F005077

Autoformation
et aide au diagnostic
en hématologie
avec le logiciel ADH
Springer
Paris
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New York
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Tokyo
Michel Arock
Gilbert Chemla
Jean-Paul Chemla
Autoformation
et aide au diagnostic
en hématologie
avec le logiciel ADH
Michel Arock
Fédération de biologie des urgences
Pavillon Gaston-Cordier
Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière
75013 Paris
Gilbert Chemla
126, boulevard du Maréchal-Juin
78200 Mantes-la-Jolie
Jean-Paul Chemla
Université François Rabelais
INSERM U930, FRE 2448
Polytech-Tours
7, avenue Marcel-Dassault
37200 Tours
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ISBN-13 : 978-2-287-77135-4 Springer Paris Berlin Heidelberg New York

© Springer-Verlag France, Paris, 2008
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existante.
Maquette de couverture : Jean-François Montmarché

Sommaire
Généralités ...................................................................................................................................... IX
PRINCIPALES MALADIES Signes cliniques et biologiques.............................................. 1
Acanthocytose constitutionnelle............................................................................................ 3
Agranulocytoses iatrogènes..................................................................................................... 7
Anémie de Blackfan-Diamond................................................................................................. 11
Anémies hémolytiques auto-immunes ................................................................................ 17
Anémies inflammatoires ............................................................................................................ 23
Anémies macrocytaires normochromes .............................................................................. 27
Anémies microcytaires hypochromes par carence martiale ........................................ 33
Anémies normocytaires normochromes ............................................................................. 41
Anomalies hématologiques au cours de l’infection par le VIH.................................... 45
Aplasie médullaire........................................................................................................................ 49
Biermer (anémie de) .................................................................................................................... 55
Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ............................................ 59
Déficit en pyruvate-kinase (PK)................................................................................................ 63
Drépanocytose (formes homozygote et hétérozygote) ................................................ 67
Elliptocytose constitutionnelle................................................................................................ 71
Fanconi (maladie de) ................................................................................................................... 75
Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ................................................................ 79
Hodgkin (maladie de) ................................................................................................................. 83
Kahler (maladie de) ...................................................................................................................... 89
Leucémie à plasmocytes............................................................................................................ 97
Leucémie à tricholeucocytes.................................................................................................... 101
Leucémie aiguë avec différenciation érythroblastique.................................................. 105
Leucémie aiguë mégacaryocytaire ........................................................................................ 111
VI - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
Leucémie aiguë monocytaire................................................................................................... 117

Leucémie aiguë myélomonocytaire ...................................................................................... 121
Leucémie aiguë promyélocytaire ........................................................................................... 127
Leucémie lymphoïde chronique............................................................................................. 133
Leucémie myéloïde chronique ................................................................................................ 137
Leucémies aiguës lymphoblastiques .................................................................................... 141
Leucémies aiguës myéloblastiques ....................................................................................... 149
Maladie hémolytique du nouveau-né .................................................................................. 157
Microangiopathie thrombotique............................................................................................ 163
Minkowski-Chauffard (maladie de)........................................................................................ 169
Mononucléose infectieuse (MNI)............................................................................................ 173
Polyglobulie primitive................................................................................................................. 179
Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) .................................................................... 187
Saturnisme ...................................................................................................................................... 191
Splénomégalie myéloïde (SPM) .............................................................................................. 195
Syndromes myélodysplasiques (SMD).................................................................................. 203
Syndromes thalassémiques ...................................................................................................... 211
Thrombocytémie essentielle.................................................................................................... 215
Waldenström (maladie de)........................................................................................................ 219
Principes de l’interprétation d’un bilan biologique en hématologie........................ 223
Manuel du logiciel. Aide au diagnostic en hématologie (ADH) .................................. 227
Bibliographie .................................................................................................................................. 229
Le biologiste doit exercer son sens critique
avant d’accepter un diagnostic
après avoir vérifié la cohérence de l’ensemble
des données biologiques et cliniques.
Professeur Michel Arock

Généralités
Les trois types d’éléments figurés du sang

• Hématies ou globules rouges (GR).
• Leucocytes ou globules blancs (GB) : seuls éléments nucléés du sang.
• Thrombocytes ou plaquettes (Plq).
Sur frottis sanguin, après coloration de May-Grunwald Giemsa :
– noyau : rouge violet ou rose ;
– cytoplasme :
• acidophile : rose ;
• basophile : bleu ciel ou bleu foncé ;
• polychromatophile : grisâtre.
Granulations :
• neutrophiles grisâtres ;
• éosinophiles orangé ;
• basophiles violet foncé ;
• azurophiles rouges.
Hématies
Cellule anucléée, en forme de disque biconcave, de teinte beige rosé, zone
centrale plus claire. Diamètre : 7,5 μm.
Leucocytes
Les leucocytes sont des cellules nucléées. Selon l’aspect du noyau, on
distingue :
– les granulocytes ou polynucléaires, dont le noyau comporte plusieurs lobes.
La colorabilité et les caractères des granulations permettent de différencier :
• les granulocytes neutrophiles ;
X - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
• les granulocytes éosinophiles ;

• les granulocytes basophiles.
– les mononucléaires à noyau non lobé, comprenant :
• les lymphocytes ;
• les monocytes.
Granulocytes (polynucléaires)
Les caractères communs aux trois variétés de granulocytes sont :
– taille : 12 à 18 μm (2 à 3 hématies) ;
– forme : régulière, plus ou moins arrondie ;
– N/P : difficile à apprécier, environ 0,3 ;
– noyau à plusieurs lobes, polysegmenté.
Granulocytes neutrophiles
Noyau : 2 à 5 lobes arrondis ou ovalaires, reliés entre eux par des filaments
d’épaisseur variable, parfois même filiformes ou à peine visibles.
Chromatine : dense, formant 3 ou 4 blocs violet foncé, sur un fond d’oxychro-
matine rose violet plus clair.
Cytoplasme : beige ou à peine teinté. Présence de granulations primaires et
secondaires. Les granulations secondaires sont :
– nombreuses ;
– régulièrement réparties ;
– fines ;
– de teinte variant de beige marron à grisâtre.
Granulocytes éosinophiles
Noyau : comporte fréquemment deux lobes, peut également en avoir 3 ou 4.
Les lobes sont souvent ovalaires, et réunis par un pont incurvé, ou disposés
symétriquement ; ce noyau a un aspect en besace.
Chromatine : moins foncée que celle du granulocyte neutrophile.
Cytoplasme : beige ou incolore, le cytoplasme est souvent entièrement recou-
vert par les granulations. Présence de granulations spécifiques qui sont :
– très nombreuses ;
– volumineuses, régulières, le plus souvent sphéroïdales, parfois losangiques ;
– teinte orangé à chamois, parfois aspect réfringent ;
– réparties dans tout le cytoplasme
– serrées, aspect en « sac de billes ».
Granulocytes basophiles
Noyau : assez grand, souvent caché par les granulations. Forme : les lobes sont
souvent rapprochés, donnant au noyau un aspect arrondi ou ovalaire porteur
de 2 ou 3 fissures ; aspect en « trèfle ».
Généralités - XI
Chromatine : soit violet rougeâtre, sans blocs chromatiniens très marqués, soit
aspect « délavé ».
Cytoplasme : incolore ou rose clair. Présence de granulations spécifiques qui
sont :
– taille et forme très irrégulières, donnant un aspect en « tache d’encre » ;
– métachromatiques : variant de rouge à violet, le plus souvent violet foncé à
noirâtre ;
– à la fois dans le cytoplasme et sur le noyau.
Lymphocytes
La lignée lymphocytaire est polymorphe ; elle comporte des cellules de toutes
tailles dont le diamètre peut varier de 8 à 15 μm. On distingue classiquement
un petit et un grand lymphocyte, qui ne diffèrent pas seulement par leur taille.
Petit lymphocyte
Taille : 8 à 9 μm, arrondie ou ovalaire.
Rapport N/P : très élevé, égal à 0,9.
Noyau : arrondi, ovalaire, portant parfois une encoche, excentré, souvent
tangent à la paroi cellulaire.
Chromatine : très dense, violet foncé, formée de masses compactes mal déli-
mitées.
Cytoplasme : très réduit, parfois un seul arc de cytoplasme, nettement baso-
phile, bleu foncé, le plus souvent. Absence de granulations.
Grand lymphocyte
Taille : 10 à 15 μm.
Contour : plus ou moins régulier.
Noyau : régulier, arrondi, ovalaire ou quadrangulaire. Position : subcentral,
parfois accolé à un bord.
Chromatine : formant des masses rouge violacé, peu marquées, aux contours
irréguliers et flous, donnant un aspect tourbillonné et nuageux.
Cytoplasme : basophilie variable, parfois à peine teintée, ou même incolore,
cernée ou non d’un liseré bleu ; parfois aspect hyalin. Parfois présence de
granulations qui sont :
– peu nombreuses (10 à 15) ;
– assez volumineuses ;
– azurophiles, rouge vif.
Monocytes
Taille : 20 à 25 μm, c’est la plus grande des cellules du sang.
Forme : le plus souvent irrégulière (aspect rappelant celui de pseudopodes).
Rapport N/P : 0,5 à 0,6, variable selon l’étalement de la cellule.
XII - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
Noyau : irrégulier, mamelonné, réniforme, en forme de fer à cheval ou d’em-

bryon, plus rarement ovalaire. Position : centrale ou subcentrale.
Chromatine : formée de filaments fins, sans blocs chromatiniens compacts ;
présente un aspect « martelé », « spongieux », « peigné » ; teinte : rouge
violacé, faiblement coloré.
Cytoplasme : étendu, à bords irréguliers, donnant un aspect de voile. Teinte
pâle, bleu gris, cendrée, dite « ciel d’orage », parfois légèrement basophile à la
périphérie. Présence de granulations :
– très nombreuses ;
– très fines, à la limite de la visibilité, aspect « en poussière », quelquefois plus
importantes ;
– azurophiles, rouge vif ; ces granulations peuvent donner au cytoplasme une
teinte légèrement rosée.
Thrombocytes ou plaquettes (150 à 400 G/L)

Les plaquettes sont des éléments anucléés, de petite taille (les plus petites
présentes dans le sang).
Taille : variable de 2 à 5 μm.
Forme : contour irrégulier, souvent vaguement étoilée (alors que dans la circu-
lation, elles sont arrondies ou ovalaires).
Cytoplasme : homogène, incolore ou légèrement basophile (hyalomère),
présentant une quinzaine de granulations azurophiles, rouge vif (chromo-
mère), dispersées ou bien rassemblées au centre simulant un noyau.
Méthodes d’étude du sang : hémogramme

Numération
• Technique microscopique
• Technique électronique +++ :
– procédé Coulter : variation de l’impédance par passage dans un orifice ;
– autre procédé : diffraction de la lumière par passage de particules dans un
tube une par une.
Résultats
• Globules rouges :
– femme : 4,2 à 5,2 1012/L
– homme : 4,5 à 5,5 1012/L
• Leucocytes : 4 à 10 109/L
• Plaquettes : 150 à 400 109/L
Généralités - XIII
Formule leucocytaire
Technique : coloration de May-Grunwald Giemsa sur frottis sanguin ou appa-
reil automatique.
Résultats :
– PN neutrophiles : 40-70 % (2 à 7 109/L)
– PN éosinophiles : 1-4 % (0,04 à 0,4 109/L)
– PN basophiles : < 1 % (< 0,1 109/L)
– lymphocytes : 20-40 % (0,8 à 4,0 109/L)
– monocytes : 4-10 % (0,16 à 1,0 109/L)
Hématocrite
• Femmes : 0,38 à 0,48 l/L
• Hommes : 0,42 à 0, 52 l/L
Hémoglobine
• Femmes : 120 à 160 g/L
• Hommes : 130 à 170 g/L
Constantes érythrocytaires
• VGM (Hte/GR) : 80 à 100 fl
• CCMH (Hb/Hte) : 300 à 360 g/L
• TCMH (Hb/GR) : 27 à 32 pg
Différentes lignées médullaires

Hémocytoblaste (< 1 %) : cellule indifférenciée
Forme : régulière, ronde ou ovalaire.
Rapport N/P : élevé de l’ordre de 0,8.
Noyau arrondi ou ovalaire, central ou subcentral.
Chromatine : très fine, régulière, hypochromatique, sans relief. Présence de 1 à
3 nucléoles.
Cytoplasme : basophile, légèrement plus marqué à la périphérie ; sans granu-
lations.
Lignées granulocytaires (65 à 70 %)

Les cellules des lignées granulocytaires sont caractérisées par la présence de
granulations dans le cytoplasme.
XIV - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
Lignée granulocytaire neutrophile

Myéloblaste (1 %) : première cellule différenciée de la lignée
Forme : ovalaire ou quadrangulaire, mais habituellement régulière.
Rapport N/P : élevé, 0,8.
Noyau : ovalaire, souvent subcentral.
Chromatine : très fine sans condensation ; teinte rougeâtre ou à peine rouge
violacé. Présence de 2 à 5 nucléoles.
Cytoplasme : bleu ciel à bleu franc (plus clair que le proérythroblaste) ; struc-
ture homogène. Présence de granulations primaires azurophiles (rouge vif ) ;
celles-ci sont peu nombreuses, très fines.
Promyélocyte (4 %)
Forme : régulière.
Rapport N/P : 0,7 à 0,6.
Noyau : le plus souvent réniforme, parfois ovalaire, très fréquemment subcen-
tral, voire assez excentré, pouvant toucher le bord cellulaire.
Chromatine : moins fine que celle du myéloblaste, présente quelques
condensations de teinte rouge violacé ; des restes de nucléoles peuvent être
observés.
Cytoplasme : encore un peu basophile ; l’intensité de la coloration allant en
décroissant de la périphérie au centre ; en face de la concavité nucléaire, zone
complètement claire (centrosome). Présence de granulations :
– granulations primaires ;
– azurophiles ;
– très nombreuses pour la plupart des cellules.
Myélocyte neutrophile (10 %)

Rapport N/P : de l’ordre de 0,5.
Noyau : ovalaire ou arrondi, subcentral ou excentré.
Chromatine : formant des masses nettes, irrégulières, violacées sur fond
rougeâtre ; absence de nucléoles.
Cytoplasme beige ou incolore. Présence de granulations :
– essentiellement granulations secondaires neutrophiles ;
– fines, nombreuses, dispersées dans tout le cytoplasme ;
– de teinte variant de beige à marron ;
– granulations primaires peu visibles.
Généralités - XV
Métamyélocyte neutrophile (20 %)

Taille : environ 15 μm.
Forme : régulière, plus ou moins arrondie.
Rapport N/P : de l’ordre de 0,4.
Noyau : incurvé, en croissant ou fer à cheval, avec des ébauches d’étrangle-
ment, position : subcentrale.
Chromatine : condensée, en mottes foncées, violacées, peu nombreuses, mieux
délimitées que dans le myélocyte.
Cytoplasme : beige ou incolore. Présence de granulations :
– essentiellement granulations secondaires ;
– neutrophiles ;
– nombreuses ;
– fines ;
– dispersées dans tout le cytoplasme ;
– de teinte variant de beige à marron à grisâtre.
Granulocyte neutrophile (30 %)

Voir p. X.
Lignée granulocytaire éosinophile (4 %)

• Représentation médullaire beaucoup plus faible que la lignée neutrophile ;
évolution avec les mêmes stades.
• Distinction possible à partir du stade myélocyte. Les myélocytes, métamyé-
locytes et les granulocytes éosinophiles présentent les mêmes caractères de
forme, taille, aspect du noyau et teinte du cytoplasme que les cellules du
même stade de la lignée neutrophile ; la différenciation se fait par les granu-
lations secondaires spécifiques : rondes volumineuses, très nombreuses,
recouvrant presque tout le cytoplasme, de teinte variables suivant les étapes
de maturation : violacées, bleutées, puis brunâtres, puis orangées (éosino-
philes).
Lignée granulocytaire basophile (< 1 %)

• Représentation médullaire très faible.
• Évolution avec les mêmes stades ; distinction à partir du myélocyte essentiel-
lement. Différenciation par les granulations secondaires spécifiques :
– très irrégulières : taille et répartition (dans le cytoplasme et sur le noyau) ;
– teinte : métachromatique ; violet pourpre à noirâtre.
XVI - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
Lignée érythroblastique (15 à 20 %)

Les cellules de la lignée érythroblastique présentent des caractères qui
permettent de les distinguer aisément des cellules des lignées granulocy-
taires :
– absence de granulations dans le cytoplasme ;
– cellules qui ont tendance à s’arrondir ;
– noyau qui, lui aussi, devient arrondi au cours de la maturation ;
– cellules de taille inférieure à celles des lignées granulocytaires.
Proérythroblaste (1 %)
Taille : 20 μm.
Forme : arrondie ou ovalaire.
Noyau : arrondi ou ovalaire, central ou légèrement subcentral.
Chromatine : structure chromatinienne assez fine ; chromatine rouge violacé,
formée de grains réunis en réseau régulier, renforcée aux points d’intersection
des mailles, sur un fond rougeâtre. Présence de 1 ou 2 nucléoles plus ou moins
visibles.
Cytoplasme : basophile franc, teinte bleu « outre-mer », plus marquée à la péri-
phérie, qui s’atténue progressivement en allant vers le noyau ; présence
fréquente d’un halo périnucléaire incolore et archoplasme (centrosome) ;
présence de petites aréoles chromophobes dispersées dans le cytoplasme.
Érythroblaste basophile I (É. Basophile I + É. Basophile II = 5 %)

Forme : arrondie.
Rapport N/P : 0,8.
Noyau : rond, central.
Chromatine : chromatine formant des masses donnant l’aspect d’une
mosaïque rouge violet à violet foncé sur un fond rouge clair ; chromatine
contrastée ; absence de nucléoles.
Cytoplasme : très basophile, plus homogène que celui du proérythroblaste ;
halo clair périnucléaire inconstant.
Érythroblaste basophile II
Même aspect que l’érythroblaste basophile I.
Taille : plus réduite, 12 à 14 μm.
Chromatine : mottes chromatiniennes plus importantes et moins nombreuses.
Les érythroblastes basophiles se distinguent du proérythroblaste essentielle-
ment par leur taille et la structure de la chromatine (condensée).
Généralités - XVII
Érythroblaste polychromatophile I (5 %)
Forme : arrondie.
Rapport N/P : variable 0,4 à 0,6.
Noyau : très arrondi, central ou légèrement subcentral.
Chromatine : les masses chromatiniennes se fusionnent pour former quelques
grosses mottes foncées séparées par des espaces clairs et ayant tendance à se
grouper vers le centre (aspect en rayon de roue).
Cytoplasme : homogène, aspect un peu laqué. Teinte : variable selon le stade
d’évolution bleu verdâtre bleu ardoisé gris ardoisé gris gris rosé.
Érythroblaste polychromatophile II (5 %)
Forme : arrondie ou ovalaire.
Rapport N/P : variable 0,2 à 0,4.
Noyau : très arrondi, souvent excentré.
Chromatine : homogène, très condensée, pycnotique, ne formant qu’un seul
bloc chromatinien violet noir.
Cytoplasme : homogène, beige rosé, se rapprochant de celle de l’hématie.
C’est à partir de ce stade qu’a lieu l’expulsion du noyau réticulocyte.
Réticulocyte
Hématies un peu plus grandes, polychromatophiles. Un certain nombre
d’entre eux se transforment en hématies dans la moelle, mais la plupart
passent dans le sang (30 à 50 G/L).
Mis en évidence et dénombrés sur des frottis après une coloration au bleu de
crésyl brillant : un réseau de grains bleu violet à l’intérieur de la cellule permet
de les différencier des hématies.
Hématies ou érythrocytes (globules rouges)

L'hématie ou érythrocyte (du grec erythro : rouge et kutos : cellule), plus
communément appelé globule rouge (G.R.) est un élément figuré du sang
dont le cytoplasme est riche en hémoglobine (Hb) et qui assure le transport
des gaz respiratoires dont le dioxygène. Le G.R. normal se présente de profil
comme un disque biconcave, de face comme un disque à centre plus clair. Le
diamètre normal des G.R. de face varie de 6,7 à 7,7 microns (moyenne
7,2 microns). Leur volume est de 80 à 100 femtolitres ou microncubes. On
trouve environ 30 pg d'hémoglobine par hématie.
Le nombre d'hématies est normalement de 5 (4,5 à 5,5) Tera/L chez l'homme
adulte, 4,5 (3,9 à 5,0) Tera/L chez la femme adulte.
Les valeurs normales du taux d’hémoglobine circulant chez l'adulte sont, pour
les hommes, comprises entre 130 et 170 g/L de sang et, pour les femmes entre
XVIII - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
120 et 160 g/L de sang. L’anémie se définit par la diminution du taux d’Hb
circulante en dessous des valeurs normales.
Le volume relatif des globules rouges ou hématocrite est le volume occupé
par les hématies dans un volume donné de sang total. L'hématocrite moyen
est d'environ 45 %, considéré comme normal entre 40 et 52 % pour un
homme, 37 à 46 % pour une femme.
Le volume globulaire moyen (VGM) est de 80 à 100 femtoL. Inférieur à 80 il
définit la microcytose, supérieur à 100 il définit la macrocytose. Chez le
nouveau-né, la normale est entre 100 et 110.
La concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (CCMH) de la solu-
tion contenue dans l’hématie est de 320 à 360 g/L. En dessous de 320 g/L, on
parle d’hypochromie.
Chez l'homme, la durée de vie des G.R. atteint 120 jours et près de 1 % des
globules rouges sont remplacés quotidiennement. La fabrication d'hématies
est appelée érythropoïèse. Chez l’adulte, les hématies sont produites dans la
moelle osseuse à partir des cellules souches hématopoïétiques. Celles-ci vont
commencer à se différencier, et vont former les progéniteurs (BFU-E, CFU-E).
Au fur et à mesure de leur différenciation, les cellules plus matures (érythro-
blastes) vont se charger en hémoglobine, responsable de leur couleur rouge.
Les érythroblastes les plus matures vont perdre leur noyau pour donner nais-
sance au réticulocyte.
Le réticulocyte, dernier stade de la lignée érythroblastique, quitte la moelle
osseuse et passe dans la circulation sanguine, pour devenir un globule rouge
mûr. Le nombre normal de réticulocytes circulants est compris entre 80 et
100 Giga/L.
In utero, l'érythropoïèse a lieu tout au début, au niveau du sac vitellin, puis au
niveau du foie. Au moment de la naissance, elle se situe déjà au niveau médul-
laire.
L'érythropoïèse est régulée par différents facteurs de croissance. L'érythro-
poïétine (EPO) va agir en stimulant les progéniteurs, surtout les CFU-E, et ainsi
favoriser in fine la production de globules rouges.
Lignée mégacaryocytaire (< 1 % des cellules de la moelle)

Lignée cellulaire précurseur des plaquettes. Contrairement aux autres lignées,
l’évolution se fait avec une augmentation de la taille des cellules (duplications
chromosomiques sans divisions cytoplasmiques).
Mégacaryoblaste
Forme : ovalaire ou polygonale.
Noyau : irrégulier, ovalaire ou trapézoïdal, parfois encoché, rarement central.
Généralités - XIX
Chromatine : violacée, réticulée, mais formée de masses assez grossières.

Renferme 2 à 4 nucléoles.
Cytoplasme : très basophile, homogène ou grumeleux.
Mégacaryocyte basophile
Taille : de grande taille, variable de 50 à 100 μm.
Noyau : très irrégulier, encoché replié sur lui-même.
Chromatine : épaisse et condensée en blocs violacés.
Cytoplasme : grumeleux et basophile, présente parfois une zone juxtanucléaire
incolore ou rosée (correspondant au corps de Golgi), marqué à sa périphérie
par de fines granulations azurophiles.
Mégacaryocyte granuleux
Noyau : très irrégulier, formé de lobes de taille inégale, repliés sur eux-mêmes
et réunis par des ponts plus ou moins épais, donne parfois l’aspect d’être
plurinucléé.
Chromatine : épaisse, violet foncé.
Cytoplasme : limites imprécises : présente une zone périphérique discrète-
ment basophile, entourant un cytoplasme de teinte rosée parsemé de
nombreuses granulations rouge vif ou rouge violacé.
Mégacaryocyte thrombocytogène
Noyau : très irrégulier, fréquemment fragmenté.
Chromatine : pycnotique.
Cytoplasme : incolore ou rosé, parsemé d’amas de granulations azurophiles
(les futures plaquettes).
Le mégacaryocyte thrombocytogène émet des prolongements cytoplas-
miques renfermant des amas de granulations ; ceux-ci s’insinuent dans les
capillaires et sont emportés dans le courant sanguin où ils sont dissociés :
chaque fragment constitue une plaquette.
Thrombocyte ou plaquette
Les plaquettes sont des éléments anucléés, de petite taille (les plus petites
présentes dans le sang). La taille est variable de 2 à 5 μm, le contour est irré-
gulier, souvent vaguement étoilée (alors que dans la circulation, elles sont
arrondies ou ovalaires). Le cytoplasme est homogène, incolore ou légèrement
basophile (hyalomère), présentant une quinzaine de granulations azurophiles,
rouge vif (chromomère), dispersées ou bien rassemblées au centre simulant
un noyau. Le cytoplasme est très riche et on y retrouve :
– Des organites : mitochondries, lysosomes, cytosquelette ;
XX - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
– Des granulations alpha : qui contiennent des facteurs de coagulation, du

fibrinogène et des facteurs de croissance ;
– Des granulations denses : elles sont reliées à la membrane et à la surface de
la cellule. Elles contiennent du calcium, de l’ADP (qui favorisent l’agrégation
plaquettaire) et de la sérotonine (qui active la vasoconstriction).
Une numération normale des thrombocytes chez une personne saine est
comprise entre 150 et 400 Giga/L de sang. En dessous de 150 Giga/L, on parle
de thrombopénie. Au dessus de 400 Giga/L, on parle de thrombocytose.
La durée de vie normale des plaquettes en circulation est de 5 à 7 jours. La
fabrication des plaquettes, ou thrombopoïèse, s'effectue au niveau de la
moelle osseuse. Elle se répartit en plusieurs étapes, mettant tour à tour en
scène des divisions et des différenciations cellulaires.
Comme toute cellule différenciée, les plaquettes dérivent d'une cellule souche
appelée également totipotente. Puis celles-ci se différencient en cellules
multipotentes. On observe alors une différenciation en CFU-GEMM (Colony
Forming Unit - Granulocyte-Erythroid-Makrophage-Megakaryocyte) qui pour-
ront également, à la suite de plusieurs différenciations, donner naissance aux
érythrocytes ou encore aux macrophages.
Ces CFU-GEMM se différencient ensuite en précurseurs de chaque lignée,
dont les CFU-MK (Colony Forming Unit - MegaKaryocytic), qui donneront les
mégacaryoblastes. Après plusieurs divisions cellulaires (7 au total), on observe
dans le cytoplasme, un noyau polyploïde. Le mégacaryocyte subit en effet
plusieurs cycles de division cellulaire durant lesquels il réplique son ADN.
Cependant, aucune n'étant menée à son terme, le noyau double sa quantité
d'ADN à chaque division.
Ces fausses divisions appelées endomitoses achèvent la thrombopoïèse : les
mégacaryoblastes vont devenir mégacaryocytes basophiles, puis granuleux et
thrombocytogènes. La cellule mesure alors de 100 à 150 micromètres et le
noyau comporte 114 fois la quantité normale d'ADN : ce dernier se condense
avant d'être éliminé par caryopinocytose.
Dès lors, les proplaquettes (constituées de lambeaux de cytoplasme du méga-
caryocyte thrombocytogène ; de 5 à 7 par mégacaryocyte) vont être libérées,
et vont elles même littéralement exploser pour donner naissance à un millier
de plaquettes chacune. Les plaquettes sont alors libérées dans le sang.
Les plaquettes jouent un rôle central dans l’hémostase primaire, en colmatant
les brèches vasculaires par agrégation entre elles. Elles jouent aussi un rôle
important dans la coagulation en fixant un complexe prothrombinase qui
transforme la prothrombine en thrombine, la thrombine étant elle-même
responsable de la dégradation du fibrinogène en fibrine.
Généralités - XXI
Lignée lymphocytaire
Les lieux d’origine des lymphocytes comportent des organes lymphoïdes
centraux (moelle osseuse, thymus) et des organes lymphoïdes périphériques
(ganglions). Le lymphocyte n’est pas une fin de série, mais un élément qui,
sous des influences diverses (immunogéniques notamment), peut se transfor-
mer en une cellule blastique ; cette dernière donnerait naissance à de
nouveaux lymphocytes doués de propriétés particulières.
Lymphoblaste
Noyau : arrondi ou ovalaire, subcentral.
Chromatine : fine, donnant un aspect un peu flou et nuageux ; présence de 1
ou 2 nucléoles.
Cytoplasme : plus ou moins basophile. Absence de granulations.
Lymphocytes (10 %)
Voir p. XI.
Plasmocyte (1 %)
Issu du lymphocyte B par transformation blastique. Leur propriété de fabri-
quer et de sécréter les anticorps confère aux plasmocytes un rôle prédomi-
nant dans l’immunité humorale.
Forme : ovalaire, ayant une extrémité plus large.
Rapport N/P : 0,3.
Noyau : ovalaire, repoussé à l’extrémité la moins large de la cellule ; son grand
axe est perpendiculaire à celui de la cellule.
Chromatine : caractéristique, disposée en blocs grossiers à contours vague-
ment polygonaux ; aspect dit « en écaille de tortue ».
Cytoplasme : très basophile, bleu foncé presque violet. Près du noyau, il y a un
archoplasme clair, incolore le plus souvent, en forme de croissant.
Lignée monocytaire
Monocytes (2 %)
Voir cellules du sang p. XI-XII.
PRINCIPALES
MALADIES
Signes cliniques
et biologiques
Acanthocytose constitutionnelle - 3
Maladie Synonymie A
ACANTHOCYTOSE CONSTITUTIONNELLE
ABÊTALIPOPROTÉINÉMIE (autosomique récessive) BB
CC
Définition
L’acanthocytose est une anomalie de forme des globules rouges (GR), qui DD
apparaissent comme hérissés d’épines (en forme de feuilles d’acanthe) et
deviennent plus rigides. Cet aspect anormal des GR s’observe au cours de EE
différents états pathologiques autres que l’abêtalipoprotéinémie congéni- FF
tale : cirrhose avec hypertension portale, sphérocytose héréditaire autoso-
mique dominante avec acanthocytose, anémie palustre, phénotype GG
McLeod…
Nous ne traiterons ici que l’abêtalipoprotéinémie congénitale : l’abêtalipopro- HH
téinémie est une maladie autosomique récessive rare qui résulte du déficit II
complet en MTP (microsomal triglyceride transfer protein), responsable de
l’absence de sécrétion intestinale et hépatique des lipoprotéines contenant JJ
l’apolipoprotéine B (apo B) dans le plasma. Cela explique l’hypocholestérolé-
mie profonde et l’absence de détection dans le plasma de toute lipoprotéine KK
riche en apo B. Le défaut d’absorption des graisses explique la malabsorption LL
intestinale sévère et la déformation des globules rouges appelée acanthocy-
tose. Le défaut d’absorption des vitamines liposolubles (A, E, K) fait la gravité MM
de l’affection par ses complications neurologiques, dont une dégénérescence
rétinienne pigmentaire, quand la carence n’est pas compensée. L’analyse de NN
biopsies a montré que le foie et l’intestin présentent une surcharge lipidique OO
intracellulaire, sous la forme d’une stéatose hépatique pouvant évoluer vers la
cirrhose. Un aspect « neigeux » de la muqueuse duodénale est noté à l’endo- PP
scopie. Contrairement à l’hypobêtalipoprotéinémie homozygote, l’apolipo-
protéine B est normalement fabriquée, mais le défaut d’empaquetage des
QQ
lipides conduit à la dégradation des lipoprotéines avant même qu’elles n’attei- RR
gnent la surface des cellules. Cette maladie très rare a été rapportée dans
divers points du globe. SS
TT
Signes cliniques
• Troubles digestifs dès les premiers mois de la vie à l’origine d’une malnutri- UU
tion.
• Apparition, chez le nourrisson, d’une diarrhée chronique (se répétant dans le VV
temps), de nature graisseuse.
WW
On constate un météorisme (présence de gaz) abdominal. L’examen montre
des altérations des nerfs qui se traduisent par une ataxie (incoordination des XX
mouvements sans atteinte de la force musculaire due à une atteinte du
système nerveux central). On constate également une difficulté de la station YY
debout et de la marche. Ces troubles apparaissent avant l’âge de 5 ans et sont ZZ
4 - Autoformation et aide au diagnostic en hématologie
aggravés par la carence en vitamines E. Il existe également des anomalies

oculaires (inflammation de la rétine : la rétinite entre autres) à l’origine d’une
baisse de l’acuité visuelle. Anémie et ictère possibles.
Signes biologiques
• Anomalie des globules rouges : ils sont fragiles et se présentent sous une
forme en oursins (acanthocytose congénitale). Il peut y avoir une anémie,
normocytaire, normochrome, régénérative, dont l’intensité varie en fonction
du degré d’hémolyse (qui est essentiellement intrasplénique). Dans ce cas,
une augmentation de la bilirubinémie peut être observée.
• Absence de bêtalipoprotéines dans le sang.
• Absence des vitamines A et E qui sont habituellement transportées par les
bêtalipoprotéines.
• La quantité de lipides et plus spécifiquement de cholestérol, ainsi que celle
des phospholipides est basse.
• Une autre variété de lipides, les chylomicrons, sont absents dans le sang.
Traitement
Celui-ci doit être institué et surveillé dans des services hospitaliers spécialisés
en diététique infantile. Ce traitement comporte, entre autres, un régime
pauvre en lipides et enrichi en triglycérides (variété de graisse) à chaîne
moyenne. Des quantités importantes en vitamines A et E sont également
administrées.
Acanthocytose constitutionnelle - 5
Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

Cytologiques et biochimiques
★ ★ ★ ★ ★ maladie constitutionnelle
BB
Hématies N ❑A D Monocytes N ❑A ❑D CC
Hématocrite N ❑A D Myélocytes absence
Hémoglobine N ❑A D Myéloblastes absence DD
V.G.M. N ❑A ❑D Érythroblastes absence
C.C.M.H. N ❑D Lymphoblastes absence
EE
T.C.M.H. N ❑A ❑D Blastes absence
FF
Réticulocytes ❑N A ❑D Plasmocytes absence
Plaquettes N ❑A ❑D Hb anormale absence GG
Leucocytes N ❑A ❑D Ferritine N ❑A ❑D
Polynucléaires neutro N ❑A ❑D Bilirubine libre N A HH
Polynucléaires éosino N ❑A L.D.H. N A
Lymphocytes N ❑A ❑D Protéines totales N ❑A II
Lympho hyperbaso absence
JJ
Examens en augmentation Examens en diminution KK
acanthocytes bêta lipoprotéines LL

fer sérique phospholipides
cholestérol total MM
lipides totaux
vitamine A NN
vitamine E
apolipotrotéine B OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Agranulocytoses iatrogènes - 7
Maladie Synonymie A
AGRANULOCYTOSES IATROGÈNES
AGRANULOCYTOSES MÉDICAMENTEUSES BB
CC
Définition
Agranulocytose : polynucléaires neutrophiles < 0,5 G/L. DD
Une agranulocytose fébrile, iatrogène ou non, est une urgence médicale. Les
agranulocytoses d’origine médicamenteuse apparaissent le plus souvent de EE
façon brutale et elles sont isolées à l’hémogramme. FF
Mécanismes GG
Les agranulocytoses médicamenteuses relèvent de deux mécanismes
possibles sans qu’un mécanisme puisse toujours être clair pour un médica-
HH
ment donné ou qu’un même médicament induise systématiquement le II
même effet.
Mécanisme immunoallergique JJ
Conflit Ag-Ac (Ag = médicament) : lors de la première prise, dépôt au niveau KK
de la membrane des polynucléaires (PN) d’un complexe Ag-Ac qui provoque
la lyse cellulaire lors de seconde prise. Destruction d’abord des PN. Peut LL
remonter aux cellules plus jeunes de la lignée granulocytaire.
Ex. : noramidopyrine, sulfamides. MM
Mécanisme toxique NN
Atteinte médullaire, phase d’agranulocytose après plusieurs semaines et
fortes doses (ex. : quinine, phénylbutazone-phénothiazines). OO
En fait les deux mécanismes sont souvent imbriqués.
PP
Signes cliniques QQ
La fièvre au-delà de 39-40 °C apparaît brutalement, dans un contexte d’alté-
ration de l’état général avec un examen clinique pauvre mettant parfois en RR
évidence une angine nécrotique. SS
La brutalité du tableau et la dissociation entre état clinique altéré et pauvreté
des signes cliniques impliquent la réalisation d’un hémogramme qui mettra TT
sur la voie du diagnostic.
Au maximum, il existe un tableau de choc septique. UU
L’interrogatoire relève toutes les prises médicamenteuses dans les trois VV
semaines précédentes ainsi que les hémogrammes antérieurs.
On s’assure de l’absence d’antécédent hématologique. WW
• Évolution : mortalité environ 10 %
XX
YY
ZZ
Signes biologiques
Il existe une agranulocytose pure et isolée (sans anémie et sans thrombopé-
nie), les monocytes sont en général normaux, il n’existe pas de cellules anor-
males circulantes.
Le myélogramme fait le diagnostic d’agranulocytose de nature toxique ou
iatrogène : la moelle est de richesse normale, mais la lignée granuleuse est
amputée de ses éléments matures (polynucléaires, myélocytes) à un niveau
variable, réalisant un aspect de pseudo-blocage de maturation. Il n’y a pas
d’anomalies des autres lignées.
Le myélogramme élimine également une hémopathie révélée par un épisode
d’agranulocytose (leucémie aiguë, voire aplasie médullaire).
Traitement
• Suppression de la cause.
• Antibiothérapie, chambre stérile.
• Transfusion de concentrés leucocytaires.
• Facteurs de croissance hématopoïétiques : G-CSF.
Évolution
• Mortalité : environ 10 %.
• En l’absence de complications, guérison en 5-20 jours. D’abord monocytose
sanguine, puis myélémie et hyperleucocytose.
Agranulocytoses iatrogènes - 9

★ ★ ★ ★ ★ maladie non héréditaire

BB
Hématies N ❑A ❑D Monocytes N ❑A ❑D CC
Hématocrite N ❑A ❑D Myélocytes absence
Hémoglobine N ❑A ❑D Myéloblastes absence DD
EE
FF
Réticulocytes N ❑A ❑D Plasmocytes absence
Leucocytes ❑N ❑A D Ferritine N ❑A ❑D
Polynucléaires neutro ❑N ❑A D Bilirubine libre N ❑A HH
Polynucléaires éosino N ❑A L.D.H. N ❑A
JJ
Examens en augmentation KK
anticorps antileucocytaires LL
MM
NN
OO
PP
QQ
Autres milieux biologiques
RR
Myélogramme :
Absence totale de la lignée granuleuse où blocage de maturation à un stade précoce ; SS
lymphoplasmocytose.
Le myélogramme fait le diagnostic d’agranulocytose de nature toxique ou iatrogène : la moelle
est de richesse normale, mais la lignée granuleuse est amputée de ses éléments matures
TT
(polynucléaires, myélocytes) à un niveau variable, réalisant un aspect de pseudo-blocage de
maturation. Il n’y a pas d’anomalies des autres lignées. UU
Le myélogramme élimine également une hémopathie révélée par un épisode d’agranulocytose
(leucémie aiguë, voire aplasie médullaire). VV
WW
XX
YY
ZZ
Anémie de Blackfan-Diamond - 11
Maladie Synonymie A
ANÉMIE DE BLACKFAN-DIAMOND
MALADIE DE BLACKFAN-DIAMOND BB
CC
Définition
La maladie de Blackfan-Diamond se caractérise par une anémie arégénérative DD
avec une érythroblastopénie. L’incidence de la maladie est estimée en France
à 7,3 cas par million de naissances d’enfants vivants. L’anémie est découverte EE
précocement dans la vie, le plus souvent avant l’âge de 2 ans. La pâleur, la FF
dyspnée, s’exprimant surtout au cours des biberons ou des tétées, sont les
principaux signes d’alerte. La pâleur est isolée, sans organomégalie, et sans GG
signes pouvant évoquer l’atteinte des autres lignées hématopoïétiques.
HH
Étiologie II
L’anémie de Blackfan-Diamond est une maladie constitutionnelle. Il a été
montré récemment que dans 25 % des cas, elle était liée à une mutation d’un JJ
gène situé sur le chromosome 19 en 19q13.3 et codant pour une protéine
ribosomique, la RPS19. Si un sujet présente cette mutation, tous les autres
KK
membres de sa famille aussi. On peut également trouver une mutation chez LL
des individus apparemment sains d’une famille où existe un sujet atteint
porteur de la mutation : l’expression de la mutation peut donc se limiter à MM
des signes biologiques tels qu’une macrocytose et/ou une augmentation de
NN
l’adénosine-déaminase érythrocytaire. L’identification des mutations du gène
de la RPS19 se fait par séquençage dans quelques laboratoires européens et OO
américains.
PP
Signes cliniques QQ
L’anémie est rarement découverte à la naissance ou dans les premiers jours de
la vie, elle va s’installer progressivement en quelques semaines : moins de RR
10 % des cas sont révélés à la naissance mais 90 % des cas le sont avant l’âge
de 3 mois ; l’érythropoïèse fœtale est donc le plus souvent préservée et l’éry- SS
throblastopénie n’existe probablement pas in utero. La pâleur, la dyspnée, TT
s’exprimant surtout au cours des biberons ou des tétées, et l’hypotonie sont
les principaux signes d’alerte, souvent longtemps méconnus car ils sont d’ins- UU
tallation insidieuse. La pâleur est isolée, sans organomégalie et sans signes
pouvant évoquer l’atteinte des autres lignées hématopoïétiques (signes VV
hémorragiques, infections). Le diagnostic repose sur un ensemble de signes WW
cliniques et biologiques. Il sera souvent conforté par les deux notions décrites
ci-dessous.Toutefois, l’absence de ces deux notions ne permet pas d’écarter le XX
diagnostic. En ce qui concerne la notion d’antécédents familiaux de Black-
fan-Diamond, dans 10 à 20 % des cas, l’un des deux parents est atteint. La YY
maladie, transmise sur le mode dominant, peut concerner un ou plusieurs ZZ
membres de la fratrie. Plus rarement, une consanguinité des parents évoque

une transmission récessive. Dans les familles où la maladie semble ne concer-
ner qu’un individu, il est parfois possible de trouver chez l’un des membres la
notion d’anémie modérée ou transitoire dans l’enfance ou pendant une gros-
sesse, et/ou des anomalies biologiques sans retentissement clinique.
Signes biologiques
Macrocytose sans cause carentielle ou toxique ; augmentation modérée de
l’hémoglobine F ; augmentation de l’adénosine-déaminase érythrocytaire.
Traitement
Les deux armes thérapeutiques essentielles sont les transfusions et la cortico-
thérapie. Il est rare qu’un enfant atteint de la maladie de Blackfan-Diamond ne
reçoive pas une ou deux transfusions lors du diagnostic initial d’anémie et/ou
pendant le premier bilan étiologique. L’histoire naturelle de la maladie est
ensuite celle d’une anémie récidivante, rendant l’enfant dépendant des trans-
fusions régulières. Cependant, 50 à 60 % des patients vont répondre à la corti-
cothérapie et, sous ce traitement au long cours, accéder à une indépendance
transfusionnelle. L’avenir des malades corticosensibles va dépendre :
– de la dose nécessaire : on estime qu’au-delà de 0,5 mg/kg/j de prednisone,
le traitement doit être abandonné au profit des transfusions régulières en
raison des effets secondaires de la corticothérapie prolongée ;
– de la stabilité de la réponse au traitement : chez de nombreux malades, la
dose minimale nécessaire va diminuer avec les années pour atteindre un
seuil très bas (de l’ordre de 5 à 20 mg/j pour un adulte), un arrêt complet du
traitement peut même devenir possible. Chez d’autres, au contraire, le seuil
va augmenter et parfois même une cortico-résistance va s’installer. En raison
de l’incidence de la corticothérapie prolongée sur la croissance, certaines
équipes préconisent, en cas de retard statural important, l’arrêt provisoire de
la corticothérapie et le recours transitoire à des transfusions régulières
permettant ainsi un « rattrapage » de croissance. L’avenir des malades
cortico-résistants va dépendre ;
– des complications iatrogènes liées aux transfusions répétées : la surcharge
en fer est inéluctable et cela doit conduire à temps à une chélation régulière
par la déféroxamine. La transmission transfusionnelle d’agents infectieux est
toujours possible. L’hépatite C peut aggraver les conséquences hépatiques
de la surcharge en fer. Tous les sujets, qu’ils soient ou non dépendants des
transfusions, doivent être vaccinés contre l’hépatite B ;
– de la permanence de la dépendance transfusionnelle : certains malades
peuvent devenir secondairement cortico-sensibles (voire indépendants
de tout traitement). Cette éventualité implique que toute décision
thérapeutique majeure, en particulier une greffe de moelle, soit précédée
d’une nouvelle tentative de corticothérapie.
Modalité de la corticothérapie initiale A

Elle est en général proposée dès le diagnostic posé, à la dose de 2 mg/kg/j en
une ou deux prises sous forme de prednisone. On distingue 4 sortes de BB
réponses :
– réponse réticulocytaire et installation d’une indépendance transfusion- CC
nelle ; DD
– réponse réticulocytaire et élargissement des intervalles transfusionnels ;
– réponse réticulocytaire isolée sans conséquence sur les besoins transfusion- EE
nels ;
– absence de réponse. FF
Pour les malades dont la réponse est de type 3 ou 4, la corticothérapie doit GG
être arrêtée rapidement et complètement, puis tentée de nouveau tous les 2
ou 3 ans par périodes courtes pour juger de la survenue ou non d’une HH
réponse réticulocytaire en 15 jours. Pour les malades dont la réponse est de
type 2, il faut trouver un équilibre entre la dose de corticothérapie et l’espace- II
ment transfusionnel en évitant les solutions qui conduisent à l’addition des JJ
effets iatrogènes des deux traitements. Pour les malades dont la réponse est
de type 1, il faut diminuer la corticothérapie et rechercher empiriquement, en KK
suivant le taux d’hémoglobine et le nombre de réticulocytes, la dose minimale
efficace. Si celle-ci est supérieure ou égale à 0,5 mg/kg/j, les malades sont pris LL
en charge comme les types 3 ou 4. MM
Autres traitements NN
Le seul traitement radical de la maladie de Blackfan-Diamond est actuelle-
OO
ment la greffe de moelle allogénique. Elle ne saurait être proposée que chez
un sujet cortico-résistant régulièrement transfusé. Il semble raisonnable, dans PP
la plupart des cas, de n’envisager comme donneurs que des frères ou sœurs
haplo-identiques et d’exclure les donneurs non apparentés. L’âge auquel doit QQ
être posée l’indication de la greffe pose un problème non résolu en raison,
RR
d’une part, de la possibilité de rémission spontanée ou d’apparition secon-
daire de sensibilité aux corticoïdes et, de l’autre, du meilleur pronostic des SS
greffes précoces chez des enfants encore peu transfusés. Il s’agit cependant
d’un traitement qui comporte un risque vital pour une maladie non maligne TT
dont le pronostic peut être modifié dans la décennie à venir par les avancées
UU
dans la connaissance de la physiopathologie. Cette décision est prise au cas
par cas. Certains traitements de la maladie de Blackfan-Diamond ont pu VV
donner des résultats intéressants chez quelques malades dans le cadre
d’études cliniques : l’interleukine 3 a permis, chez environ 10 % des malades, WW
d’induire une indépendance thérapeutique de longue durée. Cette substance
XX
n’est pas disponible actuellement. De très hautes doses de corticothérapie ont
été proposées par deux équipes, mais ces traitements semblent rarement effi- YY
caces et sont sûrement dangereux. Les résultats des traitements immunomo-
dulateurs tels que : ciclosporine, sérum antilymphocytaire, immunoglobuline ZZ
intraveineuse sont très inconstants et, pour beaucoup de cas publiés, il est
difficile a posteriori de savoir s’il s’agit de malades de Blackfan-Diamond
authentiques. Finalement, le métoclopramide semblerait avoir une efficacité
sur l’anémie de Blackfan-Diamond. Une évaluation précise de cette possibilité
sera entreprise incessamment.

BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes N ❑A ❑D CC
Hématocrite ❑N ❑A D Myélocytes absence
Hémoglobine ❑N ❑A D Myéloblastes absence DD
V.G.M. ❑N A ❑D Érythroblastes présence
EE
FF
Réticulocytes ❑N ❑A D Plasmocytes absence
Plaquettes N ❑A ❑D Hb anormale présence GG
Polynucléaires neutro N ❑A ❑D Bilirubine libre N ❑A HH
JJ
hémoglobine fœtale (HbF) LL

adénosine déaminase érythrocytaire
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
érythroblastes : diminués. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Anémies hémolytiques auto-immunes - 17
Maladie Synonymie A
ANÉMIES HÉMOLYTIQUES AUTO-IMMUNES
AHAI BB
CC
Définition
Hyperhémolyse (raccourcissement de la durée de vie des globules rouges DD
inférieure à 120 jours) par fixation d’un anticorps sur les hématies, entraînant
leur destruction et dépassant les capacités de régénération médullaire. EE
Les anémies hémolytiques auto-immunes sont un groupe d’anémies hémoly- FF
tiques particulier en ce sens qu’elles peuvent décompenser rapidement de
façon imprévisible et témoigner d’une affection générale grave qui fait alors GG
le pronostic.
HH
Physiopathologie II
L’apparition des autoanticorps traduit la rupture de tolérance immunitaire à
l’égard des propres antigènes de l’individu. Ils sont habituellement dirigés JJ
contre les systèmes antigéniques des groupes sanguins, et sont dits chauds
ou froids selon que leur température optimale d’activité in vitro se situe à 37
KK
ou 4 °C. LL
Les autoanticorps le plus souvent rencontrés sont les immunoglobulines G
chaudes, les immunoglobulines M froides, voire des immunoglobulines G MM
biphasiques (fixant à froid et hémolysant à chaud).
NN
L’hémolyse est principalement intratissulaire (ou encore extravasculaire),
c’est-à-dire qu’elle a lieu prioritairement dans le système réticulo-endothélial OO
(moelle osseuse et surtout foie et rate). En cas d’hémolyse intense, l’hémolyse
devient aussi intravasculaire avec fixation à l’haptoglobine. PP
Quand toute l’haptoglobine est consommée, l’hémoglobine passe dans le
QQ
plasma (hémoglobinémie) et les urines (hémoglobinurie).
L’hémosidérinurie correspond à la desquamation retardée des cellules rénales RR
chargées d’hémosidérine.
La mise en évidence des autoanticorps fixés sur les globules rouges est faite SS
selon trois procédés :
TT
– le test de Coombs direct affirme la fixation, et permet de définir la nature de
l’anticorps et la présence ou non de complément (C3d en particulier, qui est UU
la fraction activée du C3). Il est effectué simultanément à 37 et 4 °C ;
– l’élution de l’anticorps détache les anticorps de la surface érythrocytaire par VV
la chaleur, et permet donc la confirmation de la présence d’anticorps et
WW
l’étude de leur spécificité antigénique (détermination de la cible antigé-
nique). En pratique, l’éluat est mis en présence des hématies du patient, et XX
de deux panels d’hématies-tests : le panel Rhésus est mis à 37 °C, le panel
ABO/Ii à 4 °C ; YY
ZZ
– le test de Coombs indirect permet l’étude des anticorps à l’état libre dans le
sérum. Les techniques utilisées sont les mêmes que celles pratiquées sur
l’éluat.
Un test de Coombs positif ne signifie pas que les anticorps fixés soient des
autoanticorps. Il peut être positif en l’absence de toute hémolyse.
Signes cliniques
Signes typiques
Anémie hémolytique auto-immune à agglutinines chaudes (80 % des
anémies hémolytiques auto-immunes) de constitution progressive.
L’incidence connaît 2 pics (avant 10 ans et après 50 ans) avec une nette prédo-
minance féminine. L’incidence annuelle est de 1/80 000.
a) Signes fonctionnels
Le plus souvent, l’anémie hémolytique se révèle par un syndrome anémique
aigu ou non que nous ne détaillerons pas. La recherche d’un facteur déclen-
chant est essentielle : épisode infectieux, traumatisme dont une intervention
chirurgicale, grossesse, chimio- ou radiothérapie pour un lymphome.
b) Signes généraux
L’altération de l’état général est variable, dépendante du degré d’anémie et de
l’étiologie (asthénie, fébricule).
c) Signes physiques : variables
L’examen est parfois entièrement négatif.
Le plus souvent, on retrouve la triade ictère/pâleur (20 %)/splénomégalie
(50 %) ± hépatomégalie. L’ictère contraste avec des selles normalement
colorées.
Les signes de la maladie causale peuvent prédominer. L’association de la
symptomatologie à des manifestations vasomotrices provoquées par le froid
(Raynaud, acrocyanose, urticaire) est en faveur d’une immunoglobuline G
froide.
Signes atypiques : formes cliniquement muettes

Il s’agit alors d’une découverte le plus souvent biologique attendue ou non
dans un cadre pathologique précis : anémie, macrocytose, hyperréticulocy-
tose, hyperbilirubinémie, baisse de l’haptoglobine… isolées. La difficulté du
groupage érythrocytaire est une circonstance de découverte classique.
Due à une complication : crise hémolytique aiguë, reflet d’une déglobulisa-

tion massive
Le tableau associe :
– douleurs abdominales et « coup de barre » lombaire ;
– urines « porto » ;
– asthénie intense ;
– pâleur intense avec polypnée et tachycardie ;

A
– fièvre élevée.
Les vomissements fréquents peuvent orienter vers une affection chirurgi- BB
cale : l’examen abdominal est normal. Le subictère conjonctival et la colora-
tion des urines doivent alors attirer l’attention. CC
Une cyanose traduit la stase vasculaire par autoagglutination des globules
DD
rouges.
Les principaux risques sont l’insuffisance rénale aiguë oligoanurique par EE
dépôt tubulaire de myoglobine et la coagulation intravasculaire disséminée
(CIVD). FF
Causes rares GG
• Insuffisance coronarienne ou cardiaque.
• Phlébite des membres inférieurs. HH
• Lithiase vésiculaire volontiers silencieuse.
• Fièvre inexpliquée.
II
JJ
Signes biologiques
Signes hématologiques : signes de régénération KK
La profondeur de l’anémie est variable (anémie hémolytique compensée), LL
mais en tout cas normochrome, normocytaire ou macrocytaire du fait de la
réticulocytose. Celle-ci est le plus souvent élevée, mais peut aussi être MM
normale. Il est possible d’observer un petit nombre de sphérocytes dans les
anémies hémolytiques auto-immunes. NN
La leucocytose est élevée avec parfois une myélémie dite d’accompagne- OO
ment.
Les plaquettes sont normales. PP
NB. Parfois, on peut observer une autoagglutination spontanée dès le prélè- QQ

vement. RR
Le myélogramme est inutile : il montrerait une importante érythroblastose.
SS
Affirmation de l’anémie hémolytique TT
Les signes de destruction sont :
– augmentation de la bilirubine libre ; UU
– diminution de l’haptoglobine (sa remontée est un excellent marqueur de
l’arrêt de l’hémolyse) ; VV
– augmentation des lactodéhydrogénases (LDH) ; WW
– hémoglobinémie, hémoglobinurie ;
– augmentation de l’urobiline urinaire et du stercobilinogène fécal, en XX
pratique jamais dosés.
YY
ZZ
Étude immunologique
Le test de Coombs direct est positif et individualise 4 situations :
– présence isolée d’une immunoglobuline ;
– présence simultanée d’une immunoglobuline et de complément ;
– présence isolée de complément ;
– absence de protéine décelable à la surface des globules rouges (anémie
hémolytique auto-immune à test de Coombs négatif ).
Traitement
But
Faire régresser le mécanisme immunologique de l’anémie hémolytique auto-
immune.
Moyens
Le traitement symptomatique est fondé sur les transfusions de globules
rouges et les échanges plasmatiques quand ils sont indiqués.
Les moyens du traitement étiologique sont la corticothérapie, l’utilisation
d’autres immunosuppresseurs et, enfin, la splénectomie. Le danazol et l’immu-
noglobulinothérapie sont des appoints intéressants dont il faut définir la
place.
Indications et résultats
Les transfusions doivent être limitées au maximum, c’est-à-dire aux anémies
hémolytiques particulièrement sévères où mal tolérées. En effet, leur efficacité
est limitée par le mécanisme même de l’anémie, et le développement d’anti-
corps irréguliers peut compromettre les transfusions ultérieures. Les échanges
plasmatiques sont réservés aux hémolyses très sévères.
Les indications du traitement étiologique diffèrent selon le contexte étiolo-
gique :
– l’évolution spontanément favorable en quelques semaines des anémies
hémolytiques auto-immunes mycoplasmiques ou virales plaide pour l’abs-
tention thérapeutique. Une corticothérapie peut être prescrite en sachant
que son efficacité est aléatoire ;
– dans le lupus érythémateux disséminé, la corticothérapie à forte dose (1 à
2 mg/kg/j) est souvent rendue nécessaire par une autre localisation de la
maladie ;
– dans les lymphomes malins non hodgkiniens, l’hémolyse est importante et
peu influencée par la chimiothérapie ;
– dans la leucémie lymphoïde chronique, un test de Coombs positif peut être
le seul témoin de l’affection. La corticothérapie expose aux complications
infectieuses. La splénectomie peut être envisagée.
(suite p. 22)


BB
Hématocrite ❑N ❑A D Myélocytes présence
V.G.M. N A ❑D Érythroblastes absence
EE
FF
Réticulocytes N A ❑D Plasmocytes absence
Leucocytes N A ❑D Ferritine N ❑A ❑D
Polynucléaires neutro ❑N A ❑D Bilirubine libre ❑N A HH
Polynucléaires éosino N ❑A L.D.H. ❑N A
JJ
hémoglobine libre plasmatique haptoglobine LL

coombs indirect +
coombs direct + MM
autoanticorps anti-érythrocytaires
sphérocytes NN
complément
fer sérique OO
PP
QQ
RR
Urines :
couleur « porto » : hémoglobinurie et hémosidérinurie et augmentation de l’urobiline. SS
Selles :
augmentation du stercobilinogène fécal (non dosé en pratique).
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Les anémies hémolytiques auto-immunes idiopathiques à immunoglo-

buline G chaudes relèvent de corticothérapie à fortes doses poursuivie
jusqu’au contrôle total de l’hémolyse qui prend en moyenne 3 à 4 semaines,
mais dont le début est observé après la première semaine. Le test de Coombs
se négative plus lentement.
Des doses supérieures sont préconisées en cas d’hémolyse aiguë mettant en
jeu le pronostic vital. Elle est ensuite très progressivement diminuer. Une dose
d’entretien définit la corticodépendance.
L’indication de splénectomie est décidée après avoir fait la preuve du siège
splénique prédominant de l’hémolyse. Son échec fait retenter une corticothé-
rapie ou entreprendre un traitement immunosuppresseur (cyclophospha-
mide+++, azathioprine, ciclosporine), parfois efficace.
L’efficacité de la corticothérapie est complète dans 20 à 30 % des cas, nulle
dans 15 à 20 % des cas. La splénectomie est efficace dans plus de 60 % des cas.
Dans la maladie des agglutinines froides, la corticothérapie est inefficace sauf
lors des poussées, et la splénectomie n’a pratiquement aucune indication.
L’abstention thérapeutique est la règle avec prescription préventive d’acide
folique et le conseil de séjour en région chaude pendant l’hiver.
Anémies inflammatoires - 23
Maladie Synonymie A
ANÉMIES INFLAMMATOIRES
BB
CC
Définition
Ce sont des anémies qui sont assez souvent normocytaires. Elles sont rencon- DD
trées au cours de maladies inflammatoires ou de néoplasies.
EE
Signes cliniques FF
Signes communs à toutes les anémies plus signes spécifiques de l’affection :
pâleur, asthénie, dyspnée… GG
HH
Signes biologiques
Hémogramme II
• Anémie modérée, normo- ou microcytaire, normo- ou hypochrome.
• Réticulocytes normaux ou diminués. JJ
• Leucocytes et plaquettes normaux ou augmentés. KK
Myélogramme
• Inutile, sauf cas exceptionnel. S’il est réalisé, il retrouve une surcharge des LL
cellules macrophagiques en hémosidérine et une absence de sidéroblastes
MM
(coloration de Perls).
Biochimie NN
• Fer sérique diminué, CTF (capacité totale de fixation du fer par la transferrine)
normale ou diminuée, ferritine augmentée. OO
• Signes d’inflammation : fibrinogène augmenté, haptoglobine augmentée, PP
vitesse de sédimentation (VS) accélérée.
QQ
Traitement
RR
Le but du traitement est double : il est plus souvent étiologique et susceptible
de faire régresser l’anémie, et éventuellement symptomatique. Les traite- SS
ments étiologiques ne seront pas abordés.
Les transfusions ne sont nécessaires qu’en cas de pathologie cardiovasculaire TT
sous-jacente risquant de décompenser, ou chez le sujet très âgé.
UU
L’érythropoïétine recombinante commence à avoir quelques indications en
dehors de l’anémie de l’insuffisance rénale chronique : affections cancéreuses, VV
polyarthrite rhumatoïde, et Sida principalement. Dans cette dernière indica-
tion, l’indication est portée devant une érythropoïétinémie < 500 mU/mL, à la WW
dose de 100 UI/kg, 3 fois/semaine, le tout avec une bonne tolérance et une
XX
amélioration de l’hématocrite de 4 à 6 points.
Rappelons la nécessité du traitement par fer ferreux dans les cas douteux où YY
une carence martiale peut se surajouter à une anémie inflammatoire.
ZZ
Anémies inflammatoires - 25


BB
V.G.M. N ❑A D Érythroblastes absence
C.C.M.H. N D Lymphoblastes absence
EE
T.C.M.H. N ❑A D Blastes absence
FF
Réticulocytes N ❑A D Plasmocytes absence
Plaquettes N A ❑D Hh anormale absence GG
Leucocytes N A ❑D Ferritine ❑N A ❑D
Polynucléaires neutro N A ❑D Bilirubine libre N ❑A HH
JJ
vitesse de sédimentation (VS) fer sérique LL

CRP (C-réactive protéine) sidérophiline (transferrine)
haptoglobine transferrine (sidérophiline) MM
fibrinogène capacité totale de fixation
de la sidérophiline (CTF) NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
• inutile, sauf cas exceptionnel ; SS
• s’il est fait malgré tout, on retrouve une surcharge des cellules macrophagiques
en hémosidérine et une absence de sidéroblastes (coloration de Perls).
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Anémies macrocytaires normochromes - 27
Maladie Synonymie A
ANÉMIES MACROCYTAIRES NORMOCHROMES
BB
CC
Définition
Diminution de l’hémoglobine (homme : < 130 g/L ; femme : < 120 g/L) avec DD
volume globulaire moyen (VGM) > 100 fl.
La macrocytose des GR est liée dans la majorité des cas à un défaut de divi- EE
sion cellulaire des précurseurs érythroblastiques. Cette anomalie est soit le fait FF
de dysfonctionnements complexes : dyshématopoïèse ou dysmétabolisme,
soit le fait d’une carence en vitamine B12 ou en folates. GG
Les anémies mégaloblastiques sont liées à une carence en vitamine B12 ou en
folates, responsables d’un défaut de synthèse de l’acide désoxyribonucléique HH
(ADN), lui-même responsable d’une diminution des mitoses, de la prolonga- II
tion du cycle cellulaire et de la destruction intramédullaire des érythroblastes :
la grande taille est liée au maintien des capacités de synthèse de l’acide ribo- JJ
nucléique (ARN) et des protéines. Ces érythroblastes ont un aspect caractéris-
tique dans la moelle qui les requalifie en mégaloblastes. KK
LL
Signes cliniques
Circonstances de découverte MM
• Le plus souvent syndrome anémique de sévérité variable, souvent bien NN
toléré paradoxalement par rapport à la profondeur de l’anémie. Le sujet est
pâle et souvent subictérique. OO
• Troubles digestifs :
– soit liés à une affection digestive connue et souvent causale : résection PP
gastro-intestinale : syndrome clinique de malabsorption, cirrhose du QQ
foie… ;
– soit directement liés à une carence vitaminique surtout par la vitamine B12 : RR
glossite de Hunter, dyspepsie, diarrhée.
• Syndrome de malnutrition clinique. SS
• Symptômes neurologiques (syndrome neuro-anémique) : trouble de la TT
sensibilité profonde, syndrome pyramidal, troubles psychiques…
• Elle est assez souvent découverte par un hémogramme systématique. UU
Signes biologiques VV
L’hémogramme est toujours pathologique. Les anomalies sont minimes au WW
départ et progressives dans le temps, en l’absence de traitement.
• Forme majeure. XX
• Forme modérée.
YY
• Forme mineure.
ZZ
Pancytopénie avec :
– anémie sévère : hémoglobine (Hb) < 80 g/L jusqu’à 30 g/L ;
– franchement macrocytaire > 120 fl ;
– arégénérative : réticulocytes < 100 g/L ;
– leuconeutropénie : 1 à 1,5 g/L et thrombopénie : 50 à 120 g/L rarement plus
importantes ;
– anisocytose : IDE > 15 ;
– Hb entre 80 et 120 g/L ;
– VGM > 105 fl ;
– neutropénie ou thrombopénie limites ou absentes ;
– simple macrocytose sans anémie ;
– anisocytose > 15 : IDE toujours augmenté = symptôme précoce.
Devant un tel tableau, 2 démarches diagnostiques essentielles et sont préa-
lables à tout traitement y compris par transfusions (en urgence).
Myélogramme
• Moelle riche - moelle bleue (richesse en ARN).
• Mégaloblastose (érythroblastes géants, asynchronisme de maturation
nucléo-cytoplasmique).
• Gigantisme myélocytaire - mégacaryocytes multilobés.
• Ces signes disparaissent en quelques heures après substitution vitaminique.
Dosages vitaminiques
• Cobalamines sériques (N : 200 à 500 ng/L)
• Folates sériques (N 5 à 12 μg/L)
• Folates érythrocytaires (N > 200 μg/L)
• Autres examens souvent perturbés : augmentation de la bilirubine libre
(témoin d’une hémolyse médullaire), diminution de l’haptoglobine plas-
matique.
Principales causes d’anémies mégaloblastiques

Dans la grande majorité des cas, une anémie macrocytaire est due à une
carence vitaminique. Il faut cependant connaître les circonstances d’apparition.
Carence d’apports
La démarche fondée sur l’interrogatoire est simple. Il faut évaluer les apports
alimentaires quantitatifs et surtout qualitatifs, et rechercher un alcoolisme
chronique (déficit en folates). Un régime végétarien strict s’accompagne d’un
déficit en vitamine B12.
Utilisation ou pertes excessives
Elles intéressent surtout les folates. La grossesse, la prématurité et l’adoles-
cence sont des situations physiologiques de consommation de folates. Les
anémies hémolytiques, les néoplasies et les dermatoses exfoliatives représen-
tent les circonstances pathologiques. Enfin, l’hémodialyse et les longs séjours
en réanimation sont les cas iatrogènes. Une thrombopénie brutale peut se

A
voir au cours des infections sévères.
Malabsorptions BB
Carence en folates CC
Il faut faire une étude fonctionnelle de l’absorption par un test de charge en
folates et surtout une biopsie jéjunale. Les pathologies ayant un siège jéjunal DD
proximal peuvent être responsables d’une malabsorption : maladie cœliaque,
sprue tropicale, lymphome, sclérodermie, résection jéjunale… La sulfasalazine EE
(salazopyrine) entraîne une malabsorption iatrogène. FF
Carences en vitamine B12
Ici, la malabsorption peut être d’origine gastrique ou iléale, du fait de l’inter- GG
vention nécessaire du facteur intrinsèque. Le test de Shilling avec ou sans
HH
facteur intrinsèque est un test de débrouillage et permet de savoir si le facteur
intrinsèque est à l’origine de la malabsorption ou pas. II
• Les gastrectomies partielles ou totales, le déficit congénital en facteur intrin-
sèque ou la présence de facteur intrinsèque inactif sont des étiologies faci- JJ
lement reconnues dans leur contexte.
KK
• En revanche, la recherche d’une anémie de Biermer obéit à une succession
d’examens. Il s’agit d’une gastrite atrophique auto-immune s’accompagnant LL
d’une achlorhydrie histaminorésistante et d’une absence de production de
facteur intrinsèque. Elle prédomine chez le sujet âgé, mais peut aussi se voir MM
à tout âge. NN
L’association à d’autres maladies auto-immunes doit attirer l’attention. Un
tubage gastrique avec dosage de la chlorhydrie et du débit de facteur intrin- OO
sèque est pratiqué en premier lieu. Le dosage d’anticorps antifacteur intrin-
sèque (peu sensible, mais spécifique) et anticellules pariétales (sensible mais PP
peu spécifique) est fait dans le même temps ; on y associe la recherche QQ
d’autres anticorps (anticorps antithyroïdiens, anti-neutrophil cytoplasmic
antibodies [ANCA]…). Enfin, le diagnostic est donné par la fibroscopie haute RR
avec biopsie.
• Les affections iléales (maladie de Crohn, maladie cœliaque, résection iléale), SS
les pullulations microbiennes et parasitaires iléales (bothriocéphale) sont à TT
l’origine de malabsorption de vitamine B12. La colchicine et la néomycine
sont les causes iatrogènes. UU
Anomalies congénitales responsables d’un défaut de transport ou d’utilisa-
VV
tion intracellulaire
Enfin, de nombreuses maladies congénitales entraînent un défaut de trans- WW
port en dehors du Biermer (anomalie ou absence de facteur intrinsèque se
différenciant du Biermer par une chlorhydrie normale, déficit en transcobala- XX
mines II ou I, anomalie du folate binding protein), ou de son utilisation intracel- YY
lulaire (défaut de synthèse des formes actives intracellulaires de la
cobalamine, déficit en enzymes du métabolisme des folates). ZZ
Elles sont rares et sont dépistées tôt dans la vie. Leur mise en évidence passe
par les dosages enzymatiques et la mesure de la biosynthèse des formes
actives sur cultures de fibroblastes, ou de trophoblastes en cas de diagnostic
anténatal.
Citons le blocage de la dihydrofolate réductase par le méthotrexate.
Maladie de Biermer (cf. fiche correspondante)

Anémie mégaloblastique
Typique par carence en B12 chez le sujet âgé avec symptômes hématolo-
giques digestifs et neurologiques :
– dans les cas tronqués, hypersegmentation des polynucléaires neutrophiles ;
– notion d’un traitement préalable.
Maladie de l’estomac
– gastrite atrophique (fibroscopie).
– achlorhydrie résistante à l’histamine et à la pentagastrine
– absence de sécrétion du facteur intrinsèque
Malabsorption spécifique et définitive de la vitamine B12
Test de Schilling pathologique corrigé par le facteur intrinsèque (FI) (l’absence
de sécrétion du FI peut dispenser du test de Schilling).
Maladie auto-immune
• Auto-Ac spécifiques : antifacteur intrinsèque.
• Auto-Ac associés : antithyroglobuline-antinucléaires, etc.
État précancéreux (20 % des cas)
Cancer gastrique surveillance régulière par fibroscopie.
Traitement
• Dans la maladie de Biermer : une injection intramusculaire, de
1 000 μg/semaine, d’hydroxocobalamines, pendant 2 mois. Par la suite, une
injection mensuelle ou même trimestrielle est suffisante.
Ce traitement doit réparer l’anémie et reconstituer les réserves. Il doit être
administré par voie parentérale. Il doit entraîner, entre le 4e et 7e jour, une
« crise réticulocytaire » (réticulocytes : 400 à 500 G/L). L’hémogramme se
normalise en 2 mois environ. Les symptômes qui vont disparaître sont :
– les troubles digestifs (glossite de Hunter) ;
– les troubles hématologiques ;
– plus lentement les troubles neurologiques.
Persisteront définitivement :
– une atrophie gastrique avec absence de sécrétion acide et facteur I, donc le
test de Schilling restera pathologique ;
– des stigmates d’auto-immunité.
• La maladie de Biermer impose un traitement à vie par la vitamine B12 et
une surveillance gastrique (fibroscopie) tous les 3 à 4 ans. (suite p. 32)


BB
V.G.M. ❑N A ❑D Érythroblastes absence
EE
T.C.M.H. ❑N A ❑D Blastes absence
FF
Plaquettes N ❑A D Hb anormale absence GG
Leucocytes N ❑A D Ferritine N ❑A ❑D
Polynucléaires neutro N ❑A D Bilirubine libre N A HH
JJ
mégalocytes vitamine B12 LL

macrocytes folate
fer sérique MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
moelle riche : moelle bleue (richesse en acide ribonucléique [ARN]). SS
• Au May-Gründwald-Giemsa [MGG], on pourra observer une moelle riche présentant des signes
de dysérythropoïèse avec de nombreux éythroblastes géants à cytoplasme bleu foncé et à
TT
chromatine perlée (mégaloblastes). La maturation du noyau de ces cellules est retardée par
rapport à celle de leur cytoplasme : asynchronisme de maturation nucléo-cytoplasmique. UU
Mégaloblastose (érythroblastes géants, asynchronisme de maturation nucléo-cytoplasmique).
• Gigantisme myélocytaire, mégacaryocytes multilobés : ces signes disparaissent en quelques VV
heures après substitution vitaminique.
• Une coloration de Perls mettrait en évidence des sidéroblastes (cellules dont les mitochondries WW
sont surchargées de fer) nombreux et /ou anormaux (avec des grains de fer plus gros, plus
nombreux, parfois disposés en couronne autour du noyau). XX
YY
ZZ
• En cas d’arrêt de la substitution en vitamine B12 parentérale, la rechute

survient 2 à 3 ans plus tard avec des troubles neurologiques qui peuvent être
irréversibles.
• Traitement des carences en folates : 5 à 15 mg per os. La poursuite du traite-
ment dépendra de la cause. La normalisation hématologique s’effectue en 2
à 3 mois.
Anémies microcytaires hypochromes par carence martiale - 33
Maladie Synonymie A
ANÉMIES MICROCYTAIRES HYPOCHROMES PAR CARENCE MARTIALE
BB
CC
Définition
Baisse du taux d’hémoglobine (Hb < 130 g/L chez l’homme et 120 g/L chez la DD
femme) et une diminution du volume globulaire moyen (VGM) des GR au-
dessous de 80 fl (N : 82-98 fl). Chez la femme enceinte, on retiendra des limites EE
inférieures de normales plus faibles (< 10,5 g/dL) tout comme chez l’enfant FF
(< 11 g/dL) (chez l’enfant non anémique, on tolère une microcytose « physio-
logique » jusqu’à 75 fl). GG
L’étiologie majeure en France est la carence en fer (carence martiale = anémie
ferriprive), suivie par les grands états inflammatoires prolongés au cours HH
desquels le fer est dévié de son utilisation normale : dans les deux cas, le fer II
manque pour la synthèse de l’Hb. Les alpha- et bêta-thalassémies correspon-
dent à l’autre grand groupe d’anémies microcytaires : il s’agit d’une anomalie JJ
portant sur la globine. Certaines étiologies plus rares seront mentionnées en
fin de texte. KK
LL
Signes cliniques
• La baisse de la quantité d’hémoglobine circulante a pour conséquence MM
physiopathologique essentielle la diminution d’oxygène transporté dans le
NN
sang et donc l’hypoxie tissulaire.
Deux types de signes cliniques : OO
– pâleur : symptomatologie fonctionnelle anoxique. La pâleur est générali-
sée, cutanée et muqueuse, surtout nette au niveau de la coloration PP
unguéale, de la paume des mains, très variable d’un patient à l’autre et peu
QQ
proportionnelle au taux d’hémoglobine ; elle a d’autant plus de valeur
diagnostique que son caractère acquis peut être retrouvé ; RR
– manifestations fonctionnelles anoxiques. Ce sont des signes fonction-
nels, non pathognomoniques, variables d’un patient à l’autre, mais souvent SS
révélateurs :
TT
– - asthénie ;
– - dyspnée d’effort puis de repos ; UU
– - vertiges ;
– - céphalées ; VV
– - tachycardie ;
WW
– - souffle cardiaque anorganique : décompensation ou aggravation d’une
pathologie préexistante : angor, claudication intermittente, insuffisance XX
cardiaque.
• Devant toute anémie, rechercher des signes de gravité avant la prise de YY
décision thérapeutique, en particulier transfusionnelle : plus que les signes ZZ
biologiques (hémoglobine), ce sont certains signes fonctionnels (dyspnée au

moindre effort, vertiges, tachycardie mal supportée, œdèmes, angor, signes
déficitaires vasculaires,…) ; ils dépendent de l’intensité de l’anémie, mais
aussi de l’âge, de la rapidité d’installation de l’anémie, de l’existence de
pathologies antérieures, en particulier cardiovasculaires.
• En cas d’anémie peu importante ou du fait de la grande variabilité indivi-
duelle dans la symptomatologie, le syndrome anémique clinique peut être
latent et uniquement découvert à l’hémogramme. Il nécessitera la même
démarche diagnostique : l’anémie n’est en effet pas un diagnostic, mais un
symptôme imposant une recherche étiologique.
• Envisager d’emblée un minimum d’investigations étiologiques devant une
anémie microcytaire de l’adulte.
• Un saignement chronique est responsable de la carence martiale dans plus
de 90 % des cas. La recherche de ce saignement est donc essentielle.
• Chez la femme, en période d’activité génitale, une cause gynécologique doit
être systématiquement recherchée.
• Chez l’homme, la nature du saignement est digestive, de même chez la
femme ménopausée.
L’origine du patient est utile à la démarche diagnostique (grande fréquence
des thalassémies minimes dans le pourtour méditerranéen et dans certaines
ethnies asiatiques)
Au cours d’une carence martiale, il n’y a habituellement ni adénopathie ni
hépatomégalie. Tardivement, on peut observer une atrophie des muqueuses
de la cavité buccale et du tractus digestif (érosions de la commissure des
lèvres ou rhagades), des altérations des phanères.
Signes biologiques
a) Hémogramme dans les carences martiales
• Anémie : modérée à majeure, parfois < 6 g/dL, microcytaire (VGM < 80 fl) et
hypochrome (TCMH [teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine]
< 27 pg) (CCMH [concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine]
< 32 g/dL), arégénérative ou peu régénérative : réticulocytes < 150 G/L.
• Leucocytes : nombre normal ; formule leucocytaire normale.
Une discrète neutropénie est possible dans les carences profondes. De même,
les granulocytes peuvent apparaître moins riches en granulations et le noyau
un peu plus segmenté (majorité à 4 ou 5 lobes).
• Thrombocytose modérée, jusqu’à 500-600 G/L.
Une carence modérée sera hyperthrombocytaire. Les carences profondes
auront une numération plaquettaire normale-haute ou normale. Un nombre
normal-bas signe une carence majeure.
• Frottis sanguin : les hématies sont petites, pâles (hypochromes, avec l’hémo-
globine localisée en périphérie et centre clair = annulocytes), avec une aniso-
poïkilocytose. Cependant, ces anomalies sont inconstantes ou difficiles à
apprécier en ce qui concerne leur importance quantitative, et leur spécificité

A
imparfaite.
Le myélogramme est sans apport diagnostique : il montrerait une moelle riche BB
en érythroblastes (> 40 %), avec des érythroblastes au cytoplasme très réduit.
La coloration de Perls mettrait en évidence l’absence de fer intra- et extra- CC
érythroblastique.
DD
Attention : l’association d’une carence martiale et d’une carence en folates EE
ou vitamine B12 est responsable d’une anémie qui peut être normocytaire.
FF
b) Autres étiologies GG
Hémogramme des anémies inflammatoires (cf. fiche correspondante)
• Anémie : souvent modérée (100-110 g/L) normochrome normocytaire, qui va HH
devenir hypochrome microcytaire si l’état inflammatoire se prolonge
plusieurs mois.
II
• Leucocytes : nombre augmenté (15-25 G/L) par polynucléose neutrophile ; JJ
myélémie absente (inférieure à 5 %). Discrète hypermonocytose possible.
• Plaquettes : augmentées, jusqu’à 600-800 G/L. KK
• Frottis sanguin : anomalies morphologiques des hématies peu évocatrices.
LL
• Myélogramme : pas d’indication, sauf pour explorer l’état inflammatoire si
nécessaire. MM
Hémogramme des thalassémies (cf. fiche correspondante)
Toutes les formes sont microcytaires. NN
La thalassémie majeure (homozygote) ou maladie de Cooley, se révèle dans la
OO
petite enfance, et l’anémie intense, microcytaire, peu régénérative (réticulo-
cytes < 100 G/L) est au premier plan. PP
L’alpha-thalassémie majeure se présente sous la forme d’un hydrops fœtal (les
4 gènes sont absents) ou d’une anémie hémolytique profonde régénérative QQ
(réticulocytes > 100 G/L) dès la naissance (3 gènes sont absents).
RR
Sur frottis sanguin, les thalassémies majeures montrent une anisopoïkilocy-
tose majeure, des hématies en cible ou des leptocytes (hématies de grande SS
taille et aplaties), ponctuées, des érythroblastes.
En France, on doit penser surtout aux alpha- et aux bêta-thalassémies TT
mineures.
UU
L’anémie est absente ou discrète (hémoglobine = 11-14 g/dL chez l’homme et
10-12 g/dL chez la femme) ; parfois même, on retrouve une pseudo-polyglo- VV
bulie microcytaire (hématies = 5-6 téra/L).
La microcytose est nette (60-70 fl), normochrome normocytaire. WW
Le nombre des leucocytes et des plaquettes est normal. XX
Sur le frottis sanguin, on retrouve des hématies en cibles, quelques hématies
ponctuées (surtout pour les bêtathalassémies) ; l’aniso-poïkilocytose est YY
discrète ou absente.
ZZ
NB. Le diagnostic des bêta-thalassémies mineures est souvent possible avec

l’électrophorèse de l’hémoglobine qui montre une petite augmentation de
l’hémoglobine A2 (5-8 0 %), voire de l’hémoglobine F (1-5 %), tandis que
celui de l’alpha-thalassémie mineure ne montre pas d’anomalie électropho-
rétique. En outre, une carence martiale, qui se surajoute à une bêta-thalas-
sémie mineure, normalise le tracé électrophorétique, qui redeviendra
parlant après correction de la carence.
Le myélogramme n’est jamais réalisé devant une suspicion de thalassémie
mineure.
Les examens biochimiques nécessaires pour préciser les mécanismes des
anémies microcytaires et leurs étiologies sont le dosage du fer (avec satu-
ration de la sidérophiline) et de la ferritine sériques.
Dosage du fer sérique (sidérémie) de la transferrine (= sidérophiline)

Sidérémie inférieure à 10 μmol/L (souvent 3 à 4) (N = 12-30 μmol/L), dans les
carences martiales et dans les états inflammatoires.
Ce dosage doit être interprété avec la capacité totale de fixation de la trans-
ferrine (CTF) et le coefficient de saturation de la transferrine (CSS).
La CTF (donc la transferrine) est augmentée (> 70 μmol/L ; N : 50-70 μmol/L)
dans la carence martiale (et la CSS est abaissée < 15 % ; N : 30-35 %), alors que
dans les états inflammatoires la CTF est basse (transferrine basse) et la CSS
normale ou à peine diminuée.
Quand la sidérémie est normale ou augmentée, il faut évoquer une thalassé-
mie ou une autre étiologie (saturnisme, carence en vitamine B6, myélodyspla-
sies).
Dosage de la ferritine sérique
Les valeurs normales sont : homme : 30-280 μg/L ; femme : 20-120 μg/L ; les
valeurs sont plus basses chez l’enfant. Chez la femme il y a une remontée
progressive vers les valeurs de l’homme après la ménopause.
Dans les carences martiales : < 10 μg/L
Ce dosage permet le diagnostic différentiel avec les anémies inflammatoires
où la ferritine est normale ou élevée (jusque 3 000 μg/L) (attention : la ferriti-
némie augmente dans la cytolyse hépatique).
D’autres examens sont réalisables :
– recherche de signes biologiques d’inflammation : VS accélérée, fibrino-
gène > 4 g/L, hypergammaglobulinémie, haptoglobine et protéine C réac-
tive (CRP) augmentées. Ces signes sont habituellement absents dans les
anémies ferriprives ;
– dosage du récepteur soluble de la transferrine. Il semble le marqueur le plus
spécifique car il n’est pas influencé par l’état inflammatoire. Les valeurs sont
augmentées dans la carence en fer. Il est réalisé dans des cas très précis car
il n’est pas d’usage courant en biologie de ville.
– électrophorèse de l’hémoglobine : examen de seconde intention, en cas de

A
normalité contrôlée du bilan ferrique, pour faire un diagnostic de thalassé-
mie mineure (attention à la fausse normalisation en cas de carence martiale BB
surajoutée).
CC
En pratique, le dosage du fer (avec la saturation de la sidérophiline) ou de
DD
la ferritine est prescrit devant une anémie microcytaire, pour la surveillance
d’une carence martiale traitée, ou en cas de suspicion d’une surcharge EE
ferrique.
FF
Principales étiologies des anémies microcytaires GG
Carences martiales
Les saignements chroniques sont souvent ignorés ou négligés par le patient. HH
Saignements digestifs
II
• Rechercher une symptomatologie digestive, la notion de méléna ou de
rectorragie, de prise médicamenteuse (aspirine, corticoïdes, anticoagulants, JJ
anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]…). Toucher rectal : sang, hémor-
roïdes. KK
• Fibroscopie : rechercher des varices œsophagiennes. Un saignement digestif
LL
chronique de l’homme adulte est de nature cancéreuse dans la moitié des
cas. MM
• Estomac-duodénum : ulcère, gastrite, hernie hiatale, polypes, cancer.
Saignements gynécologiques NN
• Métrorragies, fibrome, cancer utérin, endométriose, stérilet.
OO
• Indépendamment de ces causes locales, penser à un trouble général sous-
jacent de l’hémostase (Willebrand, hémophilie). PP
Autres saignements, plus rares
• Hématuries chroniques. QQ
• Maladie de Rendu-Osler. RR
• Hémolyse intravasculaire chronique.
• Syndrome de Lasthénie de Ferjol. SS
• Défaut d’absorption du fer (gastrectomie [rare : pas de dissociation du fer à
partir de ses complexes alimentaires par manque d’acidité gastrique], malab- TT
sorption du grêle, consommation de thé, géophagie. UU
Carences d’apport
Chez le nourrisson, une carence peut s’installer d’autant plus vite et plus VV
précocement que la mère aura été profondément carencée, mais également
WW
en fonction de l’importance de la prématurité et du bas poids de naissance (la
majorité du fer est transférée de la mère à l’enfant au cours du 3e trimestre). XX
L’allaitement prolongé ne favorise pas l’absorption intestinale du fer.
Les grossesses répétées et rapprochées provoquent une carence profonde YY
chez la mère (penser à réaliser un hémogramme + ferritine en début de gros-
ZZ
sesse), chez les vieillards sous-alimentés, chez les populations dénutries. Une
grossesse menée à terme, avec le fer donné au fœtus et la perte sanguine de

la délivrance, représente pour la mère une perte d’environ 700 mg de fer.
Anémies inflammatoires
Le fer sérique est bas, la CTF est basse et la CSS est normale, basse ; la ferriti-
némie est normale ou élevée (signes biologiques d’inflammation : VS, fibrino-
gène, hyper- 2-globulines, haptoglobine et CRP).
Étiologies principales :
– maladies de systèmes : lupus, polyarthrite rhumatoïde (PR), maladie de
Horton… ;
– maladies néoplasiques : cancers et lymphomes ;
– maladies infectieuses chroniques.
Autres étiologies
Thalassémie
C’est la première étiologie à retrouver. Le diagnostic est fondé sur l’électro-
phorèse de l’Hb (cf. fiche « Thalassémies »)
Anémies sidéroblastiques
C’est l’autre situation où le fer sérique et la ferritine sont augmentés ou
normaux. Le cycle du fer est perturbé au sein de l’érythroblaste : le fer s’accu-
mule dans les mitochondries et la synthèse de l’hème est altérée.
Le myélogramme montre la présence de sidéroblastes avec plus de 3 à
5 granulations positives et des sidéroblastes en couronne après coloration de
Perls (10 à 30 % des érythroblastes ont 1 à 3 granules de fer dans leur cyto-
plasme à l’état normal).
Ces anémies sidéroblastiques peuvent être :
– constitutionnelles : plutôt microcytaires et hypochromes ; rares, découvertes
dans la petite enfance ;
– acquises :
– - toxiques : alcoolisme ; saturnisme ;
– - carence en vitamine B6 (ou perturbation du métabolisme de la B6 : isonia-
zide) ;
– - hémopathies malignes : splénomégalie myéloïde, LMC en acutisation,
érythro-leucémie ;
– - syndromes myélodysplasiques (tous et notamment l’ARSI [anémie réfrac-
taire avec sidéroblastes]).
L’exceptionnelle atransferrinémie congénitale se caractérise par une profonde
diminution du fer sérique et de sa protéine porteuse ; la ferritinémie est
élevée.
(suite p. 40)


BB
V.G.M. ❑N ❑A D Érythroblastes absence
C.C.M.H. ❑N D Lymphoblastes absence
EE
T.C.M.H. ❑N ❑A D Blastes absence
FF
Plaquettes N A D Hb anormale absence GG
Leucocytes N ❑A ❑D Ferritine ❑N ❑A D
JJ
sidérophiline (transferrine) fer sérique LL

transferrine (sidérophiline) coefficient de saturation de la sidérophiline
vitesse de sédimentation (VS) MM
capacité totale de fixation de la
sidérophiline (CTF) NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
• sidéroblastes diminués ; SS
• pas d’indication, sauf pour explorer l’état inflammatoire si nécessaire.
Le myélogramme est sans apport diagnostique : il montrerait une moelle riche en érythroblastes
TT
(> 40 %), avec des érythroblastes au cytoplasme très réduit ; la coloration de Perls mettrait en
évidence l’absence de fer intra- et extra-érythroblastique. UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Traitement
Modalités du traitement martial per os : durée, doses, surveillance, critères
d’arrêt
Le traitement curatif d’une anémie par carence martiale comporte la prescrip-
tion d’un sel de fer per os à la posologie de 2 à 3 mg de fer métal/kg/j et ce,
pendant une durée minimale de 4 à 6 mois.
Le traitement parentéral doit être réservé aux rares cas où un traitement per
os bien conduit s’avère impossible ou inefficace. Les présentations à usage
parentéral ne doivent pas être prescrites par voie orale ou sublinguale.
Le traitement curatif doit être accompagné d’un traitement de la cause.
L’efficacité initiale du traitement se juge par une crise réticulocytaire vers
7-10 jours. Il faut vérifier la normalisation de l’hémogramme et des réserves
martiales (ferritinémie) à la fin du traitement.
On utilise des médicaments contenant ou non de la vitamine C :
– fumarate de fer : Fumafer® ;
– sulfates de fer : Fero-grad® , Tardyféron®.
• Posologie :
– adulte : 200 mg/j en 3 prises pendant les repas (car une faible partie seule-
ment du fer est absorbée : moins de 10 %) ;
– enfant : 5-10 mg/kg/j.
Ce sont les signes de gravité (voir plus haut) qui feront décider ou non de la
transfusion de concentrés globulaires.
Un traitement préventif peut être proposé chez les prématurés, nourrissons, à
la femme enceinte aux 2e et 3e trimestres de la grossesse, dès le début des
prélèvements de sang pour transfusion autologue.
Dans les anémies purement inflammatoires, le traitement martial est théori-
quement inutile. Le traitement étiologique est nécessaire. L’utilisation d’éry-
thropoïétine (EPO) permet d’agir efficacement sur l’anémie et est préconisée
dans des situations précises : polyarthrite rhumatoïde, affections cancéreuses,
Sida. L’association à un traitement martial est cependant parfois proposée.
Anémies normocytaires normochromes - 41
Maladie Synonymie A
ANÉMIES NORMOCYTAIRES NORMOCHROMES
BB
CC
Définition et caractéristiques
Ces anémies se définissent par un taux d’hémoglobine circulante abaissé DD
avec une TCMH et un VGM normaux. Elles relèvent de deux types de méca-
nisme : EE
– origine périphérique par hémorragie ou excès de destruction des GR FF
(hyperhémolyse), l’anémie sera, dans ce cas, de type régénératif ;
– origine centrale par défaut de production (anomalie des cellules souches GG
et de leur régulation), l’anémie sera, dans ce cas, de type arégénératif.
HH
Anémies par hémorragie aiguë II
Il s’agit alors d’hémorragies importantes faciles à objectiver. Dans un premier
temps, l’hémorragie entraîne une perte équivalente de plasma et d’éléments JJ
figurés, les paramètres de l’hémogramme (Hb, GR, hématocrite) ne sont donc
pas perturbés. Secondairement, il se produit un afflux de liquide du compar-
KK
timent extravasculaire, ce qui occasionne une hémodilution et modifie les LL
paramètres de l’hémogramme. Après quelques heures, on constate une
augmentation de la synthèse d’EPO à l’origine d’une hyperréticulocytose qui MM
culmine vers le 8-10e jour. L’origine de l’anémie est généralement évidente et
NN
ne nécessite pas de bilan particulier.
OO
Anémies par hyperhémolyse : diagnostic biologique
Hémogramme PP
• Anémie d’importance variable. QQ
• Sur le frottis : anisocytose, poïkilocytose, polychromasie (présence de réticu-
locytes), érythroblastose sanguine fréquente. RR
• Hyperréticulocytose++
• Polynucléose modérée réactionnelle fréquente.
SS
Myélogramme TT
• Hyperplasie érythroblastique homogène portant sur tous les éléments de la
lignée, les autres lignées sont normales. UU
• Coloration de Perls : augmentation des réserves médullaires. VV
Bilan martial
La sidérémie, la ferritinémie et le coefficient de saturation de la transferrine WW
sont normaux ou augmentés en fonction de l’importance de l’hyperhémolyse.
XX
Bilan d’hémolyse
• Bilirubine libre, haptoglobine, urobilinurie : augmentées. YY
• Si l’hémolyse est massive : hyperhémoglobinémie (Hb libre circulante),
hémoglobinurie, méthémoglobinémie. ZZ
Durée de vie des GR

