Bioquímica Mckee. Metabolismo de Carbohidratos

SUMARIO
GLUCÓUSIS
Reacciones de la ruta glucolítica
Destinos del piruvato
RECUADRO DE INTERÉS ESPECIAL S.l
FERMENTACiÓN: UNA HERENCIA ANTIGUA
Energética de la glucólisis
Regulación de la glucólisis
GLUCONEOGÉNESIS
Reacciones de la gluconeogénesis
Sustratos de la gluconeogénesis
Regulación de la gluconeogénesis
RECUADRO DE INTERÉS ESPECIAL S.2
ESTA ES LA GLUCOSA DE SU CEREBRO
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
Productos de la fermentación. Los seres humanos utilizan determinados microorganismos para metaboli-
METABOLISMO DE OTROS AZÚCARES zar los azucares en ausencia de oxigeno y producir queso, vino y pan.
IMPORTANTES
Metabolismo de la fructosa
Los hidratos de corbona desempeñan diversos funciones esenciales en los procesos meta-
Metabolismo de la galactosa bólicos de los seres vivos. Se utilizan como fuentes de energia y como elementos estructurales
Metabolismo de la manosa en las células. El Capitulo 8 se centra en el papel de los hidratos de carbono en la producción
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO de energia. Debido a que el monosacórido glucosa es una fuente de energia destacada
en casi todas las células, se hace un mayor énfasis en su síntesis, degradación yalmacena-
Glucogénesis
miento. También se considera la utilización de otros azúcares.
Glucogenólisis
Regulación del metabolismo del glucógeno
234
..
Introducción 235
Las células se encuentran en un estado de actividad incesante. Para mantener su

«vida» cada célula depende de reacciones bioquímicas complejas y muy coordina-
das. En el Capítulo 8 se presentan varias rutas de reacción fundamentales en el
metabolismo de los hidratos de carbono de los animales. Durante la glucólisis. una
ruta antigua que se encuentra en casi todos los organismos, se captura una cantidad
pequeña de energía al convertirse una molécula de glucosa en dos moléculas de
piruvato. El glucógeno, una forma de almacenamiento de glucosa en los vertebra-
dos, se sintetiza por glucogénesis cuando la concentración de glucosa es alta, y se
degrada por glucogenólisis cuando el aporte de glucosa es pequeño. La glucosa
puede también sintetizarse a partir de precursores distintos de los hidratos de carbo-
no por medio de reacciones denominadas gluconeogénesis. La ruta de las pentosas
fosfato permite a las células convertir la glucosa-6-fosfato, un derivado de la gluco-
sa, en ribosa-S-fosfato (el azúcar que se utiliza para sintetizar los nucleótidos y los
ácidos nucleicos) y otras clases de monosacáridos. También se produce en esta ruta
NADPH, un agente reductor celular importante. En los Capítulos 9 y 13 se conside-
ran otras rutas relacionadas. En el Capítulo 13 se describe lafotosíntesis, un proceso
en el que se captura la energía de la luz para impulsar la síntesis de hidratos de
carbono. En el Capítulo 9 se considera el ciclo del glioxilato. En el ciclo del glio-
xi/alo algunos organismos (principalmente los vegetales) fabrican hidratos de carbo-
no a partir de ácidos grasos.
La síntesis y utilización de la glucosa, el combustible principal de la mayoría de
los organismos, son el centro de cualquier exposición sobre el metabolismo de los
hidratos de carbono. En los vertebrados, la glucosa se transporta en la sangre por
todo el cuerpo. Cuando las reservas de energía celular son bajas, la glucosa se degra-
da en la ruta glucolítica. Las moléculas de glucosa que no se requieren para producir
energía de forma inmediata se almacenan en forma de glucógeno en el hígado y el
músculo. Dependiendo de los requerimientos metabólicos de ]a céltlla, la glucosa
también puede utilizarse para sintetizar, por ejemplo, otros monosacáridos, 8cidos
grasos y determinados aminoácidos. Por esta razón, la glucólisis es un ejemplo de
ruta anfibólica. (Las rutas anfibólicas operan como procesos anabólicos y catabóli-
cos.) En la Figura 8.1 se resumen las principales rutas del metabolismo de los hidra-
tos de carbono en los animales.
Glucógeno
F" l aURA B -l GI""9'Oe," ( ) Glucogenólisis

