Prostaglandinas y Leucotrienos

UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD EXPERIMENTAL DE CIENCIAS Y TECNOLOGIA

DEPARTAMENTO DE QUIMICA
CATEDRA DE BIOQUIMICA
Brbula, viernes 22 de noviembre de 2013.
Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carcter lipdico
derivadas de los cidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que
contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores
celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.
Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de diferentes
enzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La
ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la
lipooxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450
genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza
a eicosanoides depende del tejido, la fosfolipasa A2, del estmulo, de la presencia de
inductores o inhibidores endgenos y farmacolgicos, etc.
Prostaglandins were originally believed to leave the cells via passive diffusion because
of their high lipophilicity. The discovery of the prostaglandin transporter (PGT,
SLCO2A1), which mediates the cellular uptake of prostaglandin, demonstrated that
diffusion alone cannot explain the penetration of prostaglandin through the cellular
membrane. The release of prostaglandin has now also been shown to be mediated by a
specific transporter, namely the multidrug resistance protein 4 (MRP4, ABCC4), a
member of the ATP-binding cassette transporter superfamily. Whether MRP4 is the only
transporter releasing prostaglandins from the cells is still unclear.
Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes, actuando como
hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las acciones son mltiples y
algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se utiliza en clnica para mantener abierto el ductus
arteriosus, en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevencin de la
lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitocina en la induccin
del parto, la expulsin del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontneo.

Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

1.Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los tejidos
permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones
nerviosas del dolor, etc.

2. Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido gstrico.

3. Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero de la
mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin
del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de
falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin, para favorecer el desprendimiento del
endometrio. As, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de
prostaglandinas.

4. Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.

5. Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin.
Los leucotrienos (LT) son cidos grasos derivados del metabolismo oxidativo del
cido araquidnico por la va de la 5-lipooxigenasa. Deben su nombre al hecho de
que originalmente fueron aislados a finales de los aos 1970 a partir de los
leucocitos y a que contienen tres enlaces dobles conjugados en su estructura
hidrocarbonada.
Los leucotrienos se forman a partir del cido araquidnico que, por oxigenacin de una
lipooxigenasa (enzima) es convertido en un hidroperxido: el 5-
hidroperoxieicosantetranoico (HPETE).
Leukotrienes are synthesized in the cell from arachidonic acid by arachidonate 5-
lipoxygenase. The catalytic mechanism involves the insertion of an oxygen moiety at a
specific position in the arachidonic acid backbone.

The lipoxygenase pathway is active in leukocytes and other immunocompetent cells,
including mast cells, eosinophils, neutrophils, monocytes, and basophils. When such
cells are activated, arachidonic acid is liberated from cell membrane phospholipids by
phospholipase A2, and donated by the 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) to 5-
lipoxygenase.
Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura
lisa. Como las vas areas perifricas de los pulmones son muy sensibles, es
posible relacionar entonces este tipo de sustancias con las dificultades
respiratorias de los pacientes asmticos.

Adems, los leucotrienos participan en los procesos de inflamacin crnica,
aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema de la
zona afectada.

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