Le plus souvent inutile, elle est parfois évaluée pour préciser le lieu de destruc-
tion des GR.
Anémies par hyperhémolyse : diagnostic étiologique

Hémolyses d’origine extracorpusculaire
Elles peuvent être de causes multiples généralement acquises :
– hémolyse d’origine mécanique : l’hémolyse est intravasculaire, les GR sont
détruits ou fragmentés du fait d’obstacles mécaniques ou de turbulences
hémodynamiques (prothèses cardiaques, circulation extracorporelle). L’ané-
mie est généralement d’intensité modérée et se caractérise par la présence
de schizocytes sur le frottis ;
– hémolyse d’origine infectieuse : une hémolyse parfois massive peut se
rencontrer au cours d’infections bactériennes (Clostridium perfringens, strep-
tocoque, staphylocoque) ou parasitaire comme le paludisme (Plasmodium
falciparum) ;
– hémolyse d’origine toxique : industrielle (aniline, nitrobenzène…), animale
(venins), végétale (champignons) ;
– hémolyse d’origine immunologique+++. Parmi les causes les plus
fréquentes d’hémolyse extracorpusculaire, on trouve :
– - anémie hémolytique auto-immune liée à la présence dans le sérum
d’autoanticorps dirigés contre des déterminants antigéniques présents à la
surface des GR (cf. fiche correspondante) ;
– - anémie hémolytique d’origine médicamenteuse faisant intervenir, là
encore, un mécanisme immunologique ;
– - anémie hémolytique néonatale par incompatibilité fœtomaternelle
(cf. fiche correspondante) ;
– - anémie hémolytique après accident transfusionnel.
Anémie hémolytique observée après certaines viroses

Hémolyses d’origine corpusculaire
Les causes sont, là encore, multiples, l’origine héréditaire (constitutionnelle)
étant la règle.
• Par anomalie de la membrane du GR :
– sphérocytose héréditaire (maladie de Minkowski-Chauffard) (cf. fiche corres-
pondante) ;
– elliptocytose héréditaire (cf. fiche correspondante).
Elle est caractérisée par l’existence sur les frottis de > 15 % des GR avec une
forme ovale. L’anémie est variable ; si elle existe, on peut observer une
augmentation de la fragilité osmotique des GR aux solutions hypotoniques et
de l’auto-hémolyse spontanée des GR.
(suite p. 44)
Anémies normocytaires normochromes - 43


BB
V.G.M. N ❑A ❑D Érythroblastes présence
EE
FF
Réticulocytes N A D Plasmocytes absence
Leucocytes N A ❑D Ferritine N A ❑D
Polynucléaires neutro N A ❑D Bilirubine libre N A HH
JJ
autoanticorps anti-érythrocytaires haptoglobine

LL
hémoglobines plasmatiques
méthémoglobine MM
fer sérique
schizocytes NN
OO
PP
Autres milieux biologiques QQ
Anémies par hyperhémolyse, diagnostic biologique RR

Urines :
hémoglobinurie et urobilinurie : augmentées. SS
Myélogramme : TT
• hyperplasie érythroblastique homogène portant sur tous les éléments de la lignée, les autres
lignées sont normales ; UU
• coloration de Perls : augmentation des réserves médullaires.
Anémies normochromes normocytaires arégénératives VV
Trouble quantitatif ou qualitatif des cellules souches :
Le myélogramme (et la biopsie ostéomédullaire) sont utiles pour le diagnostic pour évaluer WW
l’hématopoïèse et rechercher l’existence de cellules anormales :
• aplasie ou hypoplasie érythroblastique congénitale (érythroblastopénie de la maladie de XX
Blackfan-Diamond) ou acquise ;
• aplasie ou hypoplasie médullaire globales (touchant toutes les lignées hématopoïétiques) YY
congénitales ou acquises ;
• infiltration médullaire par des cellules malignes (leucémies aiguës, métastases). ZZ
• Anémie par anomalie de l’hémoglobine (hémoglobinopathies) :

– drépanocytose (cf. fiche correspondante) ;
– hémoglobinose C.
Rencontrée uniquement en Afrique, la forme homozygote C/C donne une
anémie franche modérée. Sur le frottis, on observe la présence de cellules
cibles et, à l’électrophorèse de l’Hb, l’absence d’Hb A1 et la présence d’HbC.
• Anémie par défaut enzymatique du GR (enzymopathies érythrocytaires).
Tout déficit enzymatique du GR perturbe le métabolisme érythrocytaire et
concourt à la destruction prématurée du GR. Toutes les enzymes présentes
dans le GR peuvent être concernées. Nous n’envisagerons que les enzymo-
pathies les plus fréquentes :
– déficit en G6PD (glucose-6-phosphate-déshydrogénase) (cf. fiche correspon-
dante) ;
– déficit en pyruvate kinase (cf. fiche correspondante).
Anémies normochromes normocytaires arégénératives

Elles sont caractérisées par une réticulocytose en dessous des valeurs
normales, l’absence de signe biologique d’hémolyse et d’anomalies morpho-
logiques des GR.
• Contexte évocateur :
– insuffisance rénale avec défaut de synthèse d’EPO ;
– hypothyroïdie (cf. rôle des hormones thyroïdiennes dans l’érythropoïèse).
• Trouble quantitatif ou qualitatif des cellules souches. Le myélogramme (et la
biopsie ostéomédullaire) sont utiles pour le diagnostic pour évaluer l’héma-
topoïèse et rechercher l’existence de cellules anormales :
– aplasie ou hypoplasie érythroblastique congénitale (érythroblastopénie de
la maladie de Blackfan-Diamond) ou acquise ;
– aplasie ou hypoplasie médullaire globales (touchant toutes les lignées
hématopoïétiques) congénitales ou acquises ;
– infiltration médullaire par des cellules malignes (leucémies aiguës,
métastases).
Anomalies hématologiques au cours de l’infection par le VIH - 45
Maladie Synonymie A
ANOMALIES HÉMATOLOGIQUES AU COURS DE L’INFECTION PAR LE VIH
BB
CC
Définition
L’infection par le VIH est une véritable hémopathie avec anomalies du sang, DD
de la moelle osseuse et de l’hémostase.
• Physiopathologie : EE
– atteinte de la cellule-souche : la croissance in vitro des progéniteurs hémato- FF
poïétiques est inhibée par le plasma des sujets séropositifs ;
– infection des lymphocytes T et/ou des monocytes, pouvant entraîner un GG
déficit de synthèse de GM-CSF.
HH
Signes cliniques II
• Infections multiples récidivantes.
• Purpura thrombopénique. JJ
KK
Signes biologiques
• Sang : LL
– cytopénies : manifestations les plus fréquentes ;
– anémie : 70 à 90 % des cas : MM
– - normocytaire, normochrome, arégénérative ;
NN
– - rares AHAI (anémies hémolytiques auto-immunes).
• Leucopénie : 35 à 90 % des cas : OO
– lymphopénie CD4 : marqueur pronostique ;
– lymphopénie CD8 : ne survient que tardivement ; PP
– neutropénie : centrale ou immunologique (Ac anti-PN) ; QQ
– syndrome mononucléosique : à la période de la primo-infection, associé
parfois à une thrombopénie. RR
• Cytologie (cf. MNI).
• Thrombopénie : SS
– environ 30 % des cas ; TT
– le plus souvent isolée. Peut être la seule manifestation chez le nourrisson et
le jeune enfant. UU
• Moelle osseuse :
– richesse variable. Aspect de dysmyélopoïèse ; VV
– plasmocytose fréquente. WW
• Hémostase :
– défaut d’agrégation plaquettaire ; XX
– présence d’Ac antiphospholipides (20-70 % cas).
YY
ZZ
• Hémopathies malignes et SIDA :

– lymphomes non hodgkiniens : environ 5 % des cas, haute malignité le plus
souvent. Localisations extraganglionnaires fréquentes (système nerveux
central [SNC], foie…) ;
– maladie de Hodgkin : plus rare : stade d’extension élevé d’emblée.
Surveillance biologique
Porteurs du VIH asymptomatiques
Tous les 6 mois au moins :
– numération-formule sanguine [NFS], plaquettes, numération lymphocytaire
CD4+ et CD8+ ;
– dosage des Ig sériques, 2-microglobuline ;
– dosage Ag P24 et Ac spécifiques ;
– évaluation de l’hypersensibilité cutanée in vivo (HSR) ;
– contrôle tous les 3 mois dès les premiers signes d’immunodépression.
ARC (Aids-related complex) et SIDA
Décision du traitement sur critères cliniques et biologiques (CD4, IgA, 2-
microglobuline, Ag P24, HSR). Surveillance du traitement : NFS, Ag P24, HSR.
Valeur pronostique péjorative décroissante : CD4 < 200 μL, 2-microglobu-
line > 3 mg/L, IgA > 4 g/L, détection Ag P24 dans le sérum.
Conclusion
C’est une véritable hémopathie à VIH dominée par les cytopénies qui limitent
les possibilités de traitement.
Traitement
Traitement des anomalies hématologiques au cours de l’infection par le VIH
• Anémie :
– transfusions. Si l’on transfuse un séropositif, il faut utiliser du sang déleuco-
cyté pour éviter une réaugmentation de la charge virale.
– érythropoïétine ;
– Ig polyvalents pour lutter contre le parvovirus B19.
• Neutropénie : le G-CSF est efficace.
• Thrombopénie : fréquente, elle est le plus souvent d’origine immune en
début de maladie et d’origine centrale (insuffisance médullaire) dans les
maladies anciennes. Le traitement par corticoïdes est donc envisageable,
mais on constate que le traitement antiviral améliore habituellement la
thrombopénie immune.
Anomalies hématologiques au cours de l’infection par le VIH - 47


BB
Hématies N ❑A D Monocytes N A ❑D CC
EE
FF
Polynucléaires neutro N ❑A D Bilirubine libre N ❑A HH
Lymphocytes N ❑A D Protéines totales N ❑A II
Lympho hyperbaso présence
JJ
sérodiagnostic du SIDA + (hiv) lymphocytes CD4 LL

coombs direct + lymphocytes CD8
coombs indirect + agrégation plaquettaire MM
anticorps antiphospholipides
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
• richesse variable. Aspect de dysmyélopoïèse ; SS
• plasmocytose fréquente.
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Aplasie médullaire - 49
Maladie Synonymie A
APLASIE MÉDULLAIRE
ANÉMIE APLASIQUE BB
CC
Définition
Insuffisance médullaire quantitative se traduisant par un appauvrissement du DD
tissu myéloïde sans anomalies qualitatives.
Présentation sous forme d’une pancytopénie. EE
FF
Signes cliniques
• Syndrome anémique : asthénie, pâleur, dyspnée, souffle systolique… GG
• Syndrome hémorragique lié à la thrombopénie : hémorragies cutanées ou
cutanéomuqueuses, purpura, ecchymoses, épistaxis. Hémorragies viscérales :
HH
digestives ou cérébroméningées redoutables. II
• Syndrome infectieux : conséquence de la neutropénie : fréquence des infec-
tions oto-rhino-laryngologiques (ORL) (angines ulcéronécrotiques) et cuta- JJ
nées. Pneumopathies récidivantes. Septicémies à bacilles Gram négatif
d’origine digestive ou à levures.
KK
• Absence de syndrome tumoral. LL
Signes biologiques MM
Hémogramme NN
• Anémie d’intensité très variable (Hb : 100 à 50 g/L). Normochrome et normo-
cytaire (rarement discrètement macrocytaire) et arégénérative. OO
• Neutropénie (< 1,5 G/L), voire agranulocytose (< 0,5 G/L). Critère de gravité
si < 0,2 G/L. PP
• Thrombopénie exposant à un risque hémorragique immédiat quand elle est QQ
< 20 G/L.
• Absence de cellules anormales sur les frottis (blastes, érythromyélémie). RR
• Les atteintes dissociées portant sur deux lignées ou bicytopénies peuvent
représenter la forme débutante de la maladie.
SS
• Devant un tableau de pancytopénie, le myélogramme doit être réalisé rapi- TT
dement.
Myélogramme UU
• Indispensable mais insuffisant. VV
• Moelle pauvre ou désertique, d’où l’importance de la qualité du prélève-
ment. WW
• S’assurer de l’absence de dilution du prélèvement : présence de grains de
moelle. XX
• Diminution, voire absence des précurseurs myéloïdes des lignées éry- YY
throblastique (4 à 5 %), granulocytaire (10 à 15 %) et mégacaryocytaire.
ZZ
Myélogramme à prédominance lymphocytaire associée à une discrète plas-

mocytose (5 à 6 %) et à la présence de mastocytes.
• Absence d’excès de blastes.
• Absence de cellules non hématopoïétiques qu’il faut cependant rechercher
avec beaucoup d’attention sur les frottis.
Biopsie ostéomédullaire
• Indispensable pour porter le diagnostic (confirmation et différentiel) et le
pronostic.
• Moelle pauvre ou « déshabitée » donnant alors un aspect en « moelle de
sureau ».
• Logettes vides de tissu médullaire, riches en adipocytes (cellules graisseuses).
• Persistance de quelques îlots lymphoïdes et de plasmocytes.
• Rareté, voire absence des mégacaryocytes.
• Absence de cellules non hématopoïétiques.
• Anomalies de la trame conjonctivo-vasculaire : dissociation de la trame réti-
culinique et fibreuse, infiltrats hémorragiques, altérations du réseau vascu-
laire (sinus et sinusoïdes), présence d’îlots de cellules inflammatoires.
Il existe des formes de diagnostic difficile lorsque la moelle est hétérogène,
pauvre dans un territoire, riche dans un autre.
Études isotopiques
• Épreuve au fer 59 radioactif : ralentissement de l’épuration plasmatique du
fait de l’insuffisance quantitative de l’érythropoïèse, diminution de l’incorpo-
ration globulaire du fer, augmentation de la fixation hépatique et diminution
de la fixation osseuse (comptages externes).
• Scintigraphie médullaire à l’indium-transferrine : hypofixation médullaire.
Diagnostic différentiel
Pancytopénie sans splénomégalie
• Formes leucopéniques des leucémies aiguës : moelle de richesse normale et
blastique.
• Syndromes myélodysplasiques : moelle riche, associée à des signes cytolo-
giques de dysmyélopoïèse. Diagnostic différentiel difficile avec les
syndromes myélodysplasiques (SMD) à moelle pauvre associés à une fibrose
médullaire.
• Envahissements médullaires des cancers : érythromyélémie périphérique
avec poïkylocytose et présence d’hématies en larmes. Présence d’îlots de
cellules non hématopoïétiques (amas de cellules présentant anisocytose,
anisochromasie, à chromatine irrégulière et nucléolée), parfois visibles au
myélogramme et mises en évidence à la BOM (biopsie ostéomédullaire).
Pancytopénies avec splénomégalie
• Hypersplénisme : anémie par hémodilution + neutropénie et thrombopénie
par séquestration splénique.
• Leucémie à tricholeucocytes : envahissement médullaire et myélofibrose.

A
• Syndromes hémophagocytaires : nombreux macrophages médullaires
hémophagocytants. BB
• Maladies infectieuses : brucellose, tuberculose splénique, Kala-Azar, palu-
disme chronique. CC
• Maladies auto-immunes associées à des cytopénies de mécanisme immuno-
DD
logique.
EE
Diagnostic étiologique
FF
Aplasies médullaires constitutionnelles
Maladie de Fanconi GG
• Transmission autosomale récessive.
• Révélation dans la jeune enfance (5-6 ans) parfois par une thrombopénie HH
isolée amégacaryocytaire. II
• Anomalies cytogénétiques associées : cassures chromosomiques sponta-
nées ou induites par la mitomycine, chromosomes en anneau, images tri- ou JJ
quadriradiales.
• Hypogammaglobulinémie. KK
• Syndrome polymalformatif : troubles de la pigmentation cutanée, rein en fer LL
à cheval, aplasie du radius…
• Évolution leucémique en l’absence de traitement (allogreffe de moelle MM
osseuse).
NN
Maladie de Zinsser Cole-Engman
Anémie aplasique apparaissant entre 10 et 30 ans, associée à des anomalies OO
dermatologiques.
PP
Aplasies médullaires acquises
Le rôle de l’interrogatoire est primordial à ce stade. QQ
Aplasies secondaires à des agents physiques ou à des toxiques
• Radiations ionisantes : rayons X, radio-isotopes. RR
• Solvants : benzène, toluène, solvants volatils industriels, solvants aromatiques SS
des colles.
• Insecticides : organochlorés et organophosphorés. TT
Aplasies secondaires à la prise de médicaments UU
• Toxicité dose-dépendante : antimitotiques et antimétabolites. Il s’agit alors
de complications thérapeutiques qui ne posent pas de problèmes diagnos- VV
tiques.
• Toxicité démontrée mais non systématique : choramphénicol (aplasie irréver- WW
sible dose-dépendante, anémie inaugurale, érythroblastes vacuolisés puis XX
érythroblastopénie précédant le tableau d’aplasie) et thiophénicol (réver-
sible) ; phénylbutazone ; sels d’or ; pénicillamine ; colchicine ; amidopyrine ; YY
hydantoïnes ; sulfamides et sulfonilamides ; interférons…
ZZ
• Toxicité non prouvée ou très rare : anti-inflammatoires non stéroïdiens ;

phénothiazine ; carbamazépine.
Aplasies secondaires à des agents infectieux
• Hépatites non A, non B, non C : gravissimes et justifiables d’une allogreffe.
• Tuberculose des organes hématopoïétiques : recherche du bacille de Koch
(BK) par myéloculture. Présence de granulomes épithélioïdes caractéris-
tiques à la BOM.
• VIH.
• Infections à Parvovirus B19 chez les immunodéprimés.
Contexte clinique particulier
• Aplasie médullaire du 3e trimestre de la grossesse (aplasie gravidique),
régressant spontanément après l’accouchement.
• Thymome (association rare ; il s’agit plus souvent d’érythroblastopénies).
• Hémoglobinurie paroxystique nocturne.
Aplasies médullaires primitives idiopathiques
Malgré une enquête bien conduite, plus de 40 % des aplasies médullaires ne
font pas la preuve de leur étiologie : elles sont dites idiopathiques.
Traitement
Traitement étiologique
• Immunosuppresseurs : le traitement de référence aujourd’hui est fondé
sur une association d’immunosuppresseurs avec association éventuelle au
G-CSF (facteur de croissance de la granulopoïèse) :
– sérum antilymphocytaire ;
– ciclosporine ;
– corticothérapie courte à forte dose.
• Ce traitement nécessite une hospitalisation en milieu spécialisé d’environ
1 mois. La ciclosporine seule est poursuivie jusqu’à 3 mois avant de juger
de son inefficacité. En cas de succès, elle est poursuivie au moins 1 an. La
ciclosporine seule a été montrée efficace dans certains cas.
• Androgénothérapie (androgène de synthèse : Nilevar®, 1 mg/kg/j). Alterna-
tive au traitement immunosuppresseur. Le résultat se juge après 3 à 6 mois
de traitement.
• Allogreffe de cellules hématopoïétiques (moelle, cellules souches périphé-
riques, cordon). Réservé aux aplasies graves du sujet jeune (< 50 ans).
Traitement symptomatique
• Support transfusionnel en culots globulaires/prévention de l’hémochroma-
tose.
• Support transfusionnel en plaquettes en cas de syndrome hémorragique.
• Traitement des complications infectieuses liées à la neutropénie (agranulo-
cytose fébrile).


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes N ❑A D CC
EE
T.C.M.H. N A ❑D Blastes absence
FF
JJ
fer sérique LL
MM
NN
OO
Myélogramme :
• indispensable, mais insuffisant ; PP
• moelle pauvre ou désertique, d’où l’importance de la qualité du prélèvement ;
• s’assurer de l’absence de dilution du prélèvement : présence de grains de moelle ; QQ
• diminution, voire absence des précurseurs myéloïdes des lignées érythroblastique (4 à 5 %),
granulocytaire (10 à 15 %) et mégacaryocytaire. Myélogramme à prédominance lymphocytaire RR
associée à une discrète plasmocytose (5 à 6 %) et à la présence de mastocytes ;
• absence d’excès de blastes ; SS
• absence de cellules non hématopoïétiques qu’il faudra cependant rechercher avec beaucoup
d’attention sur les frottis. TT
Biopsie ostéomédullaire (BOM) :
indispensable pour porter le diagnostic (confirmation et différentiel) et le pronostic : UU
• moelle pauvre ou « déshabitée » donnant alors un aspect en « moelle de sureau » ;
• logettes vides de tissu médullaire, riches en adipocytes (cellules graisseuses) ; VV
• persistance de quelques îlots lymphoïdes et de plasmocytes ;
• rareté, voire absence des mégacaryocytes ; WW
• absence de cellules non hématopoïétiques ;
• anomalies de la trame conjonctivo-vasculaire : dissociation de la trame réticulinique et fibreuse, XX
infiltrats hémorragiques, altérations du réseau vasculaire (sinus et sinusoïdes), présence d’îlots
de cellules inflammatoires. YY
Il existe des formes de diagnostic difficile lorsque la moelle est hétérogène, pauvre dans un
territoire, riche dans un autre. ZZ
Biermer (anémie de) - 55
Maladie Synonymie A
BIERMER (ANÉMIE DE)
BB
CC
Définition
C’est une gastrite atrophique auto-immune responsable d’une carence en DD
vitamine B12 par malabsorption liée à un déficit en facteur intrinsèque (FI)
gastrique. EE
• Carence en vitamine B12, liée au déficit en FI. FF
• Maladie auto-immune, se dirigeant contre les cellules pariétales de l’estomac
et contre le facteur intrinsèque. GG
• Associée à d’autres maladies immunologiques : thyroïdites, diabète, vitiligo.
• Débute rarement avant 40 ans, en général entre 60 et 70 ans. HH
II
Signes cliniques
• Maladie progressive (diminution des réserves sur 4 ans). JJ
• Syndrome anémique :
KK
– très progressif, souvent absent ;
– parfois aspect particulier : teint subictérique, cheveux gris, visage bouffi LL
(attention aux erreurs diagnostiques).
• Syndrome digestif : MM
– glossite : langue dépapillée, sèche, lisse ; gêne douloureuse à l’alimentation ;
NN
– diarrhée ;
– douleur gastrique rarement. OO
• Syndrome neurologique :
– exceptionnel aujourd’hui car il est diagnostiqué plus tôt ; PP
– dû au déficit en vitamine B12. QQ
• Myélite entraînant une paraplégie spasmodique :
– atteintes pyramidale et cordonale postérieure (sensibilité profonde) ; RR
– quand le syndrome neurologique est installé, la régression des symptômes
par apport de vitamine B12 est très modeste. SS
TT
Signes biologiques
• Hémogramme (très révélateur) : UU
– anémie macrocytaire ;
– anémie arégénérative ; VV
– neutropénie : assez fréquente ; WW
– thrombopénie.
Ce qui définit une pancytopénie. XX
• Myélogramme : moelle riche mégaloblastique.
YY
ZZ
Bilans complémentaires
• Dosage sérique de vitamine B12 : effondrement.
• Dosage de la gastrine : augmentation (+++).
• Augmentation dans deux circonstances : Biermer et syndrome de Zollinger-
Ellison.
• Ac antifacteur intrinsèque, anti-estomac.
• Fibroscopie pour dépister un état précancéreux : gastrite atrophique.
Remarque :
– achylie = diminution de sécrétion gastrique ;
– achlorydrie = diminution de l’acidité.
• Test de Schilling :
– a pour but de démontrer le déficit d’absorption de vitamine B12 et le déficit
en facteur intrinsèque ;
– consiste à mesurer l’absorption de vitamine B12 en différentes étapes :
– - injection IM d’une dose importante de vitamine B12 pour saturer ;
– - absorption par la bouche de vitamine B12 marquée isotopiquement au
cobalt 159 ;
– - dosage de vitamine B12 dans les urines des 24 heures.
Remarque : ce test n’est pas à faire dans les cas typiques.
Traitement
Une injection intramusculaire, de 1 000 μg par semaine d’hydroxocobala-
mines, pendant 2 mois. Par la suite, une injection mensuelle ou même trimes-
trielle est suffisante.
Ce traitement doit réparer l’anémie et reconstituer les réserves. Il doit être
administré par voie parentérale. Il doit entraîner, entre le 4e et 7e jour, une
« crise réticulocytaire » (réticulocytes : 400 à 500 G/L). L’hémogramme se
normalise en 2 mois environ. Les symptômes qui vont disparaître sont :
– les troubles digestifs (glossite de Hunter) ;
– les troubles hématologiques ;
– plus lentement, les troubles neurologiques.
Persisteront définitivement : atrophie gastrique avec absence de sécrétion
acide et FI ; donc le test de Schilling restera pathologique. De même, les stig-
mates d’auto-immunité persisteront.
La maladie de Biermer impose un traitement à vie par la vitamine B12 et une
surveillance gastrique (fibroscopie) tous les 3 à 4 ans.
En cas d’arrêt de la substitution en vitamine B12 parentérale, la rechute
survient 2 à 3 ans plus tard avec des troubles neurologiques qui peuvent être
irréversibles.
Biermer (anémie de) - 57


BB
V.G.M. ❑N A ❑D Érythroblastes présence
EE
T.C.M.H. ❑N A ❑D Blastes absence
FF
Plaquettes ❑N ❑A D Hb anormale absence GG
Polynucléaires neutro N ❑A D Bilirubine libre ❑N A HH
JJ
mégalocytes vitamine B12 LL

fer sérique facteur intrinséque
anticorps anti-facteur intrinséque MM
anticorps anti-estomac
gastrine NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
moelle riche mégaloblastique. SS
Liquide gastrique :
• achylie = diminution de sécrétion gastrique ;
TT
• achlorhydrie = diminution de l’acidité.
UU
Test de Schilling :
• a pour but de démontrer le déficit d’absorption de vitamine B12 et le déficit en facteur VV
intrinsèque ;
• consiste à mesurer l’absorption de vitamine B12 en différentes étapes : WW
- injection IM d’une dose importante de vitamine B12 pour saturer ;
- absorption par la bouche de vitamine B12 marquée isotopiquement au cobalt 159 ; XX
- dosage de vitamine B12 dans les urines des 24 heures.
=> Remarque : ce test n’est pas à faire dans les cas typiques. YY
ZZ
Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - 59
Maladie Synonymie A
DÉFICIT EN GLUCOSE-6-PHOSPHATE DÉSHYDROGÉNASE (G6PD)
HÉRÉDITAIRE : TRANSMISSION RÉCESSIVE LIÉE AU SEXE BB
CC
Définition
• C’est l’enzymopathie la plus répandue, à transmission récessive liée au sexe DD
(chromosome X) touchant plus de 100 millions d’individus dans le monde.
• Elle est liée à un défaut d’élimination des peroxydes d’où l’hémolyse en EE
présence d’agents oxydants (médicaments…). FF
• Elle est surtout retrouvée chez les sujets noirs, mais elle atteint aussi les
populations méditerranéennes ou d’Extrême-Orient. GG
• Plus de 200 variants enzymatiques sont décrits. Il existe deux enzymes A
(sujets noirs) et B (sujets méditerranéens) qui diffèrent par un acide aminé. HH
• Dans les déficits méditerranéens, il y a diminution de l’activité enzyma- II
tique B (le plus courant). Chez les sujets noirs, en général, on retrouve une
instabilité de l’enzyme A. JJ
Signes cliniques KK
Ce sont les signes de toute hémolyse chronique : splénomégalie, troubles LL
de croissance, lithiase biliaire, ictère.
Le plus souvent, les crises hémolytiques aiguës sont déclenchées par des MM
facteurs exogènes (infections, acidose, médicaments, absorption de fèves…).
NN
Parfois, le déficit se révèle par une anémie hémolytique chronique ou par une
anémie néonatale. OO
On retrouve une hémolyse intravasculaire, par altération de la membrane du
GR, et intrasplénique (séquestration des hématies contenant des corps de PP
Heinz).
QQ
Signes biologiques RR
• L’hémogramme montre une anémie profonde, normocytaire, normo-
chrome. La morphologie des GR est souvent normale, mais des sphérocytes SS
ou des GR fantômes peuvent se voir dans les cas sévères. Une leucocytose TT
avec discrète myélémie peut être observée comme au cours de toute hémo-
lyse aiguë. Les plaquettes sont normales. UU
• Mise en évidence de corps de Heinz en l’absence puis en présence d’un
agent oxydant, la phénylhydrazine, qui est un bon élément d’orientation, VV
non spécifique. WW
• Seul le dosage de l’activité enzymatique en spectrophotométrie affirme le
déficit (mesure du taux de réduction du NADP+ en NADPH+ lorsque l’hémo- XX
lysat à étudier est incubé en présence de G6PD). Il doit être réalisé avant
toute transfusion. Activité : < 5 % pour le type B–, 5 à 15 % pour le type A–. YY
ZZ
S’il est réalisé au décours d’une crise, il faut tenir compte du taux de réticu-
locytes.
Traitement
Le déficitaire en G6PD n’a pas besoin de traitement, en dehors d’un épisode
hémolytique aigu qui nécessitera des transfusions. Il s’agit au contraire d’un
problème de prévention.
Ce sont certains aliments ou certains médicaments oxydants, prescrits pour
traiter une autre affection, qui, chez le sujet déficitaire, vont entraîner un acci-
dent de type anémie. Cette crise survient en général dans les 24 heures qui
suivent l’absorption de l’aliment ou du médicament déclenchant. Elle peut se
manifester par de la fièvre, des maux de tête ou de ventre.
La prévention de ces accidents d’anémie hémolytique doit se faire grâce à une
information claire et précise de tous.
Il convient d’éviter :
– certains aliments :
– - les fèves, quelle qu’en soit la forme (surtout les fèves crues) ;
– - les boissons contenant de la quinine ;
– certains médicaments : schématiquement, il en existe deux sortes :
– - médicaments contre-indiqués de façon formelle et qui ne doivent jamais
être prescrits chez un déficitaire par exemple : les sulfamides ;
– - certains médicaments qui ne sont dangereux que s’ils sont prescrits à des
doses supérieures aux doses usuelles (par exemple l’aspirine) ;
– certaines substances ou produits, comme le naphtalène, ou le henné.
Mais la sensibilité individuelle vis-à-vis d’un produit oxydant donné est tout
autant imprévisible que mal comprise. Les substances énumérées ne sont pas
exhaustives et pas nécessairement dangereuses chez tous les sujets déficients
en G6PD, en raison de la variabilité et du polymorphisme de l’affection.
Ces médicaments, produits de santé et aliments dangereux pour les défici-
taires en G6PD doivent figurer sur un document que chaque déficitaire et ses
parents doivent porter sur eux afin qu’il soit présenté systématiquement à
tout professionnel de santé qui sera amené à soigner la personne (médecin
traitant, chirurgien, dentiste, infirmière, pharmacien, médecin scolaire, etc.).
Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - 61

BB
EE
FF
Leucocytes ❑N A ❑D Ferritine N ❑A ❑D
JJ
Examens en diminution KK
glucose-6-phosphate déshydrogénase LL
érythrocytaire
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Déficit en pyruvate-kinase (PK) - 63
Maladie Synonymie A
DÉFICIT EN PYRUVATE-KINASE (PK)
HÉRÉDITAIRE/TRANSMISSION AUTOSOMALE RÉCESSIVE BB
CC
Définition
• Déficit enzymatique le plus fréquent après celui en G6PD. DD
• Observé dans toutes les races.
• Anémie hémolytique congénitale chronique non sphérocytaire liée à une EE
diminution de l’adénosine triphosphate (ATP) intraérythrocytaire respon- FF
sable de l’hémolyse (déficit de la pompe à sodium).
• Concerne quelques milliers de sujets dans le monde. GG
• Est de transmission autosomale récessive.
HH
Signes cliniques II
Ce sont les signes de toute hémolyse chronique : splénomégalie, troubles
de croissance, lithiase biliaire, ictère. JJ
KK
Signes biologiques
• Anémie hémolytique chronique non sphérocytaire, d’intensité variable, LL
normochrome, normocytaire, régénérative.
• Autohémolyse des hématies après 48 h à 37 °C très augmentée, corrigée par MM
l’ATP, pas par le glucose.
NN
• Mesure de l’activité enzymatique : on obtient de 0 à 30 % de la normale.
OO
Traitement
La splénectomie a un effet favorable en améliorant le degré de l’hémolyse et PP
de l’anémie. On évite de splénectomiser les petits enfants avant 5-7 ans pour QQ
éviter les risques infectieux secondaires.
Chez les patients splénectomisés, la numération des réticulocytes est plus RR
importante et peut atteindre 70 %, par une survie plus longue des réticulo-
cytes déficitaires en PK après splénectomie. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Déficit en pyruvate-kinase (PK) - 65

BB
EE
FF
JJ
fer sérique pyruvate kinase LL

MM
NN
OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Drépanocytose (formes homozygote et hétérozygote) - 67
Maladie Synonymie A
DRÉPANOCYTOSE (FORMES HOMOZYGOTE ET HÉTÉROZYGOTE)
HÉMOGLOBINOSE S BB
CC
Définition
• La drépanocytose est caractérisée par la présence d’HbS (la plus fréquente DD
des Hb anormales) et par des anomalies morphologiques des GR (aspect en
faucilles dès que les hématies sont privées d’oxygène). EE
• Mutation à transmission héréditaire autosomale récessive : l’acide gluta- FF
mique est remplacé par la valine sur la chaîne : HbS = 22Glu6→Val.
• Forme homozygote : HbS seule. GG
• Forme hétérozygote : HbA1 + HbS.
• Surtout chez les sujets de race noire (ceinture sicklémique) : plus de HH
50 millions de porteurs du gène drépanocytaire dans le monde. II
• Physiopathologie :
– l’HbS désoxygéné précipite sous forme de filaments, entraînant la falcifor- JJ
mation irréversible si la privation d’oxygène dure longtemps ;
– les drépanocytes sont rigides avec risque de microthromboses ; KK
– les GR sont détruits dans le système réticulo-endothélial, avec hyperhémolyse. LL
Signes cliniques MM
• Diagnostic des formes homozygotes effectué en général avant l’âge de
NN
18 mois (pas avant 3 mois à cause du pourcentage d’HbF).
• Signes d’une anémie hémolytique chronique avec pâleur, ictère modéré, OO
splénomégalie puis involution splénique (infarctus).
• Retard staturo-pondéral. PP
• Manifestations neurologiques, pulmonaires, cardiaques.
QQ
• Épilepsie, décollement de rétine possible.
• Syndrome néphrotique, hématurie. RR
• Localisations osseuses : crises de gonflement douloureux des extrémités des
doigts et mains, pieds, tuméfaction des membres avec parfois une nécrose SS
de la tête fémorale..
TT
Infections à répétition
• Crises vaso-occlusives dues à des accès de falciformation in vivo, avec UU
douleurs osseuses brutales (ou abdominales).
• Crises de déglobulisation parfois mortelles. VV
• Dans les formes hétérozygotes, pas d’accidents aigus, mais atteinte tubulaire WW
rénale.
• Risque majeur d’ordre génétique (dépistage, conseil génétique). XX
• Signes radiologiques. Ce sont ceux de toutes les anomalies hémolytiques
constitutionnelles : YY
– épaississement de la voûte crânienne ; ZZ
– aspect caractéristique en poils de brosse à la radiographie.
Signes biologiques
• Hémogramme :
– anémie régénérative normochrome, aniso-poïkilocytose, quelques érythro-
blastes circulants sont possibles ;
– drépanocytes : 5 à 40 %. Test d’Emmel ou test de falciformation (1 goutte de
sang + métabisulfite de sodium induit la falciformation des GR) ;
– leucocytes et plaquettes : normaux.
• Myélogramme : hyperplasie érythroblastique.
• Électrophorèse de l’Hb :
– dans les formes homozygotes : HbS > 90 % et pas de HbA1, HbA2 : 2-4 %,
HbF variable : 1-15 % ;
– dans les formes hétérozygotes : HbA : 55-60 %, HbS : 40-45 %, HbA2 : 2-3 %.
• Test de solubilité d’Itano : hydrosulfite Na + tampon phosphate + hémolysat :
HbS se polymérise, précipite avec l’apparition d’un trouble.
Traitement
• Les transfusions se discutent pour des taux d’hémoglobine < 7 g/dL, en utili-
sant des concentrés érythrocytaires phénotypés et filtrés.
• Le maintien d’une bonne hydratation est primordial.
• Les antalgiques sont adaptés à l’intensité des douleurs : paracétamol, aspi-
rine, dextropropoxyphène (Di-Antalvic®), nalbuphine (Nubain®)…
• Les antibiotiques sont utilisés en fonction des localisations et des germes
(pneumocoques, Haemophilus, salmonelles, mycoplasmes, staphylo-
coques…).
• En cas de falciformation, on utilise : anticoagulants, antiagrégants, vasodila-
tateurs, oxygène hyperbare…
Drépanocytose (formes homozygote et hétérozygote) - 69

BB
EE
FF
JJ
hématies falciformes haptoglobine LL

hémoglobine fœtale (HbF)
hémoglobine S (Hb S) MM
fer sérique NN
OO
PP
QQ
RR
Diagnostic prénatal par polymerase chain reaction (PCR).
SS
Myélogramme :
augmentation des érythroblastes.
TT
Urines :
hématurie (syndrome néphrotique). UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Elliptocytose constitutionnelle - 71
Maladie Synonymie A
ELLIPTOCYTOSE CONSTITUTIONNELLE
BB
CC
Définition
L’elliptocytose est la présence d’elliptocytes dans le sang. Les elliptocytes sont DD
des hématies (globules rouges) se présentant sous la forme d’ellipse dont les
deux extrémités sont arrondies et les parois latérales peu bombées. On parle EE
également d’ovalocytose. L’hémoglobine (protéine associée à du fer permet- FF
tant le transport de l’oxygène et du gaz carbonique dans le sang) est normale.
Le gène responsable de cette pathologie a été isolé et est situé sur le chromo- GG
some identique à celui où se situe le gène du facteur Rhésus. Plus précisé-
ment, la forme de ces globules rouges est due à la présence, sous la HH
membrane qui les délimite, d’une « armature » relativement rigide. II
Signes cliniques JJ
Les nouveau-nés présentent une anémie plus ou moins grave à la suite de la
destruction des globules rouges par éclatement (hémolyse).
KK
L’elliptocytose est une maladie héréditaire que l’on classe habituellement LL
selon sa gravité en :
– formes relativement légères (frustes) ne s’accompagnant pas de symp- MM
tômes et dont la découverte se fait généralement fortuitement ;
NN
– formes discrètes qui se caractérisent par un éclatement des globules
rouges (hémolyse) s’accompagnant d’une augmentation de volume de la OO
rate (splénomégalie) et d’une jaunisse (ictère), juste après la naissance ;
– formes dites hétérozygotes (l’enfant ne reçoit qu’un gène anormal de l’un PP
des deux parents) qui évoluent vers la forme fruste précédemment décrite ;
QQ
– formes homozygotes (l’enfant reçoit le gène anormal du père et de la
mère) qui nécessitent l’ablation de la rate. RR
Signes biologiques SS
Plus particulièrement, l’hémogramme montre que 15 %, voire plus des héma- TT
ties présentent une hémolyse. Le diagnostic de certitude repose sur la mise en
évidence au microscope, après prélèvement, de globules rouges qui apparais- UU
sent sous forme ovalaire. Ces hématies présentent une particularité : elles sont
fragiles à une certaine température, on appelle cela la sensibilité thermique VV
des hématies. Autrement dit, elles se fragmentent dès que la température WW
atteint 40 à 45 °C.
XX
Traitement
Transfusions de concentrés de globules quand il existe une anémie sévère et YY
parfois une splénectomie. ZZ
Elliptocytose constitutionnelle - 73

BB
EE
FF
JJ
elliptocytes LL
fer sérique
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Fanconi (maladie de) - 75
Maladie Synonymie A
FANCONI (MALADIE DE)
ANE?MIE DE FANCONI
ANÉMIE DE FANCONI BB
CC
Définition
Maladie autosomique récessive associée à une instabilité chromosomique, DD
l’anémie de Fanconi (AF) est marquée par une hétérogénéité phénotypique
qui inclut une insuffisance médullaire, un syndrome malformatif variable, une EE
propension à développer des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et une FF
hypersensibilité cellulaire aux agents pontant l’ADN. Cette dernière caractéris-
tique permet d’étudier les mécanismes à la base de la maladie et sert aussi au GG
diagnostic clinique. L’AF a été trouvée dans tous les groupes ethniques, son
incidence est estimée à 1/350 000 naissances. HH
II
Signes cliniques
Il existe une pancytopénie, une anémie aplasique progressive, diverses JJ
malformations congénitales (malformations du squelette, hyperpigmen-
tation, anomalies urogénitales, rénales et cardiaques) et surtout une
KK
prédisposition élevée aux LAM. Les troubles hématologiques dus à un LL
dysfonctionnement de la moelle osseuse n’apparaissent en moyenne que vers
l’âge de 7 ans, ils peuvent exceptionnellement se révéler très tôt dès la nais- MM
sance ou plus rarement très tard à l’âge de 40 ans.
NN
Signes biologiques OO
• Thrombopénie constante, isolée ou associée à une neutropénie et/ou à une
anémie normochrome, souvent macrocytaire, arégénérative. PP
• Myélogramme et biopsie médullaire montrent une moelle pauvre. QQ
• Caryotype des lymphocytes qui montre un taux élevé de cassures chromo-
somiques spontanées, amplifiées par les agents alkylants. RR
Traitement SS
La greffe de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical reste à ce jour le TT
principal traitement relativement efficace de la défaillance hématologique
typique de l’AF. La thérapie cellulaire à l’aide de cellules souches isolées, ainsi UU
que la thérapie génique font l’objet de recherches qui n’ont pas encore
abouti. VV
WW
XX
YY
ZZ
Fanconi (maladie de) - 77

BB
EE
FF
JJ
fer sérique LL
temps de saignement
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme et biopsie médullaire montrent une moelle pauvre.
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) - 79
Maladie Synonymie A
HÉMOGLOBINURIE PAROXYSTIQUE NOCTURNE (HPN)
MARCHIAFAVA MICHELI ( MALADIE DE) BB
CC
Définition
L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une affection rare, attei- DD
gnant surtout l’adulte, résultant d’une mutation clonale acquise du gène PIG-
A impliqué dans la synthèse d’un sucre, le glycosyl-phosphatidyl-inositol (GPI), EE
qui sert d’ancrage aux protéines membranaires. L’hypersensibilité des héma- FF
ties à l’action hémolytique du complément activé est expliquée par l’absence
d’ancrage du DAF (decay accelerating factor), impliqué dans la dégradation du GG
complément. L’anomalie, clonale, porte en fait sur l’ensemble des lignées
myéloïdes. HH
II
Signes cliniques
La maladie peut survenir d’emblée, sous forme d’anémie hémolytique JJ
acquise, ou secondairement, par apparition d’un clone HPN au cours d’une
aplasie médullaire. Les poussées d’hémolyse avec hémoglobinurie survien-
KK
nent surtout la nuit, à la faveur de la baisse du pH sanguin. L’évolution peut LL
être émaillée de complications infectieuses ou thromboemboliques portant
sur les gros troncs veineux, notamment du système porte ; elle peut se faire MM
finalement vers l’insuffisance médullaire grave, voire exceptionnellement vers
NN
la leucémie aiguë, mais des formes très longtemps stables, voire régressives
sont possibles. OO
Signes biologiques PP
Le diagnostic repose sur la mise en évidence d’une hyperhémolyse in vitro en QQ
présence de solutions acides (test de Ham-Dacie) ou de sucrose, et surtout sur
la cytométrie en flux montrant la baisse de l’expression de CD16 par les granu- RR
locytes, de CD14 par les monocytes, de CD55 et de CD59 sur les hématies et
les granulocytes, qui sont tous des antigènes membranaires GPI-dépendants. SS
TT
Traitement
Le traitement se limite à des transfusions de sang phénotypé, filtré et pauvre UU
en plasma. Le seul traitement curatif, dans les formes graves, est l’allogreffe de
moelle osseuse. VV
WW
XX
YY
ZZ
Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) - 81