Principales rutas del metabolismo
de los hidratos de carbono.
En los animales, el exceso de glucosa
Pentosas
y otros
azúcares
.. Ruta de las
pentosas fosfato (
Glucosa
Determinados
se convierte por glucogénesis en su forma
de almacenamiento, el glucógeno. Cuando se necesita
glucosa como fuente de energía o como molécula
precursora en los procesos de biosíntesis, se degrada
Gluconeogénesis
Piruvato
) aminoácIdos
glucógeno por glucogenólisis. En algunas células la glucosa
~
se convierte en ribosa-S-fosfato (un componente de los
nuc\eótidos) y NADPH (un potente reductol) por la ruta
de las pentosas fosfato. La glucosa se oxida por glucólisis, ÁCIdos
una ruta que genera energía. que la convierte en piruvato. grasos
En ausencia de oxígeno, el piruvato se cOnvieJ1e en lactato. Cuando
se encuentra presente el oxígeno. el piruvato se degrada más para formar Ciclo del
!
acetil-CoA. Pueden extraerse de la acetil-CoA por el ciclo del ácido cítrico ácido cítrico
y el sistema de transporte electrónico cantidades signi ficati vas de energía Sistema de
en forma ele ATP. Obsérvese que el metabolismo de los hidratos de carbono transporte
está ligado de forma compleja con el metabolismo de otros nutrientes. Por ejemplo. electrónico
la acetil-CoA también se genera por la degradación de los ácidos grasos
y determinados aminoácidos. Cuando la acetil-CoA se encuentra en exceso, CO + H20 + ATP
una ruta diferente la convierte en ácidos grasos.
236 CAPÍTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
B.l . 13LUCÓLIBIB
La glucólisis, un conjunto de reacciones que tienen lugar en todas las células, se cree
que es de las rutas bioquímicas más antiguas. Tanto las enzimas como el número y
mecanismos de los pasos de la ruta son muy semejantes en procariotas yeucariotas.
Además, la glucólisis es un proceso anaerobio, que tuvo que surgir en la atmósfera
con poco oxígeno de la TielTa pre-eucariota.
En la glucólisis, que también se denomina ruta de Embdem-Meyerhof-Parnas,
cada molécula de glucosa se divide y convierte en dos unidades de tres carbonos
(piruvato). Durante este proceso se oxidan varios átomos de carbono. La pequeña
cantidad de energía que se captura durante las reacciones glucolíticas (alrededor del
S % de la total disponible) se almacena temporalmente en dos moléculas de ATP y
dos de NADH. El destino ulterior del piruvato depende del organismo que se consi-
dere y de sus circunstancias metabólicas. En los organismos anaerobios (aquellos
que no utilizan oxígeno para generar energía), el piruvato puede convertirse en pro-
ductos de desecho. Entre los ejemplos se encuentran el etanol, el ácido láctico, el
ácido acético y moléculas semejantes. Utilizando oxígeno como aceptor electrónico
terminal, los organismos aerobios, como los animales y los vegetales, oxidan total-
mente el piruvato para formar CO 2 y H 20 en un mecanismo complejo por pasos,
conocido como respiración aerobia.
La glucólisis, que consta de 10 reacciones, tiene lugar en dos fases:
l. La glucosa se fosfori la dos veces y se fracciona para formar dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato (G-3-P). Las dos moléculas de ATP que se consu-
men durante esta fase son una inversión, debido a que esta fase crea los sustra-
tos reales de la oxidación de una forma que se atrapan dentro de la célula.
2. El gliceraldehído-3-fosfato se convierte en piruvato. Se producen cuatro
moléculas de ATP y dos de NADH. Debido a que se han consumido dos
ATP en la fase 1, la producción neta de ATP por molécula de glucosa es 2.
La ruta glucolítica puede resumirse en la siguiente ecuación:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ --->
2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 W + 2 H 20
Reacciones de la ruta glucolítica

En la Figura 8.2 se resume la glucólisis. Las 10 reacciones de la ruta glucolítica son
las siguientes:
1. Síntesis de glucosa-6-fosfato. Inmediatamente tras entrar en una célula, la
glucosa y otras moléculas de azúcar se fosforilan. La fosforilación impide el transporte
de la glucosa fuera de la célula y aumenta la reacti vi dad del oxígeno en el éster fosfato
resultante. Varias enzimas, denominadas hexoquinasas, catalizan la fosforilación de
las hexosas en todas las células del organismo. El ATP, un cosustrato de la rcacción,
está formando complejo con el Mg2+. (Los complejos ATP-Mg2+ son comunes en las
reacciones catalizadas por quinasas). En las condiciones intracelulares la reacción es
irreversible; es decir, la enzima no tiene capacidad para retener o acomodar el produc-
to de la reacción en su lugar activo, con independencia de la concentración de G-6-P.
O
11
-0-i-0~CH2
HO~:' ~),
O
HexoqUlnasa 0-
+ ATP ~~
- . . . . ; - -.. OH + ADP
Mg2>
OH OH OH OH
OH OH
Glucosa Glucosa-6-fosfato
8.1. Glucólisis 237
ATP
ADP
1
Glucosa-6-fosfato
¡ t
Fructosa-6-fosfato
ATP FASE 1
ADP
Fructosa-1 ,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona fosfato
P, Gliceraldehído-3-fosfato P, Gliceraldehído-3-fosfato
1i
NAD-
1i
NAD '
H' + H" +
Glicerato-1 ,3-bisfosfato Glicerato-1,3-bisfosfato
ADP ADP
ATP
1f
Glicerato-3-fosfato
ATP
!i
Glicerato-3-'osfato
!f
Glicerato-2-fosfato
!i
Glicerato-2-fosfato
FASE 2
Hp
!f
Fosfoenolpiruvato
H20
!i
Fosfoenolpiruvato
1 t
ADP ADP
ATP ATP
Piruvato Piruvato
F'IGURA B - 2
Ruta glucolítica.
En la glucólisis cada molécula de glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Además, se producen dos moléculas
de ATP y dos de NADH. Las reacciones con flechas dobles son reacciones reversible y las que tienen una única flecha
son reacciones irreversibles que sirven como puntos de control de la mta.
238 CAPíTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
El hígado de los animales contiene cuatro hexoquinasas. Tres de estas enzimas, que
se encuentran en concentraciones variables en otros tejidos del organismo, poseen
afinidades elevadas por la glucosa con relación a su concentración en sangre (es
decir, quedan semisaturadas a concentraciones inferiores a 0.1 mM, aunque las con-
centraciones de glucosa en sangre sean aproximadamente 4-5 mM). Además, estas
enzimas se inhiben de la fosforilación de las moléculas de glucosa por la glucosa-6-
fosfato, el producto de la reacción. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre
son bajas, estas propiedades permiten a las células, como las del cerebro y el múscu-
lo, obtener suficiente glucosa. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre son
elevadas, las células no fosforilan más moléculas de glucosa que las que se requieren
para sus necesidades inmediatas. La cuarta enzima, denominada hexoquinasa D (o
glucoquinasa), cataliza la misma reacción pero posee propiedades cinéticas signifi-
cativamente diferentes que permiten al hígado desviar la glucosa para su almacena-
miento como glucógeno. Esta capacidad proporciona los recursos que se utilizan
para mantener las concentraciones de glucosa en sangre, una función esencial del
hígado. La gJucoquinasa requiere concentraciones de glucosa mucho mayores para
su actividad óptima (alrededor de 10 mM), Y no se inhibe por la glucosa-6-fosfato.
Por consiguiente, tras una comida con hidratos de carbono, el hígado no comienza a
retirar cantidades grandes de glucosa de la sangre para la síntesis de glucógeno hasta
que los otros tejidos hayan satisfecho sus requerimientos de esta molécula. Entre las
comidas, cuando cae la glucosa sanguínea, otra enzima única de las células hepáti-
cas (y del riñón en condiciones de inanición), denominada glucosa-6-fosfatasa (Sec-
ción 8.2), facilita la liberación a la sangre del azúcar movilizado a partir de los
depósitos de glucógeno.
2. Conversión de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato. Durante la reac-
ción 2 de la glucólisis, la aldosa glucosa-6-fosfato se convierte en la cetosa fructosa-
6-fosfato por la fosfoglucosa isomerasa (PGI) en una reacción fácilmente reversible:
o
11 O
-0-¡-0~CH2
O
11
-0-¡-0-C~H2
O CH 2-OH
0- Fosfoglucosa
isomerasa
0- OH
OH
OH OH OH
OH OH
Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
Recuerde que la reacción de isomerización de la glucosa y la fructosa comporta un

