAJAL OCAÑA, DELICIA PATRICIA


https://orcid.org/0009-0003-7678-3179

Bach.CONDORI ROJAS, CINDY LILI

https://orcid.org/0009-0002-6863-933X

ASESOR:

Msc. CÓRDOVA SERRANO, GERSON

https://orcid.org/0000-0002-5591-0322

LIMA – PERÚ

2023

iv
AUTORIZACIÓN Y DECLARACIÓN JURADA
DE AUTORÍA Y ORIGINALIDAD

Yo, CINDY CONDORI ROJAS, con DNI 45074928, en mi condición de autora de la


tesis/ trabajo de investigación/ trabajo académico presentada para optar el Título
profesional de “Químico Farmacéutico”, AUTORIZO a la Universidad María
Auxiliadora (UMA) para publicar de manera indefinida en el repositorio institucional,
el archivo digital que estoy entregando, en cumplimiento a la Ley N°30035 que
regula el Repositorio Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación de acceso abierto
y su respectivo Reglamento.

Asimismo, DECLARO BAJO JURAMENTO1 que dicho documento es ORIGINAL con


un porcentaje de similitud 14% y, que se han respetado los derechos de autor en la
elaboración del mismo. Además, recalcar que se está entregando la versión final del
documento sustentado y aprobado por el jurado evaluador.

En señal de conformidad con lo autorizado y declarado, firmo el presente


documento a los 18 días del mes de julio del año 2023.

__________________________________ __________________________________
CINDY CONDORI ROJAS MSC. GERSON CORDOVA SERRANO
DNI: 45074928 DNI: 45276376

1. Apellidos y Nombres
2. DNI
3. Grado o título profesional
4. Título del trabajo de Investigación
5. Porcentaje de similitud

1 Se emite la presente declaración en virtud de lo dispuesto en el artículo 8°, numeral 8.2, tercer
párrafo, del Reglamento del Registro Nacional de Trabajos conducentes a Grados y Títulos – RENATI,
aprobado mediante Resolución de Consejo Directivo N° 033-2016-SUNEDU/CD, modificado por
Resolución de Consejo Directivo N° 174- 2019-SUNEDU/CD y Resolución de Consejo Directivo N° 084-
2022-SUNEDU/CD .

i
AUTORIZACIÓN Y DECLARACIÓN JURADA
DE AUTORÍA Y ORIGINALIDAD

Yo, DELICIA PATRICIA CARBAJAL OCAÑA, con DNI 70274885, en mi condición de


autora de la tesis/ trabajo de investigación/ trabajo académico presentada para
optar el Título profesional de “Químico Farmacéutico”, AUTORIZO a la Universidad
María Auxiliadora (UMA) para publicar de manera indefinida en el repositorio
institucional, el archivo digital que estoy entregando, en cumplimiento a la Ley
N°30035 que regula el Repositorio Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación de
acceso abierto y su respectivo Reglamento.

Asimismo, DECLARO BAJO JURAMENTO1 que dicho documento es ORIGINAL con


un porcentaje de similitud 14% y, que se han respetado los derechos de autor en la
elaboración del mismo. Además, recalcar que se está entregando la versión final del
documento sustentado y aprobado por el jurado evaluador.

En señal de conformidad con lo autorizado y declarado, firmo el presente


documento a los 18 días del mes de julio del año 2023.

_________________________________ __________________________________
PATRICIA CARBAJAR OCAÑA MSC. GERSON CORDOVA SERRANO
DNI: 70274885 DNI: 45276376

1. Apellidos y Nombres
2. DNI
3. Grado o título profesional
4. Título del trabajo de Investigación
5. Porcentaje de similitud

1 Se emite la presente declaración en virtud de lo dispuesto en el artículo 8°, numeral 8.2, tercer
párrafo, del Reglamento del Registro Nacional de Trabajos conducentes a Grados y Títulos – RENATI,
aprobado mediante Resolución de Consejo Directivo N° 033-2016-SUNEDU/CD, modificado por
Resolución de Consejo Directivo N° 174- 2019-SUNEDU/CD y Resolución de Consejo Directivo N° 084-
2022-SUNEDU/CD .

ii
INFORME DE ORIGINALIDAD-TURNITIN

iii
DEDICATORIA

La presente tesis se lo dedico en primer lugar a Dios,


ya que gracias a él he logrado concluir mi Carrera
Profesional.

A mis padres, hermanas, y esposo por sus constantes


muestras de apoyo durante toda mi carrera. Al tesoro
de amor mi Bella hija por ser el motivo para salir
adelante y luchar por mis metas y sueños.

Delicia Patricia

Dedico esta tesis, a mis padres Rebeca Rojas y Pio


Condori, que siempre apoyaron y confiaron en cada
instante incondicionalmente a mi persona, en este largo
camino recorrido se lo debo a ustedes.

A mis hermanos y a todas las personas que alentaron y


depositaron su confianza en mí, gracias por el amor
que me brindan día a día.

Cindy Lili.

ii
AGRADECIMIENTO

A nuestra Universidad María Auxiliadora, agradecemos a todo el personal que


han facilitado la documentación administrativa, por las oportunidades de
aprendizaje proporcionadas y por su genuino apoyo a lo largo de este trabajo de
investigación.

Agradecer a nuestro asesor, al Msc. Gerson Córdova Serrano que nos


encaminaron bien a lo largo del estudio, desde la selección del título hasta la
búsqueda de los resultados. Por su orientación, paciencia, apoyo y consejos.

A nuestros maestros, por llevar a cabo la investigación académica sobre un tema


tan interesante que no podría ser tan simple y no habría sido posible realizar esta
investigación sin su valiosa asistencia. Todos ellos realmente significan una gran
enseñanza para nosotras.

Al final, nos gustaría expresar una profunda y sincera gratitud a los profesionales
Químicos Farmacéuticos por guiar en la elaboración, redacción y consejos
invaluable a lo largo de esta revisión. Su dinamismo, visión, sinceridad y
motivación nos han inspirado constantemente.

Delicia Patricia

Cindy Lili.

iii
ÍNDICE GENERAL

DEDICATORIA ii

AGRADECIMIENTO iii

ÍNDICE DE TABLAS v

ÍNDICE ANEXOS vi

RESUMEN vii

ABSTRACT viii

I. INTRODUCCIÓN 1

II. MATERIALES Y MÉTODOS 5

2.1. Enfoque y diseño de investigación 5

2.2. Población, muestra y muestreo 5

2.3. Variables de investigación 6

2.4. Técnica e instrumento de recolección de datos 7

2.5. Proceso de recolección de datos 7

2.6. Métodos de análisis estadísticos 8

2.7. Aspectos éticos 8

III. RESULTADOS 9

IV. DISCUSIÓN 20

4.1. Discusión 20

4.2. Conclusiones 29

4.3. Recomendaciones 30

iv
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 31

ANEXOS 42

ÍNDICE DE TABLAS

Tabla 1. Tipo de estudio 9

Tabla 2. País de procedencia y tipo de estudio 9

Tabla 3. Base de extracción de datos relacionados a la composición

fitoquimica de Clinopodium bolivianum y sinónimos 10

Tabla 4. Base de extracción de datos relacionados a la actividad

farmacológica de Clinopodium bolivianum y sinónimos 14

v
ÍNDICE DE ANEXOS

Anexo A: Operacionalización de la variable 43

Anexo B: Algoritmo de la estrategia de búsqueda en bases de datos 44

vi
RESUMEN

Objetivo: Analizar y organizar en una base de datos la composición fitoquímica,


usos y el estudio farmacológico del Clinopodium bolivianum en las
investigaciones comprobadas. Materiales y métodos: Se realizó una revisión
sistemática de los estudios sobre Clinopodium bolivianum realizados durante
los últimos 20 años con recursos que incluyen la bases de datos: Google
académico, Proquest, Pubmed y Scielo. En consecuencia, veinte y nueve entre
artículos publicados y trabajos de tesis finalmente se incluyeron en este estudio.
Resultados: Se realizó la revisión sistemática en 29 estudios, en los cuales 23
trabajos de investigación de procedencia del Perú y Bolivia. Además solo 6
investigaciones de Argentina e Irán. El uso medicinal y los estudios
farmacológicos con mayor frecuencia fueron la acción antibacteriana,
antiespasmódico, antioxidante, antinflamatorio, gastroprotector, antifúngico y
antiviral. Por otro lado, se logró hallar en referencia a la composición
fitoquímica, los aceites esenciales (cimeno, cineol, isomentona, pulegona, timol,
cariofileno) y compuestos fenólicos (ácido cafeico, eridictiol, kaempferol,
luteolina y quercetina). Conclusiones: Los datos revelaron que Clinopodium
bolivianum continúa desempeñando un papel vital en los beneficios del
potencial terapéutico de la flora autóctona para dolencias comunes, es esencial
realizar más estudios para generar evidencia empírica sobre su eficacia,
utilizando sistemas/modelos de prueba apropiados. Finalmente, esta revisión
proporcionó datos de referencia hacia el futuro para las consideraciones
científicas en la búsqueda del desarrollo de fármacos de base natural.

