ANTOBIÓTICOS

Pablo Riquelme Poblete

Químico Farmacéutico
Universidad de Magallanes
• Se comportan de manera diversa :
Bactericidas : producen la muerte de los microorganismo responsables del
proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo los antibióticos beta-lactamicos ,
aminoglucosidos , rifampicina , vancomicina, polimixina , fosfamicina,
quinolonas y nitrofurantoinas .

Bacteriostáticos : inhiben el crecimiento y la replicación bacterianos aunque el

microorganismo permanece viable, una vez suspendido el antibiótico pueden
recuperarse y volver a multiplicarse . La eliminación de las bacterias exige el
concurso de las defensa del organismo infectado. Pertenecen a este grupo las
tetraciclinas , cloranfenicol , macrólidos , lincosamidas , sulfonamidas y
tripemetropima .
• Antibióticos con acción dependiente de la concentración : en ellos la
concentración bactericida se obtiene cuando se alcanza concentraciones
superiores a la concentración mínima inhibitoria ( CMI) en el lugar de
infección. ( aminoglucosidos y quinolona ) .
Presentan bajo grado de separabilidad , es decir , a mayor concentración ,
mayor efecto bactericida .
• Antibióticos con acción dependiente de la dosis (beta-lactamicos ,
glucopepetidos) . La concentración de los fármacos de este grupo en el
lugar de infección debe supara la CMI , al menos, la mitad del intervalo
de administración.
• Es saturable , es decir a mayores concentraciones no aumenta la
actividad antibacteriana.
• CMI: es la menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento
de 10 ( ELEVADO A 5 ) bacterias en 1 ml , tras 18-24 horas de incubación.
• CMB: es la menor concentración capaz de destruir o matar 10 ( elevado a 5
bacterias en 1 ml de cultivo ) tras 18 -24 horas de incubación.
Desde el puno de vista clínico :
Se considera un cepa sensible a un AB cuando las dosis habituales responden
en forma satisfactoria .
Resistente es improbable un buen resultado a dosis máxima
Moderadamente sensible ; cuando se exige un aumento de la concentración
para conseguir su eliminación .
• Mecanismo de acción :
a) Inhibición de la síntesis de la pared celular , en fase diversa de la síntesis:
Beta-lactamicos , vancomicina , clindamicina.
b) Desorganización de la membrana citoplasmática , lo que condice a la
desintegración celular , polimixinas , anfoteracina B y nistatinas .
c) Inhibición de la síntesis de proteínas, por actuar sobre ribosomas ; en la
iniciación ; en la iniciación ( subunidad 30s) tetraciclinas , en la elongación
( subunidad 50 S) cloranfenicol , eritromicina , y lincosamidas , aminoglucosidos.
c) Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los acidos nucleicos :
rifampicina ( ARN –poplimerasa dependiente de ADN ) , quinolonas ( ADN –
girasa ) metronidazol y antivíricos .
d) Antimetabolítos : bloquean la síntesis de acido fólico : sulfamidas , sulfonas ,
pirimetamina y trimetropima .
 Antibióticos betalactamicos
• Los antibióticos betalactamicos comprenden a las pencilinas , cefalosporinas , carbapenems y
monobactámicos.
• Presentan estructuras y mecanismo de acción comunes , inhiben la síntesis de peptidoglican
bacteriano.

• La acción de los beta-lactamicos se desarrolla mediante la inhibición de las etapas finales de la

síntesis del pepetidoglicano o mureina que es un polímero esencial en la pared de casi todas
las bacterias , exceptos las clamidias .

