Genodermatosis.

Se denominan as a aquellas dermatosis de causa gentica en las que no influyen factores

ambientales (otras dermatosis de probable causa gentica como la psoriasis o la dermatitis
atpica estn fuertemente influidas por factores externos).

El trmino genodermatosis se emplea para referirse a enfermedades genticas que se expresan en

la piel, mucosas y sus anexos.

Generalidades y tipos

Por su complejidad y consecuencias en la vida de las personas afectadas, estas enfermedades,

aunque no siempre se presentan como una discapacidad de las ya tratadas, afectan notablemente
al individuo y a su familia, y dificultan su integracin social.

El conocimiento sobre los genes cuyas mutaciones causan estas enfermedades genticas de la
piel, ofrece nuevas oportunidades de la aplicacin de tratamientos y modos de vida, a travs de
los cuales se logra cambiar o modificar la expresin gnica anormal.

Clasificacin

El nmero de enfermedades genticas en dermatologa es extremadamente elevado y por esta

razn se describen las que son mas frecuentes, mas llamativas o mas interesantes por cualquier
motivo:

1. Genodermatosis por trastornos de queratinizacin:

a) Ictiosis.

b) Pitiriasis rubra pilaris.

c) Queratodermia palmoplantar.

d) Poroqueratosis de Mibelli.

2. Genodermatosis por alteracin en la Cohesion epidrmica:

a) Epidermlisis bulosa Hereditaria.

b) Pnfigo benigno crnico.

3. Genodermatosis con defecto molecular del tejido colgeno o elstico.

 a) Sindrome de Ehlers-Danlos.

b) Seudoxantoma elstico.

4. Genodermatosis asociada con ADN y Mutabilidad Cromosomica:

a) Xeroderma pegmentoso.

5. Genodermatosis dominante con manifestaciones en multiples rganos.

a) Incontinencia pigmenti.

Genodermatosis por trastornos de queratinizacin.

Ictiosis es el nombre que designa a un grupo de enfermedades hereditarias en que la piel toma la
apariencia de escamas de pescado.

Ictiosis vulgar es la ms frecuente de todas las ictiosis, uno de cada 300 personas aunque su
incidencia es relativamente baja. Comienza a manifestarse a partir de los 5 aos, afecta ambos
sexo con tendencia a mejorar en la pubertad. Frecuente en familias de piel seca.

En la mayora de los pacientes sobre todo los atpicos se presenta queratosis pilar en brazos,
muslos, caderas y nalgas.

Ligada al x oh al sexo. Esta variante de ictiosis conocida como ictiosis x tiene una incidencia de
aproximadamente un enfermo por cada 5000 a 6000 varones nacidos.

Ictiosis laminar, su prevalencia se estima de un caso por cada 300,000 nacimientos.

Tratamiento sistmico, los tratamientos sistmicos no estn indicado en la ictiosis vulgar ni en la

ictiosis x que generalmente tienen poca expresividad clnica y responden bien a los tratamientos
tpico debido a los importantes efectos secundarios que pueden presentarse.

La ictiosis x est demostrada con las pruebas directas la deficiencia en sulfatasa esteroidea o en
su isoenzima aril c sulfatasa

Protena las queratinas.

Ictosis.

-Ictiosis vulgar

Es un grupo diferente de genodermatosis que tienen en comn un trastorsno de la queratinizacin

o cornificacin y aparece durante los primeros aos de vida, se caracteriza por piel seca,
escamacin e hiperquetasis extensa que recuerda a las escamas de un pez que pueden ser
abuntastes, pequeas, finas, adherentes, traslucidas y de color castao, por lo que se le llama
tambin piel de pescado. Se puede clasificar en 3

Es una enfermedad congnita de herencia autosomica dominante con penetrancia incompleta

donde se altera el gen 10q22.3-q24.2 y se afecta el gen FLG que codifica para profilagrina y por
lo que se observa la ausencia de filagrina

Cuadro clnico:
piel reseca
descamacin difusa y simetrica, sin afectar la cara y grandes pliegues de flexin
disminuye las secreciones sebceas y sudoral.

-Ictiosis ligada al x

Tambin llamada ictiosis del varn, porque est ligada al cromosoma x y es transmitido por las
mujeres. Donde hay una afeccin del gen STS, mapeado en el brazo corto del cromosoma x
(xp22.3) y dficit de la sulfatasa esteroidea en fibroblastos, queratinocitos, leucocitos y otras
clulas

Cuadro clnico:

Las manifestaciones comienzan a los 3 meses de edad en un 90 % de los pacientes, esta es

generalizada y respeta la cara, palma de las manos, plantas de los pies, y los pliegues de flexin,
sus escamas tienen la misma caractersticas que la vulgar y el 80% de los enfermos se presentan
grandes escamas en la piel cabelluda que pueden dejar areas alopecicas o pelo reseco y
quebradizo.

-Ictiosis autosomica recesiva:

Tambin llamada eritrodermia ictiosiforme congnita no ampollar o ictisis laminar, es una

enfermad autosomica recesiva con expresin variable, en la que se altera la transglutaminasa 1
(TGM1) y TGM4 (EI) por mutacin en el 14q11.

Cuadro clnico:

Se manifiesta en el nacimiento por eritrodermia ictiosiforme y luego ictiosis laminar, y por

grandes escamas laminares que no respetan los pliegues de flexin; estas duran toda la vida y se
acompaan con alteraciones en otros rganos.

Queratodermias palmoplantar hereditaria

Es una genodermatosis autosomica recesiva, dominante o recesiva que se caracteriza
principalmente por un engrosamiento de la capa cornea en especial en las regiones
palmoplantares, de ah su nombre.

Ocurre cuando la herencia autosomica dominante o recesiva trastornan al queratinocito y se

origina un aumento la formacin de queratina. Pueden haber anomalas esquelticas, de dientes
y uas

Esta genodermatosis de clasifica en:

I. Queratodermia Dominantes
Se transmite por herencia autosomica dominante y a su vez puede ser :

-queratodermia palmoplantar difusa de unna- Thost esta es la mas frecuente y suele

aparecer desde el nacimiento o en los primeros meses de vida donde el paciente presente
eritema que se acompaan de hiperhidrosis, trastornos ungueales y pigmentacin
reticular.

-Queratodermia epidemiolitica palmoplantar ha sido asociada con la queratina 9 y la

queratina 16, es uno de los patrones ms comunes de queratodermia palmoplantar, una
condicin autosmica dominante que se presenta dentro de los primeros meses de vida,
caracterizado por un bien delimitado, engrosamiento simtrico de palmas y plantas, a
menudo con una "sucia" apariencia de piel de serpiente, debido a la epidermlisis
subyacente.

-Queratodermia punctata se presenta en jvenes, causando lesiones puntiformes

queratosicas y translucidas en punta de lpiz y evoluciona por brotes.

II. Queratodermia Recesiva

Se transmite por gerencia autosomica recesiva y puede ser :

Mal de meleda aparece a los dos a tres aos de edad, la queratodermia es difusa y rebasa los
limites de las palmas y plantas. Afectando tambin el dorso de la mano, pies, codos y rodillas.

III. Queratodermia relacionada con otras genodermatosis

Acompaan a los sndromes que siguen con displasias ectodrmicas, ictiosis, enfermedad de
Darler, acroqueratinosis paraneuroplasica, entre otras.

Epidemolisis ampolla
Tambin llamadas como mecanoampollares, es una genodermatosis que se caracteriza por la
fragilidad de la piel y mucosas; se manifiesta por ampollas, erosiones y ulceras que se presentan
de manera espontanea y se presenta durante el nacimiento u la niez. Tambin suelen aparecer
heridas internas, provocando un cierre en el esfago lo que provoca perdida de peso al no poder
digerir alimentos, pero el problema de esfago, estmago y heridas internas

Segn la herencia, son autosomicas dominantes o recesivas y de novo ; se conocen 13 genes de

los cuales depende cada tipo y subtipo, y se han documentado mas de 1000 mutaciones.

En formas simples (EAS), se localizan en lo genes KRT5 y KRT4 afectando las citoqueratina 5
y 14. En las formas de unin (EAU) afecta a los genes LAMA3, LAMB3 y LAC2 que son los
que afectan protenas de la membrana basal como lamina 332, los que afectan la integrina son
ITGA6 e ITGB4 y el colgeno XVII es el gen COLI7A1.

