19 OFICINA ESPAÑOLA DE

PATENTES Y MARCAS

ESPAÑA
11 Número de publicación: 2 526 700
51
Int. CI.:
A61L 15/60 (2006.01)

C09J 153/00 (2006.01)

12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3

96 Fecha de presentación y número de la solicitud europea: 04.08.2005 E 05786086 (8)
97 Fecha y número de publicación de la concesión europea: 08.10.2014 EP 1791575

54 Título: Composición de adhesivo

30 Prioridad: 73 Titular/es:
05.08.2004 US 599593 P CORIUM INTERNATIONAL, INC. (50.0%)
235 Constitution Drive
45 Menlo Park, CA 94025, US y
Fecha de publicación y mención en BOPI de la
A. V. TOPCHIEV INSTITUTE OF
traducción de la patente:
PETROCHEMICAL SYNTHESIS (50.0%)
14.01.2015
72 Inventor/es:
SINGH, PARMINDER;
CLEARY, GARY W.;
KULICHIKHIN, VALERY G. y
ANTONOV, SERGEY
74 Agente/Representante:
LINAGE GONZÁLEZ, Rafael
ES 2 526 700 T3

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de
la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea
de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se
considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del
Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
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DESCRIPCIÓN

Composición de adhesivo

5 Campo técnico

Esta invención se refiere en general a composiciones de adhesivo en contacto con la piel y más particularmente se
refiere a una composición novedosa útil en una variedad de contextos incluyendo un parche para ampollas, o similar
que se aplica a la piel u otra superficie corporal de un individuo.
10
Técnica anterior

Se conocen diversos tipos de vendajes y apósitos para heridas y se usan para proteger heridas, quemaduras y
ampollas. Normalmente, los apósitos para heridas se fabrican con un material absorbente de manera que se elimina
15 el exudado de la herida y se seca la herida, facilitando la curación. Los apósitos para heridas también pueden
contener uno o más agentes farmacológicamente activos tales como antibióticos, anestésicos locales, o similares.
Los apósitos para heridas comúnmente usados incluyen materiales fibrosos tales como gasa y almohadillas de
algodón, que son ventajosos ya que son absorbentes pero problemáticos ya que pueden adherirse fibras a la herida
o al tejido recién formado, provocando una lesión en la herida tras la retirada. Otros apósitos para heridas se han
20 preparado con espumas y esponjas, pero la absorbancia de estos materiales es a menudo limitada. Además, tales
apósitos para heridas requieren el uso de cinta adhesiva, ya que no son adhesivos por sí mismos. Finalmente,
muchos de estos apósitos para heridas no son translucidos o transparentes, haciendo difícil así monitorizar la
cicatrización sin la retirada del apósito.

25 Para mejorar la absorbancia de apósitos fibrosos para heridas convencionales, se han incorporado polímeros
hinchables con agua o “hidrogeles” en gasa u otros materiales fibrosos para su aplicación a una herida. Por ejemplo,
la patente estadounidense n.º 5.527.271 concedida a Shah, et al. describe un material compuesto preparado a partir
de un material fibroso, tal como gasa de algodón, impregnado con un copolímero que forma hidrogel termoplástico
que contiene segmentos tanto hidrófilos como hidrófobos. Aunque se describe que los apósitos para heridas tienen
30 una capacidad de absorción aumentada, la adhesión de fibras a la herida o el tejido recién formado sigue siendo una
desventaja significativa.

Otro enfoque ha sido usar materiales poliméricos hinchables con agua en lugar de gasa, algodón, y similares. Las
superficies en contacto con heridas compuestas por tales materiales no sólo son más absorbentes que los
35 materiales fibrosos convencionales, también son ventajosas ya que no hay riesgo de adhesión de fibras durante la
cicatrización de heridas y tras la retirada del apósito para heridas. Tales apósitos para heridas se dan a conocer, por
ejemplo, en la patente estadounidense n.º 4.867.748 concedida a Samuelsen, que describe el uso de una
composición en contacto con heridas absorbente compuesta por un hidrocoloide soluble en agua o hinchable con
agua combinado con o dispersado en un aglutinante insoluble en agua, viscoso, elastomérico. La patente
40 estadounidense n.º 4.231.369 concedida a Sørensen et al. describe “emplastos de hidrocoloide” como materiales
sellantes para dispositivos de ostomía, consistiendo los materiales en una fase hidrófoba continua compuesta por un
adhesivo sensible a la presión hidrófobo, un plastificante elastomérico y una resina fijadora, con una fase discontinua
dispersada en la misma que consiste en un polímero soluble en agua o hinchable con agua. Tales emplastos
también se describen en la patente estadounidense n.º 5.643.187 concedida a Naestoft et al. La patente
45 estadounidense n.º 6.201.164 concedida a Wulff et al. describe un tipo algo diferente de gel de hidrocoloide para
heridas, que consiste en un derivado de celulosa reticulada insoluble en agua, hinchable con agua, un alginato y
agua.

También se han empleado vendajes de hidrogel en apósitos para heridas, tal como se describe, por ejemplo, en la
50 patente estadounidense n.º 4.093.673 concedida a Chang et al. Los vendajes de hidrogel están compuestos por un
polímero reticulado que absorbe líquido y tienen un alto contenido en agua antes de su uso. El alto contenido en
agua provoca que el hidrogel presente muy poca o ninguna adhesión, requiriendo el uso de cinta adhesiva o un
nd ®
emplasto tal como el apósito 2 Skin disponible de Spenco Medical Ltd., R.U.

55 Sin embargo, a pesar de los avances en la técnica, siguen encontrándose numerosos problemas con apósitos para
heridas a base de gel preparados con hidrocoloides e hidrogeles. El motivo de esto es, en parte, que existen
requisitos contradictorios para un material ideal. El material no debe ser tan adhesivo que tienda a adherirse a una
herida y por tanto provoque dolor o una lesión adicional tras la retirada. Sin embargo, un apósito para heridas debe
adherirse suficientemente a una superficie corporal de manera que no sean necesarios cintas adhesivas y emplastos
60 adhesivos separados. Pueden usarse adhesivos periféricos, pero requieren una etapa de fabricación adicional.
Además, un apósito para heridas debe conformarse a los contornos de la piel u otra superficie corporal, tanto
durante el movimiento como en reposo. Para apósitos para heridas que también sirven como almohadilla acolchada,
deben usarse materiales con resistencia cohesiva superior, sin ninguna pérdida de adhesión.

65 Muchos de éstos problemas se tratan mediante las composiciones de adhesivo descritas en la publicación de
solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0170308 concedida a Cleary et al. y la publicación de solicitud de

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patente estadounidense n.º 2003/0225356 concedida a Kulichikhin et al. Sin embargo, a pesar de estos avances en
la técnica, sigue existiendo una necesidad de apósitos autoadhesivos que proporcionen pegajosidad instantánea y
adhesión a la piel prolongada, mayor capacidad de manipulación de fluidos, resistencia cohesiva superior,
disminución del flujo en frío, menos erosión, administración activa controlada, facilidad de fabricación y translucidez.
5 La presente invención trata estas necesidades, y proporciona formulaciones que tienen una resistencia aumentada
frente al flujo en frío y mejor pegajosidad en piel seca, en comparación con las formulaciones descritas en la
publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0170308. El documento US 5725876 describe una
composición dérmica para la administración transdérmica de nicotina que comprende un polímero de base acrílica,
nicotina y arcillas de bajo hinchamiento que aumentan la cohesión. El documento US 5300291 describe un método
10 de aumento de la adhesividad de un adhesivo sensible a la presión conformado que comprende añadir una cantidad
que aumenta la adhesividad y la liberación de fármaco de una arcilla con respecto al adhesivo antes de la colada. El
documento US 2003/152615 describe una composición para la administración transdérmica que resulta de una
mezcla que incluye una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente farmacéuticamente activo que incluye un
esteroide y un derivado de esteroide correspondiente; un portador para el agente farmacéuticamente activo. Las
15 formulaciones descritas en la publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0225356 también tienen
tales propiedades, pero las presentes formulaciones proporcionan una captación de la humedad superior sin la
pérdida de adhesión.

Descripción de la invención
20
Un aspecto de la invención se refiere a una composición de adhesivo que comprende: un polímero hidrófobo, un
plastificante elastomérico; una resina fijadora; un polímero hidrófilo; un polímero complementario que puede formar
enlaces de hidrógeno con el polímero hidrófilo; y partículas de arcilla.

25 La composición de adhesivo comprende: un polímero hidrófobo seleccionado de copolímeros de bloque de estireno-

isopreno-estireno y copolímeros de bloque de estireno-butadieno-estireno; un plastificante elastomérico
seleccionado de plastificantes de polímero de bloque a base de estireno, poliisobutilenos que tienen un peso
molecular en el intervalo de 20.000 a 100.000, cauchos de poliisopreno que tienen un peso molecular en el intervalo
de 20.000 a 100.000, y combinaciones de los mismos en las que el plastificante elastomérico es compatible con
30 copolímeros de tribloque; una resina fijadora seleccionada de resinas hidrocarbonadas hidrogenadas, resinas
hidrocarbonadas y resinas politerpénicas sintéticas; un polímero hidrófilo se selecciona de poli(N-vinil-lactamas),
poli(N-vinil-amidas), poli(N-vinil-acrilamidas), poli(N-alquilacrilamidas), poli(ácidos acrílicos), poli(ácidos metacrílicos),
poli(alcohol vinílico), polivinilamina y copolímeros y combinaciones de los mismos; un polímero complementario que
es un oligómero complementario que tiene un peso molecular en el intervalo de desde 45 hasta 800, y se selecciona
35 de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y
oligoméricos, éter-alcoholes, diácidos carbónicos y alcanodioles; y partículas de filosilicato.

Todavía otro aspecto de la invención se refiere a un cojín adhesivo para su aplicación a la piel, que comprende una
capa en contacto con la piel de la composición de adhesivo de la invención y una capa de soporte.
40
Aún otro aspecto de la invención se refiere a un apósito para heridas que comprende un material compuesto
laminado de una capa orientada hacia el cuerpo que tiene una superficie en contacto con el cuerpo, y una capa de
soporte no oclusiva orientada hacia fuera, en el que al menos una parte de la superficie en contacto con el cuerpo
está compuesta por la composición de adhesivo de la invención.
45
Otro aspecto de la invención es un producto para el cuidado bucal para su aplicación a los dientes, que comprende
una capa en contacto con los dientes de la composición de adhesivo de la invención y una capa de soporte. Aún otro
aspecto de la invención es un producto para el cuidado bucal para su aplicación a la mucosa oral que comprende
una capa en contacto con los dientes de la composición de adhesivo de la invención y una capa de soporte.
50
Otro aspecto de la invención se refiere a un dispositivo de administración de fármacos transdérmica compuesto por
un reservorio de fármaco que contiene una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente activo, una capa de
soporte orientada hacia fuera y un medio para fijar el dispositivo a una superficie corporal que comprende la
composición de adhesivo de la invención.
55
En el presente documento también se describe una película de disolución lenta que comprende: un polímero
hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil-lactamas), poli(N-vinil-amidas), poli(N-vinil-acrilamidas), poli(N-
alquilacrilamidas), poli(ácidos acrílicos), poli(ácidos metacrílicos), poli(alcohol vinílico), polivinilamina, derivados de
celulosa, polisacáridos y copolímeros y combinaciones de los mismos; un polímero complementario seleccionado de
60 polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y
oligoméricos, éter-alcoholes, diácidos carbónicos y alcanodioles; y partículas de arcilla.

En el presente documento también se describe una película de disolución lenta que comprende: un polímero
hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil-lactamas), poli(N-vinil-amidas), poli(N-vinil-acrilamidas), poli(N-
65 alquilacrilamidas), poli(ácidos acrílicos), poli(ácidos metacrílicos), poli(alcohol vinílico), polivinilamina, derivados de
celulosa, polisacáridos, y copolímeros y combinaciones de los mismos; un polímero complementario seleccionado

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de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y
oligoméricos, éter-alcoholes, diácidos carbónicos y alcanodioles; un polímero insoluble en agua hinchable con agua;
y partículas de arcilla.

5 Descripción detallada de la invención

La presente invención es una composición de adhesivo que encuentra utilidad en numerosas aplicaciones tal como
se detalla en la parte V más adelante. En particular, debido a las propiedades adhesivas en contacto con la piel en
condiciones de humedad y de soporte de carga, encuentra utilidad particular para películas médicas usadas para
10 tratar ampollas y en el cuidado de los pies. Por ejemplo, el adhesivo puede aplicarse a la planta del pie, a los dedos
de los pies o a cualquier otra ubicación del pie para tratar el dolor provocado por una callosidad, un callo, un juanete
o una ampolla, proporcionando un efecto de cojín.

La composición de adhesivo está compuesta por: un polímero hidrófobo; un plastificante elastomérico; una resina
15 fijadora; un polímero hidrófilo; un polímero complementario que puede formar enlaces de hidrógeno con el polímero
hidrófilo; y partículas de arcilla.

La composición de la invención proporciona hidratación prolongada de manera que puede absorber agua
encontrada en el entorno o desde la superficie corporal a la que se aplica. En particular, se prefiere que el adhesivo
20 siga siendo translúcido tras la captación de agua a lo largo de un tiempo de uso típico de 72 horas. La composición
tiene pegajosidad inicial rápida ya que se engancha rápidamente a la superficie de la piel durante la aplicación, es
sensible a la presión y al cuerpo y puede mantener una adhesión excelente mientras se somete a fuerzas de soporte
de carga, tales como las experimentadas cuando el adhesivo se coloca en una superficie inferior del pie. En este
caso debe encontrarse el compromiso apropiado entre adhesión y recuperación elástica: para conservar la adhesión
25 sin flujo en frío prominente. Además, la composición es preferiblemente inocua para la piel y el usuario durante al
menos 72 horas de uso continuo.

Las características mencionadas anteriormente se logran fácilmente mediante la selección cuidadosa de los
componentes individuales en la composición de adhesivo, así como ajustando uno o más parámetros durante la
30 fabricación.

Antes de describir las realizaciones detalladas de la invención, será útil exponer las definiciones que se usan en la
descripción de la invención. Las definiciones expuestas se aplican sólo a los términos tal como se usan en esta
patente y pueden no ser aplicables a los mismos términos tal como se usan en otra parte, por ejemplo en la
35 bibliografía científica u otras patentes o solicitudes incluyendo otras solicitudes de estos inventores o asignadas a
titulares en común. Adicionalmente, cuando se facilitan ejemplos, pretenden ser sólo a modo de ejemplo y no ser
restrictivos y debe entenderse adicionalmente que a menos que se indique lo contrario esta invención no está
limitada a materiales, agentes activos, aditivos, etc. específicos, ya que tales pueden variar. Por ejemplo, cuando se
dice que un ejemplo “incluye” una característica específica, se pretende que implique que puede tener esa
40 característica pero no que tales ejemplos estén limitados a los que incluyen esa característica. Por tanto, por
ejemplo, la referencia a “un polímero hidrófobo” incluye una mezcla de dos o más de tales polímeros, etc.
Finalmente, debe observarse que, tal como se usa en esta solicitud y las reivindicaciones adjuntas, las formas en
singular “un/una”, “uno” y “el/la” incluyen referencias en plural a menos que el contexto indique claramente lo
contrario. Por tanto, por ejemplo, referencia a “un agente activo” incluye una mezcla de dos o más de tales agentes,
45 y similares.