intermediario enediol (Fig. 7.15). Esta transformación hace disponible para la fosfo-
rilación al C-1 de la fructosa producto.
3. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructoqu inasa-l (PFK -1)
cata liza de forma irreversible la fosforilación de la fructosa-6-fosfato para formar
fructosa-1,6-bisfosfato:
O O O
11 1I 11
-0-¡-0-C~H2
O CH 2-OH PFK_1 -0-¡-0-C~H2
O CH 2- O - ¡ - 0 -
0- OH + ATP
_-I.~ 0- OH 0- + ADP
OH Mg2. OH
OH OH
Fructosa-6-fosfato Fructosa-1,6-bisfosfato
La inversión de una segunda molécula de A TP tiene varios fines. En primer lugar,

debido a que el ATP se utiliza como agente fosforilante, la reacción tiene lugar con
un gran descenso de energía libre. Tras sintetizarse la fructosa-1,6-bisfosfato, la
célula queda comprometida para la glucól isis. Debido a que la fructosa-I ,6-bisfosfa-
to se fracciona en dos triosas, otro fin de la fosforilación es evitar que cualquier
producto posterior difunda fuera de la célula.
La PFK-l es una enzima reguladora principal de la glucólisis. Su actividad se
inhibe alostéricamente por concentraciones elevadas de ATP Y citrato, que son ind i-
cadores de que la carga energética de la célula es elevada y de que el ciclo del ácido
cítrico, un componente fundamental en la capacidad generadora de energía de la
célula, se ha hecho más lenta. La concentración de AMP aumenta cuando la carga
energética de la célula es baja y es un mejor factor de predicción de la deficiencia
energética que la concentración de ADP. El AMP es un activador alostérico de la
PFK-l. La fructosa-2,6-bisfosfato es un activador alostérico de la actividad PFK-l
en el hígado y se sintetiza por la fosfofructoquinasa-2 (PFK-2) como respuesta a
señales hormonales relacionadas con la concentración de glucosa en sangre. Cuando
la concentración sérica de glucosa es elevada, el aumento de la fructosa-2,6-bisfos-
fato estimulado por las hormonas aumenta coordinadamente la actividad de la PFK-
1 (activa la glucólisis) y disminuye la actividad de la enzima que cataliza la reacción
inversa, la fructosa-l ,6-bisfosfatasa (inhibe la gluconeogénesis, Sección 8.2). El
AMP es un inhibidor alostérico de la fructosa-l,6-bisfosfatasa. La PFK-2 es una
enzima bifuncional que se comporta como una fosfatasa cuando está fosforilada
como respuesta a la hormona glucagón (concentración baja de azúcar en sangre) y
actúa como una quinasa cuando está desfosforilada en respuesta a la hormona insuli-
na (concentración elevada de azúcar en sangre).
ATP AOP
PFK-2
Fructosa-6-fosfato Fructosa-2,6-bisfosfato
Fructosa-2,6
bisfosfatasa
PI H
4. Escisión de la fructosa-l,6-bisfosfato. La fase 1 de la glucólisis finaliza

con la escisión de la fructosa-l ,6-bisfosfato en dos moléculas de tres carbonos: gli-
ceraldehído-3-fosfato (G-3-P) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Esta reacción es
una escisión aldólica, de ahí el nombre de la enzima: aldolasa. Las escisiones aldóli-
cas son las inversas de las condensaciones aldólicas que se han descrito en la pág.
144. En las escisiones aldólicas los productos son un aldehído y uné} cetona.
O
o O O
11
11 6 . 11 11 . C-H
- 0 - i - 0 - C QOH 2CH 2- O - i - 0 - 1 CH - O - P - O -
Aldolasa 1 2 1 1
0- 5 OH 2 0- ~ "C=O 0- + H - s i - OH O
OH 11
1
~
¡¡ CH - O - P - O -
3 CH 2 -OH 2 1
OH
0-
Fructosa-1,6-bisfosfato Dihidroxiacetona Gliceraldehído-3-fosfato

fosfato
Aunque la escisión de la fructosa-l ,6-bisfosfato es frecuentemente desfavorable