Enfermedad de Ehlers-Danlos

Es un grupo heterogneo del tejido conjuntivo caracterizado por hipermovilidad articular,

hiperlasticidad y fragilidad cutnea que dejan de manera secundaria zonas de atrofias y
seudotumores musculocoides. Tambin hay manifestaciones gastrointestinales, cardiovasculares
y oculares, que varian desde forma asintomticas hasta casos de hemorragia graves.

La expresin fenotpica presenta gran variedad clnica y heterogeneidad genticas que depende
del tipo de mutacion y de la protena afectada, se clasifican en 10 tipos con base en las
manifestaciones clnicas y en alteraciones genticas y bioqumicas que dependen de cambios en
el colgeno tipi I, III o V o de deficiencia de la enzima que participan en su metabolismo.

Es una enfermedad de herencia autosmica dominante con expresividad variable y dominancia

irregular, las mutaciones del gen que codifica para los colgenos tipo III dan por resultado
anormalidades de la estructura, el procesamiento o biosntesis de colgeno. La clsica autosomia
dominante se observan alteraciones del colgeno tipo V y depende de mutaciones en los genes
COL5A1, COL5A2 y COL1A1, que residen en los cromosomas 2q31, 9q34, a 34.3 y 17q21,31 a
q22.9 respectivamente.

En el tipo II la mutacion esta en COL5A1 y COL5A2. El tipo III es autosmico dominante,

relacionado a hipermovilidad (mutacion del gen COL3A1). El tipo IV o vascular es autosmico
dominante o recesivo con mutacion del gen COL3A1 en el cromosoma 2q31. El tipo VI es
autosmico recesito, asociado a cifoescolisis y complicaciones oculares con mutacion en el gen
que codifica para la lisil oxidasa (PLOD) localizado en el cromosoma 1p36.3-p36.2.
Los tipos VIIA y VIIB son autosmicas dominantes, se relacionan con artrocalasia y luxaciones,
su mutacion se encuentra en COL1A1 y COL1A2 que codifican para la proalpha2, y estn
localizado en el cromosoma 17q21 a 22 y 7q22.1. El VIIC es autosmico recesivo se vincula con
dermatoparaxis; existe un defecto en la conversion de procolageno en colgeno con alteracin
del gen ADMTS2 del cromosoma 5q23. El tipo V se observa en piel aterciopelada e
hiperextensible; herencia ligada al X la mayora de las ocasiones afecta a dos generaciones.

El tipo VIII es autosmico dominante y el X es recesivo, pero no se conoce el gen afectado se

cree que es a una deficiencia de fibronectina. el tipo IX se considera una forma de piel laxa
ligada al X.

Cuadro clnico

Se caracteriza por hiperlaxitud articular, hiperelasticidad y fragilidad cutnea.

La hiperelasticidad de las articulaciones no es dolorosa, y puede ocacionar subluxacin

espontanea o provocada de grandes articulaciones; se presenta marcha de pato y cadera en
muelle; los nios muestran retraso en aprender a caminar, dificultad para correr, cifoescoliosis y
alta frecuencia de enfermedad articular degenerativa.

Hiperextencion del ndice hasta tocarse el dorso del antebrazo, dosiflexion y capacidad de tocar
el piso con las palmas al doblar el tronco con las rodillas extendidas.

La piel hiperelastica es de aspecto normal o brillante suave y aterciopelada, sin panculo adiposo
y muy extendible, al tacto da la sensacin de humedad o gamusa es ms notoria la elasticidad en
codo, rodillas, mejillas, cuello y lados del abdomen. A estos pacientes se le donominan (hombres
de goma).

La fragilidad cutnea se manifiesta por soluciones de continuidad de cicatrizacin lenta,

producida por traumatismo minimos que dan lugar a zonas de atrofia en (papel de cigarrillo) o
seudotumores moluscoides; se observan acrocianosis, vaso de gran calibre dilatados y arrugas
prematuras. Hay tendencia de hemorragipara en la piel y en tubo digestivo puede haber
divertculos y dilataciones.

Nevo Basocelular

El sndrome de Gorlin, tambin conocido como sndrome del carcinoma basocelular nevoide
(SCBN), es una enfermedad hereditaria caracterizada por la predisposicin al desarrollo de
mltiples neoplasmas, as como por la aparicin de anomalas del desarrollo. La prevalencia se
estima entre 1/57000 y 1/256000, con un ratio hombre/mujer de 1:1.
Cuadro Clinico

Las manifestaciones clnicas incluyen la presencia de numerosos carcinomas basocelulares (CB),

queratoquistes odontognicos mandibulares, hiperqueratosis palmoplantar, anomalas
esquelticas, calcificaciones intracraneales ectpicas y dismorfia facial (macrocefalia, fisura
labiopalatina y anomalas oculares graves). El dficit intelectual est presente en cerca del 5% de
los casos. Los carcinomas basocelulares (clnicamente variables desde ppulas del color de la
piel a placas ulcerosas, y con un dimetro de 1 a 10 mm) se localizan de forma habitual en la
cara, espalda y pecho. El nmero de carcinomas basocelulares vara de unos cuantos a miles. Los
quistes mandbulares recurrentes, se producen en el 90% de los pacientes. Son frecuentes las
anomalas esquelticas (afectando a la forma de las costillas, vrtebras y crneo). Pueden ocurrir
problemas oculares, genitourinarios y cardiovasculares. Entre el 5 y el 10% de los pacientes
SCBN desarrollan meduloblastomas malignos, que pueden ser causa potencial de muerte
temprana.

Genetica

SCBN est provocado por mutaciones en el gen PTCH1 y su transmisin es de forma autosmica
dominante, con penetrancia completa y expresividad variable.

Diagnostico

El diagnstico clnico se base en criterios especficos. El diagnstico se confirma por el anlisis

de mutaciones. El consejo gentico es obligatorio. El diagnstico prenatal es posible por
ecografa y por anlisis de ADN de las clulas fetales, obtenidas por amniocentesis o por biopsia
del trofoblasto. El diagnstico diferencial principal incluye: el sndrome de Bazex, el
tricoepitelioma populoso mltiple y el sndrome de Muir-Torre (ver estos trminos). E lmanejo
de la enfermedad requiere un enfoque multidisciplinar. Los queratoquistes se eliminan con
escisin quirrgica. La ciruga para los CB est indicada cuando el nmero de lesiones es
limitado, otros tratamientos incluyen: ablacin, terapia fotodinmica y quimioterapia local. Se
debe evitar la radioterapia.

Los anlogos de la vitamina A pueden jugar un papel preventivo contra el desarrollo de nuevos
CB. La esperanza de vida no est significativamente alterada, pero la morbilidad provocada por
las complicaciones puede ser substancial. Un seguimiento regular por un equipo multidisciplinar
(dermatlogos, neurlogos y odontlogos) es indispensable. Los pacientes deben estrictamente
evitar toda exposicin excesiva a los rayos D.

Dowling Degos

La enfermedad de Dowling-Degos se transmite con un patrn autosmico dominante con

penetrancia variable. Se origina por una mutacin a nivel del cromosoma 17, lo que genera
alteraciones en las citoqueratinas 5 y 14. Clnicamente se caracteriza por la presencia de manchas
hiperpigmentadas que siguen un patrn reticulado y que predominan en pliegues. Se acompaa
de cicatrices periorales y lesiones de aspecto comednico. Es ms frecuente en mujeres en la
cuarta dcada de la vida. En este artculo se comunica el caso de una paciente del sexo femenino,
de 40 aos con enfermedad de Dowling-Degos.