Palbaras claves: Clinopodium bolivianum, composición fitoquímica,

Estudio farmacológico, revisión sistemática, uso medicinal.

vii
ABSTRACT

Objective: Analyse and organise in a database the phytochemical composition,


uses and pharmacological study of Clinopodium bolivianum in proven research.
Materials and methods: A systematic review of studies on Clinopodium
bolivianum conducted over the last 20 years was carried out with resources
including the following databases: Google Scholar, Proquest, Pubmed and
Scielo. Consequently, twenty-nine published articles and thesis papers were
finally included in this study. Results: The systematic review was conducted on
29 studies, including 23 investigations from Peru and Bolivia. In addition, only 6
studies from Argentina and Iran were included. The most frequent medicinal
and pharmacological use studies were antibacterial, antispasmodic, antioxidant,
anti-inflammatory, gastroprotective, antifungal and antiviral. On the other hand,
with reference to phytochemical composition, essential oils (cymene, cineol,
isomentone, pulegone, thymol, caryophyllene) and phenolic compounds (caffeic
acid, eridictyol, kaempferol, luteolin and quercetin) were found. Conclusions:
The data revealed that Clinopodium bolivianum continues to play a vital role in
the benefits of the therapeutic potential of indigenous flora for common
ailments, further studies are essential to generate empirical evidence of its
efficacy, using appropriate test systems/models. Finally, this review provided
baseline data for future scientific considerations in the quest for natural-based
drug development.

Keywords: Clinopodium bolivianum, phytochemical composition,

pharmacological study, systematic review, medicinal use.

viii
I. INTRODUCCIÓN

Desde tiempos prehistóricos las personas han recurrido a las plantas en busca
de tratamiento para sus enfermedades y el alivio de sus síntomas. Esto le ha
permitido profundizar en el conocimiento de las especies vegetales que poseen
propiedades medicinales y los usos que se les da a estas 1.
Las plantas medicinales con propiedades terapéuticas se utilizan a nivel
mundial, la Organización Mundial de la Salud apoya su uso recomendando
calidad, seguridad y eficacia. Varios estudios han demostrado sus propiedades
farmacológicas, dando lugar a los fitofármacos, dado que presentan bajos
costos y estrechos índices de toxicidad, en comparación con los productos de
síntesis2,3.
En América Latina se encuentran 8 de los 17 países megadiversos, los cuales
son: Bolivia, Brasil, Colombia, Costa Rica, Ecuador, México, Perú y Venezuela.
De las especies vegetales existentes en el planeta, solo han sido evaluadas
científicamente con fines terapéuticos menos del 10% cabe resaltar que cerca
de 15 000 plantas medicinales se encuentran ya en peligro de extinción. A
pesar de ser un país megadiverso, el Perú no ha prestado la debida
importancia a las plantas medicinales. Principalmente al registro adecuado de
las plantas, la protección de la biodiversidad, la inversión en investigación, y la
garantía de calidad y seguridad de su uso4.
El Perú posee un sistema de medicina tradicional, en el que también abarca el
uso de plantas medicinales nativas y se le reconocen aproximadamente 2000
especies de plantas con propiedades medicinales5.
Las plantas medicinales sintetizan a partir de su metabolismo primario,
sustancias químicas denominados principios activos o también llamados
metabolitos secundarios, los cuales poseen una acción farmacológica, sobre
los organismos vivos. El beneficio principal que brinda es servir como droga o
medicamento que alivie las enfermedades6.
Es importante resaltar el uso tradicional de plantas medicinales por los
pobladores, son usadas en base a sus costumbres y creencias, alivian sus
dolencias dando uso de las plantas medicinales sin saber si el uso de estas
plantas es adecuado para el organismo o producen daño 7.
En cuanto a plantas aromáticas nativas estas son numerosas, una de estas es

1
La familia Lamiaceae contiene alrededor de 236 géneros y 6900 a 7200
especies. Sus géneros ampliamente utilizados, incluidos Clinopodium, Salvia,
Scutellaria, Stachys, Plectranthus, Hyptis, Teucrium, Vitex, Thymus y Nepeta.
Los miembros de Lamiaceae son importantes plantas ornamentales,
medicinales y aromáticas y se han utilizado como medicinas herbales
tradicionales durante miles de años8.
Las plantas del género Clinopodium son hierbas perennes, que se encuentran
ampliamente distribuidas en el mundo y tienen un valor medicinal prometedor.
Las investigaciones modernas han demostrado que los flavonoides, las
saponinas triterpenoides, los glucósidos terpénicos, los terpenoides, los aceites
volátiles y los fenilpropanoides son los principales compuestos de las plantas,
presentando diversos efectos farmacológicos como hemostasia, antibacterias,
antiinflamatorios, inmunorreguladores, reductores de glucosa en sangre,
antioxidantes, y efectos antitumorales9.
Clinopodium bolivianum “Inca muña” conocida como el orégano de los incas, es
una planta salvaje aromática que crece en los andes centrales y sur del Perú,
de la cual no se reportan muchos estudios, sin embargo, se han demostrado
propiedades medicinales como: efecto antioxidante, efecto gastroprotector
sobre lesiones gástricas10,11.
En estudios realizados, se obtuvo como resultado que la población utiliza
Clinopodium bolivianum en base a sus costumbres, para tratar artritis, presión
elevada, varices y diabetes12.
El Clinopodium bolivianum es un arbusto aromático perenne, erguido de 1.0-
1.5m de altura. Hojas opuestas, pequeñas, espatuladas, sésiles y verticiladas,
bordes enteros. Flores blanquecinas, solitarias, axilares, tetrámeras, bilabiadas;
cáliz gamosépalo; corola gamopétala; gineceo con ovario súpero, estilo apical y
estigma simple13. Los españoles la denominaban menta silvestre debido a sus
características semejantes a la menta y orégano. Otras denominaciones con
los que se le conoce a esta planta son: "muña negra", "polco silvestre", "coz",
"muña-muña", "arash muña", "kon" "orcco-muña" 14.
Por otro lado, Su denominación taxonómica del Clinopodium bolivianum “Inca
muña” es la siguiente: Clase Equisetopsida ; Subclase Magnoliidae Novák ex
Takht. Superorden Asteranae; Orden Lamiales Bromhead; Familia Lamiceae y
Género Clinopodium L15.