(/':,.(jJ' = +23.8 kJ/mol), la reacción tiene lugar debido a que se eliminan rápidamente
los productos.
5. Interconversión del gliceraldehído-3-fosfato y la dihidroxiacetona fos-
fato. De los dos productos de la reacción de la aldolasa, sólo el G-3-P se utiliza
como sustrato de la reacción siguiente de la glucólisis. Para evitar la pérdida de la
240 CAPíTU LO OC HO Metabolismo de los hidratos de carbono
glucólisis de la otra unidad de tres carbonos, la tri osa fosfato isomerasa catal iza la
interconversión de la DHAP en G-3-P:
o
11
C-H CH 2 -OH
Toosa
1 fosfato 1
H - C -OH
1
CH - O - P - O -
o
11
Isomerasa
.. C=O
1
o
11
CH - O - P - O -
2 1 2 1
0- 0-
Gliceraldehído-3-fosfato Dihidroxiacetona fosfato

Tras esta reacción, la molécula original de glucosa se ha convertido en dos molécu-
las de G-3-P.
6. Oxidación del gJiceraldehído-3-fosfato. Durante la reacción 6 de la glucó-
lisis, el G-3-P se oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-l ,3-bisfosfato, contie-
ne un enlace de energía elevada que puede utilizarse en la reacción siguiente para
generar ATP:
o O
o Gliceraldehído· 11 11
3· osfalo C-O-P-O-
1\
C-H
1
H-C-OH O
+ NAD" + Pi
deshldrogonasa
.. .. I
H-C-OH
1
0-
O
+ + H
1 11 I
CH - O - P - O -
11
CH - O - P - O -
2 1 2 1
0- 0-
Gliceraldehído-3-fosfato Glicerato-1,3-bisfosfato
Este complejo proceso está catalizado por la gliceraldebído-3-fosfato deshidrogena-

sa, un tetrámero formado por cuatro subunidades idénticas. Cada subunidad contie-
ne un lugar de unión para el G-3-P y otro para el NAD+.
Al formar la enzima un enlace covalente tioéster con el sustrato (Fig. 8.3), se
transfiere al NAD+ un ion hidruro (H:-) en el lugar activo. El NADH deja entonces el
lugar activo y se sustituye por el NAD+. El aducto acil enzima es atacado por el
fosfato inorgánico y el producto abandona el lugar activo.
7. Transferencia del grupo fosforilo. En esta reacción se sintetiza ATP al
catalizar la fosfoglicerato quinasa la transferencia de un grupo fosfori10 de energía
elevada del glicerato-l ,3-bisfosfato al ADP:
o o
11
c-o-p-o-
11 o
I ¿- Fosfoglicerato
quinasa
11
C-O-
H-C-OH
I
o
\1
+ AOP .. H-C-OH
1
1
O
1\
+ ATP
CH - O - P - O - CH - O - P - O -
2 1 2 \
0- 0-
Glicerato-1,3-bisfosfato Glicerato-3-fosfato
La reacción 7 es un ejemplo de fosforilación a nivel del sustrato. Debido a que la

síntesis de ATP es endergónica, requiere una fuente de energía. En las fosforilacio-
nes a nivel del sustrato se produce el ATP debido a la transferencia de un grupo
fosforilo desde un sustrato con un potencial elevado de transferencia de grupo fosfo-
rilo. Debido a que se forman dos moléculas de glicerato-l,3-bisfosfato por cada
8.1. Glucól isis 241
JY
~'-':
O I NAO'
2.
11 ~ ~
H2 N-C
H
S-H
H
H-C=O
, . H
1
- S-C-O-
•
• 1
1
L - - - B: H-C-OH O H-C-OH O
Gliceraldehido-3-
fosfato 1 11 1 11
H-C-O-P-O- +B-H H-C-O-P-O-
1 1 1 1
H 0- H 0-
Glicerato-1,3-
bis fosfato
H N-C
2
O
11.../ 9
J
H
N
I
H
NAOH
3.
- - - -- SH NAOH
B:
H H
I - - -- s-C=O
1
H-C-OH O
1 11
+ H-C-O-P-O-
NAO'
1 1
o O H 0-
11 11
C-O-P--O-
H
I b- O
H-r-
H-C-O-P-O-
OH
~
I - - --
• •
S-C=O -O-P-O-
.; 1
H-C-OH O
11
OH
1 11
1 1 H-C-O-P-O-
H 0-
1 1
H 0-
Glicerato-1,3-bisfosfasto
F"IBURA s - a
Reacciones de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.
En el primer paso, el sustrato, gliceraldehído-J-fosfato, entra en el lugar activo. Al catalizar la enzima la reacción del sustrato con un grupo
sulfhidrilo dentro del lugar activo (Paso 2), el sustrato se oxida (Paso J). El NADH unido se reoxida por la transferencia de un ion hidruro
a un NAD+ citoplásmico (Paso 4). El desplazamiento de la enzima por el fosfato inorgá nico (Paso S) Iibera el producto, glicerato-I ,3-bisfosfato,
volviendo así la enzima a su forma original.
242 CAPíTULO OCHO lVIetabolismo de los hidratos de carbono
molécula de glucosa, esta reacción produce dos moléculas de A TP Y se recupera la

