CAPITULO

17

INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE

PRESENTADO POR: Navarro, Alireya - Ortega, Melanie - Tomlinson, Kendra

TRASPLANTE Trasplante ortotópico

El trasplante es un tratamiento, donde

se sustituye órganos, células o tejidos Transfusión
(injertos) que no funcionan, por injertos
sanos.

Trasplante heterotópico
MARCO DEL TRASPLANTE
Injerto autógeno: injerto trasplantado de un sujeto a sí mismo

Injerto singénico: injerto trasplantado entre dos sujetos con composición génica idéntica

Injerto alógeno o aloinjerto: injerto trasplantado entre dos sujetos con composición génica
diferente

Injerto xenógeno o xenoinjerto: injerto trasplantado entre dos sujetos de diferentes especies

Aloantígenos y xenoantígenos: moléculas reconocidas como extrañas en los aloinjertos y

xenoinjertos

Alorreactivos o xenorreactivos: linfocitos y anticuerpos que reaccionan con aloantígenos o

xenoantígenos
 INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE
El trasplante de células o tejidos de un sujeto a otro con una composición génica
distinta conduce al rechazo del trasplante debido a una respuesta inmunitaria adaptativa.

En 1949 Peter Medawar centró sus investigaciones en el

tema de los trasplantes, demostrando experimentalmente
que el rechazo de tejidos trasplantados es un fenómeno
inmunológico y que la producción de anticuerpos
responsables del rechazo no es una capacidad innata de las
células animales, sino que se adquiere en la vida
embrionaria e inmediatamente después del nacimiento.
 RESPUESTAS INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS A LOS ALOINJERTOS
Si el rechazo se
Rechazo de produce 10 a 14 días
primer grupo después del primer
trasplante

chazo de
oinjerto
Cuando existe
rechazo mas
Rechazo de rápido del mismo
segundo grupo donador por
efectos de
memoria
NATURALEZA DE LOS ALOANTÍGENOS

Las células u órganos trasplantados Las células u órganos trasplantados

entre sujetos con una carga génica entre sujetos con una carga génica no
idéntica o miembros de dos cepas
idéntica (gemelos idénticos o miembros endogámicas diferentes siempre se
de la misma cepa endogámica de rechazan.
animales) nunca se rechazan.
GENÉTICA DEL RECHAZO DE INJERTO
 RECONOCIMIENTO DIRECTO DE
ALOANTÍGENOS DEL MHC DEL DONANTE

El alorreconocimiento DIRECTO es un
ejemplo de reacción cruzada inmunitaria en la
que un linfocito T que fue seleccionado para
estar restringido por el MHC propio es capaz
de unirse a moléculas alógenas del MHC con
una afinidad alta para permitir la activación
de linfocito T.
 BASE MOLECULAR DEL RECONOCIMIENTO
DIRECTO DE MOLÉCULAS ALÓGENAS DEL MHC

• Muchos péptidos diferentes derivados de proteínas celulares

del donante pueden combinarse con una sola molécula
la del MHC alógena, y cada una de estas combinaciones
péptido-MHC puede en teoría activar un clon diferente
de linfocitos T del receptor.

• Cada APC expresa miles de copias de diferentes moléculas

del MHC en su superficie, y si son moléculas de MHC extrañas,
muchas o todas ellas pueden ser reconocidas por
linfocitos T alorreactivos.

• Muchos de los linfocitos T que responden a una molécula

del MHC alógena, incluso ante una primera exposición, son
linfocitos T memoria
 RECONOCIMIENTO INDIRECTO DE
ALOANTÍGENOS

La presentación indirecta del antígeno puede

contribuir al rechazo tardío de aloinjertos
humanos. Estos tienen que ver con el rechazo
crónico indirecto, mediado por linfocitos T CD4+,
que induce al rechazo desencadenando una
inflamación mediada por citocinas y aumentando
la producción de anticuerpos contra los
aloantígenos por los linfocitos B.
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T
AUTORREACTIVOS
REACCIÓN DE MEZCLA DE LINFOCITOS (MLR)
 FUNCIONES EFECTORAS DE LOS
LINFOCITOS T AUTORREACTIVOS

