AMINAS

Se pueden considerar compuestos derivados del amoníaco (NH 3) al sustituir uno, dos o tres de sus hidrógenos por
radicales alquílicos o aromáticos. Según el número de hidrógenos que se sustituyan se denominan aminas primarias,
secundarias o terciarias.

NOMENCLATURA

Se nombran añadiendo al nombre del radical hidrocarbonado el sufijo "-amina".

Metilamina

En las aminas secundarias y terciarias, si un radical se repite se utilizan los prefijos "di-" o "tri-", aunque,
frecuentemente, y para evitar confusiones, se escoge el radical mayor y los demás se nombran anteponiendo
una N para indicar que están unidos al átomo de nitrógeno

N-etil-N-metil-propilamina

Cuando las aminas primarias no forman parte de la cadena principal se nombran como sustituyentes de la
cadena carbonada con su correspondiente número localizador y el prefijo "amino-".

ácido 2-aminopropanoico

Cuando varios N formen parte de la cadena principal se nombran con el vocablo aza.

2,4,6-triazaheptano

Los N que no formen parte de la cadena principal se nombran como amino-, aminometil-, metilamino-, etc.

2-amino- 3-metilamino-5-aminometil- 1,6-hexanodiamina

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Algunos ejemplos:

Propilamina Dietilamina
Ciclohexilamina

1,3-propano
diamina N-metil-2- N,N-dimetil-2-
propilamina propilamina

2-aminoetanol Ácido 2-(N-metilamino)

propanoico
Pirrolidina

Piperidina Morfolina
Piperazina

2-Metil Anilina
pirrolidina N-fenil-3,5-
dimetilmorfolina
Propiedades físicas de aminas

Las aminas presentan puntos de fusión y ebullición más bajos que los alcoholes. Así, la etilamina hierve a 17ºC,
mientras que el punto de ebullición del etanol es de 78ºC.

CH3CH2OH P.eb. = 78ºC

CH3CH2NH2 P. eb. = 17ºC

La menor electronegatividad del nitrógeno, comparada con la del oxígeno, hace que los puentes de hidrógeno que
forman las aminas sean más débiles que los formados por los alcoholes.

También se observa que las aminas primarias tienen mayores puntos de ebullición que las secundarias y estas a su vez
mayores que las terciarias.

La amina terciaria no puede formar puentes de hidrógeno (carece de hidrógeno sobre el nitrógeno), lo que explica su
bajo punto de ebullición.

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En el caso de la amina secundaria, los impedimentos estéricos debidos a las cadenas que rodean el nitrógeno dificultan
las interacciones entre moléculas.

Las aminas con menos de siete carbonos son solubles en agua

Una propiedad importante del nitrógeno en las aminas es su capacidad para invertir su configuración de forma
espontánea:

El mecanismo de este proceso pasa por un estereoisòmero a otro en el que el nitrógeno es plano y con hibridación sp2.
La barrera de energía es pequeña y este suceso ocurre en el amoníaco 2·1011 por segundo! a temperatura ambiente.

Una consecuencia de este proceso es que la mayoría de las aminas no son estables configuracionalmente, es decir, que
objeto e imagen especular están en equilibrio y se produce racemización.

El nitrógeno de una sal de amonio está tetrasustituído y, al igual que un carbono, mantiene su estabilidad configuracional
y puede constituirse en un centro estereogénico.

Propiedades ácido-base de las aminas

Las aminas presentan hidrógenos ácidos en el grupo amino. Estos hidrógenos se pueden sustraer empleando bases
fuertes (organometálicos, hidruros metálicos) formando los amiduros (bases de las aminas).

La metilamina [1] reacciona con metillitio, transformándose en su base conjugada, el metilamiduro de litio [2]. Por su
parte, el metillitio se transforma en su ácido conjugado, el metano.

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La desprotonación de la diisopropilamina produce una de las bases más utilizadas en química orgánica, el
diisopropilamiduro de litio (LDA).

Sin embargo, el comportamiento más importante de las aminas es el básico. Las aminas son las sustancias orgánicas
neutras de mayor basicidad.

La metilamina [3] se protona transformándose en el cloruro de metilamonio (sal de amonio) [4]. Las sales de amonio son
los ácidos conjugados de las aminas y tienen pKa que varían entre 9 y 11.

La basicidad de las aminas depende de los efectos inductivo y estérico. Así, el pKa sube con la longitud de la cadena
carbonada (efecto inductivo)

CH3NH2 pKa=10.6
CH3CH2NH2 pKa=10.8
(CH3)3CNH2 pKa=10.4

La cadena carbonada cede carga al grupo amino, por efecto inductivo, aumentando su basicidad. La base fuerte tiene
un ácido conjugado débil, por tanto el pKa sube. Pero si la cadena es muy voluminosa, comienzan a predominar efectos
estéricos, que provocan una disminución del pKa.

Síntesis de aminas

1.- Alquilación directa

Las aminas se pueden preparar mediente reacciones de sustitución nucleófila entre haloalcanos y amoniaco.

