COMPUESTOS

XENOBIOTICOS

BIOQUIMICA AMBIENTAL
INTRODUCCION

Después del desarrollo industrial son muchos los

compuestos químicos presentes en el medio
ambiente que son exógenos a la composición y
extraños al metabolismo natural de los seres vivos;
a ese conjunto de sustancias referidas como ajenas
o extrañas a los organismos vivos, se les denomina
xenobioticos.
 COMPUESTOS QUÍMICOS
XENOBIÓTICOS
Xenobioticos: es toda sustancia extraña o ajena a las que
proceden de la composición o metabolismo de los
organismos vivos. Se solapa con los conceptos de tóxico y
de contaminante ambiental, porque suelen ser
contaminantes y tóxicos.
Tóxico o veneno: es cualquier sustancia que causa
efectos adversos a los organismos vivos y ejerce ese efecto
con una relación dosis-respuesta.
Contaminante: es un concepto muy amplio y se
considera como tal cualquier agente que tiende a
modificar el equilibrio natural del medio ambiente
(ecosfera) y además puede incidir sobre los organismos
componentes de la biosfera
Los xenobióticos son, por lo tanto, contaminantes de
naturaleza química y que suelen producir efectos tóxicos, o al
menos alteraciones en el normal funcionamiento de las
células vivas.
Entre los contaminantes más abundantes en el medio y
perjudiciales para los sistemas biológicos se pueden destacar
los metales pesados y las sustancias orgánicas: plaguicidas,
hidrocarburos halogenados y no halogenados, PCBs, DBF y
DBD,residuos químicos tóxicos, junto con las radiaciones
nucleares, etc.. Su riesgo radica en su persistencia y
consecuente acumulación, en la formación de asociaciones
químicas complejas, en su capacidad de reacción y a veces,
como consecuencia, su toxicidad creciente.
En sentido amplio se pueden agrupar en: agroquímicos,
biológicos, carcinógenos, químicos, microorganismos, ozono,
aire, agua, suelo, radiación, multimedia, radiación,
extremadamente peligrosos, tóxicos (PBTs, POPs, perfiles
toxicológicos)
Cuando hay efecto tóxico opera la relación dosis-
respuesta. La toxicidad puede ser AGUDA (DL50) o
CRONICA (tumores, úlceras, irritaciones, etc.) y
además está sometida a una fuerte influencia de
factores externos (dieta, medio ambiente, forma de
administración, etc.) e internos (edad, sexo,
condiciones fisiológicas, genéticas, etc.).
CLASIFICACION DE
CONTAMINANTES Y
XENOBIOTICOS
Se puede abordar desde diferentes puntos de vista:
Por su ORIGEN : intencionado o casual.
 Deshechos urbanos, deshechos industriales,
mixtos, explotaciones mineras, explotaciones
agrícolas.
 De procedencia variada: tabaco, conservantes,
plaguicidas, estabilizantes, plastificantes,
aditivos, inductores del crecimiento, toxinas
bacterianas.
 Accidentes industriales: factorías, transporte, etc.
Por sus APLICACIONES:
medicamentos, productos de uso doméstico, usos
industriales, usos agrícolas, locomoción .
Por su ACCION INTRINSECA:
Fármacos: antibióticos, antineoplásicos (metotrexato,
agentes quimioterapeúticos y citostáticos, agentes
alquilantes, vinblastina, etc.), plaguicidas, sustancias de
abuso o drogas, etc.
Tóxicos de acción local: caústicos, corrosivos o vesicantes:
ácidos, lejias, NO2, SO3, disolventes, cromatos, alquitranes.
 Destruyen células de la piel, mucosas, árbol respiratorio.
Dermatitis, bronquitis, conjuntivitis, quemaduras,
reacciones alérgicas.
 Tóxicos de acción sistémica: Aditivos, Edulcorantes,
Conservantes, Plaguicidas.
Por su ACCION BIOLOGICA o BIOQUIMICA:
 biocidas, mutagénicos, carcinogénicos, teratogénicos;
inhibidores, activadores e inductores de enzimas,
agentes desacoplantes, etc.
Por su REACTIVIDAD METABOLICA:
biodegradables o persistentes: bioacumulativos,
bioactivables

Por su NATURALEZA: física, química y biológica.