Los CTL que se generan por el alorreconocimiento directo pueden matar a las células del injerto, mientras que
los CTL de los linfocitos T cooperadores generados por el alorreconocimiento directo o indirecto del antígeno
pueden dañar los injertos por medio de citocinas.
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B
ALORREACTIVOS

Activación de linfocitos B
dependiente de linfocitos T
cooperadores, es un ejemplo de
reconocimiento indirecto
PAT R O N E S Y
MECANISMOS
DE RECHAZO
DEL
A L O I N J E R TO
RECHAZO HIPERAGUDO
Se presenta minutos u horas después de la
anastomosen del trasplante.
• Es mediado por aloanticuerpos IgM
naturales, con especificidad hacia antígenos
ABO.
Los antígenos ABO son expresados por los
eritrocitos y las células endoteliales.
• En la actualidad este mecanismo de
rechazo, se presenta causado
principalmente por IgG preexistentes en un
paciente sensibilizado.
El rechazo hiperagudo se caracteriza por una
oclusión trombótica de los vasos del injerto.
Rechazo Hiperagudo
RECHAZO HIPERAGUDO
 RECHAZO AGUDO
Se presenta varios meses e incluso años
después del trasplante.

• Aunque los patrones de rechazo agudo

se dividen en celular (mediado por
linfocitos T) y humoral, mediado por
anticuerpos, ambos suelen coexistir en
el rechazo agudo del órgano.

Se produce principalmente daño al

parénquima y vasos del injerto.

• Es mediado por linfocitos T y anticuerpos

alorreactivos.

Rechazo Agudo celular Rechazo Agudo Humoral

RECHAZO AGUDO
RECHAZO CRÓNICO
La principal causa del fracaso de aloinjertos de órganos Engrosamiento de la capa
muscular lisa
vascularizados actualmente es el rechazo crónico.
Aparece de forma insidiosa durante meses o años .
Se asocia a diferentes cambios anatomopatológicos:
• En el riñón y el corazón, da lugar a una oclusión vascular y
una fibrosis intersticial.
• En el pulmón se muestran vías respiratorias pequeñas
engrosadas (bronquiolitis obliterante)
• trasplantes hepáticos, muestran conductos biliares
fibróticos y no funcionales.

Rechazo crónico
Una lesión dominante del rechazo crónico en los injertos vascularizados es la oclusión
arterial como resultado de la proliferación de las células musculares lisas de la íntima,
originando una lesión isquémica.
El mecanismo por el que
probablemente se producen las
lesiones es:
La activación de los linfocitos T
alorreactivos y la secreción de citosinas
que estimulan la proliferación de las
células vasculares endoteliales y de las
células musculares lisas vasculares.
A medida que progresan las lesiones
arteriales de la arterioesclerosis del
injerto, el flujo sanguíneo del
parénquima del injerto se ve reducido y
el parénquima es sustituido lentamente
por tejido fibroso no funcional.
PREVENCIÓN
Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO DEL ALOINJERTO
MÉTODOS PARA REDUCIR LA
INMUNOGENICIDAD DE LOS ALOINJERTOS
En el trasplante humano, la principal estrategia para reducir la inmunogenicidad del injerto ha
sido minimizar las diferencias aloantigénicas entre el donante y el receptor.

Tipificación ABO

Tipificación tisular

Detección de anticuerpos preformados

Prueba cruzada
 Métodos para reducir la inmunogenicidad de los aloinjertos

Se verifica la compatibilidad
ABO entre Dónate y receptor.
1. TIPIFICACIÓN

Este procedimiento ayuda a

evitar el rechazo hiperagudo.
Los anticuerpos IgM naturales
ABO

específicos frente a antígenos

ABO son los causantes del
rechazo hiperaguddo.

Se debe realizar siempre ante

trasplante renal y cardiaco.

Durante la prueba, la aglutinación de los

eritrocitos del paciente son el indicativos de la
presencia del tipo de antígeno ABO presente en
su sangre.
En el trasplante renal, cuanto mayor sea el número de alelos del
MHC que son iguales entre el donante y el receptor mayor será la
supervivencia del injerto.