2
Entre los usos tradicionales encontrados para la Clinopodium bolivianum son:
los emplastos contra las neuralgias, infusiones para combatir dolores,
espasmos intestinales, cólicos, males estomacales, soroche. La decocción de
la planta es recomendada para la anemia, raquitismo infantil y como
expectorante. También se le atribuye propiedades insecticidas 16. En el estudio
fitoquímico se encontró la presencia de metabolitos secundarios como:
compuestos fenólicos, taninos, alcaloides, flavonoides, quinonas, triterpenos,
saponinas, aminas libres17.
El estudio de Gutierrez (indica en base a su estudio que el Clinopodium
bolivianum presenta actividad antifúngica, en el experimento el extracto se
incorporó al medio de cultivo agar papa dextrosa y la evaluación del efecto
inhibitorio se realizó mediante el índice antifúngico18.
Torrez determino en base a su estudio que el aceite esencial del Clinopodium
bolivianum es un líquido oleoso y transparente, tiene un olor agradable
mentolado, es muy picante, de color ámbar, presenta elevada densidad, alto
contenido de fenoles19.
El estudio de Neira indica que el extracto de Clinopodium bolivianum poseen
efecto antibacteriano frente a dos especies bacterianas (Staphylococcus
aureus y Streptococcus pneumoniae) a una concentración de 30 mg/ml de
solvente bacterias; el extracto se comparó con el antibiótico amikacina como
control positivo20.
Huanqui determinó que el aceite esencial de Clinopodium bolivianum (Benth.)
Kuntze presentó una actividad antibacteriana moderada frente a la cepa de
Cutibacterium acnes ATCC 6919, también presento actividad antioxidante ya
que la concentración establecida sobrepasó el 90% de captación del radical en
comparación con el patrón utilizado21.
Cosme y colaboradores mencionan que en el aceite esencial inca muña fresco
se encontraron 60 componentes volátiles, mientras que en estado seco se
encontró 107 componentes volátiles, se determinó la actividad antibacteriana
del aceite esencial de inca muña en estado fresco y seco, frente a Escherichia
coli y Staphylococcus aureus, resultando estos sensibles22.
Yapuchura determino en su investigación mediante un análisis
espectrofotométrico en la muestra de estudio la cual se obtuvo como resultado

3
la elevada capacidad antioxidante, el alto contenido de flavonas y compuestos
fenólicos, de las hojas de Clinopodium bolivianum 23.
Clinopodium bolivianum es una planta utilizada en el Perú por sus efectos
medicinales conocidos de forma científica y también de forma empírica. Sin
embargo, es poco difundida a pesar de la gran variedad de aplicaciones
medicinales, así como también las formas de preparación.
Existe poca información científica sobre la fitoquímica y usos medicinales de la
Inca muña, y esta poca información científica de la planta se encuentra
dispersa. Se realizará una búsqueda sistemática de diversas bases de datos
de información científica existente.

En cuanto el valor practico y social el presente estudio permitirá brindar una


investigación sintetizada y completa desde el punto de vista de los usos y
composición fitoquímica de Clinopodium bolivianum de brindando así una
recopilación de estudios validados.

El objetivo es analizar y organizar en una base de datos la composición


fitoquímica, usos y el estudio farmacológico del Clinopodium bolivianum en las
investigaciones comprobadas.

4
II. MATERIALES Y METODOS

2.1. Enfoque y diseño de la investigación

El presente estudio tiene enfoque cualitativo y diseño no experimental. El


enfoque cualitativo, se refiere a una amplia gama de diseños y métodos de
investigación utilizados para estudiar fenómenos. Se engloba una variedad
de diseños de investigación y se refiere a una colección de métodos, cada
uno con un enfoque y un objetivo específico para descubrir el
conocimiento. Se centran en los aspectos cualitativos del significado, la
experiencia y la comprensión, y se utilizan para estudiar la experiencia
humana desde el punto de vista de los participantes en la investigación en
el contexto en el que se desarrolla la acción. Esto se conoce como
"perspectiva o "visión interna"24.

Los diseños no experimentales, no hay manipulación de la variable


independiente por parte del experimentador, ya sea por razones éticas o
por su naturaleza abstracta, el escenario no está controlado y no hay
manipulación de la variable independiente (no hay intervención). El estudio
se lleva a cabo en un entorno natural y los fenómenos se observan a
medida que se producen25.

El objetivo principal de la investigación no experimental es describir los


fenómenos y explorar y explicar las relaciones entre variables. En estos
tipos de diseño, el investigador se considera un espectador25.

2.2. Población, muestra y muestreo

Se trabajó con la población de la especie Clinopodium bolivianum, se


abarcó una revisión crítica de carácter descriptiva, al ser una investigación
científica en las que la unidad de análisis son los estudios originales
primarios que traten sobre las principal especie vegetal a tratar sus
propiedades farmacológicas y fItoquímicas.Se consideró un muestreo por
conveniencia y no probabilístico. Asimismo, se empleó una estrategia de
búsqueda bibliográfica de investigación sistemática basada en el internet.
A continuaciòn los criterios de inclusión y exclusión:
5
Criterio de selección Criterios de inclusión Criterios de exclusión
Estudios originales Artículos de opinión, y
Tipos de estudio descriptivos, experimentales comunicaciones
y clínicos. científicas

Estudios fitoquímicos y
Intervención Otros estudios
farmacológicos

Que se tenga acceso al


Que no se tenga acceso
documento completo en
al documento completo
Acceso formato digital o papel a
en formato digital o
través de bibliotecas de
bibliotecas
universidades
Especie y sinónimos de Especies diferentes a
Población Clinopodium bolivianum Clinopodium bolivianum
Kuntze Kuntze
Estudios publicados
De enero del 2001 hasta
Periodo temporal antes de diciembre del
diciembre del 2021
2000
Cualquier otra base de
Google académico,
Bases de datos datos no relacionada
Proquest, Pubmed y Scielo
con la temática

2.3. Variables de investigación

El estudio presenta una variable cualitativa que es la fitoquímica y los usos


medicinales del Clinopodium bolivianum.

Definición conceptual:

Descripción fitoquímica y usos medicinales

La fitoquímica se ocupa de los procesos químicos de las plantas usados


para tratamiento de alguna afección o enfermedad que padece un
individuo.

Definición operacional:

Descripción de la fitoquímica y usos medicinales del Clinopodium


bolivianum. Describir la presencia o ausencia de los principales grupos de
metabolitos en una especie vegetal y el uso de estos en tratamientos
terapéuticos.
6
2.4. Técnicas e instrumentos para la recolección de datos

La técnica que se utilizó durante la recolección de datos fue la revisión


crítica de artículos científicos, se realizó de acuerdo con las
recomendaciones especificadas en el modelo de Jiang et al. (2019) 26.

2.5. Proceso de recolección de datos

La revisión abordó el siguiente proceso:

1. Planteamiento de la pregunta de revisión

Se plantea las preguntas específicas de acuerdo con cada variable


definida.

2. Criterios de inclusión y exclusión

A partir de cada variable se establece los siguientes criterios de


inclusión y exclusión según el análisis PICO (Problema, Intervención,
Comparación y Outcomes o resultados):

Criterio de selección Criterios de inclusión Criterios de exclusión


Estudios originales Artículos de opinión, y
Tipos de estudio descriptivos, experimentales comunicaciones
y clínicos. científicas
Estudios fitoquímicos y
Intervención Otros estudios
farmacológicos
Que se tenga acceso al
Que no se tenga acceso
documento completo en
al documento completo
Acceso formato digital o papel a
en formato digital o
través de bibliotecas de
bibliotecas
universidades
Especie y sinónimos de Especies diferentes a
Población Clinopodium bolivianum Clinopodium bolivianum
Kuntze Kuntze
Estudios publicados
De enero del 2001 hasta
Periodo temporal antes de diciembre del
diciembre del 2021
2000
Cualquier otra base de
Google académico,
Bases de datos datos no relacionada con
Proquest, Pubmed y Scielo
la temática

7
3. Búsqueda de la literatura

Se realizò una búsqueda exhaustiva de la literatura científica publicada


en los últimos 20 años; para ello se consulta las bases de datos
mencionadas en los criterios de inclusión. Además, se efectuò
búsquedas en otros sistemas de información local como revistas
científicas, bibliotecas de las universidades públicas y privadas
empleando como palabras claves: “etnobotánica”, “composición
fitoquímica”, y “actividad farmacológica”, y no se aplicò restricciones
por el idioma.

4. Evaluación de la calidad, heterogeneidad y síntesis de la información

Una vez seleccionados los estudios se procediò de la siguiente


manera:

(i) Se extrajó los datos necesarios para resumir los estudios incluidos

(ii) Se evaluó los sesgos de cada estudio pudiendo identificar la calidad


de la evidencia disponible.

(iii) Se construyò las tablas y redacta el texto que sinteticen la


evidencia.

5. Interpretación de los resultados

Se discutió entre los resultados que se encontraron, lo que


mayoritariamente se identificó, casos extraordinarios, características
llamativas a destacar de algún estudio. Las conclusiones se
relacionaron con los objetivos del estudio, evitando afirmaciones no
respaldadas suficientemente por los datos disponibles.

