Microemulsiones - En.es
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Todo el contenido que sigue a esta página fue subido porMohammad Kashif Iqubalel 15 de marzo de 2018.
Artículo de revisión
Pranjal Kumar Singh1*, Mohd. Kashif Iqubal2, Vikesh Kumar Shukla3, Mohd. Shuaib4
1, 2, 4Departamento de Farmacia, Instituto Kalka de Investigación y Estudios Avanzados, Meerut, Uttar Pradesh,
India
3Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Médicas IIMT, Meerut, Uttar Pradesh, India
RESUMEN
Las microemulsiones son uno de los mejores candidatos como nuevos sistemas de administración de
fármacos debido a su larga vida útil, solubilización mejorada de fármacos con facilidad de preparación y
administración. Las microemulsiones son soluciones líquidas termodinámicamente estables y ópticamente
isotrópicas de aceite, agua y anfifilos. Han surgido como nuevos vehículos para la administración de
fármacos que permiten la liberación controlada o sostenida para la administración ocular, percutánea,
tópica, transdérmica y parenteral de medicamentos. Las microemulsiones se pueden distinguir fácilmente
de las emulsiones normales por su baja viscosidad, transparencia y, más exactamente, su estabilidad
termodinámica. Las microemulsiones tienen una gran variedad de aplicaciones y usos, como en productos
farmacéuticos, agroquímicos, aceites de corte, biotecnología, alimentos, cosméticos, aplicaciones
analíticas, desintoxicación ambiental, etc.
que son dispersiones de aceite y agua claras, fármacos, pueden solubilizar tanto fármacos hidrófilos
transparentes y termodinámicamente estables, como lipofílicos, incluidos fármacos que son insolubles
convencionales en que son sistemas líquidos puede mejorar la eficacia de un fármaco, lo que permite
termodinámicamente estables y se forman reducir la dosis total y, por lo tanto, minimizar los efectos
Mezcla homogenea monofasica o winsor IV moléculas que contienen un grupo de cabeza polar y
una cola polar. Las moléculas de surfactante se
En mezcla homogénea monofásica o winsor IV el aceite,
autoasocian debido a diversas fuerzas
el agua y los tensioactivos se mezclan
intermoleculares e intramoleculares, así como a
homogéneamente.
consideraciones de entropía. Por ejemplo, cuando el
surfactante se mezcla con aceite y agua, se
INGREDIENTES DE LA MICROEMULSIÓN [18-20]
acumulan en la interfase aceite/agua porque es
En la formulación y desarrollo de microemulsiones se termodinámicamente favorable. Las moléculas de
utilizan varios ingredientes. En las microemulsiones se tensioactivo se pueden organizar en una variedad
utilizan principalmente aceite y tensioactivos que deben de formas. Pueden formar micelas esféricas, una
ser biocompatibles, no tóxicos y clínicamente aceptables. fase hexagonal, fases laminares (láminas), micelas
Los componentes principales de la microemulsión son en forma de bastón, micelas inversas o micelas
inversas hexagonales. A bajas concentraciones de
fase dispersa (interna), en las microemulsiones hay
1.Fase oleosa
gotitas esféricas aisladas. Los diversos tipos de
2.Fase acuosa
tensioactivos que ayudan en el desarrollo progresivo
3.Surfactante
del sistema de microemulsión son
4.codisolvente
1.catiónico
Fase oleosa [21]
2.aniónico
El aceite es uno de los componentes más
3.no iónico
4.Surfactantes zwitteriónicos.
importantes de la microemulsión porque puede
solubilizar la dosis requerida de fármaco lipofílico y
Surfactante catiónico
aumenta la fracción de fármaco lipofílico
Los tensioactivos catiónicos cuando entran en contacto
transportado a través del sistema linfático intestinal.
con el agua entran en forma de anfifilización y anión, la
El petróleo se define como cualquier líquido que
mayoría de las veces de tipo halógeno. Una cantidad
tiene baja polaridad y baja miscibilidad con agua.