inversión de energía del enlace fosfato. Cualquier síntesis posterior de ATP puede
considerarse un rendimiento de esta inversión.
8. Interconversión del 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato. El glicerato-3-
fosfato tiene un potencial bajo de transferencia de grupo fosforilo. Como tal, es un
mal candidato para una síntesis posterior de ATP. Las células convierten el glicera-
to-3-fosfato con su éster fosfato de baja energía en fosfoenolpiruvato (PEP), que
posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo excepcional mente elevado.
(Las energías libres estándar de la hidrólisis del glicerato-3-fosfato y del PEP son
-12.6 kJ/mol y -58.6 kJ/mol, respectivamente). En el primer paso de esta conver-
sión (reacción 8), la fosfoglicerato mutasa cataliza la conversión de un compuesto
fosforilado en C-3 en un compuesto fosforilado en C-2 a través de un ciclo de adi-
ción/eliminación en dos pasos.
o
11
c-o- o
o I 11
o
Fosfogllcerato H-C-O-P-O- Fosfoglicerato
11 11
C-O- mutasa mulasa c-o- O
1
H-C-OH O
1
0-
O
.. 1
H-C-O-P-O-
11
1
CH -
2
11
O-P-O-
1
CH - O - P - O -
2
11
1
I
CH 2-OH
¿-
0- 0-
9. Deshldratación del 2-fosfoglicerato. La enolasa cataliza la deshidratación

del glicerato-2-fosfato para formar PEP:
o o
11 11
c-o- O c-o- O
Enolasa
1 11 1 11
H-C-O-P-O- c-o-P-o- +
I ¿- 11
CH
2
1
0-
CHpH
Glicerato-2-fosfato Fosfoenolpiruvato (PEP)
El PEP posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo mayor que el glicera-

to-2-fosfato debido a que contiene un grupo enol-fosfato en lugar de un éster fosfato
simple. La razón de esta diferencia queda clara en la siguiente reacción. Los aldehí-
dos y cetonas tienen dos formas isoméricas. La forma enol contiene un doble enlace
carbono-carbono y un grupo hidroxilo. Los eno1es se encuentran en equilibrio con la
forma ceto más estable que contiene el carbonilo. La interconversión de las formas
ceto y enol, que también se llaman tautómeros, se denomina tautomerización:
o H
'"
HO
/
C=C /
'" .. 11
-C-C-
1
Forma enol Forma ceto
Esta tautomerización está restringida por la presencia del grupo fosfato, como lo es
la estabilización de resonancia del ion fosfato libre. Como consecuencia, en la reac-
ción 10 está muy favorecida la transferencia del fosforilo al ADP.
10. Síntesis de piruvato. En la reacción fjnal de la glucólisis, la piruvato qui-
nasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo desde el PEP al ADP. Se forman
dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa.
o ATP
O O
H
11 11 11
c-o- O c-o- c-o-
1
C-O-P-O-
11
11
1
+ AOP
.. 1
c-o-
11
1
c=o
1
CH 0- CH 2 CH 3
2
PEP Piruvato (forma enol) Piruvato (forma ceto)
Debido a que la energía libre de hidrólisis es excepcionalmente grande, el PEP se

convierte en piruvato de forma irreversible. La pérdida de energía libre, que hace a
la reacción itTeversible, se asocia con la conversión espontánea (tautomerización) de
la forma enol del piruvato en la forma ceto, más estable.
Destinos de piruvato
En términos de energía, el resultado de la glucólisis es la producción de dos ATP y
dos NADH por molécula de glucosa. El piruvato, el otro producto de la glucólisis, es
aún una molécu la con abundante energía, que puede producir una cantidad sustan-
cial de ATP. Sin embargo, antes de que esto pueda suceder se forma una molécula
transicional intermedia mediante descarboxilación. Esta molécula es la acetil-CoA,
que es el sustrato de entrada del ciclo del ácido cítrico, una ruta anfibólica que
oxida totalmente dos carbonos a CO 2 y NADH. En presencia de oxígeno, este ciclo
opera al ceder los electrones del NADH (y el FADH2> otro transportador electrónico)
producido en el ciclo del ácido cítrico al oxígeno a través del sistema de transporte
electrónico para producir agua. El sistema de transporte electrónico consiste en una
serie de reacciones ligadas de oxidación-reducción que transfiere los electrones des-
de los donadores, como el NADH, hasta los aceptores, como el 02' Acoplado a este
proceso está la generación de un gradiente de protones que impulsa la síntesis de
ATP. En condiciones anaerobias está impedida una posterior oxidación del piruvato.
Diversas células y organismos lo compensan convirtiendo esta molécula en un com-
puesto orgánico más reducido y regenerando el NAD+ que se requiere para que
continúe la glucólisis (Fig. 8.4). Este proceso de regeneración del NAD+ se denomi-
na fermentación. Las células musculares y determinadas especies bacterianas (p.
ej., Lactobacillus) producen NAD+ transformando el piruvato en lactato:
O O
11 Lactato 11
c-o- deshidrogenasa c-o-
1
C=O
1
+ + H-
.. ~
HO-C-H
1
1
+ NAO·
CH 3 CH 3
Piruvato Lactato
En las células musculares que se contraen rápidamente la demanda de energía es