• Penicilinas y cefalosporina
• A) potente acción antibacteriana
• B) amplio espectro alcanzado por muchos derivados .
• C) existencia de derivados que resisten la inactivación enzimática causada por las bacterias.
• D) características favorables farmacocinéticas
• E ) la producción de escasos efectos adversos
Clasificación de antibióticos betalactamicos
Penicilinas naturales
• Penicilina G sódica
• Penicilina G benzatina
• Penicilina V ( Via Oral )
Penicilinas penicilinasa resistentes
• Isoxazolil penicilinas : cloxacilina sódica F.N y Flucloxacilinas F.N
• Aminopenicilinas : ampicilina y amoxicilina , con el se logro ampliar el
espectro a bacterias gran negativas.
• Penicilina de amplio espectro : Ureidopenicilina : piperazolina sódica
• Penicilina G presenta algunas limitaciones .
Espectro reducido ( principalmente contra gram positivos ), se hidroliza
fácilmente por el acido del estomago y debe administrarse soló vía
parenteral . Después de usarse varias años apareció una cepa de
bacterias resistentes , Stafilococus aureus , que producían una enzima
( betalactamasa o penicilinasa ) que atacaban el nucleo betalactamicos
y destruían su actividad.
Penicilinas naturales
• Bencilpenicilinas o penicilina G
• Fenoximetilpenicilina o penicilina V
Son activas frente a cepas cocos grampositivos no productores de
penicilinansas Streptococos y algunos bacilos gramnegativos Neisseria
meningitidis , Neisseria gonorrhoeae, y Haemophilus influenzae.
Por ello son susceptibles principalmente estreptocócicas ( faringitis )
Como preventivo en infecciones graves causadas por estos microorganismo
( fiebre reumática )
En tratamiento de gonorrea y sífilis, algunas septicemias , meninguitis ,
endocarditis.
Penicilinas penicilinasas resistentes
• Cloxacilina y flucloxacilina

Presentan el mismo espectro de acción que las penicilinas naturales . Son activas
frente a muchas cepas de S. aureus y S. epidermidis

Ampicilina y Amoxicilina

Presentan mayor actividad que la penicilina G , frente a bacterias gramnegativas

como H. influenzae , E. coli , Proteus mirabilis , Salmonella . Actuan sobre
bacterias gram negativa excepto las productoras de betalactamasas.
Inhibidores de las beta-lactamasas
• Se usan para ampliar el espectro de actividad de las pencilinas contra
organismo productores de betalactamasas , que pueden inactivar los
fármacos al hidrolizar el anillo betalactamico.

• Conservan la estructura del anillo beta-lactamico .

Acido –clavulanico
Sulbactam
Tazobactam
Estos compuestos carecen de actividad antibacteriana propia , pero al
inhibir competivamente las beta-lactamasas de diferentes especies
bacterianas , potencian la actividad de penicilinas y cefalosporinas .
Penicilinas de amplio espectro
• Piperacilina sódica
Es un derivado semisintetico de mayor actividad frente a gramnegativos
, que las aminipinicilinas , en especial frente a pseudomona
aeruginosa . De uso limitado a infecciones graves , de vía parenteral y
asociado con tazobactam.
Otros antibióticos betalactamicos.
Imipenem : es de mayor espectro , el inconveniente es que se degrada
fácilmente por la enzima renal dipeptidasa , por lo que se asocia a
cilastatina , que es inhibidor de esta enzima.
Cefalosporina
• Es ampliamente utilizado por su amplio espectro de acción , seguridad y
eficacia . Si se comparan con las penicilinas , las cefalosporinas son mas
resistentes a la acción hidrolítica de las betalactamasas , pero el
mecanismo de acción es similar .
• Son bactericidas y se clasifican en generaciones (según su aparición y
según su espectro )
Primera Generacion : Cefadroxilo , cefradina , cefazolina
Segunda Generacion : Cefuroxima , cefaclor
Tercera Generacion ; Cefotaxima , Ceftriaxona , Ceftazidima
Cuarta Generacion : cefepima
Antibióticos Glicopeptidos
• Vancomicina
Actúan inhibiendo la síntesis de la parece celular bacteriana, unión
firme al extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano . El
peptidoglucano se debilita así y las células se hacen susceptibles a la
lisis.
Mecanismo de resistencia :
La resistencia de los enterococos se debe a modificación a D-lactato .
Actividad AB.
Es bactericida , incluso para los productores de betalactamasas .
Uso clínicos
• Infecciones sanguíneas y endocarditis por estafilococos resistentes a
la meticilina.

Efectos adversos

Sindrome del hombro rojo .