El primer equivalente de amoniaco actúa como nucleófilo, sustituyendo al bromo. El segundo equivalente actúa como
base desprotonando la amina.

La amina formada, al igual que el amoniaco, es nucleófila y tiende a reaccionar con el haloalcano que queda libre en el
medio, formándose aminas secundarias y terciarias. Este problema hace que el método sea poco útil, debido a la
mezcla final obtenida.

La amina formada vuelve a reaccionar con el haloalcano, alquilándose una segunda vez. Este problema recibe el
nombre de polialquilaciones.

2.- Por reducción de nitrilos

Los nitrilos se pueden preparar por reacción de haloalcanos con cianuro de sodio. La reducción de nitrilos con LiAlH4
produce aminas.

Paso 1. Obtención del nitrilo a partir de haloalcanos primarios o secundarios.

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Paso 2. Reducción del nitrilo a amina

Obsérvese que la amina final tiene un carbono más que el haloalcano de partida.

3.- Por reducción de azidas

La reacción de haloalcanos primarios y secundarios con azida de sodio produce alquilazidas, que por reducción con
LiAlH4 dan lugar a amidas.

Paso 1. Formación de la alquilazida

Paso 2. Reducción de la azida a amida con LiAlH4

Obsérvese que la amina formada tiene igual número de carbonos que el haloalcano de partida.

4.- Por reducción de amidas

Las amidas se reducen con LiAlH4 para formar aminas. El número de carbonos de la amina final es igual al de la amida
de partida.

Las lactamas (amidas cíclicas) reducen sin producirse la apertura del anillo.

5.- Por transposición de Hofmann

Las amidas se convierten en aminas, con un carbono menos, mediante tratamiento con bromo en medio básico. Esta
reacción es conocida como transposición de Hofmann.

La amida reacciona con el bromo en medio básico formando una N-bromoamida, que reagrupa a isocianato. La
hidrólisis del isocianato produce el ácido carbámico, que descarboxila para dar la amina.

6.- Síntesis de Gabriel

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La síntesis de Gabriel permite obtener aminas primarias a partir de haloalcanos, sin que se formen mezclas de aminas
secundarias y terciarias.

Gabriel parte del ácido benceno-1,2-dicarboxílico [1], que por reacción con amoniaco produce Ftalimida [2]. El
tratamiento básico de la Ftalimida genera su sal [3], que se alquila por reacción con el haloalcano. Una hidrólisis final de
la imida deja libre la amina primaria y la sal del ácido benceno-1,2-dicarboxílico

7.- Aminación reductora

La aminación reductora consiste en formar una imina, a partir de aldehídos o cetonas y aminas, que se reduce en una
etapa posterior a amina. Esta reducción puede realizarse con H2 catalizado por Niquel o bien con NaBH3CN.

La reacción transcurre con formación de de la imina del propanal y amoniaco

El doble enlace de la imina se reduce con H2, Ni, para formar la amina final.

Veamos un segundo ejemplo

En la primera etapa se forma la imina de ciclohexanona y metilamina

En la segunda etapa, el cianoborohidruro de sodio reduce la imina a amina.

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8.-Mediante apertura de epóxidos

Los epóxidos (oxaciclopropanos) abren por ataque de nucleófilos, debido a la importante tensión del anillo. Si el
nucleófilo empleado es amoniaco se obtiene un -aminoalcohol. También puede obtenerse este tipo de producto
abriendo el epóxido con azida de sodio y reduciendo en una etapa posterior.

La apertura del epóxido tiene lugar sobre el carbono menos sustituido, al tratarse de un medio básico.

También se puede abrir el epóxido con azida de sodio, reduciendo la azida formada con el hidruro de litio y aluminio.

9.- Eliminación de Hofmann

La eliminación de Hofmann permite convertir aminas en alquenos. Es una reacción regioselectiva que sigue la regla de
Hofmann, formando el alqueno menos sustituido mayoritariamente

Etapa 1. Metilación exahustiva de la amina. En esta etapa se hace reaccionar la amina con exceso de yoduro de
metilo, para formar una sal de amonio (buen grupo saliente).

Etapa 2. Tratamiento con óxido de plata acuoso. Sal básica que forma un hidróxido de amonio, precipitando el
yoduro en forma de yoduro de plata.

Etapa 3. Eliminación bimolecular. El hidróxido de amonio sufre una E2 al calentar, que da lugar al alqueno.

Al tratarse de una E2, la eliminación de Hofmann tiene estereoquímica ANTI.

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10.- Eliminación de Cope

La eliminación de Cope permite obtener alquenos a partir de aminas terciarias. La reacción consiste en oxidar la amina
terciaria, formando un N-óxido de amina, que por calentamiento elimina de forma intramolecular, originando el alqueno.

Etapa 1. Formación del N-óxido de amina. El agua oxigenada o los perácidos oxidan la amina terciaria, formándo
óxidos de amina.