2.6. Métodos de análisis estadístico

Se evaluó la calidad de los resultados en base a una estadística de análisis


de los estudios que se llevó a cabo sobre la base de su clase y la
combinación de diferentes estudios.

2.7. Aspectos éticos

8
No es pertinente considerar aspectos éticos en el presente estudio, debido
a que el trabajo es descriptivo a través de una revisión bibliográfica, por
tanto, no se requiere utilizar consentimiento informado.

III. RESULTADOS

Se realizó la revisión sistemática en 29 estudios, en los cuales se presentan,


usos medicinales con mayor frecuencia en los trabajos revisado: Efecto
antibacteriano, antioxidante y antinflamatorio.

Por otro lado, se identificó referente a la composición química, con mayor


frecuencia en los trabajos revisados la presencia de aceites esenciales y
compuestos fenólicos.

Tabla 1. Tipo de estudio

Tipo Cantidad
Artículo 15
Tesis 14
Total 29

En la Tabla 1 se puede apreciar, mayor número de trabajos y estudios de


investigaciòn, siendo estos en general de veinte y nueve entre artículos y tesis.

Tabla 2: País de procedencia y tipo de estudio

País Artículo Tesis Total


Argentina 4 - 4
Bolivia - 5 5
Irán 2 - 2
Perú 9 9 18
Total 15 14 29

9
En la Tabla 2 se observa, que lo países con mayores investigaciones son Perú
(18) y Bolivia (5), además, 4 y 2 investigaciones de Argentina e Irán
respectivamente. De estas investigaciones la de mayor número (15) fueron los
artículos.

10
Tabla 3. Base de extracción de datos relacionados a la composición fitoquimica de Clinopodium bolivianum y sinónimos

N° País Año Parte de la planta Clase Componente Químico Referencia


01. Perú 2021 Hojas Compuestos Ácido clorogénico Campos et al.
fenólicos Ácido rosmarínico (2021)27.
Eriocitrina
Naringenina
02. Perú 2019 Hojas Aceites Ciclohexanona Hospino y Mallma
esenciales Linalool (2019)22.
Pulegona
03. Perú 2018 Hojas Aceites Beta tujeno Cotera y Yauri
esenciales p-cimeno (2018)28.
d- limoneno
gamma terpineno
Linalol
p- mentona
l- mentona,
alfa terpineol
γ-terpineno
Timol
Carvacrol
Biciclogermacreno
04. Perú 2015 Hojas Aceites Para-mentona Heredia y
esenciales Pulegona Montenegro
(2015)29.

10
Tabla 3 (continuación).

N° País Año Parte de la planta Clase Componente Químico Referencia


05. Perú 2011 Hojas Compuestos Ácido cafeico Chirinos et al. (2011)30.
fenólicos Eridictiol
Luteolina
06. Irán 2011 Flores Aceites Cimeno Hatami et tal. (2011)31.
esenciales Cineol
Isomentona
Pulegona
Timol
Cariofileno
07. Perú 2010 Hojas Compuestos Ácido cafeico Yapuchura (2010)23.
fenólicos ρ-cumárico
Eriodictiol
Apigenina
Rutina
08. Argentina 2009 Hojas Aceites ρ-cimeno Barboza et al. (2009)32.
esenciales/ E-cariofileno
Compuestos D-Germacreno
Fenólicos γ-cadineno
epiα-cadinol
α-cadinol,
espatuleno/
Kaempferol 3-Oxilosilglucósido
Kaempferol 7-Orhamnósido
Quercetina 3-Osforósido

11
Tabla 3 (continuación).

N° País Año Parte de la planta Clase Componente Químico Referencia


9. Argentina 2009 Hojas Aceites 1,8-cineol Dambolena et al.
esenciales Borneol (2009)33.
Isomentona
ρ-cimeno
Pulegona
Sabineno
γ-terpineno
10. Argentina 2007 Hojas Aceites Cariofileno Viturro et al.
esenciales Germacreno (2007)34.
Cadinol-alfa
Cadinolepi-alfa
Deltacadineno
Espatulenol
ρ -cimeno
11. Argentina 2004 Hojas Compuestos Kaempferol 3-O-glucósido, Lizarraga y Abdala
Fenólicos Kaempferol 3-O-xilglucósido, (2004)35.
Kaempferol 7-O-ramósido
Quercetina 3-O-soforósido.

12
De acuerdo a la Tabla 3, se observa que la composición fitoquimica de la especie Clinopodium bolivianum y sinónimos se ha
reportado principalmente en diferentes lugares del Perú (5 publicaciones), a continuación información de procedencia Argentina (3
publicaciones) e Irán con solo una publicación, entre los años del 2004 al 2022 originando un total de nueve referencias. Las hojas
es la fuente de origen de los aceites esenciales del vegetal en estudio, encontrándose una variedad de componentes químico.
Clinopodium bolivianum presenta aceites esenciales se observa en detalle en la Tabla 1. Son especialmente ricas en
monoterpenos oxigenados. Entre estos, los más conocidos son el timol y el carvacrol, son seguidos por p-cimeno y γ-terpineno,
respectivamente (Cotera y Yauri 2018) 28. Según varios informes, ambos compuestos son los principales aceites esenciales del
género Clinopodium y Satureja. Asimismo, Hatami et al. (2011), ha logrado ubicar aceites esenciales en las flores, la cual se
destaca: cimeno, cineol, isomentona, pulegona, timol y cariofileno. Estos hallazgos están respaldados por varios informes
presentados31.
Como puede verse en la Tabla1, se resalta la presencia de los compuestos fenólicos más comunes que se encuentra en el
Clinopodium bolivianum y sinónimos, es el ácido rosmarínico, eriocitrina, naringenina, ácido cafeico, eridictiol y luteolina (Campos
et al., 2022, Chirinos et al., 2011) 27,30. Aún más, Lizarraga y Abdala (2004) logró identificar kaempferol 3-O-glucósido, kaempferol
3-O-xilglucósido, kaempferol 7-O-ramósido y quercetina 3-O-soforósido35. Adicionalmente, tienen una alta variabilidad química y
varias actividades biológicas en sus aceites esenciales. Con base en el presente estudio, estas variaciones pueden atribuirse a
diferentes ocurrencias geográficas o cambios estacionales.
Cabe resaltar que la síntesis total de Clinopodium bolivianum y sinónimos se utiliza a menudo para respaldar la identificación de
los metabolitos secundarios, para proporcionar material suficiente en la respectiva evaluación biológica, los estudios de relación
estructura-actividad y el desarrollo de productos, así como para demostrar la utilidad de una nueva transformación química y/o

13
reactivo. Parece que los metabolitos secundarios biológicamente activos y prometedores de Clinopodium bolivianum son los
aceites esenciales.
Tabla 4. Base de extracción de datos relacionados a la actividad farmacológica de Clinopodium bolivianum y sinónimos

N° País Año Estudio Dosis Actividad Efecto farmacológico Referencia


farmacológica
12. Perú 2021 Experimental 130.375 mg/mL Antibacteriana Disminuyó el Atapoma (2021)36.
a crecimiento de
260.75 mg/mL Escherichia coli y
Staphylococcus aureus
13. Perú 2019 Experimental 0.25 mg/mL y Antioxidante Clinopodium Cadillo y Gomez
0.27 bolivianum presenta (2019)37.
mg/mL potencial actividad
antioxidante en las
pruebas de DPPH y
ABTS
14. Perú 2019 Experimental 5.488 mg/mL a Antibacteriana Logro inhibir el Hospino y Mallma
10.975 mg/mL crecimiento de (2019)22.
Escherichia coli y
Staphylococcus aureus
15. Perú 2018 Experimental 30% Antibacteriana La concentración del Ccallohuanca
30% tuvo una (2018)14.
efectividad inhibitoria
del 60.31 % frente a
Streptoccocus mutans

14
Tabla 4 (continuación).

N° País Año Estudio Dosis Actividad Efecto farmacológico Referencia


farmacológica
16. Perú 2017 Experimental 100 µL Antifúngico El halo de inhibición se Castillo (2017)38.
identificó en Candida
glabrata (25.50mm)
y Candida guillermondi
(20.50mm)
17. Bolivia 2017 Experimental 200 mg/mL Antifúngico Clinopodium Gutierrez (2017)39.
bolivianum presenta
inhibición sobre
Moniliophthora spp
18. Bolivia 2017 Experimental 4.3 mg/mL Antibacteriana Clinopodium Mohanty et al.
bolivianum redujo las (2017)40.
biopelículas de E. coli
uropatógena
19. Perú 2017 Experimental 2 gotas = 0.1 Ansiolítico Reducieron los Soto y Alvarado
mL síntomas de ansiedad (2017)41.
podrían deberse al
contenido de linalool
20. Perú 2015 Experimental 50 mg/kg a 300 Gastroprotector El extracto Herrera et al.
mg/kg de Clinopodium (2015)11.
bolivianum tiene efecto
sobre las lesiones
gástricas en ratones.

