Microemulsiones - En.es

Descargar como pdf o txt
Descargar como pdf o txt
Está en la página 1de 14

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

Vea discusiones, estadísticas y perfiles de autor para esta publicación en:https://www.researchgate.net/publication/321018752

Artículo de revisión Microemulsiones: Tendencias actuales en nuevos sistemas de administración de


fármacos

Artículo· Febrero 2014

CITAS LEE
0 310

4 autores, incluyendo:

Mohammad Kashif Iqubal


Escuela de Educación e Investigación Farmacéutica, Jamia Hamdard, Hamdard Nagar, Nueva Delhi

15PUBLICACIONES5CITAS

VER EL PERFIL

Todo el contenido que sigue a esta página fue subido porMohammad Kashif Iqubalel 15 de marzo de 2018.

El usuario ha solicitado la mejora del archivo descargado.


39

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas


Febrero 2014;1(1):39-51
Disponible en línea en http://www.jpcbs.info

Artículo de revisión

Microemulsiones: tendencias actuales en nuevos sistemas de administración de fármacos

Pranjal Kumar Singh1*, Mohd. Kashif Iqubal2, Vikesh Kumar Shukla3, Mohd. Shuaib4

1, 2, 4Departamento de Farmacia, Instituto Kalka de Investigación y Estudios Avanzados, Meerut, Uttar Pradesh,
India
3Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Médicas IIMT, Meerut, Uttar Pradesh, India

RESUMEN

Las microemulsiones son uno de los mejores candidatos como nuevos sistemas de administración de
fármacos debido a su larga vida útil, solubilización mejorada de fármacos con facilidad de preparación y
administración. Las microemulsiones son soluciones líquidas termodinámicamente estables y ópticamente
isotrópicas de aceite, agua y anfifilos. Han surgido como nuevos vehículos para la administración de
fármacos que permiten la liberación controlada o sostenida para la administración ocular, percutánea,
tópica, transdérmica y parenteral de medicamentos. Las microemulsiones se pueden distinguir fácilmente
de las emulsiones normales por su baja viscosidad, transparencia y, más exactamente, su estabilidad
termodinámica. Las microemulsiones tienen una gran variedad de aplicaciones y usos, como en productos
farmacéuticos, agroquímicos, aceites de corte, biotecnología, alimentos, cosméticos, aplicaciones
analíticas, desintoxicación ambiental, etc.

Palabras clave:Microemulsiones, termodinámicamente estables, anfífilas, solubilización

Recibido: 12 febrero 2014 Revisado y aceptado: 19 de febrero de 2014

* Autor correspondiente:Correo electrónico:Pranjal.farmacia@gmail.com

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 40

INTRODUCCIÓN Ventajas del sistema de Microemulsión [6-11]

La formulación y el desarrollo de nuevos sistemas de 1.Las microemulsiones se preparan fácilmente y


administración de fármacos con la naturaleza de no requieren aporte de energía durante la
mejorar la eficacia de los fármacos existentes es un preparación, esto se debe a una mejor
proceso continuo en la investigación farmacéutica. estabilidad termodinámica.
Dado que se han desarrollado muchos tipos de 2.La formación de microemulsión es reversible.
sistemas de administración de fármacos. El concepto Pueden volverse inestables a baja o alta
de microemulsión fue introducido en la década de temperatura, pero cuando la temperatura
1940 por Hoar y Schulman, quienes generaron una vuelve al rango de estabilidad, la
solución monofásica clara al triturar una emulsión microemulsión se reforma.
lechosa con hexanol [1]. Prepararon la primera 3.Las microemulsiones son un sistema
microemulsión dispersando aceite en una solución termodinámicamente estable y permiten la
acuosa de tensioactivos y agregando un alcohol autoemulsión del sistema.
como cotensioactivo, lo que condujo a una 4.Las microemulsiones tienen una viscosidad baja en comparación con

formulación transparente y estable. Las las emulsiones.

microemulsiones se definen como microemulsiones 5.Las microemulsiones actúan como superdisolventes de

que son dispersiones de aceite y agua claras, fármacos, pueden solubilizar tanto fármacos hidrófilos

transparentes y termodinámicamente estables, como lipofílicos, incluidos fármacos que son insolubles

estabilizadas por una película interfacial de en disolventes acuosos e hidrófobos.

surfactante, frecuentemente en combinación con un 6.Tener la capacidad de transportar fármacos lipofílicos


co-surfactante [2]..Las microemulsiones son e hidrofílicos.
bicontinuas. 7.La fase dispersa, lipofílica o hidrofílica
sistemas que se componen esencialmente de fases a (microemulsiones O/W o W/O) puede actuar como
granel de agua y aceite separadas por una región un reservorio potencial de fármacos lipofílicos o
interfacial rica en surfactante/cosurfactante [3]. Estos hidrofílicos, respectivamente.
sistemas tienen ventajas sobre las emulsiones 8.El uso de microemulsiones como sistemas de administración

convencionales en que son sistemas líquidos puede mejorar la eficacia de un fármaco, lo que permite

termodinámicamente estables y se forman reducir la dosis total y, por lo tanto, minimizar los efectos

espontáneamente [4]. Las microemulsiones son secundarios.

actualmente objeto de muchas investigaciones debido


Desventajas de los sistemas de microemulsión [6-8]
a su amplia gama de usos potenciales y reales. La alta
capacidad de las microemulsiones para fármacos las
1.Tener una capacidad de solubilización limitada para sustancias de
convierte en formulaciones atractivas para productos
alto punto de fusión.
farmacéuticos. Estos sistemas también ofrecen varios
2.Requiere una gran cantidad de tensioactivos para
beneficios para la administración oral, que incluyen una
estabilizar las gotas.
mayor absorción, una mejor potencia clínica y una
3.La estabilidad de la microemulsión está
menor toxicidad [5].
influenciada por parámetros ambientales
como la temperatura y el pH.