 De Naturaleza biológica: (se consideran

contaminantes)
 Seres vivos o compuestos procedentes de ellos: bacterias,
virus, hongos, protozoos, materia orgánica, residuos:
vegetales, urbanos, fecales, de mataderos,etc.
 De Naturaleza física: (se consideran contaminantes)
 - Color tintes (naturaleza química)
 - Turbidez minas e industria
 - Calor centrales nucleares y térmicas.
 - Radiacciones en la naturaleza (rocas y cósmica), uso
de la energía nuclear (investigación, medicina, industria).
 - Ruido o Contaminación por olores.- Sustancias volátiles
olorosas: alcanfor, almizcle, floral, mentolado, éter,
ágrios,
 fétidos.
 DE NATURALEZA QUÍMICA:
ORGANICOS: plaguicidas (insecticidas, herbicidas, etc)
y compuestos industriales.
-Plaguicidas:
Insecticidas: Organoclorados, Organofosforados y
Carbamatos.
 Organofosforados (inhiben la acetil colinesterasa):
malation, paration, sarin.

 Sarin
 Carbamatos (inhiben la acetil colinesterasa): carbaril,
aldicarb, mecarbam.

 aldicarb
 Organoclorados (acciónes inespecíficas: deplección de
energía)
 - Dicloro-difenil-etano: DDT, DDE

 - Ciclodiénicos: aldrin, dieldrin, endrin

 - Hexaclorociclohexanos: lindano (g-Cl6-ciclohexano)

 - Mirex, clorex, heptacloro etc

 DDT Heptacloro
 Herbicidas: suelen ser Compuestos Fenoxiacéticos,
Triazinas, derivados Bipiridílicos, derivados de Urea,. (actúan
mediante acción hormonal, acción cáustica o de contacto,
acción metabólica, etc).

 Atrazina

 Desde el siglo pasado se vienen usando herbicidas inorgánicos

(As, B, cianuros, derivados del petroleo, etc) .En 1933 se
sintetizó el 2,4 dinitro-o-cresol y en 1944 se detectaron las
propiedades del 2, 4-D; en 1958 se obtuvieron los derivados de
bipiridilo. aldicarb, fosfuro de aluminio y el CFC
clorofluorocarbonos-, halones e hidrocarburos con cloro y
bromo en sus moléculas, como los HCF y el bromuro de metilo,
Fungicidas: protectores y erradicantes (sales de Cu, S,
Hg, , -caldo Bordolés-,) Otros plaguicidas: Acarocidas,
nematocidas, etc....

Compuestos industriales
plastificantes y aislantes: PCBs y PCTs (Cl-dibenzofuranos,
Cl-dibenzodioxinas); disolventes:
formaldehido, acetaldehído, tolueno; hidrocarburos:
polinucleares o policíclicos: benzopireno, dibenzofuranos y
dibenzodioxinas; detergentes; ésteres de fósforo, órgano-
metales; hidrocarburos sulfonados, nitrosaminas, etc.
CFC: cloro-fluoro-carbonados, destruyen la capa de O3, que
nos protege de los rayos UV (260-290 nm).
 Hidrocarburos: Alifáticos:.alcanos, alquenos y
alquinos (propano, hexano, etileno, acetileno, etc)
 Alicíclicos: cicloalcanos y cicloalquenos (ciclohexano,
ciclopentano, etc)
 Aromáticos: Benceno, polifenilos y polinucleares
(PAHs = poly aromatic hidrocarbures)