15
Tabla 4 (continuación).
N° País Año Estudio Dosis Actividad Efecto farmacológico Referencia
farmacológica
21. Perú 2015 Experimental 0.5%, 1%, 2.5% Antiespasmódico Disminuyó los síntomas Sare y Varas
y 5% como el dolor de (2015)42.
estómago y espasmos en
todas las
concentraciones.
22. Perú 2014 Experimental 50 mg/kg, 150 Gastroprotector El extracto de Rivera y Ventura
mg/kg y 300 Clinopodium bolivianum, (2014)17.
mg/kg posee actividad
gastroprotectora.
23. Perú 2013 Experimental 150 uL Antioxidante Clinopodium bolivianum Chirinos et al.
mostraron actividad (2013)43.
antioxidante en los
ensayos de DPPH
24. Bolivia 2013 Experimental 0.06 uL/mL y Antibacteriana El aceite esencial del Mamani (2013)10.
15 ug/mL Clinopodium
bolivianum tiene actividad
contra Helicobacter
pylori, en comparación
con el control positivo
25. Perú 2012 Experimental 0.781 ug/mL, Antibacteriana Inhibió el crecimiento de Tello (2012)44.
1.563 ug/mL y Bacillus
3.125 ug/mL cereus, Listeria
monocytogenes y
Escherichia coli

16
N° País Año Estudio Dosis Actividad Efecto farmacológico Referencia
farmacológica
26. Bolivia 2011 Experimental 20 mg/kg Antiinflamatoria Se evidenció tasas de Mamani (2011)45.
inhibición de la
inflamación superiores al
40%
27. Irán 2010 Experimental 10 a 250 mg/mL Antiviral Inhibe el crecimiento del Momtaz y Abdollahi
virus hepatitis B, herpes (2010)46.
simple tipo 1 (HSV-1) y el
virus de la estomatitis
vesicular (VSV) in vitro
28. Perú 2010 Experimental 67.2 mg/mL y Antioxidante La capacidad Yapuchura (2010)16.
500 mg/mL antioxidante
Clinopodium bolivianum
fue superior (1004.1
μmol TE/g)
29. Bolivia 2009 Experimental 0.6 μL y 10 Antibacteriana Clinopodium Claros (2009)47.
μg/μL Bolivianum tiene
actividad sobre
Helicobacter pylori al
inhibir su crecimiento
Tabla 4 (continuación).

17
En la Tabla 4, se visualiza 11 estudios originarios del Perú, en Boliva 3 e Irán solo un reporte. Asimismo, numerosos ensayos in
vitro e in vivo ayudaron a los investigadores a desarrollar estudios farmacológicos en el Clinopodium bolivianum (“Inca muña”), que
poseen actividades principalmente antioxidante, antifúngica, antibacteriano, antiespasmódico, antiinflamatorio, ansiolítico, antiviral
y gastroprotector. Estas exhaustivas investigaciones farmacológicas han revelado que las aplicaciones terapéuticas de “Inca muña”
son sustanciales e inestimables. Sin embargo, los estudios preclínicos y clínicos son todavía muy escasos y se necesitan más
ensayos clínicos basados en la evidencia para estudiar la eficacia y seguridad.

Si bien los estudios fitoquímicos han respaldado algunos de los usos folclóricos de Clinopodium bolivianum, muy pocos estudios
clínicos investigaron sistemáticamente la eficacia clínica de su uso. Una búsqueda bibliográfica exhaustiva reveló solo quince
estudios experimentales.

Los estudios preclínicos de la presente revisión, han documentado las actividades antimicrobiana, antioxidante, antiinflamatoria y
antivirales de los aceites esenciales en una serie de modelos celulares y animales, aclarando también su mecanismo de acción y
objetivos farmacológicos. Aunque la escasez de estudios en humanos limita el potencial de los aceites esenciales como agentes
fitoterapéuticos efectivos y seguros.

La actividad antibacteriana se desarrolló a dosis miníma entre 0.6 μL y 10 μg/μL y logró inhibir el crecimiento del Helicobacter pylori
(Claros, 2009) 47, y dosis mayores de 130.375 mg/mL a 260.75 mg/mL disminuyó el crecimiento de Escherichia coli y
Staphylococcus aureus (Atapoma, 2021) 36. En en estudio de Castillo (2017), solo se aplicó dosis única de 100 µL al inhibir el
crecimiento de hongos (Candida glabrata 25.50mm; Candida guillermondi 20.50mm) 38. En esa línea de investigación, la actividad
antiviral de Clinopodium bolivianum a dosis de 10 a 250 mg/mL facilitó inhibir el crecimiento del virus hepatitis B, herpes simple tipo
1 (HSV-1) y el virus de la estomatitis vesicular (VSV) in vitro (Momtaz y Abdollahi, 2010) 46.
18
En la investigación de Rivera y Ventura (2014), a nivel experimental en ratones, en el extracto de Clinopodium bolivianum, a dosis
de 50 mg/kg, 150 mg/kg y 300 mg/kg demostró actividad gastroprotectora17. Mientras tanto, la acción antiespasmódico a
concentraciones de 0.5%, 1%, 2.5% y 5% disminuyó los síntomas como el dolor de estómago y espasmos a nivel experimental. El
efecto antiinflamatoria se demostró a dosis de 20 mg/kg (Mamani, 2011) 45. Los radicales libres se generan a través de varias
actividades metabólicas en el cuerpo, lo que en última instancia da como resultado varias enfermedades nociva, ante ello se ha
demostrado la actividad antioxidante a dosis menores de 150 uL (Chirinos et al., 2013) y dosis superiores de 0.25 mg/mL y 0.27
mg/mL (Cadillo y Gomez, 2019)37. Las propiedades antioxidantes de estas especies han despertado un gran interés por sus
múltiples aplicaciones. Y la acción ansiolítica a partir de una dosis mínima (1mL) reducieron los síntomas de ansiedad en
condiciones experimentales (Soto y Alvarado, 2017)41. Sin embargo, los mecanismos dela actividad farmacológica de los extractos
de Clinopodium bolivianum aún se desconocen, aunque parece existir una acción sinérgica entre todas las sustancias bioactivas
reportadas.

La literatura carece de datos de toxicidad que respalden la seguridad de Clinopodium bolivianum. No se ha logrado incluir
información de estudios toxicológicos debido a la falta de información e evidencia, ante ello existe la oportunidad de continuar las
investigaciones sobre la dosis tóxica. Ante ello es necesario estudios toxicológicos para confirmar su seguridad.

19
IV. DISCUSIÓN

4.1. Discusión

En este trabajo, se realizó la revisión sistemática de la especie


Clinopodium bolivianum (Sinonimia: Satureja boliviana, Satureja
kuntzeana, Gardoquia obovata, Micromeria boliviana y Xenopoma
bolivianum (The plants list) 34, de nombre vernacular: “urqu muña”, “wayra
muña”, “sacha muña”, “muña”, "inca muña", "salqa muña" “cjunumuña”,
“cjuña”, “konoc” y “orégano de los incas” (Carhuapoma, 2007)48.

Se ha tratado de situar todos los artículos publicados sobre este tema, en


la medida de lo posible. En esta revisión, se evaluaron en detalle las
composiciones fitoquímicas y actividades farmacológicas de la especie y
sinonimias en estudio. Cabe señalar, debido a las limitaciones de páginas y
a la intensidad de los datos en el área correspondiente, algunas partes se
escribieron necesariamente como resumen. Esperamos que los puntos que
se resalta en esta revisión animen a otros científicos a reunir toda la
información necesaria en este campo.