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 41

DIFERENCIAS BÁSICAS ENTRE MACROEMULSIÓN Y MICROEMULSIÓN [12-14]


Si. No MACROEMULSIÓN MICROEMULSIÓN

1. Son de naturaleza liófoba. Son la frontera entre liófilos y liófobos.

2. Diámetro de gota de 1 a 20 mm. Diámetro de gota de 10 a 100 mm.


3. Las gotas de macroemulsión existen como entidades Las gotas de microemulsión desaparecen en
individuales. fracciones de segundos.
4. Las gotas de emulsión son gotas Las microemulsiones son las estructuras de varias
aproximadamente esféricas de una fase gotitas como micelas bicontinuas e hinchadas.
dispersas en la otra fase.
5. Las macroemulsiones requieren una rápida agitación para Las microemulsiones se obtienen mezclando
su formación. suavemente los ingredientes.
6. La mayoría de las emulsiones son opacas (blancas) en Microemulsiones están transparente o
apariencia. de naturaleza translúcida.

TIPOS DE MICROEMULSIONES [15-18] Microemulsión agua en aceite o winsor II

Las microemulsiones son termodinámicamente En el tipo de microemulsiones de agua en aceite,


estables, pero solo se encuentran en condiciones gotitas de agua rodeadas por una fase de aceite
cuidadosamente definidas. Según Winsor, existen continua. Estos se reconocen como "micelles inversas",
cuatro tipos de fases de microemulsión en equilibrio, donde los grupos de cabeza polares del surfactante
estas fases también se conocen como fases de Winsor. miran hacia las gotitas de agua, con las colas de ácidos
Ellos son, grasos hacia la fase oleosa. Una microemulsión w/o
utilizada por vía oral o parenteral puede ser
1.Microemulsión de aceite en agua o winsor I desestabilizada por el sistema biológico acuoso.
2.Agua – en microemulsión de aceite o winsor II
3.Microemulsión bicontinua o winsor III Microemulsión bicontinua o winsor III
4.Mezcla homogenea monofasica o winsor
En el sistema de microemulsión bicontinuo, la cantidad
IV
de agua y aceite presente es similar. En este caso, tanto
el agua como el aceite existen como una fase continua.
Microemulsión de aceite en agua o winsor I Un canal irregular de aceite y agua se combinan y
parece una "fase de esponja". Las transiciones de
En el tipo de microemulsiones de aceite en agua, las microemulsiones o/w a w/o pueden pasar a través de
gotitas de aceite están rodeadas por una película de este estado bicontinuo. Microemulsión bicontinua,
tensioactivo (y puede ser cotensioactivo) que forma la puede mostrar plasticidad y flujo no newtoniano. Estas
fase interna distribuida en el agua, que es la fase propiedades los hacen especialmente útiles para la
continua. Este tipo de microemulsión generalmente administración tópica de fármacos o para la
tiene un volumen de interacción mayor que las administración intravenosa.
microemulsiones w/o.

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 42

Mezcla homogenea monofasica o winsor IV moléculas que contienen un grupo de cabeza polar y
una cola polar. Las moléculas de surfactante se
En mezcla homogénea monofásica o winsor IV el aceite,
autoasocian debido a diversas fuerzas
el agua y los tensioactivos se mezclan
intermoleculares e intramoleculares, así como a
homogéneamente.
consideraciones de entropía. Por ejemplo, cuando el
surfactante se mezcla con aceite y agua, se
INGREDIENTES DE LA MICROEMULSIÓN [18-20]
acumulan en la interfase aceite/agua porque es
En la formulación y desarrollo de microemulsiones se termodinámicamente favorable. Las moléculas de
utilizan varios ingredientes. En las microemulsiones se tensioactivo se pueden organizar en una variedad
utilizan principalmente aceite y tensioactivos que deben de formas. Pueden formar micelas esféricas, una
ser biocompatibles, no tóxicos y clínicamente aceptables. fase hexagonal, fases laminares (láminas), micelas
Los componentes principales de la microemulsión son en forma de bastón, micelas inversas o micelas
inversas hexagonales. A bajas concentraciones de
fase dispersa (interna), en las microemulsiones hay
1.Fase oleosa
gotitas esféricas aisladas. Los diversos tipos de
2.Fase acuosa
tensioactivos que ayudan en el desarrollo progresivo
3.Surfactante
del sistema de microemulsión son
4.codisolvente
1.catiónico
Fase oleosa [21]
2.aniónico
El aceite es uno de los componentes más
3.no iónico
4.Surfactantes zwitteriónicos.
importantes de la microemulsión porque puede
solubilizar la dosis requerida de fármaco lipofílico y
Surfactante catiónico
aumenta la fracción de fármaco lipofílico
Los tensioactivos catiónicos cuando entran en contacto
transportado a través del sistema linfático intestinal.
con el agua entran en forma de anfifilización y anión, la
El petróleo se define como cualquier líquido que
mayoría de las veces de tipo halógeno. Una cantidad
tiene baja polaridad y baja miscibilidad con agua.
muy importante de esta clase corresponde a
Los ejemplos de dicha fase son ciclohexano, aceite
compuestos nitrogenados tales como amonios
mineral, tolueno y aceite vegetal, etc.
cuaternarios y sales de aminas grasas, con una o varias
cadenas largas de tipo alquilo, muchas veces
Fase acuosa
provenientes de ácidos grasos naturales. Los ejemplos
Generalmente, la fase acuosa contiene ingredientes
más conocidos de la clase de tensioactivos catiónicos
activos hidrofílicos y conservantes. A veces, las
son el bromuro de hexadeciltrimetilamonio y el
soluciones tampón se utilizan como fase acuosa.
bromuro de didodececilamonio. Estos tensioactivos son
en general más caros que los aniónicos.
Surfactante [22]
El termino surfactante (Agente tensioactivo)
Surfactante aniónico
denota una sustancia que exhibe alguna actividad
Cuando los tensioactivos aniónicos se disocian en
superficial o interfacial y se usa para reducir la tensión
agua en un anión anfifílico y un catión, que en
superficial o interfacial. Tiene afinidad por solventes
general es un metal alcalino (Na, K) o un cuaternario
polares y no polares. Los tensioactivos son los