BB
C.C.M.H. N D Lymphoblastes absence
EE
T.C.M.H. N A D Blastes absence
FF
Polynucléaires neutro N ❑A D Bilirubine libre ❑N A HH
JJ
fer sérique haptoglobine LL

hémoglobine libre plasmatique
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Urine :
hémoglobinurie et urobilinurie. SS
Signes biologiques :
le diagnostic repose sur la mise en évidence d’une hyperhémolyse in vitro en présence de
TT
solutions acides (test de Ham-Dacie) ou du sucrose, et surtout sur la cytométrie en flux montrant
la baisse de l’expression de CD16 par les granulocytes, de CD14 par les monocytes, de CD55 et UU
de CD59 sur les hématies et les granulocytes, qui sont tous des antigènes membranaires
GPI-dépendants. VV
WW
XX
YY
ZZ
Hodgkin (maladie de) - 83
Maladie Synonymie A
HODGKIN (MALADIE DE)
BB
CC
Définition
La maladie de Hodgkin est une maladie maligne du système lymphatique DD
observée surtout chez l’adulte jeune, l’adolescent et le grand enfant. La
maladie est essentiellement évoquée devant des ganglions suspects. Les EE
examens radiologiques et biologiques viennent confirmer le diagnostic et FF
permettre de définir l’extension de la maladie, selon la classification d’Ann
Arbor. Cette classification va déterminer les choix thérapeutiques. GG
Plus de 90 % des enfants atteints d’une maladie de Hodgkin ont une évolu-
tion favorable de leur maladie sous traitement, pris en charge par une équipe HH
d’oncologie pédiatrique rompue au traitement de la maladie de Hodgkin de II
l’enfant.
La radiothérapie, tout d’abord utilisée seule et maintenant en association avec JJ
la chimiothérapie, a transformé le pronostic de cette maladie de façon paral-
lèle chez l’adulte et chez l’enfant. Les schémas de traitement ont pour objec- KK
tif la poursuite de l’amélioration de la survie dans les quelques formes qui LL
restent de pronostic moins favorable, mais surtout la désescalade thérapeu-
tique dans les formes de pronostic favorable. MM
Chaque année, le nombre de nouveaux cas de maladie de Hodgkin chez l’en-
fant de moins de 20 ans est de 12,1 par million. Elle est cependant rare chez NN
l’enfant de moins de 15 ans (5 à 10 % des cas) et reste tout à fait exception- OO
nelle avant l’âge de 2 ans. Ce nombre augmente avec l’âge : de moins de 1
par million chez les enfants de moins de 5 ans à 32 par million chez les PP
adolescents entre 15 et 19 ans. Il existe une prédominance masculine qui
diminue avec l’âge : avant l’âge de 7 ans, les filles sont rarement touchées alors
QQ
qu’autour de la puberté, le nombre de filles et de garçons atteints tend à être RR
similaire.
La maladie de Hodgkin est plus fréquente chez les sujets ayant des défenses SS
immunitaires diminuées, que cela soit génétiquement transmis ou acquis.
TT
Bien qu’exceptionnelles, des maladies de Hodgkin « secondaires » survenant
après guérison d’une leucémie aiguë ou après traitement immunosuppres- UU
seur pour une greffe d’organe, peuvent se voir.
À ce jour, il n’y a ni cause, ni facteur favorisant de la maladie de Hodgkin clai- VV
rement identifié. Le virus d’Epstein-Bar, virus de la mononucléose infectieuse,
WW
joue certainement un rôle important qui n’est cependant pas encore élucidé.
XX
YY
ZZ
Signes cliniques
Adénopathie souvent cervicale, parfois profonde médiastinale
La maladie de Hodgkin sera essentiellement évoquée devant des ganglions
suspects au niveau du cou (adénopathies cervicales). Ces ganglions peuvent
longtemps être considérés comme banals et ce, d’autant plus qu’ils peuvent
évoluer lentement et s’améliorer spontanément, mais transitoirement. Des
ganglions situés sous les bras ou dans le pli de l’aine sont rarement révéla-
teurs.
Les ganglions du médiastin sont le plus souvent touchés au diagnostic. Cela
est visible à la simple radiographie de thorax.
On retrouve parfois un essoufflement à l’effort, une toux. De manière excep-
tionnelle, on observe des signes de compression qui associent un gonflement
et une coloration violacée de la peau du visage et du cou et des difficultés
respiratoires.
Le diagnostic peut aussi être évoqué devant des signes généraux tels une
fièvre, des sueurs nocturnes, une fatigue générale avec un amaigrissement.
Ces signes témoignent de l’évolution de la maladie et conduisent à un bilan
radiologique qui orientera le diagnostic.
La maladie peut se révéler plus rarement par des signes trompeurs : une
masse ganglionnaire volumineuse et palpable sous le diaphragme, des
complications neurologiques, comme une compression de la moelle épinière
ou celle d’un gros nerf, ou un besoin inexpliqué de se gratter.
En résumé, trois situations différentes doivent faire évoquer une maladie de

Hodgkin :
– le plus souvent, des ganglions suspects dans le cou ;
– moins fréquemment, des signes généraux ;
– exceptionnellement, une compression liée au ganglion atteint.
Stratégie diagnostique et bilan de l’extension tumorale

Devant cette suspicion d’atteinte tumorale ganglionnaire, on réalise une
radiographie thoracique qui montrera, très souvent, l’atteinte ganglionnaire
du médiastin. Le patient sera ensuite confié à une équipe exercée à la prise en
charge spécifique de ces lymphomes de l’enfant qui va mesurer l’extension
tumorale et définir les facteurs pronostiques, par l’imagerie et un bilan biolo-
gique, puis mettre en route une stratégie thérapeutique adaptée.
Quels que soient les signes présentés initialement par l’enfant, l’extension de
la maladie conditionne le choix du traitement et doit donc être soigneuse-
ment appréciée.
Le bilan de l’extension tumorale, une fois réalisé, va permettre de donner une
classification de la maladie, réalisée selon celle d’Ann Arbor en 1971. Selon
cette classification, on mettra en place une stratégie thérapeutique adaptée.
La classification d’Ann Arbor prend en compte :

A
– l’extension de la maladie (en constituant des stades de I à IV) ;
– les signes généraux (classification A ou B) ; BB
– l’éventuelle extension aux organes de voisinage (définissant une classe de I
à III). CC
Actuellement, la classification histologique, parfois réalisée, n’a plus d’in-
DD
fluence sur le traitement à choisir.
EE
Signes biologiques
1. Sanguins FF
Le bilan biologique doit comporter une numération des cellules sanguines GG
qui peut montrer une augmentation des globules blancs, en particulier des
globules blancs dits éosinophiles, une diminution des lymphocytes et des HH
plaquettes. La présence d’une anémie peut être le signe d’une atteinte de la
moelle osseuse, mais peut aussi s’observer en cas d’augmentation importante II
du volume de la rate (splénomégalie). JJ
La vitesse de sédimentation est d’autant plus élevée qu’il existe une extension
de la maladie et des signes généraux d’évolution. KK
On retrouve souvent un syndrome inflammatoire avec hyperfibrinémie,
hyperalpha 2 globulinémie et hypoalbuminémie. LL
MM
2. Biopsie ganglionnaire NN
La biopsie ganglionnaire permet le diagnostic du type histologique et montre
OO
la présence de cellules de Sternberg, plus ou moins associée à une réaction
inflammatoire PP
QQ
3. Biopsie médullaire RR
Pour les patients ayant une maladie étendue (de stade III ou IV ou avec des
signes généraux), on va rechercher une atteinte de la moelle par une biopsie SS
médullaire. L’atteinte de la moelle osseuse est le plus souvent localisée, rare-
ment massive. L’examen des cellules de la moelle permet de retrouver les TT
cellules dites de Reed-Sternberg, à la base du diagnostic de la maladie. UU
Comme l’atteinte osseuse, cette atteinte médullaire est d’autant plus rare qu’il
n’existe pas de signes généraux et que l’extension de la maladie est limitée. VV
Traitement WW
Le pronostic de la maladie de Hodgkin est globalement très favorable avec XX
une survie globale à 5 ans des enfants et adultes de moins de 20 ans de 91 %.
Cela est le résultat d’une évolution de la stratégie thérapeutique vers une YY
chimiothérapie prépondérante et sur mesure, associée à une radiothérapie
réservée aux masses ganglionnaires volumineuses. ZZ
Traitement des formes localisées de la maladie (stades I-II, de la classifica-

tion d’Ann Arbor)
Elles ont un pronostic vital excellent et l’enjeu des traitements est de diminuer
le poids du traitement sans compromettre la survie.
Le traitement s’adapte à la réponse du patient.
On commence le traitement par 4 cures de VBVP (vinblastine, bléomycine et
VP16). Sur la mesure initiale du médiastin, sur deux ou trois dimensions, on
évalue le pourcentage de diminution de surface ou de volume. Si la réponse
est supérieure à 70 %, on irradie les territoires initialement envahis à la dose
de 20 Gy. Dans le cas contraire, on intensifie la chimiothérapie avec deux cures
d’OPPA (oncovin, procarbazine, prednisone, adriamycine). À l’issue de ces deux
cures, et selon la réponse (> ou < 70 %), on décide de la dose de la radiothé-
rapie : 20 Gy pour les bons répondeurs et 40 Gy pour les mauvais répondeurs.
Avec cette stratégie thérapeutique, on évite l’administration d’agents de
chimiothérapie plus toxiques à une grande majorité de patients (environ 85
%). La survie globale est de 97,5 % et la survie sans récidive de 91 %. Cette
survie représente une notion statistique, définie à partir de l’observation d’un
grand nombre d’enfants ayant les même types de tumeurs et avec un recul
suffisant pour considérer ces chiffres comme stables. Si ce chiffre donne une
représentation globale de la gravité de la maladie, il ne peut définir ce qui va
se passer pour chaque enfant, en particulier.
Traitement des maladies de Hodgkin de stade III
Le traitement des patients ayant une maladie de Hodgkin de stade III (atteinte
ganglionnaire de part et d’autre du diaphragme) comprend deux cures de
MOPP1 et deux cures d’ABVP. Lorsque la réponse est satisfaisante, l’irradiation
postchimiothérapie est de 20 Gy. Dans le cas contraire, elle est de 40 Gy.
Avec ce traitement, la survie des patients à 5 ans est de 95 % et la survie sans
récidive est de 86 %.
Là aussi, la survie représente une notion statistique, définie à partir de l’obser-
vation d’un grand nombre d’enfants ayant les même types de tumeurs et avec
un recul suffisant pour considérer ces chiffres comme stables. Si ce chiffre
donne une représentation globale de la gravité de la maladie, il ne peut définir
ce qui va se passer pour chaque enfant, en particulier.
Sur l’ensemble des patients ayant une maladie de Hodgkin au stade III, le seul
facteur pronostique identifié est l’existence d’une atteinte des viscères de
proximité (stade III E). Les signes généraux d’évolutivité présents chez un tiers
des patients (stades A ou B) n’ont pas d’impact sur la survie. Pour les stades III
sans atteinte des viscères de proximité, 4 cures de chimiothérapie et une irra-
diation ganglionnaire à 20 Gy sont un traitement efficace et court avec un
risque de toxicité à long terme probablement minime. Les formes avec une
atteinte des viscères de proximité (stade III E) doivent être traitées plus inten-
sément, c’est-à-dire comme les stades IV.
(suite p. 88)


BB
Hématies N ❑A D Monocytes ❑N A ❑D CC
Hématocrite N ❑A D Myélocytes présence
EE
FF
Polynucléaires neutro ❑N A ❑D Bilirubine libre N ❑A HH
Polynucléaires éosino ❑N A L.D.H. N A
Lymphocytes ❑N ❑A D Protéines totales N ❑A II
JJ
vitesse de sédimentation (VS) sérum albumine LL

globulines alpha2
fibrinogène immunoglobulines A (IgA) MM
CRP (C-réactive protéine) immunoglobulines G (IgG)
haptoglobine NN
OO
PP
QQ
RR
Biopsie ganglionnaire :
la biopsie ganglionnaire permet le diagnostic du type histologique et montre la présence de SS
cellules de Sternberg plus ou moins associée à une réaction inflammatoire
Biopsie médullaire :
TT
pour les patients ayant une maladie étendue (de stade III ou IV ou avec des signes généraux), on
va rechercher une atteinte de la moelle par une biopsie médullaire. L’atteinte de la moelle UU
osseuse est le plus souvent localisée, rarement massive. L’examen des cellules de la moelle
permet de retrouver les cellules dites de Reed-Sternberg, à la base du diagnostic VV
de la maladie.
WW
Comme l’atteinte osseuse, cette atteinte médullaire est d’autant plus rare qu’il n’existe pas de
signes généraux et que l’extension de la maladie est limitée. XX
YY
ZZ
Traitement des maladies de Hodgkin de stade IV

Aujourd’hui, le traitement comprend une chimiothérapie de type MOPP, asso-
ciée à de l’adriamycine. L’irradiation complémentaire des viscères atteints est
à discuter au cas par cas. La survie sans récidive est de 81 % et la survie
globale, de 94 %. Là encore, la survie représente une notion statistique, définie
à partir de l’observation d’un grand nombre d’enfants ayant les même types
de tumeurs et avec un recul suffisant pour considérer ces chiffres comme
stables. Si ce chiffre donne une représentation globale de la gravité de la
maladie, il ne peut définir ce qui va se passer pour chaque enfant, en particu-
lier.
Traitement des formes résistantes à la chimiothérapie initiale et des
rechutes
Quelle que soit la chimiothérapie initiale utilisée, un très petit nombre de
patients ne répond pas à ce traitement. Cette résistance initiale s’observe
habituellement dans les formes étendues, de stades III ou IV. Ces formes
rencontrées chez l’enfant sont communes à celles de l’adulte et leur prise en
charge est similaire dans ces deux groupes d’âge.
Les aspects à considérer sont : la précocité de la rechute par rapport au
moment du diagnostic, l’importance du traitement déjà administré et la
survenue d’une rechute dans une région qui a déjà reçu de la radiothérapie.
Ces rechutes seront traitées par le renforcement du traitement initial.
Ces rechutes sont actuellement des indications à une intensification de la
chimiothérapie associée à une greffe de moelle ou de cellules souches péri-
phériques. Les résultats observés chez l’enfant sont similaires à ceux rappor-
tés chez l’adulte.
Kahler (maladie de) - 89
Maladie Synonymie A
KAHLER (MALADIE DE)
MYÉLOME MULTIPLE BB
CC
Définition
Forme la plus fréquente des proliférations plasmocytaires malignes caractéri- DD
sée par l’infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes synthétisant
une immunoglobuline monoclonale complète ou incomplète, et par une EE
grande fréquence des lésions osseuses lytiques. FF
Le myélome a une incidence de 2/100 000 et est responsable de 1 % des
décès de cause maligne. L’homme est légèrement plus touché que la femme GG
avec un âge moyen lors du diagnostic de 69 ans. La population noire est deux
fois plus touchée. Pour l’instant, aucun facteur de risque n’a été individualisé. HH
La cellule caractérisant la maladie est le plasmocyte, tantôt très immature, II
tantôt différencié sans critères de malignité, mais toujours monoclonal : tous
les plasmocytes sécrètent le même type de chaîne lourde et/ou légère d’im- JJ
munoglobuline.
L’oncogenèse passe certainement par une phase de sécrétion de l’immuno- KK
globuline monoclonale sans manifestation clinique appelée gammapathie LL
monoclonale bénigne (ou de signification indéterminée pour les Anglo-
Saxons), au moins quatre fois plus fréquente que le myélome. Les raisons du MM
passage entre la forme bénigne et maligne sont inconnues même si plusieurs
modifications génomiques ou caryotypiques ont pu être individualisées, d’au- NN
tant plus nombreuses que la maladie est évoluée. OO
L’interleukine 6 (IL-6) s’est révélée un facteur de croissance essentiel
du myélome. Cette cytokine est sécrétée par les cellules de l’environnement PP
plasmocytaire avec action paracrine, mais aussi par les plasmocytes de façon
autocrine.
QQ
• Les deux conséquences médullaires de la prolifération plasmocytaire sont RR
les cytopénies périphériques et la diminution de synthèse des immunoglo-
bulines normales. SS
• L’atteinte osseuse du myélome résulte de la stimulation par des cytokines
TT
dont l’IL6 elle-même, entraînant une hyperactivité ostéoclastique au contact
des foyers tumoraux avec insuffisance ostéoblastique. UU
• La production d’une immunoglobuline en grande quantité est rarement
responsable d’une hyperviscosité sanguine (plus rare que dans le Waldens- VV
tröm) et surtout du dépôt de chaînes légères : néphropathie tubulaire et
WW
amylose viscérale. Habituellement, les immunoglobulines sont entières dans
le sang périphérique, et on ne retrouve que les chaînes légères au niveau XX
urinaire : c’est la protéinurie de Bence-Jones.
YY
ZZ
En pratique, le diagnostic de myélome repose sur la mise en évidence de deux

des trois des éléments suivants :
– lésion osseuse significative ;
– plasmocytose médullaire significative ;
– excrétion d’une immunoglobuline monoclonale complète ou incomplète,
sérique et/ou urinaire.
Signes cliniques
Généralités
La clinique du myélome n’est pas spécifique de la maladie, mais le contexte
(âge, altération de l’état général) et le fait que la maladie se manifeste rapide-
ment au niveau biologique font qu’un bilan standard oriente rapidement vers
le diagnostic.
Signes radiologiques
Les radiographies sont obligatoires même en l’absence d’anomalies du
myélogramme : elles dépistent le possible plasmocytome. Les signes radiolo-
giques sont recherchés par des clichés de l’ensemble du squelette compor-
tant au moins un rachis, un crâne et un bassin. Ils sont dominés par l’ostéolyse
qui représente 70 % des images pathologiques observées.
Plus rares sont les formes ostéoporotiques, exceptionnelles sont les ostéocon-
densations. L’ostéolyse concerne la partie antérieure des corps vertébraux,
entraîne la formation de géodes osseuses au niveau des os longs, ou des clas-
siques lacunes à l’emporte-pièce (sans condensation périlacunaire) du crâne.
Les sites pathologiques visualisés par l’imagerie sont en règle supérieurs aux
sites douloureux, et intéressent les régions riches en moelle. L’absence de
signes radiologiques en présence de douleurs osseuses inflammatoires fait
demander une imagerie en coupes qui révèle les atteintes infraradiologiques.
En revanche, la scintigraphie osseuse n’est d’aucun intérêt en raison de l’ab-
sence habituelle de fixation.
Signes biologiques
1. Sanguins
L’augmentation de la VS, toujours > 50 mm à la 1re heure et souvent
> 100 mm en l’absence de contexte inflammatoire et infectieux évident, est
très évocatrice. L’augmentation est liée à la sécrétion de l’immunoglobuline
monoclonale, mais la VS peut être normale en cas de sécrétion uniquement
de chaînes légères ou de myélome non excrétants.
L’hypercalcémie (50 % des cas) est le reflet de la résorption ostéoclastique.
L’augmentation des phosphatases alcalines leucocytaires (PAL) et de l’ostéo-
calcine peut l’accompagner.
Dans le cadre d’une insuffisance médullaire avec au maximum une aplasie,
l’anémie normocytaire normochrome a la particularité de présenter un aspect
d’hématies en rouleaux à l’examen cytologique, cela est dû à l’hyperprotidé-
mie. Leuconeutropénie et thrombopénie sont rares au diagnostic, plus

A
fréquentes au cours de l’évolution. La plasmocytose sanguine survient en fin
d’évolution et est modérée. BB
2. Myélogramme
Le myélogramme montre une plasmocytose médullaire anormale. Quanti- CC
tativement, elle est significative au-delà de 30 % des éléments nucléés.
DD
Qualitativement, les anomalies sont l’asynchronisme de maturation
nucléocytoplasmique et l’existence d’un taux élevé de plasmoblastes parfois EE
binucléés. La présence de corps de Russell intracytoplasmiques traduit la
synthèse d’immunoglobuline. FF
3. Biopsie médullaire
Dans près de la moitié des cas au diagnostic, les anomalies constatées sont
GG
insuffisantes pour faire le diagnostic de myélome. Dans ce cas, le changement HH
de site de ponction, mais aussi la biopsie ostéomédullaire ou une biopsie
chirurgicale d’un foyer permettent parfois d’obtenir une réponse. II
4. Urines
Le dosage d’une protéinurie doit être fait par un examen de laboratoire sous JJ
peine de la méconnaître. KK
5. Sérum
a) L’électrophorèse des protéines LL
Toute augmentation inexpliquée de la VS ou toute suspicion clinique de
myélome doit la faire pratiquer. L’on peut alors retrouver une hyperprotidémie MM
et, en cas d’excrétion d’une immunoglobuline entière, un pic étroit et symé- NN
trique de siège variable ( ou ) selon l’immunoglobuline concernée. Une
quantification est possible par intégration du diagramme. Dans 20 % des cas, OO
l’examen est négatif.
PP
b) L’immunofixation (ou encore l’immunoélectrophorèse)
Ces examens ont pour but d’affirmer le caractère monoclonal de la sécrétion QQ
en déterminant la classe d’immunoglobuline (A ou G) et le type de chaîne
légère (kappa plus fréquente que lambda). RR
SS
NB. Immunoélectrophorèse : peu chère, mais longue, difficile à interpréter.
Immunofixation : chère, rapide, sensible et plus facile à interpréter. TT
UU
c) Dosage pondéral des immunoglobulines
Il sert plus à estimer la profondeur du déficit des autres immunoglobulines VV
qu’à quantifier l’immunoglobuline anormale.
d) Recherche des anomalies urinaires, en particulier les chaînes légères
WW
urinaires XX
La classique détermination de la protéinurie thermolabile de Bence-Jones (BJ)
a été remplacée par l’immunofixation des urines concentrées à la recherche YY
d’immunoglobulines complètes ou de chaînes légères. Cela est parti-
culièrement important dans le diagnostic d’un myélome à chaînes légères.
ZZ
L’importance du taux de chaînes légères conditionne la survenue du rein

myélomateux.
Au terme de ce bilan, on aura individualisé :
– les myélomes à immunoglobuline G (55 %) ;
– les myélomes à immunoglobuline A (26 %) ;
– les myélomes à chaînes légères (14 %) ;
– les myélomes à immunoglobuline D (3 %) ;
– les myélomes non excrétants (2 %) ;
– les exceptionnels myélomes à immunoglobuline M ou E.
Pronostic
Le myélome est une maladie constamment mortelle. Les traitements conven-
tionnels donnent une espérance de vie en moyenne de 3 ans, mais qui varie
de 1 à 10 ans : l’étude des facteurs pronostiques est donc essentielle. Il faut,
dès à présent, mettre en avant l’importance pronostique de la masse tumorale
et de la fonction rénale.
Selon l’âge
Les sujets âgés ont un pronostic plus sévère en raison de la sensibilité aux
infections et d’une moins bonne tolérance aux traitements. En revanche, les
sujets jeunes présentent souvent des formes plus agressives.
Selon le type immunochimique
Nous avons vu le cas particulier du myélome à chaînes légères (amylose et
insuffisance rénale chronique).
Les formes à chaînes légères lambda sont plus sévères que les autres.
Selon le volume tumoral
Le volume tumoral est surtout apprécié par l’importance de l’hyperglobuliné-
mie monoclonale. Les conséquences telles que l’anémie, l’hypercalcémie et les
lésions ostéolytiques sont un reflet indirect du volume tumoral. Ces constata-
tions sont à la base de la classification pronostique en 3 stades de Salmon et
Durie.
Selon le degré de l’atteinte rénale
L’atteinte rénale n’est pas systématique, car elle est présente seulement dans
30 à 50 % des cas, mais peut être révélatrice comme nous l’avons vu. Son
déterminisme est le plus souvent une néphropathie tubulo-interstitielle par
dépôt tubulaire de chaînes légères. Une hypercalcémie, une hyperuricémie ou
une amylose rénale peuvent aussi l’expliquer.
Elle aggrave le pronostic. Elle est donc à l’origine d’une sous-classification de
celle de Salmon et Durie qui prend en compte la préservation (stade A) ou
non (stade B) de la fonction rénale, avec une limite de la créatininémie située
à 180 μm (20 mg/L).
Selon la cinétique de croissance tumorale
Elle fait appel à des techniques complexes qui, en pratique, ne sont pas faites.
Le pourcentage de plasmoblastes reflète l’agressivité du myélome. Les taux

A
d’IL-6 et de son récepteur soluble ont une indication pronostique certaine,
mais restent du domaine de l’expérimentation. BB
En revanche, la CRP est directement corrélée à l’activité de l’IL-6, contraire-
ment à l’albuminémie qui lui est inversement corrélée. CC
Selon la valeur de la 2-microglobuline DD
Elle serait un facteur pronostic indépendant.
Les formes sévères présentent des taux supérieurs à 4 mg/L, corrélés à la EE
masse tumorale, mais aussi à la fonction rénale.
De nombreux autres facteurs biologiques peuvent entrer en ligne de compte FF
(lactodéshydrogénase [LDH] ou la thrombopénie initiale pour ne prendre que GG
les plus simples), mais le plus simple est d’utiliser la classification de Salmon
et Durie en lui adjoignant d’autres facteurs pronostiques tels que la CRP ou la HH
2-microglobuline.
II
Traitement JJ
Du fait du pronostic rapidement défavorable, il n’y a pas vraiment d’indication
thérapeutique, seulement des contre-indications relatives aux traitements KK
trop agressifs (insuffisance rénale chronique, insuffisance médullaire, âge…).
LL
a) Traitements symptomatiques
• Traitement d’une hypercalcémie, des douleurs osseuses, traitement chirurgi- MM
cal d’une compression médullaire ou d’une fracture pathologique : parfois, la
radiothérapie est utilisée à titre antalgique ou en cas de localisation immé- NN
diatement menaçante. OO
• Traitement de l’insuffisance rénale, parfois par épuration extrarénale.
• Transfusion de culots de globules rouges ou plaquettes. PP
• Antibiothérapie en cas d’infection (et parfois Pneumovax® pour certains).
• Traitement des douleurs osseuses par des AINS (en étant prudent sur la fonc- QQ
tion rénale !). RR
• Traitement ostéoprotecteur par les bisphosphonates (alendronate, pamidro-
nate, risedronate ou zolédronate ; voir question sur l’ostéoporose). SS
• Traitement de l’hyperviscosité par les plasmaphérèses.
TT
b) Radiothérapie
Elle possède un effet antitumoral et antalgique. UU
c) Polychimiothérapies
Les alkylants comme le melphalan ou le cyclophosphamide ont été les
VV
premiers utilisés dans le myélome en raison de leur efficacité. En dehors des WW
corticoïdes, aucun autre agent n’est régulièrement efficace.
De fait, les protocoles actuels sont tous fondés sur l’association melpha- XX
lan/prednisone (MP). L’adjonction d’alcaloïdes de la pervenche, de nitroso-
urées et d’anthracyclines est possible. Le protocole selon Alexanian est le
YY
ZZ
suivant : 1 mg/kg de melphalan réparti sur 4 jours par voie orale + prednisone
2 mg/kg/j, cure à renouveler toutes les 4 à 6 semaines.
Le protocole VAD (vincristine, adriamycine et dexaméthasone) est utilisé en
cas de résistance aux alkylants et est à base de dexaméthasone à forte dose
et de perfusion continue d’antimitotiques (vincristine et adriamycine). Il est de
plus en plus utilisé en première intention.
Après obtention d’une phase de plateau, une chimiothérapie d’entretien ne
semble pas utile.
d) Intensification thérapeutique
Elle est justifiée par un âge inférieur à 65 ans (la moitié des patients), devant
l’absence d’amélioration pronostique par les polychimiothérapies conven-
tionnelles :
– le melphalan à haute dose (140 mg/m2) nécessite l’utilisation de cellules
souches et d’un facteur de croissance hématopoïétique en raison d’une
lourde toxicité. Les cellules souches sont recueillies par prélèvement de
moelle ou cytaphérèse périphérique et ce traitement s’apparente donc à
une autogreffe ;
– les traitements myéloablatifs comme le melphalan à la dose de 200 mg/m2
ou l’association du melphalan à haute dose et de l’irradiation corporelle
totale sont encore plus toxiques, mais peuvent actuellement être proposés
en première intention.
e) Greffe de moelle
L’autotransplantation ou l’allotransplantation peuvent être proposées.
Elles peuvent être proposées en première intention. Les complications spéci-
fiques (toxicité des conditionnements, immunosuppression, maladie du
greffon contre l’hôte [GVH]) limitent leur utilisation aux sujets de moins de
50 ans. La nécessité de disposer d’un donneur HLA identique dans la fratrie
fait que l’allogreffe n’est utilisée que chez un nombre très limité de patients.
La thalidomide est actuellement prescrite dans cette indication à la dose de
100 à 600 mg/j, par voie orale, en cas de myélome résistant. Bien sûr, l’admi-
nistration de ce traitement nécessite une contraception efficace chez la
femme.
Des essais sont actuellement en cours pour l’utilisation du thalidomide dans
d’autres hémopathies (myélofibrose…).
f) Résultats
L’efficacité des protocoles MP varie entre 40 et 60 %. Cependant, la durée
médiane de rémission est de 2 ans avec rechute inévitable. Les guérisons sont
exceptionnelles.
L’adjonction d’autres antimitotiques permet de meilleures réponses initiales,
mais la survie n’est que peu modifiée.
(suite p. 96)


BB
EE
FF
Réticulocytes ❑N ❑A D Plasmocytes présence
Lymphocytes N ❑A ❑D Protéines totales ❑N A II
JJ
béta-2 microglobuline rapport albumine/globulines(N) LL

vitesse de sédimentation (VS) sérum albumine
calcium (N) MM
immunoglobulines A (IgA) (N)
immunoglobulines E (IgE) (N) NN
immunoglobulines G (IgG)(N)
cryoglobuline (N) OO
immunoglobulines D (IgD)(N)
ostéocalcine PP
CRP (C-réactive protéine)
fibrinogène QQ
RR
SS
Myélogramme :
• plasmocytose médullaire : plasmocytes supérieurs à 30 % ; TT
• aplasie possible.
UU
Urines :
albumine thermosoluble de Bence-Jones.
VV
WW
XX
YY
ZZ
Le véritable progrès vient des autogreffes de moelle qui donnent des

meilleures rémissions complètes (20 à 30 % pour le melphalan à haute dose),
et surtout une meilleure survie. Les efforts actuels tentent d’intensifier davan-
tage les chimiothérapies et d’améliorer la qualité des greffons afin de dimi-
nuer au maximum la contamination par les plasmocytes.
Si, dans le cas d’une association à une chimiothérapie conventionnelle, les
résultats de l’utilisation de l’interféron sont contradictoires, ils sont réels
dans le cadre d’un traitement d’entretien, mais nous ne savons pas encore si
cela se traduit par un gain de survie.
Le traitement par thalidomide est prometteur.
Surveillance
Elle comprend la surveillance spécifique des effets secondaires des chimiothé-
rapies, en particulier sur les lignées hématopoïétiques.
L’efficacité est surtout jugée sur le volume tumoral, mais aussi sur les critères
qui ont fait le diagnostic (anémie, calcémie, lésions osseuses…).
La thalidomide peut être responsable de l’apparition de neuropathie, de
somnolence, de confusion, de constipation et de thrombose veineuse.
Leucémie à plasmocytes - 97
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE À PLASMOCYTES
BB
CC
C’est la forme terminale de la maladie de Kahler.
Cf. fiche Maladie de Kahler. DD
EE
FF
GG
HH
II
JJ
KK
LL
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Leucémie à plasmocytes - 99


BB
EE
FF
Réticulocytes N ❑A D Plasmocytes présence
Leucocytes N A D Ferritine N ❑A ❑D
Lymphocytes N ❑A D Protéines totales N A II
JJ
immunoglobulines A (IgA) (N) sérum albumine LL

immunoglobulines E (IgE) (N) rapport albumine/globulines(N)
immunoglobulines G (IgG)(N) MM
immunoglobulines D (IgD)(N)
calcium NN
ostéocalcine
béta-2 microglobuline OO
créatinine
cryoglobuline PP
vitesse de sédimentation (VS)
QQ
RR
Myélogramme : SS
• plasmocytose médullaire : plasmocytes supérieurs à 30 % ;
• aplasie possible.
TT
Urines :
albumine thermosoluble de Bence-Jones. UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Leucémie à tricholeucocytes - 101
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE À TRICHOLEUCOCYTES
BB
CC
Définition
La leucémie à tricholeucocytes est une hémopathie lymphoïde chronique DD
correspondant à la prolifération monoclonale d’une cellule B atypique.
Elle est rare : environ 2 % de l’ensemble des leucémies. EE
FF
Signes cliniques
• La fréquence maximale d’apparition se situe entre 40 et 60 ans avec une GG
prédominance masculine.
• Les signes principaux sont :
HH
– une asthénie (en relation avec l’anémie) ; II
– des infections à répétition (en relation avec la neutropénie) ;
– une splénomégalie présente dans 80 % des cas (atteignant au moins l’om- JJ
bilic dans deux tiers des cas) ;
– une hépatomégalie dans 10 à 20 % des cas ;
KK
– des adénopathies (très rares). LL
Signes biologiques MM
• Hémogramme : il existe le plus souvent un tableau de pancytopénie :
NN
– anémie normochrome normocytaire arégénérative :
– - hémoglobine : 8-12 g/dL ; OO
– - petite macrocytose possible ;
– - anémie arégénérative avec taux de réticulocytes < 75 109/L ; PP
– thrombopénie : < 150 109/L ; QQ
– origine mixte : hypersplénisme, insuffisance de production (moelle envahie
de cellules anormales) ; RR
– leucopénie : GB inférieurs à 4 G/L :
– - neutropénie parfois franche (inférieure à 0,5 G/L), responsable des infec- SS
tions ; TT
– - monocytopénie, parfois quasi-absence de monocytes ;
– il a parfois été décrit une petite érythroblastémie (rare). UU
• On retrouve souvent des tricholeucocytes sur le frottis sanguin, mais le
nombre est faible (1 à 25 %) : VV
– sur frottis coloré au May-Grünwald-Giemsa (MGG), les tricholeucocytes ont WW
une grande taille (> grand lymphocyte), avec un rapport N/C assez bas lié à
un cytoplasme d’abondance variable ; XX
– le noyau est arrondi ou ovalaire, parfois encoché ou de contour irrégulier
(chromatine plus fine que celle d’un lymphocyte, sans nucléole évident) ; YY
ZZ
– le cytoplasme faiblement basophile est étendu, de contour irrégulier hérissé

de fins prolongements. Il y a absence de granulations, sauf dans 5 % des cas
où l’on observe une inclusion translucide en forme de bâtonnet (0,5-1 μm
de large et 2-3 μm de long) correspondant à un complexe appelé ribosome-
lamelle (mieux visible en microscopie électronique).
Du fait de la leucopénie, on peut effectuer une leucoconcentration pour
rechercher les cellules anormales : laisser le tube de sang sédimenter
30 minutes, décanter le plasma dans un tube à hémolyse, centrifuger, étaler le
culot ou cytocentrifuger (3 à 4 lames) puis colorer au MGG.
NB. Dans un petit nombre de cas (< 10 %) le nombre de leucocytes est

normal, voire discrètement augmenté, avec nombreux tricholeucocytes (ne
pas confondre avec la tricholeucocytose variante, qui est très hyperleucocy-
taire et qui est une forme particulière de leucémie prolymphocytaire : voir
dans le diagnostic différentiel).
• Cytochimies : révélation dans le cytoplasme des tricholeucocytes d’une acti-

vité phosphatase acide (positive aussi dans les monocytes, lymphocytes T, et
plasmocytes), mais qui a la particularité de ne pas être inhibée par l’acide L+
tartrique, contrairement aux autres cellules (le tricholeucocyte est défini
comme phosphatase acide positif, tartrate résistant).
• Myélogramme et biopsie ostéomédullaire (BOM) :
– le myélogramme est peu contributif car l’os est très dur à la ponction et il
y a souvent échec de l’aspiration du fait d’une myélofibrose. Quand on
obtient des frottis médullaires, ils sont très pauvres en cellules, mais on y
observe quelques tricholeucocytes ;
– la BOM est indispensable : infiltration diffuse par les tricholeucocytes dans
une moelle plutôt riche ; myélofibrose réticulinique et appauvrissement des
lignées myéloïdes. La myélofibrose est grillageante et systématisée (mise en
évidence : coloration spécifique de la fibrose : imprégnation argentique).
• Immunophénotype des tricholeucocytes :
– le tricholeucocyte est une cellule B exprimant les molécules HLA-DR, CD19,
20, 22 ;
– en outre sont positifs les CD25 (IL2-R), CD103, DBA44, CD11c, FMC 7 ;
– en revanche sont négatifs les CD23, CD10, CD5 ;
– l’Ig de surface est positive : souvent IgG, ou M ;
– le score de Matutes est égal à 0 ou 1.
• Biochimie :
– hypergammaglobulinémie polyclonale : existe dans 50 % des cas ;
– un pic d’Ig monoclonale sérique est très rare (< 3 % des cas) (de nature IgM
ou IgG).
(suite p. 104)
Leucémie à tricholeucocytes - 103


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes ❑N ❑A D CC
EE
FF
Leucocytes ❑N A D Ferritine N ❑A ❑D
JJ
tricholeucocytes LL
Autres milieux biologiques MM
Myélogramme et biopsie ostéomédullaire (BOM) : NN
• le myélogramme est peu contributif car l’os est très dur à la ponction et il y a souvent échec de
l’aspiration du fait d’une myélofibrose. Quand on obtient des frottis médullaires, ils sont très OO
pauvres en cellules mais on y observe quelques tricholeucocytes ;
• la BOM est indispensable : infiltration diffuse par les tricholeucocytes dans une moelle plutôt PP
riche ; myélofibrose réticulinique et appauvrissement des lignées myéloïdes. La myélofibrose
est « grillageante » et systématisée (m.e.e. = coloration spécifique de la fibrose : imprégnation QQ
argentique).
Immunophénotype des tricholeucocytes :

RR
• le tricholeucocyte est une cellule B exprimant les molécules HLA-DR, CD19, 20, 22 ;
• en outre sont positifs les CD25 (IL2-R), CD103, DBA44, CD11c, FMC 7 ; SS
• en revanche sont négatifs les CD23, CD10, CD5 ;
• l’Ig de surface est positive : souvent IgG, ou M ; TT
• le score de Matutes est égal à 0 ou 1.
UU
Histologie de la rate :
on ne splénectomise les patients que dans de rares cas : VV
• infiltration splénique diffuse avec formation de pseudo-sinus (= lacs sanguins créés par le
remplacement des parois des sinus par des tricholeucocytes) ; WW
• pulpe blanche atrophique.
XX
YY
ZZ
• Cytogénétique :
– une anomalie existe dans deux tiers des cas, mais le caryotype est difficile
en pratique (peu de cellules, peu de métaphases) ;
– diverses anomalies peuvent être rencontrées plus fréquemment sur le chro-
mosome 5 (trisomie, inversion péricentrique, 5q13).
• Histologie de la rate. On ne splénectomise les patients que dans de rares
cas :
– infiltration splénique diffuse avec formation de pseudo-sinus (lacs sanguins
créés par le remplacement des parois des sinus par des tricholeucocytes) ;
– pulpe blanche atrophique.
Forme variante
Forme rare correspondant plutôt à une forme cytologique de leucémie à
prolymphocytes dont le cytoplasme est villeux : il y a splénomégalie, des
cellules villeuses (prolymphocytes = noyau de lymphocyte avec un nucléole,
villosités de la membrane cytoplasmique), mais l’hyperleucocytose est
souvent majeure (> 50-100 G/L) ; les CD25, CD103 et DBA44 sont négatifs dans
les prolymphocytes.
Traitement
Le traitement et le pronostic de la leucémie à tricholeucocytes ont été révolu-
tionnés par l’introduction de l’interféron (autrefois on pratiquait la splénecto-
mie, qui ne corrigeait pas l’insuffisance médullaire, mais elle peut encore se
discuter devant une très volumineuse splénomégalie).
Avec l’interféron, le taux de réponses est > 70 % avec 20 à 30 % de rémissions
complètes.
C’est un traitement long (1 an au minimum) avec plusieurs effets secondaires
dont l’accentuation initiale de la neutropénie : bien surveiller l’hémogramme
les premiers mois.
Avec les analogues des purines (inhibiteurs de l’adénosine désaminase), la
durée du traitement est plus courte (3 mois ou 1 semaine selon le médica-
ment : déoxycoformycine (pentostatine) ou 2 chlorodéoxyadénosine (cladri-
bine).
Les taux de réponses complètes sont comparables dans les deux cas (90 %)
avec un risque de rechute un peu moindre pour la pentostatine. Divers effets
secondaires existent cependant, comme la diminution des lymphocytes CD4
pendant plusieurs mois, une neutropénie parfois profonde, une hypoplasie
médullaire et une immunodépression (souvent 4-8 semaines). Il est nécessaire
de réaliser une surveillance étroite de la neutropénie et d’être très actif devant
tout signe fébrile.
Leucémie aiguë avec différenciation érythroblastique - 105
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE AIGUË AVEC DIFFÉRENCIATION ÉRYTHROBLASTIQUE
LAM6/ ÉRYTHROLEUCÉMIE BB
CC
Définition
Prolifération monoclonale de cellules hématopoïétiques jeunes d’origine DD
myéloïde, à différenciation ± bloquée, envahissant la moelle osseuse et s’ac-
compagnant le plus souvent d’une insuffisance médullaire. EE
FF
Signes cliniques
Il est nécessaire de distinguer les signes revenant à l’insuffisance médullaire GG
de ceux du syndrome tumoral.
HH
a) Syndrome d’insuffisance médullaire
Il ne présente aucune spécificité. Cependant : II
– l’anémie est quasi constante, mais son degré et sa tolérance sont très
variables ; JJ
– les complications infectieuses surviennent quand la neutropénie est infé- KK
rieure à 500/mm3. Leur localisation préférentielle est le poumon, la sphère
ORL (angine des leucémies) et la peau. 50 % des patients sont fébriles à l’ad- LL
mission, mais une infection n’est réellement documentée que dans 5 % des
cas. La plupart de ces fièvres sont dites spécifiques, preuve en est leur dispa- MM
rition sous chimiothérapie ; NN
– il se manifeste par un simple purpura, des gingivorragies ou des épistaxis ;
la thrombopénie s’observe dans 20 % des cas. Les hémorragies viscérales se OO
voient en cas de thrombopénie majeure (risque hémorragique immédiat)
inférieure à 20 000/mm3, ou quand des troubles de la coagulation viennent PP
s’ajouter (CIVD). QQ
b) Syndrome tumoral
Les adénopathies, périphériques ou profondes, et l’hépatosplénomégalie, RR
quand elles sont présentes, sont de taille variable.
SS
Les infiltrations cutanées ou leucémides, l’hypertrophie gingivale et la leuco-
stase sont fréquentes dans les leucémies aiguës myéloblastiques. TT
La leucostase est la conséquence d’une hyperleucocytose supérieure à
100 000/mm3. Elle peut prendre deux aspects selon l’organe envahi : dyspnée UU
et opacités bilatérales diffuses quand le poumon est atteint, céphalées et
VV
obnubilation, traduisant une mauvaise circulation cérébrale.
Ces divers signes sont diversement associés et le tableau clinique initial est WW
alors très varié : de la forme asymptomatique découverte sur un hémo-
gramme systématique au tableau gravissime avec hémorragies et septicémie. XX
YY
ZZ
Signes biologiques
1. Hémogramme :
variable (cf. tableau p. 109)
2. Myélogramme
Cytologie
• Érythroblastes supérieurs à 50 % des éléments, parfois dystrophiques (méga-
loblastose, fragmentation nucléaire, vacuolisation du cytoplasme, ponctua-
tions basophiles).
• Myéloblastes supérieurs à 20 % du total de la lignée granuleuse.
• Maturation granuleuse avec anomalies (dégranulation, hyposegmentation
des PN…).
• LAM 6 « variante » :
– 100 % des blastes sont des précurseurs érythroïdes ;
– absence de myéloblastes.
Immunophénotypage
• Présence des antigènes de surface suivants :
– glycophorine A ou CD235a (marqueur tardif proérythroblastique) ;
– CD36 ;
– CD71.
Caryotype
• Anomalies chromosomiques non spécifiques, parfois complexes, présentes
dans 75 % des cas.
Traitement des LAM

Traitement d’induction
Le traitement comporte d’abord une chimiothérapie d’induction dont le but
est d’obtenir une rémission complète (RC). La toxicité hématologique est
majeure et le traitement ne se conçoit qu’en milieu spécialisé pour pallier les
conséquences, en particulier infectieuses. La rémission est obtenue dans 75 %
des cas après mise en œuvre d’une polychimiothérapie de 4 semaines asso-
ciant principalement anthracycline et cytosine arabinoside. Il faut noter que
le pourcentage de rémissions chroniques tombe à 50 % au-delà de 60 ans.
Ces traitements entraînent de façon constante une aplasie médullaire de
3 semaines en moyenne à partir de la fin du traitement, le début de l’aplasie
pouvant survenir dès les premiers jours de l’administration du traitement d’in-
duction. Le traitement symptomatique de la période d’aplasie comporte des
transfusions de globules rouges, des transfusions de plaquettes, un traitement
préventif et curatif des complications infectieuses.
Traitement de la CIVD
La coagulation intravasculaire disséminée peut s’observer au diagnostic, et
surtout après mise en route du traitement d’induction. Cette CIVD est le plus
souvent seulement biologique, sauf dans les LAM 3 où elle peut entraîner le
décès, en particulier par hémorragie cérébrale. Il est essentiel d’assurer le

A
maintien d’un chiffre de plaquettes supérieur à 50 000/mm3. L’utilisation de
l’héparinothérapie à faible dose (1 mg/kg/j en perfusion continue) permet BB
habituellement d’améliorer les anomalies biologiques, mais son intérêt pour
prévenir les conséquences hémorragiques graves reste discuté. CC
Prévention des complications métaboliques du syndrome de lyse DD
Elle comporte l’administration préventive d’Uricozyme® pendant les premiers
jours du traitement (pour prévenir l’élévation de l’uricémie) et une hyperhy- EE
dratation avec alcalinisation pour réduire le risque de précipitations intratu-
bulaires d’acide urique. FF
Traitement postinduction GG
Lorsqu’une RC a été obtenue, le choix réside entre la chimiothérapie d’entre-
tien, les chimiothérapies de consolidation, l’autogreffe de moelle et l’allogreffe HH
de moelle. II
La chimiothérapie comporte soit un traitement d’entretien par chimiothéra-
pie continue, soit un traitement de consolidation par des cures plus intensives JJ
tous les 3 ou 4 mois en milieu spécialisé. Chez le sujet âgé, seul le traitement
de maintenance peut être institué sur 12 à 18 mois. Les produits utilisés sont KK
les mêmes que ceux de la cure d’induction. Il est admis que 2 à 3 cures apla- LL
siantes sur 4 à 6 mois sont nécessaires.
Seuls 25 à 50 % des patients ont une chance de guérison, la majorité des MM
rechutes se faisant pendant le traitement ou au cours de l’année qui suit l’arrêt
de la chimiothérapie. NN
Chez le sujet âgé, la survie à 5 ans n’excède pas 15 à 20 %. Une série de travaux OO
récents suggère que l’utilisation de cures de consolidation comportant de
l’aracytine à fortes doses représente un progrès significatif. PP
L’autogreffe est possible par prélèvement de cellules souches hématopoïé-
tiques pendant la rémission chronique. Celles-ci sont utilisées pures, ou trai- QQ
tées par des agents chimiques, physiques ou immunologiques afin d’éliminer RR
les cellules malignes résiduelles. Il n’y a pas de rejet de greffe (GVH), mais le
patient ne bénéficie pas de l’effet GVL. Dans la leucémie aiguë myéloblas- SS
tique, l’autogreffe n’apporte pas de vrai bénéfice, mais mérite d’être tentée.
Elle n’est pas possible après 65 ans et est difficile au-delà de 60 ans. TT
L’allogreffe de moelle guérit dans 50 à 70 % des cas une leucémie aiguë UU
myéloblastique. Le conditionnement de la greffe (TBI, Endoxan® à forte dose)
et l’effet GVL équivalent à une immunothérapie active participent à la guéri- VV
son. La greffe doit être effectuée pendant la première rémission. Après, les
résultats sont moins bons. Seuls 10 % des patients peuvent bénéficier d’une WW
allogreffe. Elle n’est pas possible après 55 ans et difficile au-delà de 50 ans. XX
La prophylaxie neuroméningée par chimiothérapie intrathécale, associée ou
non à une irradiation encéphalique à 18 Gy, n’est justifiée à titre systématique YY
que dans les LAM 5 et dans les LAM hyperleucocytaires recevant un traite-
ment d’entretien classique. L’introduction de la cytosine arabinoside à forte ZZ
dose dans les traitements d’intensification rend probablement inutile ce trai-

tement préventif.
Résultats
Les résultats du traitement des LAM restent globalement décevants malgré
des progrès réguliers. La probabilité d’obtenir une rémission complète est
d’environ 75 %, modulée en fonction de facteurs de pronostic encore mal
identifiés. Les risques de rechutes restent considérables. Dans les séries
comportant des malades non sélectionnés, les survies sans rechute à 5 ans
sont généralement inférieures à 20 %, variant de 30 à 45 % à 3 ans où l’on
peut observer un faux plateau.
Rechutes
La rechute est fréquente dans les leucémies aiguës myéloblastiques. Plus elle
est précoce, et plus son pronostic est défavorable. Une deuxième rémission
peut être obtenue. Si une allogreffe est possible, elle s’impose. Sinon, il faut
essayer un traitement de postinduction différent du premier : autogreffe si le
premier traitement était purement chimiothérapique, chimiothérapie si le
premier traitement comportait une autogreffe.


