PSICOBIOLOGÍA.

TEMA 2: GENÉTICA MENDELIANA DE LA CONDUCTA

Teoría sintética de la evolución (neodarwinismo) → Explica la evolución por selección natural como un cambio en las
frecuencias alélicas de la población.

Genética de la conducta (Galton)→ Rasgos conductuales tienen una base genética resultados de la selección natural. La
conducta es un fenotipo bajo el cual subyace un genotipo que la explica. Otro factor que moldea la conducta es el
ambiente.

DESCUBRIMIENTO DE LA GENÉTICA: LAS LEYES DE MENDEL

Mendel, monje austriaco del S. XIX partió, de la observación empírica de que cuando se cruzan en sucesivas
generaciones individuos híbridos, hay rasgos que desaparecen y vuelven a aparecer. Eligió como material de estudio
plantas de guisantes y aplicó la exhaustividad para describir matemáticamente qué pasa con 7 caracteres fenotípicos discretos
(cualitativos) cuando se cruzan en sucesivas generaciones los híbridos originados a partir de dos variedades (razas) puras (8
generaciones de autopolinización de la cada raza daba descendientes fenotípicamente idénticas a sus progenitores).

CONCEPTOS BÁSICOS

Gen → Partícula de material genético, que junto con otras, se halla dispuesta en orden fijo a lo largo de un cromosoma y que
determina la aparición de caracteres hereditarios en los seres vivos. Mendel lo llamó “factor” y demostró que
dichos factores no se mezclan sino que se conservan íntegros como unidades de transmisión hereditaria

Genotipo → Conjunto de genes que existen en el núcleo celular de cada individuo en forma de ADN. También puede referirse
a la constitución genética en relación a un carácter (ej: gen que da color a la semilla)

Fenotipo → Manifestación externa del genotipo. Pueden ser rasgos físicos, como fisiológicos como conductuales.
(ej: semillas amarillas)

Alelo o alelomorfo → Variantes de un gen (ej: color de las semillas verdes o amarillas)

Alelo dominante → Será el que se mostrará fenotípicamente en el caso de encontrarse en la dotación genética. (AA, Aa)

Alelo recesivo → Solo se mostrará en caso de que ambos gametos porten dicho alelo es decir en homocigosis recesiva (aa)

Homocigoto → Célula que presenta los dos alelos de un gen iguales. Puede ser dominante (AA) o recesivo (aa).
Solo pueden producir un tipo de gameto (AA → A / aa → a)

Heterocigoto → Célula que presenta dos alelos diferentes para un gen. (Aa).

Cuadro de Punnet → Se emplea para calcular la probabilidad de que un producto tenga un genotipo particular. En la fila
superior se ponen los alelos de la madre y en la columna de la izquierda los alelos del padre.

Cruzamiento prueba → Se emplea para poder distinguir un homocigoto dominante de un heterocigoto ya que
fenotípicamente es imposible distinguirlos. Consiste en cruzar individuos cuyo genotipo queremos probar con un
homocigótico recesivo. Si es homocigótico dominante todos los descendientes mostrarán el fenotipo dominante.

GENÉTICA MENDELIANA
PRINCIPIO DE LA UNIFORMIDAD DE LOS HETEROCIGOTOS DE LA PRIMERA GENERACIÓN FILIAL

Establece que cuando se cruzan dos razas puras (homocigoto dominante y uno recesivo) para un determinado
carácter, los descendientes de la primera generación filial (F1) serán todos iguales entre sí fenotípicamente a uno de los
progenitores (genotipo dominante) independientemente de la dirección del cruzamiento.

Células homocigóticas solo pueden producir un tipo de gameto (AA → A | aa → a)

AA (homocigoto dominante) + aa (homocigoto recesivo) = Aa, Aa, Aa, Aa (F1: heterocigotos)

A A
a Aa Aa
a Aa Aa

Ian Garzon Baraza -1-

1ª LEY DE MENDEL: LEY DE LA SEGREGACIÓN DE LOS CARACTERES EN LA 2ª GENERACIÓN FILIAL.

Establece que durante la formación de gametos, cada alelo par se separa (miosis) del otro miembro para determinar
la constitución genética del gameto filial.

Esto da lugar a que que en la segunda generación filial reaparezca el carácter recesivo en una proporción de ¼ de
los descendientes (3 dominantes:1 recesivo).

Células heterocigóticas (Aa) pueden producir 2 tipos de gametos (Aa → a | A) →→ F1 = Aa + Aa = AA, Aa, Aa, aa

A a
A AA Aa
a Aa aa

Genotípicamente la proporción será de 1:2:1 (1 homocigotico dominante: 2 heterocigóticos: 1 homocigótico recesivo)

mientras fenotípicamente será de 3:1 (3 gametos expresan el carácter dominante (AA, Aa,Aa) y solo uno el recesivo (aa).

2ª LEY DE MENDEL: LEY DE COMBINACIÓN INDEPENDIENTE

Establece que los miembros de parejas alélicas diferentes se segregan o combinan independientemente unos de otros
cuando se forman los gametos.

Mendel estudió la herencia simultanea de dos caracteres diferentes (color y aspecto de la semilla) cruzando dos
lineas puras cuya variantes eran lisa/amarilla y verde/rugosa. En F1 todas las semillas son amarillas y lisas de lo que deduce
que los fenotipos dominantes son amarillos en cuanto al color y liso en cuanto al aspecto. Y los recesivos verde y rugoso. En
F2 la proporción fenotípica es de 9 amarillas lisas:3 amarillas rugosas:3 verdes lisas:1 verde rugosa. Lo que le hace
deducir que la proporción de 3:1 se mantiene por cada carácter.

A = Amarilla a = Verde
B = Lisa b = Rugosa

Generación parental = AA BB (Amarillos Lisos) || aa bb (Verdes Rugosos)

F1: Cruzamiento de las dos lineas puras (Principio de uniformidad)

AABB (Amarillos Lisos) + aa bb (Verdes Rugosos)

GAMETOS MADRE

ab ab ab ab
GA AB Aa Bb Aa Bb Aa Bb Aa Bb
ME
TOS AB Aa Bb Aa Bb Aa Bb Aa Bb
PAD AB Aa Bb Aa Bb Aa Bb Aa Bb
RE
AB Aa Bb Aa Bb Aa Bb Aa Bb

F1 = AB + ab = Aa Bb (Todos los gametos son heterocigóticos en ambos caracteres)

F2: Autofecundación de F1 (Ley de segregación y Ley de combinación independiente)

Gametos posibles tanto del padre como de la madre → AB, Ab, aB, ab
F2 = Aa Bb + Aa Bb =
1(AABB) + 2(AABb) + 2(AA+bb) + 4(AaBb) + 2(Aabb) + 1(aaBB) + 2(aaBb) + 1(aabb)
AB Ab aB ab
AB AA BB AA Bb Aa BB Aa Bb
Ab AA Bb AA bb Aa Bb Aa bb
aB Aa BB Aa Bb aa BB aa Bb
ab Aa Bb Aa bb aa Bb aa bb
Fenotipo → Amarillo Liso → 9 | Amarillo Arrugado → 3 | Verde Liso → 3 | Verde rugoso → 1

Ian Garzon Baraza -2-

LA REPRODUCCIÓN SEXUAL Y LAS LEYES DE MENDEL:
MEIOSIS Y TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA

Cromosomas → Descubiertos por Nageli y posteriormente da pie a la Teoría cromosómica de la herencia. En ella se señala
que los genes están ordenados de forma lineal ocupando un determinado lugar sobre unas macromoléculas
denominadas cromosomas. Para que la herencia sea equitativa los gametos recibirán una sola copia de cada
cromosoma.

Células diploides → Las células somáticas normales son diploides ya que portan 2 copias de cada cromosoma (y por ende,
de cada gen) . Los cromosomas van en pareja en el sentido de que contienen los mismos genes: cada cromosoma de
cada una de esas parejas tiene su homólogo. El número diploide de cromosoma se representa con la expresión 2n.
Ejemplo: Células somáticas de los guisantes serán 2n = 14 al tener tener 7 pares de cromosomas y las de los seres
humanos 2n = 46 al tener 23 pares de cromosomas.

Células haploides → Son las células reproductoras o gametos (espermatozoide y óvulo). Contienen solo una copia de cada
cromosoma por lo que su número se representa con la expresión n. Ejemplo: gametos guisantes serán n = 7 (7
cromosomas) y ser humano será n = 23 (23 cromosomas).

