01/08/2024

FÁRMACOS GASTRINTESTINAIS
Prof. Christian Diniz

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SECREÇÃO GÁSTRICA
• Estômago secreta:

• 2,5 litros de suco gástrico por dia;

• Secreção de pepsinogênio, ácido clorídrico e fator intrínseco;

• Células parietais

• Células secretoras (Mucosa gástrica): íons bicarbonato e muco;

• Barreira protetora por um gel;

• Na luz: pH 1-2;

SECREÇÃO GÁSTRICA (REGULAÇÃO)

• Principais hormônios envolvidos na secreção gástrica:

• Gastrina;
• Acetilcolina;
• Histamina;

• Prostaglandinas: E2 e I2 (Hormônios que inibem a secreção de ácido);

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HISTAMINA
ACETILCOLINA H2 PGE2 GASTRINA

ÁCIDO GÁSTRICO

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SECREÇÃO GÁSTRICA
Células secretoras de muco que revestem a superfície do estômago.

Glândulas Céls. mucosas do colo (secretam muco)

Oxínticas Céls. Pépticas (ou principais) (secretam

(localizadas pepsinogênio)
no corpo do
Céls. parietais (ou oxínticas) (secretam HCl e
estômago) fator intrínseco)

Glândulas Céls. G (secretam o hormônio gastrina para a

Pilóricas circulação)
(localizadas na
porção antral ) Céls. Mucosas do colo (secretam muco,
pepsinogênio, e HCO3 - )
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SECREÇÃO GÁSTRICA (REGULAÇÃO)

• Gastrina:

• Possui como função principal estimular a secreção de ácido gástrico pelas células
parietais.

• Aumenta indiretamente a secreção de pepsinogênio (que é o responsável, juntamente com

o HCl, pela digestão de proteínas) e estimula o fluxo sanguíneo e a motilidade gástrica.

• Gastrina:

• Aumenta a secreção de pepsinogênio, estimula o fluxo sanguíneo e aumenta a

motilidade gástrica;

• Liberação deste hormônio: transmissores neuronais, aminoácidos, leite e soluções de

sais de cálcio;
• A secreção de gastrina é inibida quando o pH do conteúdo gástrico vai para 2,5 ou
menos.

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SECREÇÃO GÁSTRICA (REGULAÇÃO)

• ACETILCOLINA:

• Liberada por neurônios (estímulo vagais);

• Estimula receptores muscarínicos específicos presentes na superfície das células

parietais e na superfície das células que contêm histamina.

• HISTAMINA:

• Estômago: mastócitos (liberação basal constante de histamina);

• Estímulo sobre receptores H2 (células parietais);

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PROTEÇÃO GÁSTRICA
• Prostaglandinas estimulam a secreção de muco;

• Cicloxigenase-1: Síntese da PGE;

• PGE – Misoprostol;

• AINES, corticosteróides;

• Álcool e bile podem destruir esta mucosa;

• Stress, tabagismo;

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Proteção mucosa
Obs: Agonistas adrenérgicos,
aspirina e antiinflamatórios não-
esteróides, inibem a secreção de
muco e HC03-, predispondo a
úlceras. Camada
mucosa
(2mm)

Å
é secreção de muco e HCO3- pelas
Somatostatina
células epiteliais e mucosas
PGE2 ACh
é fluxo sangüíneo
( prostaglandinas (SNP e SNE)
são citoprotetoras)

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ÚLCERA PÉPTICA
• Ulcera: é uma lesão única; raramente dupla ou múltipla,
denominada péptica porque ocorre em sítios expostos à secreção de
ácido clorídrico e pepsina;

• Embora a doença ulcerosa péptica seja multifatorial, diversos fatores

etiológicos estão bem estabelecidos como a infecção pelo H. pylori e
o uso crônico de anti-inflamatórios não esteroides (AINES).

• Sintomas sérios:
• Disfagia (dificuldade de engolir);
• Hematemese (vomito com sangue);
• Melena (fezes com sangue);
• Vomito persistente;
• Saciedade precoce;
• Perda de peso (> 3 kg/ 6 meses);
• História familiar – Idade>55 anos;

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REFLUXO GASTROESOFÁGICO
• Refluxo: situação que ocorre quando os mecanismos de contenção
do refluxo apresentam-se insuficientes, permitindo que o conteúdo
gástrico e/ou duodenal reflua em direção ao esôfago.

• A pirose (azia) é o principal sintoma e raramente não ocorre.

• É referida como ardência ou queimação, em algum ponto entre a

“boca do estômago” e o queixo, correndo por trás do esterno (osso
do peito).