 Inhibidores de la síntesis de proteínas
Tetraciclina
Son de amplio espectro, tienen actividad en una gran variedad de
bacterias grampositivas y gramnegativas .
Son bacteriostáticos, pero puede ser bactericidas latas concentraciones
o con microrganismos
Forma quelatos con iones como aluminio, calcio , fierro , magnesio por
lo que se recomienda no administrar el antibiótico simultáneamente
con estos iones.
Se almacenan en la medula osea, dentina , esmalte .
 Mecanismos de resistencia
• Por alteración de la entrada o incremento de la salida por la bomba
proteínica de transporte activo.
• Protección de Ribosomas
• Inactivación enzimática
Usos Clínicos
Se emplean en el acne severo

EFECTOS
.
ADVERSOS
Hipoplasia del esmalte y pigmentación café amarillenta en los dientes debido a su
propiedades quelante .
Como se depositan en el hueso en crecimiento y en dientes , no debe administrarse en
embarazadas , ni en niños menores de ocho años
 Cloranfenicol
• Es de amplio espectro : grampostivo y gramnegativo, y anaerobios .
• Es bacteriostáticos , aunque puede ser bactericidas a altas concentraciones o con
ciertas especies como Haemophilus influenzae , neisseria meningitidis y
streptococcud pnumoniae
Mecanismo de acción : inhiben a síntesis proteica en las bacterias , por unión
reversible con la subunidad ribosómica 50S
Usos :
Fiebre tifoidea
Alternativo a los AB betalactamicos en meningitis bacteriana
Se usa en forma tópica para tratar infecciones oculares , dado su amplio espectro y
su penetración en tejidos oculares .
Efectos adversos : Depresión de la medula ósea . Supresión irreversible de
eritrocitos .
 Macrólidos
• Eritromicina , Claritromicina , Azitromicina
Mecanismo de acción : inhiben la síntesis de proteíca , actuando en la
subunidad 50 S del ribosoma bacteriano
Son bacteriostáticos , pero pueden comportarse como bactericidas
dependiendo de las concentraciones que alcancen a nivel plasmático.
Su mayor actividad es sobre bacterias G positivas aerobicas. Tiene
alguna actividad sobre ciertos gramnegativo , como haemophilus
influenzae y neisseria meningitidis.
Sulfas, cotrimoxazol
Mecanismo de acción
Es principalmente bacteriostática , pero puede ser bactericida en aquellos sitios en donde alcanzan altas
concentraciones . Son inhibidores competitivos con la enzima bacteriana responsable de la incorporación del PABA
( ácido paraaminobenzoico) al acido dihidropteroico que es el precursor inmediato del acido fólico.
Inhibe la dihidropterato sintetasa
• El resultado último de esta alteración de la síntesis de ácido fólico es una disminución de nucleótidos, con inhibición
del crecimiento bacteriano.
.
Usos clínicos
• Infección urinaria : pero solo útiles los microorganismos resistentes.
• Infección meningocosica : como alternativa y siempre que sean suceptibles.
• Toxoplasmosis
• Nocardosis
• Trimetropim
• Es un antimetabolito de la síntesis de acido fólico , se observo que asociado a una sulfamida ,
producia sinérgismo .
• Se emplea preferentemente combinado con
- Sulfametoxazol ( cotrimoxazol)
- Sulfadiazina ( cotrimazina ) y S
- Sulfamaxol ( cotrifanol)
• Mecanismo de acción , inhibe la dihidrofolato reductasa de bacterias y protozos sensibles , de este
modo interfiere en la transformación de dihidrofolato en tetrahidrofolato y , secundariamente la
inhibición de la síntesis de ADN y proteínas bacterianas