Métodos para reducir la inmunogenicidad

Se realiza ante trasplante renal. de los aloinjertos

2. TIPIFICACION
De todos los loci de las clases I y II del MHC, el TISULURAL
emparejamiento del HLA-A, HLA-B y HLA-DR es el (Tipificación de HLA)
más importante para pronosticar la supervivencia de los
aloinjertos renales.

La tipificación del HLA no se considera para emparejar a

posibles donantes y receptores en trasplante de corazón e
hígado. En este caso se basa en el emparejamiento del
grupo sanguíneo ABO y otras medidas de la
compatibilidad.
 MÉTODO DE
TIPIFICACIÓN
DE HLA
MOLECULAR
- Métodos para reducir la inmunogenicidad de los aloinjertos

3. DETECCION DE ANTICUERPOS
PREFORMADOS ( anticuerpos anti-HLA)

Los anticuerpos anti-HLA están específicamente dirigidos frente a los

antígenos leucocitarios humanos.

Se producen como respuesta ante una exposición de antígenos HLA

alogénicos, que pueden darse en 3 contextos: trasplante,
embarazo y transfusiones sanguíneas.

La presencia de anticuerpos anti-HLA (preformados o de novo),

dirigidos específicamente frente a los antígenos HLA del donante
(DSA), está fuertemente asociada a fenómenos de rechazo y a fallo
prematuro del injerto
CRIBADO POR TECNOLOGIA LUMINEX

 Se mezclan pequeñas cantidades del suero del

paciente con múltiples microesferas marcadas
con fluoresceína y cubiertas con moléculas
definidas del MHC, representativas de los alelos
del MHC que pueden estar en la población de
donantes de órganos.
 Los resultados se refieren en forma de
porcentaje de anticuerpo reactivo que es el
porcentaje de grupo de alelos del MHC con los
que reacciona el suero del paciente.

Detección final por citometría

de flujo
- Métodos para reducir la inmunogenicidad de los aloinjertos

4. PRUEBA CRUZADA
La prueba cruzada determinará si el paciente tiene anticuerpos
que reaccionen de forma específica con las células de ese
donante. La prueba se realiza mezclando el suero del receptor
con los linfocitos sanguíneos del donante.
 INMUNOSUPRESION PARA EVITAR O
TRATAR EL RECHAZO A ALOJINTERTOS
Los inhibidores de la calcineurina

Inhibidor de la proliferación del linfocito T

mediada por el factor de crecimiento.

Antimetabolitos

Anticuerpos antilinfociticos bloqueantes de la

función o eliminadores

Bloqueo de coestimuladores
 TERAPIA CONTRA LINFOCITOS B Y INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSA (IVIG)
ALOANTICUERPOS.

PLASMAFERESIS

La unión de la IgG inyectada a los receptores para el

Fc del paciente en varios tipos celulares reduce la
producción de aloanticuerpos y bloquea las funciones
Se utiliza la plasmaféresis para tratar el rechazo efectoras de los propios anticuerpos del paciente.
agudo mediado por anticuerpos. La sangre de un
paciente se bombea a través de una máquina que
elimina el plasma pero devuelve las células RITUXIMAB: Anticuerpo contra CD20
sanguíneas a la circulación. De esta manera pueden BORTEZOMIB: Inhibidor del proteosoma.
eliminarse los anticuerpos circulantes, incluidos los
anticuerpos alorreactivos patógenos.
Fármacos antiinflamatorios
Los fármacos antiinflamatorios, en concreto los corticoesteroides, se usan
con frecuencia para reducir la reacción inflamatoria a los aloinjertos de
órganos.

Bloquean la síntesis y la secreción de

citocinas, como el factor de necrosis
tumoral (TNF) y la IL-1, y otros
mediadores inflamatorios, como las
prostaglandinas, las especies reactivas
del oxígeno y el óxido nítrico,
producidos por los macrófagos y otras
células inflamatorias.
RIESGO DE LA TERAPIA INMUNOSUPRESORA
Reducción de la función fisiológica de los linfocitos T.

Reactivación de virus, Por esta razón, los receptores de trasplantes reciben ahora un
tratamiento antivírico profiláctico para las infecciones por virus herpes

Mayor riesgo de sufrir diversas infecciones oportunistas, como infecciones micóticas,

infecciones por protozoos e infestaciones digestivas parasitarias.

