ASIGNATURA DE FUNDAMENTOS DE CONTROL DE

BIOPROCESOS

UNIDAD 1. INTRODUCCIÓN AL CONTROL DE

BIOPROCESOS

Dra. Erika Elizabeth Morales Irigoyen

 OBJETIVO PRINCIPAL DE LA
UNIDAD 1. INTRODUCCIÓN AL DESARROLLO
DE BIOPROCESOS

 El alumno determinará los componentes

básicos del control de Bioprocesos, para
demostrar las operaciones en le sistema
control.

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 ÁREA DE INVESTIGACIÓN
DEL CONTROL DE BIOPROCESOS
El Modelado, la Simulación y el Control
de Bioprocesos está basado en el
modelado matemático y la simulación
computacional. Además, las herramientas
de la teoría de control permiten
monitorear, controlar, optimizar,
automatizar y detectar fallas en
bioprocesos, desde micro procesos hasta
plantas industriales.
 CONTROL DE BIOPROCESOS
 En la última década, la aplicación de los procesos
biotecnológicos a escala industrial ha crecido, ya que
ofrece rentabilidad y calidad para la obtención de
productos. Los problemas que se presentan son los mismos
de cualquier industria de transformación, y se busca la
automatización de los procesos para asegurar el óptimo
desempeño y productividad. Por lo tanto, son necesarios
sistemas de monitoreo, supervisión, control y seguimiento
de los procesos a fin de mantener un funcionamiento
adecuado o detectar fallas.
 El Control de Bioprocesos está basado en el modelado matemático y la
simulación computacional. Además, las herramientas de la teoría de
control permiten monitorear, controlar, optimizar, automatizar y
detectar fallas en bioprocesos, desde micro – procesos hasta plantas
industriales.
 CONTROL DE PROCESOS
BIOLÓGICOS
 El Control de Bioprocesos se centra en la selección y
aplicación de técnicas para satisfacer restricciones de
seguridad como temperatura y presión, especificaciones
como la calidad del producto, regulación ambiental
como las emisiones contaminantes, operación como los
niveles de tanques, la potencia de bombas y economía
óptima, como la variación en los costos de materias
primas y energía.
 APLICACIONES DEL CONTROL DE BIOPROCESOS
Algunas aplicaciones del control de procesos
se encuentran en el área de medio ambiente,
tecnología de fermentaciones y salud. El uso
de lodos activados es el tratamiento
biológico de más amplia implantación para la
depuración de aguas residuales. Para este
bioproceso es imprescindible la obtención de
información actualizada de los parámetros
básicos (como concentraciones, constantes
cinéticas) de la planta para lograr una
operación eficiente para lo cual se integran
sensores en línea con el modelado del
proceso y las técnicas de identificación y
control.
 APLICACIONES DEL CONTROL DE
BIOPROCESOS
 Por otro lado, el proceso de
elaboración de vinos a partir de la
fermentación es muy sensible a
variaciones de temperatura, pH,
concentración de levaduras, etc. Por
lo que la detección temprana de
problemas en la fermentación y la
implementación de acciones de
control, ayuda a mantener u
optimizar la calidad del vino.
 APLICACIONES DEL CONTROL DE
BIOPROCESOS
El problema de regulación de glucosa en
pacientes diabéticos puede atacarse desde una
perspectiva de sistemas de control, donde la
variable medida es la glucosa en el paciente y
la variable controlada son las inyecciones de
insulina, determinando la dosis y su
frecuencia. Más aún el desarrollo tecnológico
de un páncreas artificial implica el modelado
del metabolismo de la glucosa y el diseño de
estrategias de control para la dosificación
automática de insulina.
INTRODUCCIÓN Y FUNDAMENTOS
TEÓRICOS DEL CONTROL DE
BIOPROCESOS
 FUNDAMENTOS TEÓRICOS DEL
CONTROL DE BIOPROCESOS

 ¿Que es un bioproceso?
 Es todo proceso industrial que involucra la manipulación de organismos
vivos o sus componentes celulares para proveer bienes o servicios
 a) BIENES: (antibióticos, hormonas, fermentos, vacunas, ácidos
orgánicos, amino ácidos, biocombustibles, biomasa, bioproductos* etc.).
 b) SERVICIOS: (biorremediación, biolixiviación, tratamiento de
efluentes).
 BIOPRODUCTO: Un bioproducto, es un insumo obtenido a partir de,
organismos vivos, mediante el uso de herramientas biotecnológicas, son
el resultado de la aplicación de la biotecnología dentro del ámbito
industrial. Los metabolitos son ejemplos de bioproductos.
 BIOPROCESOS, BIOTRANSFORMACIONES Y
BIORREACTORES

 BIOPROCESO: Proceso que se lleva a cabo mediante la acción

biológica (microorganismos, células, tejidos). En un bioproceso se
sintetizan productos por acción de organismos vivos.