BB
Hémoglobine ❑N ❑A D Myéloblastes présence DD
V.G.M. N A ❑D Érythroblastes présence
EE
T.C.M.H. N A ❑D Blastes présence
FF
JJ
mégaloblastes LL
hiatus leucémicus
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
myéloblastes, érythroblastes, mégaloblastes+++. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Leucémie aiguë mégacaryocytaire - 111
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE AIGUË MÉGACARYOCYTAIRE
LAM7 BB
CC
Définition
FF
Signes cliniques
HH
Il ne présente aucune spécificité, cependant : II
– l’anémie est quasi constante, mais son degré et sa tolérance sont très
variables ; JJ
ORL (angine des leucémies) et la peau. La moitié des patients sont fébriles à LL
l’admission, mais une infection n’est réellement documentée que dans 5 %
des cas. La plupart de ces fièvres sont dites spécifiques, la preuve en est leur MM
disparition sous chimiothérapie ; NN
– il se manifeste par un simple purpura, des gingivorragies ou des épistaxis ;
la thrombopénie s’observe dans 20 % des cas. Les hémorragies viscérales se OO
b) Syndrome tumoral
Les adénopathies, périphériques ou profondes, et l’hépatosplénomégalie, RR
quand elles sont présentes, sont de taille variable.
SS
stase sont fréquentes dans les leucémies aigues myéloblastiques. TT
La leucostase est la conséquence d’une hyperleucocytose supérieure à
100 000/mm3. Elle peut prendre deux aspects selon l’organe envahi : dyspnée UU
et opacités bilatérales diffuses quand le poumon est atteint, céphalées et
VV
obnubilation, traduisant une mauvaise circulation cérébrale.
YY
ZZ
Signes biologiques
1. Hémogramme :
signes variable (cf. tableau p. 115)
2. Myélogramme
Cytologie
• Le myélogramme est souvent hypocellulaire (myélofibrose habituelle).
• Les blastes (mégacaryoblastes) sont souvent indifférenciés : plus de 20 % des
cellules de la moelle.
• On note parfois la présence de micromégacaryocytes.
Cytochimie
• La MPO (myéloperoxydase) et les estérases sont négatives.
• Les PAS (periodic acid shiff) sont positifs.
Immunophénotypage
• Il est essentiel au diagnostic. La nature mégacaryocytaire des cellules blas-
tiques est affirmée par les marqueurs de surface suivants :
– CD41 ;
– CD42 ;
– CD61.
Traitement des LAM

ciant principalement anthracycline et cytosine arabinoside. Il faut noter que le
pourcentage de rémissions chroniques tombe à 50 % au-delà de 60 ans. Ces
traitements entraînent de façon constante une aplasie médullaire de
l’héparinothérapie à faible dose (1 mg/kg/j en perfusion continue) permet

A
prévenir les conséquences hémorragiques graves reste discuté.
Prévention des complications métaboliques du syndrome de lyse BB
jours du traitement (pour prévenir l’élévation de l’uricémie) et une hyperhy- CC
dratation avec alcalinisation pour réduire le risque de précipitations intratu- DD
bulaires d’acide urique.
Traitement postinduction EE
FF
tien, les chimiothérapies de consolidation, l’autogreffe de moelle et l’allogreffe
de moelle. GG
pie continue, soit un traitement de consolidation par des cures plus intensives HH
tous les 3 ou 4 mois en milieu spécialisé. Chez le sujet âgé, seul le traitement II
de maintenance peut être institué sur 12 à 18 mois. Les produits utilisés sont
les mêmes que ceux de la cure d’induction. Il est admis que 2 à 3 cures apla- JJ
Seuls 25 à 50 % des patients ont une chance de guérison, la majorité des KK
rechutes se faisant pendant le traitement ou au cours de l’année qui suit l’arrêt LL
de la chimiothérapie.
Chez le sujet âgé, la survie à 5 ans n’excède pas 15 à 20 %. Une série de travaux MM
l’aracytine à fortes doses représente un progrès significatif. NN
L’autogreffe est possible par prélèvement de cellules souches hématopoïé- OO
tiques pendant la rémission chronique. Celles-ci sont utilisées pures, ou trai-
tées par des agents chimiques, physiques ou immunologiques afin d’éliminer PP
patient ne bénéficie pas de l’effet graft versus leukemia (GVL). Dans la leucémie QQ
aiguë myéloblastique, l’autogreffe n’apporte pas de vrai bénéfice mais mérite RR
d’être tentée. Elle n’est pas possible après 65 ans et difficile au-delà de 60 ans.
L’allogreffe de moelle guérit dans 50 à 70 % des cas une leucémie aiguë SS
et l’effet GVL équivalent à une immunothérapie active participent à la guéri- TT
son. La greffe doit être effectuée pendant la première rémission. Après, les UU
résultats sont moins bons. Seuls 10 % des patients peuvent bénéficier d’une
allogreffe. Elle n’est pas possible après 55 ans et difficile au-delà de 50 ans. VV
non à une irradiation encéphalique à 18 Gy, n’est justifiée à titre systématique WW
que dans les LAM 5 et dans les LAM hyperleucocytaires recevant un traite- XX
ment d’entretien classique. L’introduction de la cytosine arabinoside à forte
dose dans les traitements d’intensification rend probablement inutile ce trai- YY
tement préventif.
ZZ
Résultats
Rechutes
La rechute est fréquente dans les leucémies aiguës myéloblastiques. Elle est
d’autant plus de pronostic défavorable qu’elle est plus précoce. Une deuxième
rémission peut être obtenue. Si une allogreffe est possible, elle s’impose.
Sinon, il faut essayer un traitement de postinduction différent du premier :
autogreffe si le premier traitement était purement chimiothérapique, chimio-
thérapie si le premier traitement comportait une autogreffe.


BB
EE
T.C.M.H. N ❑A ❑D Blastes présence
FF
JJ
hiatus leucémicus LL
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
• myélogramme souvent hypocellulaire (myélofibrose habituelle) ; SS
• blastes (mégacaryoblastes) souvent indifférenciés : plus de 20 % des cellules de la moelle ;
• parfois présence de micromégacaryocytes.
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Leucémie aiguë monocytaire - 117
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE AIGUË MONOCYTAIRE
LAM5 ou leucémie aiguë monoblastique BB
CC
Définition
FF
Signes cliniques
• Manifestations tumorales. GG
• Hypertrophie gingivale.
• Chloromes.
HH
• Atteintes neuroméningées. II
Signes biologiques JJ
1. Hémogramme :
KK
2. Myélogramme LL
Cytologie
• Cellules de la lignée monocytaire > 90 % des éléments. MM
• LAM 5a : cellules indifférenciées (monoblastes). NN
• LAM 5b : cellules différenciées (promonocytes et monocytes).
OO
Cytochimie
PP
• La myélopéroxydase est faiblement positive ou négative.
• La réaction des estérases (NASDA) est positive et inhibée par le fluorure de QQ
sodium.
Immunophénotypage RR
• Le phénotype des LAM5 est CD34+/–, CD117+/–, CD33+, CD13+, HLA-DR+, SS
CD14+, CD36+, CD42 et CD61+/–, CD11a,b,c+, CD15+.
Caryotype TT
• Réarrangements intéressant le chromosome 11 :
UU
– t(4,11)
– t(6;11) VV
– t(9;11)
– t(11;19) WW
– t(8;16) XX
Aspects moléculaires
• Le point de cassure en 11q23 intéresse le gène MLL, pouvant fusionner avec YY
un autre gène, ELL dans la t(11;19), AF6 dans la t(6;11), AF9 dans la t(9;11). La
t(8;16) se voit dans des M5 avec érythrophagocytose.
ZZ
Traitement des LAM

Prévention des complications métaboliques du syndrome de lyse
jours du traitement (pour prévenir l’élévation de l’uricémie) et une hyperhy-
Traitement postinduction
de moelle.
pie continue, soit un traitement de consolidation par des cures plus intensives
les mêmes que ceux de la cure d’induction. Il est admis que 2 à 3 cures apla-
Seuls 25 à 50 % des patients ont une chance de guérison, la majorité des
(suite p. 120)
Leucémie aiguë monocytaire - 119


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes ❑N A ❑D CC
EE
FF
JJ
lysozyme
monoblastes MM
promonocytes
NN
OO
PP
QQ
RR
Moelle, ganglions :
présence de monoblastes SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Chez le sujet âgé, la survie à 5 ans n’excède pas 15 à 20 %. Une série de travaux
l’aracytine à fortes doses représente un progrès significatif.
tées par des agents chimiques, physiques ou immunologiques afin d’éliminer
patient ne bénéficie pas de l’effet GVL. Dans la leucémie aiguë myéloblas-
Elle n’est pas possible après 65 ans et difficile au-delà de 60 ans.
L’allogreffe de moelle guérit dans 50 à 70 % des cas une leucémie aiguë
et l’effet GVL équivalent à une immunothérapie active participent à la guéri-
allogreffe. Elle n’est pas possible après 55 ans et difficile au-delà de 50 ans.
non à une irradiation encéphalique à 18 Gy, n’est justifiée à titre systématique
tement préventif.
Résultats
Rechutes
est précoce, plus son pronostic est défavorable. Une deuxième rémission peut
être obtenue. Si une allogreffe est possible, elle s’impose. Sinon, il faut essayer
un traitement de postinduction différent du premier : autogreffe si le premier
traitement était purement chimiothérapique, chimiothérapie si le premier
traitement comportait une autogreffe.
Leucémie aiguë myélomonocytaire - 121
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOMONOCYTAIRE
LAM4 BB
CC
Définition
FF
Signes cliniques (sauf M4-éosino)
• Manifestations tumorales : GG
– hypertrophie gingivale ;
– chloromes ;
HH
– atteintes neuroméningées. II
1. Hémogramme :
KK
2. Myélogramme LL
Cytologie
• Monocytose sanguine supérieure à 5 G/L et/ou monocytose médullaire. MM
• Blastes > 20 %, maturation granuleuse > 10 % avec : NN
– un contingent myéloblastique ;
– un contingent monocytaire. OO
• M4-éosino : variété à « différenciation éosinophile ».
Elle est caractérisée par une maturation granuleuse comportant des éosino- PP
philes anormaux. QQ
Cytochimie
• La composante monocytaire est confirmée par la réaction des estérases. RR
Immunophénotypage SS
Le phénotype des blastes est :
– pour le contingent myéloblastique : CD34+, CD117+, CD33+, CD13+, HLA- TT
DR+, CD7+/– ;
– pour le contingent monocytaire : CD117+/–, CD33+, CD13+, HLA-DR+, CD14+,
UU
CD36+, CD11a,b,c+, CD15+. VV
Cytogénétique
• Les M4-éosino présentent souvent des anomalies du chromosome 16 : WW
– inv(16)(pl3;q22) ; XX
– del(16)(q22) ;
– t(16;16)(p13;q22). YY
• Cette forme est de pronostic favorable.
ZZ
• Aspects moléculaires : les points de cassure intéressés par l’inv(16)(p13;q22)

se situent au niveau de deux gènes :
– CBF-bêta en 16q22 ;
– MYH11 (gène de la chaîne lourde de la myosine des muscles lisses) en 16q13.
• Le suivi de la maladie résiduelle se fait par RT-PCR.
Traitement des LAM

conséquences en particulier infectieuses. La rémission est obtenue dans 75 %
ciant principalement anthracycline et cytosine arabinoside. Il faut noter que
le pourcentage de rémissions chroniques tombe à 50 % au-delà de 60 ans.
Ces traitements entraînent de façon constante une aplasie médullaire de
de moelle.
(suite p. 124)


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes ❑N A ❑D CC
EE
FF
Polynucléaires neutro N A D Bilirubine libre N ❑A HH
Polynucléaires éosino N A L.D.H. N A
JJ
corps d’Auer LL
hiatus leucémicus
lysozyme MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
monocytes, monoblastes, myéloblastes : augmentés. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ

tées par des agents chimiques, physiques ou immunologiques afin d’éliminer
patient ne bénéficie pas de l’effet GVL. Dans la leucémie aiguë myéloblas-
tement préventif.
Résultats
Rechutes
La rechute est fréquente dans les leucémies aiguës myéloblastiques. Elle est
d’autant plus de pronostic défavorable qu’elle est plus précoce. Une deuxième
rémission peut être obtenue. Si une allogreffe est possible, elle s’impose.
Sinon, il faut essayer un traitement de postinduction différent du premier :

A
autogreffe si le premier traitement était purement chimiothérapique, chimio-
thérapie si le premier traitement comportait une autogreffe. BB
CC
DD
EE
FF
GG
HH
II
JJ
KK
LL
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Leucémie aiguë promyélocytaire - 127
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE AIGUË PROMYÉLOCYTAIRE
LAM3 BB
CC
Définition
myéloïde, à différenciation ± bloquée, envahissant la moelle osseuse et
s’accompagnant le plus souvent d’une insuffisance médullaire. EE
FF
Signes cliniques
HH
Il ne présente aucune spécificité. Cependant : II
– l’anémie est quasi constante mais son degré et sa tolérance sont très
variables ; JJ
ORL (angine des leucémies) et la peau. 50 % des patients sont fébriles à l’ad- LL
mission, mais une infection n’est réellement documentée que dans 5 % des
cas. La plupart de ces fièvres sont dites spécifiques, preuve en est leur dispa- MM
rition sous chimiothérapie ; NN
– il se manifeste par un simple purpura, des gingivorragies ou des épistaxis, la
thrombopénie s’observe dans 20 % des cas. Les hémorragies viscérales se OO
b) Syndrome tumoral
Les adénopathies, périphériques ou profondes, et l’hépatomégalie, la spléno- RR
mégalie, quand elles sont présentes, sont de taille variable.
SS
stase sont fréquentes dans les leucémies aiguës myéloblastiques. TT
La leucostase est la conséquence d’une hyperleucocytose > 100 000/mm3.
Elle peut prendre deux aspects selon l’organe envahi : dyspnée et opacités UU
bilatérales diffuses quand le poumon est atteint, céphalées et obnubilation
VV
traduisant une mauvaise circulation cérébrale.
YY
ZZ
Signes biologiques
1. Hémogramme :
2. Myélogramme
Cytologie
• Blastes ayant la morphologie de promyélocytes anormaux :
– très nombreuses granulations azurophiles ;
– nombreux corps d’Auer (aspect en fagots) ;
– forme variante microgranulaire ou agranulaire, avec des noyaux bilobés
caractéristiques (LAM3v).
Cytochimie
• La myéloperoxydase est très fortement positive dans tous les blastes.
Immunophénotypage
• Le phénotype des blastes est habituellement : CD34+/–, HLA-DR–, CD33+,
CD13+, CD15+.
Cytogénétique
• Le caryotype montre une translocation t(15,17) (q23,q12) spécifique de cette
variété.
• Quelques rares cas de LAM3 ont une t(11;17).
• La t(15,17) génère deux gènes de fusion réciproques : PML-RARalpha et
RARalpha-PML :
– la conséquence en est le réarrangement du gène RAR-alpha (récepteur de
l’acide rétinoïque) sur le chromosome 17 et du gène PML sur le chromo-
some 15 ;
– les blastes de la LAM3 ayant la t(15;17) peuvent se différencier in vitro et in
vivo sous l’action de l’acide rétinoïque en granulocytes matures.
• La t(11,17) génère le gène de fusion PLZF-RAR-alpha. Ces t(11;17) ne répon-
dent pas à l’acide rétinoïque.
• Alors que la cytogénétique conventionnelle ne révèle la t(15;17) que dans
70 % des cas, la FISH interphasique et la RT-PCR mettent en évidence la trans-
location et/ou le transcrit PML-RARa dans tous les cas.
Hémostase
Une CIVD est souvent associée à la LAM3.
• Mécanismes :
– libération de facteurs tissulaires capables d’activer le facteur X ;
– libération d’activateurs du plasminogène (t-PA, urokinase), entraînant une
hyperfibrinolyse ;
– libération d’enzymes lysosomiales capables de protéolyser le fibrinogène.
Traitement des LAM A

Le traitement comporte d’abord une chimiothérapie d’induction dont le but BB
CC
conséquences en particulier infectieuses. La rémission est obtenue dans 75 % DD
ciant principalement anthracycline et cytosine arabinoside. Il faut noter que le EE
traitements entraînent de façon constante une aplasie médullaire de 3
FF
semaines en moyenne à partir de la fin du traitement, le début de l’aplasie GG
duction. Le traitement symptomatique de la période d’aplasie comporte des HH
II
Traitement de la CIVD JJ
surtout après mise en route du traitement d’induction. Cette CIVD est le plus KK
souvent seulement biologique, sauf dans les LAM 3 où elle peut entraîner le LL
maintien d’un chiffre de plaquettes supérieur à 50 000/mm3. L’utilisation de MM
habituellement d’améliorer les anomalies biologiques, mais son intérêt pour NN
prévenir les conséquences hémorragiques graves reste discuté. OO
Elle comporte l’administration préventive d’Uricozyme® pendant les premiers PP
QQ
bulaires d’acide urique. RR
Lorsqu’une RC a été obtenue, le choix réside entre la chimiothérapie d’entre- SS
tien, les chimiothérapies de consolidation, l’autogreffe de moelle et l’allogreffe TT
de moelle.
La chimiothérapie comporte soit un traitement d’entretien par chimiothéra- UU
tous les 3 ou 4 mois en milieu spécialisé. Chez le sujet âgé, seul le traitement VV
de maintenance peut être institué sur 12 à 18 mois. Les produits utilisés sont WW
siantes sur 4 à 6 mois sont nécessaires. XX
YY
de la chimiothérapie. ZZ
L’autogreffe est possible par prélèvement de cellules souches hémato-
poïétiques pendant la rémission chronique. Celles-ci sont utilisées pures, ou
traitées par des agents chimiques, physiques ou immunologiques afin d’élimi-
ner les cellules malignes résiduelles. Il n’y a pas de rejet de greffe (GVH), mais
le patient ne bénéficie pas de l’effet GVL. Dans la leucémie aiguë myéloblas-
tement préventif.
Résultats
Rechutes
est précoce, plus sont pronostic est défavorable. Une deuxième rémission
(suite p. 132)


BB
EE
FF
JJ
corps d’Auer proconvertine LL

hiatus leucémicus proaccélérine
produits de dégradation de la fibrine (PDF) prothrombine vraie MM
fibrinogène
NN
OO
PP
QQ
RR
Aspects moléculaires :
moelle : SS
– la t(15,17) génère deux gènes de fusion réciproques : PML-RARalpha et RARalpha-PML.
Conséquence : réarrangement du gène RAR-alpha (récepteur de l’acide rétinoïque) sur le
chromosome 17 et du gène PML sur le chromosome 15 ;
TT
– les blastes de la LAM3 ayant la t(15;17) peuvent se différencier in vitro et in vivo sous l’action
de l’acide rétinoïque en granulocytes matures ; UU
– la t(11,17) génère le gène de fusion PLZF-RAR-alpha. Ces t(11;17) ne répondent pas à l’acide
rétinoïque ; VV
– alors que la cytogénétique conventionnelle ne révèle la t(15; 17) que dans 70 % des cas, la
fluorescent in situ hibridization (FISH) interphasique et la RT-PCR mettent en évidence la WW
translocation et/ou le transcrit PML-RARa dans tous les cas.
XX
Immunophénotypage :
le phénotype des blastes est habituellement CD34+/–, HLA-DR–, CD33+, CD13+, CD15+. YY
ZZ
Cas particulier : la LAM 3

La LAM 3 est la seule leucémie aiguë myéloïde à être régulièrement sensible
au traitement par l’acide tout-transrétinoïque. Ce traitement administré per os
entraîne une différenciation des cellules leucémiques et en même temps l’ex-
tinction transitoire du clone malin. Ce traitement s’accompagne toutefois
souvent d’une hyperleucocytose qui peut entraîner des complications graves.
L’intérêt du traitement initial par l’acide tout-transrétinoïque est de permettre
d’obtenir une rémission avec une aplasie brève, s’il est associé à la chimiothé-
rapie, voire sans aplasie s’il peut être utilisé seul. L’introduction de l’acide tout-
transrétinoïque a aussi permis de considérablement réduire le risque
hémorragique des leucémies aiguës promyélocytaires. En effet, le traitement
par chimiothérapie seule induisait de façon quasi constante la CIVD lorsqu’elle
n’existait pas au départ, et l’aggravait lorsqu’elle existait. Les protocoles
actuels associent généralement l’acide tout-transrétinoïque et la chimiothéra-
pie. Cette association, de mieux en mieux maîtrisée, permet d’obtenir environ
90 % de rémission complète dans cette forme particulière de leucémie. Il n’y
a donc pas de place actuellement pour l’auto- ou l’allogreffe de moelle dans
les LAM 3 en première rémission complète.
Leucémie lymphoïde chronique - 133
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE
LLC BB
CC
Définition
Prolifération monoclonale B (95 %) ou T (5 %) de petits lymphocytes matures. DD
Maladie deux fois plus fréquente chez l’homme que chez la femme, moyenne
d’âge autour de 60 ans. EE
Circonstances de découverte FF
• Hémogramme demandé pour :
– altération de l’état général ; GG
– adénopathies ou splénomégalie ;
HH
– bilan systématique ;
– anémie hémolytique auto-immune (AHAI). II
Signes cliniques JJ
Asthénie, adénopathies, splénomégalie, signes cutanés. KK
Évolution LL
• Stabilité.
• Complications : infections, manifestations auto-immunes (AHAI). MM
• Néoplasies surajoutées-syndrome de Richter (transformation en lymphome NN
à grandes cellules : 3-15 % des LLC).
OO
Signes biologiques
PP
• Sang ou hémogramme : GR normaux ou diminués, GB augmentés avec
hyperlymphocytose (petits lymphocytes matures + quelques lymphocytes QQ
de plus grande taille, parfois nucléolés), Plaquettes normales ou diminuées,
frottis (ombres de Gumprecht). RR
• Myélogramme : affirme l’envahissement par petits lymphocytes d’aspect
SS
mature.
• Biopsie médullaire : non indispensable, elle permet de mieux quantifier TT
l’infiltration médullaire : caractère diffus ou plus rarement nodulaire de l’in-
filtration, diminution des adipocytes, augmentation des fibres de réticuline. UU
Examens complémentaires VV
• Immunologie : marqueurs B le plus souvent (CD19+, CD20+, CD5+, CD23+),
rarement T. WW
• Hypogammaglobulinémie, déficit de l’immunité humorale et cellulaire.
• Caryotype : anomalies dans 80 % des cas : délétion 13q14 (55 %), délétion XX
11q23 (18 %), trisomie 12q13 (16 %), délétion 6q21 (7 %) et délétion 17p13 YY
(7 %).
• Bilan d’extension : radiologique, lymphographie. ZZ
• Étude de l’expression du CD38 par les lymphocytes : corrélation entre l’évo-

lution clinique et l’expression du CD38 (> 30 %) :
– CD38– : formes de pronostic favorable ;
– CD38+ : formes de pronostic défavorable.
• Étude du statut mutationnel des gènes Ig VH : présence de mutations soma-
tiques des gènes VH : cellules B mémoires (formes mutées : pronostic plus
favorable). Absence de mutations : configuration germinale : cellules B naïves
(formes non mutées : pronostic péjoratif ) .
Classification anatomoclinique
La classification anatomoclinique de Binet, qui distingue 3 stades, a permis
d’établir des corrélations pronostiques et de proposer des protocoles théra-
peutiques.
• Stade A : 60 % des cas : moins de 3 aires ganglionnaires atteintes, Hb >
10 g/dL, plaquettes > 100 000 G/L. La médiane de survie dépend du statut
mutationnel (SM) (souvent > 10 ans).
• Stade B : 30 % des cas : 3 aires ganglionnaires ou plus et Hb >10, plaquettes
> 100 000. Médiane survie : 5-7 ans.
• Stade C : 10 % des cas : Hb < 10 g/dL et/ou plaquettes < 100 G/L quel que
soit le nombre d’aires ganglionnaires atteintes. Médiane de survie : 2-5 ans.
Actuellement, on admet trois indicateurs pronostiques indépendants : le
stade clinique, l’état mutationnel des gènes Ig VH, et l’expression du CD38.
Traitement
Le but du traitement est de stabiliser la maladie, voire d’obtenir une rémission,
mais le caractère chronique de l’affection ne doit pas faire opter pour des trai-
tements trop agressifs, en tout cas inadaptés à la gravité de la maladie. Du fait
de l’âge avancé des patients et de la fréquence des formes bénignes, l’absten-
tion thérapeutique est la règle lorsqu’il n’existe aucun facteur de pronostic
défavorable (stade A de Binet). Dans les autres cas, le traitement utilise la
chimiothérapie à laquelle on peut adjoindre des anticorps monoclonaux. L’al-
logreffe de moelle osseuse permet la guérison, mais elle est limitée par la
disponibilité d’un donneur et l’âge du patient > 55 ans. L’autogreffe reste très
controversée. Elle est discutée après réponse à la chimiothérapie.
Le traitement est aussi symptomatique du fait des complications possibles de
l’anémie et/ou de la thrombopénie et/ou de l’hypogammaglobulinémie, et
des infections sévères auxquelles sont exposés les patients. Les complications
auto-immunes relèvent de la corticothérapie.
a) Chimiothérapies
• Le chlorambucil (chloraminophène) est utilisé à la dose de 0,8 mg/kg en une
seule dose par voie orale toutes les 3 à 4 semaines. La solution alternative est
de donner une dose en continu de 0,08 mg/kg/j par voie orale. Ce traitement
est administré en particulier chez les sujets âgés.
(suite p. 136)
Leucémie lymphoïde chronique - 135


BB
EE
FF
Polynucléaires éosino ❑N ❑A L.D.H. N ❑A
Lymphocytes ❑N A ❑D Protéines totales N ❑A II
JJ
lymphocytes B immunoglobulines G (IgG) LL

ombres de Gumprecht immunoglobulines A (IgA)
vitesse de sédimentation (VS) immunoglobulines M (IgM) MM
coombs indirect + (ou négatif )
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
affirme l’envahissement par petits lymphocytes d’aspect mature. SS
non indispensable, elle permet de mieux quantifier l’infiltration médullaire : caractère diffus
TT
ou + rarement nodulaire de l’infiltration, diminution des adipocytes, augmentation des fibres
de réticuline. UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
• Le cyclophosphamide, qui peut être utilisé plus facilement que le chlorami-

nophène chez les patients qui ont un taux de plaquettes bas, est débuté à la
dose initiale de 10 à 15 mg/kg par voie intraveineuse tous les 7 à 10 jours ou
de 1 à 5 mg/kg par voie orale tous les jours durant quelques jours.
• La corticothérapie est également administrée, comme la prednisone par
exemple, en commençant par une dose de 20 à 60 mg/j par voie orale.
• Le traitement de première intention peut reposer sur la fludarabine
(25 mg/m2/j pendant 5 j, toutes les 4 semaines) qui donne des bonnes
réponses dans 60 % des cas. Chez les personnes âgées, la dose peut être
portée à 25 mg/m2 en IV durant 3 jours consécutifs tous les mois. Son avan-
tage est une moindre toxicité par rapport au protocole CHOP, et sa prise
possible par voie orale. Ce traitement peut éventuellement être associé au
cyclophosphamide.
• Les stades B et C bénéficient de l’association CHOP (cyclophosphamide,
vincristine, prednisone, doxorubicine). Ce traitement est limité par un
âge > 75 ans et les contre-indications de la doxorubicine.
• La 2-chlorodéoxyadénosine est efficace dans les leucémies lymphoïdes chro-
niques réfractaires avec une réponse chez plus de la moitié des patients.
Anticorps monoclonaux
Le rituximab est un anticorps anti-CD20 monoclonal qui est administré à la
dose de 375 mg/m2 en IV une fois par semaine durant 4 semaines. Ce produit
peut être administré avec la fludarabine et la cyclophosphamide.
L’alemtuzumab est un anticorps dirigé contre CD52 et s’administre en cas de
résistance au traitement. Ce produit peut être administré en association avec
la fludarabine ou le rituximab.
Leucémie myéloïde chronique - 137
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE
LMC BB
CC
Définition
• Syndrome rnyéloprolifératif défini par : DD
– une prolifération harmonieuse de la lignée granuleuse ;
– la présence d’une anomalie chromosomique : t(9;22) ; EE
– une évolution constante vers une leucémie aiguë. FF
Physiopathologie GG
Maladie monoclonale affectant à l’origine la cellule-souche totipotente.
HH
Signes cliniques II
• Surtout entre 35 et 60 ans.
• Altération de l’état général, splénomégalie. JJ
• Crises de goutte, thromboses.
KK
Signes biologiques LL
• Sang :
– Hb et GR : légèrement diminués, anémie normochrome ; MM
– GB : > 50 109/L ; NN
– frottis : myélémie importante avec discrète éosinophilie et basophilie ;
– plaquettes : normales ou augmentées (500 à 600 109/L en général). OO
• Moelle : myélogramme : hyperplasie granuleuse, mégacaryocytaire.
• Biopsie : disparition des adipocytes, réticuline normale ou légèrement PP
augmentée. QQ
Examens complémentaires RR
• Phosphatases alcalines leucocytaires effondrées.
• Étude du caryotype ou PCR pour mettre en évidence le chromosome Phila-
SS
delphie+++ = translocation réciproque t (9;22) : TT
– oncogène c-abl localisé en q34.1 (chr.9) ;
– zone de cassure au niveau du chromosome 22 située dans une région UU
restreinte appelée bcr ;
– réarrangement : formation d’un néogène (bcr-abl) hybride, transcrit en un
VV
ARNm qui est traduit en une protéine chimère de PM = 210 KD ayant une WW
puissante activité tyrosine-kinase qui active la prolifération cellulaire.
• Acide urique, vitamine B12, LDH et lysozyme augmentés. XX
• Hémostase : anomalies de l’adhésivité et de l’agrégation des plaquettes :
YY
troubles de l’hémostase primaire.
• Cultures cellulaires : augmentation de la pousse des précurseurs granuleux. ZZ
Traitement
Le but du traitement est d’obtenir une rémission hématologique avec, si
possible, rémission cytogénétique. Le score pronostique permet de dégager
des indications thérapeutiques.
L’imatinib (400 à 600 mg/j) représente actuellement le traitement de réfé-
rence de la LMC. Ce produit a une capacité à inhiber l’activité tyrosine-kinase
de BCR-ABL, anomalie moléculaire responsable de la LMC. L’imatinib est
indiqué en phase chronique et en phase d’accélération de la maladie (phase
blastique). Aucune contre-indication n’est liée à l’âge avec ce produit. L’imati-
nib entraîne une réponse favorable au niveau clinique et hématologique, mais
également une réponse cytogénétique (normalisation du caryotype) et une
réponse biologique moléculaire. Une résistance primaire (rare en traitement
chronique) ou secondaire est parfois observée.
L’allogreffe, meilleur traitement du sujet jeune en phase chronique, donne 50
à 60 % de guérison : c’est le seul traitement curatif de l’affection. Les auto-
greffes remettent les patients en phase chronique après une acutisation. Les
allo- et autogreffes de moelle sont précédées par un conditionnement asso-
ciant cyclophosphamide à forte dose et irradiation corporelle totale (TBI).
Les interférons alpha (IFN-) sont utilisés à la dose de 5 mUI/m2 en sous-
cutané. Une adaptation de cette dose à la tolérance et à l’efficacité est néces-
saire. Le syndrome pseudogrippal, constant, mais transitoire, doit être traité en
tant que tel. La survenue de troubles psychiatriques de type dépressif ou une
absence de réponse cytogénétique au-delà de 24 mois doit faire stopper le
traitement. Les interférons permettent non seulement une rémission hémato-
logique, mais aussi parfois une rémission cytogénétique. La survie des
patients en est significativement améliorée. Les résultats sont meilleurs si le
traitement est débuté dans les 12 mois après le diagnostic, si le patient a un
score pronostique faible ou intermédiaire. On s’efforce de maintenir des taux
de globules blancs inférieur à 3 000/μl, et de plaquettes inférieur à 100 000/μl.
Les monochimiothérapies à base d’hydroxyurée (Hydréa®) à la dose de
50 mg/kg/j et le busulfan (Misulban®) à la dose de 0,05 à 0,1 mg/kg ne sont
pratiquement plus prescrites.
Leucémie myéloïde chronique - 139


BB
Hématocrite N ❑A D Myélocytes présence
Hémoglobine N ❑A D Myéloblastes présence DD
EE
FF
Polynucléaires éosino ❑N A L.D.H. N A
JJ
acide urique adhésivité plaquettaire LL

lysozyme agrégation plaquettaire
polynucléaires basophiles MM
vitamine B12
chromosome Philadelphie (Ph1) NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
hyperplasie granuleuse, mégacaryocytaire. SS
disparition des adipocytes, réticuline normale ou légèrement augmentée.
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Leucémies aiguës lymphoblastiques - 141
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIES AIGUËS LYMPHOBLASTIQUES
LAL BB
CC
Définition
• Les leucémies aiguës (LA) sont des proliférations clonales de cellules héma- DD
topoïétiques immatures et malignes.
• Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) sont caractérisées par une EE
prolifération clonale de précurseurs des lignées lymphoïdes, morphologi- FF
quement anormaux, associée à un blocage de maturation.
• Cette prolifération siège initialement dans la moelle osseuse puis envahit le GG
sang et certains organes. Il en résulte une insuffisance médullaire respon-
sable de cytopénies (anémie ± thrombopénie ± neutropénie). HH
La fréquence des LAL est d’environ 2 nouveaux cas pour 100 000 habitants II
par an, avec deux pics de fréquence : un chez les enfants entre 2 et 10 ans, et
un autre chez les adultes âgés (> 70 ans). Il existe des facteurs de risque : triso- JJ
mie 21, maladie de Fanconi, ataxie-télangiectasie, syndrome de Wiskott-
Aldrich, syndromes myéloprolifératifs. KK
LL
Signes cliniques
• La découverte se fait le plus souvent devant l’apparition de manifestations MM
cliniques.
NN
Manifestations tumorales
• Adénopathies superficielles ou profondes à l’origine de compression OO
médiastinale, hépatomégalie, splénomégalie (75 % des cas chez l’enfant),
tumeur rénale (rare). PP
• Atteintes neuroméningées : QQ
– syndrome méningé ;
– paralysie des nerfs crâniens (en particulier V et VII). RR
• Lésions cutanées : nodules ou placards fermes.
• Hypertrophie amygdalienne. SS
• Atteinte gonadique : tuméfaction testiculaire. TT
Signes fonctionnels
• Altération de l’état général. UU
• Douleurs osseuses.
VV
Insuffisance médullaire
• Anémie. WW
• Infections en rapport avec la neutropénie.
• Hémorragies liées à la thrombopénie : cutanéo-muqueuses. XX
YY
ZZ
Signes biologiques
Hémogramme
• Anémie fréquente centrale (normochrome, normocytaire, arégénérative).
• Thrombopénie centrale fréquente.
• Hyperleucocytose le plus souvent faite de cellules blastiques. Cependant, le
chiffre des globules blancs peut être normal ou diminué avec existence de
blastes circulants dans la plupart des cas, mais l’absence de cellules blas-
tiques dans le sang n’élimine pas le diagnostic de LA.
• Existence d’une neutropénie.
Myélogramme
• Indispensable pour le diagnostic, il permet :
– de poser le diagnostic de leucémie aiguë ;
– de réaliser une étude cytologique et cytochimique ;
– de préciser son origine lymphoblastique (< 3 % de blastes peroxydases+) ;
– de réaliser un immunophénotypage, un caryotype et une étude en biologie
moléculaire des cellules blastiques pour compléter le diagnostic et identifier
des facteurs pronostiques.
• Le diagnostic de leucémie aiguë est porté devant une infiltration médullaire
de plus de 30 % de cellules blastiques. Elle est en général massive à 80-100 %
dans les LAL.
• La classification FAB a défini 3 catégories de LAL (de LAL 1 à LAL 3) selon leur
différenciation cytologique.
Description cytologique des blastes de la LAL 1
• Population homogène de blastes.
• Taille : deux fois la taille d’un lymphocyte.
• Noyau :
– régulier ;
– peu ou pas nucléolé ;
– chromatine fine d’aspect laqué.
• Cytoplasme :
– réduit à une couronne périnucléaire ;
– discrètement basophile.
• Cytochimie : blastes peroxydase+ < 3 %.
• Population hétérogène de blastes (forme et taille).
• Noyaux : nucléolés, parfois irréguliers.
• Cytoplasme plus étendu que dans la LAL 1.
• Cytochimie : blastes peroxydase + < 3 %.
• Population homogène de blastes.
• Aspect de cellules de Burkitt : morphologie caractéristique.
• Cellules régulières.
• Taille moyenne.
A
• Cytoplasme :
– très basophile ; BB
– criblé de vacuoles.
• Un index mitotique élevé est habituel. CC
Biopsie médullaire DD
• Non indispensable au diagnostic sauf en cas de myélogramme hypocellu-
laire observé si myélofibrose associée à la prolifération ou LA à forme hypo- EE
plasique.
• Elle met en évidence : FF
– soit une moelle pauvre avec des îlots de cellules blastiques ; GG
– soit une moelle riche avec infiltration blastique massive parfois enserrée
dans une réticulofibrose. HH
• Cas de la LAL 3 : aspect typique en « ciel étoilé ».
II
Marqueurs immunologiques
• L’immunophénotypage affirme l’origine lymphoblastique de la LAL ; il peut JJ
être réalisé sur la moelle ou le sang.
• L’immunophénotypage des antigènes de membrane par cytométrie de flux KK
permet : LL
– de déterminer le type de lignée cellulaire touché par la transformation
maligne : MM
– - lignée B dans 80 % des cas ;
– - lignée T dans 20 % des cas ; NN
– - lignée non B non T correspondant à la prolifération d’un progéniteur très OO
primitif commun aux lignées T et B (LAL nulles, très rares) ;
– de classer les cellules en fonction de leur degré de maturation : PP
– - les formes LAL 1 et LAL 2 peuvent revêtir pratiquement tous les phéno-
types immunologiques ; QQ
– - la forme LAL 3 possède un phénotype B « immature » et exprime CD10. RR
Cytogénétique
• Elle permet : SS
– de donner des indications pronostiques ;
TT
– l’étude de la maladie résiduelle ;
– la mise en évidence de gènes impliqués dans la maladie. UU
• Classification MIC (morphologie, immunologie, cytogénétique) : permet de
définir des entités auxquelles sont liés des pronostics différents. VV
Anomalies chromosomiques, quelques exemples : WW
• t(4;11)(q21;q23) :
– associée à des cellules B immatures (CD19+, CD10–, CD20–) ; XX
– touche souvent l’enfant très jeune ;
– pronostic très sombre ;
YY
– gène MLL en 11q23 et AF4 en 4q21. ZZ
• t(1;19)(q23;p13) :
– associée à un phénotype pré-B ;
– gènes E2A en 19p13 et PBX1 en 1q23 ;
– plus fréquent chez l’enfant ;
– caryotype : translocation (4;11)(q21;q23).
• t(9;22)(q34;q11) :
– associée à des cellules B ;
– pronostic très sombre ;
– touche 30 % des adultes surtout après 50 ans ;
– plus rare chez l’enfant (5 %) ;
– gènes ABL et BCR ;
– conséquences moléculaires :
– - traduction d’une protéine P210 dans la moitié des cas ;
– - traduction d’une protéine P190 dans l’autre moitié des cas.
• t(12;21)(p12;q22) :
– LAL B CD10+ de l’enfant ;
– gènes ETV6 et AML1.
• t(8;14)(q24;q32) et variants :
– quasi pathognomonique des LAL 3 et du lymphome de Burkitt (cellule
maligne B mature) ;
– gènes impliqués :
– - oncogène MYC en 8q24 ;
– - gènes des chaînes lourdes d’immunoglobulines (IgH) en 14q32 ;
– conséquences moléculaires : l’oncogène est sous la dépendance d’un
promoteur de chaîne d’immunoglobuline et son expression est augmentée.
• Variants de la t(8;14)(q24;q32) :
– t(2;8)(p12;q24) : gènes des chaînes légères kappa (Ig k) en 2p12 ;
– t(8;22)(q24;q11) : gènes des chaînes légères k (Ig k) en 22q11.
• Translocations impliquant le chromosome 14q11 :
– associée à des cellules T ;
– gènes impliqués :
– - récepteur des chaînes T de la superfamille des immunoglobulines (TCR) en
14q11 ;
– - t(11;14)(p13;q11) : oncogène RBTN2 en 11p13 ;
– - t(10;14)(q24;q11) : oncogène HOX11 en 10q24.
• Autre :
– del(6q) ;
– réarrangements 9p ;
– réarrangements 12p ;
– hyperploïdies (bon pronostic chez l’enfant) ;
– hypoploïdies ;
– certaines de ces anomalies sont d’un pronostic relativement favorable.
Biologie moléculaire
A
• Intérêt en cas de caryotype négatif.
• Permet de suivre la maladie résiduelle. BB
• Permet d’adapter le traitement chez l’enfant.
CC
Pronostic DD
Le pronostic des leucémies lymphoblastiques aiguës dépend de facteurs bien
identifiés. EE
Âge
FF
• Pronostic plus favorable entre 4 et 10 ans.
• Pronostic moins favorable après 20 ans et chez l’enfant de moins de 1 an. GG
• Pronostic sombre après 60 ans en raison principalement de la fréquence de
LAL Ph1+. HH
Importance du syndrome tumoral II
• Pronostic défavorable si :
– blastes > 30 000/mm3 au diagnostic (formes hyperleucocytaires) ; JJ
– atteinte méningée d’emblée.
Critères immunologiques KK
• Le CD10 est corrélé au meilleur pronostic chez l’enfant. LL
• Les formes LAL B immunologiquement immatures ont un pronostic péjora-
tif (CD19+, CD20–, CD10). MM
• Les LA biphénotypiques sont de pronostic défavorable.
NN
Critères cytogénétiques
• Sont de pronostic défavorable les translocations suivantes : OO
– t(1;19) chez l’adulte ;
– t(4;11)(q21;q23) ; PP
– t(9;22)(q34;q11) ;
QQ
– monosomie 7 et trisomie 8 chez l’adulte ;
– anomalies du 11q23. RR
• La t(8;14)(q24;q32) associée à la LAL 3 reste de pronostic défavorable, mais à
un moindre degré en raison des nouveaux protocoles thérapeutiques. SS
TT
Traitement
• Objectif du traitement : guérison de la maladie. UU
• 30 à 40 % de guérison des LAL de l’adulte.
• Plus de 75 % de guérison des LAL de l’enfant. VV
a) Chimiothérapie WW
Traitement initial d’induction
Objectif XX
• Obtention d’une rémission complète : YY
– disparition des blastes dans la moelle et le sang ;
ZZ
– régression de toutes les manifestations éventuelles du syndrome tumoral

(les masses médiastinales disparaissent rarement complètement) ;
– rétablissement de l’hématopoïèse normale.
Moyens
• Association de polychimiothérapie et de corticoïdes : corticoïdes + vincris-
tine ± anthracyclines ± L asparaginase.
• Prévention et/ou traitement des localisations méningées par injections intra-
thécales de méthotrexate et irradiation encéphalique.
Traitements associés pour prévenir et/ou traiter
• Syndrome de lyse : libération massive par les cellules tumorales de leurs
constituants à l’origine de complications métaboliques (hypocalcémie,
hyperuricémie, hyperkaliémie, hyperphosphorémie responsable d’insuffi-
sance rénale chronique [IRC]).
• Infections (isolement en chambre protégée, antifongiques, antibiotiques en
cas de fièvre, facteurs de croissance…).
• Hémorragies (transfusion si plaquettes < 20 G/L).
• Anémie (transfusion si hémoglobine < 8 g/dL).
Résultats
• Rétablissement de l’hématopoïèse normale après 3 à 4 semaines minimum
d’aplasie thérapeutique.
• La rémission complète est obtenue dans :
– 75 % des cas chez l’adulte ;
– 90 % des cas chez l’enfant.
• Les indications des différentes modalités de traitement postinduction font
l’objet d’études prospectives cliniques, tenant compte des facteurs pronos-
tiques de la LAL.
• Chimiothérapie :
– traitement de consolidation : il s’agit d’une ou deux cures de chimiothérapie
lourde utilisant les mêmes substances qu’en induction ;
– traitement d’entretien : il s’agit de cures de chimiothérapie peu agressive
pendant environ 2 ans.
b) Autogreffe
• Rarement proposé en première rémission complète (RC), mais en seconde
RC en absence de donneurs HLA-compatibles.
• Prélevées chez les patients en rémission complète, les cellules souches
hématopoïétiques sont réinjectées après une intensification thérapeutique
(polychimiothérapie lourde associée à une irradiation corporelle totale dans
la plupart des cas).
(suite p. 148)