Mayor riesgo de sufrir cáncer que la población general, incluidas varias formas de cáncer
cutáneo.

toxicidad directa de los fármacos sobre las células no relacionadas con la

inmunosupresión
• La tolerancia a un aloinjerto influirá en los mismos mecanismos que participan en la
tolerancia a los antígenos propios, es decir, la anergia, la eliminación y la supresión
activa de linfocitos T alorreactivos.

¿Qué se logra?
• es específica del aloantígeno
y, por tanto, evitará los
principales problemas • Conseguir la Tolerancia del
asociados a la injerto logra reducir el
inmunosupresión rechazo crónico, que hasta
inespecífica. la fecha ha permanecido
inmutable frente a los
fármacos inmunosupresores.
¿Por qué la Tolerancia
es deseable en el
trasplante?
UN EXPERIMENTO REALIZADO EN RATONES,
MEDAWAR ENCONTRÓ:
ratones recién
nacidos de una
cepa (el
receptor)
Receptores
aceptaban después
los injertos cutáneos
del donante.
células
esplénicas de
otra cepa (el
donante)

Los receptores rechazarían injertos de cepas de ratón que expresaran alelos del MHC que difirieran de
los de las células esplénicas del donante.
 Pacientes con trasplante renal que han recibido transfusiones
sanguíneas que contienen leucocitos alógenos, tienen una incidencia
menor de episodios de “RECHAZO AGUDO” que aquellos que no han sido
transfundidos

• Introducción de leucocitos alógenos  Tolerancia a los aloantígenos.

MEC A N ISMO SU B YA C EN T E D E Las Células del Donante  Células

I N D U C C IÓN D E TO L ER A N CI A : dendríticas inmaduras.
 ESTRATEGIAS PARA INDUCIR LA TOLERANCIA ESPECÍFICA
FRENTE AL DONANTE EN RECEPTORES DE ALOINJERTOS:

• reconocimiento de aloantigenos sin

Bloqueo de la coestimulación conduciría a la tolerancia del
linfocito T.
coestimulación • Fármacos que bloquean la coestimulación:
suprimen las respuestas inmunitarias al
aloinjerto.

• células transfundidas del donante o la

Quimerismo progenie de las células sobreviven durante
períodos largos en el receptor, este se
hematopoyético convierte en una quimera.

Transferencia o • generar linfocitos T reguladores específicos frente

al donante en cultivo y transferirlos a los receptores
inducción de del injerto.
• Un método alternativo que se ha intentado en el
linfocitos T reg. trasplante de islotes pancreáticos, es activar los
linfocitos T reguladores en vivo mediante la
administración de anticuerpos anti-CD
Una barrera inmunitaria importante al trasplante xenógeno es la presencia de
anticuerpos naturales en los receptores humanos que provocan un rechazo
hiperagudo

IgM naturales reactivos con los determinantes Glucídicos expresados en células de especies alejadas en el
árbol evolutivo Ej: Cerdo
• Los anticuerpos naturales raramente se producen contra
• En humanos: los anticuerpos naturales se dirigen contra
determinantes glucídicos de especies muy relacionadas,
un determinante glucídico formado por la a-
como los seres humanos y los chimpancés
galactosiltransferasa porcina.
 Cerdos, especie xenógena preferida para la donación de órganos a
los seres humanos
Mecanismos incluyen:
• generación de procoagulantes de célula endotelial
• Sustancias agregantes de plaquetas
• Pérdida de mecanismos de anticoagulación endoteliales.

“Activación del complemento humano en células porcinas es más grave que la activación del complemento por
anticuerpos naturales”

RECHAZO TARDÍO DEL XENOINJERTO:

 Necrosis de las paredes vasculares
 Trombosis intravascular
Mecanismos de rechazo tardío:
o Incompatibilidad entre las plaquetas de los primates
o Células endoteliales porcinas promueven la trombosis
o También: respuesta inmunitaria por linfocitos T.
La transfusión sanguínea es una forma de trasplante en la que sangre completa o células
sanguíneas de uno o más sujetos se transfieren por vía intravenosa a la circulación de otro
individuo Unen a las células
Los sujetos que carecen de un antígeno de transfundidas
grupo sanguíneo particular producen
anticuerpos IgM naturales contra ese
Activan el complemento
antígeno. Si a tales sujetos se les administran
células sanguíneas que expresen el antígeno
diana ¿Qué ocurre? Dan lugar a reacciones
transfusionales