Fitoquímica

Esta revisión analizó la especie Clinopodium bolivianum (“Inca muña”), en


las investigaciones en el Perú (Puno, Cusco, Arequipa) y en diversos
países, ha conducido al aislamiento de numerosos aceites esenciales (α-
tujeno, α-pineno, sabineno, 1,8-cineol, γ-terpineno, isomentona, α-
terpineol, pulegona, indo bornil acetato, carvacrol, cariofileno, entre
otras)22,23,27-35. Estos resultados revisados son semejantes a los obtenidos
por Benites et al. (2021), en el aceite esencial de Clinopodium sericeum se
analizó mediante técnicas cromatográficas y se identificaron 73
compuestos. Los principales componentes del aceite fueron germacreno-D
(15%), cariofileno (13.8%) y sabineno (11.2%)49. Análogamente, Espinosa
et al. (2021), reconoció el aceite esencial, destilado de las partes aéreas de
Clinopodium taxifolium, a los sesquiterpenos y sesquiterpenoides (> 70%),
siendo los principales (E) - β- cariofileno (17.8%), α- copeno (10.5%), β -
bourboneno (9.9%), δ -cadineno (6.6%), cis-cadina-1 (6), 4-dieno (6.4%) y
germacreno D (4.9%). Aunque bastante infrecuente, la composición
20
basada en sesquiterpenoides ya ha sido descrita para otras especies
pertenecientes al género Clinopodium50. Entretanto, Çelik et al. (2020), en
los aceites esenciales de la especies de Clinopodium nepeta, fueron
identificados, α- pineno (2.2% -13.8%), β-pineno (0.3% -25.9%), p -cimeno
(0.7% -17.9%), γ-terpineno (0.4% -22.0%), carvacrol (0.1% -40.2%),
sabineno (1.2% -34.2%), terpinen-4-ol (0.2% -27.5%), (E) - β -cariofileno
(0.1% -13.8%) y (E) - β -farneseno (0.4% -19.7%) fueron los más
abundantes51. De forma similar, Ccana et al. (2020), identificó en el aceite
esencial de Clinopodium brevicalyx por cromatografía de gases-
espectrometría de masas, entre ellos destacan: limoneno (2.08%),
eucaliptol (5.97%), linalol (3.17%) y timol (3.10%) y, los más abundantes
son: Isomentona (44.25%), mentona (22.22%) y pulegona (8.23%) 52.
Morocho et al. (2018), realizó la investigación de Clinopodium taxifolium.
Permitió el aislamiento y caracterización del aceite esencial: carvacrol,
escualano, uvaol, eritrodiol, ácido ursólico y salvigenina 53. En la
investigación de Tapia (2018), identificó aceites esenciales de Clinopodium
pulchellum, siendo los de mayor concentración el 1,3,3-trimetil-2-etenil
ciclohexeno (46.84%), alfa-pineno (8.32%), beta-felandreno (8.27%) y el
beta-mirceno (6.96%)54. Entretanto, Giweli et al. (2012) en el vegetal
Clinopodium dalmaticum demostró la presencia de óxido de piperitenona
(41.77%), pulegona (15.94%), piperitenona (10.19%), limoneno (5.77%),
piperitona (3.39%), α-pineno (2.9%), β-pineno (2.16%) y Satureja thymbra
se logró hallar timol (25.16–44.5%), γ-terpineno (11.1–39.23%), p-cimeno
(7.17–21.7%), carvacrol (4.18–5.3%), carvacrol metil eter (0.1–3.33%), α-
terpineno (1.0–3.26%), β-cariofilleno (1.2–2.76%) y óxido de cariofileno
(0.32–2.0%)55. La composición química de Clinopodium bolivianum (“Inca
muña”), podría estar fuertemente influenciada por factores ambientales
como la estación, el clima y la altitud. Por lo tanto, los hallazgos del
estudio presentado tienen un alto potencial para llevar a cabo nuevas
investigaciones para mejorar el uso de esta especie de la familia
Lamiaceae en las prácticas medicinales.

Los compuestos fenólicos (ácidos hidroxicinámicos, ρ-cumárico,


flavanonas, eriodictiol y rutina), flavonoides, terpenos, saponinas, ácidos

21
triterpénicos (ácido oleanólico, ácido ursólico y ácido rosmarínico), fueron
revisados en el Clinopodium bolivianum, semejantes a la investigación de
Ludeña et al. (2021), a partir de la especie Clinopodium revolutum
endémica de Perú, logró identificar al ácido ursólico (ácido 3-β-hidroxi-urs-
12-en-28-oico) y ácido oleanólico (3-β-hidroxi-olea-12-en-28-oico) son las
biomoléculas representativas de los triterpenoides pentacíclicos56. Dos
nuevas saponinas oleanano-triterpenoides, clinograsaponinas A y B, fueron
aisladas a partir de la hierba entera de Clinopodium gracile (Zhao et al.,
2021)57. Asimismo, Shanaida et al. (2018), reconoció la presencia de
triterpenoides en las partes aéreas de Satureja hortensis entre ellas: α-
amirina, β-amirina (ácido oleanílico) y lupano (lupeol y betulina)58. Los
datos obtenidos pueden utilizarse en la planificación de estudios
farmacológicos y en la quimiotaxonomía de la familia Lamiaceae.

Los polifenoles (ácidos fenólicos y flavonoides) de Clinopodium bolivianum,


han sido localizados en la investigación de Malmir et al. (2012), en la
especie Satureja khuzestanica, se reportò el aislamiento, purificación y
elucidación estructural de xantomicrol , cirsilinetol, 6-hidroxiluteolina 7,3'-
dimetiléter, cirsimaritina, diosmetina, acacetina, apigenina, naringenina,
aromadendrina y taxifolina fueron los principales flavonoides que no habían
sido reportados previamente en esta especie59.Tal cual, del extracto de
acetato de etilo y metanol de las partes aéreas de Satureja atropatana, se
aislaron cuatro flavonoides: trimetoxiflavona, 5-desmetoxinobiletina,
timonina y luteolina (Gohari et al., 2009)60. En un estudio de análisis
cuantitativo de algunos flavonoides en Satureja hortensis, se encontró que
esta planta contenía aproximadamente 34 mg/g de ácido rosmarínico y 30
mg/g luteolina. Los resultados obtenidos confirman que esta planta
contiene importantes cantidades de flavonoides y ácidos fenólicos, que
desempeñan un papel importante en la dieta humana y como antioxidantes
(Bros et al., 2009)61. Los resultados, cuando se asocian con estudios
fitoquímicos relevantes, podrían proporcionar una base para la selección
del material vegetal apropiado para fines farmacéuticos especialmente los
principios activos que ejercen sus efectos beneficiosos a través de la
acción aditiva o sinérgica de varios compuestos químicos.

22
Actividad farmacológica y usos medicinales

Antibacteriana

La especie Clinopodium bolivianum (“Inca muña”) se ha logrado localizar


durante la revisión diversas propiedades farmacológicas entre ellas,
antibacterianas10,14,22,36,40,44,47. Estas acciones son semejantes a la
investigación de Aghbash et al. (2020), en los aceites esenciales Satureja
macrantha sobre las cepas bacterianas, Staphylococcus aureus (CMI:
concentración mínima inhibitoria de 5 a 10 µg/mL y CMB: concentración
mínima bactericida de 7.5 a 10 mg/mL) mientras que Enterococcus faecalis
fue la más resistente (CMI y CMB en el rango de 20 a 60 µg/mL). La mayor
actividad antibacteriana se relacionó con la abundancia de fenoles
monoterpénicos (timol y carvacrol) 62. Al igual que, Noriega et al. (2018), en
Clinopodium nubigenum mostró que los resultados antimicrobianos
presentaron actividad a diferentes concentraciones del aceite esencial, un
2.5% para Staphylococcus aureus y 0.3% para Streptococcus mutans
Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. Se demostró que
el carvacrol no es propenso a generar resistencia bacteriana en algunas
especies de Streptococcus y también destaca el timol, el carvacrol acetato
y limoneno que pueden acentuar esta actividad 63. Análogamente, Ahanjan
et al. (2011) en Satureja bakhtiarica mostró buena actividad contra todas
las bacterias ensayadas Escherichia coli, Kellebsiella pneumoniae y
Staphylococcus aureus eran los más susceptibles (0.8 a 25 y 50 a 100
mg/mL), que posiblemente se deba a los altos niveles de compuestos
fenólicos: timol y ρ-cimeno64. Así como, Stefanovic et al. (2011), se
investigó la actividad antibacteriana in vitro del Clinopodium vulgare, las
bacterias más sensibles fueron: Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis
(0.625 a 20 mg/mL)65. La importante cantidad de fenoles y flavonoides
contribuyen a la actividad actividad biológica de esta planta.