Cromátida → Es cada una de las dos unidades longitudinales del cromosoma ya duplicado y está unida a su cromátida
hermana por el centrómero. Tanto en la mitosis como en la mieosis I, los cromosomas están formados por 2
cromátidas puesto que la molécula de ADN original se ha replicado, teniendo en este momento un número diploide
de cromosomas formado cada uno por 2 cromáticas. A esto también se le denomina cromosoma replicado.

Meiosis → Nombre que recibe el proceso por el que se reparten equitativamente y al azar los genes entre los gametos, de
forma que cada gameto recibe una sola copia de cada gen. Esencial para la variabilidad genética.

Mitosis → Reproducción celular. Una célula se divide y da lugar a 2 células idénticas. La célula sintetiza una copia de cada
cromosoma de forma que cada una de las 2 células hijas tenga a su vez 2n cromosomas (46 cromosomas)

Diferencia esencial entre mitosis y miosis → En la mitosis al dividirse cada célula recibe una cromátida de cromosoma
(mantiene el número diploide siendo igual un cromosoma a una cromátida) mientras que en la miosis I las dos
células resultantes reciben un número haploide de cromosomas (la mitad de cromosomas) pero todavía
constituidos por 2 cromátidas cada uno. En la mitosis las 2 células resultantes contienen 46 cromosomas
formados por una sola cromátida cada uno, en la meiosis I el resultado son dos células con 23 cromosomas cada
uno formadas por 2 cromátidas.

Zigoto → Célula resultante de la unión de los gametos en el proceso de fecundación (óvulo y espermatozoide). Es la célula
única original de los seres pluricelulares que mediante divisiones sucesivas (mitosis) y procesos de especialización
dan lugar a los organismos complejos.

Loci → Una posición fija en un cromosoma como la posición de un gen o de un marcador

Cromosoma bivalente → Está constituido por una estructura formada por dos cromosomas. Un cromosoma formado por
cuatro cromátidas por lo que también se le llama tetrada (2 para cada cromosoma). Ocurre en la mieosis.

Entrecruzamiento o sobrecruzamiento → Proceso en el que tiene lugar la recombinación genética. Ocurre en la mieosis al
producirse los gametos (gametogenesis) en cada uno de los progenitores donde estos entrecruzan a su vez los
cromosomas heredados por cada uno de sus progenitores.

Quiasma → Del griego, por la disposición cruzada como la letra X. Es el punto de entrecruzamiento entre cromátidas no
hermanas en el proceso de recombinación meiotica.

Centrómero → Estrechamiento o constricción principal de las cromatidas, que constituye el lugar por el que el cromosoma
se une al huso acromático durante la división celular.

Nucleótidos → Unidades moleculares cuyo elemento diferenciador es la base nitrogenada, púrica o piramídica de los
que se compone la doble cadena de ADN que hay en los cromosomas

Proteínas (polipeptido) → Son las sustancias que dan forma a las estructuras orgánicas y responsables de los procesos
metabólicos. Las propiedades de las proteínas vienen determinadas por la secuencia de aminoácidos, que son
unidades las básicas o monómeros de las proteínas.

Polímero y monómero → Moléculas formadas por unidades básicas de pequeño tamaño que se ensamblan de una manera
determinada. ADN y ARN son polímeros formados nucleótidos. Las proteínas son polímeros de aminoácidos.

Enzima → Son las proteínas principales responsables de los procesos metabólicos.

Ian Garzon Baraza -3-

FASES DE LA MITOSIS

METAFASE → Los cromosomas están formados por dos cromátidas idénticas.

ANAFASE Y TELOFASE → Las cromátidas se separan dando lugar a 2 células hijas (2n,2n)

FASES DE LA MEIOSIS

Mieosis proviene del griego “reducir”. Consiste en la división celular reproductora obteniendo células haploides (n) a
partir de precursores diploides (2n). La mieosis se divide en 2 etapas:

➢ Mieosis I se divide las células diploides en 2 células hijas haploides que recibiendo cada una de ellas un miembro
solo de la pareja de cromosomas de la célula madre

➢ Mieosis II se produce una división normal equivalente a la mitosis.

MEIOSIS I

PROFASE I → Tras la replicación cada cromosoma consta de 2 cromátidas hermanas idénticas unidas por el centrómero.
Los cromosomas homólogos se emparejan formando bivalentes. Aquí se produce el importante fenómeno citológico
del entrecruzamiento o sobrecruzamiento que da lugar a la recombinación genética. Los puntos de cruce donde se
produce el sobrecruzamiento se denominan quiasmas.

METAFASE I → Bivalentes o tetradas mediante sus centrómeros se insertan en las fibras del huso adoptando una
ordenación circular sobre la placa ecuatorial.

ANAFASE I → A diferencia de la anafase en la mitosis normal en la que se separan 2n cromatidas, en esta se separan los
cromosomas de los bivalentes, emigrando n cromosomas (cada uno con sus dos cromátidas) a cada polo.

TELOFASE I → Se produce la división reduccional de forma que los cromosomas se sitúan a ambos polos de la célula, se
despiralizan y se produce la citocinesis, dando lugar a dos células hijas con n cromosomas (se reduce el número de
cromosomas a la mitad 2n → n)

PROFASE II → Los cromosomas formados por 2 cromátidas hermanas se alinean por separado: célula haploide

MEIOSIS II

METAFASE II

ANAFASE II Y TELOFASE II → Cada cromátida se separa de su hermana y migran a polos opuestos

GAMETOS → Cada célula hija tiene en su núcleo la mitad de los cromosomas de la original (n), además los cromosomas
son diferentes porque han sufrido recombinación tras el proceso de entrecruzamiento.

RECOMBICACIÓN Y LIGAMENTO

Sobrecruzamiento o recombinación → En cada uno de los dos cromosomas se encuentran los mismos genes en el mismo loci.
El sobrecruzamiento hace que en el loci de uno y otro cromosoma homólogo aparezcan alelos diferentes de los
originales como consecuencia del intercambio subsecuente al cruzamiento. El número de gametos diferentes que
se pueden producir se obtiene elevando a (par de homólogos) al número de loci heterocigotos que haya en un
individuo. En la especie humana se estima que hay 3.350 loci en heterocigosis por lo que cada individuo puede
formar 23350 gametos distintos.

Ligamento → Cuanto más juntos estén dos loci menos probabilidad de que se produzca sobrecruzamiento entre ellos por
un impedimento meramente físico. Se dice que dos genes tienen ligamento cuando entre ellos hay nula o muy baja
tasa de recombinación. El porcentaje de recombinación de dos loci está ligado al a distancia física que los . Cuanto
mayor sea la distancia más posibilidad y viceversa.

Se conoce entre un 10 y 15 % de los alrededor de 20.000 genes que poseemos. La especie humana cada célula
diploide contiene 46 cromosomas, 2 copias de cada cromosoma por lo que hay 23 cromosomas diferentes. En los mamíferos
el sexo está determinado por el cromosoma Y. En el hombre el cromosoma Y hace de homólogo del cromosoma X
mientras que en las hembras existen 2 cromosomas X homólogos.

Ian Garzon Baraza -4-

CROMOSOMA EUCARIOTICO

El cromosoma es una molécula gigante de ADN (Ácido Desoxirribonucleico). Se puede describir como una doble
cadena cuyos eslabones son unas unidades moleculares conocidas como nucleótidos cuyo elemento diferenciador es la base
nitrogenada, púrica o piramídica. Cada eslabón va unido por una forma de complementariedad al de otra cadena y por eso
se dice que el ADN está formado por pares de bases.

Cada cromosoma está constituido por una sola molécula de ADN unido a proteínas de varios tipos. Las principales
proteínas pertenecen a la familia histonas que son pequeñas proteínas de carácter básico cuya misión es permitir que el
ADN se condense de forma ordenada alcanzando diferentes niveles de organización.

El grado de condensación representa distintos aspectos del material hereditario y pone de manifiesto los distintos
niveles de organización del ADN que están relacionado con la funcionalidad del ADN. En los procesos de transmisión
(meiosis o mitosis) los información debe estar condensada mientras que para expresar la información contenida en los genes
la molécula debe ser accesible por lo que está poco o nada condensada.

Los grados de condensación pasan desde:

➢ Cromosoma metafásico → aquel que está mas condensado y se distingue mejor.