INTRODUCCIN

La enfermedad de Dowling-Degos (EDD) es una dermatosis que se caracteriza clnicamente por

la presencia de manchas hiperpigmentadas que siguen un patrn reticulado. Su mecanismo de
transmisin hereditario es autosmico dominante, con penetrancia variable. En el 50% de los
casos existen antecedentes familiares. Es progresiva, con un predominio en mujeres
perimenopusicas.La EDD fue descrita por primera vez por Behet en 1932, como una variante
de la Acantosis nigricans no asociada a malignidad, en una mujer de 24 aos, quien presentaba
manchas hiperpigmentadas en las axilas. No fue hasta 1978, que Wilson Jones y Grice la
denominan Enfermedad de Dowling-Degos. En el ao 2006, Betz y colaboradores identificaron
mutaciones de queratina 5 en el cromosoma 17p13 en dos familias afectadas. En el 2007, Planko
y colaboradores observaron que las queratinas 5 y 14 estaban involucradas en la formacin de
vesculas, y sealaron que esto podra estar asociado con un crecimiento anormal de la epidermis
y con limitaciones en la transferencia de melanina, sustrato fisiolgico de este padecimiento.

FISIOPATOLOGA

Recientemente, los anlisis genticos de pacientes con EDD demostraron que el responsable de
la enfermedad es una mutacin del gen de la queratina 5 en el cromosoma 12q. La
haploinsuficiencia en un gen de queratina causa anormalidades en el remodelamiento epitelial,
mala focalizacin melanosmica y organizacin perinuclear alterada de los fenotipos de
filamentos intermedios, descritos como molculas betacatenina, Raab27a y nesprinas. La
inadecuada expresin de desmocolina altera la estabilidad de las beta-cateninas y la
diferenciacin epidrmica, mecanismo que potencialmente contribuye a la invaginacin papilar.
La haploinsuficiencia en K5 sugiere fuertemente que las queratinas son necesarias para la
organizacin y adhesin celular, captura de melanosomas por queratinocitos, transporte de
organelos y anclaje nuclear, lo que indica su participacin en el transporte intracelular, funcin
que se consideraba limitada a los microtbulos y microfilamentos. Se ha propuesto que la
haploinsuficiencia de K5 causa un exceso de K14 soluble y sin pares, que no puede ser
estabilizado en complejos heterodimricos y filamentos asociados con K5, sustrato responsable
de la fisiopatologa de la EDD al competir con adaptadores de transporte. La queratina 5 forma
parte del filamento intermedio del citoesqueleto junto con la queratina 14 de la capa de
queratinocitos basales. No slo interacta con las desmosomas y las hemidesmosomas, sino que
tambin tiene un papel clave en la diferenciacin epidrmica y la captura de melanosomas. Estos
hallazgos se observan en las crestas invaginadas y alargadas anormales, lo mismo que el
desorden en la pigmentacin.

CUADRO CLNICO

Se caracteriza por la presencia de manchas hiperpigmentadas que adoptan un patrn reticulado.

Predomina a nivel del cuello, pliegues, cara interna de muslos; con menor frecuencia afecta la
piel cabelluda, cara, escroto y vulva. Su color vara desde un tono caf claro a negro. Se puede
acompaar por cicatrices periorales deprimidas (parecidas a las cicatrices de acn) o por lesiones
de aspecto comednico a nivel del cuello, espalda y mrgenes de las axilas, adems de quistes
epidrmicos y triquilmicos. Algunos pacientes refieren prurito. En la serie de Kut y
colaboradores, se observ incremento de la pigmentacin durante el embarazo y prurito en las
reas involucradas en un 50% de los casos. Adems, se ha comunicado en algunas series su
asociacin con retraso mental.

DIAGNSTICO

El diagnstico se realiza con base en dos criterios: a) presencia de manchas hiperpigmentadas

con patrn reticulado a nivel de las reas de flexin y b) estudio histopatolgico en el que se
observan proliferaciones epidrmicas hiperpigmentadas con patrn filiforme, excepto en la capa
de Malpighi. Inmediatamente por encima de estas proliferaciones se aprecia atrofia sin
acantlisis.

Estos crecimientos epidrmicos estn formados por columnas irregulares constituidas por dos y
hasta cuatro clulas de espesor, las cuales son ms estrechas, ms hiperpigmentadas y de menor
tamao celular a medida que se alejan del borde inferior de la epidermis. Las ramificaciones
epiteliales que descienden son tan acentuadas que dan origen a patrones denominados tipo
cornamenta. Se encuentran separadas unas de otras por zonas de piel sana. Los melanocitos se
evidencian como clulas claras, aisladas en la capa basal. La proporcin
melanocitos/queratinocitos basales no se ve alterada. Adems, se aprecian crecimientos que se
proyectan hacia la dermis, desde la parte superior de los folculos pilosebceos, mostrando en
ocasiones taponamiento folicular y quistes de retencin, con islotes de clulas basaloides,
formando cmulos slidos que semejan un tricoepitelioma. En la dermis superior se encuentra un
infiltrado inflamatorio leve con escasos melanforos. La caracterstica histolgica nica de la
EDD es la combinacin de proliferaciones hiperpigmentadas que se originan tanto de la
epidermis como de la pared folicular.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Debe realizarse con Acantosis nigricans, donde las manchas tienen un aspecto aterciopelado, sin
cicatrices periorales, ni lesiones de aspecto comednico.4 Histolgicamente hay papilomatosis
acentuada y elongacin de las crestas. Existe afeccin total del espesor de la epidermis, con
hiperqueratosis variable, hiperpigmentacin menos severa, sin afectacin folicular, mientras que
en la EDD no se observa papilomatosis.4 En la enfermedad de Gougerot-Carteaud, la
papilomatosis es confluente y reticulada. Clnicamente se caracteriza por manchas de color caf,
escamosas o aterciopeladas, placas y parches reticulados localizados en el tronco, y que puede
tambin involucrar a la axila y el cuello, en cuyo caso son fcilmente confundidas con EDD.
Histolgicamente, las lesiones se asemejan a las de Acantosis nigricans, con un patrn en espiral
y sin incremento de la melanina. Sndromes lentiginosos: el lntigo representa un incremento en
el nmero de melanocitos en la capa basal, sin formar ningn nido, mientras que un punto
melantico o "peca" representa un incremento de melanina. La mayora de los sndromes
lentiginosos tienen un patrn de pigmentacin difuso, como en el caso del sndrome de Leopard,
de Carney, de PeutzJeghers y en la lentiginosis difusa. En estos casos, las manchas se localizan
en los labios, la mucosa oral y los genitales. Generalmente se observan de gran tamao, de forma
irregular, sin el patrn reticulado; las lesiones tempranas o sutiles pueden confundirse con EDD.
Histolgicamente existe un epitelio de transicin delgado con un incremento en el nmero de
melanocitos a nivel de la capa basal.

En los ltimos aos, se estableci el acuerdo de que todas las enfermedades pigmentarias
reticulares (sndrome de Haber, enfermedad de Galli-Galli, de Kitamura, la enfermedad Dohi y la
EDD) son variantes de una entidad nica, diferentes cada una de ellas slo por su apariencia
clnica y el tiempo de evolucin. El hallazgo clnico principal en todas las formas de desrdenes
de la pigmentacin reticulados es la presencia de manchas hiperpigmentadas adquiridas
reticulares, en diferentes topografas, dependiendo de la enfermedad especfica subyacente. En la
EDD se aprecian, adems, lesiones parecidas a comedones y cicatrices periorales. El sndrome de
Haber se manifiesta frecuentemente en la infancia con lesiones papulares, verruciformes en el
tronco y un eritema facial distintivo. La acropigmentacin simtrica de Dohi (discromatosis
hereditaria simtrica o discromatosis simtrica de las extremidades) se manifiesta por pequeas
manchas en punta de alfiler o del tamao de un guisante, hiper o hipopigmentadas en el dorso
de manos y pies, y levemente deprimidas. El sndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn se
caracteriza por manchas hiperpigmentadas reticuladas color marrn oscuro en el tronco y las
extremidades, adems de hiperqueratosis palmoplantar, hipohidrosis, intolerancia al calor y
defectos dentales. En la enfermedad de Galli-Galli, se observa afeccin de pliegues. Es la que
ms se asemeja a la EDD, aunque con acantlisis en la capa basal, con el mismo defecto gentico
de mutacin que la EDD. Puede ser ms severa por afectacin de ambos alelos del gen 5 de la
queratina que destruyen una regin de la molcula que es esencial para la adherencia celular, lo
que ocasiona separacin de los filamentos de queratina de los hemidesmosomas y la acantlisis
subsecuente. La acropigmentacin reticulada de Kitamura es un trastorno autosmico dominante
que en la mayora de los casos tiene historia familiar. Se manifiesta con atrofia a nivel de las
superficies de extensin, en manos y pies, en donde adems se forman hoyuelos palmoplantares
que interrumpen los dermatoglifos normales. Rebora y colaboradores sugieren que el trmino de
enfermedad de Dowling-Degos debera extenderse a un grupo de genodermatosis autosmicas
dominantes que abarcan a la acropigmentacin reticulada de Kitamura y el sndrome de Haber,
considerando que son una expresin clnica diferente de la misma enfermedad.
TRATAMIENTO

Hasta el momento no existe ninguno efectivo. Los corticosteroides tpicos disminuyen el prurito,
aunque no el tono del pigmento. Se han utilizado cido retinoico tpico, hidroquinona y
retinoides sistmicos sin xito. En 1999, Altomora y colaboradores comunicaron el beneficio
teraputico temporal despus de la utilizacin de adapaleno tpico.