 BIOPROCESO: Serie de eventos fisiológicos de un organismo

(unicelular o pluricelular) para modificar las sustancias tanto
endógenas como exógenas y transformarlas en metabolitos que puedan
ser reabsorbidos y excretados (OSMAN, 2015).
DIFERENCIA ENTRE BIOTRANSFORMACIÓN Y
BIOPROCESO
UN BIOPROCESO SE CARACTERIZA POR:
 a) Uso de un catalizador biológico: Enzima, microorganismos, células
vegetales, células animales, hongos, algas, plantas y animales
 b) Uso de un Biorreactor: Las transformaciones biológicas de la materia
(biotransformación) y sus bioprocesos son indispensables para la elaboración de
varios productos industriales. Estos bioprocesos se llevan a cabo en
equipamientos específicos denominados biorreactores (fermentadores). La
reacción ocurre en forma controlada.
 ¿QUÉ ES UN BIORREACTOR?
 “Un biorreactor es un sistema en el que una conversión biológica se lleva a
cabo, realizada por enzimas, microorganismos, células animales o
vegetales..”
 Es el centro de todo proceso biotecnológico. Su función es proveer un ambiente
controlado para alcanzar el máximo de crecimiento microbiano y/o para la
formación óptima de productos. Además, de garantizar una condición estéril que
permita únicamente el cultivo de la especie biológica de interés (Galindo et al.,
2008).
BIORREACTOR
Es un sistema (espacio
físico) en el que se lleva
a cabo una conversión
biológica, realizada por
enzimas, células
animales/vegetales, o
microorganismos.
 CRITERIOS PARA EL DISEÑO DE UN
BIORREACTOR

 A) Condiciones asépticas durante periodos prolongados

 B) Debe permitir una mayor área de contacto entre las fases biótica y abiótica
del sistema (aireación y agitación) para cubrir las necesidades metabólicas de
los microorganismos
 El consumo de energía debe ser el mínimo
 Diseño con entradas para la adición de nutrientes y control de pH
 El crecimiento microbiano es generalmente exotérmico, por lo que se debe de
mantener estable la temperatura
 Mantener las células uniformemente distribuidas en todo el volumen de
cultivo
 Correcto suministro de oxígeno al medio
 BIORREACTORES Y MICROORGANISMOS
 Cotidianamente consumimos alimentos y bebidas, que son el resultado de la utilización de
biorreactores y de la actividad de microorganismos.

 La palabra microorganismo proviene del griego, formada por “mikro” que significa
pequeño, más la raíz “organon” que quiere decir órgano, herramienta o instrumento, y el
sufijo “ismo” que significa actividad o sistema. Lo entendemos como cualquier organismo
vivo, que no sea visible a simple vista, formas unicelulares. Entre estos microorganismos
están las bacterias, los virus, los mohos y las levaduras (UPNA, 2016).
 ANÁLISIS DE BIOPRODUCTOS
ANÁLISIS FÍSICOQUÍMICO
FÍSICO: Conjunto de herramientas que permiten identificar las propiedades físicas del
bioproducto, desde la materia prima, el proceso hasta el bioproducto terminado.
Propiedades físicas: las podemos ver y medir sin alterar su composición.
Solubilidad, densidad, punto de fusión
MIDEN LAS TRANSFORMACIONES QUE OCURREN EN UN BIOPROCESO.
Propiedades químicas:
Cambios en su composición. Oxidación, la fermentación, la digestión, la producción
de una sustancia.

ANALISIS SENSORIAL
Es una disciplina científica que, evalúa la calidad de un
alimento, de acuerdo a las reacciones que pueden ser
percibidas por los sentidos

ANÁLISIS
El análisis microbiológico MICROBIOLÓGICO
es el uso de métodos biológicos, bioquímicos,
moleculares o químicos para la detección, identificación o enumeración de
microorganismos en un material. A menudo se aplica a los microorganismos
responsables de enfermedades y del deterioro de alimentos.

Análisis integral de los alimentos (NUTRICIÓN,

ANÁLISIS
BROMATOLÓGICO CONTROL, PRODUCCIÓN Y
LEGISLACIÓN), comprende la composición química, calórico, nutricional,
propiedades físicas, toxicológicas (inocuidad alimentaria), conservación,
propiedades cualitativas, cuantitativas, tecnológicas y dietéticas de los
alimentos.