Antiespasmódico

En un estudio se identificó la actividad antiespasmódica a nivel


experimental42. De modo semejante, Alvarado y Aroca (2017)66 logró

23
identificar la propiedad antiespasmòdica de Clinopodium bolivianum
(Satureja boliviana, “Inca muña”) sobre el íleon aislado de Cavia porcellus.
Lo mismo que Llama (2018), demostró a nivel experimental, el efecto
antiespasmódico del extracto hidroalcohólico de la Clinopodium
weberbaueri al 15% de concentración, fue solo un 57.69%, la relajación del
duodeno contraído de Rattus rattus, aunque menor los resultados en
comparación hioscina (92 %) y la atropina (100%)67. Mientras que en un
estudio de Hajhashemi et al. (2000), en Satureja hortensis se evaluó en las
contracciones del íleon aislado, inducidas por cloruro de potasio y
acetilcolina, y se comparó con el efecto de la atropina y la diciclomina.
Inhibió el 50% de la inhibición máxima (1.55 ± 0.09 µg /mL) y redujo la
respuesta a la acetilcolina en íleon aislado de rata sin alterar la respuesta
máxima. Estos efectos justifican su uso en la medicina popular como
remedio para cólicos intestinales68.

Antifúngico

El Clinopodium bolivianum (“Inca muña”) se halló propiedades


antifùngicos38,39. Asimismo en la investigación de Tapia (2018), identificó
aceites esenciales de Clinopodium pulchellum, la cual presenta actividad
antifúngica significativa frente a Candida albicans en las concentraciones
de 50%, 75% y 100%. Dicha actividad, se debería a los componentes
linalool, terpinen-4-ol, endoborneol, citronelal, eucaliptol, gamma-terpineno,
D-limoneno; que actuarían en sinergismo54. De forma semejante, Sadeghi-
Nejad et al. (2017), en extractos acuoso de Satureja khuzestanica
consiguió inhibir el crecimiento de Trichophyton mentagrophytes, T.
rubrum, Epidermophyton floccosum y Microsporum canis, al 50% y el 90%,
en rango varìa de 1.250—2.50 mg/mL y probados con valores de
concentración inhibitoria mínima (625-5000mg/mL)69. Del mismo modo, se
ha evaluado el extracto etanólico de las hojas de Satureja khuzestanica
que exhibió actividad antifúngica contra todos los hongos saprofitos
probados con valores de concentración inhibitoria mínima (625-
5000mg/mL) (Sadeghi-Nejad et al., 2010)70, y en el hongo Cryptococcus
neoformans el extracto de esta planta a concentración de 500 µg/mL
inhibió el 78% de su desarrollo (Zarrin et al., 2010)71. De igual forma,

24
Glamočlija et al. (2006), se ensayó la actividad antifúngica de los aceites
esenciales contra Mycogone perniciosa, las cantidades mínimas de
inhibiciòn y fungicidas fueron 0.05-0.25 μL/mL. Los resultados sugieren que
la actividad podría atribuirse al alto porcentaje de carvacrol (48.5%)72. Los
aceites esenciales reportados de Clinopodium bolivianum (“Inca muña”) en
este estudio revelan que podrían ser muy buenas alternativas terapèutcas
en el tratamiento de las enfermedades fúngicas por su potente actividad
antifúngica y su reducida toxicidad.

Antiinflamatorio
Las investigaciones de Mamani (2011)45 y Hernández (2014)73, han
reportado que Clinopodium bolivianum (“Inca muña”) presenta acción
antiinflamatorio, estudio similares a la sinonimia (Satureja boliviana) y al
gènero, se ha logrado ubicar estudios de Hajhashemi et al. (2012), de las
semillas de Satureja hortensis en la prueba de edema de la pata inducido
por carragenina (prueba adecuada para evaluar los efectos
antiedematosos y antiinflamatorios de productos naturales), el extracto
hidroalcohólico (100 y 200 mg/kg), el extracto polifenólico (400 mg/kg) y el
aceite esencial (400 µL/kg) redujeron significativamente la inflamación (p
<0.05)74. De manera similar, Ulku et al. (2006), en un estudio se administrò
por vìa oral aceite esencial de Satureja thymbra. El aceite esencial no
inhibió la hinchazón de las patas, mientras que se obtuvo una inhibición
significativa mediante la administración de indometacina 75. Debe aclararse
mediante más investigaciones. Tal como, Amanlou et al. (2005), observó
una actividad antiinflamatoria similar entre el extracto hidroalcohólico
Satureja khuzistanica (150 mg/kg) e indometacina (4 mg/kg) en la prueba
de carragenina posiblemente a la pesencia del carvacrol 76. Lo mismo que,
Hajhashemi et al. (2002), en el extracto hidroalcohólico de Satureja
hortensis (2000 mg/kg), la fracción polifenólica (1000 mg/kg) y el aceite
esencial (200 mg/kg) redujeron el edema causado por la carragenina. En
consonancia con los resultados, la actividad antiinflamatoria de
compuestos polifenólicos, flavonoides y aceite esencial, y deberían
estudiarse para estas fracciones en el futuro77.
Antioxidante

25
En la actual revisión, las acciones antioxidantes de Clinopodium bolivianum
(“Inca muña”), estudio semejantes a la sinonimia (Satureja boliviana) y al
género que corresponde, se ha reportado especialmente en
investigaciones de nivel experimental16,37,43. Tan similar, a Beddiar et al.
(2021), en Clinopodium nepeta a través del ensayo FRAP (potencial
antioxidante reductor férrico) indicó que el extracto de butanol (A 0.50 =
17,42 ± 0.25 µg/mL) era más activo que el α-tocoferol estándar (A 0.50 =
34.93 ± 2.38 µg/mL). El extracto de butanol fue más activo que otros
extractos excepto en el ABTS (2,2-azinobis-[3 etilbenzotiazolin-6-
sulfónico]). Los resultados aquí sugieren que los compuestos fenólicos
contenidos en los extractos de C. nepeta pueden ejercer propiedades
antioxidantes, como captadores de radicales libres, como fuente de
hidrógeno o como extintores singlete de oxígeno y agentes quelantes de
iones metálicos78. La protección contra ciertas enfermedades es la
propiedad más importante de los antioxidantes, como los compuestos
fenólicos, que protegen a las células del daño causado por los radicales
libres combinándolos para crear compuestos estables, neutros e
inofensivos (Martinello et al., 2021) 79.
Por otra parte, Aghbash et al. (2020), se evaluó la actividad antioxidante de
Satureja macrantha a partir de los aceites esenciales para eliminar el
radical libre difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH) mediante un método
espectrofotométrico. Los valores de CI50 (concentración inhibidora al 50%)
se obtuvieron en el rango de 12.14-21.85 µg/mL, en el cual se observó la
mayor actividad antioxidante62. Así como, Nassar-Eddin et al. (2021), se
evaluó la fracción de Clinopodium vulgare la misma demostró la mayor
actividad de barrido de radicales con valores CI50 de 0.02 mg/mL (DPPH) y
0.0002 mg/mL (ABTS), así como el mayor potencial de reducción férrica
(FRAP) de 0.89 mM Trolox equivalentes/mg en peso seco80. Entretanto,
Šućur et al. (2018), mostró la mayor capacidad antioxidante del extracto
acuoso de Clinopodium menthifolium, (ensayo DPPH 76.30 ± 4.50 mg de
equivalentes de trolox/g de peso seco; ensayo ABTS: 219.4 ± 2.10 mg de
equivalentes de trolox/g de peso seco y ensayo FRAP: 82.13 ± 1.80 mg de
equivalentes de trolox/g de peso seco). Estos hechos pueden explicar por
la mayor cantidad de componentes fenólicos polares que contribuyen a la

