Cycle de Krebs

Année Universitaire 2019-2020
DR NACHI.M
MAITRE DE CONFERENCES A EN BIOCHIMIE MÉDICALE
EHUORAN
PLAN
I. Introduction
II.Définition du cycle de Krebs
III.Rôles du cycle de Krebs
IV.Les différentes étapes du cycle de Krebs
V.Bilan énergétique
VI.Bilan énergétique de l’oxydation complète d’une
molécule de Glucose
VII. Régulation
VIII. Pathologies liées aux déficits du cycle de Krebs.
IX. Conclusion
I. INTRODUCTION
la plupart des cellules eucaryotes sont des organismes aérobies qui

oxydent complètement leur substrats énergétique en CO2 + H2O, c’est la
phase aérobie du catabolisme connue sous le nom de la respiration
cellulaire .
La respiration cellulaire : Trois principaux stades
1) Les molécules énergétiques ( glucides; aa; lipides ) sont oxydés en acétyl

coA.
2) Oxydation des gpts acétyl par le cycle de Krebs en CO2 et formation

des coenzymes réduits « NADH2, FADH2 ».
3) Les coenzymes réduits sont ensuite reoxydées dans la chaine

respiratoire en association avec la phosphorylation oxydative pour
produire de l’ATP .
II. DÉFINITION
- le cycle de Krebs, également appelé cycle de l’acide citrique ou cycle des

acides tricarboxyliques, consiste en une série de réactions biochimiques qui
ont pour but de produire des intermédiaires énergétiques qui permettront la
fabrication d’ATP dans la chaîne respiratoire.
- Elle représente la voie unique du catabolisme aérobie qui permet l’oxydation
de l’acétyl coA provenant « de la décarboxylation oxydative du pyruvate ;
de la ß oxydation des acides gras ou de la dégradation de certains
aminoacides en CO2 »
- Le cycle se déroule dans la matrice mitochondriale chez les eucaryotes
en huit réactions enzymatiques dont le point d’entrée est l’acétyl coenzyme A.
HISTORIQUE
Le cycle de Krebs a été

élucidé grâce aux travaux
de Hans Krebs 1937 [Krebs H,
Johnson WA. The Role of Citric Acid in Intermediate Metabolism
in Animal Tissues. Enzymologia 1937 ;4:148–56.].
prix Nobel de médecine

en 1953 . H. Krebs
Les mitochondries ont 2 membranes distinctes
▪ Membrane
Les procaryotes qui contient
externe: ne possèdent pas très
des canaux de
perméable aux ions et petites molécules.
mitochondries contiennent
▪ Membrane interne les enzymes du cycle
= barrière imperméable
Contient
de Krebsdivers
danstransporteurs
leur cytosol (notamment
. du pyruvate).
Site des complexes de la chaîne respiratoire &ATP
Synthase.
III. Rôles du cycle de Krebs
Double rôle :
1) Production d’énergie : plus de 90 % d’énergie produite dans les

cellules aérobies provient du cycle de Krebs en relation avec la
chaine respiratoire mitochondriale.
2) Le cycle fournit également des intermédiaires pour les biosynthèses

(Source de précurseurs).
IV. LES DIFFÉRENTES ÉTAPES
DU CYCLE DE KREBS
VUE D’ENSEMBLE
DU CYCLE DE KREBS
Les Origine de l’acétyl coA :
-------------> Triple origine :
Lipidique
B Oxydation des Ac G
Protéique
Glucidique Cataolisme des AcA en
Pyruvate ou en
Oxydation du glucose en intermédiaire du cycle
pyruvate
ACETYL
COA
Formation de l’acétyl coA a partir du pyruvate
Formation de l’acétyl coA a partir du pyruvate
Etape 1 : Formation du citrate
1. C’est une réaction de condensation entre l’acétyl coA et l’Oxaloacétate

catalisée par :citrate synthase
2. Irréversible ; l’une des étapes de régulation du cycle
Etape 2 : Isomérisation du Citrate en Isocitrate
▪ Le citrate est isomérisé en isocitrate grâce à une isomérase : Aconitase.

▪ C’est une réaction réversible.
Etape 3: Décarboxylation Oxydative de
l’Isocitrate en α-Cétoglutarate
▪ Réaction irréversible et limitante catalysée par une déshydrogénase :

Isocitrate déshydrogénase à coenzyme NAD
Etape 4 : décarboxylation oxydative de
l’α cétoglutarte en succinyl -coA
▪ Réaction irréversible et régulée, catalysée par l’ α cétoglutarate DSHase

.
ETAPE 5 : FORMATION DU SUCCINATE
ETAPE 6 : Déshydrogénation du Succinate en Fumarate
▪ Réaction réversible catalysée par une succinate déshydrogénase à

coenzyme FAD, liée a la membrane mitochondriale interne appelée aussi
complexe II de la chaine respiratoire.
Etape 7 : Hydratation du Fumarate en L-malate
Etape 8 : Régénération de l’oxaloacetate
▪ Réaction réversible catalysée par la malate déshydrogénase à coenzyme NAD.