Conocido como análisis Weende, ANÁLISIS

se aplican PROXIMAL
a los materiales que se usarán para formular
una dieta como fuente de proteína, de energía y a los alimentos terminados, como un
control para verificar que cumplan con las especificaciones establecidas durante la
formulación. Indicarán el contenido de humedad, proteína cruda (nitrógeno total), fibra
cruda, lípidos crudos, ceniza, pH y extracto libre de nitrógeno en la muestra.
MODOS DE PROCESOS DE FERMENTACIÓN
Los tres procesos básicos de fermentación son:
A) DISCONTINUA (por lotes o “batch”)
B) FERMENTACIÓN SEMICONTINUA (“fed batch”)
B) FERMENTACIÓN CONTINUA
CRECIMIENTO
CRÍPTICO
 ESQUEMA GENERAL DE UN BIOPROCESO
UPSTREAM

DOWNSTREAM
ASPECTOS BÁSICOS DE UN BIOPROCESO
DOWNSTREAM PROCESSING
 1. Remoción celular: centrifugación y filtración.
 2. Disrupción celular y separación de restos celulares:
 • Homogeneizadoras: La técnica más recomendada para alta escala son los
homogeneizadoras (Gaulin homogenizer).
 • Operan a densidades celular del 15 a 20 % del peso seco.
 • La concentración celular no afecta la eficiencia
 • Es necesario refrigerar (4-5ºC)
 • Los modelos más grandes operan a 6,000 L/h (levaduras y bacterias)
 • Molinos de perlas
 • Las células se rompen mediante la abrasión generada por pequeñas perlas de vidrio (0.3-0.4
mm)
 • concentración de células afecta la eficiencia, la concentración óptima ~ 30-60% peso
húmedo
 • Los modelos mas grandes operan a 2000 L/h
 • Ruptura química o enzimática
 • Limitado a baja escala (Lysozyme, Triton, otras)
 3. Separación de restos celulares
 • centrifugación (no adecuada)
 • Ultrafiltración (300,000 – 500,000 o mayor)
 • Microfiltración (0.1 μ m.)
 • Partición en dos fases acuosas
 • CDR (cell Debris Remover: Whatman)
 4. Concentración
 • Los productos deben concentrarse hasta 10-50 veces.
 • Técnica preferida : Ultrafiltración
 • partición líquido-líquido. Extracción con solventes
 • Precipitación (sulfato de NH4)
 • Evaporación o destilación
 5. Purificación de alta resolución
 • Cromatografía de interacción hidrofóbica (HIC)
 • Cromatografía de intercambio iónico de alta resolución
 • Cromatografía de afinidad
 • Cromatografía metal quelante (IMAC)
 6. Acabado
 • Esterilización y estabilización del producto
 • Deshidratación, liofilizado, estabilización (sales)
 Reglas de oro de la purificación

 REGLA 1:
 “Elegir procesos de separación basados en diferentes propiedades físicas, químicas o
bioquímicas”

 REGLA 2 :
 “Separar las impurezas más abundantes primero”
 Es importante eliminar el agua en las primeras etapas del proceso.
 Tratar de reducir el material de trabajo hasta un 90% del volumen inicial

 REGLA 3
 “Seleccionar un procesos que permita aprovechar al máximo las diferencia entre las
propiedades fisicoquímicas del producto y los contaminantes.
 Se deben conocer las propiedades del producto y de las principales impurezas
 REGLA 4
 “Realizar las separaciones más caras y difíciles al final”
MICROORGANISMOS PRODUCTORES EN
BIOPROCESOS

 Microorganismo productor wild type

 Microorganismos modificados genéticamente
 Sistemas de expresión heteróloga
 MICROORGANISMOS PRODUCTORES
WILD TYPE
 VENTAJAS
 Generalmente suele ser el mejor productor (seleccionado por la naturaleza)
 La manipulación genética es mínima o nula, esto reduce costos y tiempo de
producción/proceso.
 DESVENTAJAS
 Posibilidad de no cumplir con las normas GRAS (Generally recognized as safe)
 Su utilización pueden presentar dificultades al momento del escalado y etapas
downstream, por ejemplo: hongos filamentosos.
MICROORGANISMOS WILD TYPE
PRODUCTORES DE ÁCIDOS
ORGÁNICOS
MICROORGANISMOS WILD TYPE
PRODUCTORES DE ALCOHOLES
 MICROORGANISMOS WILD TYPE
PRODUCTORES DE ANTIBIÓTICOS
MICROORGANISMOS WILD TYPE
PRODUCTORES DE ENZIMAS
 Son utilizados para la producción de proteínas recombinantes
 Ventajas
 Sistemas preparados para una finalidad determinada
 Amplia variedad de hospedadores
 Gran variedad de herramientas moleculares disponibles (vectores,
marcadores de selección, etc.)
 Desventajas
 No siempre el producto final posee las mismas
 características que el deseado.
SISTEMAS DE EXPRESIÓN HETERÓLOGA
Escherichia coli
 PARÁMETROS DE CONTROL