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 43

amonio. Estos son los tensioactivos más utilizados. flexible para aceptar diferentes curvaturas requeridas para
La carga aniónica de estos tensioactivos proviene formar microemulsiones sobre una amplia gama de
del grupo carboxilo ionizado. Los tensioactivos excipientes. Si se desea una sola película de tensioactivo,
aniónicos representan alrededor del 50 % de la las cadenas lipófilas del tensioactivo deben ser lo
producción mundial. Los alkaliacanoatos, también suficientemente cortas o contener grupos fluidizantes (por
conocidos como jabones, son los tensioactivos ejemplo, enlaces insaturados). Los cotensioactivos básicos
aniónicos más comunes. Este es el tipo de son alcoholes de cadena corta (de etanol a butanol),
tensioactivo más conocido en cuanto a su forma y glicoles como el propilenglicol, alcoholes de cadena media,
función. Los tres grupos aniónicos más importantes aminas o ácidos. El uso de cotensioactivo es para destruir
en todos estos tensioactivos son los grupos estructuras líquidas cristalinas o de gel que vienen en lugar
carboxilato, sulfonato y sulfato. de una fase de microemulsión.

Surfactante no iónico
MÉTODO DE FORMULACIÓN [24, 25]

El surfactante no iónico se estabiliza mediante


Las microemulsiones se preparan cuando la tensión
interacciones dipolares y de enlaces de hidrógeno
interfacial en el aceite/agua se mantiene en un nivel muy
con la capa de hidratación de agua en su superficie
bajo. La capa interfacial se mantiene muy flexible y la
hidrófila. No se ionizan en solución acuosa, porque
concentración fluida de tensioactivos debe ser lo
su grupo hidrofílico es de tipo no disociable, como
suficientemente alta para dar moléculas de tensioactivo
fenol, alcohol, éster o amida. Una gran proporción
para estabilizar la microemulsión a una tensión interfacial
de estos tensioactivos no iónicos se vuelven
extremadamente baja.
hidrófilos por la presencia de una cadena de
polietilenglicol. Se informan dos métodos principales para la
formulación de microemulsión, estos son
Surfactante zwitteriónico
1.Método de inversión de fase
Los tensioactivos zwitteriónicos contienen grupos cargados
2.Método de titulación de fase
positiva y negativamente y forman microemulsiones
mediante la adición de cotensioactivos. Los fosfolípidos,
Método de inversión de fase [26]
como la lecitina, que se obtienen de forma natural de la
soja o el huevo, son tensioactivos zwitteriónicos habituales. En el método de inversión de fase, la inversión de fase de las

A diferencia de otros tensioactivos iónicos, que son algo microemulsiones se produce mediante la adición de una

tóxicos, la lecitina que contiene diacilfosfatidilcolina como cantidad en exceso de la fase dispersa. Durante la inversión de

componente principal muestra una biocompatibilidad fase, se producen cambios físicos rápidos, incluidos cambios

excelente. Otra clase importante de tensioactivos en el tamaño de las partículas que pueden afectar la liberación

zwitteriónicos son las betaínas, como las alquilbetaínas y del fármaco tantoen vivoyin vitro. Para los tensioactivos no

las betaínas heterocíclicas. iónicos, esto se puede completar cambiando la temperatura,

forzando una transición de microemulsión de aceite en agua a

Codisolvente [23] bajas temperaturas a microemulsión de agua en aceite a

Se ha observado que los tensioactivos monocatenarios son temperaturas más altas (inversión de fase de transición).