¿Qué puede inducir la transfusión a través

de la barrera ABO?
Reacción hemolítica inmediata

Lisis intravascular de eritrocitos

 Reponer sangre perdida. Ej Hemorragias.
 Producción inadecuada de células Fagocitosis extensa de eritrocitos
sanguíneas.
La principal barrera para el éxito de las Necrosis celular tubular aguda  Insuficiencia renal
transfusiones sanguíneas es la
Otros: fiebre alta, choque y coagulación intravascular diseminada (ej: TNF o IL-1)
RESPUESTA INMUNITARIA
 ANTÍGENOS DEL GRUPO SANGUÍNEO ABO

Alelo O  solo expresa antígeno H.

Alelo A  N-acetilgalactosamina
Existen 4
variantes
alélicas de
este gen: Alelo B  Galactosa

AB  forman ambos.

Sintetizan: Glucano central común, unido a proteína de membrana plasmática.

Fucosiltransferasa añade una Fucosa al glucano central  Antígeno H.

Glucosiltransferasa → modifica más el antígeno H

Los sujetos que expresan un antígeno de los grupos sanguíneos A o B
particular toleran ese antígeno, pero los sujetos que no expresan ese
antígeno producen anticuerpos naturales que reconocen el antígeno.
EN LA TRANSFUSIÓN CLÍNICA:
Px recibe eritrocitos que posee el antígeno no Reacción transfusional
expresado en los eritrocitos propios

AB Receptores
Universales

O Donantes
Universales

La tipificación ABO es fundamental para evitar el rechazo hiperagudo de ciertos aloinjertos de órganos sólidos

La incompatibilidad ABO entre la madre y el feto  IgM

 OTROS ANTÍGENOS DEL GRUPO SANGUÍNEO
Antígeno de Lewis
• Diferentes fucosiltransferasas pueden catalizar la adición de
fucosas en otras posiciones no terminales y dar lugar a epítopos
del sistema de antígenos de Lewis.
• Sirven de ligandos para la selectina E y la selectina P, y de este
modo  intervienen en la migración del leucocito

Antígeno Rhesus (rh)

• Los antígenos Rh son proteínas de la superficie celular
hidrófobas que no están glucosiladas
• Las proteínas Rh están codificadas por dos genes  sólo
uno (RhD) se considera en la tipificación clínica.
• Los Rh negativos, no toleran el antígeno RhD y producirán
anticuerpos frente al antígeno.
• Ej: Las madres Rh negativas portadoras de un feto Rh
positivo pueden sensibilizarse por los eritrocitos fetales
 TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
• ¿Cómo se obtienen? De sangre de donantes  Tx factor estimulador
de colonias. ¿Qué hace? Moviliza células troncales de la médula ósea.
• Al Receptor: quimioterapia, inmunoterapia o radiación  eliminar las
células de la médula ósea.
• ¿Para que se utiliza? Tx de Leucemias y trastornos preleucémicos.
• ¿mecanismo para curar neoplasias? Es “efecto de injerto contra
tumor”, donde el SI donante reconstituido reconoce las células
tumorales residuales como extrañas y las destruye.
• Trasplante de HSC trata mutaciones heredadas que afectan: Linfocitos
o eritrocitos
• Ej:
 deficiencia adenosina desaminasa (ADA)
 la inmunodeficiencia combinada grave ligada al X
 las mutaciones de la hemoglobina
MECANISMOS DE RECHAZO
A LAS HSC POR EL
ANFITRIÓN

• Las HSC pueden ser rechazadas por los linfocitos NK.