En el interior de los
biorreactores se debe permitir
una optima actividad
catalítica. El ambiente debe
ser el adecuado y las
propiedades del sistema
deben estar monitorizadas
para así poder controlar
cualquier desviación de los
valores deseados (Cuadrado,
2019).
Figura 4. Automatización de un biorreactor

El control de los biorreactores ayuda a mejorar el rendimiento de los bioprocesos para así
poder alcanzar una operación uniforme y satisfactoria (López Pérez, 2013).
Existen varios niveles de control de bioprocesos, los más simples son:
 Control manual y control “feedback” o automático
 PARÁMETROS DE CONTROL

Biorreactor
Un biorreactor es el centro de todo
proceso biotecnológico. Su función
principal es proveer un ambiente
controlado para alcanzar el máximo de
crecimiento microbiano y/o para la
formación óptima de productos. Además,
el fermentador tiene como objetivo
garantizar una condición estéril que
permita únicamente el cultivo de la
especie biológica de interés (Galindo et
al., 2008).
Figura 1.
Diseños de biorreactores de tanque agitado, diseño de 1954,
Scientific Diagram (researchgate.net)
 SENSORES Y
TRANSMISORES
Los sensores y transmisores se utilizan
en las operaciones de medición en el
sistema de control.
En el sensor se produce un fenómeno Figura 2. Ejemplos de sensores (López, 2013)
mecánico, eléctrico o similar, el cual
se relaciona con la variable de proceso
que se mide.
El transmisor, a su vez, convierte este
fenómeno en una señal que se puede
transmitir y, por lo tanto, ésta tiene
relación con la variable del proceso
(Smith et al., 1991).

Figura 3. Ejemplos de transmisores (López, 2013)

Principales parámetros que afectan el
rendimiento

 Temperatura
 pH
 Concentración de oxigeno disuelto
 Caudal del medio de fermentación
 Velocidad del agitador
 Velocidad de difusión del aire
(Doran, 1998)
 Parámetros medidos o controlados en
los biorreactores
Físicos Químicos Biológicos
Temperatura pH Concentración de biomasa
Presión O2 disuelto Concentración de enzima
Viscosidad del cultivo CO2 disuelto Composición de biomasa
Nivel del líquido Potencial redox Viabilidad
Nivel de la espuma Composición del gas de Morfología
salida
Velocidad del agitador Conductividad
Potencia consumida Composición del caldo
Tabla 1. Parámetros medidos o controlados en los biorreactores (Doran, 1998).
 HERRAMIENTAS DE INGENIERÍA EN LA
IMPLEMENTACIÓN DE UN BIOPROCESO 
El Modelado en Ingeniería
Los modelados nos permiten observar el comportamiento de un sistema, su
uso es muy importante en el diseño, control, optimización y detección de
fallas de un bioproceso (Ortega et al., 2016)
Los modelos se clasifican de la siguiente manera:
 Fenomenológicos
 Empíricos
 Descriptivos.
 Combinación de fenomenológicos y empírico
 Explicativos
 Puramente predictivos
 HERRAMIENTAS DE INGENIERÍA EN LA
IMPLEMENTACIÓN DE UN BIOPROCESO 
 Diagrama de Flujo de Procesos
En el desarrollo de los bioprocesos se debe desarrollar un diagrama de flujo en el cual
queden definidos todas los Procedimientos Unitarios y las corrientes de proceso del
modelo. También tiene que definirse el modelo de cada Operación Unitaria y los
parámetros del modelo (Gonzáles A., 2018).
 Simulación de los bioprocesos
La simulación de los bioprocesos mejora la visión y comprensión de dichos procesos y
ayuda a identificar las mejoras potenciales, así como las posibles dificultades.
Las herramientas de simulación se pueden utilizar en cualquier etapa del proceso de
desarrollo, desde el concepto inicial, pasando por el diseño hasta la operación final de
la planta. Estas herramientas abordan una amplia gama de tareas, incluyendo la
creación de diagramas de flujo de procesos, generación balances de materia y energía,
dimensionamiento de equipos y estimación de los costos de capital y de operación
(González, 2018)
 HERRAMIENTAS DE INGENIERÍA EN LA
IMPLEMENTACIÓN DE UN BIOPROCESO 

 Escalado
Una vez conocidas las condiciones óptimas del cultivo, se comienza con
un proceso de cambio de escala.
La primera etapa debe ser un biorreactor de pruebas de 1 o 2 litros de
capacidad.
El siguiente nivel es un biorreactor de escala piloto, el cual tiene una
capacidad desde los 100 hasta los 1000 litros.
La etapa final es un biorreactor a escala industrial (Doran, 1998)

“scale-up” y “scale-down”