incapaces de reducir la tensión interfacial aceite/agua lo Durante el enfriamiento, el sistema cruza un punto de

suficiente como para formar una microemulsión. La adición de curvatura espontánea cero y tensión superficial mínima,

cotensioactivos permite que la película interfacial sea promoviendo

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 44

la formación de gotitas de aceite finamente dispersas. TEORÍAS DE FORMULACIÓN DE


Este método también se conoce como método de MICROEMULSIONES [28-30]
temperatura de inversión de fase (PIT). Aparte de la
temperatura, otros parámetros como el valor del pH o La formulación de la microemulsión se basa en
la concentración de sal pueden considerarse más varias teorías que afectan y controlan su estabilidad
eficaces en lugar de la temperatura sola. Además, se y comportamiento de fase. Estas teorías son
puede obtener una transición en el radio de curvatura
1.teoría termodinámica
espontáneo cambiando la fracción de volumen de
2.teoría de la solubilización
agua. Al agregar sucesivamente agua al aceite,
3.teoría interfacial
inicialmente se forman gotas de agua en una fase de
aceite continua. Al aumentar la fracción de volumen de Teoría termodinámica [29]
agua, cambia la curvatura espontánea del tensioactivo
desde la estabilización inicial de una microemulsión La formulación y la estabilidad de la microemulsión se

agua/aceite a una microemulsión aceite/agua en el pueden expresar sobre la base de un mecanismo

punto de inversión. termodinámico simplificado. La energía libre de


formación de microemulsión puede depender de la
Método de titulación de fase [27] medida en que el surfactante reduce la tensión
superficial de la interfase aceite-agua y el cambio en la
Microemulsiones están formulado por los
entropía del sistema, por lo tanto
método de emulsificación espontánea (método
de titulación de fase) y se puede mostrar con la DG f = γDA - T DS
ayuda de diagramas de fase. Se agrega una Donde,
mezcla de ácido graso y aceite a una solución DG f = Energía libre de formación,
cáustica para preparar una microemulsión, luego γ = Tensión superficial de la interfase aceite-
se titula con un cosurfactante, un alcohol, hasta agua, DA = Cambio en la microemulsificación en
que el sistema se vuelve transparente. Las del área interfacial,
microemulsiones se forman junto con varias DS = Cambio en la entropía del sistema que es
estructuras de asociación (incluyendo emulsión, efectivamente la entropía de dispersión, y
micelas, lamelares, hexagonales, cúbicas y varios T = Temperatura.
geles y dispersión oleosa) dependiendo de la
composición química y concentración de cada Se encuentra que cuando se forma una microemulsión,

componente. Se encuentra que a medida que la DA cambia en gran medida debido al gran número

aumenta la longitud de la cadena del de gotitas muy pequeñas formadas. Hay que saber que

tensioactivo, se pueden formar microemulsiones si bien el valor de γ es positivo en todo momento, es

con transmitancias significativas por espectro muy pequeño y está compensado por la componente

visible con aceites de longitudes de cadena más entrópica. La contribución entrópica favorable

largas. También se encuentra que diferentes dominante es la entropía de dispersión muy grande

alcoholes afectan la formación de que surge de la mezcla de una fase con la otra en

microemulsiones de diferentes maneras. Los forma de un gran número de pequeñas gotas. Sin

mejores resultados, embargo, las contribuciones entrópicas favorables


también provienen de otros procesos dinámicos como
el intercambio de surfactante monómero-micela y

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 45

difusión de surfactante en la capa interfacial. Cuando se FACTOR QUE AFECTA LA FORMULACIÓN DEL
encuentran grandes reducciones en la tensión superficial SISTEMA DE MICROEMULSIÓN [31-33]
por un cambio entrópico favorable significativo, se logra
una energía libre de formación negativa. En ese caso, la Propiedad del tensioactivo

microemulsificación es espontánea y la dispersión


El surfactante contiene dos grupos lipofílicos e
resultante es termodinámicamente estable.
hidrofílicos. Los tensioactivos hidrófilos de cadena

teoría de la solubilización sencilla, como el bromuro de cetiletilamonio, se


disocian completamente en una solución diluida y
La formación de microemulsión es una fase soluble en aceite y tienen tendencia a formar microemulsiones o/w.
una fase acuosa mediante micelas o micelas inversas en Cuando el tensioactivo está en presencia de sal o
micelas que gradualmente se vuelven más grandes y se cuando se usa una alta concentración de tensioactivo,
hinchan hasta un cierto rango de tamaño. el grado de disociación de los grupos polares se vuelve
menor y el sistema resultante puede no tener tipo.
Teoría interfacial [30]

Propiedad de la fase de aceite


La teoría de la película mixta interfacial, es decir, una
teoría de la tensión interfacial negativa, según esta La fase oleosa también influye en la curvatura por su
teoría, la microemulsión ha sido capaz de generar capacidad para penetrar e hinchar la región del grupo de la
instantánea y espontáneamente una tensión interfacial cola de la monocapa de tensioactivo, el hinchamiento de la
negativa en el tensioactivo y el cotensioactivo al cola da como resultado una curvatura negativa aumentada a
trabajar juntos. La película, que puede consistir en sin microemulsión.
moléculas de surfactante y cosurfactante, se considera
como una tercera fase líquida "bidimensional" en Relación de embalaje [34]

equilibrio con aceite y agua. Una monocapa de este tipo


El HLB del surfactante determina el tipo de microemulsión
podría ser una película dúplex, es decir, proporcionar
a través de su influencia en el empaquetamiento y la
diferentes propiedades en el lado del agua y en el lado
curvatura de la película. El análisis de la curvatura de la
del aceite. De acuerdo con la teoría de la película
película para la asociación de surfactantes conduce a la
dúplex, la tensión interfacial γT viene dada por la
formación de microemulsión.
siguiente expresión
Temperatura [35]
γT = γ(O/W) --- π
Temperatura es extremadamente importante en
Donde,
determinar el tamaño efectivo del grupo de cabeza
γ (O/W)a = Tensión interfacial (reducida por la de los tensioactivos no iónicos. A baja temperatura,
presencia del alcohol). son hidrófilos y forman un sistema o/w normal. A
temperatura más alta, son lipofílicos y forman
γ (O/W)a es significativamente menor que γ(O/W) en sistemas w/o. A una temperatura intermedia, la
ausencia del alcohol. microemulsión coexiste con el exceso de agua y
fases oleosas y forma una estructura bicontinua.