elevada. Tras reducirse el suministro de O 2 , la fermentación del ácido fáctico pro-
porciona NAD+ suficiente para permitir que continúe la glucólisis (con su bajo nivel
de producción de ATP) durante un período de tiempo corto (Fig. 8.5).
La mayoría de las moléculas de etanol se destoxifican en el hígado por dos reaccio- PREGUNTA B.l
nes. En la primera, el etanol se oxida para formar acetaldehído. Esta reacción, que
cataliza la alcohol deshidrogenasa, produce grandes cantidades de NADH:
ADH
+ NAQt +
244 CAPíTU LO OC H O Metabolismo de los hidratos de carbono
Inmediatamente tras su producción, el acetaldehído se conviene en acetato por la

aldehído deshidrogenasa, que cataliza una reacción que también produce NADH:
Aldehído
NAO' + ~
deshldrogenasa
NAOH + 2' H'
Un efecto común de la intoxicación por alcohol es la acumulación en sangre de

lactato. ¿Puede explicar por qué se produce este efecto?
Los microorganismos que utilizan la fermentación del ácido láctico para generar
energía pueden separarse en dos grupos. Los fermentadores homolácticos sólo pro-
ducen lactato. Por ejemplo, varias especies de bacterias del ácido láctico cortan la
leche. Losfermentadores heterolácticos o mixtos producen varios ácidos orgánicos.
Por ejemplo, la fermentación ácida mixta se produce en el rumen del ganado. Los
organismos simbióticos, algunos de los cuales digieren la celulosa, sintetizan ácidos
orgánicos (p. ej., ácidos láctico, acético, propiónico y butírico). Los ácidos orgáni-
cos se absorben del rumen y se utilizan como nutrientes. Se producen también gases
como metano y dióxido de carbono.
o
I
c-o-
I
c=o
I
CH 3
Piruvato
Fermentación
alcohólica
NAO'
COz + CH 3 CH 2 0H O
Etanol
II C-O-
I
HO-C-H
I
CH 3
Lactato
F'IGURA B~4
Destinos del piruvato.

Cuando se dispone de oxígeno (izquierda), los organismos aerobios oxidan totalmente el piruvato a caz y HzO.
En ausencia de oxígeno, el piruvato puede convertirse en varias clases de moléculas reducidas. En algunas células (p.
ej., levaduras), se producen etanol y CO 2 (centro). En otras (p. ej., células musculares), tiene lugar la fermentación
homoláctica en la cual el lactato es el único producto orgánico (derecha). Algunos microorganismos utilizan
reacciones de fermentación heteroláctica (no se muestran) que producen además de lactato otros ácidos o alcoholes.
En todos los procesos de fermentación el fin principal es regenerar el NAD+, de forma que pueda continuar la
glucólisis.
Lafermentación alcohólica tiene lugar en las levaduras y varias especies bacte- Lactato Gliceraldehído-3 -
rianas. En las levaduras, el piruvato se descarboxila para fonnar acetaldehído, que fosfato
NAD P;
posteriormente se reduce por el NADH para formar etano!. (En una reacción de
!
descarboxilación, un ácido orgánico pierde un grupo carboxilo en forma de CO2 .)
o
11
c-o-
1
c=o
Plruvato
..
descarboxllasa o
11
C-H
1
1
Piruvato
NADH
+ Glicerato-1,3-
bisfosfato
1
CH 3 H'
CH 3
~IGURA a-s
Piruvato Acetaldehido
Reciclado del NADH durante la glucólisis
anaerobia.
Alcohol
El NADH producido durante la conversión
..
deshldrogenasa
del gliceraldehído-3-fosfato en glicerato-l ,3-
bisfosfato se oxida cuando el piruvato se
convierte en lactato. Este proceso permite
NADH NA D"
Etanol a la célula continuar produciendo ATP
+ durante un periodo de tiempo corto hasta
disponer de nuevo de O 2 ,
H
La fermentación alcohólica por determinadas levaduras se utiliza comercial-