➢ Cromatina → Estructura amorfa y disgregada durante la interfase celular.

• Heterocromatina → Porción de cromatina más condensada.
• Eucromatina → Empaquetamiento menor.

➢ Nucleosoma → Unidad básica de condensación del ADN en su estado menos condensado. Se distribuyen a forma
de cuentas de rosario en una cadena a lo largo del material hereditario.

NATURALEZA QUÍMICA DEL MATERIAL HEREDITARIO

El ADN fue aislado por F Miescher y fueron J.D Watson y F. Crick los que describen la molécula de ADN. Nace la
genética molecular que entre otras cosas se encarga de relacionar genotipo y fenotipo. Las propiedades del material
hereditario (ADN) son: guardar la información, permitir copiar fielmente dicha información y cierta capacidad de cambio
o alteración de la propia materia hereditaria.

ADN es una cadena doble formada por nucleótidos que son sustancias compuestas por una molécula de ácido
fosfórico, una de hidrato de carbono (ribosa o desoxirribosa) y una base nitrogenada (base purica o base pirimidinica).
Estos nucleotidos forman dos cadenas, una de ellas enroscadas en forma de espiral sobre la otra formando una doble hélice.

La espiral marca la sucesión de moléculas de desoxirribosa y ácido fosfórico de cada nucleotido mientras que las bases
nitrogenadas se sitúan en el interior. La unión entre las dos cadenas se lleva a cabo por puentes de hidrógeno que
establecen las bases púricas de una con las bases pirimidinicas de la otra.

Complementariedad → Restricciones acerca de las uniones entre bases nitrogenadas de las dos hebras o cadenas de ADN
que hace que dos cadenas de nucleotidos sean complementarias entre si y que la relación entre bases púricas (Adenina y
guanina) y pirimidínicas (Citosina y Timina) sea 1:1.

➢ Bases púricas → Adenina y Guanina (A – G)

➢ Bases piramidínicas → Timina y Citostina (T – C)

Las uniones serían así:

✓ Adenina → Timina (A – T ) [2 puentes de hidrógeno]

✓ Guanina → Citosina (G – C) [3 puentes de hidrógeno]

Formulas → A = T | C= G A+ G=T+ C A/T=C/G

Entonces si timina es 17 % de las bases nitrogenadas, la adenina también es 17 % (17 + 17 = 34 %), la citosina
más la guanina deben ser 66 % por lo que la citosina es el 33% y la guanina otro 33 % .

Ian Garzon Baraza -5-

COPIAS PARA LA HERENCIA, DUPLICACIÓN DEL ADN.

La clave está en la complementariedad de las bases nitrogenadas. Su afinidad sumamente específica entre bases
complementarias hace enormemente difícil (no imposible) que una base inapropiada se empareje como complementaria
en el proceso de replicación.

La replicación del ADN es semiconservativa (Meselson y Stahl), es decir, a partir de una molécula de ADN se
obtienen dos, cada una porta una hebra de ADN original en tanto que la otra hebra se va sintetizando siguiendo la
complementariedad original de las bases nitrogenadas. Al terminar el proceso las dos nuevas moléculas se separan. Ambas
llevan una hebra antigua y una nueva pero son idénticas. Así se transmite la información de generación en generación.

Enzimas para la replicación del ADN:

 Enzima helicasa → Bases nitrogenadas son separadas y ADN se desenrolla formándose la horquilla de replicación

 Enzima ADN polimerasa → Principal enzima de la replicación. Añade nucleótidos complementarios a la cadena
molde extendiendo la nueva cadena de ADN

 Enzima primasa → Conforme va abriendo la horquilla de replicación inserta un cebador que actúa sobre la enzima
ADN polimerasa.

Segmento de Okazaki → Cortos tramos en los que se replican las hebras que hacen que una hebra vaya retrasada sobre la
otra en la replicación

LA INFORMACIÓN GENÉTICA

Garrod propone un nexo de unión entre genes y fenotipo: el metabolismo.

Hipótesis un gen / una enzima (E.Tatun y Beadle )→ Afirma que los genes regulan las características fenotípicas de los
organismos gracias a que codifican la estructura de las enzimas que intervienen en todos y cada uno de los
procesos metabólicos. Establece que un gen es la secuencia ordenada de bases nucleotidas del ADN que determina
el orden de los aminoácidos de las proteínas.

Genes estructurales → Son los genes que codifican las proteínas, a diferencia de otros genes que portan otra información.

Dogma Central de la Biología (F. Crick) → Establece el flujo que sigue la información genética que se halla en el ADN que
mediante proceso de:
• Transcripción se transfiere químicamente a una molécula de ARN, y mediante proceso de
• Traducción se expresa en una secuencia polipeptida.

La información también puede transcribirse inversamente del ARN al ADN mediante el sistema de
complementariedad de bases (ej: retrovirus).

LA EXPRESIÓN GÉNICA

Expresión génica →Proceso por el cual se transforma la información codificada en el ADN a proteínas necesarias para
desarrollo y funcionamiento de los seres vivos expresando un fenotipo a partir del genotipo. Consta de dos pasos:
transcripción y traducción.

ADN → TRANSCRIPCIÓN → ARN →TRADUCCIÓN → POLIPEPTIDO

Ian Garzon Baraza -6-

LA TRANSCRIPCIÓN

El ADN se encuentra situado en el núcleo celular mientras la maquinaria necesaria para la síntesis de las proteínas
se halla en el citoplasma.

Transcripción → Cuando es necesaria la producción de un nuevo polipeptido, la información de su secuencia de

aminoácidos es copiada de su correspondiente gen en el ADN a un ARNm (Ácido ribonucleico mensajero). Una vez
finalizada la transcripción el ARNm queda libre y el ARN polimerasa se separa del ADN pudiendo volver a
unirse a otro promotor para iniciar nueva transcripción. Paralelamente las hebras de ADN separadas para la
transcripción son unidas por unas enzimas específicas..

ARNm (ARN mensajero)→ Este ARN es el que viaja al citoplasma transportando la información.

ARN polimerasa → El proceso de transcripción es catalizado por una enzima perteneciente al grupo de las ARN
polimerasa . Sigue las reglas de complemetariedad, salvo que en vez de añadir un nucleótido de timina por el de
adenina, se añade un nucleótido de uracilo en la cadena de ARN.

Promotor → Es la región específica por delante del gen donde se une la ARN polimerasa y se inicia la síntesis al ARNm. Es
un segmento de ADN rico en nucleótidos de timina y adenina, situado antes de la secuencia de nucleotidos que va a
ser transcrita.

Secuencia de fin → Región específica del ADN en la que se haya una señal de parada de transcripción que lleva a la ARN
polimerasa a finalizar la transcripción.

ARNr (Acido ribonucleico ribosomico)→ No todas las secuencias de ADN guardan información sobre la la estructura primaria
de los polipéptidos. Algunas secuencias del ADN son transcritas al ARNr que forma parte del ribosoma.

ARNt (Acido ribonucleico de transferencia) → Otras secuencias de ADN son transcritas a ARNt que se encarga de
transportar los aminoácidos durante la síntesis de la proteína.

ARN replicasa → Se emplea por algunos virus para replicar su ARN y expresarlo sin necesidad de copiar la información
en la molécula de ADN.

Transcriptasa inversa → Enzima empleada por algunos virus para copiar la información desde el ARN a una molécula de
ADN.

MADURACIÓN DEL ARN

En algunos procariotas y en todos los eucariotas, los ARNm experimentan una modificación en su estructura una
vez sintetizados. Consiste en la eliminación de intrones (no tienen información) y la unión de los exones (expresan
información). En las células eucariotas los intrones representan un porcentaje mayor que el dedicado a los exones. Los ARN
ribosomicos (ARNr) y los ARN de transferencia (ARNt) también experimentan esta maduración

ARNm transcrito primario → El ARNm que produce la ARM polimerasa se denomina ARNm transcrito primario. Este
porta la secuencia que codifica el polipéptido. Pero esta secuencia no esta colocada de forma continua en el
ARNm, sino disgregada en varias secuencias de exones (expresan información) a lo lo largo del transcrito primario
separadas por segmentos de intrones (secuencias intercaladas).

Maduración o procesamiento del transcrito primario (splicing) → Proceso de corte y empalme que separa los exones para
unirlos secuencialmente y producir el ARNm maduro que porta la secuencia lineal de polipéptido y desecha los
intrones.