muy importante de esta clase corresponde a
Los ejemplos de dicha fase son ciclohexano, aceite
compuestos nitrogenados tales como amonios
mineral, tolueno y aceite vegetal, etc.
cuaternarios y sales de aminas grasas, con una o varias
cadenas largas de tipo alquilo, muchas veces
Fase acuosa
provenientes de ácidos grasos naturales. Los ejemplos
Generalmente, la fase acuosa contiene ingredientes
más conocidos de la clase de tensioactivos catiónicos
activos hidrofílicos y conservantes. A veces, las
son el bromuro de hexadeciltrimetilamonio y el
soluciones tampón se utilizan como fase acuosa.
bromuro de didodececilamonio. Estos tensioactivos son
en general más caros que los aniónicos.
Surfactante [22]
El termino surfactante (Agente tensioactivo)
Surfactante aniónico
denota una sustancia que exhibe alguna actividad
Cuando los tensioactivos aniónicos se disocian en
superficial o interfacial y se usa para reducir la tensión
agua en un anión anfifílico y un catión, que en
superficial o interfacial. Tiene afinidad por solventes
general es un metal alcalino (Na, K) o un cuaternario
polares y no polares. Los tensioactivos son los
amonio. Estos son los tensioactivos más utilizados. flexible para aceptar diferentes curvaturas requeridas para
La carga aniónica de estos tensioactivos proviene formar microemulsiones sobre una amplia gama de
del grupo carboxilo ionizado. Los tensioactivos excipientes. Si se desea una sola película de tensioactivo,
aniónicos representan alrededor del 50 % de la las cadenas lipófilas del tensioactivo deben ser lo
producción mundial. Los alkaliacanoatos, también suficientemente cortas o contener grupos fluidizantes (por
conocidos como jabones, son los tensioactivos ejemplo, enlaces insaturados). Los cotensioactivos básicos
aniónicos más comunes. Este es el tipo de son alcoholes de cadena corta (de etanol a butanol),
tensioactivo más conocido en cuanto a su forma y glicoles como el propilenglicol, alcoholes de cadena media,
función. Los tres grupos aniónicos más importantes aminas o ácidos. El uso de cotensioactivo es para destruir
en todos estos tensioactivos son los grupos estructuras líquidas cristalinas o de gel que vienen en lugar
carboxilato, sulfonato y sulfato. de una fase de microemulsión.
Surfactante no iónico
MÉTODO DE FORMULACIÓN [24, 25]
A diferencia de otros tensioactivos iónicos, que son algo microemulsiones se produce mediante la adición de una
tóxicos, la lecitina que contiene diacilfosfatidilcolina como cantidad en exceso de la fase dispersa. Durante la inversión de
componente principal muestra una biocompatibilidad fase, se producen cambios físicos rápidos, incluidos cambios
excelente. Otra clase importante de tensioactivos en el tamaño de las partículas que pueden afectar la liberación
zwitteriónicos son las betaínas, como las alquilbetaínas y del fármaco tantoen vivoyin vitro. Para los tensioactivos no
Se ha observado que los tensioactivos monocatenarios son temperaturas más altas (inversión de fase de transición).