26
actividad antioxidante, como los ácidos fenólicos y los taninos, y por el
diferente contenido de estos componentes en los extractos de las
plantas67. Ademàs, Tepe et al. (2007), la capacidad de eliminación de
radicales libres del aceite correspondiente medido por el ensayo DPPH, el
valor CI50 del aceite esencial de Clinopodium vulgare se determinó como
63.0 ± 2.71 ug/mL, en comparación con el BHT, la curcumina y el ácido
ascórbico, el aceite ha resultado ser menos eficaz que estos agentes
antioxidantes sintéticos. En el sistema β-caroteno/ácido linoleico, el aceite
esencial de C. vulgare mostró un 52.3 ± 1.19% de inhibición contra la
oxidación del ácido linoleico linoleico. Los componentes bioactivos del
aceite de C. vulgare pueden actuar como antioxidantes primarios y
secundarios, eliminando los radicales libres pero son necesarios más
experimentos para verificar la relación entre la composición química y la
actividad antioxidante82. El desarrollo de antioxidantes más eficaces de las
plantas medicinales naturales es una base a continuar revisando, ya que
estos antioxidantes se consideran más seguros que los sintéticos, esto
daría la alternativa a Clinopodium bolivianum (“Inca muña”), para
desarrollar preparaciones farmacéuticas a partir de sus componentes
fitofarmacològicos.
Antiviral

De acuerdo a los estudio de Momtaz y Abdollahi (2010)46 y Hernández


(2014)73, Clinopodium bolivianum (“Inca muña”), presenta acción antiviral.
La revisión coincide con Bektaş et al. (2021), indican que el extracto
acuoso de Satureja spicigera muestra una concentración inhibitoria media
máxima (CI50) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y
transcriptasa inversa (VIH-1-RT) a 22.83 ± 0.91 µg/mL. Los compuestos
fenólicos definidos a partir del extracto acuoso de S. spicigera mediante
análisis de HPLC parecen ser los responsables de la actividad antiviral83.
Así, entre estos compuestos, se ha informado de que el ácido gálico, el
ácido ferúlico y el ácido rosmarínico tienen actividad inhibidora del VIH-1-
RT (Prinsloo et al., 2018)84. El potente uso de los extractos de plantas
extractos de plantas y sus fitoquímicos se reconoce como una de las
perspectivas más perspectivas más importantes para un tratamiento eficaz

27
del síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Estudios in vitro e in vivo
realizados con varios extractos de plantas y algunos metabolitos
secundarios apoyan este enfoque (Chinsembu, 2019)85. Mientras tanto,
Abad et al. (2020), realizó investigaciones de los extractos acuosos de
Satireja boliviana que tuvieron actividad antiviral sobre el virus herpes
simple tipo I (HSV-1) en un rango de concentración de 10 a 125 mg/mL e
inhibieron la replicación del virus de la estomatitis vesicular (VSV) a
concentraciones de 50 a 250 mg/mL, respectivamente86.

Gastroprotector

En la presente revisiòn sistemática, Herrera et al. (2015)11 y, Rivera y


Ventura (2014)17 desarrrollaron el efecto gastroprotector del extracto
etanólico de Clinopodium bolivianum sobre lesiones ulcerosas inducidas en
estudios pre clínicos. En ambas situaciones se enfocan en recomendar
alternativas de origen vegetal. Ante lo mencionado, estudio similares sobre
el extracto acuoso de Satureja hortensis resultó efecto gastroprotector
significativa en úlceras en grupos de intervención (Kalantari y Rahnema,
2016) 87. Se localizò en la investigación de Lesjak et al. (2016), en la
mezcla de Satureja hortensis se logró inhibir a Helicobacter pylori (CMI=2
uL/mL)88. Además, Falsafi et al. (2015) en los aceites esenciales de
Satureja bachtiarica mostró una fuerte actividad gastroprotectora contra
Helicobacter pylori (17.6 ± 1,1 mm y 0.035 ± 0,13 μL/mL)89. Finalmente, la
especie Satureja brevicalyx ("inca Muña) a través del método de difusión
de discos, tiene un efecto antibacteriano frente al Helicobacter pylori, con
un halo de inhibición de 33.33% en comparación con la amoxicilina a una
concentración de 10 ug/mL (Carhuapoma, 2007)48.

En la actualidad, los aceites esenciales han atraído gran atención como


productos naturales que pueden actuar eficazmente sobre algunas
dolencias o procesos infecciosos. Además, los aceites esenciales
presentan toxicidad y alta biodegradabilidad (Campolo et al., 2014)90 se
consideran sustancias muy prometedoras para la formulación de productos
farmacéuticos. Sin embargo, se necesitan más estudios sobre Clinopodium
bolivianum (“Inca muña”), para probar las aplicaciones reales hallados en

28
los resultados de la revisión sistemática y para establecer las dosis
correctas y los mejores métodos para formular y administrar algún
componente fitoquímico de importancia medicinal, en un intento por
extender su efectividad y minimizar el número de tratamientos.

4.2. Conclusiones

- De los 29 estudios revisados, los países que reportan mayor cantidad


de estudios de Clinopodium bolivianum son Perú y Bolivia con la
mayoría de investigaciones respectivamente.

- De los estudios revisados, Argentina e Irán solo reporto 4 y 2 estudios


respectivamente de los cuales ambos fueron artículos.

- De las revisiones realizadas se encontró que los usos medicinales y


actividades farmacológicas fueron: antibacteriano, antiespasmódicos,
antioxidante, antinflamatorio, gastroprotector, antifúngico y antiviral.

- En la revisión sistemática realizada se identificó como resultado a los


componentes fitoquímicos: aceites esenciales, ácido ursólico
compuestos fenólicos, ácido oleanólico, ácido triterpenos entre otros.

29
4.3. Recomendaciones

- Es necesario que nuevas investigaciones conduzcan a Clinopodium


bolivianum (Lamiaceae), una mejor comprensión de algunas otras
funciones que desempeña en la prevención y el tratamiento de
enfermedades humanas, así como los posibles efectos adversos y la
toxicidad del género. Podría proporcionarnos más información sobre el
efecto beneficioso y el riesgo potencial de consumir algunas especies
del género, como alimento funcional.

- Se requieren métodos analíticos de primera línea y enfoques


moleculares, incluida la secuenciación de próxima generación de alto
rendimiento, para autenticar los productos vegetales y controlar la
calidad.

- Son muy necesarios estudios toxicológicos que involucren diferentes


modelos animales para establecer los aspectos de toxicidad de los
compuestos bioactivos del género Clinopodium.

- Es recomendable, estudios en profundidad sobre el mecanismo de


acción de cada componente bioactivo y su propiedad farmacológica
específica todavía faltan en gran medida.

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ANEXOS

42
43
Anexo A: Operacionalización de la variable

VARIABLE DEFINICIÓN DEFINICIÓN VARIABLES DIMENSIONES NATURALEZA MEDIDA INDICADORES


CONCEPTUAL OPERACIONAL
Revisión Una revisión Se realizó una Fitoquímico Composición Cualitativa Indirecta Diferentes clases
sistemática de sistemática se realiza revisión fitoquímica químicas
los aspectos, rigurosamente e sistemática de la
fitoquímico y identifica toda la literatura científica
farmacológico evidencia empírica que que describe los Farmacológico Estudios Cualitativa Indirecta Dosis efectivas
de cumple con los estudios farmacológicos
Clinopodium criterios de fitoquìmicos y
bolivianum elegibilidad. farmacológicos de
Puede ser cualitativa , Clinopodium
en el que se resumen bolivianum
los estudios elegibles

44
Anexo B: Algoritmo de la estrategia de búsqueda en bases de datos

Artículos identificados por


títulos y/o resumen para
elegibilidad

Excluidos al evaluar
resúmenes o por estar
duplicados

Artículos referidos al estudio, composición


fitoquímica y actividad farmacológica de
Clinopodium bolivianum

Artículos procedentes del


seguimiento de
referencias bibliográficas

Artículos referidos a fitoquímica y


farmacología de Clinopodium bolivianum

Excluidos por no cumplir


alguno de los criterios de
inclusión

Artículos elegibles
finalmente y sobre los que
se hará la Revisión
Sistemática

45

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