mente para producir vino, cerveza y pan (Recuadro de Interés Especial 8.1). Deter-
CONCEPTOa CLAVE B.l
minadas especies bacterianas producen alcoholes diferentes al metano!. Por ejem-
plo, Clostridium acetobutylicum, un microorganismo relacionado con el agente Durante la glucólisis, la glucosa se convierte
en dos moléculas de piruvato. Una pequeña
causal del botul ismo y el tétanos, produce butano!. Hasta hace poco, este microorga-
cantidad de energía se captura en dos
nismo se utilizaba comercialmente para sintetizar butanol, un alcohol que se emplea
moléculas de ATP y dos de NADH. En los
para producir detergentes y fibras sintéticas. En la actualidad, un proceso de síntesis
organismos anaerobios, el piruvato se con-
que emplea petróleo ha sustituido a la fermentación microbiana. vierte en productos de desecho en un proceso
denominado fermentación. En presencia
Energética de la glucólisis de oxígeno las células de los organismos
aerobios convierten el piruvato en CO 2 y
Durante la glucólisis, el descenso de energía libre de la glucosa está acoplado a la H20.
síntesis neta de dos ATP. Sin embargo, la comparación de la energía libre estándar de
las reacciones individuales (Fig. 8.6) no señala un pau-ón discernible que explique la
eficacia de esta ruta. Un método más útil para evaluar las variaciones de energía libre
tiene en cuenta las condiciones (p. ej., pH y concentraciones de metabolitos) en las que
operan realmente las células. Como se muestra en la Figura 8.6, las variaciones de
energía libre medidas en los eritrocitos indican que sólo tres reacciones (1, 3 Y 10,
véanse las págs. 236-243) poseen valores de t.G significativamente negativos. Estas
reacciones, catalizadas, respecti vamente, por la hexoqLlinasa, la PFK-l y la piruvato
quinasa, son para todos los fines prácticos irreversibles; es decir, cada una se produce
hasta completarse en el sentido en que están escritas. Los valores de las reacciones
restantes (2, 4-9) son tan cercanos a cero que operan cerca del equilibrio. Consiguien-
temente, estas últimas reacciones son fácilmente reversibles: las variaciones pequeñas
de las concentraciones de los sustratos o los productos pueden alterar la dirección de
cada reacción. No sorprende que en la gluconeogénesis (Sección 8.2), la ruta por la
que puede generarse glucosa a paI1ir de piruvato y otros sustratos, participen todas las
enzimas glucoJ íticas excepto las que catalizan las reacciones 1,3 Y 10. La gluconeogé-
nesis utiliza enzimas diferentes para evitar los pasos i.rreversibles de la glucólisis.
Regulación de la glucólisis
La regulación de la glucólisis es compleja debido al papel crucial de la glucosa en la
generación de energía y en la síntesis de numerosos metabolitos. El ritmo al que
opera Ja ruta glucolítica está controlado principalmente por la regulación alostérica
=
La producción de bebidas alcohólicas tiene una historia larga y coloris- que dio a la profesión médica sus ideales éticos. recetaba el vino como
ta. Los seres humanos probablemente comenzaron a elaborar bebidas diurético, para los vcnd<ljes de la heridas y (en cantidades moderadas)
femlentadas hace al menos 10000 años. Sin embargo, las pruebas ar- como bebida nutritiva.
queológicas tienen alrededor de 5500 años. Las vasijas antiguas teñidas Aunque los seres humanos han elaborado bebidas alcohólicas
de vino demuestran que la elaboración de vino era un negocio tlore- durante miles de años, la fermentación sólo se ha comprendido hace
ciente en Sumeria (actualmente el oeste de Irán) en el 3500 a. de e relativamente poco tiempo. Al hacerse sus negocios más competiti-
En ese tiempo, el cultivo de la uva vinícola (Vilis vinifera) que se vos en el siglo XIX, los productores comerciales de vino y cerveza de
originó en Asia central, se había extendido a través del Oriente Medio, Europa dieron una financiación sustancial a las investigaciones
especialmente a Mcsopotamia (Iraq moderno) y Egipto (Fig. SAl. Los científicas de la fermenlaeión. Por ejemplo, Louis Pasteur estaba
vinos también se elaboraban a partir de dátiles dulces y de la savia de trabajando para la induslria vinícola francesa cuando descubrió que
los árboles dc palma. '!la fermentación del vino la produce una levadura y que el deterioro
Estos pueblos antiguos conocían también la forma de producir del vino (es decir, la formación de vinagre) se producía por la conta-
cerveza por fermentación de la cebada, un cereal con almidón. (Una minación microbiana. Se atribuye a Pastem la salvación de la indus-
tablilila sumeria de aproximadamente 1750 años a. de e que contiene lria vinícola francesa tras su descubrimiento de que el calentamicnto
instrucciones para fermentar la cerveza, es probablemente una de las breve del vino a 55 'e destruye los microorganismos indeseables sin
recetas conocidas m,ís antigua.) La elaboración de la cerveza proba- afectar al sabor. Este proceso se denomina actualmente pasteuriza-
blemente era una ocupación lucrativa, ya que los soldados sumerios ción.
recibían una parle de su paga en cerveza. La cerveza también era po-
pular en el antiguo Egipto. Se han encontrado numerosas referencias Elaboración del vino
en los muros de las tumbas antiguas. La cerveza que se producía en la
antigua Chinn, .lapón y África central se elaboraba con mijo. Las uvas son muy adecuadas para el proceso fermentativo debido
Además de sus propiedades intoxicadoras, tanto el vino como la a que contienen azúcar suficiente para alcanzar un contenido alcohóli-
cerveza eran valiosas en el mundo antiguo debido a sus propiedades co elevado (alrededor del 1f) %). Además, el pH del vino es de a)¡rede-
medicinales. El vino era especialmente apreciado por los médicos an- dar de 3, lo suficientemente ácido para impedir el crecimiento de ~a
tiguos. Por ejemplo. Hipócrates (460-370 a. de e). el médico griego mayoría de l'o s demás microorganismos.
F"IGlURA BA
Pintura mural egipcia que ilustra la producción de vino.
de tres enzimas: hexoguinasa, PFK-l y piruvato guinasa. Las reacciones catalizadas