• “Resistencia Híbrida” se observó en los ratones con
deficiencias de linfocitos T.
• ¿A qué se debe? los linfocitos NK del anfitrión, que
reaccionan contra los precursores de la médula ósea.
EXISTEN DOS PROBLEMAS ADICIONALES SE
ASOCIAN CON FRECUENCIA AL TRASPLANTE
DE HSC:

Enfermedad del injerto

contra anfitrión
Inmunodeficiencia
 Se debe a una reacción de los linfocitos T maduros
injertados presentes en el inoculo de HSC con los
aloantigenos del anfitrión
D
A
Ñ
O

IFN-Y, IL-6
La EICH puede clasificarse en:

EICH AGUDA EICH CRÓNICA

“Muerte de células epiteliales en piel, hígado y tubo “fibrosis y atrofia de uno o más de los mismos
digestivo”. órganos”
Manifestaciones clínicas:
• erupción cutánea Lleva a una disfunción completa del órgano afectado.
• Ictericia
• Diarrea
• Hemorragia digestiva
AGUDA CRÓNICA
INMUNODEFICIENCIA TRAS EL TRASPLANTE DE
CÉLULAS TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS
Los receptores del trasplante pueden ser incapaces de regenerar un repertorio nuevo completo de
linfocitos

• Radioterapia Eliminen las células de memoria y las

• Quimioterapia células plasmáticas.

¿Cuál es su consecuencia? los receptores de trasplantes de HSC son proclives a las infecciones
víricas, como por: CMV, bacterias, hongos y linfomas de Linfocitos B por: virus de Epstein-Barr.
¿Qué se hace ante esto? Los receptores
reciben: ANTIBIÓTICOS PROFILACTICOS.
Profilaxis antivírica

CMV

Profilaxis antimicótica

Aspergillus

Infusiones intravenosas de Ig (IVIG) de mantenimiento

También: vacunas
Enfoque → Células troncales Embrionarias

Una barrera importante a su utilidad sea su

Musculo ALOANTIGENICIDAD y el RECHAZO por el
cardiaco sistema inmunitario del receptor

¿Cuál seria la posible solución? uso de células

troncales pluripotentes inducidas (iPS)

Encéfalo Su ventaja:
 Se obtiene de células somáticas del paciente,
por lo tanto, no serían rechazadas.

Médula
espinal
MUCHAS GRACIAS
ANEXOS
 Anticuerpos del receptor Los anticuerpos y
se unen a los antígenos Activan el sistema de productos del RESUMEN
ABO expresados en los complemento complemento inducen
eritrocitos y células (vía clásica) cambios en el endotelio
endoteliales del injerto. del injerto

El endotelio pierde el proteoglicano sulfato de Lesión endotelial y

heparano de la superficie celular, el cual exposición de proteínas
Activación de plaquetas
normalmente interactúa con la antitrombina III de la membrana basal
para inhibir la coagulación subendotelial

Estas junto con las células

endoteliales producen
Se produce Adhesión y Liberación de formas de
RECHAZO agregamiento de alto peso molecular del
vesiculación de la
membrana que conlleva al
HIPERAGUDO plaquetas factor Von Willebrand
desprendimiento de
partículas lipídicas que
promueven la coagulación
¿COMO SE PRODUCE EL RECHAZO AGUDO?
Se produce el
Algunas células detríticas del paciente
reconocimiento del Reconocimiento
ANASTOMOSEN receptor entran al aloinjerto (órgano
aloinjerto y la Indireto trasplantado), toman proteínas del MCH del
sensibilización del
donante y las transportan al tejido linfático del
receptor
paciente, estas células van a procesar estas
proteínas tal como veíamos que procesaban
los péptidos extraños cuando estudiamos la
Reconocimiento via del MHC II. Tras procesar los péptidos del
Directo MHC alojenico los presentan unidos al MCH
del propio paciente, activando linfocitos T que
se diferencian. Principalmente se activan CD4
en esta vía.
Células dendríticas del donante que se encuentran en el
aloinjerto migran a los tejidos linfáticos secundarios del
paciente que ha recibido el órgano. Allí las células detríticas
del donante presentan por si mismas moléculas alojenas del
MHC I y II ( MCH del injerto, ósea del donante) a los
linfocitos T del receptor los cuales se activan y se Formación de
diferencian, ahora el paciente tiene anticuerpos contra las Linfocitos CD8 y
moléculas del MHC del donante que están en el trasplante. CD4 efectores
En esta presentación se activan principalmente CD8. (Aloreactivos)
 Dias y semanas después linfocitos
Formación de efectores circulantes llegan al Se diferencian en linfocitos CD4
Linfocitos CD8 y aloinjerto y se encuentran con las CD4 efectores TH1, que se encargan
CD4 efectores moléculas del MCH del donante, Efectores de secretar IFN-Y y Factor de
(Aloreactivos) contra las cuales ya se habían necrosis tumoral. También
sensibilizado por lo que se secretan TH17 que produce IL-17
reactivan y ejercen acción.