• A azia pode ser tão intensa como uma dor no peito, causando
impressão de infarto cardíaco

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TERAPIA FARMACOLOGICA: ÚLCERA PÉPTICA E RGE

ANTIÁCIDOS

ANTAGONISTA DO RECEPTOR H2 DA HISTAMINA

INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

PROTETORES DA MUCOSA GÁSTRICA:

SULCRAFATO E MISOPROSTOL

TRATAMENTO PARA H. PYLORI

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ANTIÁCIDOS

• Mais simples de todas as terapias;

• Neutralizam diretamente o ácido, elevando o pH;

• Elevação do pH: neutraliza atividade enzimas pépticas

(Atividade cessa em pH5);

• A maioria são sais de magnésio e alumínio;

• São pouco eficazes no controle de úlceras;

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ANTIÁCIDOS

• Hidróxido de magnésio:
• Pó insolúvel em forma cloreto de magnésio no
estomago;

• Produz alcalose é pouco absorvido no

intestino;

• Efeito laxante potente (utilizar com bastante

água);

• Omeprazol usar em horários diferentes;

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ANTIÁCIDOS

• Gel de hidróxido de alumínio:

• Forma cloreto de alumínio no estômago;

• Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 4;

• Sua ação é gradual e conRnua por algumas horas;

• Ação consFpante;

• Omeprazol usar em horários diferentes;

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ANTIÁCIDOS

• Efeito local:

• Uma hora após as refeições efeito por 3 horas, em jejum

efeito de ½ hora;

• Bicarbonato de sódio: efeito curto, efeito rebote.

• Administração 1 e 3 horas após as refeições e antes

de deitar;

• Alivia azia leve em 20% dos pacientes;

• Carbonato de cálcio: efeito constipante, sabor ruim;

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ANTAGONISTA DO RECEPTOR H2 DA HISTAMINA

• Inibem compeRRvamente a ação da histamina no

estomago: inibindo a secreção ácida;

• Diminuindo o volume do suco gástrico;

• Reduz a secreção gástrica e basal esRmulada por

alimentos em 90%;

• Promovem a cicatrização úlceras;

• Estudos indicam que promovem o fechamento de úlceras

duodenais;

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ANTAGONISTA DO RECEPTOR H2 DA HISTAMINA

• Indicações: Úlceras pépFcas, úlceras por estresse

agudo e doença de refluxo gastresofágico.
• Representantes: cimeFdina, raniFdina, famoFdina,
naziFdina.
• Aspectos FarmacocinéFcos:
• Via oral: bem absorvidos;
• Existe preparações intramuscular e intravenoso;
• Posologia pode variar dependente do distúrbio;

• Tempo de tratamento:
• Ulceras: 4 – 8 semanas para cicatrizar (90%)
• Refluxo (leve - 2 x dia): 8 – 12 semanas – 60-75%;

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A cimetidina inibe o CYP450 e pode diminuir a biotransformação e potencializar

a ação de vários fármacos (p. ex. , varfarina, diazepam, fenitoína, quinidina,
carbamazepina, teofilina e imipramina

Comparado com a cimetidina, a ranitidina tem ação mais longa e é entre 5 e 10

vezes mais potente. Ação mista no fígado e, assim, não afeta a concentração de
outros fármacos.

A famotidina é similar à ranitidina na sua ação farmacológica, mas é entre 20 e

50 vezes mais potente do que a cimetidina e 3 a 20 vezes mais potente do que
a ranitidina

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ANTAGONISTA DO RECEPTOR H2 DA HISTAMINA

• Efeitos Adversos:

• Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas;

• Cimetidina: ginecomastia em homens, diminuição da

função sexual;

• Cimetidina interage com anticoagulantes orais, fenitóina,

carbamazepina, nifedipina, teofilina, antidepressivos
tricíclicos;

• Nizatidina: hepatite;

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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

• Primeiro a ser produzido foi o Benzimidazol;

• SubsRtuído pelo omeprazol;

• Omeprazol: inibe irreversivelmente a H⁺/K ⁺ - ATPase;

• Inibidor da etapa final da secreção ácida;

• Reduzem as secreções de ácidos gástrico: basal e

esRmuladas por alimentos;

• Omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol e

esomeprazol (isômero do omeprazol);

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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

Esses fármacos são pró-fármacos com um

revestimento entérico ácido-resistente para protegê-
los da degradação prematu- ra pelo ácido gástrico.
O revestimento é removido no meio alcalino do
duodeno, e o pró-fármaco, uma base fraca, é
absorvido e trans- portado à célula parietal. Ali, ele é
convertido no fármaco ativo e forma uma ligação
estável covalente com a enzima H+/K+-ATPase.

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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

• Omeprazol:

• Destruído em pH baixo: cápsula de revestimento entérico;

• Uma única dose afeta a secreção ácida por 2-3 dias;

• Inibidor irreversível da H⁺/K⁺ATPase;

• É inativo em pH neutro (7) e sofe interação com antiácidos;

• Acumula em meio ácido - preferência em pH baixo;

• Via oral;

• Sofre rápida degradação em pH baixo;

• Apresentado na forma de cápsulas contendo grânulos de revestimento entérico;

• A administração diária de uma única dose afeta a secreção ácida durante 2-3dias;

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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

• Omeprazol:

• Via oral;

• Sofre rápida degradação em pH baixo;

• Apresentado na forma de cápsulas contendo grânulos de

revestimento entérico;

• A administração diária de uma única dose afeta a secreção

ácida durante 2-3dias;

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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

• Necessitam de 1 a 5 dias para efeito total;

• Omeprazol: 18 min. – ação intermediária;

• Lasoprazol: 18 min. – ação intermediária;