ARNm maduro → ARNm una vez madurado. No porta los intrones, solo los exones con la información de los aminoácidos
para la traducción.

Hay genes que dependiendo en que célula se exprese o etapa del desarrollo en que se encuentre el organismo puede
transcribirse a uno u otro polipeptido (ej. CGRP del gen de calcitonina expresado en el encefalo en vez de la tiroides)

Ian Garzon Baraza -7-

LENGUAJE DE LA VIDA: CÓDIGO GENÉTICO.

El código genético es un conjunto de reglas (lenguaje) que permite descifrar la información codificada en el ADN
para construir proteínas funcionales. Las proteínas están constituidas por cadenas de 20 posible aminoácidos en las que
solo varia el orden de los mismos. El ADN contiene esta información.
El ADN esta formado por 4 nucleotidos cuya diferencia estriba en la base que los constituye: Adenina, Timina,
Guanina y Citosa, como 4 letras (A,T,G,C). Para codificar con las 4 letras los 20 aminoácidos se emplean combinaciones
de 3 letras por lo que se pueden llegar a formar 43 (64) combinaciones.
Aunque con 20 hubieran sobrado, el resto de combinaciones también se emplean con distintos significados. A esto
se le denomina triplete en el caso del ADN y codón en el caso del ARN. Un triplete o un codón codifican un aminoácido.

Propiedades del código genético:

✓ Es redundante o degenerado → Cada aminoácido puede esta codificado por mas de un codón. Hay tripletes que
son sinónimos por ejemplo el aminoácido arginina es codificado por el codón AGA y por el AGG. Otros
codones no codifican aminoácidos sino la señal de paro que hacen finalizar la traducción (UAA, UAG, UGA)

✓ Es un código sin superposición → Un nucleotido solo pertenece a un codón y no a varios. Por ejemplo en la
secuencia AUGCAUAAG, los codones serian AUG, CAU y AAG u no UGC, AUA...

✓ La lectura es lineal y continua → La lectura se inicia en un punto y avanza de codón en codón sin interrupciones
ni saltos.

✓ Es universal → Prácticamente todos los seres vivos desde bacterias a mamíferos utilizan el mismo código. Esto
apunta claramente a una relación de parentesco entre todos.

TRADUCCIÓN

Traducción → Proceso mediante el cual la información contenida en el ARNm, en un alfabeto de 4 letras, es convertida
siguiendo las reglas del código genético al alfabeto de las 20 letras de los polipeptidos. Esta traducción se inicia en
los ribosomas a través de un proceso enzimático los ARN de transferencia (ARNt) van incorporando los
correspondientes aminoácidos especificados por la secuencia lineal de codones del ARN mensajero (ARNm).

Anticodon → Cada uno de los tripletes de nucleotidos del ARN de transferencia (ARNt) complementario de cada uno de los
codones del ARN mensajero (ARNm).

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA.

Diferenciación celular → Todas las células del organismos provienen de la mitosis de la célula madre inicial (el cigoto) y todas
tienen toda la información genética del individuo en su núcleo. Sin embargo cada célula durante el desarrollo se
manifiesta de forma diferente morfológica y filosiológicamente dependiendo de su función o momento de
madurez del individuo formando distintos tipos de tejidos que dan lugar a órganos y otras estructuras
(organogenesis y morfogenesis).

Economía celular → Hace que la expresión génica no sea continua ni simultanea para todos los genes. El metabolismo celular
varia continuamente a lo largo de su ciclo vital. Distintas rutas de síntesis (anabolismo) o degradación (catabolismo)
se activan en función de las necesidades puntuales. En función del alcance en el tiempo que tenga la expresión de la
regulación génica podemos distinguir regulación a corto plazo (relacionada con el metabolismo celular y provoca
cambios en el ADN que alteran de forma pasajera la expresión génica) y regulación a largo plazo (relacionada con
el desarrollo del organismo y conduce a cambios en el ADN de la célula que conlleva el bloqueo permanente – pero
no irreversible – de la expresión de determinados genes).

Los núcleos celulares son totipotentes, es decir, la información contenida en ellos es similar y susceptible de volver
a expresarse de nuevo. En eso se basa la clonación.

Ian Garzon Baraza -8-

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA A CORTO PLAZO

Esta relacionada con el control del metabolismo celular y produce alteraciones pasajeras de la expresión génica. Los
genes responsables de esta regulación son los genes reguladores.

Genes reguladores → Codifican la secuencia de las proteínas reguladoras o factores de transcripción.

Factores de transcripción (proteínas reguladoras) → Estos factores de transcripción pueden o bien impedir o bien inducir
(activar) la expresión de los genes estructurales. Para ello se unen de forma selectiva en una región específica del
ADN situada al inicio de los genes estructurales: la secuencia reguladora. La conformación espacial que presentan
estas proteínas es complementaria de la que presentan determinados segmentos de ADN, encajando en ellas como
una llave a una cerradura.

Secuencia reguladora → Región especifica (estas especificidad se las da una determinada secuencia de nucleótidos) del ADN
situada al inicio de los genes estructurales donde actúan las proteínas reguladoras impidiendo o facilitando la
unión de la ARN polimerasa y por tanto la expresión del gen estructural. Los correpresores e inductores son las
moléculas encargadas de dar la conformación espacial adecuada para que pueda unirse la proteína a la secuencia
reguladora.

La expresión génica a corto plazo se vale de dos tipos de moléculas para reprimir o inducir la expresión génica:

• Inductores → Moléculas que al unirse con las proteínas reguladoras hacen que estas experimenten un cambio en su
estructura tridimensional que les impide unirse al ADN, permitiendo (induciendo) con ello que el gen
pueda ser transcrito.

• Correpresores → Moléculas a las que se acoplan algunas proteínas reguladoras para adoptar la conformación
espacial adecuada que les permite unirse a la secuencia reguladora concreta del ADN e impedir
(reprimir) la expresión de un gen. Un ejemplo es el ARN de interferencia.

ARN de interferencia (ARNi) → Desempeña una función esencial en la regulación del desarrollo y la plasticidad
neuronales. Se está investigando para la cura de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer o
Parkinson. Su efecto represor se ejerce por la acción conjunta de un ARN de doble hebra (ARNdh)
(normalmente el ARN es monocatenario: de una hebra) y la formación de un complejo multiproteíco que
tiene como resultado final la inhibición del proceso de traducción del ARNm.

El modelo de operón (Jacob y Mondo 1961) → Es un ejemplo sencillo sobre la regulación de la expresión génica. La de los
genes de las enzimas que intervienen en el metabolismo de la lactosa (denominados lac)

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA A LARGO PLAZO

Se encarga de la diferenciación celular y la compleja organización pluricelular que da lugar a los distintos órganos
del cuerpo. Aunque los mecanismos aun no se conocen bien, los estudios apuntan a la interacción de distintos grupos de genes y
distintos tipos de moléculas durante el desarrollo embrionario.

Homeogenes o genes homeobox → Algunos de los genes relacionados con la regulación de la expresión génica a largo
plazo. Tienen en común una secuencia característica de 180 bases (que codifican una secuencia de 60 aminoácidos)
en uno de sus extremos. Estos genes tienen un importante papel en la diferenciación de estructuras corporales así
como en el desarrollo (según programa de regionalización rostrocaudal) y diferenciación del sistema nervioso.

La diferenciación celular se vale de dos mecanismos de inactivación génica:

• Metilación → La metilación del ADN es una reacción catalizada enzimáticamente mediante la inserción de un grupo
metil (-CH3) en la base nitrogenada de los nucleótidos que provoca un cambio que impide la unión de la
enzima ARN polimerasa evitando así la transcripción.

• Condensación → La condensación del ADN impide que la ARN polimerasa pueda acceder a los respectivos
promotores existiendo una relación inversa entre el grado de condensación del ADN y el proceso de
transcripción. Afecta a grandes segmentos de ADN o al cromosoma entero.

Estos procesos tienen lugar en las primeras etapas del desarrollo y posteriormente se heredan por mitosis lo que
explica que las células descendientes sigan perteneciendo al mismo tipo celular.