V. Bilan énergétique
du cycle de Krebs
Bilan d’un tour de cycle
Acetyl CoA
3NAD+ + FAD 2CO2 + 3NADH , H+ + FADH2 + GTP + CoA

+ 2H2O
Chaine respiratoire
+ GDP + Pi
Les NADH,H+ et FADH2 formés sont oxydés en NAD ET FAD par la chaine
de transport des électrons générant ainsi des molécules d’ ATP
1 GTP ---------------------- > 1 ATP

3 NADH --------------------> 3 x 3 ATP
1 FADH2 --------------------> 2 ATP
Au total on va avoir 12 molécules d’ATP formées lors de l’oxydation d’une

molécule d’ acétyl CoA en co2 par tour de cycle .
Si on prend en compte le NADH produit lors du passage du pyruvate en

acétyl CoA, on arrive à un bilan de 12 + 3 soit 15 molécules d’ATP produites.
VI. Bilan énergétique de l’oxydation complète
d’une molécule de Glucose
Ac Pyr
VI. Bilan énergétique de l’oxydation complète
d’une molécule de Glucose
Ac Pyr
Via les chaînes
Voie directe respiratoires
Glycolyse 2 ATP 2 NADH = 6 ATP

(cytosol)
Décarboxylation - 2 NADH = 6 ATP
oxydative du pyruvate
Cycle de Krebs 2 GTP = 2 ATP 6 NADH = 18 ATP
(mitochondrie) 2 FADH2 = 4 ATP
4 ATP 34 ATP
Total 38 ATP
Donc 38 molécules d’ATP sont produites par molécule de Glucose ceci si

les deux NADH,H+ cytosoliques sont transportés dans la mitochondrie par
la navette malate/aspartate ; dans le cas ou il sont transportés par la
navette du glycérol 3 phosphate il y aura production de 36 molécules
d’ATP par molécule de glucose .
VII. Régulation du cycle de Krebs
1 ) But : adaptation de la vitesse du cycle au besoins cellulaires en ATP

le cycle de l’acide citrique
➢ Est accéléré lorsque les besoins énergétique cellulaires sont
insatisfaits et est freiné lorsque sont satisfaits.
2) Les moyens de régulation :

→ Une régulation en amont du cycle : au niveau du complexe
enzymatique de la pyruvate DSHase.
→ Une régulation interne du cycle : qui s’effectue sur les 03 réactions

irréversibles du cycle catalysées par des enzymes allostériques .
1) Régulation au niveau du complexe enzymatique
de la pyruvate DSHase :
Cette enzyme commande le flux d’entrée dans le cycle d’acétyl coA d’origine
glucidique .
•Retro-inhibition : ATP, acétyl coA et NADH H+ (besoins énergétique de la
cellule satisfaits) .
Pathologies liées aux déficits du cycle de Krebs
▪ La succinate-déshydrogénase (SDH) : paragangliomes (des tumeurs
bénignes affectant
les anomalies essentiellement
du cycle le de
de Krebs résultant système nerveux) génétiques
rares mutations ou des
phéochromocytomes
sont susceptibles de (tumeurs dans
causer des la médullosurrénale).
atteintes neurologiques majeures chez
l’enfant. Plus fréquemment, elles sont à l’origine de différentes tumeurs et
▪ La fumarase s’observent le plus fréquemment dans les fibromes utérins
cancers affectant différents organes du corps humain.
en association avec des cancers rénaux, mais des cas d’encéphalopathies
de l’enfant ont aussi été observés.
▪ L’isocitrate-déshydrogénase : peuvent représenter jusqu’à 20 % des

leucémies myéloïdes aiguës et jusqu’à 80 % dans certains gliomes
(tumeurs cérébrales, bénignes ou malignes) [Paule Bénit et al. Pathologies liées aux déficits du
cycle de Krebs. REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 501 • AVRIL 2018].

Conclusion :
Véritable plaque tournante du métabolisme des acides organiques dans

toutes les cellules, le cycle de Krebs localisé dans les mitochondries a
depuis longtemps été montré comme fondamental pour la vie cellulaire :
des produits terminaux provenant de nombreux processus cataboliques
sont apportés au cycle pour y servir de carburant ; dans d’autres
circonstances des intermédiaires quittent le cycle pour être utilisés
comme précurseurs dans un certain nombre de voies de biosynthèse .

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la plupart des cellules eucaryotes sont des organismes aérobies qui

1) Les molécules énergétiques ( glucides; aa; lipides ) sont oxydés en acétyl

2) Oxydation des gpts acétyl par le cycle de Krebs en CO2 et formation

3) Les coenzymes réduits sont ensuite reoxydées dans la chaine

- le cycle de Krebs, également appelé cycle de l’acide citrique ou cycle des

Le cycle de Krebs a été

prix Nobel de médecine

1) Production d’énergie : plus de 90 % d’énergie produite dans les

2) Le cycle fournit également des intermédiaires pour les biosynthèses

1. C’est une réaction de condensation entre l’acétyl coA et l’Oxaloacétate

▪ Le citrate est isomérisé en isocitrate grâce à une isomérase : Aconitase.

▪ Réaction irréversible et limitante catalysée par une déshydrogénase :

▪ Réaction irréversible et régulée, catalysée par l’ α cétoglutarate DSHase

▪ Réaction réversible catalysée par une succinate déshydrogénase à

▪ Réaction réversible catalysée par la malate déshydrogénase à coenzyme NAD.

3NAD+ + FAD 2CO2 + 3NADH , H+ + FADH2 + GTP + CoA

1 GTP ---------------------- > 1 ATP

Au total on va avoir 12 molécules d’ATP formées lors de l’oxydation d’une

Si on prend en compte le NADH produit lors du passage du pyruvate en

Glycolyse 2 ATP 2 NADH = 6 ATP

Donc 38 molécules d’ATP sont produites par molécule de Glucose ceci si

1 ) But : adaptation de la vitesse du cycle au besoins cellulaires en ATP

2) Les moyens de régulation :

→ Une régulation interne du cycle : qui s’effectue sur les 03 réactions

▪ L’isocitrate-déshydrogénase : peuvent représenter jusqu’à 20 % des

cycle de Krebs. REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 501 • AVRIL 2018].

Véritable plaque tournante du métabolisme des acides organiques dans

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