BB
C.C.M.H. N ❑D Lymphoblastes présence
EE
FF
Lymphocytes ❑N A ❑D Protéines totales N ❑A II
JJ
MM
NN
OO
Autres milieux biologiques PP
Myélogramme : QQ
Indispensable pour le diagnostic, il permet :
• de poser le diagnostic de leucémie aiguë ; RR
• de réaliser une étude cytologique et cytochimique ;
• de préciser son origine lymphoblastique (< 3 % de blastes peroxydases+) ; SS
• de réaliser un immunophénotypage, un caryotype et une étude en biologie moléculaire des
cellules blastiques pour compléter le diagnostic et identifier des facteurs pronostiques. TT
Le diagnostic de leucémie aiguë est porté devant une infiltration médullaire de plus de 30 % de
cellules blastiques. Elle est en général massive à 80-100 % dans les LAL. UU
La classification FAB a défini trois catégories de leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) (de
LAL 1 à LAL 3) selon leur différenciation cytologique. VV
• Non indispensable au diagnostic sauf en cas de myélogramme hypocellulaire observé en cas
WW
de myélofibrose associée à la prolifération ou de leucémie aiguë (LA) à forme hypoplasique.
• Elle met en évidence : XX
- soit une moelle pauvre avec des îlots de cellules blastiques ;
- soit une moelle riche avec infiltration blastique massive parfois enserrée par une YY
réticulofibrose.
• Cas de la LAL 3 : aspect typique en « ciel étoilé ». ZZ
c) Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

• Selon les équipes, l’allogreffe est proposée :
– systématiquement en première RC en présence de donneurs HLA-compa-
tibles ;
– en première RC pour les LA de pronostic défavorable ;
– au diagnostic ;
– en seconde RC après rechute.
• Principe :
– destruction de la moelle du receveur par un conditionnement à dose léthale
(irradiation corporelle totale + chimiothérapie) ;
– injection de cellules hématopoïétiques d’un donneur HLA compatible.
• L’intérêt de l’allogreffe repose sur l’effet antitumoral des cellules immuno-
compétentes du donneur.
d) Prévention des rechutes méningées
• Elle est systématique.
• Elle fait appel à :
– l’injection de chimiothérapies intrathécales de méthotrexate ;
– l’irradiation encéphalique.
e) Résultats
• Chez l’enfant :
– RC > 90 % ;
– survie sans rechute à 5 ans : 70 %.
• Chez l’adulte :
– RC est obtenue dans 75 % des cas ;
– rechutes fréquentes ;
– survie à 5 ans : 25 à 40 % selon les études.
Leucémies aiguës myéloblastiques - 149
Maladie Synonymie A
LEUCÉMIES AIGUËS MYÉLOBLASTIQUES
LAM0, LAM1, LAM2 BB
CC
Définition
FF
Physiopathologie
Les leucémies aiguës myéloblastiques sont également réparties dans les deux GG
sexes. Elles sont plus fréquentes avec l’âge, surtout à partir de 60 ans.
Les facteurs favorisants habituels des hémopathies, un antécédent de traite-
HH
ment antitumoral (alkylants+++), ou d’une autre hémopathie (syndrome II
myéloprolifératif surtout leucémie myéloïde chronique (LMC), syndrome
myélodysplasique surtout avec excès de blastes) sont retrouvés dans 15 % JJ
des cas et constituent un facteur aggravant.
Le délai entre une première chimiothérapie et la leucémie aiguë myéloblas-
KK
tique est de l’ordre de 5 ans. LL
Certaines maladies congénitales sont corrélées à un risque important de
leucémie aiguë myéloblastique : la trisomie 21 a un risque de leucémie aiguë MM
myéloblastique multiplié par 20.
NN
Signes cliniques OO
Il est nécessaire de distinguer les signes revenant à l’insuffisance médullaire
de ceux du syndrome tumoral. PP
a) Syndrome d’insuffisance médullaire QQ
Il ne présente aucune spécificité. Cependant :
– l’anémie est quasi constante mais son degré et sa tolérance sont très RR
variables ;
– les complications infectieuses surviennent quand la neutropénie est infé-
SS
rieure à 500/mm3. Leur localisation préférentielle est le poumon, la sphère TT
ORL (angine des leucémies) et la peau. 50 % des patients sont fébriles à l’ad-
mission, mais une infection n’est réellement documentée que dans 5 % des UU
cas. La plupart de ces fièvres sont dites spécifiques, preuve en est leur dispa-
rition sous chimiothérapie ;
VV
– il se manifeste par un simple purpura, des gingivorragies ou des épistaxis ; WW
la thrombopénie s’observe dans 20 % des cas. Les hémorragies viscérales se
voient en cas de thrombopénie majeure (risque hémorragique immédiat) XX
inférieure à 20 000/mm3, ou quand des troubles de la coagulation viennent
YY
s’ajouter (CIVD).
ZZ
b) Syndrome tumoral
Les adénopathies, périphériques ou profondes, l’hépatomégalie et la spléno-
mégalie, quand elles sont présentes, sont de taille variable.
stase sont fréquentes dans les leucémies aiguës myéloblastiques.
La leucostase est la conséquence d’une hyperleucocytose > 100 000/mm3.
Elle peut prendre deux aspects selon l’organe envahi : dyspnée et opacités
bilatérales diffuses quand le poumon est atteint, céphalées et obnubilation
traduisant une mauvaise circulation cérébrale.
Ces divers signes sont diversement associés et le tableau clinique initial est
gramme systématique au tableau gravissime avec hémorragies et septicémie.
Signes biologiques
a) Numération-formule plaquettes ou hémogramme
Faite en urgence, elle montre :
– une anémie normocytaire, normochrome arégénérative d’importance
variable ;
– une leucocytose variable, certaines formes ne s’accompagnant pas de
passage sanguin, d’autres étant très hyperleucocytaires (hyperleuco-
cytose > 10 000/mm3). La morphologie des blastes peut être observée. La
neutropénie doit être quantifiée ;
– la thrombopénie doit être quantifiée.
b) Myélogramme
Le diagnostic de leucémie aiguë myéloblastique est porté devant une infiltra-
tion myéloblastique médullaire > 30 %, quels que soient la rapidité d’évolu-
tion et le degré de passage sanguin des cellules leucémiques. Cette infiltration
atteint souvent des valeurs de 80-90 % avec disparition quasi complète des
lignées myéloïdes normales avec blocage de la maturation myéloïde (dispari-
tion des myélocytes et métamyélocytes).
Si une maturation persiste, elle est dysmorphique, consistant en une dégranu-
lation des polynucléaires neutrophiles (anomalie de Pelger-Huet). Les blastes
ont un rapport nucléo-cytoplasmique (N/C) très élevé, un ou plusieurs
nucléoles, un cytoplasme basophile sans grain.
La coloration de May-Grünwald-Giemsa (MGG) met ici en évidence des granu-
lations azurophiles cytoplasmiques, prenant parfois un aspect en bâtonnets,
et alors appelé corps d’Auer : c’est un signe cytologique de différenciation
myéloïde.
Classification A
LAM avec différenciation minimale (M0)
Cytologie BB
• LA non classable sur les critères morphologiques (blastes indifférenciés). CC
Cytochimie
• La myéloperoxydase (MPO) est négative. DD
Immunophénotypage EE
• Le phénotype permet le diagnostic :
– absence de marqueur lymphoïde ; FF
– présence des marqueurs suivants : CD34, CD117, CD33, CD13, HLA-DR et
CD7.
GG
Cytogénétique HH
• Anomalies du caryotype observées dans 80 % des cas :
– monosomie totale ou partielle 5q et/ou 7q ; II
– anomalies complexes (souvent). JJ
LAM sans maturation (M1)
Cytologie KK
• Blastes > 90 % des cellules médullaires (absence de maturation granuleuse LL
ou maturation inférieure à 10 %).
• Morphologie proche de celle du myéloblaste normal. MM
• Ils sont caractérisés par la présence de granulations azurophiles intracyto-
plasmiques et/ou de corps d’Auer.
NN
Cytochimie OO
• La MPO est positive dans plus de 3 % des blastes.
PP
Immunophénotypage
• Le phénotype habituel des blastes est : CD34+, CD117+, CD33+, CD13+, HLA- QQ
DR+ et CD7+.
RR
Cytogénétique
• Les anomalies cytogénétiques les plus fréquentes sont la trisomie 8, la SS
monosomie 7, la t(9;22).
LAM avec maturation (M2) TT
Cytologie UU
• Blastes : 30 à 90 % des cellules médullaires.
• Morphologie : myéloblastes, quelquefois très granuleux ; corps d’Auer VV
fréquents.
WW
• Coexistence d’une maturation granuleuse représentant 10 à 70 % des
éléments, allant jusqu’aux polynucléaires, avec parfois des anomalies XX
morphologiques.
Cytochimie
YY
• La myélopéroxydase (MPO) est positive. ZZ
Immunophénotypage
• Le phénotype habituel des blastes est :
– CD34, CD117, CD13, CD33, HLA-DR ;
– avec parfois CD7 et CD15.
Cytogénétique
• La translocation t(8;21)(q22;q22) se voit dans 25 % des cas de M2. Ces LAM2
t(8;21) positives sont de pronostic plutôt favorable.
• La t(8;21) génère un réarrangement des gènes AML, (sur le chromosome 21)
et ETO (sur le chromosome 8) et la production d’un transcrit de fusion AML-
ETO.
• Ce réarrangement peut être identifié par RT-PCR lorsqu’il n’est pas détecté
par le caryotype classique.
Traitement des LAM

des cas après mise en œuvre d’une polychimiothérapie de 4 semaines, asso-
pourcentage de rémission chronique tombe à 50 % au-delà de 60 ans. Ces
décès en particulier par hémorragie cérébrale. Il est essentiel d’assurer le
jours du traitement (pour prévenir l’élévation de l’uricémie) et une hyper-
hydratation avec alcalinisation pour réduire le risque de précipitations intra-

A
tubulaires d’acide urique.
Traitement postinduction BB
tien, les chimiothérapies de consolidation, l’autogreffe de moelle et l’allogreffe CC
de moelle. DD
pie continue, soit un traitement de consolidation par des cures plus intensives EE
de maintenance peut être institué sur 12 à 18 mois. Les produits utilisés sont FF
les mêmes que ceux de la cure d’induction. Il est admis que 2 à 3 cures apla- GG
Seuls 25 à 50 % des patients ont une chance de guérison, la majorité des HH
II
Chez le sujet âgé, la survie à 5 ans n’excède pas 15 à 20 %. Une série de travaux JJ
l’aracytine à fortes doses représente un progrès significatif. KK
LL
tées par des agents chimiques, physiques ou immunologiques afin d’éliminer MM
les cellules malignes résiduelles. Il n’y a pas de rejet de greffe (GVH) mais le
patient ne bénéficie pas de l’effet GVL. Dans la leucémie aiguë myéloblas- NN
OO
L’allogreffe de moelle guérit dans 50 à 70 % des cas une leucémie aiguë PP
et l’effet GVL équivalent à une immunothérapie active participent à la guéri- QQ
RR
allogreffe. Elle n’est pas possible après 55 ans et difficile au-delà de 50 ans. SS
non à une irradiation encéphalique à 18 Gy, n’est justifiée à titre systématique TT
UU
dose dans les traitements d’intensification rend probablement inutile ce trai- VV
tement préventif.
WW
Résultats XX
des progrès réguliers. La probabilité d’obtenir une rémission complète est YY
identifiés. Les risques de rechutes restent considérables. Dans les séries ZZ
Rechutes
est précoce et plus son pronostic est défavorable. Une deuxième rémission


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes ❑N ❑A D CC
EE
FF
Polynucléaires éosino ❑N ❑A L.D.H. N A
JJ
corps d’Auer
temps de saignement (N) MM
NN
Autres milieux biologiques OO
Myélogramme : PP
Le diagnostic de leucémie aigue myéloblastique est porté devant une infiltration
myéloblastique médullaire > 30 %, quelle que soit la rapidité d’évolution et le degré de passage QQ
sanguin des cellules leucémiques. Cette infiltration atteint souvent des valeurs de 80-90 % avec
disparition quasi complète des lignées myéloïdes normales avec blocage de la maturation RR
myéloïde (disparition des myélocytes et métamyélocytes).
Si une maturation persiste, elle est dysmorphique, consistant en une dégranulation des SS
polynucléaires neutrophiles (anomalie de Pelger-Huet). Les blastes ont un rapport
nucléo-cytoplasmique très élevé, un ou plusieurs nucléoles, un cytoplasme basophile sans grain. TT
Le MGG met ici en évidence des granulations azurophiles cytoplasmiques prenant parfois un
aspect en bâtonnets, et alors appelé corps d’Auer : c’est un signe cytologique de différenciation UU
myéloïde.
LAM avec différenciation minimale (M0) : VV

cytologie : LA non classable sur les critères morphologiques (blastes indifférenciés).
WW
LAM sans maturation (M1) :
cf. clinique. XX
LAM avec maturation (M2) : YY
cf. clinique.
ZZ
Maladie hémolytique du nouveau-né - 157
Maladie Synonymie A
MALADIE HÉMOLYTIQUE DU NOUVEAU-NÉ
MHNN BB
CC
Définition
• Elle résulte d’une incompatibilité fœtomaternelle érythrocytaire. Toujours DD
liée à une immunisation maternelle vis-à-vis d’un Ag érythrocytaire
fœtal Ac correspondant chez la mère. En retour, passage actif des Ig EE
maternelles (IgG) au travers du placenta anémie hémolytique. FF
• L’immunisation à l’Ag D est la plus fréquente (> 50 % des cas), mais aussi à c,
e, C, Kell, Fya, A, B… GG
• Certains Ag jamais en cause car ils sont absents de la membrane des GR du
nouveau-né (Lea). HH
• Peut se rencontrer aussi vis-à-vis des Ag fœtaux des plaquettes thrombo- II
pénies néonatales par allo-immunisation.
• Peut se rencontrer aussi vis-à-vis des Ag fœtaux des polynucléaires JJ
neutropénies néonatales par allo-immunisation.
KK
Physiopathologie
• Nécessité d’une différence antigénique entre groupe sanguin de mère et LL
fœtus. Ex : dans système Rh : nécessaire mère Rhésus négatif et fœtus Rh
positif. MM
• Nécessité d’un contact antigénique fœtus-mère.
NN
• Immunisation en deux temps :
– phase de mémorisation au cours du 1er contact ; OO
– phase de fabrication d’Ac au cours du 2e contact.
Circonstances de survenue des contacts PP
• Greffes d’organe. QQ
• Transfusion de sang hétéro-Rh.
• Passage de GR fœtaux Rhésus positif chez la mère Rhésus négatif (accouche- RR
ment, fausse-couche…).
SS
Conséquences
• Ac produits = Ac immuns soit incomplets (IgG), soit complets (IgM). TT
• Les IgG franchissent la barrière placentaire et sensibilisent les GR fœtaux qui
sont détruits. UU
• Conséquences fœtales : anémie, hypertrophie des organes hématopoïé- VV
tiques, hyperbilirubinémie, érythroblastose. Parfois anasarque fœtoplacen-
taire, mort in utero. WW
• À la naissance, il est nécessaire de traiter l’hyperbilirubinémie sinon il y a une
possibilité d’ictère néonatal sévère avec danger d’ictère nucléaire (dépôt bili- XX
rubine libre sur noyaux gris centraux). YY
ZZ
Dépistage du risque de maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN)

• Détermination du groupe et du Rhésus de la mère lors de déclaration de
grossesse.
• Recherche Ac immuns incomplets (test de Coombs indirect) et complets (en
milieu salin) chez toutes les femmes Rhésus négatif lors de la déclaration et
des visites des 6, 8 et 9e mois.
Surveillance clinique des patientes à risque
(= soit immunisées avant la grossesse, soit au cours de la grossesse)
• Recherche d’antécédents : transfusionnels, hémolytiques, fausses couches…
• Surveillance clinique : vitalité et croissance fœtale, néphropathie maternelle,
coagulopathie.
Surveillance biologique
• Titrage des Ac : risque faible si < 1/16 (en Coombs indirect).
• Dosage pondéral : plus sensible. 1 μg = 1/32.
• Groupe du père. Si le père est Rhésus positif homozygote, le fœtus sera
Rhésus positif.
• Étude du liquide amniotique : mesure de la quantité de pigment biliaire
intra-amniotique.
• En cas de complications fœtales redoutées :
– étude spectrophotométrique de la bilirubine amniotique ;
– lécithine/sphingomyéline > 2 si maturité pulmonaire.
Surveillance échographique
Signes cliniques
• Formes de gravité variable.
Formes moyennes
• Ictère, pâleur, hépatosplénomégalie.
• Anémie, érythroblastose, hyperbilirubinémie libre.
Formes graves, majeures
• Anasarque avec majoration signes précédents + œdème, syndrome
hémorragique, hypoprotéinémie, troubles de la coagulation avec dimi-
nution des plaquettes et déficit en facteurs ; acidose métabolique.
• Anémie pure ou isolée.
• Forme infraclinique.
Signes biologiques
Dépistage durant la grossesse :
Détermination du statut immunologique de la mère
– Groupage ABO, Rhésus et Kell pour toutes les primipares et les multipares
non testées à la première consultation ; second groupage ensuite.
(suite p. 160)


BB
EE
T.C.M.H. N A ❑D Blastes absence
FF
JJ
coombs direct + haptoglobine LL

coombs indirect +
fer sérique MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Étude du liquide amniotique :
mesure de la quantité de pigment biliaire intra-amniotique. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
– Il faut faire la recherche d’agglutinines irrégulières (RAI) chez toutes les

femmes enceintes et faire le titrage des anticorps (Ac) si la recherche est
positive (le risque de MHNN existe si le titre est supérieur au 1/16). La tech-
nique de la RAI et du titrage est la suivante : on effectue des dilutions du
sérum de la mère qu’on met en contact avec des hématies (Rh+ et panel
d’hématies avec divers Ag) à 37 °C, puis on met en évidence les anticorps
(Ac) fixés par agglutination avec une antiglobuline. L’Ac antiérythrocytaire
doit être ensuite identifié grâce à des panels d’hématies. Pour les femmes
Rh+, il faut faire la RAI à 6 mois. Pour les femmes Rh-, faire RAI (et titrage)
avant 3 mois, à 6 mois, 8 mois et 9 mois, et dans les 2 mois suivant l’accou-
chement. Pour les femmes immunisées, faire des RAI et des titrages régu-
liers.
– On peut également mesurer la concentration en Ac antiD en mg/ml (tech-
nique utilisant des hématies bromélinées sur autoanalyseur en flux).
Confirmation de la présence de l’Ag chez le père.
La détermination du groupe sanguin fœtal est parfois préconisée, mais le prélèvement

est sujet à risques.
Étude du liquide amniotique (amniocentèse).

On détermine la concentration en bilirubine par mesure de l'indice optique
du liquide amniotique à 450 nm qui, rapporté au diagramme de Liley, donne
un reflet indirect du degré d'hémolyse. Cet examen, relativement fiable dans
les immunisations anti-D ou E, peut être pris en défaut dans les immunisations
anti-Kell où des anémies sévères peuvent survenir en l'absence d'élévation
franche de l'indice optique.
À la naissance :
Le sang du nouveau-né :
– Anémie parfois majeure Hb < 50 g/L (N = 170-220 g/L), régénérative (réticu-
locytes > 200 G/L).
– Hyperleucocytose variable, avec érythroblastémie importante (parfois plus
de 500 érythroblastes pour 100 leucocytes).
– Thrombopénie absente ou modérée.
– Excès de bilirubine libre.
Les groupages sanguins = étape majeure du diagnostic
– Enfant : définir le phénotype Rh (le plus souvent Rh+). En cas de MHNN, la
réaction de Coombs direct est positive chez le nouveau-né (type IgG).
– La mère est Rh négatif et il y a présence d’agglutinines irrégulières (RAI)
dans son sérum.
- Le père est Rh positif (si la MHNN implique d’autres antigènes que D : le père
A
possède toujours l’antigène en cause et la mère jamais).
BB
Traitement
Lors d’immunisations très importantes, en particulier anti-D, anti-c ou anti-K CC
une césarienne sera pratiquée avant terme pour soustraire l’enfant à l’action DD
néfaste des anticorps maternels.
Parfois, si l’anémie fœtale est trop importante, il est nécessaire de pratiquer EE
des transfusions, voire des exsanguino-transfusions partielles in utero jusqu’au
moment où la césarienne sera possible. FF
GG
HH
II
JJ
KK
LL
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Microangiopathie thrombotique - 163
Maladie Synonymie A
MICROANGIOPATHIE THROMBOTIQUE
SYNDROME HÉMOLYTIQUE ET URÉMIQUE, PURPURA THROMBOTIQUE BB
CC
Définition
Les microangiopathies thrombotiques se caractérisent par l’association d’une DD
anémie hémolytique par fragmentation mécanique avec présence de schizo-
cytes, d’une thrombopénie et de microthromboses pouvant toucher de EE
nombreux organes (reins, SNC, poumons). FF
On distingue deux syndromes principaux :
– le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou syndrome de GG
Moschowitz, syndrome rare avec prédominance féminine, connaissant un
pic de fréquence autour de 40 ans (exceptionnel chez l’enfant et la personne HH
âgée). Il n’y a pas de notion saisonnière ni de formes familiales (différence II
avec SHU) ;
– le syndrome hémolytique et urémique (SHU), qui a un pic de fréquence chez JJ
l’enfant avec des formes saisonnières de juin à septembre (association à un
contexte infectieux) ou familiales. KK
Il existe une proximité nosologique de ces pathologies avec les syndromes de LL
CIVD (syndromes de prééclampsie et les HELLP (hémolysis, elevated liver
enzyme, and low platelets) syndromes en particulier), les hypertensions MM
malignes et le syndrome de Trousseau lié aux métastases myélo-sanguines
des cancers. NN
OO
Physiopathologie
Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) PP
Idiopathique dans la majorité des cas, cette pathologie peut être induite par QQ
des médicaments : ciclosporine, œstrogènes, mitomycine, quinine, pénicilla-
mine, ticlopidine, ou peut apparaître lors d’une infection par le VIH ou au cours RR
d’un LED. Différentes anomalies sont évoquées pour expliquer l’apparition de
la pathologie. Citons : SS
– les lésions endothéliales précoces induites par : endotoxines bactériennes, TT
immuns complexes circulants, médicaments ou leurs métabolites, stress
oxydatif leucocytaire ; UU
– les facteurs plasmatiques proagrégants provoquant un processus d’agréga-
tion plaquettaire massif et formation de nombreux microthrombi riches en VV
facteur Willebrand ; WW
– le déficit de la protéolyse intravasculaire du facteur Willebrand conduisant à
la présence de formes de très haut poids moléculaire se liant aux plaquettes XX
et provoquant leur agglutination aux forces de cisaillement élevées (micro-
circulation) ; YY
– le déficit de la biosynthèse endothéliale de PGI2 ; ZZ
– l’hypofibrinolyse.
Syndrome hémolytique et urémique (SHU)
Outre les facteurs déclenchants des formes saisonnières, on peut évoquer l’in-
tervention des facteurs suivants :
– E. coli producteurs de vérotoxines ;
– endotoxines ;
– stress oxydatif leucocytaire ;
– Ac anticystéine protéinase Ca-dépendante.
Dans le cas des formes familiales, on a pu évoquer l’existence d’un déficit en
cystéine protéinase calcium-dépendante responsable de la protéolyse du
facteur Willebrand.
Signes cliniques
Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT)
Le purpura thrombotique thrombocytopénique survient plus souvent chez
l’adulte et comporte fièvre, purpura, ictère, atteinte neurologique prédomi-
nante (paresthésies, aphasie, troubles visuels, coma…), troubles pulmonaires
(tachypnée ; détresse respiratoire…) et anomalies rénales inconstantes
(environ dans la moitié des cas).
Syndrome hémolytique et urémique (SHU)
Le syndrome hémolytique urémique, survenant plus souvent chez le jeune
enfant, comporte des prodromes infectieux fréquents avec des épisodes diar-
rhéiques. Il existe toujours une atteinte rénale aiguë, l’atteinte neurologique
ne survenant que chez environ un tiers des malades.
Signes biologiques
Les anomalies biologiques suivantes peuvent être rencontrées, à des degrés
variables :
– anémie hémolytique d’intensité variable avec présence de schizocytes
(aniso-poïkylocytose, polychromatophilie, discrète érythroblastose
possible) ;
– thrombopénie d’intensité variable (10 à 100 G/L) ;
– hyperleucocytose fréquente (50 %) parfois associée à une discrète myélémie ;
– signes biologiques d’hémolyse ;
– augmentation de l’hémoglobine plasmatique ;
– élévation des LDH ;
– chute de l’haptoglobine ;
– bilan d’hémostase normal (taux de prothrombine [TP], temps de céphaline
activée [TCA], fibrinogène) ;
– augmentation des marqueurs d’activation de l’hémostase (Complexes TAT,
fragment 1-2) ;
– augmentation du facteur Willebrand (lésions vasculaires).
Traitement A
En dehors du traitement adapté à l’étiologie, si une cause précise a pu être
individualisée (cytotoxiques, immunosuppresseurs, VIH, accouchement), deux BB
circonstances doivent être envisagées.
Traitement symptomatique du SHU typique
CC
La mise au repos du tube digestif, le contrôle hydroélectrolytique des sujets DD
anuriques, la dialyse et éventuellement la transfusion sanguine si l’anémie est
importante ont considérablement amélioré le pronostic vital. Le traitement EE
par antibiotiques est très discuté : dans les infections à E. coli O157:H7, il
augmenterait le risque de SHU en favorisant, par leur action sur la membrane
FF
de la bactérie, la libération de toxines bactériennes (cela serait surtout le cas GG
du trimethoprim et des quinolones). En revanche, lorsque la colite hémorra-
gique est due à un autre E. coli ou à S. dysenteriae, comme cela est le cas dans HH
certains pays d’Amérique du Sud ou l’Inde, l’utilisation des antibiotiques est
II
recommandée. Les antispasmodiques sont contre-indiqués car ils augmen-
tent la séméiologie neurologique. Dans les formes simples de l’enfant, l’apport JJ
de plasma n’est en général pas retenu. Toutefois, il est indiqué dans les formes
de l’adulte. KK
Traitement spécifique LL
La perfusion de plasma frais congelé (20 à 30 mL/kg), et surtout l’échange
plasmatique, sont à mettre en route dans toutes les formes autres que le SHU MM
postdiarrhéique de l’enfant. L’échange est réalisé quotidiennement jusqu’à ce
que le compte de plaquettes se normalise et que l’hémolyse ait cessé, ce dont NN
témoigne la normalisation de la LDH. En moyenne 7 à 16 échanges sont OO
nécessaires, parfois beaucoup plus. En général, les symptômes neurologiques
s’améliorent dès les 3 premiers jours, puis le nombre de plaquettes, la norma- PP
lisation de la fonction rénale étant plus tardive. Dans les formes sévères, il est
parfois nécessaire de réaliser 2 échanges par jour, méthode plus efficace que QQ
l’augmentation du volume d’un échange quotidien. RR
Lorsque le nombre de plaquettes s’est normalisé, les échanges sont progres-
sivement espacés, pour être définitivement arrêtés. Mais un tiers à la moitié SS
des malades présentent un rapide rebond de la thrombopénie et de l’hémo-
lyse, obligeant à reprendre les échanges quotidiens. TT
Les rechutes, qui surviennent plusieurs mois, ou années, après le premier UU
épisode (incidence 36 %) répondent en général bien à la reprise d’échanges.
Les malades « résistants », même à deux échanges quotidiens, peuvent béné- VV
ficier de l’apport d’immunoglobulines par voie intraveineuse, dont le méca-
nisme d’action reste discuté (apport d’anticorps neutralisant les toxines,
WW
liaison et inactivation d’une protéine d’agrégation plaquettaire ?). XX
Autres traitements
Dans les formes modérées, les corticostéroïdes ont été proposés : 200 mg/j YY
de prednisone, rapidement abaissée à 60 mg/j puis à 5 mg/j. Les agents ZZ
antiplaquettaires, comme l’aspirine ou le dipyridamole, sont inefficaces. Splé-

nectomie et héparine, du reste peu efficaces, voire dangereuses, ne sont plus
utilisées depuis l’introduction des échanges plasmatiques.


BB
EE
FF
Polynucléaires neutro N ❑A ❑D Bilirubine libre ❑N A HH
Polynucléaires éosino N A L.D.H. ❑N A
JJ
créatinine haptoglobine LL
urée
produits de dégradation de la fibrine (PDF) MM
schizocytes
facteur Willebrand NN
fer sérique
hémoglobine libre plasmatique OO
PP
QQ
RR
Urine :
hématurie. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Minkowski-Chauffard (maladie de) - 169
Maladie Synonymie A
MINKOWSKI-CHAUFFARD (MALADIE DE)
SPHÉROCYTOSE HÉRÉDITAIRE BB
CC
Définition
• Appelée aussi sphérocytose héréditaire, elle correspond à une anémie DD
hémolytique constitutionnelle corpusculaire, liée à une anomalie de la
membrane érythrocytaire. EE
• C’est l’une des plus fréquentes anémies hémolytiques héréditaires corpuscu- FF
laires : présente dans toutes les races ; dans la race blanche, elle affecte
1/5 000 personnes. GG
• On constate que les hématies diminuent progressivement leur surface par
rapport à leur volume dans les jours qui suivent leur production (perte de HH
lipides membranaires). Les hématies deviennent sphérocytaires, rigides et II
déshydratées. Elles sont alors peu déformables et sont considérablement ralen-
ties dans la circulation splénique (15 à 150 minutes contre 40 secondes à l’état JJ
normal), ce qui amplifie les modifications osmotiques et la déshydratation et
mène à leur élimination locale. La maladie est la conséquence d’une anomalie KK
pouvant toucher différentes protéines membranaires (ankyrine ou bande 3 LL
essentiellement) (le plus souvent, une mutation ponctuelle sur le gène entraîne
la synthèse d’une protéine anormale ou tronquée qui s’associe plus difficile- MM
ment ou pas du tout avec les autres protéines sous-membranaires).
• Transmission autosomique dominante dans 75 % des cas. Dans 15-25 % des NN
cas, la maladie est dite récessive car les deux parents ne semblent pas OO
atteints (mais ils présentent en réalité une forme très atténuée avec anoma-
lies biologiques très discrètes) et la maladie est sans doute autosomique PP
récessive. Dans 10 % des cas, les parents sont totalement normaux et une
mutation de novo doit être envisagée.
QQ
RR
Signes cliniques
• Découverte possible à tout âge, mais surtout chez l’enfant ou l’adolescent, SS
après consultation pour anémie, ictère, ou splénomégalie.
TT
• Parfois, parce qu’un membre de la famille est atteint, la découverte se fait lors
de l’enquête familiale. UU
• Elle peut rester méconnue (quelques cas diagnostiqués à l’âge adulte).
• Parfois, il y a survenue brutale d’une crise de déglobulisation (crise d’érythro- VV
blastopénie aiguë) liée à l’infection initiale par le Parvovirus B19, qui entraîne
WW
une disparition des érythroblastes pendant environ 3 semaines. L’arrêt brutal
de la régénération médullaire compensatrice de l’hyperhémolyse chronique XX
provoque une déglobulisation très rapide (voir plus loin).
• Les signes cliniques sont peu spécifiques : asthénie chronique, ictère peu YY
prononcé, splénomégalie de volume variable, syndrome anémique inconstant. ZZ
Signes biologiques
Hémogramme
• Hémoglobine : anémie, mais pas toujours présente car compensée dans
40 % des cas.
• VGM : normal, mais parfois un peu diminué (enfant) ou un peu augmenté
(dans les crises avec forte réticulocytose).
• Dans 50 % des cas : CCMH élevée : (35-38 %) (surtout avec certains types
d’automates).
• Hyperleucocytose et augmentation des plaquettes : d’entraînement, sinon
absentes.
• Réticulocytes > 120 G/L ; jusque 500 G/L, voire plus.
• Sur frottis coloré au MGG : sphérocytose modérée (< 10 % des hématies) ;
hématies de petit diamètre, rondes et très denses (le GR est sphérisé) :
presque constamment retrouvées dans les formes sévères, elles sont
présentes seulement dans un tiers des formes minimes.
• Avant splénectomie, les déficits en bande 3 présentent des sphérocytes dits
« en champignon ».
• Des acanthocytes et des échinocytes hyperchromes sont visibles dans les
déficits en spectrine bêta, et leur nombre augmente après splénectomie.
• Dans les formes avec spectrine bêta tronquée, on peut observer des ellipto-
cytes sphérocytaires.
• Parfois, dans le déficit en protéine 4.2, on verra des acantho-poïkilocytes et
des ovalostomatocytes.
• Dans les déficits en ankyrine (sous-groupe le plus fréquent) on n’observe
que des sphérocytes.
• Les corps de Howell-Jolly sont absents au diagnostic, mais constants après splé-
nectomie totale (dans les splénectomies subtotales ils peuvent être absents).
• Des érythroblastes circulants sont rares, sauf dans les formes sévères.
• La classification clinique retient, en fonction du degré d’anémie (de absente
à très intense), de la réticulocytose (normale à très forte) et du pourcentage
de spectrine (de 100 % à 20-50 %) plusieurs formes : minime, modérée,
modérée sévère, et sévère
• Le myélogramme n’est réalisé qu’en cas de suspicion de crise aplasique.
• Signes biologiques d’hémolyse : haptoglobine diminuée, bilirubine libre
augmentée.
Autres examens pour le diagnostic
• Test de fragilité aux solutions hypotoniques : augmentation de la fragilité
osmotique des sphérocytes.
Normalement, l’hémolyse débute quand les hématies sont en contact avec
des solutions salines de 0,45-0,50 % de NaCl, et elle est totale à 0,25-0,35 %.
Dans la sphérocytose héréditaire, l’hémolyse est plus précoce, apparaissant à
0,55 %, et totale à 0,40 %.
(suite p. 172)
Minkowski-Chauffard (maladie de) - 171

BB
V.G.M. N ❑A D Érythroblastes présence
EE
FF
JJ
fer sérique résistance globulaire LL

sphérocytes durée de vie des hématies
haptoglobine MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Biologie :
épreuves : SS
• auto-hémolyse in vitro augmentée, corrigée par glucose (spécifique) ;
• durée de vie des hématies diminuée avec séquestration splénique exclusive ;
• Augmentation de la fragilité osmotique (solutions hypo-osmolaires).
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Ce test peut rester négatif ou douteux (20 à 30 % des cas, surtout le nouveau-
né). La sensibilité est augmentée en cas d’incubation préalable des hématies
24 heures à 37 °C.
• Test d’auto-hémolyse en milieu stérile 48 heures à 37 °C. Normalement l’hé-
molyse spontanée est < 5 % et à 1 % sans et avec glucose ; ici, elle est très
augmentée (5-20 %), partiellement corrigée par addition de glucose (dans
les AHAI : pas de correction). Mais un test normal ou subnormal n’exclut pas
le diagnostic (ce test d’autohémolyse se réalise par rapport à des témoins ; il
est peu réalisé actuellement).
• Test de lyse au glycérol acidifié : milieu hypotonique contenant du glycérol :
– sujet normal : 50 % d’hémolyse après 30 minutes ;
– dans la maladie de MC, l’hémolyse est rapide : 50 % d’hémolyse en 50 à
100 secondes ;
– à réaliser si le test de fragilité osmotique n’est pas probant.
• L’ektacytométrie en gradient osmotique définit l’indice de déformabilité. Les
GR sont soumis à des forces de cisaillement et sont déformés de façon diffé-
rente s’ils sont normaux ou non (étude de la déformabilité des GR en fonc-
tion de l’osmolalité du milieu, par diffraction de la lumière). Ce test est
réservé à quelques laboratoires spécialisés.
• Étude de la durée de vie des GR (radiomarqués au chrome 51) : elle est
raccourcie (5 à 10 jours généralement) et, sur les comptages externes, on
observe une séquestration essentiellement splénique.
• Étude des protéines membranaires : en gel avec SDS : elle n’est pas réalisée
pour le diagnostic.
• Étude du déficit moléculaire : par technique SSCP ou par PCR amplifiant
l’ADNc ou l’ADN génomique.
Traitement
• Traitement symptomatique : traitement des crises aiguës par transfusion,
supplémentation en folates dans l’hémolyse chronique.
• Splénectomie (seulement après 5-6 ans). Après vaccination (pneumocoque
et Haemophilus) puis suivi d’une pénicillinothérapie (oracilline au minimum
18 mois) en général jusqu’à la puberté. Mais attention aux accidents aigus
infectieux : septicémie, méningite.
Elle corrige l’anémie, mais n’aboutit pas à la guérison : la sphérocytose
persiste, mais la durée de vie des GR augmente, et on n’observera plus de
crises de déglobulisation aiguë, ni de lithiases.
• Apparition de corps de Jolly : c’est un bon signe de l’effet positif de la splé-
nectomie (sauf en cas de splénectomie subtotale).
Actuellement est proposée la splénectomie subtotale : on retire 90 % de la
rate, ce qui corrige l’anémie et maintient une fonction phagocytaire et
immune (la possibilité de régénération du tissu splénique nécessite un suivi).
Mononucléose infectieuse (MNI) - 173
Maladie Synonymie A
MONONUCLÉOSE INFECTIEUSE (MNI)
ADÉNOLYMPHOÏDITE AIGUË BÉNIGNE BB
CC
Définition
La mononucléose infectieuse (MNI) est une maladie bénigne de l’adulte DD
jeune, caractérisée par l’association de trois éléments cliniques et de trois
éléments biologiques. La primo-infection à virus Epstein-Barr, quand elle EE
survient tardivement chez l’adulte, donne dans 50 % des cas une mononu- FF
cléose infectieuse, mais l’immense majorité des primo-infections à virus EB se
font tôt dans l’enfance et sans maladie apparente. Pour qu’apparaisse une GG
mononucléose infectieuse, il faut un adulte jeune, sans anticorps antivirus EB,
soumis à une contamination interhumaine directe, comme pour tous les virus HH
du groupe herpès. La contamination salivaire joue un rôle important, à tel II
point qu’on a parlé pour la mononucléose infectieuse de « maladie des
fiancés » ou « du baiser ». JJ
• La mononucléose infectieuse fait partie des syndromes mononucléosiques
qui sont des hémopathies bénignes définies par des anomalies cytologiques KK
touchant les cellules lymphocytaires : présence de lymphocytes dits hyper- LL
basophiles correspondant à des lymphocytes activés. Présence concomi-
tante possible de plasmocytes et d’immunoblastes. Les syndromes MM
mononucléosiques sont hétérogènes en termes d’étiologie et on distingue :
– les syndromes mononucléosiques cytologiques francs et typiques associés NN
à une hyperlymphocytose : mononucléose infectieuse (MNI) dont l’agent OO
causal est le virus EBV, infection à cytomégalovirus (CMV) ;
– les réactions mononucléosiques souvent sans hyperlymphocytose où le PP
pourcentage de cellules mononucléées hyperbasophiles est faible : étiolo-
gies très diverses.
QQ
RR
Physiopathologie de la MNI
L’agent causal est le virus d’Epstein-Barr (EBV). C’est un virus associé à des SS
maladies bénignes (MNI), mais aussi à des maladies malignes (lymphome Afri-
TT
cain de Burkitt).
Il s’agit d’un adénovirus membre du groupe des gamma Herpes viridae à UU
tropisme pour les B et T lymphocytes.
Le récepteur lymphocytaire B pour l’EBV est le CD 21 qui permet sa fixation VV
puis son internalisation par endocytose. Le virus infecte d’abord de façon
WW
lytique les cellules épithéliales du pharynx et des glandes salivaires puisqu’on
le retrouve à ce niveau à l’état infectieux. Il infecte de façon certaine XX
les lymphocytes B mais cette infection est abortive, bien que l’ADN viral
soit entièrement présent sous forme d’épisome dans les lymphocytes B YY
infectés. Cette infection abortive entraîne une prolifération polyclonale des ZZ
lymphocytes B qui va elle-même induire une réponse immunologique sous

forme d’une prolifération polyclonale de lymphocytes T CD8+. C’est cette
dernière qui est responsable du syndrome mononucléosique. Les monocytes
anormaux hyperbasophiles sont ces lymphocytes T CD8+ qui vont limiter la
prolifération des lymphocytes B infectés. Les anticorps hétérophiles de la
mononucléose infectieuse sont produits par les lymphocytes B infectés en
phase de prolifération temporaire.
• Réponse humorale : Ac hétérophiles, non spécifiques d’EBV + Ac spécifiques
(VCA, EA, EBNA) + Auto Ac.
Le virus persiste dans les globules blancs, dans les lymphocytes B unique-
ment, et cette infection latente se traduit de temps en temps par l’excrétion
du virus dans la gorge, dans la salive. C’est ainsi que le virus persiste et se
répand dans la population humaine.
Signes cliniques
a) Infection primaire par EBV chez l’enfant
• Habituellement asymptomatique.
• Parfois : otite, douleurs abdominales, infections respiratoires.
b) Signes cliniques de l’infection chez l’adulte jeune
• Le syndrome évolue de manière spontanément résolutive sur 2 à
3 semaines : fièvre + fatigue + myalgies très marquées.
• L’angine se traduit par une douleur à la déglutition. C’est le plus souvent une
simple angine exsudative, mais parfois une angine à fausses membranes
simulant une diphtérie ou une leucose aiguë. C’est dans tous les cas une
angine tenace, ce qui n’est pas habituel pour une angine.
• Les adénopathies sont quasi constantes, en particulier les adénopathies
cervicales postérieures sensibles.
• Une splénomégalie est fréquente et cette rate est fragile : il y a d’exception-
nels cas de rupture spontanée.
• En cas d’administration d’ampicilline, une éruption érythémateuse aller-
gique s’observe souvent, contre-indiquant cet antibiotique.
• Une complication d’hépatite fulminante par nécrose périportale est possible,
mais rare.
Examens biologiques
Hémogramme
• Hyperleucocytose modérée (12 à 20 G/L).
• Hyperlymphocytose transitoire apparaissant vers le 5e jour et régressant
habituellement en 15 jours (persistance possible 1 à 2 mois) : seuil chez l’en-
fant de moins de 10 ans : 6,5 G/L ; seuil chez l’adulte : 4 G/L.
• Syndrome mononucléosique cytologique franc : 20 % ou plus de lympho-
cytes hyperbasophiles, rares immunoblastes et plasmocytes.
• Anémie exceptionnelle : soit par hypersplénisme (rare), soit à caractère auto-

A
immun (AHAI) et régénérative avec positivité du test de Coombs direct (IgG
et/ou complément). BB
• Thrombopénie modérée fréquente : thrombopénie auto-immune.
• Neutropénie modérée transitoire possible. CC
Signes biologiques de cytolyse hépatique DD
Une augmentation du taux des enzymes d’origine hépatique, des transami-
nases est observée dans presque tous les cas. EE
Sérologie
FF
a) Tests de dépistage à caractère « historique »
Présence passagère d’anticorps hétérophiles particuliers dans le sérum : GG
ces anticorps hétérophiles de la mononucléose infectieuse (ou anticorps hété-
rophiles de type PBD) ont également la particularité d’être transitoires : de
HH
classe IgM, ils apparaissent après 1 ou 2 semaines d’évolution et disparaissent II
en 2 mois environ.
• MNI Test : agglutination d’hématies de cheval formolées sur lame en JJ
présence du sérum du malade par les Ac hétérophiles. Faux positifs : 5 à
KK
10 %.
• Réaction de Paul-Bunnell-Davidsohn : ancien test de confirmation. LL
b) Sérologie EBV
• Ac anti-VCA (virus capsid antigen) : MM
– apparition précoce avant les signes cliniques ; NN
– mis en évidence par IFI sur cellules lymphoblastoïdes infectées ;
– titre élevé : > 1/320 ; OO
– IgG : marqueurs stables (plusieurs années) ;
– IgM : marqueurs très précoces dès la fin de la période d’incubation.
PP
• Ac anti-EA (early antigen) : QQ
– apparition en 2 à 3 semaines puis disparition après 2 à 3 mois ;
– titre : > 1 /10 ; RR
– peuvent persister quelques années chez 30 % des malades à un titre faible ;
– mis en évidence par IFI sur cellules lymphoblastoïdes infectées.
SS
• Ac anti EBNA (Epstein-Barr nuclear antigen) : TT
– négatifs en phase aiguë ;
– positifs dans la phase de convalescence ; UU
– marqueurs d’infection ancienne ;
VV
• Techniques moléculaires : inutiles dans le diagnostic de la MNI :
– PCR-EBV pour la détection du génome viral dans les cellules infectées dans WW
les lymphomes EBV. Sensibilité : 1 pour 106 cellules ;
– hybridation in situ (FISH) pour la détection sur frottis ou coupes tissulaires. XX
Autres anomalies biologiques YY
• Ac anti-i ; Ac antiérythrocytaires (AHAI ) ; Ac antiplaquettaires.
• Facteurs rhumatoïdes. ZZ
• Faux BW positifs.
• Ac antinucléaires de faible titre.
Traitement
La MNI, d’évolution bénigne chez l’immunocompétent, ne nécessite en
général pas de traitement spécifique. L’asthénie peut durer plusieurs
semaines.
En revanche, des thérapeutiques ont été envisagées dans certaines lympho-
proliférations graves de l’immunodéprimé.
Après la guérison, l’immunité contre une réinfection est durable, de même
qu’après une infection inapparente. Le virus persiste au niveau de la cavité
buccale (excrétion chronique de virions dans la salive), source à laquelle
probablement les lymphocytes B s’infecteront et s’immortaliseront régulière-
ment ; il persiste aussi dans les lymphocytes B à l’état latent. Il faut remarquer
qu’on ne détecte pas de particules virales dans le sang des malades.