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 46

EVALUACIÓN PARÁMETROS DE Evaluación de las propiedades reológicas


SISTEMA DE MICROEMULSIÓN (medición de la viscosidad) [40]

Apariencia física Las propiedades reológicas juegan un papel


importante en la estabilidad. Se puede determinar
Para el aspecto físico, la microemulsión se puede inspeccionar con un viscosímetro digital Brookfield. El cambio en
visualmente para comprobar su homogeneidad, fluidez y las características reológicas ayuda a determinar la
claridad óptica. región de microemulsión y su separación de otra
región. Las microemulsiones bicontinuas son
Técnicas de dispersión [36]
estructuras dinámicas con fluctuaciones continuas
Las técnicas de dispersión como la dispersión de neutrones de que ocurren entre la estructura bicontinua, la micela
ángulo pequeño, la dispersión de rayos X de ángulo pequeño y inversa hinchada y las micelas hinchadas.
la dispersión de luz han encontrado aplicaciones en estudios
Conductividad eléctrica [41]
de estructura de microemulsiones, particularmente en el caso

de esferas monodispersas diluidas, cuando se polidispersan o La fase acuosa se añadió gota a gota a una mezcla
se concentran sistemas como los que se ven con frecuencia en de aceite, tensioactivo y cotensioactivo y la
microemulsiones. conductividad eléctrica de las muestras formuladas
se puede medir utilizando un conductómetro a
Prueba de limpidez (porcentaje de transmitancia) [37]
temperatura ambiente y a una frecuencia constante
La limpidez de la microemulsión puede de 1 Hz.
medirse espectrofotométricamente utilizando
Solubilidad del fármaco [42]
un espectrofotómetro.
El fármaco se añadió en exceso a la formulación de
Estabilidad de la droga [38]
microemulsión optimizada así como a cada ingrediente
La microemulsión optimizada se mantuvo en frío (4-8 individual de la formulación. Después de agitación
°C), temperatura ambiente y temperatura elevada (50 ± continua durante 24 h a temperatura ambiente, las
2 °C). Después de cada 2 meses, se puede analizar la muestras se retiraron y centrifugaron a 6000 rpm
microemulsión para determinar la separación de fases, durante 10 min. La cantidad de fármaco soluble en la
el % de transmitancia, el tamaño de los glóbulos y el % formulación optimizada, así como cada ingrediente
de ensayo. individual de la formulación, se calculó restando el
fármaco presente en el sedimento de la cantidad total
Mediciones de tamaño de glóbulo y potencial zeta de fármaco añadido. Se comparó la solubilidad del
[39] fármaco en microemulsión con respecto a sus
ingredientes individuales.
El tamaño del glóbulo y el potencial zeta de la
microemulsión se pueden determinar mediante dispersión Liberación de fármacos in vitro [43, 44]
de luz dinámica, utilizando un Zetasizer HSA 3000.
El estudio de difusión se puede realizar en una celda de
difusión de Franz modificada, con un volumen de 20 ml.
El compartimento del receptor se llenó con tampón. El
compartimento del donante se fijó con

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 47

celofán membrana, que contiene los razones, una de las cuales es evitar el metabolismo
formulación de microemulsión y la solución de fármaco de primer paso hepático, salival y la degradación del
simple, por separado. A intervalos de tiempo fármaco en el estómago y los efectos de toxicidad
predeterminados, se extrajeron muestras del relacionados. Otro es la entrega directa y la
compartimento del receptor y se analizaron en cuanto al orientación del fármaco a las áreas afectadas de la
contenido de fármaco, usando un espectrofotómetro UV a piel o los ojos. Hoy en día, ha habido una serie de
una longitud de onda específica. estudios en el área de la penetración de fármacos en
la piel. Son capaces de incorporar tanto fármacos
APLICACIÓN DEL SISTEMA DE MICROEMULSIÓN hidrofílicos (5-fluorouracilo, clorhidrato de
apomorfina, etc.) como lipofílicos (estradiol,
Microemulsión en Farmacéutica
finasterida, ketoprofeno, etc.) y mejorar su
Desde las últimas dos décadas ha habido una revolución en la permeación. Dado que la formación de
utilización de sistemas de microemulsión en una variedad de microemulsiones requiere una alta concentración de
productos farmacéuticos. tensioactivo, se debe considerar el aspecto de
irritación de la piel, especialmente cuando se
• Administración parenteral [45]
pretende aplicar durante un período más largo.

La administración parenteral (especialmente a través de la vía


• Entrega ocular y pulmonar[48]
intravenosa) de fármacos con solubilidad limitada es un

problema importante en la industria debido a la cantidad Para el tratamiento de enfermedades oculares, los
extremadamente baja de fármaco que realmente se administra medicamentos se administran esencialmente por vía
en un sitio objetivo. Las formulaciones de microemulsión tópica. Las microemulsiones O/W se han investigado para
tienen claras ventajas sobre los sistemas de macroemulsión la administración ocular, para disolver fármacos poco
cuando se administran por vía parenteral debido a que la solubles, aumentar la absorción y lograr un perfil de
microemulsión de partículas finas se elimina más lentamente liberación prolongada.
que la emulsión de partículas gruesas y, por lo tanto, tiene un
Otras aplicaciones farmacéuticas [49,50,51,52]
tiempo de residencia más prolongado en el cuerpo.