En aos recientes, la ablacin de la epidermis, ya sea por dermoabrasin mecnica o por lser se
ha establecido como una buena opcin teraputica de las enfermedades acantolticas, como las
enfermedades de Darier y Hailey-Hailey, por remocin del tejido anormal, junto con las
alteraciones epidrmicas ya sealadas. Vvarios tipos de lser, especialmente el de CO2 y Er
YAG, han mostrado ser efectivos, con mnimos efectos secundarios.

Albinismo

Es un defecto es hereditario, (cromosoma 11) que se transmite de forma autosmica recesiva, en

la que se ve afectada la produccin de melanina. La melanina es una sustancia natural del cuerpo
que da color al cabello, la piel y el iris de los ojos.

El albinismo se presenta cuando uno de varios defectos genticos hace que el cuerpo sea incapaz
de producir o distribuir melanina.

La forma ms grave de albinismo se denomina albinismo oculocutneo. Las personas con este
tipo de albinismo tienen cabello, piel e iris de color blanco o rosado. Tambin tienen problemas
en la visin.

El OCA est causado por mutaciones en varios genes que controlan la sntesis de melanina en los
melanocitos. OCA1A, OCA1B, OCA-MP y OCA-TS estn causados por mutaciones en el
gen TYR, que llevan a una prdida total o parcial de la actividad cataltica de la tirosinasa.

Otro tipo de albinismo, llamado albinismo ocular tipo 1 (OA1), afecta nicamente los ojos. El
color de la piel y el de los ojos de la persona generalmente estn en el rango normal. Sin
embargo, un examen ocular mostrar que no hay pigmento en la parte posterior del ojo (retina).
El sndrome de Hermansky-Pudlak (SHP) es una forma de albinismo causada por un cambio en
un solo gen en un 75% por el gen HPS1. Puede ocurrir con un trastorno hemorrgico, al igual
que con patologas pulmonares e intestinales.

Incontinencia pigmentaria (sindrome de Bloch Sulzberger)

es una displasia ectodrmica, rara, multisistmica, dominante y ligada al cromosoma X, que

suele ser mortal en varones y que se presenta en mujeres; est causada por mutaciones familiares
(10-25 %) o espordicas de novo (>50 %) que implica una delecin de entre 4 y 10 exones en un
gen modulador esencial del factor nuclear kB IKBKG (antes llamado NEMO), el cual da lugar al
fracas de la activacin del factor Kappa B, el cual es esencial en los procesos de inflamacin,
inmunidad y apoptosis. Cuando hay una suppression total de la sintesis de la protein se dice que
hay una incontinencia pigmentaria, pero si no se suprime del todo causa una dysplasia
ectodermica o inmunodeficiencia en los varones.

El sindrome de Bloch Sulzberger se caracteriza por presenter eritematovesicular o inflamacin

mayormente despus de l primer ao en donde causa lesions papulovesiculares sobre una zona
eritematosa, una hipertria o verruga liquenoide, estas son verrugosidades hiperqueratsicas que
empiezan a aparecer entre la segunda y sexta semana de vida; luego se caracteriza por lesiones
hiperpigmentadas a lo largo de las LB afectando con mayor frecuencia el tronco y las
extremidades; estas lesiones suelen aparece a los pocos meses de edad y pueden persistir hasta la
edad adulta, y maculas hipopigmentadas con ausencia de vello siguiendo las LB observndose
de forma ms evidente en las extremidades inferiores.que se presenta a partir de la adolescencia.

Nevo comednico

Es una malformacin folicular constituida por mltiples lesiones con aspecto de comedones de
distintos tamaos, agrupados linealmente o en parches, que se distribuyen habitualmente de
forma unilateral, aunque se han descrito algunos casos de distribucin bilateral, donde su causa
gentica no se conoce a profundidad pero se considera que se trata de un mosaicismo gentico. A
este se le considera como una variante de nevo verrugoso que aparece en la pubertad o puede
estar presente desde el nacimiento, que se caracteriza por ser lesiones asintomticas con
presencia de papules firmes de color oscuro con una distribucin lineal y unilateral que tienen
preferencia por ciertas zonas, como la cara, el cuello, el tronco o las extremidades superiors; Su
tamao es variable y oscila desde unos pocos centmetros a lesiones extensas que afectan a un
hemicuerpo entero.

Neurofibromatosis
Es una enfermedad neurocutnea genetica que se transmite por una herencia autosomica
dominante, en la que se distinguen dos clasificaciones; La neurofibromatosis 1 causada por
mutaciones en el gen supresor de tumores neurofibromina 1 NF1 (17q11.2) y raramente por
microdelecin 17q11 en el cromosoma 17 y una segunda clasificacion denominada
neurofibromatosis tipo 2 la cual es un trastorno de predisposicin a tumores caracterizado por el
desarrollo de mltiples schwannomas y meningiomas. Donde se ve afectado el gen NF2 en el
cromosoma 22.

Se caracteriza por la formacin de tumors superficiales, profundo y machas pigmentarias, donde

los superficiales estan representados por los fibromas moluscos (nevo molluscum), diseminados
en gran nmero por toda la superficie cutnea predominantemente en el tronco del cuerpo; En el
adulto puede acompaarse de una sintomatologia variada como por ejemplo con prdida
auditiva, que normalmente es unilateral y puede estar acompaada o precedida de tinnitus. Los
schwannomas vestibulares tambin pueden causar mareo o desequilibrio como primer sntoma.
Nuseas, vmitos o vrtigo real son sntomas raros, excepto en la ltima etapa de la enfermedad.
Los otros tumores principales son schwannomas de los otros nervios craneales, espinales y
perifricos; meningiomas tanto intracraneales (incluyendo meningiomas del nervio ptico) como
intraespinales, y algunas tumores de bajo grado del sistema nervioso central (ependimomas).

Xeroderma pigmentoso

Es una genodermatosis autosmica recesiva que se debe a un defecto molecular por incapacidad
de reparar el dao del AND causado por la luz ultraviolet, esta afeccin se relaciona con la
naturaleza del defecto de los genes que codifican para enzimas de reparacin del AND que son la
AND helicasa, endonucleasa o protenas de union, lo que va a generar una hipersensibilidad a la
luz ultraviolet y formacin neoplasicas. Se han identicado 7 genes codificadores de estas
enzimas, que son : XPA- XPG (XPA, ErCC1, DDB1, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB2, ERCC4 y
ErCC5) y un grupo variante de xeroderma pigmentoso (n-polimerasa, POLH). Por medio de las
valoraciones genticas se han establecido 7 grupos: XPA a XPG y la variante XPV, donde en el
XPA se incluyen pacientes con manifestaciones nerviosas graves y alteraciones somticas como
en el syndrome de DE Sanctis-Cacchione y en el XPB se presentan manifestaciones cutneas de
xeroderma, asi como neurologias y oculars tpicas del syndrome de Cockayne.