incapaces de reducir la tensión interfacial aceite/agua lo Durante el enfriamiento, el sistema cruza un punto de
suficiente como para formar una microemulsión. La adición de curvatura espontánea cero y tensión superficial mínima,
componente. Se encuentra que a medida que la DA cambia en gran medida debido al gran número
aumenta la longitud de la cadena del de gotitas muy pequeñas formadas. Hay que saber que
con transmitancias significativas por espectro muy pequeño y está compensado por la componente
visible con aceites de longitudes de cadena más entrópica. La contribución entrópica favorable
largas. También se encuentra que diferentes dominante es la entropía de dispersión muy grande
alcoholes afectan la formación de que surge de la mezcla de una fase con la otra en
microemulsiones de diferentes maneras. Los forma de un gran número de pequeñas gotas. Sin
difusión de surfactante en la capa interfacial. Cuando se FACTOR QUE AFECTA LA FORMULACIÓN DEL
encuentran grandes reducciones en la tensión superficial SISTEMA DE MICROEMULSIÓN [31-33]
por un cambio entrópico favorable significativo, se logra
una energía libre de formación negativa. En ese caso, la Propiedad del tensioactivo
de esferas monodispersas diluidas, cuando se polidispersan o La fase acuosa se añadió gota a gota a una mezcla
se concentran sistemas como los que se ven con frecuencia en de aceite, tensioactivo y cotensioactivo y la
microemulsiones. conductividad eléctrica de las muestras formuladas
se puede medir utilizando un conductómetro a
Prueba de limpidez (porcentaje de transmitancia) [37]
temperatura ambiente y a una frecuencia constante
La limpidez de la microemulsión puede de 1 Hz.
medirse espectrofotométricamente utilizando
Solubilidad del fármaco [42]
un espectrofotómetro.
El fármaco se añadió en exceso a la formulación de
Estabilidad de la droga [38]
microemulsión optimizada así como a cada ingrediente
La microemulsión optimizada se mantuvo en frío (4-8 individual de la formulación. Después de agitación
°C), temperatura ambiente y temperatura elevada (50 ± continua durante 24 h a temperatura ambiente, las
2 °C). Después de cada 2 meses, se puede analizar la muestras se retiraron y centrifugaron a 6000 rpm
microemulsión para determinar la separación de fases, durante 10 min. La cantidad de fármaco soluble en la
el % de transmitancia, el tamaño de los glóbulos y el % formulación optimizada, así como cada ingrediente
de ensayo. individual de la formulación, se calculó restando el
fármaco presente en el sedimento de la cantidad total
Mediciones de tamaño de glóbulo y potencial zeta de fármaco añadido. Se comparó la solubilidad del
[39] fármaco en microemulsión con respecto a sus
ingredientes individuales.
El tamaño del glóbulo y el potencial zeta de la
microemulsión se pueden determinar mediante dispersión Liberación de fármacos in vitro [43, 44]
de luz dinámica, utilizando un Zetasizer HSA 3000.
El estudio de difusión se puede realizar en una celda de
difusión de Franz modificada, con un volumen de 20 ml.
El compartimento del receptor se llenó con tampón. El
compartimento del donante se fijó con
celofán membrana, que contiene los razones, una de las cuales es evitar el metabolismo
formulación de microemulsión y la solución de fármaco de primer paso hepático, salival y la degradación del
simple, por separado. A intervalos de tiempo fármaco en el estómago y los efectos de toxicidad
predeterminados, se extrajeron muestras del relacionados. Otro es la entrega directa y la
compartimento del receptor y se analizaron en cuanto al orientación del fármaco a las áreas afectadas de la
contenido de fármaco, usando un espectrofotómetro UV a piel o los ojos. Hoy en día, ha habido una serie de
una longitud de onda específica. estudios en el área de la penetración de fármacos en
la piel. Son capaces de incorporar tanto fármacos
APLICACIÓN DEL SISTEMA DE MICROEMULSIÓN hidrofílicos (5-fluorouracilo, clorhidrato de
apomorfina, etc.) como lipofílicos (estradiol,
Microemulsión en Farmacéutica
finasterida, ketoprofeno, etc.) y mejorar su
Desde las últimas dos décadas ha habido una revolución en la permeación. Dado que la formación de
utilización de sistemas de microemulsión en una variedad de microemulsiones requiere una alta concentración de
productos farmacéuticos. tensioactivo, se debe considerar el aspecto de
irritación de la piel, especialmente cuando se
• Administración parenteral [45]
pretende aplicar durante un período más largo.