• entrega nasal
• Entrega oral [46] • Drogas dirigidas
• Orientación celular
Las formulaciones de microemulsión ofrecen varios • Orientación cerebral
beneficios sobre la formulación oral convencional, que • parto periodontal
incluyen una mayor absorción, una mejor potencia • Orientación al tumor
clínica y una menor toxicidad del fármaco. Por lo tanto,
se ha informado que las microemulsiones son el Otra aplicación
suministro ideal de fármacos como esteroides,
• Microemulsiones en aplicaciones analíticas[53] Las
hormonas, diuréticos y antibióticos.
microemulsiones son ampliamente utilizadas en el campo

• Entrega tópica [47] de las técnicas analíticas como la cromatografía, etc. En la


cromatografía electrocinética en microemulsión (MEEKC),
La administración tópica de medicamentos puede se llevó a cabo la caracterización de la hidrofobicidad del
tener ventajas sobre otros métodos para varios soluto, lo que proporciona una rápida

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 48

y método reproducible para obtener parámetros • Microemulsiones en detergencia.


hidrofóbicos para solventes. Las microemulsiones • Microemulsiones en cosmética.
pueden mejorar las técnicas espectroscópicas analíticas • Microemulsiones en agroquímicos.
al funcionar como medios solubilizados, reactivos de • Microemulsiones en alimentos.
cambio espectral, agentes de amplificación de • Microemulsiones en remediación y
intensidad, etc. La utilización de medios de desintoxicación ambiental.
microemulsión en espectroscopia analítica y las • Síntesis de medios microporosos (técnica de gel de
sensibilidades analíticas de los tres sistemas o/w, w/o y microemulsión).
bi continuo Se ha evaluado la microemulsión. Se ha • Microemulsiones en aplicaciones analíticas.
informado de una serie de estudios sobre la
• Microemulsiones como membranas líquidas.
determinación de iones de aluminio, zinc, cobre y
• Nuevos arreglos coloidales cristalinos como materiales
manganeso utilizando sistemas de microemulsión y
sensores químicos.
microemulsión mixta.

CONCLUSIÓN
• Microemulsiones en biotecnología[54] Muchas
Las microemulsiones tienen una importancia crucial en el
reacciones biocatalíticas y enzimáticas se llevan a cabo en
sistema de administración de fármacos, así como en el
medios aquo-orgánicos u orgánicos puros, así como en
proceso industrial. Se pueden utilizar para optimizar la
medios bifásicos. Su uso está seriamente limitado porque
selección de fármacos sin un aumento concomitante de la
pueden inactivar o desnaturalizar los biocatalizadores.
absorción sistémica. El papel de la microemulsión en el
Recientemente, el interés por las microemulsiones se está
suministro de soluciones novedosas para superar los
centrando en diversas aplicaciones en biotecnología, a
problemas de baja solubilidad acuosa de los compuestos
saber, reacciones enzimáticas, inmovilización de proteínas
farmacológicos altamente lipofílicos y proporcionar una
y bioseparación.
biodisponibilidad alta, más consistente y reproducible. Las
• Microemulsiones en la recuperación mejorada de
microemulsiones también se pueden usar para lograr la
petróleo[55] La comprensión de los mecanismos de
orientación de medicamentos, sin embargo, persisten los
recuperación mejorada de petróleo (EOR) utilizando
desafíos, principalmente debido a las capas de barreras
surfactante y microemulsión puede ayudar a obtener
que estos sistemas deben superar para llegar al objetivo.
petróleo subterráneo irrecuperable. Si la tensión
Se ha demostrado que la microemulsión puede proteger el
interfacial entre el petróleo crudo y la salmuera del
fármaco lábil, controlar la liberación del fármaco y reducir
yacimiento se puede reducir a alrededor de 10-3 mN/m,
la variabilidad del paciente. Además, se ha demostrado
se puede movilizar una fracción sustancial del petróleo
que es posible formular preparaciones adecuadas para la
residual en los medios porosos en los que está
mayoría de las vías de administración. Hoy en dia' El
atrapado. También es ventajosa la baja viscosidad
mundo de la microemulsión se acepta como un gran
interfacial del sistema.
potencial para nuevos sistemas de administración de
fármacos. El trabajo de investigación actual se centra en la
• Microemulsiones para bioseparaciones preparación de componentes de microemulsión seguros,
• Microemulsión como material sensor químico eficientes y más compatibles que mejorarán aún más la
• Microemulsiones como lubricantes, aceites de corte e utilidad de estos nuevos vehículos.
inhibidores de corrosión

• Microemulsiones como recubrimientos y acabados


textiles.

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 49

REFERENCIAS 13.Emsap. WJ et al. Sistemas dispersos en la


farmacéutica moderna. Cuarta edición. Ed:
1. TP Hoar y JH Schulman. Dispersiones banquero. GS Rhodes, CT Marcel Dekker Inc.
transparentes de agua en aceite, la hidromicela Nueva York. 2002; p260.
oleopática. Naturaleza 1943; 152: 102–103. 14. Sarkhejiya Naimish A et al. Tendencia emergente de

2. JH Schulman et al. Mecanismo de formación y microemulsión en formulación e investigación. Boletín

estructura de microemulsiones por Internacional de Investigación sobre Drogas. 2000; 1

microscopía electrónica. El Diario de Química (1): 54-83.