I. DEFINICIONES

En la descripción y las reivindicaciones de la presente invención, se usará la siguiente terminología según las
50 definiciones expuestas a continuación.

Los términos “polímero hidrófobo” y “polímero hidrófilo” pretenden definirse con respecto a la cantidad de vapor de
agua absorbido por los polímeros a una humedad relativa del 100%. Según esta clasificación, los polímeros
hidrófobos absorben sólo hasta el 1% en peso de agua a una humedad relativa (hr) del 100%, mientras que los
55 polímeros moderadamente hidrófilos absorbe el 1-10% en peso de agua, los polímeros hidrófilos pueden absorber
más del 10% en peso de agua y los polímeros higroscópicos absorben más del 20% en peso de agua.

Los términos “pegajosidad” y “pegajoso” son cualitativos. Sin embargo, los términos “sustancialmente no pegajoso”,
“ligeramente pegajoso” y “pegajoso”, tal como se usan en el presente documento, pueden cuantificarse usando los
60 valores obtenidos mediante un método de sonda PSA Tack Determination/Polyken (Solutia, Inc.). Por
“sustancialmente no pegajoso” quiere decirse un adhesivo que tiene un valor de pegajosidad que es inferior a
aproximadamente 25 g-cm/s, por “ligeramente pegajoso” quiere decirse un adhesivo que tiene un valor de
pegajosidad en el intervalo de aproximadamente 25 g-cm/s a aproximadamente 100 g-cm/s y por “pegajoso” quiere
decirse un adhesivo que tiene un valor de pegajosidad de al menos 100 g-cm/s.
65
El término “translúcido” se usa para expresar un material que puede transmitir la luz de manera que pueden verse

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objetos o imágenes a través del material. Los materiales translúcidos en el presente documento pueden ser o no
“transparentes”, lo que significa que el material es ópticamente claro. El término “translúcido” indica que un material
no es “opaco”, en cuyo caso no pueden verse objetos e imágenes a través del material.

5 El término “agente activo” se refiere a un compuesto o material químico adecuado para la administración tópica o
transdérmica y que induce un efecto deseado. Los términos incluyen agentes que son agentes terapéuticamente
eficaces, profilácticamente eficaces y cosméticamente eficaces. También se incluyen derivados farmacéuticamente
aceptables, farmacológicamente activos de los agentes activos mencionados específicamente en el presente
documento, incluyendo, pero sin limitarse a, sales, ésteres, amidas, profármacos, metabolitos activos, complejos de
10 inclusión, análogos, y similares, que también inducen el efecto deseado. Los términos “agente activo”, “fármaco” y
“agente terapéutico” se usan de manera intercambiable en el presente documento.

Por administración “transdérmica” quiere decirse la administración de un agente activo a una superficie corporal de
un individuo de manera que el agente pasa a través de la superficie corporal, por ejemplo, la piel, y al interior del
15 torrente sanguíneo del individuo. El término “transdérmica” pretende incluir administración transmucosal, es decir, la
administración de un fármaco a la superficie mucosa (por ejemplo, sublingual, bucal, vaginal, rectal) de un individuo
de manera que el agente pasa a través del tejido mucoso y al interior del torrente sanguíneo del individuo.

El término “superficie corporal” se usa para referirse a la piel o a tejido mucoso, incluyendo la superficie interior de
20 cavidades corporales que tienen un revestimiento de mucosa. El término “piel” debe interpretarse como que incluye
“tejido mucoso” y viceversa.

El término “cantidad terapéuticamente eficaz” pretende significar la cantidad de un agente activo que no es tóxica
pero suficiente para proporcionar el efecto deseado. La cantidad que es “eficaz” variará entre sujetos, dependiendo
25 de la edad y el estado general del individuo, el agente o agentes activos particulares, y similares. Por tanto, no
siempre es posible especificar una cantidad eficaz exacta. Sin embargo, un experto habitual en la técnica puede
determinar una cantidad eficaz apropiada en cualquier caso individual usando experimentación de rutina. Además, la
cantidad eficaz exacta de un agente activo incorporado en el adhesivo de la invención no es crítica, siempre que la
concentración esté dentro de un intervalo suficiente para permitir la aplicación fácil de la formulación para
30 administrar una cantidad del agente activo que está dentro de un intervalo terapéuticamente eficaz.

II. COMPOSICIONES

Las características adhesivas deseables se logran mediante la selección de los componentes individuales así como
35 ajustando uno o más parámetros durante la fabricación. Por ejemplo, la resistencia adhesiva del adhesivo puede
controlarse durante la fabricación con el fin de aumentar, disminuir o eliminar la adhesión. Esto puede lograrse
variando el tipo y/o la cantidad de diferentes componentes adhesivos o cambiando el modo de fabricación. Por
ejemplo, la incorporación de cantidades mayores del plastificante elastomérico y la resina fijadora aumentará la
pegajosidad, mientras que la reducción de las cantidades de esos componentes o la incorporación de aditivos
40 antiadherentes o el aumento del nivel de componentes hidrófilos pulverizados, disminuirá la pegajosidad. Además,
con respecto al procedimiento de fabricación, los adhesivos preparados usando un procedimiento de extrusión en
estado fundido convencional tienden a ser más pegajosos, mientras que los adhesivos preparados mediante un
procedimiento de moldeo tienden a tener una pegajosidad inferior. Además, los adhesivos pueden volverse
translúcidos cambiando las cantidades relativas de determinados componentes (por ejemplo, disminuyendo la
45 cantidad de arcilla), o cambiando las condiciones (temperatura, velocidad de extrusión, grosor, etc.) del método de
fabricación.

Para sistemas de múltiples componentes tales como las composiciones descritas en el presente documento, los
problemas asociados con compatibilidad o diagramas de fase desempeñan un papel importante. Modificando la
50 temperatura de una composición, es posible conseguir un nivel definido de miscibilidad (transparencia) que puede
“congelarse” con enfriamiento y solidificación de la formulación como un todo. De esta manera, en la extrusión
puede cambiarse la fase de equilibrio y los componentes pegajosos de bajo peso molecular pueden migrar a la
periferia de la película fabricada debido a la acción de campos de cizalladura y extensión complejos.

55 Además, el grado en el que se hinchará el adhesivo tras el contacto con agua puede variarse seleccionando
polímeros hidrófilos hinchables con agua y solubles en agua diferentes y su razón. La combinación de polímeros
hidrófilos hinchables con agua y solubles en agua permite controlar el grado de hinchamiento de la composición y
hacer posible que se vuelva a aplicar la composición a la superficie corporal tras una humectación adicional.

60 En una realización, la composición de la invención está compuesta por un polímero hidrófobo; un plastificante
elastomérico; una resina fijadora; un polímero hidrófilo; un polímero complementario que puede formar enlaces de
hidrógeno con el polímero hidrófilo; y partículas de arcilla. Se entiende que la composición puede incluir una
combinación de más de un polímero hidrófobo, una combinación de más de un plastificante elastomérico, una
combinación de más de una resina fijadora, una combinación de más de un polímero hidrófilo, una combinación de
65 más de un polímero complementario y/o una combinación de más de un tipo de partículas de arcilla.

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Normalmente, la composición será el 1-40% en peso de polímero hidrófobo; el 1-30% en peso de plastificante
elastomérico; el 1-30% en peso de resina fijadora; el 1-50% en peso de polímero hidrófilo; el 1-30% en peso de
polímero complementario; y el 1-30% en peso de partículas de arcilla.

5 Una realización preferida tiene el 15-25% en peso de polímero hidrófobo; el 10-20% en peso de plastificante
elastomérico; el 13-20% en peso de resina fijadora; el 20-30% en peso de polímero hidrófilo; el 8-18% en peso de
polímero complementario; y el 8-15% en peso de partículas de arcilla.

Aún otra realización preferida tiene el 19-21% en peso de polímero hidrófobo; el 14-16% en peso de plastificante
10 elastomérico; el 16-18% en peso de resina fijadora; el 23-25% en peso de polímero hidrófilo; el 11-13% en peso de
polímero complementario; y el 11-13% en peso de partículas de arcilla.

En el presente documento también se describen algunas aplicaciones, en las que por ejemplo como película de
disolución lenta, pueden omitirse el polímero hidrófobo y plastificante elastomérico. Tales formulaciones
15 comprenderán normalmente el 50-65% en peso de polímero hidrófilo; el 35-45% en peso de polímero
complementario; y el 1-5% en peso de partículas de arcilla.

Estos porcentajes pretenden ser simplemente ilustrativos de las composiciones de la invención. Existen otros
factores que pueden considerarse cuando se determinan los materiales y las cantidades reales que van a usarse en
20 las formulaciones. Por ejemplo, pueden seleccionarse las razones en peso de determinados materiales para
optimizar la resistencia adhesiva, resistencia cohesiva y la sorción de agua de la composición. De manera similar,
las razones en peso de estos mismos materiales pueden seleccionarse para volver la composición translúcida, que
es una característica deseable para algunas aplicaciones del adhesivo.

25 En la invención, la composición comprende: un polímero hidrófobo seleccionado de copolímeros de bloque de

estireno-isopreno-estireno y copolímeros de bloque de estireno-butadieno-estireno; un plastificante elastomérico
seleccionado de plastificantes de polímero de bloque a base de estireno, poliisobutilenos que tienen un peso
molecular en el intervalo de 20.000 a 100.000, cauchos de poliisopreno que tienen un peso molecular en el intervalo
de 20.000 a 100.000, y combinaciones de los mismos; en la que el plastificante elastomérico es compatible con
30 copolímeros de tribloque; una resina fijadora no polar seleccionada de resinas hidrocarbonadas hidrogenadas,
resinas hidrocarbonadas y resinas politerpénicas sintéticas; un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil-
lactamas), poli(N-vinil-amidas), poli(N-vinil-acrilamidas), poli(N-alquilacrilamidas), poli(ácidos acrílicos), poli(ácidos
metacrílicos), poli(alcohol vinílico), polivinilamina, y copolímeros y combinaciones de los mismos; un polímero
complementario que es un oligómero complementario que tiene un peso molecular en el intervalo de desde 45 hasta
35 800, y se selecciona de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular,
alquilenglicoles monoméricos y oligoméricos, éter-alcoholes, diácidos carbónicos y alcanodioles; y partículas de
filosilicato.

A. POLÍMERO HIDRÓFOBO
40
En una realización de la invención, el polímero hidrófobo es un copolímero estirénico de tribloque tal como estireno-
isopreno-estireno (SIS) o estireno-butadieno-estireno (SBS) y puede comprender además el copolímero de dibloque,
copolímero de bloque de estireno-isopreno (SI).

45 Ccopolímeros de bloque a base de estireno disponibles comercialmente tales como la serie Vector (disponible de
Dexco Polymers) son particularmente útiles en la invención. Estos incluyen el SIS Vector 4111 (18% en peso de
estireno/82% en peso de isopreno) y 4411 (44% en peso de estireno/56% en peso de isopreno) así como mezclas
de SIS/SI tales como Vector 4113 (18% en peso de dibloque de SI; en total 15% en peso de estireno/85% en peso
de isopreno), Vector 4114 (42% en peso de dibloque de SI; en total 15% en peso de estireno/85% en peso de
50 isopreno), Vector 4213 (25% en peso de dibloque de SI; en total 25% en peso de estireno/75% en peso de isopreno)
y Vector 4215 (18% en peso de dibloque de SI; en total 30% en peso de estireno/70% en peso de isopreno).

En el caso de cauchos no saturados puede añadirse un agente de curado para fijar la estructura de la composición,
así como impedir el flujo en frío. Puesto que es deseable alcanzar propiedades reológicas específicas,
55 concretamente flujo en frío disminuido, es decir, recuperación elástica sustancialmente total, los componentes
hidrófobos insaturados (caucho de butilo, caucho natural, caucho de poliisopreno sintético, etc.) preferiblemente
están reticulados. Los polímeros que contienen dobles enlaces experimentan un proceso de reticulación química con
formación de enlaces covalentes. La densidad de la red química resultante no debe ser demasiado alta, con el fin de
conservar la pegajosidad deseada. El número de reticulaciones en la unidad de volumen puede controlarse
60 mediante la naturaleza y la cantidad de agentes de reticulación, así como mediante el procedimiento de
temperatura-tiempo seguido. Resinas de fenolformaldehído y resinas de alquilfenolformaldehído son agentes de
reticulación adecuados para caucho de butilo, mientras que puede usarse peróxido de dicumilo para poliisoprenos.

El método más conveniente de monitorización del grado de reticulación implica la medición del cambio en la
65 viscosidad en estado fundido a lo largo del tiempo. La curva reocinética resultante demuestra la tasa de reticulación
y la región de meseta corresponde a la finalización de la interacción química de dobles enlaces de polímeros

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hidrófobos insaturados con los agentes de reticulación.

En el caso de copolímeros de tribloque, por ejemplo SIS o SBS, su solidificación se produce a medida que se enfrían
debido a la segregación de bloques de estireno y su transición a un estado vítreo. A temperatura ambiental el
5 retroceso elástico de formulaciones de copolímero de tribloque supera el 90%. La presencia bloques de butadieno o
isopreno elastoméricos en las macromoléculas de SIS y SBS, así como los componentes adicionales de la fase
hidrófoba (por ejemplo, plastificantes), da como resultado la pegajosidad y las propiedades adhesivas deseadas.

B. PLASTIFICANTE ELASTOMÉRICO
10
El plastificante elastomérico se selecciona para que sea compatible con copolímeros de tribloque, es decir, forma
una disolución con copolímeros de multibloque dentro de la región de temperatura-concentración definida del
diagrama de fase. Por tanto, un experto en la técnica puede usar fácilmente diagramas de fase de los componentes
de la fase hidrófoba como orientación con respecto a las cantidades apropiadas de cada componente que va a
15 usarse.

Los plastificantes elastoméricos adecuados incluyen polímeros de bloque que tienen una configuración “de múltiples
brazos (AB)x”, en la que por ejemplo, A es un bloque polimerizado que comprende monómeros de vinilo sustituidos
con arilo, preferiblemente estireno, α-metilestireno, viniltolueno, y similares, B es un bloque de polibutadieno o
20 poliisopreno elastomérico, conjugado y x tiene un valor de 3 o más. Plastificantes preferidos son polímeros a base
de estireno, particularmente copolímeros de bloque de estireno-butadieno y copolímeros de bloque de estireno-
isopreno, y combinaciones de los mismos. Muchos de éstos están fácilmente disponibles comercialmente, tal como
el copolímero de bloque de estireno-isopreno comercializado con el nombre LVSI 101 (Kraton).