Las manifestaciones clnicas de esta genodermatosis se carcateriza por el predominio de una

dermatosis en partes expuestas al sol como por ejemplo la cara, pabellones auriculares, la nuca,
brazos, piernas, puede ocasionarse eritema, edema y en ocasiones vesiculas, ampollas y manchas
lenticulares de color caf con tendencia a confluir, en su fase atrfica se caracteriza por
mutilacion de los pabellones auriculares, presencia de verrugosidades y queratosis. Ya en la
tercera etapa se incrementa el riesgo de contraer cancer, pueden haber carcinomas basocelulares
o espinocelulares, queratoacantomas, sarcomas, melanomas o diferentes neoplasias benignas.
Pitiriasis rubra pilaris a todas las edades
La pitiriasis rubra pilaris (PRP) es una enfermedad cutnea crnica que clsicamente se
caracteriza por pequeas ppulas foliculares, placas diseminadas de color anaranjado que
envuelven zonas de piel normal y una hiperqueratosis palmo-plantar, aunque no siempre
tendremos la suerte de apreciar todos estos hallazgos en el mismo paciente o al mismo tiempo,
ya que la presentacin clnica puede ser tremendamente variable.

Fue en 1856 cuando Alphonse Devergie, dermatlogo francs, la denomin como pitiriasis
pilaris, aunque le corresponde a Besnier la descripcin de la enfermedad en 1889.

La PRP afecta a hombres y mujeres de manera similar, y se observa en 1 de cada 3.500-5.000

consultas dermatolgicas (la incidencia real se desconoce). Aunque casi siempre la vemos de
forma adquirida, la PRP tambin puede ser hereditaria (con un patrn autosmico dominante).
Ambas formas pueden ser indistinguibles tanto clnica como histolgicamente, pero por lo
general los pacientes con la variante hereditaria tienden a presentar una forma ms precoz y leve.

La etiologa de la PRP, para variar, se desconoce, aunque se piensa que representa un trastorno de
la queratinizacin. Las lesiones cutneas son muy parecidas a las que pueden aparecer en la
deficiencia de vitamina A (frinoderma), pero los niveles de vitamina A suelen ser normales. La
asociacin en algunos casos con infecciones previas ha llevado a algunos investigadores a
especular con un posible papel de superantgenos bacterianos como potenciales desencadenantes.

La queratodermia de palmas y plantas se desarrolla en la mayora de nios afectos, y puede aparecer antes o
despus del resto de manifestaciones. Suele tener un borde muy bien definido, que se extiende a los laterales y
dorso de manos y pies. Tambin se puede observar un engrosamiento de la piel en codos, rodillas, tobillos y
regin aqulea. Pero el hallazgo ms caracterstico es la presencia de esas ppulas foliculares de 1 mm con un
tapn queratsico central, a menudo rodeadas de eritema, que inicialmente pueden ser bastante discretas, pero
que pueden llegar a agruparse en placas hiperqueratsicas con un borde bien delimitado, con una textura que
recuerda a un rallador. Las placas se distribuyen simtricamente y contrastan de manera marcada con la piel
normal, la cual a veces forma islas de piel sana en el interior de las lesiones. Ms del 40% de los nios
presentan afectacin ceflica, con descamacin del cuero cabelludo que puede ser prominente. Las mucosas se
encuentran respetadas, pero se han descrito casos de ectropion en nios con formas graves. En el 13% se observa
un grado variable de distrofia ungueal, pero el pitting no suele estar presente. Se ha descrito fenmeno de
Kebner en el 10% de los nios con PRP (recordemos que no es exclusivo de la psoriasis).

Debido a su heterogeneidad clnica, esta enfermedad se clasific en 5 tipos por Griffiths (1980)
en funcin de la edad, presentacin y pronstico (aos ms tarde se aadi un 6 tipo). Las
variantes III, IV y V corresponden a las de presentacin peditrica (lo podis ver en la tabla) , no
queda claro frecuente en nios es la III o la IV (segn las series).
 Formas clnicas de PRP

Pese a existir casos bastante claros, la PRP suele plantear un diagnstico diferencial no siempre sencillo
La psoriasis es la enfermedad con la que se plantean dudas ms frecuentemente, y las

eritroqueratodermias cuando son de inicio precoz. Pero cuando una PRP se manifiesta en forma de eritrodermia
es ms complicado, y debemos descartar otros procesos como psoriasis, dermatitis seborreica, linfoma de clulas
T, eritrodermia simtrica progresiva, eritroqueratodermia variabilis, reacciones de hipersensibilidad, liquen
plano, etc. Formas ms localizadas pueden confundirse con enfermedad de Darier, enfermedad de Grover,
pnfigo foliceo, etc. Por este motivo en muchas ocasiones necesitaremos del estudio histolgico para llegar al
diagnstico correcto

Y es que la biopsia de una de esas ppulas foliculares puede ayudar y mucho cuando muestra una epidermis
acanttica con anchas y cortas crestas interpapilares, alternando orto y paraqueratosis en ambas direcctiones, con
una hipergranulosis focal o confluente, folculos dilatados con un tapn de queratina y un escaso infiltrado
inflamatorio superficial y perifolicular a expensas de linfocitos y macrfagos. En cambio, no existen marcadores
serolgicos o analticos, de manera que las analticas solo estn justificadas para valorar un tratamiento sistmico
cuando es necesario.

La poroqueratosis es un trastorno hereditario de la queratinizacin, transmitido en forma

autosmica dominante con baja penetracin, cuyo origen, an no est bien determinado.
Fue descrita por primera vez por Vittorio Mibelli, quien en 1893 asign el nombre de
poroqueratosis, por considerar que la misma se originaba en el "poro" sudorparo (acrosiringio),
concepto que hoy pertenece a la historia.
Han sido descritas mltiples variantes clnicas. La lesin primaria comn a todas ellas, est
representada por un elemento que evoca a una ppula hiperqueratsica, bien delimitada, que
puede adquirir una configuracin anular, con un rea hiperpigmentada y sutil atrofia central o
disposicin lineal.
Se distingue de cualquier otra dermatosis, por un discretsimo anillo queratsico perifrico. Estas
lesiones varan entre 2-20 mm de dimetro y en menos de la mitad de los casos suelen ser
sintomticas.
El diagnstico se fundamenta en el estudio histopatolgico, donde se aprecia un hallazgo
caracterstico, denominado: "laminilla cornoide", que representa al mencionado borde
hiperqueratsico de la lesin
La escasa respuesta a la teraputica, la frecuente recurrencia y su potencial carcter pre-
neoplsico, hacen de esta patologa un problema complejo para el dermatlogo. El tratamiento
"ideal" a elegir, se indica segn la edad, tamao y localizacin de las lesiones clnicas,
requerimientos estticos, funcionales y el estado general del paciente.
Se distinguen seis variantes clnicas principales que se clasifican segn la edad de inicio, la
morfologa y la distribucin de las lesiones a saber: poroqueratosis clsica de Mibelli,
poroqueratosis superficial diseminada, poroqueratosis actnica superficial diseminada (PASD),
poroqueratosis lineal, poroqueratosis palmo-plantar diseminada y poroqueratosis punteada
palmo-plantar.
Hay un grupo de variantes poco frecuentes: poroqueratosis mnima de Freund, poroqueratosis
reticulada, poroqueratosis minuta digitada, poroqueratosis eruptiva papulosa y pruriginosa y
poroqueratosis solar facial

ETIOLOGA Y PATOGENIA

Es una enfermedad hereditaria de herencia autosmica dominante y penetrancia variable. Se

postula que se origina a partir de un clon anormal de queratinocitos epidrmicos o fibroblastos,
con un gran potencial de transformacin maligna a enfermedad de Bowen, carcinoma de clulas
escamosas o carcinoma basocelular. Sin embargo, an no se ha identificado el gen causante
La coincidencia de varias formas clnicas de poroqueratosis, en un mismo individuo o en varios
miembros de una misma familia, sugiere que puede tratarse de diferentes expresiones fenotpicas
de un mismo trastorno gentico. Se ha demostrado en estudios in vitro, sobre fibroblastos y
linfocitos de lesiones poroqueratsicas, la anomala del brazo corto del cromosoma 3p12-14,
excepto en las poroqueratosis actnica superficial diseminada y la palmo-plantar diseminada, en
las que se encontr la alteracin en el locus de los cromosomas 12 y 15 respectivamente
En una persona con predisposicin gentica, se presume que las manifestaciones clnicas son
desencadenadas por factores agregados tales como la radiacin ultravioleta, ya sea de origen
natural o artificial. Diversas causas de inmunosupresin: infeccin por el virus del HIV,
insuficiencias heptica o renal crnicas, trasplante de rganos y quimioterapia, tambin son
gatillantes de la enfermedad.
Otros factores mencionados son: hemopatas, neoplasias, diurticos tiazdicos, exposicin a
rayos X e incluso a radiacin con electrn
Existe un incremento en el potencial de proliferacin de los queratinocitos y fibroblastos, con
inestabilidad cromosmica y esta alteracin en la diferenciacin celular, predispone al desarrollo
de enfermedad de Bowen o carcinoma espinocelular invasor, como as tambin carcinoma
basocelular6. La exposicin a rayos X parece incrementar el riesgo de lesiones de carcinoma
escamoso.