Se activan
CD8 macrófagos y
Efectores RESUMEN – RECHAZO AGUDO neutrófilos que
(CELULAR) producen
inflamación del
órgano.

Reconocen las células Se produce

nucleadas del parénquima y Tubulitis ( se afectan los
endoelio del injerto que túbulos del parénquima) RECHAZO
poseen MCH I y las atacan, Endotelitis AGUDO
causando su lesión y muerte. Necrosis de estas áreas
 Los linfocitos T CD4 activados durante el
reconocimiento indirecto reconocen
Activación de linfocitos B péptidos del MHC del donante unidos al Los aloanticuerpos se unen a los MHC
y producción de al MCH del receptor del linfocito B y de las células endoteliales y
anticuerpos estimulan la producción de desencadenan la activación del sistema
aloanticuerpos por parte de este estos de complemento
anticuerpos son específicos frente a las
células del injerto.

Como resultado de la
activación del complemento
tenemos:
RESUMEN – RECHAZO AGUDO • Lisis de las células
(HUMORAL) endoteliales
• Reclutamiento y activación
de neutrófilos
• formación de trombos.
 RESUMEN
TERAPIA INMUNOSUPRESORA
Inhibidores de calcineurina Ciclosporina Se unen a la proteína ciclofilina, formando un complejo
Tracolimus (FK06) que inhibe a la Calcineurina necesaria para la activación
del factor de transcripción NFAT, inhibiendo así la
transcripción de la IL-2 y otras citosinas necesarias para
activar linfocitos T.
Inhibidor de la proliferación del linfocito T Rapamicina Se une a FKBP formando un complejo que se une e inhibe
mediada por el factor de crecimiento la enzima mTOR necesaria para la transducción de
proteínas de supervivencia y proliferación de linfocitos T.

Antimetabolitos micofenolato de mofetilo (MMF) inhiben la proliferación de los precursores linfocíticos

durante su maduración y también matan a los linfocitos T
maduros en proliferación que han sido estimulados por
aloantigenos.
Anticuerpos antilinfociticos bloqueantes Anti-CD25 (receptor de IL-2) Estos anticuerpos contra el linfocito T reducen los linfocitos
de la función o eliminadores Anti-CD52 (Proteina de superficie de T circulantes mediante una activación del sistema del
linfocitos T y B) complemento para que elimine a los linfocitos T o
mediante su opsonización para su fagocitosis.

Bloqueantes de Coestimulación (señales CTLA4-Ig se une a moléculas B7 en las APC y evita que
requeridas para la activación de los interaccionen con el CD28 del linfocito T, inhibiendo la
linfocitos T) señal coestimuladora que normalmente producen la unión
de dicho ligando y receptor.
RESUMEN

Tratamiento Inmunnosupresora
El tratamiento con inmunoglobulinas mezclas de IgG procedente de donantes La IgG inyectada se une a los receptores
intravenosas (IVIG), normales. para el Fc del paciente en varios tipos
celulares, lo que reduce la producción de
aloanticuerpos y bloquea las funciones
efectoras de los propios anticuerpos del
paciente.

Fármacos antiinflamatorios bloquean la síntesis y la secreción de citocinas, como el factor de necrosis tumoral (TNF) y
la IL-1, y otros mediadores inflamatorios, como las prostaglandinas, las especies reactivas
del oxígeno y el óxido nítrico, producidos por los macrófagos y otras células inflamatorias
Plasmaferesis La sangre de un paciente se bombea a través de una máquina que elimina el plasma pero
devuelve las células sanguíneas a la circulación. De esta manera pueden eliminarse los
anticuerpos circulantes, incluidos los anticuerpos alorreactivos patógenos.