25 El plastificante elastomérico también puede ser un poliisobutileno de bajo peso molecular, o un caucho de
®
poliisopreno de bajo peso molecular (PM=20.000-100.000) tal como cis-1,4-poliisopreno (por ejemplo, Isolene 400
de Elementis Specialties Performance Polymers), opcionalmente mezclado con aceite de parafina.

En una realización de la invención, el plastificante elastomérico de fase hidrófoba incluye tanto un polímero de
30 bloque (por ejemplo, estireno) como un caucho de poliisopreno de bajo peso molecular (por ejemplo cis-1,4-
poliisopreno).

C. RESINA FIJADORA

35 La resina fijadora es una resina de peso molecular relativamente bajo (peso molecular promedio en peso
generalmente inferior a aproximadamente 50.000) que tiene una temperatura de transición vítrea bastante alta. Su
función es aumentar la resistencia de los enlaces de adhesión. Las resinas fijadoras incluyen, por ejemplo, derivados
de colofonia, resinas de terpeno y resinas de petróleo sintéticas o derivadas de manera natural. Resinas fijadoras
preferidas en el presente documento son generalmente resinas fijadoras no polares seleccionadas del grupo que
40 consiste en resinas hidrocarbonadas hidrogenadas, resinas hidrocarbonadas y resinas politerpénicas sintéticas. La
resina fijadora es preferiblemente miscible con la composición de polímero hidrófobo/plastificante para proporcionar
®
una disolución ternaria. Las resinas disponibles comercialmente dentro de estas clases incluyen Regalrez 1085
®
(resina hidrocarbonada hidrogenada) y resinas Regalite tales como Regalite 9100 (resina hidrocarbonada
® ®
parcialmente hidrogenada, disponible de Hercules); Escorez 1304 y Escorez 1102 (resinas hidrocarbonadas) y
® ®
45 Escorez 5380 (resina hidrocarbonada cicloalifática) disponible de Exxon Chemical Company, Wingtack 95 y
®
Wingtack 85 (resinas politerpénicas sintéticas), disponibles de Goodyear Tire and Rubber.

D. POLÍMERO HIDRÓFILO

50 Los polímeros hidrófilos adecuados incluyen unidades de repetición derivadas de un monómero de N-vinil-lactama,
un monómero de carboxivinilo, un monómero de éster vinílico, un éster de un monómero de carboxivinilo, u
monómero de vinilamida y/o un monómero de hidroxivinilo. Tales polímeros incluyen, a modo de ejemplo, poli(N-
vinil-lactamas), poli(N-vinil-amidas), poli(N-vinil-acrilamidas), poli(N-alquilacrilamidas), polímeros de ácido acrílico y
metacrílico sustituidos y no sustituidos (por ejemplo, poli(ácidos acrílicos) y poli(ácidos metacrílicos)), poli(alcohol
55 vinílico) (PVA), polivinilamina, copolímeros y combinaciones de los mismos y copolímeros con otros tipos de
monómeros hidrófilos (por ejemplo acetato de vinilo).

Las poli(N-vinil-lactamas) útiles en el presente documento son preferiblemente homopolímeros o copolímeros no

reticulados de unidades de monómero de N-vinil-lactama, representando las unidades de monómero de N-vinil-
60 lactama la mayoría de las unidades monoméricas totales de un copolímero de poli(N-vinil-lactamas). Las poli(N-vinil-
lactamas) preferidas para su uso junto con la invención se preparan mediante la polimerización de uno o más de los
siguientes monómeros de N-vinil-lactama: N-vinil-2-pirrolidona; N-vinil-2-valerolactama; y N-vinil-2-caprolactama. Los
ejemplos no limitativos de comonómeros distintos de N-vinil-lactama útiles con unidades monoméricas de N-vinil-
lactámicas incluyen N,N-dimetilacrilamida, ácido acrílico, ácido metacrílico, hidroxietilmetacrilato, acrilamida, ácido 2-
65 acrilamido-2-metil-1-propanosulfónico o su sal, y acetato de vinilo.

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Las poli(N-vinil-amidas) incluyen, a modo de ejemplo, N-vinil-acetamida.

Las poli(N-alquilacrilamidas) incluyen, a modo de ejemplo, poli(metacrilamida) y poli(N-isopropil-acrilamida)

(PNIPAM).
5
Loa polímeros de monómeros de carboxi-vinilo se forman normalmente a partir de ácido acrílico, ácido metacrílico,
ácido crotónico, ácido isocrotónico, ácido itacónico y anhídrido, un ácido 1,2-dicarboxílico tal como ácido maleico o
ácido fumárico, anhídrido maleico, o mezclas de los mismos, incluyendo los polímeros hidrófilos preferidos dentro de
esta clase poli(ácido acrílico) y poli(ácido metacrílico), siendo el poli(ácido acrílico) el más preferido.
10
Derivados de celulosa, principalmente hidroxipropilcelulosa (HPC) soluble en agua de diferente peso molecular
también son adecuados para su uso como polímeros hidrófilos. Tras la fusión, los derivados de celulosa forman una
masa fundida cristalina líquida (CL) que tiene una estructura colestérica. Es decir, las macromoléculas rígidas se
colocan, no de una manera caótica como en los polímeros isotrópicos, sino más bien formando una estructura
15 estratificada; los ejes largos de macromoléculas se orientan dentro de la capa en una dirección, y esta dirección
cambia en un ángulo ligero cuando se pasa de una capa a otra, formando la denominada macrohélice colestérica.
La existencia de espacios interplanares, y la formación de fibras largas durante el procesamiento de estos polímeros
proporciona numerosas ventajas. Con enfriamiento, la masa fundida LC de HPC es un polímero sólido con
estructura de fase compleja.
20
Polisacáridos tales como agar hinchable con agua también son adecuados para su uso como polímeros hidrófilos, y
permiten el almacenamiento de una cantidad significativa de humedad.

Los polímeros hidrófilos preferidos en el presente documento son los siguientes: poli(N-vinil-lactamas),
25 particularmente polivinilpirrolidona (PVP) y polivinilcaprolactama (PVCap); poli(N-vinil-acetamidas), particularmente
poliacetamida per se; polímeros de monómeros de carboxivinilo, particularmente poli(ácido acrílico) y poli(ácido
metacrílico); y copolímeros y combinaciones de los mismos. Se prefieren particularmente PVP y PVCap.

El peso molecular del polímero hidrófilo no es crítico; sin embargo, el peso molecular promedio en número del
30 polímero hidrófilo está generalmente en el intervalo de aproximadamente 50.000 a 2.000.000, más normalmente en
el intervalo de aproximadamente 100.000 a 1.500.000, también en algunos cases en el intervalo de
aproximadamente 500.000 a 1.500.000.

E. POLÍMERO COMPLEMENTARIO
35
El polímero complementario puede formar enlaces de hidrógeno con el polímero hidrófilo, y opcionalmente también
puede unirse iónica o covalentemente al polímero hidrófilo. El polímero complementario es un oligómero, que puede
formar enlaces de hidrógeno con el polímero hidrófilo.

40 El polímero complementario es un oligómero complementario. Los oligómeros complementarios preferidos están

terminados con grupos hidroxilo, grupos amino o carboxilo. Normalmente el oligómero tiene normalmente una
temperatura de transición vítrea Tg en el intervalo de aproximadamente -100ºC a aproximadamente -30ºC y una
temperatura de fusión Tm menor de aproximadamente 20ºC. El oligómero también puede ser amorfo. La diferencia
entre los valores de Tg del polímero hidrófilo y el oligómero es preferiblemente mayor de aproximadamente 50ºC,
45 más preferiblemente mayor de aproximadamente 100ºC y lo más preferiblemente en el intervalo de
aproximadamente 150ºC a aproximadamente 300º C. El polímero hidrófilo y el oligómero complementario deben ser
compatibles, es decir capaces de formar una combinación homogénea que presente un única Tg, intermedia entre
las de los componentes no combinados.

50 Generalmente, el oligómero complementario tiene un peso molecular en el intervalo de desde 45 hasta 800,
preferiblemente en el intervalo de 45 a 600. El oligómero complementario es preferiblemente un polialquilenglicol de
bajo peso molecular (peso molecular 300-600) tal como polietilenglicol 400, que también puede servir como
plastificante de bajo peso molecular, y puede estar terminado con carboxilo o terminado con amino.
Alternativamente, puede incorporarse un compuesto diferente como plastificante de bajo peso molecular adicional,
55 en cuyo caso puede usarse cualquiera de los plastificantes de bajo peso molecular descritos a continuación. En una
realización de la invención, el oligómero complementario es un plastificante de bajo peso molecular u oligomérico
complementario que contiene al menos dos grupos funcionales por molécula que pueden formar enlaces de
hidrógeno con el polímero hidrófilo.

60 Otros ejemplos de oligómeros complementarios adecuados incluyen, pero no se limitan a, polialcoholes de bajo peso
molecular (por ejemplo glicerol), glicoles monoméricos y de oligoalquileno tales como etilenglicol y propilenglicol,
éter-alcoholes (por ejemplo, éteres de glicol), diácidos carbónicos, alcanodioles de butanodiol a octanodiol,
incluyendo derivados terminados en carboxilo y terminados en amino de polialquilenglicoles indicados anteriormente.
En el presente documento se prefieren polialquilenglicoles, opcionalmente terminados en carboxilo, y
65 polietilenglicoles que tienen un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 300 a 600 son oligómeros
complementarios óptimos.

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A partir de lo anterior se apreciará que un compuesto individual, por ejemplo, un polialquilenglicol de bajo peso
molecular tal como polietilenglicol que tiene un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 300 a 600,
puede servir tanto como oligómero complementario como plastificante elastomérico.
5
Como el oligómero complementario puede actuar por sí mismo como plastificante, generalmente no es necesario
incorporar un plastificante añadido. Sin embargo, la inclusión de un plastificante de bajo peso molecular adicional en
la composición es opcional y, en algunos casos, puede ser ventajoso. Los plastificantes de bajo peso molecular
adecuados incluyen: ftalatos de dialquilo, ftalatos de dicicloalquilo, ftalatos de diarilo y ftalatos de alquilarilo mixtos,
10 tal como se representan por ftalato de dimetilo, ftalato de dietilo, ftalato de dipropilo, ftalato de di(2-etilhexilo), ftalato
de diisopropilo, ftalato de diamilo y ftalato de dicaprilo; fosfatos de alquilo y arilo tales como fosfato de tributilo,
fosfato de trioctilo, fosfato de tricresilo y fosato de trifenilo; citrato de alquilo y ésteres de citrato tales como citrato de
trimetilo, citrato de trietilo, citrato de tributilo, citrato de acetiltrietilo y citrato de trihexilo; adipatos de dialquilo tales
como adipato de dioctilo (DOA); también denominado adipato de bis(2-etilhexilo), adipato de dietilo, adipato de di(2-
15 metiletilo) y adipato de dihexilo; tartratos de dialquilo tales como tartrato de dietilo y tartrato de dibutilo; sebacatos de
dialquilo tales como sebacato de dietilo, sebacato de dipropilo y sebacato de dinonilo; succinatos de dialquilo tales
como succinato de dietilo y succinato de dibutilo; glicolatos de alquilo, glicerolatos de alquilo, ésteres de glicol y
ésteres de glicerol tales como diacetato de glicerol, triacetato de glicerol (triacetina), diacetato de monolactato de
glicerol, ftaliletilglicolato de metilo, ftalilbutilglicolato de butilo, diacetato de etilenglicol, dibutirato de etilenglicol,
20 diacetato de trietilenglicol, dibutirato de trietilenglicol y dipropionato de trietilenglicol; y mezclas de los mismos.
Plastificantes preferidos son citrato de trietilo, ftalato de dietilo y adipato de dioctilo, siendo el adipato de dioctilo el
más preferido.

F. PARTÍCULAS DE ARCILLA
25
Las partículas de arcilla usadas en la composición de la invención son responsables de muchos de los aspectos
beneficiosos de la invención. Por ejemplo, las partículas de arcilla: ayudan a proporcionar una acción de efecto
mecha para retirar la humedad de la superficie de la piel y almacenarla; refuerzan el comportamiento de rendimiento
que impide el flujo en frío; ayudan a que la composición mantenga su naturaleza adhesiva así como proporcionan
30 soporte estructural para suministrar el alto retroceso elástico en la aplicación de la composición en la planta del pie,
introducen nanoespacios que pueden funcionar atrapando principios activos y después liberándolos en
determinadas condiciones, por ejemplo, tras contacto con exudado de la herida, etc.

En general, las arcillas tienen una estructura estratificada y el espacio entre plaquetas vecinas, por ejemplo en Na-
35 montmorillonita, es de alrededor de 1 nm. En el estado a granel, los materiales de arcilla normalmente son plásticos
cuando se humedecen pero duros cuando se secan, y a menudo están compuestos principalmente por plaquetas
finas de silicatos de aluminio acuosos, solos o en combinación con otros minerales. Las plaquetas de arcilla
individuales son flexibles y transparentes. Debido a la presencia sobre la superficie de muchos grupos funcionales,
las arcillas pueden interaccionar con otros componentes de la formulación. Las cargas negativas en las partículas se
40 compensan por contraiones, por ejemplo Na+, Ca++, Ag+, etc., o una combinación de los mismos. Por tanto, es
posible la interacción iónica entre las plaquetas de arcilla cargadas y otros componentes. Los materiales de
partículas de arcilla son filosilicatos (silicatos estratificados). Tales materiales se describen en detalle en referencias
tales como “Polymer-Clay Nanocomposites”, ed. T.J. Pinnavaia y G.W. Beall (Wiley Series en Polymer Science, John
Wiley & Sons, Ltd., ©2000), cuya descripción se incorpora en el presente documento como referencia.
45
En una realización de la invención, el filosilicato se selecciona del grupo que consiste en alofano (silicato de aluminio
hidratado); apofilita (silicato-hidróxido-fluoruro de potasio, sodio, calcio hidratado); bannisterita (silicato-hidróxido de
potasio, calcio, manganeso, hierro, zinc y aluminio); carletonita (silicato-hidróxido-fluoruro-carbonato de potasio,
sodio y calcio hidratado); cavansita (vanadato-silicato de calcio hidratado); crisocola (hidrogenosilicato-hidróxido de
50 cobre y aluminio hidratado); minerales de arcilla (descritos en detalle a continuación); delhayelita (silicato-cloruro-
fluoruro-sulfato de sodio, potasio, calcio y aluminio hidratado); elpidita (silicato de sodio y zirconio hidratado); fedorita
(silicato-hidróxido-fluoruro de potasio, sodio y calcio hidratado); franklinfumaceíta (silicato-hidróxido de calcio, hierro,
aluminio, manganeso y zinc); franklinfilita (silicato de aluminio, potasio y manganeso hidratado); gonyerita (silicato-
hidróxido de manganeso, magnesio y hierro); girolita (silicato-hidróxido de calcio hidratado); kanemita; kenyaita;
55 leucosfenita (boro-silicato de bario, sodio y titanio hidratado); magadiita; makatita; micas tales como biotita (silicato-
hidróxido-fluoruro de potasio, hierro, magnesio y aluminio), lepidolita (silicato-hidróxido-fluoruro de potasio, litio y
aluminio), muscovita (silicato-hidróxido-fluoruro de potasio y aluminio), paragonita (silicato-hidróxido de sodio y
aluminio), flogopita (silicato-hidróxido-fluoruro de potasio, magnesio y aluminio) y zinnwaldita (silicato-hidróxido-
fluoruro de potasio, litio y aluminio); minehilita (silicato-hidróxido de potasio, sodio, calcio, zinc y aluminio hidratado);
60 nordita (silicato de cerio, lantano, estroncio, calcio, sodio, manganeso, zinc y magnesio); octosilicato; pentagonita
(vanadato-silicato de calcio hidratado); petalita (silicato de litio y aluminio); prehnita (silicato-hidróxido de calcio y
aluminio); rodesita (silicato de calcio, sodio y potasio hidratado); sanbornita (silicato de bario); serpentinas tales
como antigorita (silicato-hidróxido de magnesio y hierro), clinocrisotila (silicato-hidróxido de magnesio), lizardita
(silicato-hidróxido de magnesio), ortocrisotila (silicato-hidróxido de magnesio) y serpentina (silicato-hidróxido de
65 hierro y magnesio); wickenburgita (silicato de plomo, calcio y aluminio hidratado); y zeofilita (silicato-hidróxido-
fluoruro de calcio hidratado).

