2 - Cycle de Krebs

CYCLE DE KREBS
• La respiration est le processus qui permet aux

cellules aérobie d’obtenir de l’énergie par
l’oxydation des molécules de combustible au
moyen de l’O moléculaire; le cycle de l’acide
2
citrique est aussi appelé cycles des acides

tricarboxylique. Il constitue un processus
fondamental de la dégradation des restes de
molécules d’acétyle à deux carbones
provenant des glucides, des AG et des AA.
• Le cycle de Krebs est universellement répandu
chez tout les organismes aérobie. La glycolyse ne
permet de libérer qu’une faible fraction de
l’énergie chimique potentiel disponible dans la
molécule de glucose.
• L’oxydation complète du glucose libère une
énergie bien supérieur .
• Glucose Lactate ΔG°' = -47KCAL/M
• Glucose + 6O2 6CO2 + 6H2O ΔG°' = -686KCAL/M

• Les réactions enzymatiques du cycle de Krebs se
déroulent dans le compartiment interne de la
mitochondrie, la plus part des enzymes de cette
séquence métabolique sont solubles au sein de la
matrice mitochondriale, certains d’entre eux sont
par contre liés à la membrane interne de la
mitochondrie. Donc chez les organismes aérobies,
le cycle de Krebs fait suite à la glycolyse dont il
utilise le produit final: l’acide pyruvique.
• Cet ensemble de réaction qui se déroulent à
l’intérieur des mitochondries aboutit à la
libération du CO2 (produit terminal de l’oxydation
des glucides) et va permettre la mise en réserve
d’énergie sous forme de liaison phosphate. Un
grand nombre des molécules intermédiaires
formées au cours de ce cycle de Krebs va être
également utilisé comme point de départ de
nombreuses voies de synthèse.
ORIGINE DE L’ACETYL CoA: TRIPLE
FORMATION DE L’ACETYL COENZYME A
• STRUCTURE DU COENZYME A
• Que l’on écrit CoA-SH
DECARBOXYLATION DE L’ACIDE PYRUVIQUE
• Cette réaction irréversible est catalysé par un
ensemble enzymatique localisé dans la
mitochondrie appelé système
multienzymatique ou complexe pyruvate
d é s h y d r o g é n a s e .
• Nous verrons dans les chapitres suivants, que
l’acétyl coenzyme A peut être également
formé au cours de la dégradation des lipides
ou encore des AA. Ceci signifie que le CK, qui
utilise l’acétyl CoA, est une étape commune à
de nombreuses voies de dégradation.
• Ce système macromoléculaire comprend trois enzymes
et quatre coenzymes. Pour illustrer ces différentes
étapes de cette décarboxylation, nous allons étudier la
formation de l’acetyl CoAà à partir du pyruvate.
• Ces enzymes sont:
– Pyruvate décarboxylase: E1
– Dihidrolipoyl Transacétylase: E2
– Dihidrolipoyl déshydrogénase : E3
• Les coenzymes sont:
– Thiamine pyrophosphate dérive de la vitamine B1 (TPP) lié à
l’enzyme E1
– Acide Lipoique lié à l’enzyme E2
– FAD lié l’enzyme E3
– NAD et CoA qui sont libre
ACTION DE LA PYRUVATE DECARBOSYLASE
• Cet enzyme E1 comporte 24 chaines protéiques
différentes auxquels sont associé un coenzyme
appelé Thiamine Pyrophosphate: E -TPP
1
• Le E -TPP se combine par le carbone du noyau

1
thiazole à l’acide pyruvique pour provoquer la

décarboxylation.
ACTION DE LA DIHIDROLIPOLTRANSAECYLASE
Elle comporte une partie protéique et un
coenzyme constitué par l’acide lipoique
Il y a transfert de l’enzyme E1à E2;
La même enzyme va permettre la suite de la réaction
ACTION DE LA DIHIDROLIPOYL DESHDYROGANASE
• L’ensemble du cycle de Krebs utilise pour pénétrer,
l’élimination de 2 carbones apporté par l’acétyl CoA.
• Parallèlement on a des réactions d’oxydoréduction qui

aboutissent à la formation d’un pouvoir réducteur sous
forme de NADH+H et FADH2, ce pouvoir réducteur sera
pris en charge par les transporteurs de la chaine
respiratoire et amené au niveau de l’oxygène
m o l é c u l a i r e p o u r d o n n e r d e l ’e a u .
• Ce transporteur d’électrons est couplé à des réactions

de phosphorylation oxydatives qui aboutissent à la
formation d’énergie chimique sous forme d’ATP.
FORMATION DU CITRATE
citrate synthétase
ISOMERISATION DU CITRATE EN ISOCITRATE
Aconitate hydratase
L’enlèvement et l’addition de l’eau se fait d’une
façon stéréochimique et stéréospécifique
DECARBOXYLATION OXYDATIVE
L’ISOCITRATE EN CETOGLUTARATE
Isocitrate déshydrogénase
Isocitrate déshydrogénase
DECARBOXYLATION OXYDATIVE DE L’
CETOGLUTARATE EN SUCCINYLCoA
Complexe cétoglutarate déshydrogénase
FORMATION DU SUCCINATE
SuccinylCoA Synthétase
DESHYDROGENATION DU SUCCINATE
Succinate Déshydrogénase
HYDRATATION DU FUMARATE
Fumarate Hydratase
• La réaction est catalysée par la Fumarate

hydratase; l’hydratation est stéréospécifique et
donne naissance uniquement au L-Malate
• La fumarate fixe une molécule d’H2O sur le
fumarate pour former le L-Malate
REGENERATION DE L’OXALOACETATE
Malate Déshydrogénase
BILAN DU CYCLE DU CITRATE
• Au cours de ce cycle, sont entré 2 atomes de
carbone provenant de l’acide pyruvique (et du
glucose), porté par le CoA, tandis que 2
carbones sont sortis sous forme de CO2
• Formation d’une liaison phosphate riche en
énergie, sous forme de GTP
• Utilisation de 2 molécules d’eau
• Réduction de 4 molécules: CoA, 3 NAD et
1FAD
BILAN DU CYCLE DU CITRATE
REGULATION DU CYCLE DU
CITRATE
REGULATION DU CYCLE DU
CITRATE
NATURE AMPHIBOLIQUE DU
CYCLE DE KREBS
• Ce cycle est une voie métabolique accessible à la fois à
l’anabolisme et au catabolisme. Certaine des molécules
formées au cours du cycle de Krebs vont servir de précurseurs
à d’autres voies métaboliques, conduisant à la synthèse d’AA
ou d’AG.
• L’acétyl CoA est le précurseur des AG, du cholestérol et des
molécules stéroïdes ainsi que de la vitamines D3.
• L’acide pyruvique se transforme en ALA
• L’acide cétoglutarique donnera naissance à l’acide
oxaloacétique qui conduira à l’acide Aspartique
• L’aspect catabolique met en évidence la dégradation complète
sous forme de CO2 et de petites molécules.
CONCLUSION

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• La respiration est le processus qui permet aux

citrique est aussi appelé cycles des acides

• Glucose + 6O2 6CO2 + 6H2O ΔG°' = -686KCAL/M

• Le E -TPP se combine par le carbone du noyau

thiazole à l’acide pyruvique pour provoquer la

• Parallèlement on a des réactions d’oxydoréduction qui

• Ce transporteur d’électrons est couplé à des réactions

• La réaction est catalysée par la Fumarate

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