Etapa 2. El óxido de amina elimina SIN. El oxígeno arranca el protón del carbono b, formándose un doble enlace con
pérdida simultánea del nitrógeno en forma de hidroxilamina.

11.- Reacción de Mannich

Mannich prepara 3-aminocarbonilos a partir de aminas primarias o secundarias, metanal y un carbonilo enolizable.
Veamos un ejemplo:

El mecanismo de Mannich tiene lugar en los siguientes pasos:

Paso 1. Formación del catión imonio

Paso 2. Enolización del carbonilo

Paso 3. Condensación del enol con el catión imonio

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Paso 4. Formación del clorhidrato

Paso 5. Neutralización del medio ácido

REACCIONES DE LAS AMINAS

1. Transposición de Hofmann

Las amidas se transforman en aminas con un carbono menos, al ser tratadas con bromo en disolución básica.

La acetamida [1] reacciona con bromo en medio básico transformándose en metilamina [2] con pérdida de dióxido de
carbono [3].

La transposición de Hofmann sólo tiene lugar con amidas que tengan dos hidrógenos en el grupo amino (aminas no
sustituidas sobre el nitrógeno).

La amida, N-sustituida [4], forma una N-bromo amida [5] por reacción con bromo en medio básico, pero no da la
transposición de Hofmann.

El mecanismo de la transposición de Hofmann transcurre en las siguientes etapas:

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Etapa 1. Formación del amidato

Etapa 2. Reacción del amidato con bromo para formar la N-bromo amida.

Etapa 3. Formación de un nuevo amidato, por desprotonación del nitrógeno.

Etapa 4. Eliminación de bromo

Etapa 5. Transposición

Etapa 6. Ataque del agua al N-metilisocianato para formar el ácido carbámico

Etapa 7. Descomposición del ácido carbámico (inestable) para formar la amina final y dióxido de carbono.

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ADICION A CARBONILOS

Las aminas son buenos nucleófilos. Ya hemos visto cómo atacan a un compuesto con un buen
grupo saliente. También pueden hacerlo sobre un grupo carbonilo cuyo carbono es deficiente en
electrones.

El producto de la reacción es una imina.

La catálisis ácido produce la protonación de algunas moléculas de cetona, aumentando la electrofilia del carbono
carbonilo.
Se produce entonces la adición nucleófila del nitrógeno amínico sobre el carbono carbonílo, que cambia se hibridación
sp2 a sp3.

El intermedio tetraédrico protonado cede un protón a la amina que aun no ha reaccionado, produciendose un
aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre el mismo carbono) de alta estabilidad.

Parte de las moléculas del aminoalcohol sufren protonación en el OH, que es otro centro básico, dando lugar a un
intermedio con un buen grupo saliente: el agua

El enlace C-O debilitado por la protonación se rompe heterolíticamente, produciéndose la eliminación de agua y dando
lugar a una sal de imonio intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridación sp2.

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La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose así la imina final.

El mecanismo de formación de la imina por ataque de una amina a una cetona se denomina de adición nucleófila-
eliminación

NITROSACIÓN DE AMINAS

Una reacción muy imporatnte de las aminas es la que tiene lugar con el ácido nitroso. A tal proceso se le
denomina nitrosación.

El ácido nitroso se descompone en medio ácido, dando lugar al catión nitrosilo, fuertemente electrófilo.

Dependiendo de si la amina es primaria, secundaria o terciaria, la sal de N-nitrosoamonio evoluciona de manera

diferente.

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AMINAS PRIMARIAS

Los dos hidrógenos de la amina

primaria permiten la eliminación de
una molécula de agua. Así se
obtienen una sal de diazonio muy
reactiva, que pierde nitrógeno con
facilidad, dando lugar a un
carbocatión que reaccionará con
cualquier nucleófilo que exista en el
medio.

Las sales de diazonio alifáticas son muy inestables, incluso a baja temperatura, y se descomponen rápidamente. El
carbocatión resultante reacciona de forma descontrolada con los nucleófilos presentes en el medio (agua y cloruro)
produciendo una mezcla de alcoholes, cloruros de alquilo y también alquenos por eliminación.

Las sales de diazonio aromáticas, derivadas de anilinas, son más estables y pueden reaccionar de forma controlada
con una gran cantidad de nucleófilos.

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Se consigue así la sustitución formal del grupo NH2 por una gran variedad de grupos funcionales:

Nu- Nu-

H2O HBF4

KI H3PO2

CuX (Cl, Br ó CN)

(X=Cl, Br ó CN)
Aminas secundarias

La presencia de un sólo hidrógeno sobre la amina hace que la reacción se detenga en la N-nitrosoamina.

Aminas terciarias

Las aminas terciarias no tienen ningún hidrógeno sobre el nitrógeno y la sal de N-nitrosoamonio no puede evolucionar.
Sin embargo, se descomponen con facilidad. La reacción no tiene utilidad sintética.

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