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En una realización preferida, el material de arcilla es un filosilicato seleccionado del grupo que consiste en minerales
de arcilla, kanemita, kenyaita, magadiita y makatita.

5 En otra realización preferida, el filosilicato es un mineral de arcilla, que es un grupo de filosilicatos que contiene un
gran porcentaje de agua atrapada entre las láminas de silicato. La mayoría de minerales de arcilla son química y
estructuralmente análogos a otros filosilicatos pero las cantidades más grandes de agua presentes permiten más
sustitución de sus cationes.

10 Los minerales de arcilla adecuados incluyen cloritas tales como baileycloro (silicato-hidróxido de zinc, hierro,
aluminio y magnesio), chamosita (silicato-hidróxido-óxido de hierro, magnesio y aluminio), la clorita mineral
generalizada, clinocloro (una variedad de kamererita con cromo) (silicato-hidróxido de hierro, magnesio y aluminio),
cookeita (silicato-hidróxido de litio y aluminio), nimita (silicato-hidróxido de níquel, magnesio, hierro y aluminio),
pennantita (silicato-hidróxido de manganeso y aluminio), penninita (silicato-hidróxido de hierro, magnesio y aluminio)
15 y sudoita (silicato-hidróxido de magnesio, aluminio y hierro); glauconita (silicato-hidróxido de potasio, sodio, hierro,
aluminio y magnesio); illita (silicato-hidróxido de potasio, aluminio, magnesio y hierro hidratado); caolinita (silicato-
hidróxido de aluminio); montmorillonita (silicato-hidróxido de sodio, calcio, aluminio y magnesio hidratado);
paligorskita (silicato-hidróxido de magnesio y aluminio hidratado); pirofilita (silicato-hidróxido de aluminio); sauconita
(silicato-hidróxido de sodio, zinc y aluminio hidratado); talco (silicato-hidróxido de magnesio); y vermiculita (silicato-
20 hidróxido de magnesio, hierro y aluminio hidratado).

Minerales de arcilla hinchables son aquéllos que tienen metales alcalinos entre sus capas y pueden hincharse en
disolventes polares. Éstos incluyen materiales que contiene litio tales como cookeita; materiales que contienen sodio
tales como glauconita (que también contiene potasio), montmorillonita y sauconita; y materiales que contienen
25 potasio tales como illita. En algunos casos, se prefieren tales materiales hinchables sobre los minerales de arcilla no
hinchables.

Puede ser deseable tratar las partículas de filosilicato con un material orgánico para intercalar moléculas orgánicas
entre capas de silicato adyacentes, planas. Por ejemplo, el tratamiento puede ser con un material orgánico tal como
30 agentes de acoplamiento de silano; compuestos de amonio cuaternario; compuestos monoméricos que tienen una
funcionalidad electrostática seleccionada del grupo que consiste en aminas, amidas y mezclas de las mismas;
compuestos monoméricos que tienen una funcionalidad seleccionada del grupo que consiste en hidroxilo, anillos
aromáticos, carbonilo, ácido carboxílico, ácido policarboxílico, aldehídos, cetonas, aminas, amidas, éteres, ésteres y
combinaciones de los mismos; una combinación de monómero de N-alquenilamida /monómero alílico, un oligómero
35 formado por la copolimerización de un monómero de N-alquenilamida y un monómero alílico, un polímero formado
por la copolimerización de un monómero de N-alquenilamida y un monómero alílico, y mezclas de los mismos; un
polímero intercalante; etc.

A pesar de algo de hidrofobización de la superficie de la partícula, un tratamiento de este tipo, por ejemplo mediante
40 cloruro o bromuro de di(octadecildimetil)amonio, conduce a una separación característica de plaquetas de arcilla y
su distribución homogénea en la matriz de polímero. Las partículas de arcilla de refuerzo tienen normalmente un
diámetro promedio de aproximadamente <15 µ, y el diámetro promedio está preferiblemente dentro del intervalo de
aproximadamente 2-6 µ. Su grosor es de alrededor de 10-100 nanómetros y por tanto pueden denominarse
nanopartículas, y por tanto la composición es un “material nanocompuesto”. Partículas de arcilla preferidas son
45 partículas de montmorillonita y están disponibles de Southern Clay Products Co con el nombre comercial Cloisite
Na+ (la longitud de espacios intermedios es de 11,7 Å), Cloisite 15A (la longitud de espacios intermedios es de
31,5 Å, arcilla modificada con di(octadecildimetil)amonio para hacerla más hidrófoba), Cloisite 20A, etc.

G. ADITIVOS OPCIONALES
50
La composición también puede incluir aditivos convencionales tales como agentes adhesivos, antioxidantes, agentes
de reticulación o curado, reguladores del pH, pigmentos, tintes, partículas de refracción, especies conductoras,
agentes antimicrobianos, agentes activos y potenciadores de la permeación. En las realizaciones en la que va a
reducirse o eliminarse la adhesión, también pueden usarse agentes antiadherentes convencionales. Estos aditivos, y
55 las cantidades de los mismos, se seleccionan de tal modo que no interfieran significativamente con las propiedades
químicas y físicas deseadas del adhesivo.

Agentes adhesivos

60 La composición de la invención también puede incluir agentes adhesivos adicionales que sirven para mejorar las
propiedades adhesivas y de pegajosidad del adhesivo, lo que es particularmente beneficioso para mantener la
adhesividad cuando se usa el adhesivo en contacto con la piel de una manera tal que se somete a una gran
cantidad de estrés mecánico. Los materiales a modo de ejemplo incluyen cauchos pegajosos tales como caucho de
butilo, polibutadieno, poliisobutileno, copolímeros de poli(estireno-isopreno), copolímeros de poli(estireno-butadieno)
65 y neopreno (policloropreno). Los agentes adhesivos preferidos incluyen caucho de butilo y poiisobutileno de bajo
peso molecular.

10
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En una realización, se añade un material adhesivo sensible a la presión hidrófobo, tal como PIB, que tiende a tener
2 2
una baja energía de superficie (30,5 mJ/m ) en comparación con SIS (35,0 mJ/m ) y la composición reciente
2
(32,5 mJ/m ). Por tanto, el PIB puede migrar fácilmente sobre la superficie del parche. Esta migración puede
5 acelerarse mediante un procedimiento de extrusión y/o calentando el parche, por ejemplo a 50ºC durante 2 horas.
2
Tras este tratamiento, la energía de superficie de la formulación se vuelve igual a 30,7 mJ/m , es decir, próxima a la
energía de superficie de PIB. Por tanto, la inclusión de PIB en la zona de contacto con la piel aumenta la
pegajosidad inicial.

10 Puede lograrse un efecto similar recubriendo la superficie del parche con una disolución de PIB diluida en
cloroformo. Tras la evaporación del disolvente, se forma la capa de PIB fina que refuerza la pegajosidad inicial sin
iniciación de flujo en frío adicional. Por consiguiente, la invención también contempla recubrir el material adhesivo
sensible a la presión hidrófobo sobre el sistema y entonces calentar el recubrimiento para eliminar cualquier
disolvente y permitir que el material difunda al interior del sistema.
15
Antioxidantes

La composición de la invención también puede incluir uno o más antioxidantes, que pueden servir para potenciar la
estabilidad oxidativa de la composición. El calor, la luz, las impurezas y otros factores pueden dar como resultado
20 todos ellos la oxidación del adhesivo. Por tanto, idealmente, los antioxidantes deben proteger frente a la oxidación
inducida por la luz, la oxidación inducida químicamente y la degradación oxidativa inducida térmicamente durante el
procesamiento y/o almacenamiento. La degradación oxidativa, tal como apreciarán los expertos en la técnica,
implica la generación de radicales peroxilo, que a su vez reaccionan con materiales orgánicos para formar
hidroperóxidos. Los antioxidantes primarios son eliminadores de radicales libres peroxilo, mientras que los
25 antioxidantes secundarios inducen descomposición de hidroperóxidos, y por tanto protegen a un material de la
degradación por hidroperóxidos. La mayoría de los antioxidantes primarios son fenoles impedidos estéricamente, y
compuestos a modo de ejemplo para su uso en el presente documento son tetrakis[(3,5-di-terc-butil-4-
®
hidroxihidrocinamato de metileno)]metano (por ejemplo, Irganox 1010, de Ciba-Geigy Corp., Hawthorne, NY) y
®
1,3,5-trimetil-2,4,6-tris-[3,5-di-t-butil-4-hidroxi-bencil]benceno (por ejemplo, Ethanox 330, de Ethyl Corp.). Los
30 antioxidantes secundarios a modo de ejemplo que puede reemplazar o complementar a un antioxidante primario
®
incluyen fosfito de tris(2,4-di-terc-butilfenilo) (por ejemplo, Irgafos 168, Ciba-Geigy Corp.). Otros antioxidantes,
incluyendo, pero sin limitarse a, antioxidantes multifuncionales, también son útiles en el presente documento y
®
pueden servir como antioxidante tanto primario como secundario. Irganox 1520 D, fabricado por Ciba-Geigy es un
ejemplo de un antioxidante multifuncional. Antioxidantes de vitamina E, tales como el comercializado por Ciba-Geigy
®
35 con el nombre comercial Irganox E17, también son útiles en los presentes adhesivos. Otros antioxidantes
adecuados incluyen, sin limitación, ácido ascórbico, palmitato ascórbico, acetato de tocoferol, galato de propilo,
butilhidroxianisol, hidroxitolueno butilado, (3,5-di-terc-butil-4-hidroxibencil)butilpropanodioato de bis(1,2,2,6,6-
®
pentametil-4-piperidinilo) , (disponible como Tinuvin 144 de Ciba-Geigy Corp.) o una combinación de 3,5-di-terc-
butil-4-hidroxihidrocinamato de octadecilo (también conocido como 3-(3’,5’-di-terc-butil-4’-hidroxifenil)propionato de
®
40 octadecilo) (disponible como Naugard 76 de Uniroyal Chemical Co., Middlebury, CT) y sebacato de bis(1,2,2,6,6-
®
pentametil-4-piperidinilo) (disponible como Tinuvin 765 de Ciba-Geigy Corp.).

Cuando se incluye, el antioxidante puede estar presente en cantidades de hasta el 2% en peso de la composición de
adhesivo, pero normalmente estará presente en el intervalo de aproximadamente el 0,05% en peso al 1,5% en peso.
45
Reguladores del pH

Los compuestos útiles como reguladores del pH incluyen, pero no se limitan a, tampones de glicerol, tampones
citrato, tampones borato, tampones fosfato y tampones de ácido cítrico-fosfato. Estos reguladores pueden incluirse
50 para garantizar que el pH de la composición sea compatible con el de la superficie corporal de un individuo.

Pigmentos, tintes y partículas de refracción

Se incluyen normalmente pigmentos, tintes y partículas de refracción en un adhesivo para fines estéticos, o bien
55 para imitar la coloración de la superficie de la piel o bien para proporcionar un adhesivo por lo demás lleno de color.

Hay numerosos pigmentos y/o tintes que pueden incluirse en el adhesivo. Preferiblemente tales aditivos no se
lixiviarán ni mancharán o irritarán de otro modo la superficie de la piel. Las partículas de refracción son partículas
que refractan y reflejan la luz que incide en el adhesivo y el color de la luz reflejada cambia según cambia el ángulo
60 con el que se observa el adhesivo. Partículas de refracción a modo de ejemplo son las hechas de poliéster
aluminizado, en relieve.

Especies conductoras

65 La composición puede volverse eléctricamente conductora para su uso en electrodos biomédicos y otros contextos
de electroterapia, es decir, para unir un electrodo u otro elemento eléctricamente conductor a la superficie corporal.

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Por ejemplo, el adhesivo puede usarse para unir un electrodo de estimulación nerviosa transcutánea, un electrodo
de retorno electroquirúrgico o un electrodo de EKG a tejido mucoso o la piel de un paciente. Tales aplicaciones
implican generalmente modificar la composición de adhesivo para que contenga una especie conductora, que hace
que la composición de adhesivo sea conductora. Las especies conductoras adecuadas incluyen las encontradas
5 normalmente en adhesivos conductores usados para su aplicación a la piel u otra superficie corporal, e incluyen
sales inorgánicas ionizables, compuestos orgánicos o combinaciones de ambos. Los ejemplos de electrolitos
iónicamente conductores incluyen, a modo de ilustración y no de limitación, sulfato de amonio, acetato de amonio,
acetato de monoetanolamina, acetato de dietanolamina, lactato de sodio, citrato de sodio, acetato de magnesio,
sulfato de magnesio, acetato de sodio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, sulfato de calcio, cloruro de litio,
10 perclorato de litio, citrato de sodio y cloruro de potasio, y pares redox tales como una mezcla de sales férricas y
ferrosas tales como sulfatos y gluconatos, y combinaciones de las mismas. Aunque puede estar presente cualquier
cantidad de electrolito en las composiciones de adhesivo de la invención, normalmente el/los electrolito(s) estará(n)
presente(s) en una cantidad dentro del intervalo de aproximadamente el 0,1-15% en peso del adhesivo.