Composición: Comprimidos simple: cada comprimido ranurado
contiene: Trimetoprima 80 mg; Sulfametoxazol 400
mg. Comprimidos forte: cada comprimido ranurado contiene:
Trimetoprima 160 mg; Sulfametoxazol 800 mg. Suspensión
simple: cada 5 ml contiene: Trimetoprima 40 mg; Sulfametoxazol
200 mg. Suspensión forte: cada 5 ml contiene: Trimetoprima 80
Reacciones adversas
• Hipersensibilidad : dermatitis exfoliativa , eritema multiforme .
• Interferencia en la hematopoyesis : trombocitopenia , leucocitopenia ,
neutrocitopenia , anemia megalobrastica )
• Otras alteraciones deramtologicas : prurito , fototoxicidad .
• Gastrointestinal: molestias , nauseas , vómitos
Cotrimoxazol
• Es una combinación de sulfametoxazol con trimetropim en proporción 5:1
.
Mecanismo de acción:
• Bloquean la síntesis de ácido fólico en dos etapas diferentes.
• La combinación es activa sobre
S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, Shigella
sp.,Salmonella sp., Citrobacter, B. cepacia, Pseudomonas pseudomallei, H.
influenzae, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica y N. gonorrhoeae. Son
moderamente sensibles Proteus indolpositivos, Serratia marcescens,
Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Providencia, Brucella, Gardnerella y
Bacillus. También son sensibles Nocardia, Chlamydia trachomatis y
Pneumocystis carinii
Aplicaciones terapéuticas
• Se utiliza en infecciones del trato urinario, en infecciones bajas, el resultado del
tratamiento es altamente efectivo.
• Respiratorio : en exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas, otitis media aguda en
niños, sinusitis.
• Gastroenteritis: se utiliza con éxito en la shigellosis , también es eficaz en fiebre
tifoidea.
• En infecciones de transmisión sexual: es de utilidad en el tratamiento de uretritis
gonocócica, ni tiene acción en la sífilis. .
Nitrofuranos y antisépticos urinarios
• Son compuestos sintéticos que poseen actividad sobre gérmenes Gram
positivos y Gram negativos , su acción es de tipo bacteriostáticos .
• Mecanismo de acción : actúa inhibiendo diversos sistemas enzimáticos
bacterianos.
• Nitrofurantoina : no se obtienen niveles antibacterianos en el plasma debido a
su rápida eliminación . En la orina se alcanza concentraciones terapéuticas y de
este hecho deriva su uso en clínica , en el tratamiento de infecciones urinarias.
• Por su rápida eliminación debe administrarse cada 6 horas.
Reacciones adversas
• Alteraciones gastrointestinales : nauseas , vomitos y diarreas
• Reacciones de hipersensibilidad :
• Alteraciones neurológicas : cefaleas , vértigo ,somnolencias.
Usos clínicos ,
En infección urinaria a la dosis de 50 a 100 mg c/6 hrs.
Furazolidona
• No se absorbe cuando se administra vía oral y por lo tanto se usa en el
tratamiento de cuadros infecciosos gastrointestinales.
• Especialmente Salmonellas , Shigellas , E.coli , estreptococos y estafilococos.
Dosis : 100 mg/ 6 horas
Nitrofurazona
Solo se usa en forma tópica en la profilaxis y tratamiento de infecciones
superficiales de la piel, en quemaduras y ulceras de la piel.
Antisépticos urinarios
• Ejercen su acción antibacteriana en la orina y prácticamente carecen de
actividad sistémica .
Acido nalidixico:
Espectro bacteriano : tiene acción especialmente sobre gérmenes gram
negativos , E.coli , enterobacter, klebsiella y proteus.