CLASIFICACIN
Se puede clasificar a la poroqueratosis en dos grandes grupos: variedades clnicas frecuentes e
infrecuentes.

1- Poroqueratosis de Mibelli: descrita en 1893 por Mibelli y Respighi.

Es una genodermatosis poco frecuente, de herencia autosmica dominante, con penetrancia
variable que comprometera el brazo corto del cromosoma 3. En general, se manifiesta en la
infancia, entre la primera y segunda dcadas de la vida. Afecta con mayor frecuencia al sexo
masculino, con predominio 3:1. Se describen casos espordicos de aparicin en la adultez, donde
no hay antecedentes familiares, asociados a inmunosupresin: trasplantes, HIV y otras
patologas.
De etiopatogenia an desconocida. La teora de Reed y Leone postula, para todas las variantes de
poroqueratosis, que un clon mutante de clulas epidrmicas se expande hacia la periferia, en
forma parecida a una queratosis actnica que conduce a la formacin de la lmina cornoide La
tendencia a desarrollar clones anormales es probablemente gentica, sin embargo, se requieren
factores adicionales que acten en forma de "gatillos", para producir las lesiones de
poroqueratosis
Clnicamente se manifiesta en forma de placas nicas o escasas en nmero, de varios
centmetros, morfologa anular, parduzcas, que aumentan lentamente de tamao formando placas
anulares irregulares con un centro atrfico liso, siendo sta la expresin del crecimiento
centrfugo de las lesiones. El borde hiperqueratsico y sobre elevado es bien demarcado. El
mismo habitualmente tiene ms de 1 mm de altura y contiene muescas filiforme en este borde se
halla el elemento patognomnico de la enfermedad, la "laminilla cornoide Las lesiones crecen de
forma centrfuga y pueden medir de escasos milmetros a varios centmetros.
Estas lesiones suelen comprometer extremidades, especialmente miembros inferiores; hay casos
descritos en palmas y plantas, cara, labios, mucosa oral, genital y conjuntival, aunque estas
ltimas localizaciones suelen ser extremadamente En mucosas puede simular lesiones
leucoplasiformes o erosivas circinadas, en donde la hiperqueratosis es menos evidente. Cuando
afecta el cuero cabelludo suele dejar alopecia cicatrizar, el compromiso palmo-plantar genera
formas hiperqueratsicas y verrugoides

En uas suele haber opacidad de la lmina ungueal, estras longitudinales, hiperqueratosis

subungueal e incluso la prdida de las mismas
Las lesiones son asintomticas, aunque algunos de los pacientes pueden referir prurito.
Ocasionalmente, se observa fenmeno isomrfico de Kebner

2- Poroqueratosis superficial y diseminada eruptiva de Respighi: descrita por este dermatlogo

italiano en 1893, de herencia autosmica dominante. Recientemente se ha identificado el locus
de esta entidad en un intervalo de 2,7 Mb, del cromosoma 18 p11.3; este contiene una secuencia
de mutaciones asociadas con el fenotipo de esta forma clnica de poroqueratosis Son
excepcionales los casos espordicos, los que han sido asociados a cirrosis heptica, amiloidosis
cutnea e inmunosupresin secundaria a tratamiento con etarnecep Se cree que la
inmunosupresin que provoca esta protena de fusin anti-TNF, disminuye el nivel de linfocitos
T, que son de vital importancia en la inmuno-vigilancia e inhibicin de la produccin clonar,
anormal de queratinocitos y al posterior desarrollo de la enfermedad, en una persona
genticamente predispuesta.
Comienza en la primera infancia o la pubertad, afecta con mayor frecuencia a hombres en una
proporcin de 2:1. Se caracteriza por presentar ppulas superficiales, de 1-3 mm de dimetro,
color pardo, pardo-rojizas o piel normal, con centro atrfico y deprimido y borde
hiperquerattico. A diferencia de la poroqueratosis de Mibelli, las lesiones son mltiples.
Generalmente compromete tronco, extremidades y cara de forma bilateral y simtrica. El 15% de
los pacientes con lesiones generalizadas presentan compromiso facial Las formas localizadas en
la cara son extremadamente infrecuentes, suele afectar a mujeres de edad media. Estas lesiones
asintomticas, son de menor tamao que las previamente descriptas y comprometen: dorso de la
nariz y la regin malar
Se han comunicado algunos casos de asociacin con un carcinoma espinocelular, enfermedad de
Bowen y carcinoma basocelular.

3- Poroqueratosis actnica superficial diseminada (PASD): descrita por Chernosky y Freeman en

el ao 1966, es la forma clnica ms frecuente. Se la denomin as por la extensin de las
lesiones y la aparicin de las mismas en reas expuestas al sol.
Es una genodermatosis, de herencia autosmica dominante, de penetrancia variable Se ha
identificado un locus gentico implicado en la expresin fenotpica de la PASD, en el
cromosoma 12q24.1-24 Recientemente se ha identificado un nuevo locus llamado PASD2, que
mapea el cromosoma 15q25.1-26-1 en tres generaciones de familias chinas afectadas sugiriendo
de esta manera, que se trata de un trastorno genticamente heterogneo.
De inicio en la tercera y cuarta dcadas de la vida, afecta con escaso predominio al sexo
femenino. Estudios realizados a familias completas a partir del caso problema, demuestran que
no hay diferencia entre ambos sexos, quiz la mayor cantidad de consultas de mujeres, se debe a
motivos estticos.
Afecta con mayor frecuencia a personas con fototipos I-II y origen generalmente mediterrneo.
La fase evolutiva temprana, est representada por ppulas pequeas que miden entre 1-3 mm de
dimetro, anulares con centro atrfico, deprimido, lampio, anhidrtico, hipo o hiperpigmentado.
Rodeado por un borde queratsico, ligeramente sobre elevado, que genera un resalto al tacto,
cubierta por coloracin piel normal, eritemato-parduzcas. A travs del tiempo, estas lesiones
crecen de forma centrifuga irregular y se agminan, dando configuraciones circinadas muy
numerosas. En sujetos con fototipos altos (III-IV) las lesiones son escasas, debido al efecto
protector que ejerce la melanina contra los rayos UV. Compromete sitios fotoexpuestos de forma
bilateral, siendo ms numerosas en superficies extensoras de piernas y brazos.
Caractersticamente respetan cuero cabelludo, cara, axilas, ingls y mucosas

Se ha descrito la coexistencia de poroqueratosis lineal, punctata, palmo-plantar diseminada y de