 Ciclohexano Pentaclorofenol
 XENOBIÓTICOS INORGÁNICOS
 ácidos, alcalis, nitratos, nitritos, sulfatos, fosfatos,
halógenos (Fl, I), óxidos de nitrógeno, óxidos de carbono,
óxidos de azufre, ozono y radicales libres, silicatos, iones
en general, amoniaco, metales pesados: Mn, Co, Pb, Zn,
Fe, Cd, Cr, As, Ni, Se, Hg, Be.
 Enfermedad de Minamata, Hg+ en pescado
Enfermedad de ITAI-ITAI, Cd2+ y derivados en arroz.
Contenido en Hg en los componentes del
ecosistema de Minamata (ug = mg)
Niveles de Pb en sangre y efectos
 Contaminantes atmosféricos: CO, SO2, SO3, NO2, NO,
Hidr. no saturados y aromáticos, CFH, clorofluorometanos, m-
partículas (Si, Be, As, Cr, Pb, asbesto, humos, etc.). Lluvia
ácida, Reac. fotoquímicas y radicales libres, agentes oxidantes
(O3).
 CARCINOGÉNESIS :
 El cáncer (significa “maligno” y procede del griego “karkinos” =
cangrejo), es una condición que se caracteriza por la
replicación y crecimiento descontrolado de las células
somáticas del organismo.
 Un cáncer es el resultado de dos procesos sucesivos: aumento
de proliferación celular (tumor o neoplasia) y adquisición de
capacidad invasiva que les permita escapar de su lugar
 natural y colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos
(metástasis). Si sólo ocurre la primera parte se considera un
tumor benigno. En el segundo caso se denomina tumor
maligno
 o cáncer. Las metástasis son las responsables de la gran
mayoría de las muertes por cáncer.
Existen unos 200 tipos de células distintas en nuestro
organismo. Según el tipo de célula afectada los tumores
reciben distintos nombres. Los tumores generados por:
 · Células epiteliales (90%) se denominan carcinomas

 · Células del tejido conectivo o muscular: sarcoma

 · Células de la sangre: leucemias, linfomas, mielomas.

 · Células del S.N.: neuroblastomas y gliomas.