★ ★ ★ ★ ★ ★ maladie non héréditaire

BB
Hématies N ❑A D Monocytes ❑N A ❑D CC
EE
FF
Lymphocytes N A ❑D Protéines totales N ❑A II
Lympho hyperbaso présence
JJ
immunoblastes LL
ac anti ea (early antigen)
coombs direct + MM
immunoglobulines M (IgM)
immunoglobulines G (IgG)(N) NN
anticorps antivirus Epstein Barr
ac anti vca (virus capsid antigen) OO
alanine-aminotransférase (ALAT)(TGP)
aspartate-aminotransférase( ASAT)(TGO) PP
Autres milieux biologiques QQ
Sérologie EBV : RR
• Ac anti-VCA (virus capsid antigen) : apparition précoce avant les signes cliniques :
– mis en évidence par immunofluorescence indirecte (IFI) sur cellules lymphoblastoïdes SS
infectées ;
– titre élevé : > 1/320 ; TT
– IgG : marqueurs stables (plusieurs années) ;
– IgM : marqueurs très précoces dès la fin de la période d’incubation. UU
• Ac anti-EA (early antigen) : VV
– apparition en 2 à 3 semaines puis disparition après 2 à 3 mois ;
– titre : > 1/10 ;
– peuvent persister quelques années chez 30 % des malades à un titre faible ; WW
– mis en évidence par IFI sur cellules lymphoblastoïdes infectées.
XX
• Ac anti-EBNA (Epstein barr nuclear antigen) :
– négatifs en phase aiguë ; YY
– positifs dans la phase de convalescence ;
– marqueurs d’infection ancienne. ZZ
Polyglobulie primitive - 179
Maladie Synonymie A
POLYGLOBULIE PRIMITIVE
MALADIE DE VAQUEZ BB
CC
Définition
La maladie de Vaquez appartient au groupe des syndromes myéloprolifératifs. DD
C’est une maladie clonale atteignant une cellule-souche pluripotente
commune aux lignées érythroïde, granulocytaire et thrombocytaire. La EE
maladie de Vaquez est caractérisée par une inflation de la lignée rouge et FF
l’expression hématologique de la maladie prédomine sur la lignée érythrocy-
taire, responsable d’une expansion clonale de la lignée médullaire. La consé- GG
quence sanguine est une augmentation de la masse sanguine érythrocytaire
ou polyglobulie ou érythrocytose. HH
La polyglobulie ou l’érythrocytose est définie par une augmentation du II
nombre absolu des globules rouges circulants responsable d’une élévation du
taux d’hématocrite (Ht) au-delà des valeurs physiologiques admises et d’une JJ
augmentation du volume total occupé par les globules rouges.
En conséquence, le signe d’appel qui doit conduire à l’étude de la masse KK
sanguine est l’élévation du taux d’hématocrite. LL
Une érythrocytose est suspectée si à l’hémogramme :
chez l’homme, le taux d’hématocrite est supérieur à 54 % ; MM
chez la femme, le taux d’hématocrite est supérieur à 47 %.
L’incidence de la maladie de Vaquez est de 1/100 000 habitants/an. L’âge NN
médian au diagnostic est de 64 ans chez l’homme et de 67 ans chez la femme OO
(5 % des patients ont moins de 40 ans). Il existe une légère prédominance
masculine (1,2 à 1,3). PP
QQ
Signes cliniques
Circonstances de découverte RR
Le début de la maladie est insidieux, lentement progressif, chez un adulte.
Comme toute polyglobulie, la maladie de Vaquez va entraîner une coloration SS
anormalement rouge du visage, des mains et des pieds. Cette coloration dite TT
érythrose peut s’étendre également au niveau de l’ensemble de la peau et au
niveau des yeux. Elle peut se reconnaître au niveau de la paroi du palais qui UU
prend une couleur beaucoup plus foncée qu’à l’état normal.
Des démangeaisons au contact de l’eau tiède ou chaude sont également VV
observées. Elles ne surviennent pas au contact de l’eau froide. Ce symptôme WW
paraît être la conséquence d’une dilatation des vaisseaux superficiels de la
peau. XX
On peut également observer des douleurs des doigts et des orteils qui sont
rouges et chauds. YY
ZZ
Une paralysie de la moitié du corps est une complication plus rare qui est
parfois le motif de son diagnostic. Habituellement, les malades se plaignent
de maux de tête, de lourdeurs, de difficultés transitoires de la vue, des mouve-
ments volontaires d’un des membres, ou d’une difficulté transitoire d’écrire.
Diagnostic positif de polyglobulie vraie

L’érythrocytose absolue est confirmée sur les résultats de l’étude du volume
globulaire et du volume plasmatique. En effet, la mesure la plus précise de
l’augmentation du nombre absolu de la masse érythrocytaire est réalisée par
l’évaluation du volume globulaire total mesuré par une méthode isotopique,
mesure qui permet en outre d’éliminer les érythrocytoses apparentes ou rela-
tives par élévation du taux d’Ht lié à la réduction du volume plasmatique.
Une érythrocytose absolue est affirmée sur l’augmentation permanente du
volume globulaire total : on définit une érythrocytose absolue par l’augmen-
tation de la masse globulaire totale supérieure ou égale à 125 % des valeurs
normales théoriques pour le poids et la taille. Le volume plasmatique est
normal.
Seule la mesure du volume globulaire total (VGT) permet d’affirmer l’exis-
tence d’une érythocytose absolue. La mesure du volume globulaire se fait par
radiodilution des hématies radiomarquées au chrome 51Cr ou au 99mTc :
c’est l’étude du volume globulaire isotopique ou VGI. Il est prudent d’y coupler
la mesure du volume plasmatique par la dilution de l’albumine 125I.
Une érythocytose absolue est définie par une augmentation du taux d’Ht et
une augmentation du VGT ! 125 % du chiffre théorique pour le sexe, le poids
et la taille. Le VGT est ! 125 % : anciennement définie par un VGT > 36 mL/kg
chez l’homme et > 32 mL/kg chez la femme.
Les érythrocytoses apparentes sont définies par une ascension du taux d’Ht
associée à un VGT normal et une diminution du volume plasmatique : il s’agit
soit d’une hémoconcentration, soit d’une polyglobulie dite de stress (hypoxie
aiguë, tabagisme, anxiété majeure), soit d’un syndrome de Gaisbock (sujets
pléthoriques, de sexe masculin, il peut exister fréquemment une hypercholes-
térolémie, une hyperuricémie, une hypertension artérielle, mais il ne s’agit pas
d’une maladie autonome).
La pseudo-polyglobulie microcytaire est une fausse polyglobulie qui est
définie par une augmentation du taux d’Ht, mais le VGT est < 125 % et le
volume plasmatique est normal. Elle s’observe dans la thalassémie mineure.
Il faut dès lors organiser le diagnostic étiologique :
– affirmer la maladie de Vaquez ou polyglobulie primitive ;
– éliminer les polyglobulies secondaires ou réactionnelles ;
– si l’enquête deux premiers points reste négative, envisager le diagnostic
d’érythrocytose idiopathique.
Signes biologiques A
Hémogramme
Associée à une élévation du taux d’hématocrite et du taux d’hémoglobine, BB
une hyperleucocytose est recherchée, > 10 Giga/L (ou > 12,5 G/L chez le
fumeur) à polynucléaires (dans 43 % des cas, le taux de leucocytes est supé-
CC
rieur à 12 G/L, avec polynucléose neutrophile sans basophilie ni myélémie) DD
et/ou une hyperplaquettose > 400 G/L (dans 60 % des cas, il existe une throm-
bocytose supérieure à 400 G/L ; il existe parfois des macrothrombocytes et EE
une anisoplaquettose), arguments très forts de l’existence d’un syndrome
myéloprolifératif et classés tous deux comme critère mineur du « Polycythe-
FF
mia Vera Study Group ». GG
Examens médullaires
a) La croissance des précurseurs érythroblastiques médullaires est spontanée HH
sans adjonction d’érythropoïétine. Ce signe semble le plus fidèle pour II
définir la maladie. Il est présent avant les autres. La pousse spontanée des
progéniteurs érythroïdes médullaires en l’absence d’EPO est un phéno- JJ
mène observé dans la polyglobulie primitive. Cet examen est disponible
dans des laboratoires spécialisés. KK
b) Biopsie ostéomédullaire, la biopsie ostéomédullaire est de richesse LL
augmentée dans 85 % des cas. Il existe une hyperplasie érythroblastique,
mégacaryocytaire (hyperplasie mégacaryocytaire s’accompagnant de MM
mégacaryocytes dysmorphiques isolés ou regroupés en amas) et, à
moindre degré, une hyperplasie granulocytaire. NN
Dosage radio-immunologique de l’érythropoïétine OO
Le dosage radio-immunologique de l’érythropoïétine est normal ou diminué.
Ce signe n’est toutefois pas applicable pour le diagnostic positif car une valeur PP
normale ne rejette pas le diagnostic.
QQ
• Apport du caryotype sur moelle osseuse. Cet examen n’est pas réalisé en
pratique courante dans le diagnostic de la polyglobulie de Vaquez. Il aurait RR
pour avantage d’éliminer un autre syndrome méloprolifératif (une leucémie
myéloïde chronique en recherchant la translocation t(9;22) et le gène de SS
fusion bcr-abl en biologie moléculaire) et pour rechercher des arguments
TT
pour la clonalité de la polyglobulie : existence d’anomalies de nombre (triso-
mie 8 ou 9) ou de structure (délétion du q13 et q20). D’autres anomalies UU
apparaissent en cas d’évolution hématologique : monosomies 5 ou 7, délé-
tion du 11,15 ou 21, isochromosome 17q. La fréquence de ces anomalies est VV
de 15 % chez les patients au diagnostic, de 50 % au cours de l’évolution. WW
Diagnostic positif de la maladie de Vaquez XX
Critères du PVSG (Polycythemia Vera Study Group) :
– A1 : augmentation du VGT > 125 %/valeur théorique ; YY
– A2 : absence de cause de polyglobulie secondaire ; ZZ
– A3 : splénomégalie clinique ;
– A4 : marqueur de clonalité (caryotype : del 20q, del 13q, +1, +8, +9...) ;
– B1 : hyperplaquettose > 400 G/L ;
– B2 : polynucléose neutrophile > 10 G/L (chez le fumeur > 12,5) ;
– B3 : splénomégalie échographique ;
– B4 : pousse spontanée des BFU-E ou EPO < 10 mU/mL ;
– Polyglobulie de Vaquez si : A1 + A2 + A3 ou A4 ou A1 + A2 + B2.
Polyglobulies secondaires
Ce sont des maladies dans lesquelles la fabrication des globules rouges est
augmentée au-delà de la normale.
La production des globules rouges est contrôlée par l’érythropoïétine (EPO).
Celle-ci est produite à l’état normal par le rein selon la quantité d’oxygène
présente dans nos tissus.
En cas de manque d’oxygène, on observe une augmentation de la fabrication
des globules rouges à la suite d’une augmentation de la fabrication de l’éry-
thropoïétine. À l’inverse, quand trop de globules rouges ont été fabriqués, on
observe une diminution, voire un arrêt de la fabrication d’érythropoïétine et
donc un arrêt de la fabrication de globules rouges.
Plusieurs maladies peuvent perturber ce mécanisme très précis.
Soit il y a une raison normale pour que la fabrication d’érythropoïétine
augmente : par exemple une difficulté respiratoire qui empêche l’oxygène
d’être capté au niveau des poumons, ou un séjour prolongé dans une atmo-
sphère pauvre en oxygène tel qu’un séjour prolongé en haute altitude. Dans
ces cas, la fabrication d’érythropoïétine augmente pour permettre à notre
organisme de recevoir plus d’oxygène par une augmentation de la quantité de
globules rouges circulants. On observe ainsi une polyglobulie qui répond à une
demande précise. Dans ce cas, le nombre de globules rouges augmente jusqu’à
un certain niveau et la production reste ensuite normalement contrôlée.
L’excès de consommation de tabac peut aboutir aussi à une polyglobulie car
cette situation créée une véritable intoxication oxycarbonée (comme avec un
poêle qui a une mauvaise évacuation), il y a donc une demande supplémen-
taire d’oxygène et la fabrication de globules rouges augmente pour y faire
face. On peut donc observer chez certains grands fumeurs une véritable poly-
globulie.
Une augmentation de la fabrication d’érythropoïétine peut être observée au
cours de certains cancers : le cancer du rein, le cancer du foie et certaines
tumeurs beaucoup plus rares touchant d’autres organes. Dans ces cas, ce sont
les cellules cancéreuses elles-mêmes qui fabriquent de l’érythropoïétine à la
suite du dérèglement du fonctionnement de la cellule. La production de
globules rouges augmente obligatoirement selon le niveau d’érythropoïétine
fabriqué.
Il est beaucoup plus rare d’observer des polyglobulies à la suite d’anomalies

A
héréditaires portant sur les systèmes de transport de l’oxygène.
Une polyglobulie peut être associée à un fibrome de l’utérus et disparaître BB
après son traitement.
La maladie de Vaquez se distingue des situations que nous venons de voir car CC
il n’y a aucune perturbation dans la synthèse de l’érythropoïétine. Il s’agit d’un
DD
« emballement » de la moelle osseuse qui échappe au contrôle de l’érythro-
poïétine, ce qui aboutit à une production élevée de globules rouges. On EE
constate, à l’inverse, un ralentissement, voire une diminution très forte de la
synthèse d’érythropoïétine puisque le nombre de globules rouges est trop FF
élevé. GG
Érythocytose idiopathique HH
L’érythrocytose idiopathique a été isolée des polyglobulies secondaires et
primaires par plusieurs auteurs. Il s’agit d’une polyglobulie vraie ne compor- II
tant qu’une augmentation de la lignée rouge sans critères formels de la JJ
maladie de Vaquez sans cause secondaire connue. Cette entité représente 10
à 30 % des polyglobulies vraies vues en hématologie. KK
Le terme d’érythrocytose idiopathique s’applique à un groupe de patients
ayant une augmentation du volume globulaire total supérieur à la normale LL
calculée (polyglobulie vraie ou érythrocytose absolue) chez lesquels le MM
diagnostic d’érythrocytose secondaire ou primitive ne peut être retenu après
les explorations appropriées. NN
L’érythrocytose idiopathique est en fait une entité hétérogène. Devant une
érythrocytose en apparence idiopathique, il faut mener une enquête étiolo- OO
gique qui inclut la recherche : PP
– d’individus ayant une variation physiologique au-delà des valeurs normales
retenues ; QQ
– de maladies de Vaquez débutantes : 10-15 % des érythrocytoses idiopa-
thiques évoluent vers un tableau typique de polyglobulie de Vaquez en
RR
quelques années. La mise en évidence de progéniteurs érythroïdes anor- SS
maux (pousse spontanée des BFU-E) amène à considérer qu’une partie de
ces érythrocytoses pures sont de véritables syndromes myéloprolifératifs de TT
type maladie de Vaquez de présentation atypique ;
UU
– des érythrocytoses congénitales méconnues : anomalie du récepteur à l’éry-
thropoïétine de nature souvent familiale (hérédité dominante) entraînant VV
une perte de l’activité ligante de la portion intracytoplasmique des phos-
phatases à activité de régulation négative (il existe dès lors une pousse WW
spontanée des BFU-E et une érythropoïétinémie basse) ; hémoglobines à
XX
affinité augmentée pour l’O2 ; absence congénitale du 2-3 DPG et augmen-
tation du taux d’hémoglobine HbF. YY
Sur le plan clinique, les patients porteurs d’érythrocytose idiopathique sont
avant tout de sexe masculin avec un âge médian au diagnostic de 55-60 ans. ZZ
La moitié des patients sont reconnus à l’occasion d’une complication throm-

botique. Les thromboses sont moins fréquentes lorsque l’hématocrite est
ramené dans des valeurs normales. Les saignées apparaissent comme le trai-
tement de choix pour réduire le taux d’hématocrite (au-dessous de 45 %), s’il
est supérieur à 54 %. Cet objectif peut également s’appliquer aux patients
ayant des valeurs moins élevées de l’hématocrite, mais possédant en outre
d’autres facteurs de risque thrombotiques.
Diagnostic différentiel avec les autres syndromes myéloprolifératifs

Le diagnostic de maladie de Vaquez impose l’élimination des autres
syndromes myéloprolifératifs :
– dans une forme hyperplaquettaire de maladie de Vaquez, il faut éliminer la
thrombocythémie essentielle (TE) : le VGT est normal dans la TE ;
– la leucémie myéloïde chronique (LMC) est rarement polyglobulique : le
caryotype sur moelle osseuse l’élimine, et la recherche du transcrit bcr-abl
est négative ;
– la splénomégalie myéloïde est souvent anémique, il existe un poïkilocytose
érythrocytaire témoin d’une myélofibrose médullaire ; il peut exister une
érythromyélémie.
Traitement de la maladie de Vaquez

La maladie de Vaquez est actuellement traitée de manière efficace par des
médicaments qui ralentissent le fonctionnement de la moelle osseuse.
Les deux principaux médicaments utilisés sont l’Hydrea® et le Vercyte®.
Ces médicaments sont administrés sous la forme de comprimés à des doses
variables selon le niveau de la polyglobulie.
Habituellement après 6 à 8 semaines, on constate un retour à la normale des
chiffres de globules rouges. Le traitement ensuite est adapté selon le niveau
de l’hématocrite. Ce traitement doit être poursuivi de manière permanente,
car il n’y a aucun moyen actuellement de bloquer de manière définitive le
surcroît d’activité de la moelle osseuse.
Les contrôles sanguins pendant les premières semaines sont habituellement
rapprochés, c’est-à-dire une fois tous les 15 jours ou toutes les trois semaines.
Ensuite, les contrôles peuvent être très espacés et vont dépendre de la
manière dont la polyglobulie est contrôlée. Habituellement, les contrôles
peuvent être effectués tous les 4 à 6 mois seulement.
Dans la très grande majorité des cas, la polyglobulie est ainsi facilement stabi-
lisée et les remontées de l’hématocrite sont peu importantes ou observées
après des intervalles longs.
Plus rarement, la polyglobulie est difficile à stabiliser et l’on est amené à modi-
fier très souvent la dose du médicament utilisé. Lorsqu’un des deux médica-
ments se révèle peu efficace, il est utile de vérifier l’efficacité du médicament
(suite p. 186)


BB
Hématies ❑N A ❑D Monocytes N ❑A ❑D CC
Hématocrite ❑N A ❑D Myélocytes présence
Hémoglobine ❑N A ❑D Myéloblastes absence DD
V.G.M. N ❑A D Érythroblastes présence
EE
FF
Plaquettes N A ❑D Hb anormale absence GG
Polynucléaires neutro N A ❑D Bilirubine libre N ❑A HH
Polynucléaires éosino N A L.D.H. N ❑A
JJ
polynucléaires basophiles vitesse de sédimentation (VS) LL

macrothrombocytes fer sérique (N)
temps de saignement MM
masse sanguine NN
vitamine B12
OO
acide urique
PP
QQ
RR
Myélogramme :
• pas utile au diagnostic : hyperplasie des trois lignées ; SS
• biopsie de la moelle : confirme l’hyperplasie des trois lignées avec disparition des adipocytes,
réseau de réticuline N ou augmenté ;
• présence d’anomalies du caryotype (20 % au diagnostic avec augmentation au cours de
TT
l’évolution) : non spécifiques (monosomie 5, trisomie 8 ou 9, délétion partielle du 20) ;
• culture des précurseurs médullaires : les BFU-E et CFU-E se développent sans adjonction UU
d’Epo.
VV
Cytochimie sur leucocytes :
phosphatases alcalines leucocytaires : augmentées ou normales WW
XX
YY
ZZ
qui n’a pas encore été utilisé. Ces médicaments sont également dans l’en-
semble très bien tolérés.
Ces deux médicaments sont également bien tolérés sur le plan hématolo-
gique : l’abaissement du nombre des globules rouges, de l’hémoglobine et de
l’hématocrite, qui est l’effet désiré, s’accompagne d’un abaissement limite du
nombre des globules blancs et des plaquettes.
Deux autres moyens thérapeutiques sont à notre disposition :
– le radiophosphore 32 : il s’agit de phosphore marqué avec un isotope
radioactif qui se fixe le long de la moelle osseuse à la limite de celle-ci et qui
provoque une irradiation lente, mais continue, ce qui aboutit à un ralentis-
sement global du fonctionnement de la moelle. Ce médicament est admi-
nistré soit par la bouche, soit par voie intraveineuse. Il agit habituellement
en 2 mois et, dans les cas où son effet n’a été que partiel, on peut redonner
une nouvelle dose pour obtenir une normalisation de l’hémogramme. Son
avantage est que l’effet qu’il provoque va persister pendant plusieurs mois,
voire plusieurs années sans qu’il soit nécessaire d’en redonner une nouvelle
dose. Après plusieurs années cependant, il peut entraîner des complications
hématologiques. Actuellement, il est réservé uniquement à des personnes
très âgées qui ne peuvent bénéficier d’un suivi régulier ;
– l’interféron : un effet bénéfique a pu être observé dans la maladie de
Vaquez. L’interféron cependant nécessite des injections sous-cutanées très
rapprochées, voir quotidiennes. Il a aussi des effets indésirables surtout
pendant les premières semaines de son utilisation : fièvre, courbatures,
fatigue, et des effets parfois plus tardifs tels qu’une chute trop importante
du chiffre de plaquettes. Il est actuellement utilisé dans des cas où tous les
autres moyens thérapeutiques ont échoué.
• Les saignées sont un traitement immédiat de la surcharge de globules
rouges, mais ne peuvent être considérées comme le vrai traitement de la
maladie de Vaquez. La saignée doit être d’un volume suffisant au moins
300 cm3 à chaque fois. Elle est habituellement répétée 3 à 4 fois lorsque l’on
veut obtenir une réduction très importante de la surcharge vasculaire en
raison du risque des accidents de thrombose ou hémorragiques. Elle
entraîne une amélioration immédiate et une grande sensation de mieux-
être.
Elle n’empêchera pas la production exagérée de la moelle de se maintenir et
de fait, on observera une reprise très rapide de l’excès de globules rouges
dans le sang. À la longue, les saignées répétées vont aboutir à une carence en
fer. On observera ainsi l’apparition d’une microcytose.
La saignée est considérée actuellement comme un traitement d’urgence ou
comme un traitement qui permet de temps à autre d’alléger la chimiothéra-
pie surtout si la polyglobulie est difficilement stabilisée.
Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) - 187
Maladie Synonymie A
PURPURA THROMBOPÉNIQUE IDIOPATHIQUE (PTI)
PURPURA THROMBOPÉNIQUE AUTO-IMMUN (PTAI) BB
CC
Définition
Thrombopénie fréquente par hyperdestruction plaquettaire (et/ou mégaca- DD
ryocytaire) due à la présence d’autoanticorps antiplaquettaires se fixant sur
les plaquettes et entraînant leur phagocytose par les phagocytes mononu- EE
cléés en particulier au niveau splénique (mécanisme Fcg récepteur-dépen- FF
dant).
GG
Épidémiologie
• Formes aiguës, plus fréquentes chez l’enfant à caractère saisonnier (contexte
HH
viral) en hiver et au printemps ; corticosensibles. II
• Formes chroniques, plus fréquentes chez l’adulte, à prédominance féminine ;
fréquemment corticorésistantes. JJ
• PTAI (purpura thrombopénique immunologique) de la femme enceinte avec
thrombopénie néonatale (50 % des cas dont 18 % de formes sévères) par
KK
transfert passif transplacentaire des autoanticorps maternels. Pose le LL
problème diagnostique des thrombopénies allo-immunes néonatales par
incompatibilité fœtomaternelle. MM
• Spécificité des auto-anticorps : GP IIb-IIIa, IIIa, IIb, Ib.
NN
Signes cliniques OO
Purpura : Syndrome hémorragique d’apparition souvent brutale de type
cutané ou cutanéo-muqueux. PP
• Purpura, ecchymoses, pétéchies… QQ
• Rareté des hémorragies digestives sauf dans les formes chroniques.
• Risque vital en urgence des hémorragies cérébro-méningées. RR
• Absence d’organomégalie.
SS
Signes biologiques TT
• Thrombopénie isolée et franche (souvent inférieure à 30 G/L, deux tiers des
cas). UU
• Myélogramme sans anomalies cytologiques en dehors d’une hyperplasie
de la lignée mégacaryocytaire et de mégacaryocytes de grande taille (très VV
polyploïdes). WW
• Le myélogramme est souvent réalisé pour orienter vers une thrombopénie
de cause périphérique et pour éliminer une éventuelle LA (L) révélée par la XX
thrombopénie isolée.
• La normalité du bilan d’hémostase élimine une CIVD. YY
ZZ
• Mise en évidence des autoanticorps antiplaquettaires, rarement nécessaire

en pratique :
– technique de Dixon et Rosse (quantification des Ac associés à la membrane
plaquettaire par voie immunoenzymatique). Augmentés dans 90 % des cas
des formes aiguës et 75 % des formes chroniques. Nombreux faux positifs
(faible spécificité), en particulier dans les hypergammaglobulinémies ;
– quantification des Ig de surface plaquettaire par cytométrie de flux.
Augmentées dans 85 % des cas. Faux positifs et négatifs ;
– quantification des Ig de surface plaquettaire par immunocapture.
Critères diagnostiques
• Thrombopénie. Raccourcissement de la demi-vie plaquettaire.
• Augmentation de la richesse médullaire mégacaryocytaire.
• Anticorps antiplaquettes fixés.
• Exclusion d’autres pathologies associées à l’un ou l’ensemble des critères
ci-dessus :
– maladies auto-immunes : LED ; PR ; thyroïdite d’Hashimoto ;
– hémopathies lymphoïdes chroniques : LLC, LMNH ;
– thrombopénies médicamenteuses immunoallergiques, hypersplénisme,
CIVD.
Traitement
Dans tous les cas, les mesures de prévention de l’hémorragie doivent être
instituées. On utilise la corticothérapie ou la perfusion de fortes doses d’im-
munoglobulines humaines standard à la phase aiguë. La splénectomie et
d’autres moyens thérapeutiques sont employés en cas de phase chronique.
a) corticothérapie
La posologie moyenne est de 1 mg/kg/j de prednisone et, pour certains, plus
forte. Il semble qu’une dose de 0,5 mg/kg/j soit suffisante. L’action est princi-
palement le fait d’un blocage de la phagocytose. Sous corticothérapie, on
observe dès la 2e semaine une remontée des plaquettes. Celle-ci survient plus
rapidement chez l’enfant que chez l’adulte. L’échec ne doit pas faire pour-
suivre le traitement plus de 3 semaines.
b) Immunoglobulinothérapie
L’alternative à la corticothérapie est représentée par de fortes doses de
gammaglobulines humaines : 0,4 g/kg/j en perfusion de 5 heures au moins
pendant 3 à 5 jours. L’action est non seulement le blocage de la phagocytose,
mais aussi la diminution de synthèse des autoanticorps. L’immunoglobulino-
thérapie a un effet plus rapide que la corticothérapie, mais transitoire. Du fait
de son coût, elle est réservée aux urgences hémorragiques.
Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) - 189


BB
EE
FF
JJ
anticorps antiplaquettaires LL
MM
NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
• il est sans anomalies cytologiques en dehors d’une hyperplasie de la lignée mégacaryocytaire SS
et de mégacaryocytes de grande taille (très polyploïdes) ;
• le myélogramme est souvent réalisé pour orienter vers une thrombopénie de cause
périphérique et pour éliminer une éventuelle LA (L) révélée par la thrombopénie isolée.
TT
Critère diagnostique : UU
augmentation de la richesse médullaire mégacaryocytaire.
VV
WW
XX
YY
ZZ
c) Splénectomie
Elle se propose de supprimer le site principal de destruction des plaquettes et
de production des autoanticorps. Une chronicité de 6 mois chez l’adulte et
12 mois chez l’enfant est nécessaire avant de pouvoir la discuter. Un tableau
hémorragique grave et réfractaire aux thérapeutiques habituelles peut aussi
être une indication en urgence. Elle est précédée de la vaccination antipneu-
mococcique et suivie d’une antibioprophylaxie antiméningococcique. En cas
de contre-indication ou d’échec de la splénectomie, plusieurs solutions
peuvent être envisagées :
– nouvelle cure de corticoïdes ;
– immunosuppression par l’azathioprine ou le cyclophosphamide ;
– immunomodulation par le danazol (Danatrol®) ;
– traitement par l’IFN recombinant humain.
Saturnisme - 191
Maladie Synonymie A
SATURNISME
INTOXICATION AU PLOMB BB
CC
Définition
• C’est une anémie microcytaire hypersidérémique, rare du fait de la régres- DD
sion des saturnismes professionnels.
• Physiopathologie : le plomb bloque la synthèse de l’hème à au moins EE
3 niveaux : inhibition de l’activité de l’ALA-déhydrase, de la coproporphyri- FF
nogène-oxydase et de l’hème-synthétase.
GG
Signes cliniques
Crises douloureuses abdominales avec constipation, liseré gingival de Burton,
HH
neuropathies périphériques, hypertension artérielle, voire insuffisance rénale. II
L’anémie de l’intoxication saturnine est le fait des formes graves ou d’une
KK
carence martiale associée. Elle est généralement modérée, typiquement
normochrome, normocytaire, sidéroblastique et discrètement hypersidéré- LL
mique. Chez l’enfant, elle est souvent hypochrome et microcytaire du fait de
la carence martiale souvent associée. MM
Elle se caractérise par des troubles de la synthèse de l’hème. La déshydratase
NN
de l’acide delta-aminolévulinique (ALAD) est très précocement inhibée : la
diminution de son activité est déjà décelable alors que la plombémie est infé- OO
rieure à 100 μg/L. L’accumulation de l’acide delta-aminolévulinique (ALA),
résultant de l’inhibition de l’ALAD, n’est perceptible que lorsque l’enzyme est PP
inhibée à 80 %, ce qui correspond à une plombémie d’environ 350-400 μg/L. QQ
L’élévation de la concentration intraérythrocytaire de la protoporphyrine libre
(ou de la protoporphyrine-zinc) est due à l’inhibition de l’hème synthétase ; RR
elle devient détectable lorsque la plombémie dépasse 200-250 μg/L. Lorsque
la plombémie atteint 800 μg/L, les protoporphyrines intra-érythrocytaires ne SS
s’élèvent plus. La coproporphyrinurie s’élève lorsque la plombémie dépasse TT
400 μg/L.
L’intoxication chronique par le plomb s’accompagne de l’apparition d’héma- UU
ties à granulations basophiles. Les granulations sont constituées de résidus
d’ARN ribosomal qui « s’agglomèrent » en mottes après coloration basique. VV
Leur nombre est normalement inférieur à 0,5 pour 10 000 hématies. WW
Traitement XX
• Aide à l’élimination naturelle en cas d’exposition récente aiguë : lavage
d’estomac, lavement. YY
ZZ
• Traitement chélateur, améliorant l’élimination par l’urine en transformant le

plomb tétraéthyle assimilable par l’organisme en plomb inorganique. Ce trai-
tement est associé à une hyperhydratation (perfusion ou absorption d’une
grande quantité de liquides) afin d’augmenter ses effets.
Saturnisme - 193


BB
V.G.M. ❑N ❑A D Érythroblastes absence
EE
FF
JJ
coproporphyrines déshydratase de l’acide delta-aminolé- LL

hématies ponctuées vulinique (ALAD)
protoporphyrine érythrocytaire MM
plomb
fer sérique NN
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
augmentation des sidéroblastes. SS
Urines :
• acide delta-aminolévulinique urinaire (ala) : augmente (porphobilinogene normal) ;
TT
• coproporphyrine : augmentée.
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Splénomégalie myéloïde (SPM) - 195
Maladie Synonymie A
SPLÉNOMÉGALIE MYÉLOÏDE (SPM)
OSTÉO-MYÉLO-SCLÉROSE PRIMITIVE (OMS)/MYÉLOFIBROSE IDIOPATHIQUE BB
CC
Définition
• Dite aussi métaplasie érythromyéloïde hépatosplénique avec myélofibrose DD
ou ostéomyélosclérose (OMS) (= 8 % des cas de syndromes myéloproliféra-
tifs). EE
• Syndrome myéloprolifératif sans chromosome Ph1, dû à une prolifération FF
monoclonale maligne de précurseurs de toutes les lignées myéloïdes et
métaplasie myéloïde de la rate. GG
• S’accompagne d’une myélofibrose évoluant vers l’ostéomyélosclérose
massive, de caractère secondaire et réactionnel. HH
• Évolution entachée de complications à type d’hypertension portale, II
d’hémorragies ou d’infections, de complications cardiovasculaires.
• Transformation en leucémie aiguë (TA) dans environ 20 % des cas. JJ
Physiopathologie KK
Modèles expérimentaux LL
• Pas de modèle animal spontané.
• Souris infectée par virus sarcomatogène myéloprolifératif (MPSV) (rétrovirus MM
de la famille du virus de Moloney) : NN
– hépatosplénomégalie, hyperleucocytose, fibrose médullaire, hépatique et
splénique ; OO
– létal en 45 jours environ ;
– manifestations hématologiques semblables à celles observées dans SPM PP
chez homme ; QQ
– anomalie due à une hyperproduction de facteurs de croissance (IL-1, IL-6,
GM-CSF, G-CSF, M-CSF, TNF-a et TGF-b) détectée aux sites de myéloproliféra- RR
tion (rate, foie, thymus).
SS
Splénomégalie myéloïde TT
• Maladie clonale de la cellule souche hématopoïétique.
• Fibrose réactionnelle due en grande partie aux cellules de la lignée mégaca- UU
ryocytaire PDGF, TGF-b et EGF.
• Augmentation de la synthèse de M-CSF et de TGF-b.
VV
WW
Signes cliniques
Circonstances du diagnostic XX
Âge et fréquence YY
• Âge moyen au diagnostic vers 60 ans, les cas de moins de 50 ans représen-
tent 15-20 % avec pronostic plus favorable. ZZ
• Fréquence = 1 SM pour 3 ou 4 LMC.

• Facteurs favorisants : benzène et radiations ionisantes.
Signes cliniques d’appel

• Évolution chronique et insidieuse entraînant un retard au diagnostic.
• 30 % des patients sont asymptomatiques au diagnostic.
• Les symptômes sont divers, dominés par syndrome anémique et une asthé-
nie multifactorielle.
• Signes abdominaux (douleurs, dyspepsie) fréquents.
• L’amaigrissement est retrouvé dans 7 à 50 % des cas.
• La splénomégalie est le signe fondamental : taille variable et modérée
(débord < 10 cm) dans environ 50 % des cas, très volumineuse dans environ
23 % des cas.
• Hépatomégalie présente dans 50 % des cas, de taille modérée, sauf en cas
de splénectomie.
• Signes d’hypertension portale (HTP) notés dès le diagnostic dans 1 à 4 %
des cas.
Signes biologiques
Sang
• Anémie variable, mais constante, majorée par hémodilution, normocytaire,
normochrome, non régénérative
• Déformations multiples des globules rouges : anisopoïkilocytose, hématies
en « larme » ou en « poire », schizocytes, sphérocytes, cellules cibles, sans
modification des constantes érythrocytaires.
• Présence dans le sang d’érythroblastes : constante mais < 10 % d’éléments
nucléés, sauf en cas de splénectomie.
• Hyperleucocytose modérée (10 à 25 G/L) avec polynucléose neutrophile et
myélémie. Présence possible de blastes indifférenciés (< 10 %).
• Monocytose parfois observée.
• Plaquettes :
– nombre normal chez 50 % des patients, thrombocytose ou thrombopénie
(25 %/ 25 %) ;
– morphologie des plaquettes anormale avec anisothrombocytose,
plaquettes géantes et plaquettes vides ;
– en cas de splénectomie : fragments mégacaryocytaires ou mégacaryocytes ;
– fonctions plaquettaires anormales : temps de saignement allongé, agréga-
tion à l’ADP diminuée…
• Coagulation anormale avec diminution de l’activité du complexe prothrom-
binique.
• Acide urique et vitamine B12 sériques : augmentés.
• Augmentation des LDH plasmatiques.
Splénomégalie myéloïde - 197
• Augmentation des phosphatases alcalines sériques.

A
• Augmentation de la concentration sérique du peptide aminoterminal du
procollagène III, en rapport avec fibrose. BB
• Phosphatases alcalines leucocytaires : normales, augmentées ou diminuées,
mais jamais effondrées (différence avec LMC). CC
Moelle osseuse DD
a) Myélogramme
• Difficile du fait de la dureté de l’os aspiration « blanche » ou diluée. EE
• En cas de myélogramme analysable : FF
– dysérythropoïèse, voire dysplasie globale ;
– pas d’excès de blastes ; GG
– sidéroblastes augmentés, rarement en couronne.
HH
b) Biopsie médullaire : indispensable au diagnostic
• Aspect variable d’un malade à l’autre et d’un territoire à l’autre chez le même II
patient.
• Faits constants : hypertrophie et dystrophie des mégacaryocytes, remanie- JJ
ments vasculaires avec augmentation en nombre et taille des sinusoïdes,
KK
fibrose.
• S’y associent des aspects spécifiques de chacun des trois types : LL
– type 1 = forme hyperplasique, « fibrose réticulinique » :
– - tissu hématopoïétique riche, augmentation du tissu adipeux ; MM
– - légère densification de la trame fibreuse, sans désorganisation architecture NN
médullaire ;
– - fibrose due au dépôt dans la matrice de collagène de type III et de diverses OO
molécules glycaniques ;
– type 2 = « fibrose collagène » : PP
– - réseau fibreux beaucoup plus important, constitué de faisceaux épais ; QQ
– - destruction de l’architecture médullaire ;
– - hématopoïèse normale ou augmentée ; RR
– - population mégacaryocytaire très abondante en proportion, cernée par la
fibrose ; SS
– - fibrose mutilante avec début d’ossification anormale ; TT
– - collagène de types I et III ;
– type 3 = ostéomyélosclérose : UU
• diminution du tissu hématopoïétique, remplacé par une prolifération anar-
chique du tissu adipeux ; VV
• ostéosclérose : calcification osseuse, augmentation des ostéoblastes et WW
ostéoclastes.
En fait, coexistence de plusieurs aspects histologiques chez le même patient XX
et relative stabilité dans le temps de l’aspect histologique chez un même
malade. YY
ZZ
Examens complémentaires
a) Imagerie
Radiographie du squelette : ostéocondensation localisée ou diffuse dans
environ 40 % des cas. Se voit surtout sur os long, bassin, crâne et corps verté-
braux.
b) Cytogénétique
• Souvent infructueux en raison de la pauvreté du prélèvement de moelle.
• Préférer l’étude cytogénétique des leucocytes périphériques après 24 heures
de culture en présence de phytohémagglutinine (PHA) :
– pas de chromosome Ph1 ;
– caryotype anormal dans 30 à 50 % des cas : anomalies clonales non spéci-
fiques (délétions 13 q, 20 q, 7 q, trisomies 1 q, 8, 9 et 21 ; monosomies 7) ;
– remaniements plus complexes rares qui laissent augurer une transformation
aiguë.
c) Exploration isotopique
• Scintigraphie médullaire à l’indium-transferrine raréfaction des territoires
hématopoïétiques dans le squelette axial et extension vers les os long et la
rate (augmentation avec évolution).
• Durée de vie des GR 51Cr = augmentation modérée de survie.
• Étude isotopique du métabolisme du fer (59 Fe-transferrine) :
– érythropoïèse splénique, voire hépatique ;
– fixation osseuse faible ou nulle ;
– turn-over plasmatique très augmenté avec incorporation globulaire faible :
signe d’érythropoïèse inefficace.
d) Histologie splénique et hépatique
• Rate : capsule splénique épaissie :
– hématopoïèse active avec nombreux mégacaryocytes surtout dans les sinu-
soïdes spléniques ;
– fibrose peu fréquente et peu intense, sauf en cas d’évolution longue et d’hy-
pertension portale.
• Foie : métaplasie myéloïde au niveau des sinusoïdes hépatiques :
– stase vasculaire hépatique ;
– pas ou peu de fibrose.
e) Manifestations dysimmunitaires : plus fréquentes
• Augmentation de l’immunité à médiation cellulaire (anergie cutanée).
• Manifestations auto-immunes.
• Modifications du complément et présence de complexes immuns circulants.
• Myélodysplasies :
– même âge, révélation par anémie ;
– hématopoïèse dysplasique (comme SM) ;
– parfois fibrose majeure ;

A
– distinction difficile dans les formes avec splénomégalie (leucémie myélo-
monocytaire chronique (LMMC). BB
• Myélofibroses aiguës :
– correspondent à des leucémies aiguës mégacaryoblastiques (type LAM 7) CC
ou à certaines myélodysplasies ;
DD
– anémie, splénomégalie discrète ou absente, pancytopénie, érythromyélémie
modeste et moelle hyperplasique avec fibrose réticulinique ; EE
– excès de blastes et de mégacaryocytes.
• Métastases médullaires des adénocarcinomes : FF
– métastases médullaires des cancers du sein et de la prostate importante GG
fibrose anémie + thrombopénie ;
– pas de splénomégalie. HH
• Autres syndromes myéloprolifératifs.
II
Évolution et pronostic JJ
• Rémission spontanée exceptionnelle et transitoire.
• Évolution entachée de complications multifactorielles et partiellement favo- KK
risées par l’âge.
LL
Syndrome tumoral
• Augmentation progressive du volume de la rate durant l’évolution hyper- MM
splénisme cytopénies.
• Augmentation du volume hépatique. NN
• Parfois adénopathies.
OO
• Métaplasie myéloïde du péritoine ascite.
• Métaplasie myéloïde du péricarde ou des synoviales. PP
• Localisations cutanées possibles.
Hypertension portale QQ
• Varices œsophagiennes hémorragies. RR
• Perturbations du bilan hépatique.
• Syndrome œdémato-ascitique. SS
Transformation aiguë (environ 20 % des cas) TT
• Précédée d’une phase d’accélération (hyperthermie, amaigrissement, sueurs,
hépatosplénomégalie, anémie, trombopénie et leucocytose). UU
• Peut être favorisée par la thérapeutique.
• Pronostic très péjoratif à court terme. VV
Anémie, complications infectieuses, hémorragiques et cardiovasculaires WW
50 % de décès à 5 ans, l’évolution peut dépasser 10 ans.
XX
Traitement
YY
• Le traitement n’est pas nécessaire dans les formes asymptomatiques ou
paucisymptomatiques sous réserve de surveillance médicale régulière. ZZ
• Le traitement symptomatique des complications comprend des transfusions

et l’usage d’hypo-uricémiants.
• Le traitement au long cours de l’anémie peut utiliser l’érythropoïétine. L’an-
drogénothérapie est indiquée lorsque l’anémie est imputable à une insuffi-
sance médullaire.
• Les chimiothérapies sont utilisées pour réduire une volumineuse splénomé-
galie ou une hyperleucocytose importante (Hydréa®, Purinéthol®).
• La splénectomie est une indication à envisager au cas par cas : importante
dépendance transfusionnelle, splénomégalie symptomatique, hypertension
portale, thrombopénie sévère.
• Le délai moyen de survie après splénectomie est de 27 mois (0-255 mois).
• L’allogreffe de moelle doit être discutée chez des patients jeunes (< 55 ans).