Mibelli con la poroqueratosis actnica superficial diseminada
La evolucin de la enfermedad es lenta pero progresiva. Se han descrito diferentes estmulos,
tales como la RUV que provocan empeoramiento de la enfermedad y persistencia de las
lesiones.
Las exacerbaciones fueron descritas luego de exposiciones al sol prolongadas especialmente en
poca estival, la radiacin ultravioleta natural o artificial como las camas solares, fototerapia
teraputica UVA o asociada a frmacos: PUVA, Electrn beam, radioterapia. Los estudios in
vitro solo pudieron demostrar hipersensibilidad de los fibroblastos a la radiacin X, pero no a la
UV
La inmunosupresin, en pacientes oncolgicos, trasplantados, HIV positivos, etc acta como
factor desencadenante, jugando un importante papel en el desarrollo de lesiones de
poroqueratosis. La atencin pesa sobre la funcin de la inmunovigilancia que realizan las clulas
de Langerhans, que se alteran ante la exposicin a RUV y en inmunosuprimidos. Estos factores
asociados a la predisposicin gentica, favorecera el desarrollo de clones de queratinocitos
anormales22 y el consiguiente desarrollo de la enfermedad.
Los psoralenos, la furosemida y otras drogas que causan fotosensibilidad o inmunosupresin, han
sido involucradas en la aparicin o exacerbacin de esta forma de poroqueratosis.
La asociacin de PASD a neoplasias internas, fue descrita en aproximadamente siete casos
publicados en la literatura. Las lesiones son de aparicin sincrnica o inmediatamente posteriores
al diagnstico de la neoplasia. Fueron implicadas las siguientes neoplasias: carcinoma
hepatocelular, colangiocarcinoma, adenocarcinoma de ovario, adenocarcinoma de esfago,
cncer de colon.
La sobreexpresin del p53 est vinculada a la patognesis de numerosas neoplasias de rgano
slido. Tambin, fue observada en queratinocitos adyacentes a la lamela cornoide, provocando
apoptosis temprana y diferenciacin celular anormal. Estos hallazgos sugieren que el p53 se
encuentra involucrado en la gnesis de PASD paraneoplsica
Las anormalidades inmunolgicas y las alteraciones citotxicas inducidas por el tumor,
afectaran la biologa del queratinocito y lo que conduce al desarrollo y proliferacin de clones
de queratinocitos mutados, dando lugar a lesiones de poroqueratosis en una persona
genticamente predispuesta
La asociacin temporal entre las lesiones de PASD y el desarrollo del tumor, sumado al rol del
p53 en la oncognesis y en los queratinocitos de las lesiones de poroqueratosis, en ausencia de
factores "gatilladores", sugieren que calificara para una dermatosis paraneoplsica.

4- Poroqueratosis palmo plantar diseminada: forma menos frecuente de poroqueratosis, fue

descrita en 1971 por Guss y col.
La enfermedad por lo general se instala en la adolescencia o juventud, entre los 15 y 25 aos,
aunque hay casos reportados de inicio tardo. Afecta a ambos sexos por igual, aunque tiene un
ligero predominio sobre el sexo masculino.
De herencia autosmica dominante, aunque hay casos espordicos, que resultan de mutaciones
genticas espontneas. Fue identificado un locus en la regin 6,9 cM del cromosoma 12q24.1-
24.2, en cinco generaciones afectadas de una familia china Se describe que hay una
superposicin entre la regin de los loci de esta entidad y de la PASD, lo que podra explicar
similitudes morfolgicas de estas dos variantes de poroqueratosis. El defecto gentico resulta en
un desarrollo de clones anormales de los queratinocitos, que proliferan de forma espontnea en
respuesta a estmulos como la inmunosupresin, radiacin ultravioleta, rayos X, etc.
Es de inicio palmo plantar, las lesiones se generalizan gradualmente, luego de meses a aos,
extendindose a tronco y extremidades. Hay casos descritos en los que las lesiones comprometen
inicialmente tronco y extremidades, con posterior extensin hacia palmas y planta Se presenta
con ppulas de 1-3 mm de dimetro, redondeadas, de coloracin blanco-griscea o parduzca,
cuyo centro presenta una depresin central, delimitadas por un borde queratsico de 1 mm de
altura, el que ocasionalmente presenta un surco central. Las lesiones acrales suelen ser mas
queratsicas, con el borde ms pronunciado en comparacin a las de extremidades y tronco.
Estas ltimas suelen ser muy numerosas y generalizadas, con compromiso bilateral y simtrico,
clnicamente similares a las de la poroqueratosis actnica superficial diseminada. Suelen tener
crecimiento centrfugo y pueden llegar hasta 1 cm de dimetro. Puede haber compromiso de
mucosas, donde se observan lesiones en forma de anillos opalescentes y bordes hiperhmicos 28.
El curso clnico es persistente y progresivo a lo largo de la vida.
Las lesiones pueden ser asintomticas, aunque con frecuencia son pruriginosas 29 y en ocasiones
disestsicas1.
Al igual que otras formas de poroqueratosis, la inmunosupresin y la radiacin ultravioleta
pueden desencadenar la enfermedad, en una persona genticamente dispuesta.
En el 10% de los casos las lesiones pueden evolucionar a una neoplasia cutnea maligna,
carcinoma espinocelular superficial, por lo general.

5- Poroqueratosis punteada: mencionada por primera vez por Brown 30, en 1971 bajo el nombre
de queratodermia punteada. En 1972 Herman encuentra la laminilla cornoide en la histologa y
Toub y Steinberg le dan la denominacin definitiva a la entidad.
Afecta un amplio rango etario, personas entre 12 y 75 aos, aunque suele comenzar en la
adolescencia. Sin predileccin racial, compromete con mayor frecuencia a mujeres.
De etiologa an incierta, de origen hereditario o idioptico, muchos autores siguen clasificando
a esta entidad en el captulo de las queratodermias palmo-plantares.
Un estudio reciente demostr la presencia de queratina 6 y 16, marcadoras de la existencia de un
proceso hiperproliferativo31.
Clnicamente presenta ppulas queratsicas firmes, de color piel normal o parduzcas, de 0,2 a 1
cm de dimetro, firmes al tacto. Las lesiones remedan a las pas de una caja de msica 32. Se
pueden observar mltiples hoyuelos, con tapones queratsicos diminutos, con borde sobre
elevado. Estas lesiones comprometen palmas y plantas, cara lateral de dedos de manos y pies,
pueden dibujar figuras lineales o confluir en placas. Son asintomticas y no generan incapacidad.
La poroqueratosis punteada debe diferenciarse de la queratodermia punteada con estudio
histopatolgico, ya que, son clnicamente indistinguibles y esta ltima suele asociarse a
neoplasias internas como: la leucemia linfoide crnica, carcinoma bronquial, carcinoma de
clulas escamosas y adenocarcinoma de ovario. Tambin se ha asociado a la queratodermia
punteada, con poliquistosis renal de herencia autosmica dominante y a hiperlipoproteinemia
tipo IV.
Otros diagnsticos diferenciales a tener en cuenta deben ser: queratosis arsenicales, enfermedad
de Darier, queratolisis punctata, liquen nitidus plamo-plantar, sndrome de Gorlin, entre otros.

6- Poroqueratosis lineal: Rahbari la observa en 1974; es una variante infrecuente de

poroqueratosis, su frecuencia se estima entre el 3,5% y el 17,4% del total de casos de
poroqueratosis33. Suele comenzar en el nacimiento, infancia o de forma brusca en la adultez.
De herencia autosmica dominante, incluso fue observado en gemelos monocigticos. Se plantea
que puede existir una alteracin de los genes 12, 15 18, hecho que tiene en comn con las
PASD27,34. Aunque puede aparecer en adultos sin antecedentes familiares, casos en los que es
importante descartar causas de inmunosupresion35.
Algunos autores manifiestan que es la variante unilateral de la poroqueratosis de Mibelli. Es
comn la coexistencia de poroqueratosis lineal con otras variantes de poroqueratosis, hecho que
indica que un mismo gen o genes ntimamente relacionados, podran ser los responsables de la
aparicin de diferentes variantes fenotpicas, mediante el fenmeno de recombinacin somtica y
prdida de la heterocigosidad allica36.
Clnicamente se caracteriza por lesiones anulares de 0,5 a 1 cm de dimetro, con un borde
queratsico de 1 mm de alto, variables en nmero. En la infancia suelen comenzar en forma de
pequeas ppulas eritemato-parduzcas, que crecen en forma centrfuga y se agminan formando
grandes placas, ms evidentes con el paso del tiempo. El centro de las lesiones suele ser atrfico,
deprimido, anhidrtico y sin pelo34,35.
Generalmente compromete extremidades inferiores en nios y adolescentes, siguiendo una
distribucin las lneas de Blaschko37, estrictamente unilateral, en ocasiones puede involucrar
hasta el hemicuerpo completo.
Hay un caso publicado con alteracin ungueal, que presentaba onicodistrofia, estras
longitudinales y placa ungueal deprimida 38.
La aparicin de algunos casos con afeccin cutnea diseminada, ha llevado a ciertos autores a
describir una forma clnica localizada y otra generalizada 39.
El riesgo de malignizacin de las lesiones es elevado, aproximadamente del 20%. La prdida de
la heterocigosidad fue propuesta como un mecanismo gentico y puede explicar el alto riesgo de
degeneracin maligna, mayor que las otras formas de poroqueratosis 35. Las lesiones que tienen
largo tiempo de evolucin, coalescentes, en extremidades seran las que tendran mayor riesgo de
transformacin neoplsica40.
Debido a su configuracin lineal y nica, es importante tener en cuenta los siguientes
diagnsticos diferenciales: nevo epidrmico verrucoso lineal y nevo epidrmico verrucoso lineal
inflamatorio, liquen estriado, liquen plano, elastosis perforante serpiginosa, enfermedad de
Darier lineal, nevo "unius lateris", verrugas planas, verrugas vulgares en mosaico en planta de
pie2,11,34,35.