Física 1959; 63: 1677-1680. 15. Kunieda H. et al. El Diario de Química Física
3. Danielsson y B. Lindman. La definición de 1988; 92: 185.
microemulsión, Colloids and Surfaces 1981; 3: 16. Mukherjee K. et al.Diario de
391–392. ColoideyInterfazCiencia 1997; 187: 327.
4. Shinoda K y Lindman B. Sistemas de tensioactivos 17. Aboofazeli R y Lawrence MJ Investigaciones sobre
organizados: microemulsiones. Langmuir 1987; 3: la formación y caracterización de
135–149. microemulsiones de fosfolípidos. I. Diagramas de
5. M. Jayne Lawrencea y Gareth D. Reesb. Medios basados en fases pseudoternarias de sistemas que contienen
microemulsiones como nuevos sistemas de administración agua-lecitina-alcohol-miristato de isopropilo.
de fármacos. Revisiones Avanzadas de Entrega de Revista Internacional de Farmacéutica 1993; 93:
Medicamentos 2000; 45: 89–121. 161-175.
6. Kumar. K. Senthil et al. Microemulsiones como vehículo para 18. Jha Sajal Kumar et al. Microemulsiones: vehículo

la administración de fármacos novedosos: una revisión. potencial para mejorar la administración de

Revista Internacional de Revisión e Investigación de fármacos. Internationale Pharmaceutica Sciencia

Ciencias Farmacéuticas 2011; 10: 37-45. 2011; 1(2): 25-31.

7. Patel R. Mrunali. Microemulsiones: como nuevo vehículo de 19. Vyas S P. Teoría y práctica en el nuevo sistema de

administración de fármacos. 2007; 5. administración de fármacos. CBS Publishers Nueva

8. Madhava. S y Gupta. D. Una revisión del delhi. 2009; p115.

sistema basado en microemulsión.Revista 20. Prince LM Una teoría de las emulsiones acuosas I.
Internacional de Ciencias e Investigación Tensión interfacial negativa en la interfaz aceite/
Farmacéuticas2011; 2 (8): 1888. agua. diario de
9. Microemulsiones Ghosh, PK y Murthy RSR: un sistema ColoideyInterfazCiencia 1976; 23: 165-
potencial de administración de fármacos. Entrega actual de 173.
medicamentos 2006; 3: 167-180. 21. Martin A. Dispersiones gruesas en farmacia
10. Microemulsiones Chandra A. y Sharma PK: una física. Cuarta Edición BI Waverly Pvt. Ltd.
descripción general. Pharmainfonet 2008; 6 (2). Nueva Delhi. 1994; p495.
11. Patel MR et al. Microemulsiones: como nuevo vehículo de 22. Rao YS et al. Microemulsiones: un nuevo sistema transportador

administración de fármacos. Pharmainfonet 2007; 5 (6). de fármacos. Revista Internacional de Tecnología de

Administración de Medicamentos 2009; 1(2): 39-41.

12.Kayes FB Disperse Systems In Pharmaceutics: La 23. Grampurohit N. et al. Microemulsiones para


ciencia del diseño de formas farmacéuticas. Edición TopicalUse-AReview.indio
para estudiantes internacionales Ed: Aulton. ME diariodeFarmacéuticoEducación e
Churchill Livingstone 1999; 110. Investigación 2011; 45(1):100-107.

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 50

24. Shaji J. y Reddy MS Microemulsions como sistemas de Sistema de administración de fármacos que contiene

administración de fármacos. Pharma Times 2004; 36 fenofibrato. Diario de la AAPS 2007; 226: 344-352.