Ian Garzon Baraza -9-

LA MUTACIÓN: ERRORES QUE NOS MATAN O NOS HACEN EVOLUCIONAR

Mutación (Hugo de Vries) → “Error” en la copia del material génico. Cualquier cambio permanente en el material génico
NO debido a la segregación independiente de los cromosomas o la recombinación por mieosis. Es por tanto una
alteración en la secuencia de nucleótidos del ADN como: inserción o deleción de algunas bases o segmentos mas o
menos grandes del cromosoma.

Mutación neutras → La mayor parte del ADN no forma parte de los genes por lo que la mayoría de mutaciones son
neutras. Igualmente serán neutras si no alteran la estructura de proteína o los niveles de expresión del gen.

Sustitución silenciosa o sinónima → Cuando el triplete alterado por una mutación puntual da lugar en la proteína al mismo
aminoácido original.

Clasificación De Las Mutaciones:

 Por sus causas:

➢ Espontaneas → Fallo copia ADN (ej: reacción citosinas metiladas con el agua)

➢ Inducidas → Agentes mutágenos (ej: rayos X, rayos gamma...)

 Por tipo de células:

➢ Somáticas → No heredables

➢ Germinales → Son heredables. Se pasan en el gameto

 Por el cromosoma donde tienen lugar:

➢ Autosómicas → Resto de cromosomas no sexuales

➢ Transmisión ligadas al sexo → Cromosomas X o Y

➢ Entre cromosomas → Translocaciones recíprocas (material va de un cromosoma a otro)

➢ Cambio número de cromosomas

➢ Aneuploidías → Por perdida de un cromosoma (monosomía) o ganancia (trisomía)
➢ Poliploidias → Mas de dos copias de cada cromosoma.

 Según el tipo de cambio molecular en el ADN

➢ Puntuales (SNP)→ Sustitución de un único nucleótido lo que da lugar al poliformismo de un solo nucleótido.

➢ De marco (frameshit mutation) → Insertarse o suprimirse uno o varios o muchos pares de nucleótidos.

 Por sus efectos fenotípicos:

➢ Perdida de función → Por ejemplo con la modificación de los tripletes: la nueva secuencia no es legible o la
nueva proteína tenga poca o ninguna funcionalidad.
➢ Recesiva → Solo tiene lugar cuando los dos alelos la portan en homocigoto recesivo.
➢ Dominante → En heterocigosis el alelo normal no es suficiente para permitir un funcionamiento normal
o el alelo mutado codifica una proteína que impide que el alelo normal desarrolle la función.

➢ Ganancia de la función → El producto del gen mutado es más activo en sus funciones o adquiere otras
nuevas. Puede ocurrir que el nuevo alelo codifica una proteína con diferente secuencia de aminoácidos o que
las mutaciones afecten a las secuencias reguladoras del gen haciendo que se exprese en mayor medida. Las
mutaciones de ganancia suelen ser dominantes.

➢ Mutación letal → Mutación da lugar a la interrupción de un proceso biológico esencial para la vida o la
reproducción.

Ian Garzon Baraza - 10 -

COMPLEMENTOS DE GENÉTICA MENDELIANA
VARIACIÓN DE LA CODOMINANCIA E INTERACCIONES GÉNICAS

Herencia intermedia → Al cruzar líneas puras en algún carácter (ej: color de la planta) de algunas especies (ej. Dondiego de
noche) se dan fenotipos intermedios (ej: flores rosas de cruzar rojas con blancas). En la F1 todas las flores
presentan el fenotipo intermedio (rosa), pero al autofecundar la F1 da lugar a una F2 con una proporción de 1:2:1
(blancas: rosas: rojas) donde las blancas y las rojas son homocigóticas para uno de los dos alelos mientras que las
rosas son heterocigóticas. La proporción fenotipica se corresponde a la proporción genotípica. En la flor de
Dondiego de noche esto se explica por que cada uno de los alelos aporta pigmento. Por tanto si los dos alelos portan
pigmento la flor será roja, si ninguno lo porta la flor será blanca (no se sintetiza ningún pigmento) y si porta uno y otro
no, la flor será rosa.

ANALISIS DEL FENOTIPO A DIFERENTES NIVELES:

CODOMINANCIA, DOMINANCIA INCOMPLETA Y PLEITROPISMO

Codominancia → La codominancia se da cuando a nivel molecular se expresan ambos alelos de un gen heterocigoto. Un
ejemplo es en el grupo sanguineo.

Codominancia grupo sanguineo (no viene en el libro)

Grupos sanguíneos A y B son codominantes entre si, pero el grupo 0 es recesivo respecto a los otros dos. Cuando un
alelo es A y el otro B, el fenotipo será AB, pero cuando un alelo es A o B y el otro 0, el fenotipo será el del alelo A o B.

A + B = AB | A+ 0 =A | B+0=B | 0+0 = 0

Grupo A (fenotipo A): Antigenos A | anticuerpos antigeno B

Puede donar a A y recibir de A, AB y 0

Grupo B (fenotipo B): Antigenos B | anticuerpos antigeno A

Puede donar a B y recibir de B, AB y 0

Grupo AB (fenotipo AB): Antigenos AB | sin anticuerpos

Puede donar a A y B y AB y recibir solo de AB y 0

Grupo 0 (fenotipo 0): Sin antigenos | Antigenos A y B (muy pocos: se diluyen)

Puede donar a todos y recibir solo de 0

Dominancia incompleta → En cambio, cuando las características hereditarias se manifiestan a través de un patrón de
dominancia incompleta, el fenotipo del heterocigoto es una mezcla intermedia entre el homocigoto dominante y
el homocigoto recesivo, por lo que en este caso aparece un tercer fenotipo. Un ejemplo en los humanos es la anemia
de las células falciformes y el rasgo falciforme.

Pleitropismo → Un mismo gen puede estar involucrado en varios rasgos fenotípicos y cada alelo puede resultar dominante
en unos rasgos y recesivo en otros.

Epistasia → Se da cuando la expresión de uno de los genes es requisito imprescindible para que se manifieste el efecto
sobre el fenotipo del otro gen. Esto da que no se de la proporción fenotípica 9:3:3:1 establecida en la 2ª ley de
Mendel. Un ejemplo nos lo ofrece el llamado fenotipo Bombay.

Fenotipo Bombay → Los grupos sanguíneos A y B se deben a que una enzima añade los polisacáridos A y B a un polímero de
azúcar llamado sustancia H. El grupo 0 no se añade ninguno de los polisacáridos a la sustancia H. Sucedió en Bombay
que una mujer del grupo 0 (alelos 00) tuvo con un hombre del grupo A (alelos A0 o AA) una hija del grupo AB.
Basándonos en la herencia genética esto es imposible ya que de la madre solo podría haber obtenido un alelo 0. Al final
se demostró que la mujer aparentaba ser del grupo 0 porque no producía el polímero H porque para el gen que lo
producía era homocigotico recesivo (hh). Sus hijos al recibir el alelo H del padre si mostraron el verdadero grupo
sanguíneo de la madre (resulto ser B o AB).

Ian Garzon Baraza - 11 -

TIPOS DE TRANSMISIÓN GENICA Y CONDUCTA HUMANA

Herencia monogénica → Un rasgo está determinado por un solo gen. Por ejemplo el color de los guisantes o el albinismo.
Los rasgos que está determinados por un solo gen también se denominan rasgos o caracteres mendelianos.

Herencia poligénica → Un rasgo está determinado por varios genes.

Estudio del patrón de transmisión de carácter → Debido a que con humanos no es posible la experimentación, el estudio de la
herencia genética se lleva a cabo mediante el estudio de la información recogida de la familia en referencia a un
carácter de interés. Esta información se se resume presentándola en lo que se denomina genealogía o pedigrí.

Genealogía o pedigrí → Se recoge mediante una serie de símbolos, los parentescos familiares y la manifestación de los
rasgos estudiados.