VARIANTES POCO FRECUENTES DE POROQUERATOSIS

A. Poroqueratosis mnima de Freund: Descrita en 1934 por Freund y col 11,41, suele comenzar en
la adolescencia, como lesiones puntiformes tamao cabeza de alfiler, que forman figuras lineales
o zosteriformes de borde hiperqueratsico, sobre elevado e irregulares. Suelen ser
autorresolutivas41.
B. Poroqueratosis reticulada: fueron Herfman y Poulos quienes describieron esta entidad por
primera vez, en el ao 198542. Clnicamente se pueden observar ppulas redondeadas con borde
queratsico sobre elevado, que forman una malla reticulada y queratsica, que comprometen de
manera caracterstica muslos, ingls y genitales 42.
En 1995 Lucker y col acuaron el trmino "poroqueratosis psicotrpica", como una variante de
la anterior, pero con compromiso de glteos e intensamente pruriginosa 43.
C. Poroqueratosis minuta digitada: Aloi y col en 1987: clnicamente se presenta como
proyecciones crneas filiformes mltiples y asintomticas, con un borde de 2-3 mm de altura,
cuando superan esta altura tienden a quebrarse11. Suelen ser asintomticas y de resolucin
espontnea. Las lesiones se localizan con mayor frecuencia en pecho, hombros y brazos.
D. Poroqueratosis eruptiva papulosa y pruriginosa: Kanzaki, Kobyashi y Ogawa fueron quienes
la describieron por primera vez en 199244. Es una forma de poroqueratosis eruptiva y
diseminada, acompaada de ppulas eritematosas e intensamente pruriginosas, que desaparecen
espontneamente luego de varios meses, dejando lesiones hiperpigmentadas de aspecto
anular11,44.
E. Poroqueratosis solar facial: el primer caso descrito en la literatura fue el de un paciente de
sexo masculino, de 18 aos de edad, en 1979, por Nabai y Mehregan Sin embargo, fueron
Sharquie y Al Baghdady quienes incluyeron a esta entidad como una variante de poroqueratosis
Compromete con mayor frecuencia a mujeres, en una proporcin 4:1, entre la segunda o tercera
dcadas de la vida. Al examen fsico se observan ppulas de superficie verrugosa, de 0,1 a 1 cm,
rodeadas por un collar hiperqueratsico. Compromete, habitualmente, dorso de nariz, regin
malar e interciliar. Es caracterstico el empeoramiento de las lesiones ante la exposicin solar
Se debe destacar la importancia de realizar diagnstico diferencial con lupus eritematoso
discoide, ya que, compromete a mujeres del mismo rango etario. Tambin con queratosis
actnicas, verrugas planas y poroqueratosis de Mibelli con compromiso facial.
F. Poroqueratosis post-trasplante e inmunosupresin: en 1974 Mac Millan y Roberts observaron
la aparicin de poroqueratosis en trasplantados renales
La poroqueratosis secundaria al trasplante de rganos representa el tipo ms frecuente inducido
por inmunosupresin, se ha asociado principalmente al rin, como mencionamos previamente,
aunque tambin hay casos asociados a trasplante de mdula sea 4, pulmn, hgado y corazn.
La inmunosupresin, secundaria a frmacos como citostticos o por HIV-SIDA tambin puede
desarrollar lesiones de poroqueratosis. En 1994 Kanitakis y col describieron un caso de PASD en
un paciente HIV estadio SIDA, cuyas lesiones se exacerbaban ante la exposicin solar y las
oscilaciones en la inmunidad del enfermo.
Las formas clnicas ms prevalentes son las poroqueratosis superficial diseminada y la
poroqueratosis actnica superficial diseminada. As como tambin, se pueden observar
exacerbaciones clnicas en la forma clsica de Mibelli. El curso de las lesiones suele ser
lentamente progresivo. Estas suelen mejorar cuando se resuelve la inmunosupresin.

ASOCIACIN A NEOPLASIAS CUTNEAS

La evolucin de lesiones de poroqueratosis a neoplasias cutneas, tipo carcinoma espinocelular

(CEC), enfermedad de Bowen y carcinoma basocelular (CBC), fue reportada en casi todos los
tipos de poroqueratosis.
La degeneracin maligna fue observada en el 10% de las poroqueratosis.
La mayora de las clulas que constituyen los tejidos humanos estn conformados por clulas
diploides, con una cantidad fija de cromosomas y una cantidad constante de ADN. Un nmero
elevado de cromosomas y por ello, un aumento de la cantidad de ADN, suelen estar presentes
especialmente en condiciones de pre-malignidad o malignidad, como resultado de las
irregularidades en las mitosis. La determinacin de la presencia de ADN poliploide es,
usualmente, un marcador muy sensible y confiable para determinar las condiciones de
malignidad y pre-malignidad Se ha demostrado y es concluyente, que el ADN poliploide y
anormal que se observa en las clulas de la epidermis de lesiones de poroqueratosis, es precursor
para el desarrollo de tumores malignos de piel
A pesar que la patogenia de la poroqueratosis como una condicin de pre-malignidad no ha sido
bien dilucidada, se plantea que existe un clon de queratinocitos anormales a nivel de la
epidermis. Estos ltimos en condiciones de inestabilidad cromosmica, disminucin de la
inmunovigilancia y sobreexpresin del p53, provocara el desarrollo de neoplasias cutneas no
melanoma.
Tanto la exposicin a la luz solar como la inmunosupresin, alteran la expresin de los antgenos
HLA-DR en la superficie de las clulas de Langerhans, esto causara una falla en la
inmunovigilancia con la consiguiente proliferacin de queratinocitos anormale
En queratinocitos cercanos a la laminilla cornoide de lesiones de poroqueratosis, se comprob la
presencia del anti-oncogen p53, protena que acta supervisando el ciclo celular y enviando a la
apoptosis a las clulas alteradas
Adems se ha logrado demostrar la inestabilidad cromosmica, en cultivos de fibroblastos de
pacientes con poroqueratosis, sugiriendo de esta manera que son los que inducen el desarrollo de
clulas malignas.
En sumatoria a lo descrito previamente, diversos factores influyen en el proceso de
carcinognesis: radiacin ultravioleta natural o artificial, rayos X, inmunosupresin,
carcingenos ambientales y presencia de ADN poliploide en las lesiones poroqueratticas. No
obstante los estudios in vitro, solo pudieron demostrar hipersensibilidad de los fibroblastos a la
radiacin X pero no a la UV
En un estudio realizado sobre 281 individuos con poroqueratosis desde 1964 a 1994, la mayor
incidencia de cncer de piel fue en pacientes con poroqueratosis lineal (19%), seguido de
poroqueratosis plamo-plantar diseminada (9,5%), poroqueratosis clsica de Mibelli (7,6%),
poroqueratosis actnica superficial diseminada (3,4%) y poroqueratosis punctata sin casos
pesquisado Esta diferencia en las incidencias se debera a mltiples factores, como el desarrollo
de la enfermedad a edades tempranas, lesiones extendidas y predisposicin gentica relacionada
con la heterocigosidad. Por otro lado, se sabe que en individuos inmunosuprimidos debido a
trasplante de rganos, la prevalencia de cncer de piel es mucho ms elevada que en la poblacin
general
En conclusin la poroqueratosis es una condicin a la que puede asociarse una neoplasia
maligna, como todas las que como regla general cursan con atrofia, el riesgo es de un 7,5%
aproximadamente

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