(7): 17 – 24. 35. Peltola S. et al. Microemulsiones para la


25. Kayes FB Disperse Systems In Pharmaceutics: The administración tópica de estradiol. Revista
Science of Dosage Form Design. Edición para Internacional de Farmacéutica 2003; 254: 99-107.
estudiantes internacionales Ed: Aulton. ME; 36. Constantínides PP. et al. Evaluación de la
Churchill Livingstone 1999; p110. formulación y mejora de la absorción intestinal
26. Sushama Talegaonkar et al. Microemulsiones: un enfoque de microemulsiones de agua en aceite que
novedoso para mejorar la administración de fármacos. incorporan glicéridos de cadena media.
Patentes recientes sobre administración y formulación de Investigación Farmacéutica 1994; 11: 1385–90.
fármacos. 2008; 2: 238-257. 37. Constantínides PP. et al. Microemulsiones de
27. Shafiqun Nabi S. et al. Desarrollo y agua en aceite que contienen ácidos grasos de
optimización de formulaciones utilizando la cadena media/sales: formulación y evaluación
técnica de nanoemulsión: una nota técnica. de mejora de la absorción intestinal.
AAPS Pharm Sci Tech 2007; 8: 1-6. Investigación Farmacéutica 1996; 13(2): 205–
28. Paul, BK y Moulik SP Usos y aplicaciones de 105.
microemulsiones. Ciencia actual 2001; 80 (8): 38. Jadhav. KR et al. Diseño y Evaluación de Sistema
990 – 1001. de Entrega de Fármacos Basado en
29. Amit A. Kale y Vandana B. Patravale. Desarrollo Microemulsión. Revista Internacional de Avances
y evaluación de microemulsiones de en Ciencias Farmacéuticas. 2010; 1: 156-166.
lorazepam para administración parenteral. 39. Brime B. et al. Anfotericina B en microemulsiones a
AAPS PharmSciTech 2008; 9: 966-971. base de lecitina de aceite y agua: formulación y
30. Vandana Patel et al. Desarrollo de evaluación de toxicidad. Revista Ciencias
Microemulsión para Mejorar la Solubilidad de Farmacéuticas 2002; 91(4): 1178–85.
Clopidogrel. Revista iraní de investigación 40. Thakker K D. y Chern W H. Desarrollo y validación
farmacéutica 2010; 9(4): 327-334. de pruebas de liberación in vitro para formas
31. Park KM y Kim C K. Preparación y evaluación farmacéuticas semisólidas: estudio de caso.
de microemulsiones cargadas con Tecnologías de disolución 2003; 15: 10-15.
flurbiprofeno por entrega de los padres. 41. Shaij I M. et al. Administración tópica de
Revista Internacional de Farmacéutica 1999; aceclofenaco a partir de organogeles de lecitina:
181: 173-179. estudio de preformulación. Entrega actual de
32. Peira E. y Permeación transdérmica de medicamentos 2006; 3(4): 1727.
apomorfina a través de piel de ratón sin pelo a 42. Tomsic M. et al. Water–Tween 40®/Imwitor 308®–
partir de microemulsiones. Revista Internacional microemulsiones de miristato de isopropilo como
de Farmacéutica 2001; 226: 47-51. sistemas de administración de ketoprofeno: estudio de
33. Rhee Y S. et al. Administración transdérmica de dispersión de rayos X de ángulo pequeño. Revista
ketoprofeno utilizando Microemulsiones. Internacional de Farmacéutica 2006; 327: 170-177.
Revista Internacional de Farmacéutica 2001; 43. Martin A. Dispersiones gruesas en: Farmacia
226: 161-170. física. Cuarta edición. BI Waverly Pvt. Ltd.
34. Ashok Patel y Pradeepvavia R. Preparación y Nueva Delhi. 1994; p495.
evaluación in vivo de automicroemulsionantes

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51


Singh y otros 51

44. Giustini M. et al. Microestructura y dinámica 50. Shiokawa T. et al. Efecto de la longitud de la cadena

del agua en aceite CTAB/norte-pentanol/norte- enlazadora de polietilenglicol de microemulsiones unidas a

microemulsión hexano/agua: estudio folato que cargan aclacinomicina A sobre la capacidad de

espectroscópico y de conductividad. Revista direccionamiento y el efecto antitumoral in itro e in vivo.

Física Química 1996; 100: 3190 3198. Investigación Clínica del Cáncer 2005; p11.
45. Hsiu-O Ho. et al. Preparación de microemulsiones 51. Talegaonkar S y Mishra P. Entrega intranasal:
utilizando ésteres de ácidos grasos de poliglicerol un enfoque para evitar la barrera
como surfactante para la administración de hematoencefálica. Revista India de
fármacos proteicos. Revista de Ciencias Farmacología 2004; 36: 140-147.
Farmacéuticas 1996; 85: 138-143. 52. Hasse. A. y Keipert S. Desarrollo y caracterización
46. Corswant C. et al. Microemulsión a base de de microemulsiones para aplicación ocular.
triglicéridos para administración intravenosa Revista Europea de Farmacéutica y
de sustancias poco solubles. Revista de Biofarmacéutica 1997; 43; 179–183.
Ciencias Farmacéuticas 1998; 87: 200-208. 53. Malmsten. M. Microemulsiones en
47. Dreher F. et. Alabama. Interacción de un gel de farmacéuticas En Manual de
microemulsión de lecitina con humanoestrato Microemulsión. Ciencia y Tecnología. Marcel
córneoy su efecto sobre el transporte Dekker. Inc. Nueva York. 1999; pág. 755.
transdérmico. Diario de Liberación Controlada 54. Fathy I. et al. Evaluación de los efectos
1997; 45:131 140. antiinflamatorios y analgésicos de la
48. Nivel FF. et al. Estudios de estabilidad del microemulsión cargada de piroxicam en
cloranfenicol en la microemulsión libre de formulaciones tópicas. Revista Internacional
alcoholes. Revista Europea de Farmacéutica de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas 2011;
y Biofarmacéutica 2006; 62: 288-294. 3(2): 6670.
49. Syamasri Gupta y SP Moulik. Microemulsiones 55. Shishu Rajan Sunita y Kamalpreet. Desarrollo de
biocompatibles y sus posibles usos en la nuevas formulaciones tópicas de aciclovir
administración de fármacos. Revista de Ciencias basadas en microemulsiones para el tratamiento
Farmacéuticas. 2008; 97: 22-45. de infecciones herpéticas cutáneas. AAPS Pharm
Sci Tech 2009; 10: 559-565.

Revista de Ciencias Farmacéuticas, Químicas y Biológicas, febrero de 2014; 1(1):39-51

Ver estadísticas de publicación

También podría gustarte

pFad - Phonifier reborn

Pfad - The Proxy pFad of © 2024 Garber Painting. All rights reserved.

Note: This service is not intended for secure transactions such as banking, social media, email, or purchasing. Use at your own risk. We assume no liability whatsoever for broken pages.


Alternative Proxies:

Alternative Proxy

pFad Proxy

pFad v3 Proxy

pFad v4 Proxy