Los patrones de transmisión de un carácter mendeliano detectados a través de la geneología dependen de dos factores:

 Tipo de cromosoma donde se halla el gen implicado:

➢ Automosoma → Cualquier cromosoma no sexual
➢ Cromosomas sexuales → Cromosomas X e Y

 En relación a la expresividad fenotípica

➢ Autosómica dominante
➢ Autosómica recesiva
➢ Ligada al sexo

TRANSMISIÓN AUTOSÓMICA DOMINANTE

El carácter fenotípico se presenta en heterocigotos y en homocigotos. Solo es necesario que uno de los
progenitores tenga un alelo para ese locus. El carácter fenotípico se expresará en los individuos que porten ese alelo en
uno de sus cromosomas de la pareja. Un ejemplo es el del gen FOXP2

EL GEN FOXP2 Y EL LENGUAJE

Uno de los ejemplos de transmisión autosómica dominante es el de la mutación del gen regulador (es decir, que
codifica un factor de transcripción). FOXP2 que provoca alteración en las capacidades lingüísticas unida a dificultades
motoras orofaciales que dificultan la articulación del lenguaje. Esta alteración del gen se estudió en la familia KE de Reino
Unido y posteriormente se comparó con el mismo gen en ratones y primates comprobando que había tres sustituciones de
aminoácidos de la proteína que codifica este gen que diferencien entre ratones y humanos y sin embargo solo una entre ratones
y primates por lo que se llegaron a las siguientes conclusiones:

✓ Se trata de un gen muy bien conservado filogenéticamente, es decir, sometido a selección estabilizadora
✓ Ha sufrido una evolución muy rápida muy tardíamente.
✓ En la especie humana apenas hay variantes de este gen (poliformismo) y las que hay son muy negativas (familia KE)
por lo que es un gen que ha sufrido una fuerte selección positiva en la especie humana: de hecho no existen casos
de homocigosis para el alelo de la familia KE

Ian Garzon Baraza - 12 -

TRANSMISIÓN AUTOSÓMICA RECESIVA

En este caso solo los homocigotos manifiestan el carácter. Sera necesario que cada uno de los progenitores tenga
en su genotipo al menos un alelo para ese locus.
Los heterocigotos no muestran el rasgo pero son portadores del alelo causante del mismo y según su pareja tendrán
distintas posibilidades de que sus descendientes presenten el carácter en cuestión.
Este alelo está asociado a familias en las que el alelo en cuestión se mantiene durante muchas generaciones sin
manifestarse ya que los enlaces se hacen con miembros de otras familias que es difícil que lo porten. Sin embargo cuando existe
consanguinidad (enlaces entre parientes) las probabilidades de que ambos porten el alelo son mayores por tanto la
probabilidad de que su descendiente manifieste la enfermedad aumentan. Esta es la razón por la que la endogamia no es
buena estrategia reproductiva.

LA FENILCETONURIA (PKU)

La fenilcetonuria (PKU) es un ejemplo paradigmático entre la relación de genes y la conducta. En este caso la
herencia es autosómica recesiva. Este alelo recesivo en un gen ubicado en el cromosoma 12 da lugar a una discapacidad
cognitiva (C.I alrededor de 50) debido a la acumulación de fenilanina al cabo de varios días del nacimiento que ocasiona
daños cerebrales.
Esto se debe a que no son capaces de metabolizar la fenilanina a tirosina por una la producción de una enzima
defectuosa (fenilanina – hidroxilasa). Una dieta carente de fenilanina mantenida desde la adolescencia permite que se puedan
desarollar normalmente. Los heterocigotos producen las dos enzimas: la buena y la defectuosa, pero no presentan el fenotipo
ya que con la buena es suficiente para metabolizar la fenilalanina.

TRANSMISIÓN LIGADA AL SEXO

A diferencia de los autosomas de los que cada descendiente recibe una copia de su progenitor los cromosomas sexuales
se heredan de una manera diferente:

• El cromosoma Y cuya presencia determina el sexo masculino en mamíferos solo se transmite de macho a macho.
Este cromosoma tiene una cantidad ínfima de genes

• El cromosoma X de los machos siempre procede de la madre del que solo disponen una sola copia por lo que son
haploides o hemicogoticos. En este caso no se puede hablar de dominancia o recesividad.

• El cromosoma X en las hembras uno de los dos cromosomas X está inactivado pero sus tejidos son genéticamente
mosaicos: en unos grupos de células es el X recibido del padre el inactivo y en otras es el X de la madre. Por tanto,
el fenotipo de las células dependen de casa caso del X activo.

ENFERMEDADES LIGAGADAS AL SEXO (CROMOSOMA X)

DALTONISMO

Esta patología está causada por la ausencia de un pigmento visual involucrado en la respuesta de los conos a determinadas
longitudes de onda asociadas a la percepción. Su incidencia es mucho mayor en varones (8%) que en hembras (0,04%)

HEMOFILIA

Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. El alelo responsable causa una deficiencia en el factor VIII que impide que la
sangre se coagule normalmente.

SINDROME DE X FRÁGIL

El síndrome de X frágil es la segunda causa de discapacidad mental moderada en varones justo por detrás del
síndrome de Down. Es dos veces mas frecuente en varones que en mujeres (1 de cada 1250 hombres y 1 de cada 2500
mujeres) cosa lógica por ser una alteración genética ligada al cromosoma X. Ademas de CI bajo los varones presentan algunas
características como son: alteraciones del habla, aversión a mantener la mirada, conducta autista. Citológicamente se
presenta como una rotura o estrechamiento en la posición q27.3 del cromosoma X que da lugar a la mutación de un gen
que expresa el tejido cerebral. Esta mutación consiste en un aumento espectacular en el número de repeticiones de triplete
CGG que impide la transcripción del gen FMR-1 por hipermetilación.

Ian Garzon Baraza - 13 -

Técnicas de experimentación genética:

➢ Knockout → Experimentación en las que se bloquea un gen para ver los resultados. Se hace en animales.

➢ Técnicas de recombinación de ADN → Introducen genes nuevos dando lugar a animales o plantas transgénicos

Descendencia según los cruces de enfermedades ligadas al cromosoma X

✓ Madre afectada
✓ Padre afectado → 100 % descendientes afectados (XaXa, XaXa, XaY, XaY)
✓ Padre no afectado → 50 % descendientes afectados (solo en varones → XaX, XaX, XaY, XaY)
✓ Madre portadora
✓ Padre afectado → 50 % (mitad varones y mitad hembras → XaXa, XaX, XaY, XY)
✓ Padre no afectado → 25 % (solo en varones → XaX, XX, XaY, XY)
✓ Madre no afectada → 0 % (XaX, XaX, XY, XY)

ANALISIS GENÉTICO DE LA CONDUCTA HUMANA

EL GEN SRY Y EL FENOTIPO MASCULINO

Aunque es difícil desentrañar como los genes influyen en la conducta (ya que la expresión de algunos genes afectan a
la expresion de otros), hay un gen cuya relación directa con el fenotipo está bastante demostrada: el gen SRY (región
determinante del sexo del cromosoma Y).

El gen SRY se encuentra en el cromosoma Y por lo que está asociado directamente a la masculinidad y se activa
entre las semanas 6a y 8a de gestación. Es un gen regulador ya que codifica un factor de transcripción. La proteína
codificada por el SRY (FDT → Factor Determinante de Tésticulos) inicia una cascada de acontecimientos que expresa
muchos otros genes, pero de estos destaca el gen SOX9.

Hay datos empíricos que demuestran que el gen SRY es el responsable del fenotipo masculino:

✓ El gen SRY se haya presente en todos los varones XY

✓ Los varones que por deleción le falta el gen SRY o en los que ha sufrido una mutación son fenotípicamente mujeres
✓ Cuando el gen se haya por translocación en sujetos cuyo carioto es 46,XX el fenotipo es siempre masculino.
✓ Por experimentación (kockout) se ha comprobado en ratas que el gen SRY (sry en ratas) se encarga de la
diferenciación de los testículos y de su capacidad de producir testosterona.

GENÉTICA Y EPIGENÉTICA DE LA CONDUCTA: LA TESTOSTERONA Y LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL

SINDROME DE LA FEMINIZACIÓN TESTICULAR

Sujetos que presentan genotipo XY y testículos y sin embargo nacen con fenotipo aparentemente femenino
(desarrollando hasta pecho) demuestra que los genes SRY y SOX9 son necesarios pero no suficientes para determinar la
masculinidad. La causa de este síndrome se debe a una insensibilidad a los andrógenos que cuando llega a ser completa la
orientación sexual es típicamente femenina.
La insensibilidad a los androgenos se debe a la mutación de un gen (en el cromosoma X) que codifica el receptor de
andrógenos lo que impide que la testosterona llegue al núcleo de las células y ejerza sus funciones regulatorias que dan
lugar a la diferenciación sexual masculina (desarrollo huesos, crecimiento muscular, espermatogenesis...)