 Se consideran tumores agudos si son de aparición rápida

y crónicos si aparecen gradualmente. El tumor epitelial se
denomina también adenoma si es benigno Y
adenocarcinoma si es maligno.
 ORIGEN DEL CANCER
 El proceso de formación de un tumor a partir de una
célula implica la acumulación sucesiva de alteraciones en
los genes durante el periodo de años de crecimiento hasta
que se hace aparente. Las células van adquiriendo
alteraciones en su material genético que les proporciona
ventaja en cuanto al crecimiento frente a las normales,
van siendo seleccionadas y serán mayoritarias en el
tumor. Así, el proceso de carcinogénesis tumoral se
compone de alteración genética (mutación), competición y
selección celular y tiene lugar durante años. El cáncer es
una enfermedad genética, pero generalmente no
hereditaria. Existen dos posibilidades: cambio genético en
el ADN celular (la mayoría, ya que dan lugar a nuevas
células cancerosas) o cambio epigenético (alteración en la
forma de expresarse los genes).
GENES IMPLICADOS EN LA APARICION DEL
CANCER
a) Protooncogen: gen normal con posibilidad de mutar. A veces
se les llama oncogenes celulares y se escribe: c-jun, c de celular
( v si es de un virus) y jun de la proteína.
Oncogen: gen normal mutado o forma activada de
protooncogenes.
b) Genes supresores de tumores: originan proteínas que
bloquean el proceso de división.
c) Genes de reparación del ADN: son los responsables de
subsanar los errores producidos en la incorporación de los
nucleótidos durante la replicación del ADN, y reparar las
alteraciones inducidas en el ADN por radiaciones y agentes
químicos.
a) ONCOGENES Y TRANSFORMACION CELULAR
 La transformación de una célula normal en célula
cancerígena puede tener lugar espontáneamente, ser
causada por agentes químicos o producirse como resultado
de una infección con virus tumorígenos. Se denominan
oncogenes a los genes que confieren a las células la
capacidad para convertirse en tumorígena. El oncogén se
define como un fragmento de ADN capaz de provocar
alteraciones morfológicas en la célula y de inducir su
transformación.
b) GENES SUPRESORES DE TUMORES
Los genes supresores de tumores y las proteínas que
codifican funcionan como reguladores negativos del
crecimiento celular, en contraste con la función de los
oncogenes transformantes que actúan como reguladores
positivos del crecimiento celular. Por ello, a los genes
supresores de tumores se les llama tambien anti-oncogenes,
oncogenes recesivos y genes
supresores del crecimiento. Cuando estos genes se pierden
(deleción, mutación, etc.) ya no son capaces de regular
negativamente el crecimiento celular y se desarrolla el
cancer. Es posible que la función de algunos genes
supresores de tumores pueda ser regular negativamente la
expresión de proto-oncogenes u otros genes implicados en la
diferenciación y/o proliferación.
 CARCINÓGENOS
Los carcinógenos son agentes capaces de producir cáncer. Se
encuentran, entre otros, en el humo del tabaco,
contaminantes de alimentos y en solventes usados en la
industria y la
manufactura.
 A) CARCINÓGENOS QUÍMICOS
Se dividen en dos grandes categorías, aunque esta
clasificación no es del todo exacta por el hecho de que ciertos
químicos, en determinadas dosis, poseen ambas actividades:
iniciadora (genotóxica) y promotora (no-genotóxica).
1.- Genotóxicos, que producen alteraciones en el material
genético del huésped. Por ejemplo, los agentes inorgánicos,
como el arsénico, cromo, níquel, que interfieren con enzimas
relacionadas con la replicación del ADN alterando la fidelidad.
Pueden ser de acción:
 a) directa, si no requieren activación y reaccionan con
grupos nucleofílicos en los ácidos nucleicos. Por ejemplo, los
gases mostaza nítrico y sulfúrico.
b) indirecta, si requieren activación por enzimas. Como por
ejemplo los hidrocarburos policíclicos aromáticos
(benzopireno, cloruro de vinilo) y las aminas. Como ya se ha
comentado en otros temas, las sustancias que no requieren
activación se llaman carcinógenos primarios ó de acción
directa. Las sustancias que requieren activación metabólica
se llaman procarcinógenos, las intermedias carcinógenos
próximos, y las que son responsables finales del efecto se
llaman carcinógenos últimos.
 EPIGENÉTICOS (NO GENOTÓXICOS)
alteran la expresión de genes por transcripción o traducción pero
no alteran la secuencia primaria del ADN. Estos cambios se
relacionan con alteraciones enla proliferación y diferenciación
celular. Ejemplos: xenobióticos inmunosupresores, hormonas y
promotores tumorales (fenobarbital).
La mayoría de las sustancias clasificadas como carcinógenos
epigenéticos son promotores que actúan tras la iniciación. Muchos
promotores de tumores son ligandos de receptores y suelen
inducir una respuesta proliferativa en las células. Sus efectos
incluyen un
aumento del número de células tumorales y disminución del
tiempo de desarrollo de los tumores (tiempo de latencia). Los
promotores no son mutágenos y no producen tumores por sí solos.
No inician el cáncer, no son electrofílicos y no se unen al ADN,
pero se necesitan
para inducir un neoplasma después de la aplicación de un
 AGENTES FISICOS MUTAGENICOS

 Las radiaciones poseen un elevado potencial mutagénico

(5% de los cánceres en el hombre) al incidir sobre la
molécula de ADN, a la que alteran de distintos modos,
causando roturas en las cadenas de nucleótidos o
induciendo la formación de enlaces covalentesestables
entre bases de la misma o distinta cadena, lo que genera a
su vez errores durante la replicación o expresión del ADN.
La acción de los mutágenos puede ser directa o, a veces,
 indirecta, mediante la interacción con otras moléculas y la
formación de radicales libres que dañarán el ADN.