15 En la técnica se conocen bien procedimientos para fabricar electrodos biomédicos y pueden adaptarse fácilmente
para incorporar el adhesivo de la invención en tales electrodos. Véase, por ejemplo, la patente estadounidense n.º
5.846.558 concedida a Nielsen, et al., cuya divulgación se incorpora en el presente documento como referencia con
respecto a detalles de fabricación.

20 Agentes antimicrobianos

Pueden incluirse agentes antimicrobianos para prevenir el deterioro con el almacenamiento, es decir, para inhibir el
crecimiento de microbios tales como levaduras y mohos. Se seleccionan normalmente agentes antimicrobianos
adecuados del grupo que consiste en los ésteres metílicos y propílicos de ácido p-hidroxibenzoico (es decir, metil y
25 propilparabeno), benzoato de sodio, ácido sórbico, imidurea, proteínas (es decir, lisozima), sales de plata y
combinaciones de los mismos.

Agentes activos

30 Pueden incluirse uno o más agentes activos en la composición de la invención. Los agentes activos adecuados que
pueden incorporarse en los adhesivos de la invención incluyen las amplias clases de compuestos administrados
normalmente a través de membranas y superficies corporales tales como, a modo de ilustración y no de limitación:
agentes analépticos; agentes analgésicos; agentes antiartríticos; agentes anticancerígenos, incluyendo fármacos
antineoplásicos; anticolinérgicos; anticonvulsivos; antidepresivos; agentes antidiabéticos; antidiarreicos;
35 antihelmínticos; antihistamínicos; agentes antihiperlipidémicos; agentes antihipertensores; agentes antiinfecciosos
tales como antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antivirales y compuestos bacteriostáticos y bactericidas;
agentes antiinflamatorios; preparaciones antimigrañosas; antianauseosos; fármacos antiparkinsonianos;
antipruríticos; antipsicóticos; antipiréticos; antiespasmódicos; agentes antituberculosos; agentes antiulcerosos;
ansiolíticos; supresores del apetito; fármacos para el trastorno por déficit de atención y trastorno por déficit de
40 atención con hiperactividad; preparaciones cardiovasculares incluyendo bloqueantes de canales de calcio, agentes
antianginosos, agentes para el sistema nervioso central, betabloqueantes y agentes antiarrítmicos; agentes
cáusticos; estimulantes del sistema nervioso central; preparaciones para la tos y el resfriado, incluyendo
descongestivos; citocinas; diuréticos; materiales genéticos; remedios herbales; hormonolíticos; hipnóticos; agentes
hipoglucémicos; agentes inmunosupresores; agentes queratolíticos; inhibidores de leucotrienos; inhibidores
45 mitóticos; relajantes musculares; antagonistas de narcóticos; nicotina; agentes nutricionales, tales como vitaminas,
aminoácidos esenciales y ácidos grasos; fármacos oftálmicos tales como agentes antiglaucoma; agentes de alivio
del dolor tales como agentes anestésicos; parasimpaticolíticos; fármacos peptídicos; enzimas proteolíticas;
psicoestimulantes; fármacos respiratorios, incluyendo agentes antiasmáticos; sedantes; esteroides, incluyendo
progestógenos, estrógenos, corticosteroides, andrógenos y agentes anabólicos; agentes para dejar de fumar;
50 simpaticomiméticos; agentes potenciadores de la cicatrización tisular; tranquilizantes; vasodilatadores incluyendo
coronarios generales, periféricos y cerebrales; vesicantes; y combinaciones de los mismos.

En una realización preferida, el agente activo se selecciona del grupo que consiste en antibióticos, agentes
antifúngicos, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes cáusticos, agentes
55 queratolíticos, agentes de alivio del dolor, enzimas proteolíticas, agentes potenciadores de la cicatrización tisular,
vasodilatadores, vesicantes, y combinaciones de los mismos. Normalmente el/los agente(s) activo(s) estará(n)
presente(s) en una cantidad terapéuticamente eficaz. A continuación se exponen ejemplos de fármacos dentro de
estas clases.

60 La liberación de agentes activos “cargados” en el adhesivo de la invención implica normalmente tanto absorción de
agua como desorción del agente por medio de un mecanismo de difusión controlado por hinchamiento. Pueden
incluirse adhesivos que contienen agente activo en cojines adhesivos, apósitos para heridas, dispositivos de
administración de fármacos transdérmica y similares.

65 Los antibióticos incluyen antibióticos de la familia de lincomicina (que se refiere a una clase de agentes antibióticos
recuperados originalmente de Stieptomyces lincolnensis); antibióticos de la familia de tetraciclina (que se refiere a

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una clase de agentes antibióticos recuperados originalmente de Streptomyces aureofaciens); antibióticos a base de
azufre tales como las sulfonamidas; etc. Los antibióticos a modo de ejemplo de la familia de lincomicina incluyen la
propia lincomicina (6,8-didesoxi-6-[[(1-metil-4-propil-2-pirrolidinil)-carbonil]amino]-1-tio-L-treo-α-D-galacto-
octopiranósido), clindamicina, el derivado 7-desoxi, 7-cloro de lincomicina (es decir, 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-[[(1-
5 metil-4-propil-2-pirrolidinil)carbonil]amino]-1-tio-L-treo-α-D-galacto-octopiranósido), y sales y ésteres
farmacológicamente aceptables de los mismos. Los antibióticos a modo de ejemplo de la familia de tetraciclina
incluyen la propia tetraciclina (4-(dimetilamino)-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-octahidro-3,6,12,12α-pentahidroxi-6-metil-1,11-
dioxo-2-naftacenocarboxamida), clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina, demeclociclina, rolitetraciclina,
metaciclina y doxiciclina y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables, particularmente sales de adición de
10 ácido tales como la sal de clorhidrato. Los antibióticos a base de azufre a modo de ejemplo incluyen, pero no se
limitan a, las sulfonamidas sulfacetamida, sulfabenzamida, sulfadiazina, sulfadoxina, sulfamerazina, sulfametazina,
sulfametizol, sulfametoxazol, y sales y ésteres farmacológicamente aceptables de los mismos, por ejemplo,
sulfacetamida de sodio.

15 Los agentes antifúngicos a modo de ejemplo incluyen cloroxilenol, ciclopirox, clotrimazol, griseofulvina, ketoconazol,
miconazol, tolnaftato, ácido undecilénico, etc.

Los agentes antiinflamatorios a modo de ejemplo incluyen corticosteroides y fármacos antiinflamatorios no

esteroideos. Los ejemplos de fármacos antiinflamatorios no esteroideos incluyen alminoprofeno, benoxaprofeno,
20 butibufeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, indoprofeno, ketoprofeno, naproxeno,
oxaprozina, pirprofeno, pranoprofeno, suprofeno, ácido tiaprofénico, etc.

Los compuestos bacteriostáticos y bactericidas a modo de ejemplo incluyen compuestos de arilmercurio tales como
merbromina o borato de fenilmercurio; compuestos de alquilmercurio tales como tiomersal; cloramina; clorohexidina;
25 compuestos de halógeno tales como yodo, complejos de yodopovidona (por ejemplo, complejos de PVP y yodo,
®
también denominados “povidina” y disponibles con el nombre comercial Betadine de Purdue Frederick); sales de
yoduro; compuestos de nitrógeno orgánicos tales como 8-hidroxiquinolina, clorquinaldol, clioquinol, etacridina,
hexetidina, clorhexedina y ambazona; compuestos de organoestaño tales como benzoato de tri-n-butilestaño;
oxidantes tales como peróxido de hidrógeno y permanganato de potasio; fenoles tales como timol, o-fenilfenol, 2-
30 bencil-4-clorofenol, hexaclorofeno y hexilresorcinol; plata y compuestos que contienen plata tales como sulfadiazina,
acetiltanato de proteína de plata, nitrato de plata, fosfato de plata, complejo de tiosulfato de plata, acetato de plata,
lactato de plata, sulfato de plata y cloruro de plata y combinaciones de los mismos; hipoclorito de sodio; zinc y sales
de zinc; etc.

35 Los agentes cáusticos a modo de ejemplo incluyen podofilina, y similares.

Los agentes queratolíticos a modo de ejemplo incluyen ácido láctico, ácido salicílico, urea, etc.

Los agentes de alivio del dolor a modo de ejemplo incluyen anestésicos locales o tópicos, incluyendo, pero sin
40 limitarse a, acetamidoeugenol, acetato de alfadolona, alfaxalona, amucaína, amolanona, amilocaína, benoxinato,
betoxicaína, bifenamina, bupivacaína, buretamina, butacaína, butabeno, butanilicaína, butalital, butoxicaína,
carticaína, 2-cloroprocaína, cincocaína, cocaetileno, cocaína, ciclometicaína, dibucaína, dimetisoquina, dimetocaína,
diperadón, diclonina, ecgonidina, ecgonina, aminobenzoato de etilo, cloruro de etilo, etidocaína, etoxadrol, β-
eucaína, euprocina, fenalcomina, fomocaína, hexobarbital, hexilcaína, hidroxidiona, hidroxiprocaína,
45 hidroxitetracaína, p-aminobenzoato de isobutilo, ketamina, mesilato de leucinocaína, levoxadrol, lidocaína,
mepivacaína, meprilcaína, metabutoxicaína, metohexital, cloruro de metilo, midazolam, mirtecaína, naepaína,
octacaína, ortocaína, oxetazaína, paretoxicaína, fenacaína, fenciclidina, fenol, piperocaína, piridocaína, polidocanol,
pramoxina, prilocaína, procaína, propanidid, propanocaína, proparacaína, propipocaína, propofol, propoxicaína,
pseudococaína, pirrocaína, risocaína, alcohol salicílico, tetracaína, tialbarbital, timilal, tiobutabarbital, tiopental,
50 tolicaína, trimecaína, zolamina, y similares, siendo tetracaína, lidocaína y prilocaína particularmente adecuadas en el
presente documento.

Las enzimas proteolíticas a modo de ejemplo incluyen los agentes que son agentes de limpieza de heridas eficaces,
e incluyen, por ejemplo, pepsina, tripsina, colagenasa, quimotripsina, elastasa, carboxipeptidasa, aminopeptidasa, y
55 similares.

Los agentes potenciadores de la cicatrización tisular también se denominan en la técnica agentes regeneradores de
tejidos e incluyen agentes tales como colágenos; glicosaminoglicanos tales como ácido hialurónico, heparina, sulfato
de heparina y sulfato de condroitina; proteoglicanos tales como versicano y biglicano; péptidos tales como
60 fibronectina, vitronectina, osteopontina y trombospondina, todos los cuales contienen la secuencia de tripéptido RGD
(arginina-glicina-ácido aspártico), una secuencia asociada generalmente con proteínas adhesivas y necesaria para
la interacción con receptores de la superficie celular; factores de crecimiento polipeptídicos tales como factor de
crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, factor de crecimiento transformante y factor
de crecimiento similar a la insulina; moléculas de adhesión a sustrato tales como fibronectina, vitronectina y
65 laminina; etc.

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Los vasodilatadores a modo de ejemplo incluyen los vasodilatadores tópicos útiles para aumentar el flujo sanguíneo
en la dermis, tales como rubefacientes y contrairritantes. Los agentes rubefacientes incluyen ácido nicotínico,
nicotinatos tales como nicotinato de metilo, etilo, butoxietilo, fenetilo y turfilo, así como aceites esenciales tales como
aceite de mostaza, trementina, cajeput y pimiento, y componentes de los mismos.
5
Los vesicantes a modo de ejemplo incluyen cantaridina, y similares.

Potenciadores de la permeación

10 Pueden incluirse uno o más potenciadores de la permeación en la composición de la invención. Con algunos
agentes activos, puede ser deseable administrar el agente junto con un potenciador de la permeación adecuado con
el fin de lograr un flujo terapéuticamente eficaz a través de la piel o la mucosa. La selección de potenciadores de la
permeación adecuados dependerá del agente que está administrándose, así como de la compatibilidad del
potenciador con los otros componentes del adhesivo.
15
Los potenciadores de la permeación a modo de ejemplo incluyen, a modo de ilustración y no de limitación, sulfóxidos
tales como dimetilsulfóxido y decilmetilsulfóxido; éteres tales como monoetil éter de dietilenglicol y monometil éter de
dietilenglicol; tensioactivos tales como laurato de sodio, laurilsulfato de sodio, bromuro de cetiltrimetilamonio, cloruro
de benzalconio, Poloxamer (231, 182, 184), Tween (20, 40, 60, 80) y lecitina; las azacicloheptan-2-onas 1-
20 sustituidas, particularmente 1-n-dodecilciclazacicloheptan-2-ona; alcoholes tales como etanol, propanol, octanol,
decanol, alcohol bencílico, y similares; ácidos grasos tales como ácido láurico, ácido oleico y ácido valérico; ésteres
de ácidos grasos tales como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, propionato de metilo y oleato de etilo;
polioles y ésteres de los mismos tales como propilenglicol, etilenglicol, glicerol, butanodiol, polietilenglicol y
monolaurato de polietilenglicol; amidas y otros compuestos nitrogenados tales como urea, dimetilacetamida,
25 dimetilformamida, 2-pirrolidona, 1-metil-2-pirrolidona, etanolamina, dietanolamina y trietanolamina; terpenos;
alcanonas; y ácidos orgánicos, particularmente ácido salicílico y salicilatos, ácido cítrico y ácido succínico; y mezclas
de los mismos.

Polímeros insolubles en agua hinchables con agua

30
Cuando las composiciones de la invención se usan como película de disolución lenta, por ejemplo, que contiene uno
o más agentes activos, puede ser deseable que incluir también un polímero insoluble en agua hinchable con agua,
junto con el polímero hidrófilo, polímero complementario y partículas de arcilla.