SINDROME DE HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA

Rasgo autosómico recesivo consistente en la deficiencia del gen CYP21 que impide que se sintetice la enzima 21-
hidroxilasa esteroide adrenal lo que produce un exceso de producción de testosterona.
Las mujeres que nacen con esta mutación portan genitales externos de apariencia masculina y genitales internos
típicamente femeninos. Estas mujeres además sufren masculinización de la orientación sexual.

Ian Garzon Baraza - 14 -

GENÉTICA DEL RITMO CIRCADIANO
Ritmo circadianos → Ritmos de alrededor de un día a los que todos los seres vivos del planeta están sujetos. Responden a los
ciclos día – noche y ciclos de las estaciones. Están regulados por los llamados relojes biológicos.

Relojes biológicos → Mecanismos celulares endógenos que regulan la fisiología y la conducta de acuerdo con los ritmos
circadianos. En los mamíferos dicho mecanismo se encuentra en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo y
funciona gracias a la acción coordinada de varios genes.

Gen tau → Fue el gen que se descubrió en hamsters y permitió relacionar el núcleo supraquiasmático con los ritmos
circadianos. Se comprobó que los homocigoticos de este gen mostraban ritmos de 20 h, mientras en los
heterocigoticos los ritmos eran de 22 h.

SINDROME DE FASE ADELANTADA DE SUEÑO (ASPS)

Guarda un estrecho paralelismo con el gen tau. Los humanos afectados por dicho síndrome sufren una alteración del
gen PER2 y se caracterizan por quedarse dormido entre las 6 y las 9 de la tarde y despertarse entre las 2 y las 5 de la
madrugada. La sustitución del aminoácido serina por aminoácido glicina da lugar a que la proteína PER2 se acumule
más deprisa acelerando el bucle de feedback del reloj.

SINDROME DE FASE DEMORADA DEL SUEÑO (DSPS)

Trastorno inverso al ASPS que impide que los afectados puedan dormir antes de las 3.00 y les lleva a despertarse
entre las 10.00 y las 15.00. Solo afecta a menos del 1 % de la población. Se ha relacionado a una variante del gen PER3.

INSOMNIO FAMILIAR FATAL

Enfermedad autosómica dominante caracterizada por insomnio intratable, trastornos motores, deterioro cognitivo
de pérdida de atención, déficit de memoria a corto plazo, y en general un proceso degenerativo de procesos cognitivos que
llevan a la muerte. El alelo causante de dicho síndrome se encuentra en el gen PRNP (gen de la proteína priónica) en el
cromosoma 20. Mismo gen responsable del Síndrome de Creutzfeldt-Jakob (parecido a enfermedad de las vacas locas).

LA NARCOLEPSIA

Trastorno autosómico recesivo neurológico relacionado con el sueño que impide la regulación del patrón circadiano
sueño-vigilia normal. Los síntomas incluyen: somnolencia diurna, parálisis del sueño, alucinaciones hipnagógicas y
cataplexia más común en momentos de estrés o intensidad emotiva (cataplejia → pérdida súbita del tono muscular y
equilibrio durante la vigilia). Es frecuente que los pacientes entren directamente en fase REM. Estudios señalan que se
debe a la mutación del gen que codifica el receptor de hipocretina.

Hipocretina → Neurotransmisor responsable de regulación de los niveles de alerta y vigilia y la regulación de la ingesta.
Las neuronas que generan hipocretina se encuentran en el hipotálamo lateral.

GENÉTICA DEL HAMBRE Y LA OBSESIDAD

Aunque la obesidad humana responde a muchos factores (genéticos y no genéticos), hay que tener en cuenta algunos
genes por su transcendencia. Por ejemplo los genes responsables de la producción de leptina o de codificar los receptores
neuronales de leptina.

Leptina → Hormona peptida producida por los adipocitos que regula la ingesta actuando sobre receptores hipotalámicos que
regulan la saciedad y el valor hedónico de los alimentos. La deleción de guanina en la posición 133 da lugar a una
leptina incompleta que es fisiológicamente inactiva. Antes de conocer la leptina el investigador Coleman estudió con
ratones obesos.

Melanocortina → Otro gen que responsable de la obesidad es el que codifica el receptor de melanocortina (MC4R). Las
mutaciones que ocasionan la pérdida total de recepción de este receptor ocasiona en los sujetos hiperfagía y obesidad.

Ian Garzon Baraza - 15 -

GENÉTICA, NEUROTRANSMISORES Y CONDUCTA HUMANA

Neurotransmisores → Están muy relacionados con la conducta humana y el exceso o carencia de cada uno de ellos afecta de
forma importante a la misma. La actividad sináptica de los neurotransmisores y su duración también influyen
sobre el grado de actividad de los receptores y su abundancia Los psicofármacos y las drogas de abuso tiene una
fuerte repercusión en los neurotransmisores.

Receptores → Las proteínas receptoras (los receptores) de las que depende el efecto que los neurotransmisores pueda
tener sobre la conducta.

Las enzimas que catalizan la síntesis y degradación de los neurotransmisores, así como las proteínas
transportadoras tienen una importante influencia en lo que se refiere a la concentración sináptica de dichos
neurotransmisores tanto a corto como a largo plazo.

LA SEROTONINA (5-HT)

La serotonina es un neurotransmisor producido sobre todo por las neuronas de los nucleos rafe (estructura
troncoencefálica que proyecta sus axones sobre muchas otras zonas del sist. nervioso central), especialmente sobre la corteza
cerebral, la amígdala, y la médula espinal y su función es la de modular la actividad fisiológica de las neuronas sobre las que
actúa. El déficit de serotonina está asociado a la depresión, la falta de autocontrol y conductas agresivas.

Receptor de serotonina 1B (5-HT1B) → La estimulación de estos receptores reduce la conducta agresiva. Se ha comprobado
con ratones mutantes que carecen de este receptor, que llegan a ser más agresivos.

Receptor de serotonina 1A (5-HT1A) → Tiene un periodo crítico. Está relacionado con manifestaciones de ansiedad.

Enzima MAOA → Responsable de la degradación de la serotonina

Gen SERT → Es el gen que codifica el transportador de serotonina. Existen en la población humana dos alelos (uno largo
l y otro corto s). Los homocigoticos para el corto s tienden a presentar con mayor frecuencia ansiedad y tendencia a
evitar situaciones amenazantes y puntuar más alto en el rango de neuroticismo.
La función del transportador es devolver la serotonina la neurona presináptica desde el espacio sináptico lo que
constituye una forma de desactivación (cuanto mas permanece en el espacio sináptico más probable es que active
otras neuronas. Los hererocigóticos (ls) también son más proclives a desarrollar trastornos depresivos ante traumas.
Los portadores del alelo s muestran una hiperactividad de la amígdala y por tanto de los procesos emocionales.

PROZAC → Medicamento antidepresivo que evita la recaptación de serotonina. Los sujetos con alelo s es como si
estuvieran siendo tratados con este medicamento. Lo que ocurre es que en los individuos que durante su desarrollo
tuvieron bloqueo de la recaptación de serotonina, los procesos reguladores de los receptores hacen que la actividad
seretoninérgica de estos individuos sea menor.

Gen de la monoaminoxidasa A (MAOA) → Se comprobó en una familia holandesa y con ratones que cuando se inactiva este
gen las conductas agresivas y antisociales aumentan. Aunque la inhibición de este gen en adultos aumente los
niveles de serotonina y noradrenalina, el hecho de que la inhibición haya tenido lugar durante el desarrollo
puede haber provocado insensibilidad de los receptores o una menor síntesis del neurotransmisor en adultos por
el mecanismo de autorregulación del SN.

DOPAMINA

El neurotransmisor relacionado con la actividad motora. Bajos niveles de dopamina se han relacionado con
enfermedades como Parkinson mientras altos niveles con deterioros conductuales como la esquizofrenia.

Cocaína → Bloquea la recaptación de la dopamina lo que consigue que la dopamina quede en los espacios sinápticos
provocando mas conexiones con otras neuronas.

Receptor de dopamina D4 (DR4D) → Se ha comprobado que las personas que portan en el gen que codifica el receptor D4,
que los que portan el alelo largo (l) son más avidos y buscan en mayor medida situaciones placenteras que los que
portan el alelo corto (c). El receptor D4 se expresa en el hipotálamo, y la parte del sistema límbico encargada de
procesos emocionales así como la corteza prefrontal. El alelo largo en este gen está relacionado con síndrome de
déficit de atención e hiperactividad, y con rasgos de personalidad tipificados como “buscador de sensaciones”. Los
portadores de este alelo además son más sensibles al alcohol, la cocaína y la metanfetamina lo que les hace más
propensos a las drogodependencias.