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes N A ❑D CC
EE
FF
Polynucléaires éosino N A L.D.H. ❑N A
JJ
acide urique LL
vitamine B12
phosphatases alcalines sériques MM
polynucléaires basophiles
sphérocytes NN
schizocytes
cellules en cibles (target cells) OO
plaquettes géantes
PP
QQ
Myélogramme :
• difficile du fait de la dureté de l’os aspiration « blanche » ou diluée ;
RR
• si myélogramme analysable :
– dysérythropoïèse, voire dysplasie globale ; SS
– pas d’excès de blastes ;
– sidéroblastes augmentés, rarement en couronne. TT
Biopsie médullaire : UU
Indispensable au diagnostic :
• aspect variable d’un malade à l’autre et d’un territoire à l’autre chez même patient ; VV
• faits constants : hypertrophie et dystrophie des mégacaryocytes, remaniements vasculaires
avec > nombre et taille des sinusoïdes, fibrose. S’y associe des aspects spécifiques de chacun WW
des trois types :
– type 1 = forme hyperplasique, « fibrose réticulinique » ;
– type 2 = « fibrose collagène » : réseau fibreux beaucoup plus important, constitué de faisceaux
XX
épais ;
– type 3 = ostéomyélosclérose ; YY
• du tissu hématopoïétique, remplacé par prolifération anarchique tissu adipeux ;
• ostéosclérose : calcification osseuse, augmentation des ostéoblastes et ostéoclastes. ZZ
Syndromes myélodysplasiques (SMD) - 203
Maladie Synonymie A
SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES
ACANTHOCYTOSE CONSTITUTIONNELLE
(SMD)
ABÉTALIPOPROTÉINÉMIE
ANÉMIES RÉFRACTAIRES (autosomique récessive) BB
CC
Définition
• Anciennement dénommées « anémies réfractaires » (rebelles initialement à DD
toutes les thérapeutiques connues et récidivant après les transfusions).
• Insuffisances médullaires liées à des anomalies qualitatives de l’hémato- EE
poïèse. FF
• Anomalies clonales des cellules souches hématopoïétiques avec avortement
intramédullaire (hyperapoptose). GG
• SMD primitifs.
• SMD secondaires. HH
• États préleucémiques. II
• On exclut les carences en folates ou en vitamine B12 et l’alcoolisme qui
peuvent donner des signes voisins. JJ
Ce sont des hémopathies acquises caractérisées par des cytopénies pouvant
toucher l’une ou toutes les lignées hématopoïétiques. KK
• Hématopoïèse inefficace avec avortement intramédullaire. LL
• Dysmyélopoïèse associée à des degrés variables :
– dysérythropoïèse ; MM
– dysgranulopoïèse ;
– dysmégacaryocytopoïèse. NN
• Anomalies morphologiques et fonctionnelles des cellules matures produites. OO
Caractères généraux PP
• Idiopathiques le plus souvent (80-90 % des cas) sauf pour les SMD secon-
QQ
daires à des traitements de chimio- ou de radiothérapie.
• Réfractaires aux traitements conventionnels des anémies : transfusion, vita- RR
minothérapie.
• Survenue préférentiellement chez des sujets âgés de plus de 50 ans (pic vers SS
65 ans), mais il existe des formes juvéniles de SMD, plus rares.
TT
• Légère prédominance masculine.
• Évolution chronique, excepté pour les SMD secondaires. UU
• États préleucémiques, mais l’évolution en leucémie aiguë n’est pas systéma-
tique. VV
WW
Signes cliniques
Généralement sans organomégalie (sauf dans les syndromes myélomonocy- XX
taires du sujet âgé qui peuvent s’accompagner de splénomégalie et d’hépa-
tomégalie), mais avec des signes de cytopénies (1 ou plusieurs cytopénies) YY
notamment : ZZ
– syndrome anémique ;
– épisodes infectieux chroniques et récidivants liés à la neutropénie et la
neutropathie ;
– purpura hémorragique, conséquence de la thrombopénie.
Ces signes vont s’aggraver lors de l’évolution parallèlement à la cytopénie.
• Formes cliniques particulières (peu fréquentes) :
– vascularites cutanées ;
– neuropathies périphériques ;
– arthrites inflammatoires séronégatives.
Signes biologiques
Hémogramme
Données quantitatives
• Mono, bi- ou pancytopénie :
– anémie normocytaire ou macrocytaire, très fréquente, d’intensité très
variable, normochrome et arégénérative ;
– leuconeutropénie fréquente (excepté dans les leucémies myélo-monocy-
taires chroniques (LMMC) ;
– monocytose (> 1 G/L) : présence variable d’un cas à l’autre, assez stable par
rapport à une monocytose infectieuse, les monocytes peuvent avoir des
noyaux à aspect rubané (leucémie myélo-monocytaire chronique (LMMC) ;
– thrombopénie fréquente et d’intensité variable.
Données qualitatives
• Anomalies érythrocytaires :
– anisocytose avec présence d’une double population de globules rouges
souvent visible sur les courbes de distribution des GR rendues par les auto-
mates de numération ;
– poïkylocytose : ovalocytes… ;
– parfois érythroblastes circulants.
• Anomalies morphologiques des granulocytes neutrophiles :
– hyposegmentation pouvant donner l’aspect de « pseudo-Pelger » quand
elle est associée à des anomalies de condensation chromatinienne ;
– hypersegmentation possible, mais plus rare ;
– présence de vacuoles cytoplasmiques ;
– hypogranulation (assez spécifique et évocatrice) ;
– anomalies de répartition des granules ;
– anomalies de condensation chromatinienne.
• Anomalies plaquettaires :
– anisothrombocytose ;
– présence de plaquettes géantes ;
– défaut de granulation.
Myélogramme A
Données quantitatives
• Moelle de richesse normale ou souvent augmentée. BB
• Il existe des SMD à moelle pauvre (10 %) de diagnostic souvent difficile, justi-
fiant le recours à la biopsie médullaire.
CC
• Hyperplasie de la lignée érythroblastique. DD
• Lignée mégacaryocytaire variable.
Données qualitatives EE
• Dysérythropoïèse : FF
– mégaloblastose variable, souvent de type intermédiaire ;
– anomalies de condensation chromatinienne (chromatine irrégulière, bour- GG
geonnements nucléaires) ;
– asynchronisme de maturation nucléo-cytoplasmique ; HH
– anomalies de l’hémoglobinisation du cytoplasme : aspects « feuilletés » ; II
– caryorrhexie : fragmentations nucléaires ;
– images d’érythroblastes en mitose : index mitotique élevé ; JJ
– ponctuations basophiles.
• Dysgranulopoïèse : KK
– hypogranulation ; LL
– granulations anormales et/ou anormalement réparties ;
– hyposegmentation des granulocytes neutrophiles ; MM
– arrêt de maturation au niveau des précurseurs précoces (blastes de type III
ou promyélocytes anormaux) ; NN
– blastose médullaire (blastes B1 ou B2) variable possible (supérieure à 5 % et OO
inférieure à 30 %). Elle détermine le type de SMD.
• Dysmégacaryocytopoïèse : PP
– micromégacaryocytes ;
– hypolobulation ; QQ
– hypogranulation. RR
– mégacaryocytes à petits noyaux « séparés » ;
– présence d’amas de mégacaryocytes. SS
Caryotype
TT
• Intérêt : diagnostique et pronostique. Fréquence des anomalies : 40 à 80 %
des cas. UU
• Principaux types d’anomalies :
– monosomies : 7, 17… ; VV
– trisomies : 8, 21, 11… ; WW
– perte de l’Y ;
– délétions : 5q- (q13;q33), 7q-, 6 q -(q15), 11q-, 12p-, 20q- (q11), 17p ; XX
– inversions : 3, 12…
YY
ZZ
• Exemples : anomalie 5q- :

– anémie macrocytaire avec thrombocytose et anomalies caractéristiques des
mégacaryocytes d’aspect non lobés et à cytoplasme irrégulier dit « barbu » ;
– prédominance féminine ;
– pronostic favorable si l’anomalie est isolée.
• Anomalie 20q- : pronostic favorable si l’anomalie est isolée.
• Monosomie 7 : pronostic défavorable.
• Valeur pronostique :
– anomalies complexes de pronostic plus défavorable ;
– pas de corrélation avec un type d’anomalie lors de la transformation aiguë.
SMD secondaires : fréquence des anomalies du 5 ou du 7 (95 %).
Biopsie ostéomédullaire
• Non systématique, réservée aux myélogrammes pauvres ou en cas de fibrose
rendant l’aspiration médullaire difficile.
• Richesse cellulaire normale ou augmentée.
• SMD avec fibrose (15 %) rencontrés surtout dans les formes secondaires
(50 %).
• Présence possible d’« ALIP » (anomalie de localisation des précurseurs
immatures).
Anomalies biochimiques
• Hypersidérémie et élévation du coefficient de saturation (conséquence de
l’érythropoïèse inefficace).
• Signes d’hyperhémolyse (intramédullaire) :
– hyperbilirubinémie indirecte modérée ;
– élévation des LDH.
Anomalies biochimiques et fonctionnelles des éléments sanguins
• Globules rouges :
– augmentation du taux d’hémoglobine fœtale et/ou présence d’Hb H ;
– déficits enzymatiques : pyruvate kinase… ;
– diminution de l’expression de certains antigènes de groupes sanguins : A1,
B, H (cause d’erreur dans la détermination du groupage sanguin) ;
– augmentation de l’expression de l’antigène i.
• Polynucléaires neutrophiles :
– déficit en myélopéroxydase et en PAL ;
– anomalies du chimiotactisme, de la bactéricidie et de la phagocytose (majo-
ration du risque infectieux).
• Plaquettes : thrombopathie associée à la thrombopénie (majoration du
risque hémorragique).
Anomalies de la croissance en culture de moelle osseuse en milieu semi-solide
• 2 types de pousse cellulaire :
– mode leucémique : formation de macro- ou micro-clusters associée à un
faible nombre de colonies. 60 % d’incidence d’évolution leucémique ;
– mode non leucémique : persistance de la formation des colonies. 20 à 30 %

A
d’incidence d’évolution leucémique.
BB
Classification OMS
Anémie réfractaire
CC
• Anémie normo- ou macrocytaire et/ou leucopénie et/ou thrombopénie DD
persistante et chronique.
• Dosages de vitamine B12 et acide folique : normaux. EE
• Signes cytologiques de dysérythropoïèse médullaire essentiellement. Autres
FF
lignées souvent normales.
• 5 q- ; 7 q - ; trisomie 8. GG
• Médiane de survie longue (supérieure à 50 mois).
Anémie réfractaire sidéroblastique idiopathique HH
• Idem à AR, mais : II
– dysérythropoïèse plus franche : cytoplasmes « feuilletés » ;
– sidéroblastose pathologique à la coloration de Perls : Plus de 15 % de formes JJ
en couronne.
• 5 q- ; 11 q- ; 20 q- ; trisomie 8. KK
• Médiane de survie identique à AR, mais transformation en LA : 10 %. LL
AREB et AREB-T
• Anémie macrocytaire fréquemment associée à une leuconeutropénie et à MM
une thrombopénie :
NN
– tableau de pancytopénie ;
– blastose sanguine modérée et médullaire ; OO
– dysgranulopoïèse cytologique souvent franche ;
– monosomie 7 ; trisomie 8 ; PP
– médiane de survie : 11 mois ;
QQ
– transformation en LAM : 60 %.
Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) RR
• Fréquence de la splénomégalie.
• Anémie normocytaire ou macrocytaire + hyperleucocytose + thrombopénie. SS
• Monocytose supérieure à 1 G/L avec une composante de cellules promono- TT
cytaires.
• Polynucléose neutrophile et érythromyélémie. UU
• Dysgranulopoïèse souvent franche.
• Blastose sanguine et médullaire fréquente et modérée.
VV
• Monosomie 7 ; trisomie 8 ; 12 p-. WW
• Hypergammaglobulinémie polyclonale, voire monoclonale possible.
• Médiane de survie très variable. XX
• Transformation en LAM : 15 %.
YY
Syndromes myélodysplasiques induits
• Possibles à tout âge. ZZ
• Secondaires à des associations radiothérapie/chimiothérapie.

• Délais variables de 3 à 6 ans en moyenne.
• Fibrose médullaire fréquente.
• Anomalies caryotypiques complexes fréquemment observées (90 %), ayant
valeur d’orientation diagnostique (chromosome 5, 7).
• Évolution rapide en LA chimiorésistante de courte médiane de survie
(6 mois).
Celui d’une cytopénie ou pancytopénie chronique souvent macrocytaire chez
un patient âgé.
Anémies sidéroblastiques
• Acquises :
– anémies mégaloblastiques par carence en vitamine B12 et/ou en acide
folique versus AR ou ARS ;
– carences en pyridoxine (rares) ;
– iatrogènes : traitements par les tuberculostatiques (INH, PAS) ou les antimi-
totiques (faciles à exclure en fonction du contexte clinique).
• Intoxication par le plomb (contexte professionnel).
• Constitutionnelles.
• Anémie sidéroblastique héréditaire de Heilmeyer liée à l’X.
Anémies macrocytaires non sidéroblastiques ou cytopénies isolées
• Cytopénies à caractère auto-immune.
• Dysmyélopoïèses constitutionnelles.
Anémies avec blastose sanguine modérée
• Leucémies aiguës myéloïdes en début d’évolution :
– LAM2 versus AREB T ;
– LAM4 versus leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ;
– LAM6 versus ARS.
• Syndromes myéloprolifératifs en transformation :
– LMC en transformation (chromosome Philadelphie, Ph1) ;
– splénomégalie myéloïde au stade d’insuffisance médullaire.
Traitement
Les syndromes myélodysplasiques sont courants chez la personne âgée et
sont les états préleucémiques les plus fréquents. Leur diagnostic et leur clas-
sification sont simples, mais les traitements actuels ne sont pas efficaces sauf
chez le jeune où l’allogreffe peut être tentée.
Traitement symptomatique
Tout épisode fébrile chez un neutropénique justifie la prescription d’une
antibiothérapie à large spectre couvrant les bacilles Gram négatif, puis les
(suite p. 210)


BB
Hématies ❑N ❑A D Monocytes N A ❑D CC
EE
FF
JJ
ovalocytes LL
plaquettes géantes
fer sérique MM
coefficient de saturation de la sidérophiline
NN
Autres milieux biologiques OO
Myélogramme : (cf. « clinique ») :

PP
• données quantitatives :
– moelle de richesse normale ou souvent augmentée ; QQ
– SMD à moelle pauvre (10 %) de diagnostic souvent difficile, justifiant le recours à la biopsie
médullaire ; RR
– hyperplasie de la lignée érythroblastique ;
– lignée mégacaryocytaire variable ; SS
• données qualitatives :
– dysérythropoïèse : TT
- mégaloblastose variable, souvent de type intermédiaire ;
- anomalies de condensation chromatinienne (chromatine irrégulière, bourgeonnements UU
nucléaires) ;
- asynchronisme de maturation nucléo-cytoplasmique ; VV
– dysgranulopoïèse :
- hypogranulation ;
- granulations anormales et/ou anormalement réparties ; WW
- hyposegmentation des granulocytes neutrophiles ;
- arrêt de maturation au niveau des précurseurs précoces (blastes de type III ou promyélocytes XX
anormaux) ;
- blastose médullaire (blastes B1 ou B2) variable possible (supérieure à 5 % et inférieure à YY
30 %). Elle détermine le type de SMD ;
– dysmégacaryocytopoïèse : micromégacaryocytes. ZZ
staphylocoques et enfin les levures. Un syndrome hémorragique doit être

traité par des concentrés plaquettaires.
L’anémie nécessite des transfusions répétées de concentrés érythrocytaires
phénotypés, afin de prévenir le risque d’allo-immunisation. La prévention de
l’hémochromatose transfusionnelle repose sur l’administration de déféroxa-
mine par voie sous-cutanée par pousse-seringue plusieurs nuits par semaine.
Traitement spécifique
Le traitement spécifique efficace, l’allogreffe de moelle, se heurte à l’âge
souvent élevé des patients. De très nombreux sujets âgés tolérant parfaite-
ment leur maladie ne justifient que d’un traitement symptomatique et d’une
surveillance.
Chez les sujets de moins de 55 ans, ayant un donneur HLA identique, l’allo-
greffe doit être tentée sauf si la discrétion du syndrome permet d’attendre
sous surveillance. Elle permet la guérison dans la moitié des cas.
Chez les sujets de moins de 65 ans, l’autogreffe est envisagée pour les formes
évoluées.
Chez les sujets âgés, plusieurs éventualités peuvent se présenter.
• Il existe un important excès de blastes : la cytosine-arabinoside à très faible
dose éventuellement associée à du G- ou du GM-CSF permet une prolonga-
tion de la survie par amélioration des cytopénies et diminution de la blas-
tose.
• La leuconeutropénie est une indication du G- ou du GM-CSF seul si la blas-
tose est < 20 %.
• La thrombopénie importante isolée est une indication du danazol (Dana-
trol®).
• La LMMC (leucémie myélomonocytaire chronique) relève d’un traitement
par hydroxyurée ou VP16 à leur phase hyperleucocytaire.
L’anémie ne connaît pas de traitement spécifique.
Syndromes thalassémiques - 211
Maladie Synonymie A
SYNDROMES THALASSÉMIQUES
héréditaire/transmission autosomale récessive/Alpha T. : délétion/bêta:mutation BB
CC
Définition
Génétique DD
• Le génome humain comporte :
EE
– 4 gènes sur le chromosome 16 codant chacun pour 25 % des chaînes de
globine ; FF
– 2 gènes sur le chromosome 11 codant chacun pour 50 % des chaînes de
globine ; GG
– 2 gènes (chez le fœtus) portés par le chromosome 11 codant pour les
HH
chaînes composant de l’Hb F (22) ;
– 2 gènes portés par le chromosome 11 codant pour les chaînes . II
• Les syndromes thalassémiques se transmettent selon le mode autosomique
récessif. JJ
• L’anomalie moléculaire en général responsable des alpha-thalassémies est la
KK
délétion.
• L’anomalie moléculaire en général responsable des bêta-thalassémies est LL
une mutation (+ de 60 connues).
• Il existe deux formes génétiques de bêta-thalassémie selon qu’un ou deux MM
gènes sont atteints (hétéro- ou homozygotes).
NN
• Deux formes phénotypiques de thalassémies homozygotes :
– ° thalassémie : pas de synthèse de la chaîne ; OO
– + thalassémie : diminution de synthèse de la chaîne .
Physiopathologie PP
• Alpha-thalassémies : QQ
– 1 ou 2 gènes atteints : entraîne la diminution de synthèse de Hb + microcy-
tose ; RR
– 3 gènes atteints : les chaînes se tétramérisent en Hb H (4) ;
– gènes atteints : entraîne une anémie profonde et la mort in utero ou dès la
SS
naissance. Dans le sang : Hb Bart (4). TT
• Bêta-thalassémie hétérozygote :
– diminution de la synthèse des chaînes entraînant une microcytose ; UU
– excès relatif de chaînes entraîne une augmentation Hb A2 (22).
• Bêta-thalassémie homozygote :
VV
– les chaînes en excès précipitent dans les GR et entraînent des lésions de WW
la membrane et noyau avec destruction des éythroblastes dans la moelle
osseuse (anémies par érythropoïèse inefficace). D’où l’augmentation de XX
l’érythropoïétine avec inflation érythroblastique, la multiplication des
YY
érythroblastes dans les espaces médullaires et les déformations squelet-
tiques et anomalies osseuses ; ZZ
– l’insuffisance de synthèse des chaînes explique aussi la microcytose ;

– les GR anormaux entraînent une anémie hémolytique (diminution de la
durée de vie des GR) ;
– l’Hb F est augmentée.
Bêta-thalassémies
• Surtout autour du Bassin méditerranéen. Aussi au Moyen-Orient, dans le
Sud-Est asiatique, en Afrique, aux Antilles.
• Sévérité : majeure, intermédiaire, mineure.
a) Bêta-thalassémies majeures (maladie de Cooley). En général homozygotes
Signes cliniques
• Dès l’enfance, pâleur, ictère conjonctival.
• Hépatomégalie et splénomégalie, hyperplasie des os plats de la face.
• Retard staturo-pondéral, infections à répétition.
• Hémochromatose secondaire aux transfusions et/ou à une érythropoïèse
inefficace.
Signes biologiques
• Hémogramme :
– anémie microcytaire hypochrome, aniso-poïkilocytose ;
– cellules cibles, érythroblastes circulants ;
– GB et plaquettes en général normaux.
• Myélogramme :
– moelle osseuse riche surtout en érythroblastes basophiles ;
– électrophorèse de l’Hb ;
– diminution ou absence de synthèse de HbA ; HbF et HbA2 variables ;
– biochimie.
• Hyperbilirubinémie, fer sérique augmenté, ferritine normale ou augmentée.
b) Bêta-thalassémies intermédiaires ou mineures
• En général hétérozygotes. 100 fois plus fréquentes que les homozygotes.
• Manifestations cliniques nulles ou discrètes.
• Signes biologiques modérés d’un syndrome thalassémique.
• Parfois « polyglobulie » microcytaire hypochrome sans carence en fer.
• Électrophorèse : HbA2 > 5 %, augmentation de l’HbF variable.
Alpha-thalassémies
• Surtout en Extrême-Orient. Aussi en Afrique et pourtour méditerranéen.
• Aspects cliniques et biologiques en fonction du nombre de gènes atteints
(voir plus haut).
Traitement
Seules les formes majeures nécessitent un traitement, les formes mineures
étant généralement bien tolérées.
(suite p. 214)
Syndromes thalassémiques - 213

BB
Hématies ❑N A D Monocytes N ❑A ❑D CC
V.G.M. ❑N ❑A D Érythroblastes présence
EE
FF
Leucocytes N ❑A ❑D Ferritine N A ❑D
Polynucléaires neutro N ❑A ❑D Bilirubine libre ❑N A HH
JJ
cellules en cibles (target cells) hémoglobine A LL

haptoglobine
hématies ponctuées sidérophiline (transferrine) MM
transferrine (sidérophiline)
hémoglobine fœtale (HbF) durée de vie des hématies NN
hémoglobine A2
fer sérique OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
moelle osseuse riche surtout en érythroblastes basophiles. SS
TT
UU
VV
WW
XX
YY
ZZ
Le traitement conventionnel de la thalassémie majeure associe transfusion,

chélation et splénectomie. Il a transformé l’espérance de vie des patients. La
lourdeur du traitement chélateur altère la qualité de vie et fait discuter l’indi-
cation d’une greffe de moelle chez les enfants et adolescents qui ont un
donneur apparenté HLA-compatible.
Le traitement est purement symptomatique par les transfusions de globules
rouges à raison de 15 mL/kg toutes les 4 semaines ou de 10 mL/kg toutes les
3 semaines. La prévention des infections est primordiale. La prévention de la
carence en folates passe par la prescription de 5 mg/j d’acide folique. Le trai-
tement de la surcharge en fer par la desferrioxamine (Desféral®) est encore le
traitement de référence. Il doit être administré par voie parentérale, la voie
sous-cutanée est la plus utilisée, nécessitant des perfusions de 8 à 10 heures
pendant 5 à 7 jours. Ce traitement est très contraignant et la compliance
souvent mauvaise. Un seul chélateur par voie orale est actuellement dispo-
nible, mais moins utilisé du fait de son efficacité moindre (mais serait plus effi-
cace pour la protection myocardique) et de sa toxicité potentielle
(agranulocytose) (défériprone, Ferriprox®).
La splénectomie est indiquée quand un hypersplénisme trop important rend
le rendement transfusionnel aléatoire. Son indication avant l’âge de 6 ans doit
être prudente du fait du risque infectieux.
Enfin, chez l’enfant de moins de 7 ans ayant un donneur apparenté, une allo-
greffe peut être tentée.
Thrombocytémie essentielle - 215
Maladie Synonymie A
THROMBOCYTÉMIE ESSENTIELLE
BB
CC
Définition
• Forme particulière de syndrome myéloprolifératif où la multiplication cellu- DD
laire excessive atteint uniquement la lignée mégacaryocytaire.
• Moyenne d’âge : 60 ans (sex-ratio équilibré), mais prédominance féminine EE
chez les sujets jeunes. FF
• Plaquettes > 800 109/L + hyperplasie mégacaryocytaire médullaire.
• Augmentation des progéniteurs mégacaryocytaires circulants. GG
• Augmentation de la pousse spontanée des progéniteurs en culture.
HH
Signes cliniques II
• Hémorragies diagnostic parfois lors de l’exploration d’une anémie hypo-
chrome sidéropénique. JJ
• Thromboses veineuses ou artérielles.
• Splénomégalie modérée.
KK
• Hépatomégalie dans moins de 10 % des cas. LL
Évolution
• Vers myélofibrose ; transformation en leucémie aiguë 10-20 % (en fait secon- MM
daire au traitement par alkylants ou 32P). NN
• Mort par hémorragie, embolies.
• Survie 10 ans : 64 %. OO
Signes biologiques PP
Sang QQ
• GR diminués en général, microcytose, hypochrome. Parfois GR augmentés.
• Leucocytes : 15 à 40 109/L, surtout polynucléaires. Phosphatase alcaline RR
leucocytaire : normale ou augmentée. SS
• Plaquettes très élevées. Frottis : tapis de plaquettes, certaines de grande
taille. Augmentation de la dispersion de taille des plaquettes. Nombre de TT
plaquettes le plus souvent entre 800 et 1 500 G/L.
Moelle
UU
• Tapis de plaquettes et de mégacaryocytes. VV
• Biopsie indispensable au diagnostic :
– hyperplasie mégacaryocytaire avec mégacaryocytes de grande taille ; WW
– hyperplasie réticulinique modérée.
XX
Hémostase
• Temps de saignement (TS) : augmentation dans seulement 20 % des cas. YY
• Signes latents de CIVD diminution des facteurs I, V, VIII.
ZZ
• Anomalies de l’hémostase primaire (hypoadhésivité, hypoagrégabilité des

plaquettes).
• Hyperactivation des plaquettes dans la circulation.
Étude cytogénétique
• Utile au diagnostic bien qu’aucune anomalie ne soit réellement spécifique
(1 q + 2 q + trisomie 9…).
• Formes avec chromosome Philadelphie ?
Biochimie
• Taux plasmatique élevé de bêta-thromboglobuline avec diminution bêta-
thromboglobuline plaquettaire.
• Acide urique, vitamine B12, lysozyme : augmentés.
• Thrombocytémies à chromosome « Philadelphie » (Ph1).
• LMC avec thrombocytose importante.
• Cancers.
• Thrombocytoses non malignes (infections, hémorragies, splénectomies…).
Traitement
• Abstention chez le sujet jeune asymptomatique.
• Chimiothérapie (hydroxyurée, pipobroman, anagrélide).
• Phosphore 32.
• Interféron a (3 mUI 3/semaine).
• Thrombophérèses : traitement d’urgence.
• Traitement antiagrégant : inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (aspirine),
ticlopidine.
Thrombocytémie essentielle - 217


BB
Hématies N A D Monocytes N ❑A ❑D CC
Hématocrite N A D Myélocytes absence
Hémoglobine N A D Myéloblastes absence DD
V.G.M. N ❑A D Érythroblastes absence
EE
FF
Plaquettes ❑N A ❑D Hb anormale absence GG
Polynucléaires éosino N A L.D.H. N A
JJ
plaquettes géantes facteur antihémophilique A LL

temps de saignement prothrombine vraie
produits de dégradation de la fibrine (PDF) proaccélérine MM
acide urique adhésivité plaquettaire
vitamine B12 agrégation plaquettaire NN
lysozyme
OO
PP
QQ
RR
Myélogramme :
tapis de plaquettes et de mégacaryocytes. SS
indispensable au diagnostic :
TT
• hyperplasie mégacaryocytaire avec mégacaryocytes de grande taille ;
• hyperplasie réticulinique modérée. UU
Cytochimie : VV
phosphatases alcalines leucocytaires : normales ou augmentées.
WW
XX
YY
ZZ
Waldenström (maladie de) - 219
Maladie Synonymie A
WALDENSTRÖM (MALADIE DE)
MACROGLOBULINÉMIE DE WALDENSTRÖM BB
CC
Définition
• Prolifération lymphoplasmocytaire polymorphe produisant une IgM mono- DD
clonale > 5 G/L.
• 5 fois moins fréquente que Kahler. EE
FF
Signes cliniques
• Adénopathies superficielles et profondes. GG
• Splénomégalie (50 % des cas).
• Syndrome d’hyperviscosité.
HH
• Syndrome hémorragique cutanéomuqueux. II
• Manifestations rénales + rares que dans Kahler.
• Ictère JJ
Évolution KK
• Chronique et stable plusieurs années.
• Complications : hémorragies, infections, insuffisance médullaire, insuffisance LL
rénale, apparition d’un lymphome non hodgkinien à grandes cellules immu-
noblastiques (± 10% des cas). MM
NN
Signes biologiques
Hémogramme OO
• Anémie inconstante, en général normocytaire, normochrome, non régénéra-
PP
tive. Rouleaux de GR.
• Possibilité fausse anémie. AHAI pas rares (agglutinines froides anti-I). QQ
• Leucocytes variables : 4-15 G/L. Lymphocytose dans un tiers des cas.
• Plaquettes normales ou diminuées (50 % des cas). RR
• Vitesse de sédimentation accélérée. SS
Myélogramme
• Infiltration ± importante par mélange de lymphocytes, lymphoplasmocytes TT
et plasmocytes.
• Mastocytose souvent rencontrée.
UU
Biopsie osseuse VV
• Infiltration lymphoplasmocytaire partielle ou diffuse.
• Souvent myélofibrose réactionnelle + mastocytose. WW
Biochimie XX
• Protides augmentés. À l’électrophorèse : pic en . En immunoélectro-
phorèse : IgM monoclonale ou (Kappa > 75 % des cas). YY
• Cryoglobuline : 10 à 20 % des cas.
• Urines : Bence-Jones : 70 % des cas < 1 g/24 heures.
ZZ
Hémostase
• Anomalies de l’hémostase primaire liées à la fixation des IgM sur les
plaquettes.
• Anomalies de la coagulation plus rares (inhibition de la polymérisation du
fibrinogène…).
Traitement
Dans les formes asymptomatiques avec taux stable de l’IgM, il faut préférer
l’abstention thérapeutique.
Dans les formes symptomatiques et/ou avec augmentation des taux de l’IgM,
on utilisera une mono- ou polychimiothérapie selon l’évolutivité de la
tumeur :
– formes d’évolution lente : monochimiothérapie orale continue type chlo-
rambucil (0,1 mg/kg/j) ;
– formes sévères d’évolution rapide et/ou compliquées : polychimiothérapie
type COP ou CHOP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone, doxorubi-
cine).
En cas de manifestations auto-immunes, on utilisera la prednisone, en associa-
tion avec le chlorambucil, le cyclophosphamide, ou le melphalan.
Les complications seront traitées par transfusions en cas d’anémie et par plas-
maphérèses en cas d’hyperviscosité ou de neuropathie.
Waldenström (maladie de) - 221


BB
EE
FF
Lymphocytes ❑N A ❑D Protéines totales ❑N A II
JJ
protides immunoglobulines G (IgG) LL

vitesse de sédimentation (VS) rapport albumine/globulines
immunoglobulines M (IgM) adhésivité plaquettaire MM
temps de saignement (N) agrégation plaquettaire
NN
cryoglobulines
agglutinines froides OO
CRP (C-réactive protéine)
PP
QQ
RR
Urines :
protéine de Bence-Jones : 70 % des cas < 1 g/24 heures. SS
Myélogramme :
• infiltration ± importante par mélange de lymphocytes, lymphoplasmocytes et plasmocytes ;
TT
• mastocytose souvent rencontrée.
UU
Biopsie osseuse :
• infiltration lymphoplasmocytaire partielle ou diffuse ; VV
• souvent myélofibrose réactionnelle + mastocytose.
WW
XX
YY
ZZ
Principes de l’interprétation d’un bilan
biologique en hématologie
1. Un bilan biologique est généralement accompagné d’un certain nombre

d’éléments cliniques (âge, sexe, état général, présence d’organomégalie ou
non, présence d’un syndrome infectieux, anémique ou hémorragique, etc.).
Ces éléments ne vous sont pas donnés pour rien, vous devez en tenir compte
(exemple : un sujet âgé de 10 ans a peu de risque de développer une LMC ou
une LLC !).
Il peut être également fait mention de la prise de certains médicaments par le
sujet. Cela n’est généralement pas mentionné si ça n’a pas d’influence sur le
bilan biologique (exemple : consommation de noramidopyrine et agranulocy-
tose, consommation d’aspirine et allongement du temps de saignement,
consommation de quinine et déficit en G6PD, etc.).
Des examens radiologiques peuvent être mentionnés dans certains cas
(maladie de Kahler, drépanocytose, thalassémie, splénomégalie myéloïde).
2. Un bilan biologique comporte un certain nombre de paramètres

biologiques :
– soit cytologiques : globules rouges, hématocrite, hémoglobine, globules
blancs, plaquettes et éventuellement formule leucocytaire et nombre de
réticulocytes, myélogramme, biopsie médullaire, voire adénogramme ou
splénogramme ;
– soit d’hémostase et de coagulation : temps de saignement, taux de prothrom-
bine (ou temps de Quick), temps de céphaline activée (TCA), fibrinogène,
présence de PDF ou de complexes solubles, dosages séparés des différents
facteurs, etc. ;
– soit autres : vitesse de sédimentation, taux de fer sérique et de ferritine, taux
de vitamine B12 ou de folates, électrophorèse des protides ou de l’hémoglo-
bine, test de Coombs, etc.
3. La première chose à faire devant un dossier biologique est de rappeler les

valeurs normales de chacun des paramètres qui sont énoncés et, même si ça
semble trivial, de dire clairement pour chaque paramètre énoncé, s’il est
normal, diminué ou augmenté. Procéder méthodiquement en regroupant les
paramètres concernant les hématies d’une part et ceux concernant les leuco-
cytes (nombre total et formule leucocytaire) d’autre part.
4. En ce qui concerne les globules rouges, sous réserve qu’on vous énonce les
trois paramètres mesurés les concernant (globules rouges, hématocrite et
hémoglobine), vous devez impérativement (même si cela n’est pas demandé
dans les questions) calculer les constantes érythrocytaires (volume globulaire
moyen [VGM],TCMH et CCMH), en rappeler les valeurs normales (attention aux
unités) et faire un commentaire sur les valeurs que vous trouvez.
Rappel :
– VGM > 100 fl = macrocytose ; VGM < 80 = microcytose ; VGM compris entre
80 et 100 : normocytose ;
– CCMH < 300 g/L : hypochromie ; CCMH compris entre 300 et 360 g/L :
normochromie ; il n’existe pas d’hyperchromie.
Une anémie se définit exclusivement par la diminution de la concentration

circulante d’hémoglobine en dessous des valeurs normales.
< 130 g/L Chez l’homme adulte

< 120 g/L Chez la femme adulte non enceinte
< 110 g/L Chez la femme enceinte et le sujet âgé
< 140 g/L Chez le nouveau-né
< 110 g/L Chez l’enfant de moins de 1 an
Seul le taux de réticulocytes (en valeur absolue) vous permet de dire qu’une
anémie est régénérative (réticulocytes > 100-120 G/L) ou arégénérative (réti-
culocytes < 100 G/L).
Une fois cela effectué, et s’il existe une anémie, vous devez conclure quant à
sa nature.
Exemple : Hb = 80 g/L ; VGM = 68 fl ; CCMH = 280 g/L ; réticulocytes = 50 G/L.
Vous devez conclure ici qu’il s’agit d’une anémie microcytaire, hypochrome et
arégénérative.
5. En ce qui concerne les leucocytes, vous pourrez trouver dans l’énoncé leur
valeur totale (normale = 4 à 10 G/L) et éventuellement la formule leucocytaire
en pourcentage. Si tel est le cas, vous devez impérativement dire si le nombre
de leucocytes totaux est abaissé (< à 4 G/L = leucopénie), normal ou
augmenté (> 10 G/L = hyperleucocytose) et calculer les valeurs absolues pour
chaque type de leucocytes.
Principes de l’interprétation d’un bilan biologique en hématologie - 225
Exemple : leucocytes totaux = 3 G/L avec : PN = 50 %, PEo = 3 %, Pbasos = 1 %,

lymphocytes = 35 %, monocytes = 11 %.
Vous devez calculer les valeurs absolues de chaque type de leucocytes (ici
PN = 1,5 G/L, PEo = 0,09 G/L, Pbasos = 0,03 G/L, lymphocytes = 1,05 G/L et
monocytes = 0,33 G/L).
Ici, vous devez donc dire qu’il existe une leucopénie avec neutropénie et
légère monocytose.
Rappel :
– si PN < 2 G/L : neutropénie ;
– si PN > 7 G/L : polynucléose neutrophile ;
– si PEo > 0, 5 G/L : hyperéosinophilie ;
– si PBaso > 0,1 G/L : basophilie ;
– si lymphos < 1 G/L : lymphopénie ;
– si lymphos > 4 G/L : hyperlymphocytose ;
– si monocytes > 1 G/L : monocytose.
La somme des valeurs absolues que vous avez calculées doit être égale au
nombre total des leucocytes.
Il est possible que l’on énonce dans la formule leucocytaire la présence de

cellules normalement absentes dans le sang des sujets normaux. Exemple :
présence d’une myélémie (passage d’éléments jeunes de la lignée granulocy-
taire dans le sang) ; présence d’érythroblastes, présence de cellules blastiques,
etc.
Ne vous précipitez pas, la myélémie n’est pas nécessairement synonyme de
LMC. De même, des érythroblastes circulants peuvent se voir ailleurs qu’au
cours des leucémies érythroblastiques. En revanche, la présence de blastes en
quantité importante dans le sang, avec ou sans myélémie, signe l’existence
d’une leucémie.
De la même façon, vous devez apprécier l’importance du passage sanguin des
cellules anormales (une myélémie composant 10 % du total des leucocytes
est dite modérée et n’a pas la même signification qu’une formule comportant
90 % d’éléments jeunes de la lignée granulocytaire), et calculer les valeurs
absolues de chaque type de leucocytes, même si ce sont des leucocytes anor-
maux.
6. N’oubliez pas les plaquettes (normales : 150 à 400 G/L) :

– si > 400 G/L : thrombocytose ;
– si < 150 G/L : thrombopénie.
Attention, une augmentation des plaquettes n’est pas nécessairement syno-
nyme de syndrome myéloprolifératif et peut se voir dans les syndromes
inflammatoires.
7. Il n’est pas interdit à un sujet de présenter simultanément deux pathologies

hématologiques, qu’elles soient liées entre elles ou non.
Exemples :
– association entre LLC et anémie hémolytique auto-immune ;
– association constante entre LAM3 et CIVD.
8. Plus que le diagnostic précis de la pathologie en cause, c’est la démarche

qui vous a mené à ce diagnostic qui compte. Procédez par élimination quand
c’est possible (exemple : une hyperlymphocytose modérée (5 G/L) chez un
sujet jeune a peu de chances d’être une LLC, tandis qu’une forte hyperlym-
phocytose (50 G/L) chez un sujet âgé ne peut pas être liée à une infection
virale).
Manuel du logiciel.
Aide au diagnostic en hématologie (ADH)
1 Installation : insérer le CD dans l’ordinateur. Si le logiciel d’installation ne

démarre pas automatiquement, ouvrir le contenu du CD et lancer
“installer_adh.exe” sur Windows ou “Installer Logiciel ADH” sur Mac OS X.
Une fois le logiciel installé, vous pouvez le lancer à partir du menu Démar-
rer - Tous les programmes - groupe de programmes “logiciel ADH” - “Logi-
ciel ADH” sur Windows, ou à partir du Finder - Applications - dossier
“Logiciel ADH” - “Logiciel ADH” sur Mac OS X.
2 Lire attentivement l’avertissement.
3 Après avoir lu le « but et l’intérêt » du logiciel, vous pouvez afficher la liste
des maladies par ordre alphabétique, en choisissant « Liste des Maladies »
dans le menu.
4 En activant une maladie, la fiche complète s’ouvre en affichant les
examens biologiques courants avec le sens des variations N (normal), A
(augmenté) ou D (diminué) signalé par une croix ; de même pour la
« présence » ou « l’absence » d’une anomalie hématologique.
4 bis En haut, deux indications sont présentes : la maladie est constitution-
nelle (s’il y a un point dans le petit cercle) ou non héréditaire dans le cas
contraire. Au-dessous, une indication sur la fréquence de la maladie est
notée par des étoiles de 1 (peu fréquente) à 6 (maladie très fréquente).
5 L’onglet « examens biologiques » affiche un tableau, sur fond jaune, des
examens sur deux colonnes avec indications, cochées ou non, N (normal),
A (augmenté) et D (diminué).
À droite de ce tableau, deux carrés pour les examens biologiques moins
courants ou spécialisés : le carré supérieur, sur fond rose, pour les examens
augmentés et le carré inférieur, sur fond bleu, pour les examens diminués.
Si figure l’indication (N), cela signifie que l’examen peut être aussi normal.
6 En cliquant sur l’onglet « Autres milieux biologiques », nous obtenons des
indications sur les examens à partir de prélèvements autres que le sang :
urine, moelle, ganglions, etc.
7 Le dernier onglet à droite, « Clinique » permet d’ouvrir des fiches cliniques

créées par le professeur Michel Arock et qui complètent les fiches biolo-
giques précédentes par des informations concernant cette maladie : défi-
nition, symptomatologie clinique, étiologie, imagerie, traitement, etc.
8 Impression : à tout moment, il est possible d’imprimer une liste de mala-
dies ou une seule fiche, en utilisant les boutons rectangulaires qui se trou-
vent dans la partie supérieure.
9 « Autoformation et aide au diagnostic ». C’est la partie originale du logi-
ciel : en cliquant sur ce bouton, une fiche vierge sans indication d’anoma-
lies apparaît. Il suffit de cocher une ou plusieurs cases pour indiquer une
ou plusieurs anomalies, et cliquer ensuite sur le bouton « Lancer la
recherche » pour obtenir la liste des maladies correspondant à cette
recherche dans l’ordre décroissant des fréquences.
9 bis Pour les examens moins courants, la recherche est différente : pour un
examen trouvé augmenté, il faut positionner le pointeur en haut, à droite
des examens courants. En cliquant, il apparaît une liste d’examens classés
par ordre alphabétique : il suffit d’activer l’examen augmenté pour qu’il
s’affiche ; de même, pour un examen diminué, il faut faire la même opéra-
tion en bas ; ensuite, il suffit de lancer la recherche pour obtenir la liste des
examens correspondant à la demande.
9 ter Aide au diagnostic à partir de données des autres milieux biologiques
tels que moelle ou autres milieux. Cliquez sur le bouton « Aide au diag-
nostic », puis sur le bouton « Autres milieux biologiques », tapez un mot
clé, dans le cadre blanc, tel que « mégaloblaste » ou « mégaloblastose » ou
mieux en abrégé « mégalob » qui prendra en compte les deux mots
précédents et cliquez sur le bouton « Lancer la recherche » : on obtient la
liste des pathologies qui mentionnent la présence de mégaloblastes dans
la moelle. D’autres mots clés tels que « mastocyt » ou « sidérobl » ou
« tricholeuco » ou « blaste » ou « Bence » ou « Dacie » ou « Stenberg » ou
« phosphatase » donnent des résultats significatifs.
10 Pour chaque diagnostic obtenu, il est possible de consulter la fiche « Clinique
» en cliquant sur l’onglet pour vérifier le diagnostic, compléter les informa-
tions par l’examen de l’étiologie, de l’imagerie et le traitement préconisé.
11 Il est possible de vérifier parfois le diagnostic à partir des signes cliniques :
cliquer sur le bouton « Aide au diagnostic et autoformation » ; à l’apparition
de la fiche vierge, cliquer sur l’onglet « Clinique », il apparaît un tableau des
signes cliniques les plus fréquents : après avoir activé un ou plusieurs signes,
lancer la recherche pour obtenir le ou les diagnostics correspondants.
11 bis Dans ce tableau, la dernière ligne mentionne « Autre » : en cliquant sur
ce mot, une fenêtre s’ouvre : il suffit de taper un mot clé pour obtenir une
ou plusieurs fiches cliniques qui contiennent ce mot, dans les différents
paragraphes de la fiche : définition, clinique, étiologie, biologie, imagerie
ou traitement, après avoir cliqué sur le bouton « Lancer la recherche ».
Bibliographie
Livres
Theml H, Diem H, Haferlach T (2006) Atlas de poche d’hématologie.
Flammarion, Paris, 197 p
Sebahoun G (2005) Hématologie clinique et biologique. Doin, Paris, 2005,
578 p
Mehta B, Hoffbrand AV (2003) Hématologie. De Boeck, Paris, 208 p
Levy JP (2001) Hématologie et transfusion. Masson, Paris, 388 p
Najman A (1994) Hématologie (tome 1). Ellipses, Paris, 463 p
Najman A (1994) Hématologie (tome 2). Ellipses, Paris, 701 p
Zittoun R, Bernadou A, Samama MM (1982) Manuel d’hématologie. Douin,
Paris, 428 p
Zittoun R, Samama MM, Marie JP (1998) Manuel d’hématologie. Douin, Paris,
392 p
Sites
BioTribune La biologie médicale sur Internet www.biotribune.com
Le tour du web
• Hématologie
• Les sitesincontournables
http://sfh.hematologie.net/
Le Groupe Français d’Hématologie Cellulaire, groupe spécialisé de la Société
Française d’Hématologie, se présente et propose quelques cas diagnostiques.
http://med.univ-angers.fr/
Le laboratoire d’hématologie du CHU d’Angers vous propose quelques clichés
de sang et de moelle et de quoi s’exercer on line. Un programme de confron-
tation en cytologie, à distance, est également proposé.
http://www.medicinimage.com/
HEMATimage, un site bien connu : La formation continue à distance en héma-
tologie cellulaire dans le cadre de BIOFORMA.
http://www.aum.iawf.unibe.ch/
Hemosurf porte bien son nom : galeries de frottis de sang, atlas interactif, pour
ceux qui veulent être incollables sur la reconnaissance des leucocytes.
http://www-medlib.med.utah.edu/
Un index d’images assez vaste : les clichés sont classés par pathologie.
http://www.medvet.umontreal.ca/
http://www.john-libbey-eurotext.fr/
Sont disponibles : résumés d’articles et quelques articles intégraux extraits de
Hématologie, la revue de la SFH.
http://www.bloodline.net
Ce site en anglais se veut une source d’informations et de publications en
hématologie. Ces dernières, tirées de revues internationales, sont disponibles
en version intégrale (au format pdf ). On peut même assister à des lectures
filmées et enregistrées.

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Autoformation

ISBN-13 : 978-2-287-77135-4 Springer Paris Berlin Heidelberg New York

Springer-Verlag France est membre du groupe Springer Science + Business Media

Maquette de couverture : Jean-François Montmarché

Leucémie aiguë monocytaire................................................................................................... 117

Professeur Michel Arock

Les trois types d’éléments figurés du sang

• les granulocytes éosinophiles ;

Noyau : irrégulier, mamelonné, réniforme, en forme de fer à cheval ou d’em-

Thrombocytes ou plaquettes (150 à 400 G/L)

Méthodes d’étude du sang : hémogramme

Différentes lignées médullaires

Lignées granulocytaires (65 à 70 %)

Lignée granulocytaire neutrophile

Myélocyte neutrophile (10 %)

Métamyélocyte neutrophile (20 %)

Granulocyte neutrophile (30 %)

Lignée granulocytaire éosinophile (4 %)

Lignée granulocytaire basophile (< 1 %)

Lignée érythroblastique (15 à 20 %)

Érythroblaste basophile I (É. Basophile I + É. Basophile II = 5 %)

Hématies ou érythrocytes (globules rouges)

Lignée mégacaryocytaire (< 1 % des cellules de la moelle)

Chromatine : violacée, réticulée, mais formée de masses assez grossières.

– Des granulations alpha : qui contiennent des facteurs de coagulation, du

aggravés par la carence en vitamines E. Il existe également des anomalies

Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

Examens en augmentation Examens en diminution KK

acanthocytes bêta lipoprotéines LL

Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

★ ★ ★ ★ ★ maladie non héréditaire

membres de la fratrie. Plus rarement, une consanguinité des parents évoque

Modalité de la corticothérapie initiale A

Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

hémoglobine fœtale (HbF) LL

Signes atypiques : formes cliniquement muettes

Due à une complication : crise hémolytique aiguë, reflet d’une déglobulisa-

– pâleur intense avec polypnée et tachycardie ;

NB. Parfois, on peut observer une autoagglutination spontanée dès le prélè- QQ

Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

★ ★ ★ ★ ★ maladie non héréditaire

Examens en augmentation Examens en diminution KK

hémoglobine libre plasmatique haptoglobine LL

Les anémies hémolytiques auto-immunes idiopathiques à immunoglo-

Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

★ ★ ★ ★ ★ maladie non héréditaire

Examens en augmentation Examens en diminution KK

vitesse de sédimentation (VS) fer sérique LL

Principales causes d’anémies mégaloblastiques

en réanimation sont les cas iatrogènes. Une thrombopénie brutale peut se

Maladie de Biermer (cf. fiche correspondante)

Examens d’orientation Fréquences Autres caractéristiques Photos A

★ ★ ★ ★ ★ maladie non héréditaire

Examens en augmentation Examens en diminution KK

mégalocytes vitamine B12 LL

• En cas d’arrêt de la substitution en vitamine B12 parentérale, la rechute

biologiques (hémoglobine), ce sont certains signes fonctionnels (dyspnée au

apprécier en ce qui concerne leur importance quantitative, et leur spécificité

NB. Le diagnostic des bêta-thalassémies mineures est souvent possible avec

Dosage du fer sérique (sidérémie) de la transferrine (= sidérophiline)