ANALGEZICELE

Clasificare:

 Analgezice opioide (morfinomimetice)

 Analgezice neopioide (analgezice antipiretice

si antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDE

Sistemul opioid endogen

 Opioidele endogene:

- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,
endomorfine
 Receptorii opioizi: µ1,2, k1,2, δ 1,2 (in SNC)
 Clasificarea si efectele activarii receptorilor
opioizi
Tipul de receptor Efectele activarii

µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare,

deprimarea respiratiei, dependenta fizica
µ1 Analgezie

µ2 Deprimarea respiratiei

K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza

δ (delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai

putin)
Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina

2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina,
Hidromorfona
3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil,
Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina
Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)

 Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina

 Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina,
Nalorfina
 Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Naltrexona
MORFINA

 Alcaloid din opiu

Farmacocinetica:
 Absorbtia: este buna de la toate locurile de
administrare;
 Distributia: rapida, traverseaza placenta;

 Metabolizarea: hepatica;

 Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia

lactata
Morfina

Actiune farmacodinamica:

1. Efecte asupra SNC:

 analgezic selectiv si intens;
 sedativ, anxiolitic, euforic;
 deprima centrul respirator;
 antitusiv puternic;
 mioza.
Morfina
2. Efecte gastro-intestinale:
• scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice →
constipatie;
• scaderea secretiilor digestive;

• contractia sfincterului Oddy.

3. Efecte cardio-vasculare:
• hTA (prin eliberare de histamina)

4. Alte efecte sistemice:

• bronhoconstrictie;

• cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;

• cresterea glicemiei;

• prurit.
Mecanism de actiune
analgezice opioide:
Morfina

Utilizari terapeutice:
 dureri mari: cancer

 edem pulmonar acut

 preanestezie

 diaree severa
Morfina
Efecte adverse:
 deprimarea respiratiei, convulsii

 greturi, varsaturi, constipatie

 reactii alergice

 retentie urinara

 Intoxicatia acuta (supradozaj)

 Intoxicatia cronica (morfinomanie):
 toleranta
 dependenta psihica si fizica
 sindrom de abstinenta
Morfina
Simptome in intoxicatia acuta:
 mioza;

 respiratie Cheyne-Stokes → apnee;

 cianoza;

 hTA → soc;

 coma convulsiva;

 deces.

Antidot: NALORFINA, NALOXONA

Morfina
Contraindicatii:
 copii < 2 ani;

 astm bronsic;

 edem cerebral;

 hipertrofie de prostata

Administrare: Morfina f 2%, s.c.

Dmax/1d = 1 fiola

Dmax/24h = 3 fiole
Opioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:

Derivati de Derivati de sinteza

semisinteza
Dionina Petidina Fentanil Tramadol

Hidromorfona Metadona Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi:
Naloxona: - analgezic
- antagonist µ, k
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
Nalorfina: - analgezic intens
- antagonist partial µ
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina

La morfinomani declanseaza sindromul de

abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)

Clasificare:

 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS),

Diflunisal, Benorilat
 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona,
Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona
 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol
 4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice antipiretice)
Actiune farmacodinamica:
1. Actiune analgezica;

2. Actiune antipiretica;

3. Actiune antiinflamatoare

Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine

prin inhibarea COX.
- Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite
- Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii antiinflamatoare
a A-A si AINS
4. Actiune antispastica
Mecanism de acţiune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
Utilizari terapeutice:

AAS si Paracetamol
 nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri
postoperatorii moderate; fracturi, entorse
 colici;

 febra.
Reguli de utilizare a A-A

1. calea de administrare
2. ritmul de administrare
3. individualizarea terapiei
4. asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica:
 absorbtie buna gastrica

 traverseaza placenta

Actiune farmacodinamica:
 antipiretic si analgezic moderat;

 antiinflamator puternic (acetilare ireversibila

COX2);
 antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX 1);

 uricozuric.
Efecte adverse:
 ulcerigen; microhemoragii gastrice

 bronhoconstrictie

 sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;

 astm bronsic;

 diateza hemoragica.
PARACETAMOL
 metabolit activ al Fenacetinei

Farmacocinetica:
 metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → necroza
hepatica
Antidot: Acetilcisteina

Actiune farmacodinamica:
 Analgezic - antipiretic

Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen

- NU are risc alergizant
- analgezic de prima intentie la copii <
15 si gravide
METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:
 cel mai puternic analgezic al clasei;

 antipiretic;

 antispastic.

Efecte adverse:
 agranulocitoza;

 soc anafilactic (i.v.);

 eruptii cutanate.

Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic

2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac
3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen,
Naproxen
4. Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam
5. Derivati de pirazolona: Fenilbutazona
Caracteristici farmacologice comune
Profil farmacocinetic:
Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din
tubul digestiv
Distributia:
 se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%)

 traverseaza placenta

 trec in secretia lactata

Metabolizarea: hepatica
Eliminarea: urinara
Actiune farmacodinamica:

1. Antiinflamatoare puternica;
2. Analgezica;
3. Antipiretica;
4. Antiagreganta plachetara (AAS)
Efecte adverse:

 tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis);

 eruptii cutanate; bronhospasm;

 renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala;

 retentie hidrosalina;

 mielotoxicitate;

 risc teratogen;

 sindrom Reye (AAS).

Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;

 insuficienta hepato-renala;

 sarcina/alaptare;

 cu prudenta la copii < 15 (AAS);

Interactiuni medicamentoase (contraindicate):

 AINS + antivitaminele K (Trombostop) → risc
hemoragie;
 AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc
hipoglicemie;
Utilizari terapeutice:

 afectiuni reumatice articulare acute si cronice;

 entorse/tendinite;

 coxartroza;

 afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie,

ginecologie;
 tromboze varicoase.
 DCI Denumirea comerciala Forme de
prezentare

Acid acetilsalicilic Aspirin, Upsarin, Aspro cpr.500 mg, cpr,

eferv.

Ibuprofen Brufen dj.

Diclofenac Voltaren dj , supoz., gel

Indometacin Indometacin capsule

Acid niflumic Nifluril casule, unguent,

fiole

Ketoprofen Profenid cpr, gel, supoz

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare:
1. Inhibitori preferentiali ai COX 2: Meloxicam,
Nimesulid
2. Inhibitori selectivi ai COX 2: Rofecoxib, Celecoxib
(coxibii)
Mecanism de acţiune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
 Caracteristica Rofecoxib Celecoxib

Biodisponibilitatate orala % 92-93 22-40

Efectul alimentelor minim nu are

Timp de injumatatire, h 10-17 11

Fixarea de proteinele 86 > 97

plasmatice %