problema importante en la industria debido a la cantidad Para el tratamiento de enfermedades oculares, los
extremadamente baja de fármaco que realmente se administra medicamentos se administran esencialmente por vía
en un sitio objetivo. Las formulaciones de microemulsión tópica. Las microemulsiones O/W se han investigado para
tienen claras ventajas sobre los sistemas de macroemulsión la administración ocular, para disolver fármacos poco
cuando se administran por vía parenteral debido a que la solubles, aumentar la absorción y lograr un perfil de
microemulsión de partículas finas se elimina más lentamente liberación prolongada.
que la emulsión de partículas gruesas y, por lo tanto, tiene un
Otras aplicaciones farmacéuticas [49,50,51,52]
tiempo de residencia más prolongado en el cuerpo.
• entrega nasal
• Entrega oral [46] • Drogas dirigidas
• Orientación celular
Las formulaciones de microemulsión ofrecen varios • Orientación cerebral
beneficios sobre la formulación oral convencional, que • parto periodontal
incluyen una mayor absorción, una mejor potencia • Orientación al tumor
clínica y una menor toxicidad del fármaco. Por lo tanto,
se ha informado que las microemulsiones son el Otra aplicación
suministro ideal de fármacos como esteroides,
• Microemulsiones en aplicaciones analíticas[53] Las
hormonas, diuréticos y antibióticos.
microemulsiones son ampliamente utilizadas en el campo
CONCLUSIÓN
• Microemulsiones en biotecnología[54] Muchas
Las microemulsiones tienen una importancia crucial en el
reacciones biocatalíticas y enzimáticas se llevan a cabo en
sistema de administración de fármacos, así como en el
medios aquo-orgánicos u orgánicos puros, así como en
proceso industrial. Se pueden utilizar para optimizar la
medios bifásicos. Su uso está seriamente limitado porque
selección de fármacos sin un aumento concomitante de la
pueden inactivar o desnaturalizar los biocatalizadores.
absorción sistémica. El papel de la microemulsión en el
Recientemente, el interés por las microemulsiones se está
suministro de soluciones novedosas para superar los
centrando en diversas aplicaciones en biotecnología, a
problemas de baja solubilidad acuosa de los compuestos
saber, reacciones enzimáticas, inmovilización de proteínas
farmacológicos altamente lipofílicos y proporcionar una
y bioseparación.
biodisponibilidad alta, más consistente y reproducible. Las
• Microemulsiones en la recuperación mejorada de
microemulsiones también se pueden usar para lograr la
petróleo[55] La comprensión de los mecanismos de
orientación de medicamentos, sin embargo, persisten los
recuperación mejorada de petróleo (EOR) utilizando
desafíos, principalmente debido a las capas de barreras
surfactante y microemulsión puede ayudar a obtener
que estos sistemas deben superar para llegar al objetivo.
petróleo subterráneo irrecuperable. Si la tensión
Se ha demostrado que la microemulsión puede proteger el
interfacial entre el petróleo crudo y la salmuera del
fármaco lábil, controlar la liberación del fármaco y reducir
yacimiento se puede reducir a alrededor de 10-3 mN/m,
la variabilidad del paciente. Además, se ha demostrado
se puede movilizar una fracción sustancial del petróleo
que es posible formular preparaciones adecuadas para la
residual en los medios porosos en los que está
mayoría de las vías de administración. Hoy en dia' El
atrapado. También es ventajosa la baja viscosidad
mundo de la microemulsión se acepta como un gran
interfacial del sistema.
potencial para nuevos sistemas de administración de
fármacos. El trabajo de investigación actual se centra en la
• Microemulsiones para bioseparaciones preparación de componentes de microemulsión seguros,
• Microemulsión como material sensor químico eficientes y más compatibles que mejorarán aún más la
• Microemulsiones como lubricantes, aceites de corte e utilidad de estos nuevos vehículos.
inhibidores de corrosión
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