Mecanismo de acción :
• Estos fármacos pueden bajar e ph de la orina en tal forma que inhiben el
desarrollo bacteriano
Usos clínicos : 1 gramo cada 6 horas , por dos semanas y luego 2 gramos al día .
Quinolonas
• Acido oxolinico , acido piromidico , tiene un espectros dirigido a las
bacterias gram negativas .
• Fluorquinolonas : quinolonas fluoradas, acido pipemidico ,
norfloxacino , levofloxacino , ciprofloxacinom , moxifloxacino.
• Estos se caracterizan por tener un amplio espectro de acción ,
• Gram positivas , gram negativas y micobacterias .
 Mecanismo de acción
• Son sustancias bactericidas y actúan inhibiendo en forma selectiva a la DNA –
girasa, enzima responsable del sobreenrrollamiento de las hebras del DNA
dentro de la bacteria . Este sobre enrrollamiento es necesario para la replicación
del material genético y la síntesis proteíca del microorganismo . Estas no alteran
la síntesis del DNA en el hombre y mamíferos.
Usos
• El norfloxacino se utiliza principalmente en el tratamiento de infecciones
urinarias , pero sus aplicaciones de amplían a infecciones intestinales ( disentería
bacilar y salmonelosis ) , infeccione biliares , profilaxis de la diarrea de los
viajeros .
El resto de las fluorquinolonas
• Infecciones urinarias
• Infecciones respiratorias , especialmente en bacilos gram negativos o por
organismo multirresistentes
Aminoglicosidos Mecanismo de acción
• Neomicina El efectos es bactericida debido a una
• Kanamicina inhibición irreversible de la síntesis de
• Gentamicina proteínas, se une a receptores en la unidad
• Tobramicina
30 s del ribosoma bacteriano.
Farmacocinética :
• Amikacina
Absorción : son pobremente absorbidos ,
debido a que son altamente polares.
Eliminación : prácticamente no sufren
biotrasnformación en el organismo y su
principal vía de eliminación es filtración
glomerular
Reacciones adversas
• Ototoxicidad : se debe a destrucción progresiva de las celular sensoriales
vestibulares y cocleares que son altamente sensibles a los aminoglucosidos.
• Estreptopmicina y gentamicina : deño vestibular .
• Amikacina, kanamicina y neomicina afectan la función auditiva.
• La tobramicina afecta ambas funciones
• Nefrotoxicidad : alcanzan altas concentraciones en la corteza renal e inicialmente
se manifiesta por la excreción de enzimas del túbulo renal.
 Antituberculosos
• La tuberculosis es una enfermedad causada principalmente por el
mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch, un bacilo aerobio
gramnegativo. Se trasmite a través de gotas de saliva en el aire . Puede
permanecer latente en el huésped por varios años.
• La TBC puede ser pulmonar o extrapulmonar
• El diagnostico de la enfermedad de hace por baciloscopia y/o estudio
histopatológico.
• El tratamiento :
1.-fármacos de primera línea , mayor eficacia y menor toxicidad y
2.- fármacos de segunda línea que se usan cuando hay resistencia microbiana.
 • Primera línea : Segunda línea
• Isoniazida (INH o H)
Etionamida
• Rifampicina ( R)
• Etambutol (S)
Cicloserina
• Estreptomicina (S) Kanamicina
• Pirazinamida (Z) Ciprofloxacino
• El tratamiento es gratuito y debe cumplir las siguiente características:
• Asociado : para evitar la resistencia bacteriana
• Prolongado : ya que el germen es difícil de erradicar la duración del
tratamiento es de 6 a 9 meses.
• Controlado: para evaluar la evolución del paciente . Esto se hace mediante
baciloscopias mensuales. También debe controlarse el cumplimiento del
tratamiento del paciente.
• Etambutol : Es bactericida , posee el mismo mecanismo de los aminoglucosidos
• Reacciones adversas : ototoxicidad , hipersensibilidad.
• Isoniazida : Es bactericida solo la M.tuberculosis
• Mecanismo de acción : no se conoce muy bien , pero al parecer interfiere en la síntesis
de la pared celular y también sobre la acción de ácidos nucleicos o síntesis de proteínas .
Reacciones adversas:
Neuritis periférica
Alteraciones hematológicas
Hipersensiblidad
Daño hepático : bastante común , y es el efecto adverso más grave . Los pacientes deben
monitorearse periódicamente para evaluar la función hepática y para descartar neuritis
periférica.
Rifampicina
• Mecanismo de acción :Inhibición de la RNA polimerasa, esto determina una
inhibición de la síntesis de RNA dirigida por DNA , lo que lleva a la supresión
de la iniciación de la formación de la cadena polipeptidica.
Propiedades farmacocinéticas :
• Absorción V.O buena . Su biodisponibilidad es de 90 a 95%
• Distribución : amplia
• Metabolismo : hepático
• Excreción por las heces y orina
Efectos adversos
• GI: nauseas , vomito . Son los mas comunes .
• Ictericia , hepatitis .
• Coloración rojo-anaranjado del sudor, lagrimas , saliva , orina y heces.
• Alteraciones hematológicas
• Hipersensibilidad .
Pirazinamida : su espectro es M. tuberculosis .
Reacciones adversas : Hepatotoxicidad , irritación gástrica , hiperuricemia .