• Pantoprazol: 1,2 h – ação lenta;

• Menor interação medicamentosa;

• Rabeprazol: ação rápida;

• Esomeprazol (sem muitas vantagens)

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• Eventos indesejáveis:

• Cefaléia, diarréia, reshes;

• Tonturas, sonolência, confusão mental, impotência,

ginecomastia e dores musculares e articulares;

• Riscos em mulheres grávidas e amamentando;

• Pode mascarar os sintomas de câncer gástrico;

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Helicobacter pylori
• Diretamente envolvida no desenvolvimento de câncer gástrico;

• O gênero: Helicobacter ;

• Bactérias: gram-negativas;

• Homogênea, estrutura encurvada ou espiralada, superfície lisa

e extremidades arredondadas, móvel, não-esporulada;

• Mede aproximadamente 0,5µm a 0,1µm de largura e 3µm de

comprimento;

• Possuindo de quatro a seis flagelos;

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Helicobacter pylori

• H. pylori pode distribuir de maneira focal segmentar ou difusa ao

longo da mucosa gástrica

• H. pylori encontrada na porção antro do corpo do estomago;

• Localizando-se no interior ou sob a camada de muco;

• Extrema capacidade de aderência;

• Adaptado para colonizar somente a mucosa gástrica

• No duodeno, a bactéria coloniza áreas de metaplasia gástrica;

• Afinidade do H. pylori pelas células mucíparas gástricas;

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Helicobacter pylori
• Resistência ao ácido clorídrico é de vital importância
na patogênese;

• Flagelos, os quais permitem que a bactéria seja móvel

no muco viscoso.
• Urease, a qual gera amônia da ureia endógena e
assim eleva o pH gástrico local.
• Adesinas que acentuam sua aderência bacteriana à
superIcie das células foveolares.
• Toxinas, tais como a citotoxina de associação com o
gene A (CagA), que pode estar envolvida no
desenvolvimento de úlcera ou câncer por mecanismos
fracamente definidos
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Helicobacter pylori
• A bactéria atravessar a camada de muco que protege o epitélio
gástrico;

• Gel viscoelásKco

• Lipases e proteases sinteKzadas pelo H. pylori degradam a camada

de muco;

• H. pylori move-se facilmente devido à morfologia em espiral e aos

flagelos

• Outras enzimas: superóxido dismutase, catalase e arginase,

conferem proteção contra a aKvidade líKca de macrófagos e
neutrófilos;

• Impedindo uma resposta eficaz do hospedeiro;

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Tratamento para H. pylori

• Quais são as drogas utilizadas neste tratamento:

• Amoxicilina, claritromicina ou metronidazol;

• Mecanismo de ação da amoxicilina?

• β-Lactamicos interferem na síntese do peptidioglicano;

• Ligação a PLP;

• Amoxicilina 1 g duas vezes ao dia ;

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Tratamento para H. pylori

• Mecanismo de ação da claritromicina:

• Macrolídeos;

• Inibição da síntese protéica bacteriana;

• Subunidade 50S do ribossomo bacteriano;

• Molécula semelhante a da eritromicina;

• Eficaz contra: bactéria gram negaTvas/ posiTvas,

anaeróbias e aeróbias;

• Dose 500 mg 2 vezes ao dia

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Tratamento para H. pylori

• Fármacos que inibem a secreção ácida do estômago:
• Cime8dina, rani8dina;
• Bloqueador bomba de prótons: omeprazol;

• Este bloqueio funcional desencadeia um mecanismo homeostá8co

para superá-lo e para restabelecer a acidez;

• A elevação do pH es8mula as células G do piloro a secretar

gastrina,produzindo hipergastrinemia;

• Histamina que, por sua vez, leva as células parietais a produzir a

secreção gástrica ácida;

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PROTETORE DA MUCOSA GÁSTRICA:

• Sucralfato:

• Formação de uma barreira contra a o ácido gástrico;

• Reduz a absorção de antibióticos, teofilina, tetraciclina,

digoxina, amitriptilina;

• Necessita de ambiente ácido para sua ativação – interação

com antiácidos;

• Poucos efeitos colaterais: mais comum constipação;

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PROTETORE DA MUCOSA GÁSTRICA:

• Sulcralfato:

• Administração de 1g: 30-60 min. antes dos

alimentos e ao deitar;

• 80% cicatrização em 4 semanas;

• Gruda na ferida, protegendo a ferida;

• Cons<pação;

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PROTETORE DA MUCOSA GÁSTRICA:

• Misoprostol:

• Prostaglandinas são produzidas pela mucosa gástrica;

• PGE1: misoprostol;

• Administrado por via oral e utilizado na prevenção da

lesão gástrica que pode ocorrer com o uso crônico de
AINES;

• Efeitos indesejáveis diarréia cólicas abdominais; contrações

uterinas.

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Vômito

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Referências Bibliográficas
Ø RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6 ed. São Paulo: Elsevier, 2007.

Ø CLARK, M. A. et al. Farmacologia Ilustrada. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.

Ø ROBBINS et a. , bases patológicas das doenças. Rio de Janeiro : Elsevier, 2010.

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