Trastorno de Deficit de Atención con hiperactividad (TDAH; ADHD en ingles) → Síndrome relacionado con el receptor de
dopamina DR4D y con el transportador de dopamina DAT1. Homocigóticos de variante larga (l) en DAT1
presentan más hiperactividad mientras que homocigóticos con variante larga (l) en DR4D muestran síntomas de
déficit de atención.
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y CONDUCTA

Ian Garzon Baraza - 16 -

 SINDROME DE WILLIAMS

Corresponde a una deleción de un segmento (de unos 20 genes) del cromosoma 7 (la sección 7q11.2). Los pacientes
son hemicigóticos para los genes correspondientes, es decir, solo tiene una copia de los dos que corresponden a los
individuos diploides normales. Los síntomas entre otros incluyen un CI bajo (alrededor de 50), notable incapacidad para
aprendizaje espacial y numérico, para resolución de problemas, para planificar y para dibujar o escribir. Por otro lado,
tienen una notable capacidad lingüistica, además de ser muy comunicativos y confiados con gente nueva y tienen facilidad
para reconocer rostros y para la música.

Gen ELN → Parece ser el responsable de los trastornos cardiovasculares.

Gen LIMK → Se expresa en el tejido cerebral y podría ser responsable de al menos algunos déficit cognitivos,
concretamente la baja capacidad espacial.

IMPRESIÓN GENÓMICA Y EPIGENÉTICA DE LA CONDUCTA

Expresión bialelica → Se expresan ambos alelos por igual. Son funcionales.

Impresión o grabación genómica o gametica→ Algunos genes se expresan de forma distinta según venga del padre o de la
madre. Este efecto se da en dos síndromes de origen genético: El síndrome de Prader-Wili y el síndrome de
Angelman.

Impronta genómica → Inactivación de genes en función del sexo del productor de los gametos

Disomia uniparental → Se heredan de un mismo progenitor las dos copias del un cromosoma.

SINDROME DE PRADER-WILI

Ocurre cuando se da una deleción del brazo largo del cromosoma 15 (15q11-13) en el gameto masculino. Sus
síntomas son: obesidad, apetito desmedido y discapacidad mental.

SINDROME DE ANGELMAN

Ocurre cuando se da una deleción también del brazo largo del cromosoma 15 (15q11-13), pero esta vez en el gameto
femenino. Sus síntomas son: discapacidad mental, risa convulsiva y movimientos involuntarios del tipo de las marionetas.
Parece estar causado por la ausencia total (por deleción o mutación) del gen UBE3A masculino, ya que este gen cuando
proviene de la madre esta inactivado por la impronta genómica.

En experimentos con cigotos con genes de un solo progenitor se ha llegado a las siguientes conclusiones:
• Cuando el genoma del cigoto es enteramente masculino, el embrión es anormal y la placenta normal.
• Cuando el genoma del cigoto es enteramente femenino, la placenta es anormal y el embrión normal.
• Cuando un espermatozoide fecunda un ovulo que carece de núcleo se produce lo que se conoce como mola.

Mola → Masa placentaria sin presencia de feto, por lo que todo el genoma que proviene del espermatozoide se duplica, por
lo que aunque el numero de cromosomas es diploide (46,XX) el desarrollo es enormemente anómalo, pues se trata de
un ejemplo de impresión genómica.

SINDROME DE DOWN

Descrito por John Langdon Down en 1866 como mongolismo por la similitud fenotípica con los habitantes de
Mongolia, pero pasa a llamarse síndrome de Down para evitar connotaciones racistas. Consiste en la presencia extra de un
cromosoma 21 (trisomía) explicado por una no disyunción meiotica que en la mayoría de los casos tiene lugar en la
gametogenesis (formación del ovulo) aunque rara vez (5%) es de origen parteno. El factor de riesgo más importante es
la edad del a madre, pasando de un 0,05% de posibilidad a los 20 años hasta un 2 % a los 45 años. Síntomas característicos del
síndrome de Down son: baja inteligencia (CI. 55), degeneración de las vías colinérgicas del cerebro basal anterior
(relacionada con el gen de la proteína precursora de amiloide APP), reducción de la corteza prefrontal, malformaciones
cardiacas y retraso en el desarrollo corporal.

Variante familiar → Una variante del síndrome de Down que implica la traslocación robertsonina. Estos individuos tiene
un número normal de cromosomas (2n=46) por lo que no tienen una copia extra del cromosoma 21. Esto se
explica por la unión por el centrómero de los brazos largos de 2 cromosomas acrocéntricos con pérdida de los brazos
cortos: al fusionarse dos cromosomas en el cariotipo aparecen como uno solo.

CROMOSOMAS SEXUALES

Ian Garzon Baraza - 17 -

Aneuploidía → Cambio en el número cromosómico que puede dar lugar a enfermedades genéticas o la no compatibilidad
con la vida. La más común en humanos que es compatible con la vida es la trisomia, tanto del cromosoma 21 como la de los
cromosomas sexuales. La única monosomia compatible con la vida es la del cromosoma X que da lugar al síndrome de
Turner

SINDROME DE TURNER

Afecta únicamente a las mujeres y está provocada por la monosómia (un solo cromosoma X). Son características de
estos pacientes: infertilidad, ausencia del desarrollo de rasgos sexuales secundarios, desarrollo insuficiente de ovarios y
vagina y útero pequeños e inmaduros, baja inteligencia espacial y numérica, problemas para reconocer emociones y
relacionarse socialmente, baja estatura y anomalías en el desarrollo de la amígdala.

CROMOSOMAS SEXUALES, SEXO Y CROMATINA DE BARR

En los mamíferos el sexo heterogamético es el masculino porque posee dos cromosomas sexuales diferentes (X,Y)
mientras el homogamético es el femenino (XX). Independientemente del número de cromosomas X que haya, para que se
muestre la masculinidad debe haber un cromosoma Y (masculinidad es la expresión de un gen del cromosoma Y).

El hecho de que en el síndrome de Turner, la falta de un cromosoma X (45,X) de lugar a deficiencias fenotípicas,
teniendo en cuenta que los hombres solo cuentan con un cromosoma X, explica que las mujeres requieran la presencia de un
segundo cromosoma X.

Cromatina o corpúsculo de Barr → Cuerpo oscuro y compacto de células teñidas en interfase (cuando no están dividiendo).
Aparece cuando hay más de un cromosoma X (por ejemplo mujeres 2X) en número al de (nX-1). No es ni más ni
menos que el cromosoma X inactivado (según la hipótesis de Lyon). Esta inactivación de genes X explica la
existencia de tejidos en mosaico en las mujeres (ej. áreas retina en mujeres daltónicas por alelo de los cromosomas X).

Gen XIST → Gen responsable del mecanismo de inactivación del cromosoma X, que produce un ARN que en vez de salir del
citoplasma se une al cromosoma X impidiendo su transcripción. La inactivación de unas partes u otras de un
cromosoma X u otro parece realizarse al azar. Aproximadamente el 15 % de los genes inactivados escapan de la
inactivación y es uno de estos (el gen SHOX) el responsable de la baja estatura en mujeres con síndrome de
Turner.

TRISOMIA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Estas anomalías cromosómicas son el resultado de un cigoto donde uno de los gametos que lo formado había
sufrido una no disyunción meiotica.

Posibles trisomas:

• 47 (X,X,X) → Fenotipo femenino con estatura superior a media (3 copias del gen SHOX). Fenotipo prácticamente
normal con CI algo por debajo de la media.

• 47 (X,X,Y) → Síndrome de Klinefelter: Fenotipo masculino y estatura superior a media (3 copias del gen SHOX).
Infértiles, presentan rasgos femeninos como ginecomastia, problemas de conducta (inhibición social),
TDAH, CI ligeramente debajo de la media (90).

• 47 (X,Y,Y) → Conocido como supermacho. Fenotipo masculino prácticamente normal. Algo mas altos que la media
(3 copias del gen SHOX). Dificultades para aprendizaje verbal, hiperactividad e impulsividad.

Alteraciones con 4 cromosomas sexuales:

• 48 (X,X,X,X) → Fenotipo femenino

• 48 (X,X,Y,Y) → Fenotipo masculino

Ian Garzon Baraza - 18 -