35 Polímeros insolubles en agua hinchables con agua a modo de ejemplo son polímeros o copolímeros a base de
acrilato, generalmente formados por ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato
de metilo, metacrilato de etilo y/u otros monómeros de vinilo. Varios de estos también se clasifican como polímeros
hidrófilos, anteriormente. Polímeros de acrilato adecuados son los copolímeros disponibles con el nombre comercial
®
“Eudragit” de Rohm Pharma (Alemania). Los copolímeros de la serie Eudragit E, L, S, RL, RS y NE están
40 disponibles solubilizados en disolvente orgánico, en una dispersión acuosa o como un polvo seco. Polímeros de
acrilato preferidos son copolímeros de ácido metacrílico y metacrilato de metilo, tales como los polímeros de la serie
Eudragit L y Eudragit S. Copolímeros particularmente preferidos de este tipo son Eudragit L 30D-55 y Eudragit L
100-55 (este último copolímero es una forma secada por pulverización de Eudragit L 30D-55 que puede
reconstituirse con agua). El peso molecular del copolímero Eudragit L 30D-55 y Eudragit L 100-55 es de
45 aproximadamente 135.000 Da, con una razón de grupos carboxilo libres con respecto a grupos éster de
aproximadamente 1:1. El copolímero Eudragit L 100-55 es generalmente insoluble en fluidos acuosos que tienen un
pH por debajo de 5,5. Otro copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo particularmente adecuado es
Eudragit S-100, que difiere de Eudragit L 30D-55 en que la razón de grupos carboxilo libres con respecto a grupos
éster es de aproximadamente 1:2. Eudragit S 100 es insoluble a pH por debajo de 5,5, pero a diferencia de Eudragit
50 L 30D-55, es escasamente soluble en fluidos acuosos que tienen un pH en el intervalo de 5,5 a 7,0. Este copolímero
es soluble a pH 7,0 y superior. También puede usarse Eudragit L 100, que tiene un perfil de solubilidad dependiente
del pH entre el de Eudragit L 30D-55 y Eudragit S 100, en tanto que es insoluble a un pH por debajo de 6,0. Los
expertos en la técnica apreciarán que pueden reemplazarse Eudragit L 30D-55, L 100-55, L 100 y S 100 por otros
polímeros aceptables que tienen características de solubilidad dependiente del pH similares. Otros polímeros de
55 acrilato adecuados son los copolímeros de ácido metacrílico/acrilato de etilo disponibles con el nombre comercial
“Kollicoat” de BASF AG (Alemania). Por ejemplo, Kollicoat MAE tiene la misma estructura molecular que Eudragit L
100-55.

H. ELEMENTOS ADICIONALES
60
Elemento de soporte

La composición de la invención puede formularse para que incluya un elemento de soporte, que puede laminarse en
la composición para servir como superficie externa de un apósito, cojín o dispositivo de administración de fármaco
65 transdérmica tras su aplicación a la piel. Los materiales de elemento de soporte a modo de ejemplo incluyen
materiales de lámina fibrosa o porosa tales como franela, fieltro, algodón, poliésteres, polietileno, polipropileno,

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poliuretanos, polieteramidas y similares. El elemento de soporte tiene normalmente del orden de aproximadamente
1-2,5 mils de grosor, pero puede ser más grueso o más fino según se necesite. Si se desea, el elemento de soporte
puede pigmentarse, metalizarse o dotarse de un acabado mate adecuado para la escritura.

5 La capa de soporte puede ser no oclusiva (o “respirable”), es decir, permeable a la humedad y generalmente estará
hecha de una capa externa flexible, elástica, fabricada a partir de una película translúcida o transparente, una
almohadilla de espuma o material fibroso tal como material textil, con una capa de la composición de adhesivo de la
invención laminada en la misma para su aplicación a la superficie de la piel. Los elementos de soporte a modo de
ejemplo incluyen poliuretano transparente, poliuretano transparente recubierto con adhesivo acrílico (para reforzar la
10 conexión entre la composición de adhesivo y la capa de soporte y poliuretano espumado. El uso de soportes de
material textil o espumados puede proporcionar un aumento del almohadillamiento, sin embargo, el uso de tal
soporte disminuirá las propiedades de transparencia del producto. Cuando se prefiere particularmente permeabilidad
a la humedad, la capa de soporte debe proporcionar transporte de humedad anisotrópico, es decir, a partir de la piel
a través de la composición y el elemento de soporte, y luego hasta el entorno, pero no viceversa, por ejemplo
15 durante el baño.

En general, el material usado para la capa de soporte debe permitir que la composición siga el contorno de la piel y
se lleve de manera cómoda sobre zonas de la piel tales como en articulaciones u otros puntos de flexión, que
normalmente se someten a tensión mecánica con poca o ninguna probabilidad de que el adhesivo se desprenda de
20 la piel debido a diferencias en la flexibilidad o elasticidad de la piel y el adhesivo.

Puesto que el elemento de soporte cubre una gran área de superficie de la composición, un soporte altamente
permeable al agua puede servir como conducto significativo para que entre agua en el adhesivo. La combinación del
grado de permeabilidad al agua en el soporte y la capacidad del adhesivo para contener agua durante un periodo
25 requerido de tiempo de uso necesitan estar en equilibrio. Por tanto, si el adhesivo está diseñado para contener
suficiente agua de la piel y de la periferia del adhesivo y no perder sus propiedades cohesivas-adhesivas durante el
periodo requerido de tiempo de uso, entonces un soporte impermeable al agua es adecuado para su uso.

Sin embargo, si se prefiere que algo de agua deje el adhesivo durante el uso, entonces se prefiere un soporte
30 permeable al agua o la humedad. En ese caso, la cantidad de intrusión de agua en el adhesivo y la tasa de
transmisión de vapor de humedad deben equilibrarse. Tampoco el agua debe ser demasiado soluble en la capa de
soporte, de lo contrario la capa de soporte puede hincharse y o bien deslaminarse o bien provocar que el adhesivo
se despegue prematuramente. La superficie externa del soporte tiene idealmente una propiedad de superficie que
minimiza la capacidad del adhesivo para engancharse con la tela usada normalmente en calcetines, medias o ropa
35 de cama.

Cuando la composición se usa en un apósito o cojín, el soporte preferiblemente puede conformarse a la superficie
de la piel a la que se aplica, por ejemplo, puede conformarse a la curvatura de la región metatarsiana y el talón de
un pie humano cuando el pie está en reposo. Durante la marcha o la carrera habrá un aumento intermitente de la
40 compresión, la tensión y las fuerzas de cizallamiento sobre el soporte y el adhesivo. El uso de un elemento de
soporte flexible y/o elástico minimiza la aparición de residuo de adhesivo más allá del perímetro del soporte, lo que
entonces provocaría que el apósito o cojín se pegase a los calcetines o las coberturas de cama y posiblemente se
desprendiese de la superficie de la piel. Por tanto, el coeficiente de fricción, la compresión y otras propiedades
elásticas del soporte también son consideraciones importantes.
45
En una realización de la invención, el soporte es una película de poliuretano que tiene un grosor de
aproximadamente 1,5-2,0 mils. En otra realización de la invención, el soporte es un material de espuma polimérica.
La naturaleza porosa de la espuma puede proporcionar un depósito de adhesivo de modo que a medida que se
aplica presión al adhesivo en contacto con la piel, se fuerza de manera continua la formulación de adhesivo fuera de
50 los poros para reponer la capa de adhesivo que está en contacto con la piel.

Revestimiento desprendible

La composición de la invención puede formularse para que incluya un revestimiento desprendible, que puede servir
55 para proteger la composición durante el almacenamiento y antes de su uso. El revestimiento desprendible se
despega preferiblemente con un pelado fácil y no se pega agresivamente ni se vuelve difícil de retirar de la
composición durante el almacenamiento. Idealmente, el revestimiento desprendible tiene propiedades adhesivas que
mantienen el contacto a lo largo del tiempo. El revestimiento desprendible puede hacerse de numerosos materiales
adecuados, pero se diferencia preferiblemente de la composición de la invención, cojín, etc., por la textura o el
60 diseño del material y es impermeable a la composición. Los revestimientos desprendibles a modo de ejemplo
incluyen materiales tratados con fluorocarbono o silicona, poliésteres, poli(cloruro de vinilo), acetato de celulosa,
polipropileno, polietileno y películas de poli(tereftalato de etileno). El revestimiento desprendible tiene normalmente
del orden de aproximadamente 3 mils de grosor, pero puede ser más grueso o más fino según se necesite.

65 Mecanismo o lengüeta aplicadora

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La composición de la invención puede formularse para que incluya una lengüeta aplicadora o mecanismo aplicador,
que está diseñado para facilitar la aplicación del adhesivo, cojín, etc., a la ubicación de piel apropiada. Por ejemplo,
una lengüeta aplicadora puede ser una película de poliolefina de 2 mil.

5 III. CONFIGURACIÓN Y TAMAÑO

El área de contacto con la piel de la composición de la invención puede ser de cualquier tamaño, pero estará
2
normalmente dentro del intervalo de aproximadamente 3-250 cm , y preferiblemente en el intervalo de
2
aproximadamente 20-150 cm , dependiendo de la aplicación específica tal como se describe en la parte V a
10 continuación.

IV. FABRICACIÓN

La composición de la invención puede extruirse en estado fundido, y por tanto puede prepararse usando un
15 procedimiento de combinación y extrusión sencillo. Los componentes de la composición se pesan y entonces se
mezclan, por ejemplo usando una mezcladora Brabender, Haake o Baker Perkins, generalmente a una temperatura
dentro del intervalo de aproximadamente 90-160ºC. Pueden añadirse disolventes, pero no se requieren. La
composición resultante puede extruirse usando una prensa extrusora de un único husillo o de doble husillo. La
composición puede extruirse directamente sobre un sustrato tal como un elemento de soporte, cubrirse con un
20 revestimiento desprendible, perfilarse y entonces cortarse. Otra posibilidad consiste en extruir una capa fina de la
formulación entre dos revestimientos desprendibles con el posterior corte y prensado, usando, por ejemplo, una
prensa Carver.

La composición resultante puede tener una variedad de grosores, pero normalmente estará en el intervalo de
25 aproximadamente 0,10-1,0 mm, más habitualmente en el intervalo de aproximadamente 0,20-0,60 mm. En una
realización preferida, la composición está configurada para tener un borde ahusado.

El orden en el que los diversos componentes pueden añadirse a la mezcladora no es crítico para la invención. Sin
embargo, en un método preferido, las partículas de arcilla se mezclan con el polímero complementario, antes de
30 mezclarse con los otros componentes para alcanzar una distribución uniforme. Además, puede ser deseable
intercalar la estructura de arcilla con componentes tales como di o poliglicoles, mezclando en primer lugar las
partículas de arcilla con tales componentes antes de añadir la arcilla a la formulación. En otro método preferido, se
forma una premezcla del polímero hidrófilo, el polímero complementario y las partículas de arcilla. A esta premezcla,
se le añade el polímero hidrófobo, la resina fijadora, partículas de arcilla adicionales y finalmente el plastificante
35 elastomérico.

La temperatura puede aumentarse o disminuirse con cada adición para facilitar la fabricación o controlar las
características del producto. Por ejemplo, determinados componentes pueden añadirse a temperatura inferior para
prevenir su posible descomposición química. De esta manera, las características físicas de la composición pueden
40 modificarse alterando el régimen de temperatura, la velocidad y el tiempo de agitación.

El perfil de temperatura también puede diseñarse para proporcionar una consistencia deseable de la composición de
modo que pueda prensarse el borde formado y cortarse el producto de cojín, mucosa o apósito para heridas
deseado. Una temperatura adecuada para la fabricación es de alrededor de 70-110ºC.
45
V. USOS ESPECÍFICOS

Las composiciones de la invención encuentran utilidad en numerosas aplicaciones, tales como en dispositivos de
administración de fármacos transdérmica y/o transmucosa, formulaciones farmacéuticas tópicas y transdérmicas,
50 cojines de alivio de la presión (que pueden contener o no medicamentos), vendajes, dispositivos de ostomía, medios
de sujeción de prótesis, máscaras faciales, materiales de absorción de sonido, vibración o impactos, y similares.
Además, las composiciones pueden hacerse eléctricamente conductoras mediante la incorporación de un material
eléctricamente conductor, y por tanto pueden usarse para unir una partícula electroconductora, tal como un
electrodo (por ejemplo, un electrodo de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea, un electrodo de retorno
55 electroquirúrgico o un electrodo de monitorización de EKG), a la superficie corporal de un individuo.

Las composiciones proporcionan varias ventajas significativas, incluyendo:

(1) se fabrican para ser translúcidas, lo que permite que se observe el grado de cicatrización de heridas sin retirar la
60 formulación de la superficie corporal;

(2) presentan un hinchamiento muy alto tras el contacto con agua;

(3) contienen nanoespacios para almacenar los agentes activos y liberarlos en las condiciones apropiadas;
65
(4) presentan poco o ningún flujo en frío durante el uso; y

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(5) se modifican fácilmente durante la fabricación de modo que pueden optimizarse propiedades tales como
adhesión, absorción y translucidez.

5 A. COJÍN ADHESIVO

Las composiciones de la invención son útiles en cualquiera de varias aplicaciones en las que se requiere o es
deseable la adhesión de un producto a una superficie corporal. Una realización de este tipo es un cojín adhesivo que
comprende una capa de contacto con la piel de la composición de la invención, y una capa de soporte tal como se
10 describió anteriormente.

Los cojines adecuados incluyen almohadillas de soporte del arco del pie, almohadillas para ampollas, almohadillas
para juanetes, almohadillas para callosidades, almohadillas para callos, almohadillas para codos, almohadillas para
dedos, almohadillas para antebrazos, cojines para talones, plantillas, almohadillas para rodillas, almohadillas
15 metatarsianas, espinilleras, almohadillas para dedos de los pies, almohadillas para muñecas, etc. Preferiblemente, el
cojín adhesivo permanece fijado a la piel durante al menos setenta y dos horas.

El cojín adhesivo puede comprender además una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente activo, tal como se
definió anteriormente. En particular, pueden incluirse agentes activos tales como compuestos bacteriostáticos y
20 bactericidas y agentes antibióticos, y combinaciones de los mismos en la composición de adhesivo.
2
El cojín adhesivo puede tener un área de contacto con la piel en el intervalo de aproximadamente 3-250 cm ,
2
normalmente de aproximadamente 3-10 cm . Una conformación común para cojines adhesivos para callosidades es
circular, y tales parches tendrán normalmente un diámetro dentro del intervalo de aproximadamente 3,15-3,50 cm.
25 Los cojines para ampollas, juanetes y callos tienen normalmente una conformación elíptica con bordes ahusados de
diferentes dimensiones.

El cojín adhesivo encuentra utilidad particular como cojín de alivio de la presión para su aplicación a un pie. En una
realización de este tipo, el cojín contiene un agente activo para el tratamiento de úlceras de decúbito, venosas y de
30 pie diabético, o similares.

B. APÓSITOS PARA HERIDAS

Las composiciones de la invención son útiles como apósito para heridas. Un apósito para heridas a modo de
35 ejemplo comprende un material compuesto laminado de una capa orientada hacia el cuerpo que tiene una superficie
en contacto con el cuerpo, y una capa de soporte no oclusiva orientada hacia fuera, en el que al menos una parte de
la superficie en contacto con el cuerpo está compuesta por la composición de adhesivo de la invención.

Para apósitos para heridas, agentes activos adecuados son aquellos útiles para el tratamiento de heridas, e
40 incluyen, pero no se limitan a, antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antiinflamatorios, compuestos
bacteriostáticos y bactericidas, agentes de alivio del dolor, enzimas proteolíticas, agentes potenciadores de la
cicatrización tisular, vasodilatadores, y combinación de los mismos. Anteriormente se expusieron agentes
específicos dentro de estas clases.

45 El apósito para heridas puede diseñarse de manera que toda la superficie en contacto con el cuerpo está compuesta
por el adhesivo, o el perímetro puede estar constituido por el adhesivo con una región en contacto con la herida
interior constituida por un material tal como un hidrogel o un hidrocoloide no pegajoso con una alta capacidad de
adsorción de humedad (diseño de matriz-isla). El apósito para heridas puede incluir además una capa de soporte y
un revestimiento desprendible retirable que cubre y tiene la misma extensión que la superficie orientada hacia el
50 cuerpo del apósito para heridas.

Puede ser deseable preparar la composición de adhesivo de modo que sea sustancialmente no pegajosa, o como
máximo ligeramente pegajosa, cuando se aplica a la superficie corporal. Además, la composición de adhesivo puede
comprender además una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente activo, tal como se definió anteriormente,
55 que es adecuada para su aplicación a una herida. En particular, pueden incluirse agentes activos tales como
antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes de
alivio del dolor, enzimas proteolíticas, agentes potenciadores de la cicatrización tisular, vasodilatadores, y
combinación de los mismos en la composición de adhesivo.
2
60 Un área de contacto con la piel típica está en el intervalo de aproximadamente 3-250 cm , normalmente de
2
aproximadamente 3-10 cm . Los apósitos para heridas son a menudo de forma rectangular, y comúnmente son de
2
hasta 250 cm .

C. DISPOSITIVOS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS TRANSDÉRMICA

65
La composición de adhesivo en contacto con la piel también encuentra utilidad cuando se incorpora en un dispositivo

17
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de administración de fármacos transdérmica. Un dispositivo a modo de ejemplo comprende un reservorio de fármaco

que contiene una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente activo, una capa de soporte orientada hacia fuera,
y un medio para fijar el dispositivo a una superficie corporal que comprende la composición de adhesivo de la
invención.
5
En la fabricación de tales dispositivos de administración de fármacos transdérmica, la composición de adhesivo en
contacto con la piel puede colarse o extruirse sobe una capa de soporte o revestimiento desprendible de un
dispositivo de este tipo y servirá como cara en contacto con la piel del “parche”. El reservorio de fármaco puede
estar separado de la composición de adhesivo o el propio adhesivo puede servir como reservorio de fármaco dentro
10 del dispositivo.

Puede administrarse cualquiera de varios agentes activos usando estos dispositivos de administración de fármacos
de la invención. El dispositivo contendrá una cantidad de un agente farmacológicamente activo eficaz para
proporcionar la dosificación deseada a lo largo de un periodo de administración predeterminado y también puede
15 contener un portador (por ejemplo, un vehículo para solubilizar el agente activo), un potenciador de la permeación, si
es necesario, y excipientes opcionales tales como colorantes, agentes espesantes, estabilizadores, tensioactivos y
similares.

El dispositivo de administración de fármacos transdérmica también puede contener un revestimiento desprendible o

20 una membrana de control de la velocidad formada por un material seleccionado para limitar el flujo de uno o más
componentes contenidos en la formulación de fármaco. Los materiales representativos útiles para formar
membranas de control de la velocidad incluyen poliolefinas tales como polietileno y polipropileno, poliamidas,
poliésteres, copolímero de etileno-etacrilato, copolímero de etileno-acetato de vinilo, copolímero de etileno-
metilacetato de vinilo, copolímero de etileno-etilacetato de vinilo, copolímero de etileno-propilacetato de vinilo,
25 poliisopreno, poliacrilonitrilo, copolímero de etileno-propileno, copolímero de bloque de polisiloxano-policarbonato y
similares. Si puede intercalarse un fármaco específico dentro de la estructura cristalina de la arcilla, en presencia de
humedad, el fármaco se liberará según las leyes de difusión. Este proceso irá acompañado por el intercambio de
especies cargadas dentro de los espacios intermedios de la arcilla, proporcionando por tanto una velocidad de
liberación de fármaco constante.
30
D. PRODUCTOS PARA EL CUIDADO BUCAL

Las composiciones de adhesivo de la invención también son útiles en la formulación de una variedad de productos
para el cuidado bucal. Son útiles, por ejemplo, para proporcionar productos que permiten la administración tópica de
35 una variedad de principios activos para el tratamiento de estados de la boca tales como infección, inflamación,
úlceras bucales, aftas, lesiones traumáticas o gingivitis. Estos agentes activos pueden incluir como principios
activos, por ejemplo, antibióticos, fármacos antiinflamatorios, agentes de alivio del dolor, enzimas proteolíticas y
enzimas de cicatrización tisular, por ejemplo de los tipos enumerados anteriormente en la parte II.G. Una
composición que contiene como agente activo triclosán, por ejemplo, puede usarse como formulación anti-gingivitis.
40 El agente activo para una formulación para el cuidado bucal que emplea las composiciones de adhesivo de la
invención también puede ser un agente de refresco del aliento, de coloración de los dientes u otro agente cosmético.
Las formulaciones para el cuidado bucal que emplean las composiciones de adhesivo de la invención pueden estar
diseñadas para contener múltiples principios activos o bien en un único componente o bien en diferentes
componentes que constituyen la formulación para el cuidado bucal. Por ejemplo, los múltiples principios activos
45 pueden disponerse en diferentes capas además de la capa de adhesivo que está en contacto inmediato con los
dientes o alguna otra superficie dentro de la cavidad bucal. Alternativamente, puede haber dos o más componentes
uno al lado del otro que contiene cada uno diferentes principios activos.

Las composiciones de adhesivo de la invención son útiles en particular en productos de blanqueo dental. En la
50 solicitud de patente publicada estadounidense n.º 2004/0105834 concedida a Singh et al. se encuentra mucha
información sobre el diseño de productos de blanqueo dental.

Un producto para el cuidado bucal a modo de ejemplo que puede prepararse con las composiciones de adhesivo de
la invención comprende una tira flexible de material que contiene adhesivo que se aplica a lo largo de una fila de
55 dientes. Este producto para el cuidado bucal comprende un elemento de soporte externo que proporciona la
superficie externa del sistema tras su aplicación a los dientes; uno o más agentes activos (por ejemplo, agentes
activos de blanqueo dental o anti-gingivitis) en una capa de adhesivo que está en contacto con el elemento de
soporte externo; y un revestimiento desprendible retirable tal como se describió anteriormente que cubre la
composición de adhesivo que contiene agente activo de lo contrario expuesta antes de su uso. El elemento de
60 soporte puede ser tal como se describió anteriormente en la parte II.G. Puede estar compuesto por un material
inerte, por ejemplo, poliéster, polietileno, polipropileno, poliuretano, o similares. Idealmente, el soporte es
relativamente blando y flexible para permitir que el sistema se conforme al contorno de los dientes y se minimice
cualquier molestia para el usuario. El propio elemento de soporte puede contener principios activos.

65 Otros productos para el cuidado bucal preparados con las formulaciones de adhesivo de la invención pueden estar
diseñados para adherirse a otras partes de la cavidad bucal, por ejemplo a las encías, el paladar o la zona que

18
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rodea los labios.

Las composiciones de adhesivo de la invención pueden estar diseñadas para disolverse o erosionarse tras un
determinado periodo de tiempo en contacto con la humedad de la boca, tal como se comentó anteriormente. Pueden
5 emplearse en consecuencia en productos para el cuidado bucal que se disuelven o se erosionan en la boca, y de
ese modo no tienen que retirarse por el usuario. Tales productos para el cuidado bucal pueden usarse para
administrar los principios activos enumerados anteriormente. En la formulación de tales productos que incluyen un
elemento de soporte, es deseable que el elemento de soporte se erosione más lentamente que el medio que se
adhiere a los dientes u otras superficies orales. El diseño de tales elementos de soporte se comenta en la solicitud
10 de patente publicada estadounidense n.º 2004/0105834, mencionada anteriormente. Una clase preferida de tales
elementos de soporte está constituida por polímeros de acrilato. Polímeros de acrilato preferidos son los
®
copolímeros Eudragit (copolímeros de ácido metacrílico y metacrilato de metilo), tales como copolímeros de la serie
®
Eudragit E, L, S, RL, RS y NE. Además, pueden usarse mezclas de polímeros Eudragit o mezclas de polímeros
Eudragit con otros polímeros y excipientes (por ejemplo, agentes tamponantes, moduladores del pH) para adaptar la
15 velocidad de erosión del elemento de soporte con respecto a los componentes restantes del producto para el
cuidado bucal.

E. OTROS PRODUCTOS QUE REQUIEREN ADHESIÓN A SUPERFICIES CORPORALES

20 Las composiciones de la invención también son útiles en una gran cantidad de otros contextos, por ejemplo, como
adhesivos para fijar dispositivos médicos, sistemas de diagnóstico y otros dispositivos que van a fijarse a una
superficie corporal, y en cualquier otra aplicación en la que es necesaria o se desea la adhesión a una superficie
corporal. Las composiciones también son útiles como sellantes para dispositivos de ostomía, como prótesis
incluyendo adhesivos dentales, como máscaras faciales, como materiales de absorción de sonido, vibración o
25 impactos, como portadores en productos de geles cosméticos y cosmecéuticos, películas de disolución lenta que
contienen fármacos o agentes de refresco del aliento para aplicación oral, y tendrán otros usos conocidos o
determinables por los expertos habituales en la técnica, o aún no descubiertos.

La práctica de la presente invención empleará, a menos que se indique lo contrario, técnicas convencionales de
30 química de polímeros y fabricación de adhesivos, que están dentro de la experiencia de la técnica. Tales técnicas se
explican completamente en la bibliografía.

Ejemplos

35 Los siguientes ejemplos se exponen para proporcionar a los expertos habituales en la técnica una divulgación y
descripción completas de cómo preparar y usar los compuestos de la invención, y no pretenden limitar el alcance de
lo que los inventores consideran como su invención. Se han hecho esfuerzos para garantizar la precisión con
respecto a los números (por ejemplo, cantidades, temperatura, etc.) pero deben contemplarse algunos errores y
desviaciones. A menos que se indique otra cosa, las partes son partes en peso, la temperatura está en ºC y la
40 presión es, o es próxima a, la atmosférica.

ABREVIATURAS Y MARCAS COMERCIALES

En los ejemplos se usan las siguientes abreviaturas:

45
+
Cloisite Na Arcilla natural (Southern Clay Products)

Cloisite 15A Arcilla natural modificada con dioctadecilamonio (Southern Clay Products)

50 Eudragit Eudragit 100-55, copolímero de ácido metacrílico (Rohm America Inc.)

HPC Hidroxipropilcelulosa (Hercules)

®
Irganox Irganox 1010, tetrakis[(3,5-di-terc-butil-4-hidroxihidrocinamato de metileno)]metano (Ciba-Geigy)
55
®
Isolene Isolene 400, cis-1,4-poliisopreno (Elementis Specialties Performance Polymers)

PEG PEG 400, un polietilenglicol

60 1,2-PG 1,2-propilenglicol
®
PIB Poliisobutileno, Vistanex LM-MH (ExxonMobil Chemical)
®
PVP Kollidon 90, polivinilpirrolidona (BASF)
65
®
Regalite Regalite 9100, una resina hidrocarbonada parcialmente hidrogenada (Hercules)

19
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SIS SIS Vector 4114, un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno (Dexco Polymer); el 42%
en peso de dibloque de estireno-isopreno; razón de estireno:isopreno global de 15:85

5 EJEMPLO de referencia 1
+
Se preparó la formulación 1 tal como sigue. A 21 g de PEG, se le añadieron 7 g de Cloisite Na y se mezcló a mano
hasta que se formó una pasta homogénea. Se añadió parte de la PVP en polvo a esta pasta hasta que era posible la
manipulación. Se transfirió la premezcla resultante a una mezcladora Haake con dos rotores de paletas sigma,
10 calentada hasta 130ºC. Se añadió el resto de la PVP mediante pequeñas porciones durante 12 min a una velocidad
de agitación de 30 rpm. El mezclado de la formulación como un todo continuó durante 60 min. En la tabla 1 se
muestra la composición final.

TABLA 1
15
Componentes Cantidad total (g) % en peso del total
PVP 42,0 60,0
PEG 21,0 30,0
+
Cloisite Na 7,0 10,0

La formulación de hidrogel 1 es transparente, bastante rígida y puede disolverse en agua. Esta formulación puede
llevarse sobre una superficie corporal sin compresión prominente. El flujo en frío era significativamente menor que
para composiciones de PVP-PEG similares, una característica posiblemente atribuible a la intercalación de PEG y
20 arcilla, que dificulta su movilidad. Para demostrar esta hipótesis, se obtuvo un patrón de difracción de rayos X, que
indicó un desplazamiento de la reflexión basal de arcilla a ángulos más pequeños, es decir, un aumento de la
distancia de espacios intermedios. La pérdida de movilidad molecular disminuyó el tiempo de disolución de la
formulación de PVP-PEG ∼1,3 veces. Aunque era un candidato prometedor para su aplicación a la mucosa, la
formulación se modificará preferiblemente para aumentar el tiempo de disolución.
25
EJEMPLO de referencia 2

Con el fin de aumentar el tiempo de disolución, la interacción entre los componentes de polímero debe ser mucho
más alta. PVP y PEG pueden formar enlaces de H entre grupos hidroxilo terminales de PEG y grupos carbonilo de
30 PVP. Esta interacción conduce a la formación de una red física bastante poco común que impide la disolución
rápida. Este retardo adicional de la disolución permite que se produzca el proceso de intercalación. Para aumentar la
densidad de enlaces de H, se sustituyó PEG por 1,2-PG de bajo peso molecular, y se introdujeron componentes
adicionales que contenían grupos carboxilo (Eudragit) o hidroxilo (HPC). Como resultado, se prepararon otras dos
formulaciones, las formulaciones 2 y 3, tal como se muestra en la tabla 2.
35
TABLA 2

Componentes Formulación 2, % en peso del total Formulación 3, % en peso del total

PVP 58,0 58,0
PEG 28,0 28,0
+
Cloisite Na 2,0 2,0
Eudragit 12,0 -
HPC (PM=1.150.000) - 12,0

El procedimiento de mezclado fue tal como sigue. Se añadió PVP en polvo a 1,2-PG líquido hasta que se formó una
40 masa viscosa. Se dispersaron partículas de arcilla en esta masa a mano. Entonces se transfirió la masa a una
mezcladora Haake, calentada hasta 130ºC a una velocidad de agitación de 30 rpm, y se añadieron PVP residual y
Eudragit (o HPC) mediante pequeñas porciones con un intervalo de 6-7 min. El círculo de mezclado total fue de
-60 min. Las formulaciones finales eran transparentes y podían procesarse fácilmente para dar muestras con un
grosor de ∼0,3 mm mediante prensado en caliente. Se sometieron a prueba en ampollas y como películas de
45 disolución lenta. Para aplicación en ampollas se llevaron estas composiciones durante 24-36 horas. Las
composiciones mostraron un buen potencial para su uso como películas de disolución lenta. La formulación 2 se
llevó sobre la mucosa oral (arcada y mejilla) durante 30-90 min, proporcionando una película hinchada que se había
disuelto un poco y formado un gel. Se retiró la película sin dejar ningún residuo sobre la superficie mucosa. La
formulación 3 se disolvió completamente tras la aplicación oral, con un tiempo de disolución de >20 min.
50
EJEMPLO de referencia 3

20
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Para mejorar la resistencia que desarrollan los adhesivos a la carga, por ejemplo, mediante el peso corporal, se
combinó la formulación de hidrogel seleccionada como una matriz de hidrocoloide. Con este fin se prepararon varias
formulaciones que contenían una matriz a base de SIS y un alto contenido de la fase hidrófila, formulaciones 4-7,
5 mostradas en la tabla 3.

Se preparó la primera fase como una composición de PVP/PEG/arcilla como una premezcla (PM). A 21 g de PEG,
+
se le añadieron 7 g de Cloisite Na o Cloisite 15A y se mezcló a mano hasta que alcanzó una dispersión
relativamente homogénea, aproximadamente 5 minutos. Durante esta fase, el PEG penetra en los espacios
10 intermedios de la arcilla. Entonces se colocó esta dispersión en una mezcladora Haake con paletas sigma (pueden
usarse rotores Benbary en lugar de las paletas sigma) a 30 rpm. Entonces se añadieron lentamente 42 g de polvo de
PVP, a lo largo de un periodo de aproximadamente 40 minutos, a temperatura ambiente y 30 rpm. Por tanto, la PM
contenía el 60% de PVP, el 30% de PEG y el 10% de arcilla.

15 Debido a la alta viscosidad de la composición de premezcla, la temperatura aumentó hasta aproximadamente 50-
60ºC como resultado del autocalentamiento. El mezclado continuó durante aproximadamente 85 minutos a una
velocidad de rotor de 60 rpm. Tras prepararse la premezcla, se descargó la mezcladora. Para todas las
formulaciones de hidrocoloide finales, el régimen de temperatura del mezclado fue similar.

20 TABLA 3

Componentes Formulación 4, % en Formulación 5, % en Formulación 6, % en Formulación 7, % en

peso peso peso peso
SIS 20,0 20,0 20,0 20,0
Regalite 13,5 17,0 17,0 17,0
Isolene 15,0 15,0 15,0 15,0
PIB Vistanex LM-MH 10,0 10,0 10,0 -
Aceite de parafina 3,5 - - -
+
Arcilla Cloisite Na - - - 8,0
Arcilla Cloisite 15A - - 4,0 -
Irganox 0,1 0,1 0,1 0,1
PM 38,0 38,0 34,0 40,0

El régimen de mezclado para la formulación 7 fue tal como sigue. Se aumentó la temperatura hasta 130ºC y se
añadieron 14 g de SIS y 11,9 g de Regalite a 30 rpm. Tras aproximadamente 15 minutos después del inicio del
25 mezclado, se añadieron 28 g de la PM (que contenía aproximadamente 16,8 g de PVP, 8,4 g de PEG y 2,8 g de
arcilla). Tras aproximadamente 15 minutos, se añadieron 5,6 g de arcilla adicional. Tras aproximadamente
10 minutos, se introdujeron 10,5 g de Isolene. Tras cargar este último componente, se aumentó la velocidad hasta
60 rpm y se continuó el mezclado durante otros 30 minutos.

30 Se bombeó la composición desde la mezcladora y se extruyó sobre un revestimiento desprendible u otro sustrato
apropiado.
®
Se sometieron a prueba la formulación 7 y los productos comerciales DuoDERM Control Formula Dressing
® ®
(“DuoDERM CGF”) y DuoDERM Extra Thin CGF Dressing (“DuoDERM Thin”), ambos de ConvaTec Ltd., para
35 determinar su fuerza de adhesión a un sustrato de PET o PE y también a piel humana. En la tabla 4 se presentan los
resultados sobre la fuerza de adhesión a sustratos de PET y PE, así como la tasa de transmisión de vapor de
humedad y la captación de agua.

TABLA 4
40
2
Adhesión relativa a PET/PE, N/m y MVTR, g/m /24 h a Captación de agua, % en p/p, a
Formulación
carácter del fallo 20/37ºC 32ºC
7 (16,5 mil) 308 / 205 (adhesión) 165,4 / 215 64,4 / 1,81
DuoDERM CGF 285 / 165 (cohesión) 7 / 42,5 58,1 / 1,39
DuoDERM Thin 298 / 147,5 (cohesión) 19,2 / 96,2 41,4 / 0,71

La formulación 7, así como las formulaciones 5 y 6 en la siguiente tabla, se prepararon mediante mezclado y
prensado (o extrusión) en estado fundido. Todas las formulaciones tenían el mismo diseño: una película de soporte
Medifilm 437 (no pegajosa) con un grosor de 1,5 mil, una capa de adhesivo (∼15 mil) y un revestimiento desprendible

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(película de PET con un lado anti-adhesión). En comparación con los apósitos DuoDERM, la formulación 7 tenía
varias ventajas importantes: la MVTR y la captación de agua eran esencialmente más altas a aproximadamente los
mismos valores de resistencia de la adhesión a ambos sustratos.

5 En la tabla 5 se muestran datos sobre la fuerza de pelado en relación a piel humana. Se midió la fuerza de pelado
en una dirección a 180º de la acción de la fuerza de pelado en función del tiempo de uso.

TABLA 5

Tiempo, h
Formulación 0,3 24 48 72
5 133 50 17
6 121 83 58
7 38 - M 142 - M
38 - M 271 - M
67 - M 350 - M
54 - F 358 - F 233 - F 200 - F
DuoDERM CGF 30 - M 50 - M 58 - M
36 - F 61 - F 50 - F
55 - M 46 - M
10
La característica más inusual de la formulación 7 es el aumento de la adhesión en el tiempo de uso. Para dos
categorías de voluntarios (M=hombres, F=mujeres), la fuerza de pelado tras 24 horas de uso era 4-7 veces más alta
que la fuerza de pelado inicial. Para otras formulaciones incluyendo el apósito DuoDERM CGF, no se observó un
efecto de este tipo. Las formulaciones 4-6 tampoco mostraron este efecto, supuestamente debido a la presencia del
15 10% de PIB, que formó una capa hidrófoba en la extrusión, que sirvió para decelerar la velocidad de la corriente de
humedad. Una explicación de este efecto se basa en la dependencia de la resistencia de la adhesión del contenido
en agua para composiciones de PVP-PEG. Debido a un aumento del volumen libre y el cambio de las propiedades
reológicas en presencia de agua, la resistencia de la adhesión de este par de polímeros tiene un máximo. El máximo
de la resistencia de la adhesión se corresponde con ∼20% en peso de agua, es decir, en 24 horas la concentración
20 de agua en la formulación 7 alcanza este valor. Tras humedecerse adicionalmente, la fuerza de pelado disminuye.
Esta formulación puede usarse para la aplicación prolongada sobre heridas húmedas de grosor completo o parcial o
como una matriz para apósitos de matriz-isla, o como un parche para ampollas. Las formulaciones 4-6 encontrarán
utilidad como cojines para callos y juanetes, parches para ampollas, apósitos para heridas acusativas, etc. En la
tabla 6 se presentan los resultados de un estudio de uso del parche para ampollas preparado a partir de la
25 formulación 7, en comparación con un parche para ampollas comercializado bajo el nombre comercial Dr. Scholl’s
(Schering-Plough HealthCare Products Inc.). Se usaron seis voluntarios en el estudio.

TABLA 6

Muestra: Formulación 7 (10 mils) Formulación 7 (15 mils) Dr. Scholl

Tiempo transcurrido (h) 66,5 68,0 57,1
N.º de duchas 2,2 2,4 2,8
Inicialmente Día 2 Día 3 Inicialmente Día 2 Día 3 Inicialmente Día 2 Día 3
Adhesión 4,0 - - 4,0 - - 3,8 - -
Deslizamiento 4,0 4,0 3,4 4,0 4,0 3,4 3,8 2,8 2,3
Levantamiento del borde 4,0 3,0 1,8 4,0 3,6 2,8 3,8 2,0 1,3
Comodidad 4,0 4,0 3,2 4,0 4,0 3,2 3,8 2,8 2,0
Flujo en frío 4,0 4,0 3,2 4,0 4,0 3,2 3,8 2,5 2,0
30
Se observó que la durabilidad del uso era superior para la formulación 7. Cuando se estimaron propiedades tales
como pegajosidad inicial, deslizamiento, levantamiento del borde, comodidad, flujo en frio en una escala de 4
grados, eran mucho más altas para la formulación 7 que para los productos Dr. Scholl, especialmente para los días
2 y 3. No se encontró que el grosor del parche tuviese un efecto significativo sobre los resultados de uso, aunque los
35 datos para el parche de 15 mil (∼375 □) eran ligeramente mejores que para el parche de 10 mil.

EJEMPLO 4

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Se desarrollaron las formulaciones 8-10 para su uso como una isla no pegajosa, que puede absorber una cantidad
significativa de humedad. Con el fin de aumentar la captación de agua, se introdujeron agentes hidrófilos adicionales
tales como HPC y agar en la formulación. Además, se usó la arcilla hidrófila Cloisite Na+ contenida en la PM en
5 combinación con Cloisite 15A más hidrófoba, modificada con bromuro de dioctadecildimetilamonio. En general, se
encontró que HPC, agar y arcilla suprimían la pegajosidad inicial y la resistencia de la adhesión. Además, se
eliminaron el promotor de la adhesión Regalite y PIB de bajo peso molecular. En la tabla 7 se presentan las
formulaciones resultantes.

10 TABLA 7

Componente Formulación 8 Formulación 9 Formulación 10

SIS 10,0 15,0 20,0
Isolene 10,0 20,0 10,0
HPC (PM=850.000) 20,0 25,0 10,0
Agar 40,0 - 10,0
PM 20,0 40,0 35,0
Arcilla Cloisite 15A - - 15,0

Estas formulaciones presentaban una razón de hinchamiento muy alta calculada como el peso de la muestra
hinchada con respecto al peso de la muestra secada, de hasta 20 veces. Las formulaciones también podían
15 prensarse juntas sin mostrar un límite distintivo. Los resultados de uso de parches de matriz-isla sobre piel de mano
sana fueron satisfactorios, superando el tiempo de uso 80 horas en el 60% de los usuarios y superando 100 horas
para el 20% de los usuarios.

Debe entenderse que aunque la invención se ha descrito conjuntamente con las realizaciones específicas preferidas
20 de la misma, la descripción anterior, así como los ejemplos que pretenden ilustrar y no limitar el alcance de la
invención, los expertos en la técnica deben entender que pueden hacerse diversos cambios y pueden sustituirse
equivalentes sin apartarse del alcance de la invención. Otros aspectos, ventajas y modificaciones resultarán
evidentes para los expertos en la técnica a la que pertenece la invención.

25 Por consiguiente, el alcance de la invención debe determinarse por tanto con referencia a las reivindicaciones
adjuntas, junto con la gama completa de equivalentes a las que tienen derecho esas reivindicaciones.

23
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REIVINDICACIONES

1. Composición de adhesivo que comprende:

5 un polímero hidrófobo seleccionado de copolímeros de bloque de estireno-isopreno-estireno, y copolímeros de

bloque de estireno-butadieno-estireno;

un plastificante elastomérico seleccionado de plastificantes de polímero de bloque a base de estireno,

poliisobutilenos que tienen un peso molecular en el intervalo de 20.000 a 100.000, cauchos de poliisopreno que
10 tienen un peso molecular en el intervalo de 20.000 a 100.000, y combinaciones de los mismos; en la que el
plastificante elastomérico es compatible con copolímeros de tribloque;

una resina fijadora no polar seleccionada de resinas hidrocarbonadas hidrogenadas, resinas hidrocarbonadas y
resinas politerpénicas sintéticas;
15
un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil-lactamas), poli(N-vinilamidas), poli(N-vinilacrilamidas), poli(N-
alquilacrilamidas), poli(ácidos acrílicos), poli(ácidos metacrílicos), poli(alcohol vinílico), polivinilamina, y copolímeros
y combinaciones de los mismos;

20 un polímero complementario que puede formar enlaces de hidrógeno con el polímero hidrófilo, en la que el polímero
complementario es un oligómero complementario que tiene un peso molecular en el intervalo de desde 45 hasta 800
y se selecciona de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles
monoméricos y oligoméricos, éter-alcoholes, diácidos carbónicos y alcanodioles; y

25 partículas de filosilicato.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero hidrófobo es un copolímero de bloque de

estireno-isopreno-estireno.

30 3. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el plastificante elastomérico es un caucho de

poliisopreno que tiene un peso molecular en el intervalo de 20.000 a 100.000.

4. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la resina fijadora es una resina hidrocarbonada
hidrogenada.
35
5. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero hidrófilo se selecciona de poli(N-vinil-
lactamas), poli(N-vinilamidas), poli(N-alquilacrilamidas), y copolímeros y combinaciones de los mismos.

6. Composición según la reivindicación 1, caracterizada por comprender además un agente activo seleccionado de
40 antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes
cáusticos, agentes queratolíticos, agentes de alivio del dolor, enzimas proteolíticas, agentes potenciadores de la
cicatrización tisular, vasodilatadores, vesicantes, y combinaciones de los mismos, y está presente en una cantidad
terapéuticamente eficaz.

45 7. Composición según la reivindicación 6, caracterizada por comprender además un potenciador de la permeación.

8. Composición según la reivindicación 1, caracterizada por comprender al menos un aditivo seleccionado del grupo
que consiste en agentes adhesivos, antioxidantes, agentes de reticulación o curado, reguladores del pH, pigmentos,
tintes, partículas de refracción, especies conductoras y agentes antimicrobianos.
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9. Cojín adhesivo para su aplicación a la piel, que comprende: una capa en contacto con la piel de la composición de
adhesivo según la reivindicación 1 y una capa de soporte.

10. Apósito para heridas caracterizado por comprender un material compuesto laminado de una capa orientada
55 hacia el cuerpo que tiene una superficie en contacto con el cuerpo, y una capa de soporte no oclusiva orientada
hacia fuera, en el que al menos una parte de la superficie en contacto con el cuerpo está compuesta por la
composición de adhesivo según la reivindicación 1.

11. Dispositivo de administración de fármacos transdérmica caracterizado por comprender un reservorio de fármaco
60 que contiene una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente activo, una capa de soporte orientada hacia fuera y
un medio para fijar el dispositivo a una superficie corporal que comprende la composición de adhesivo según la
reivindicación 1.

12. Producto para el cuidado bucal para su aplicación a los dientes, caracterizado por comprender: una capa en
65 contacto con los dientes de la composición de adhesivo según la reivindicación 1 y una capa de soporte.

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 E05786086
ES 2 526 700 T3 19-12-2014

13. Producto para el cuidado bucal para su aplicación a la mucosa oral, caracterizado por comprender: una capa en
contacto con los dientes de la composición de adhesivo según la reivindicación 1 y una capa de soporte.

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