por estas enzimas son irreversibles y pueden activarse o desactivarse por efectores
alostéricos. En general, los efectores alostéricos son moléculas cuyas concentracio-
nes celulares son indicadores sensibles del estado metabólico de una célula. Algunos
efectores alostéricos son moléculas producto. Por ejemplo, la hexoguinasa se inhibe
por el exceso de glucosa-6-fosfato. Valias moléculas relacionadas con la energía
actúan también como efectores alostéricos. Por ejemplo, una concentración elevada
de AMP (un indicador de una producción baja de energía) activa a la PFK-l y a la
piruvato guinasa. Por el contrario, una concentración elevada de ATP (un indicador
El sabor distintivo y el buquet (aroma) de cada vino vienen deter- coloca en barriles de madera, donde envejece lentamente. La oxida-
minados por muchos factores. Los más destacados son la cepa de la ción controlada da lugar a los sabores y aromas complejos típicos de
uva que se utiliza y sus condiciones de crecimiento (p. ej., el contenido los buenos vinos.
mineral y el drenaje del suelo, y la cantidad e intensidad de la luz solar).
La elaboración del vino comienza cuando se trituran los racimos
de uva y se transforman en zumo. El triturado contiene la piel de las Elaboración de la cerveza
uvas, las pepitas y un líquido que se denomina moslo. El mosto con-
Las cervezas se elaboran a partir de cereales con almidón. Aunque se
tiene azúcares (principalmente glucosa y fructosa) en cantidades va-
han utilizado el trigo y la avena y otros cereales para producir cerveza,
riables (del 12% al 27 %) Y cantidades pequeñas de varios ácidos
la cebada es el cereal preferido. Además de su contenido elevado de
orgánicos (p. ej., ácidos tartárico, málico y cítrico). Los vinos blancos
almidón y sus grandes cantidades de enzimas adecuadas, las semillas
se elaboran lItilizando uvas con pieles sin pigmentar o mostos de los
de cebada (que se llaman grano) poseen varias capas estructurales que
que se han eliminado las pieles pigmentadas de las uvas antes de la
las protegen durante el almacenamiento y las primeras fases de la
fermentación. Los vinos tintos se producen cuando las pieles pigmen-
elaboración de la cerveza.
tadas de las uvas permanecen en el mosto durante la fermentación.
El primer paso en la elaboración de la cerveza es un proceso que
Durante ésta, las levaduras no sólo convierten el azúcar en alcohol,
se denomina malteado, en el que el almidón se degrada para dar glu-
sino que también pl"Oducen moléculas volátiles y aromáticas que no
cosa y maltosa. Durante el malteado, el grano, macerado en agua, se
están presentes en el mosto original. Entre éstas se encuentran hasta
10000 tipos difcrentes de moléculas, como ésteres complejos, alco- deja germinar. Al producirse la germinación, la giberelina, una hor-
mona vegetal. estimula la producción de enzimas. Grandes cantidades
holes de cadena larga. varios ácidos, glicerol y otras sustancias que
de enzimas como la amilasa y otras (p. ej., proteasas, ribonucleasas y
cOlllribuyen a l carácter singular del vino. Algunas de estas moléculas,
fosfatasas) forman el mosto de la cerveza (extracto de malta que pos-
denominadas congéneres, pueden contribuir a la resaca. Entrc los
ejemplos están el acetato de etilo y el alcohol amílico. La tiramina. teriormente se convertirá en cerveza) un alimento adecuado para la
que deriva del aminoácido tirosina y que se encuentra en el vino tinto, levadura. Tras terminar la germinaciólI por el secado del grano, la
malla resultante se cura a 100 .'c. (Durante el curado, se produce, en
es Especialmente bien conocida por este efecto.
una cantidad significativa, el color y sabor de la cerveza.) El curado
o reduce el contenido de humedad de la malta hasta un 2-5 % y detiene
11
l'a actividad enzimática. (La ami lasa es resistente a las temperaturas
CH 3C-O-CH 2 CH 3 CHFH 2 CH 2 CH 2 CH 2 - OH elevadas; su temperatura óptima es 70 cc.)
La elaboración de la cerveza continúa con el amasado, en el
Acetato de etilo Alcohol amílico
que la malta finamente tri,turada se mezcla con agua y enzimas
suficientes para degradar aún más cualquier resto de almidón o
proteína. Tras el amasado, el producto disuelto (que ahora se llama
mosto de cerveza) se separa por filtración de un residuo insoluble
(denominado grano gastado). (El grano gastado se suele vender
como forraje para el ganado.) Posteriormente, el mosto de cerveza
Tiramina se hierve con lúpulo, los conos secos de la enredadera Humulus
lupulus, que proporciona a la cerveza su sabor amargo. Tras enfriar
En la producción comercial de vino se controlan de forma cuida- y eliminar el lúpulo, comienza la fermentación al inocular el mosto
dosa la temperatura y la concentración de oxígeno. A temperaturas de cerveza con cepas puras de la levadura. (Suele utilizarse una
más bajas, las levaduras producen más molécu las que potencian el cepa de Sacclwromyces cerevisiae, que suele denominarse levadura
sabor y el aroma. Además, durante una fermentación en frío es menos de cerveza.) La fermentación se controla cui dadosamente variando
probable que crezcan otros microorganismos. Una concentración la temperatura y otros parámetros. La fermcntación continúa hasta
de oxígeno elevada al comienzo de una fermentación produce una que se alcanza la concentración deseada de alcohol. (En Estados
división ce.lular rápida, de forma que hay más levaduras para fem1en- Unidos, la cantidad de alcohol de la cerveza varia entre el 3.6 %
tar el azúcar. Posteriormente. al reducirse la concentración de oxíge- y el 4.9 Cié en peso.) Tras filtrar la cerveza recién hecha para eliminar
no, las levad uras excretan cantidades cada vez mayores de alcoho l. las levaduras, se almacena durante varios meses para que sedimente.
Tras la fermentación, se deja que sedimenten las levaduras y otras La producción de cerveza termina con l'a filtración y la pasteuriza-
partículas al1tes de decantar con cuidado el vino. El vino nuevo se ción.
de que están satisfechas las necesidades metabólicas de la célula) inhibe ambas

enzimas. El citrato y la acetil-CoA, que se acumulan cuando hay abundancia de
ATP, inhiben la PFK-l y la piruvato quinasa, respectivamente. La fructosa-2,6-bis-
fosfato, producida por la modificación covalente de la PFK-2 inducida hormonal-
mente, es un indicador de concentraciones elevadas de glucosa disponible y acti va
alostéricamente la PFK-l. La fructosa-1,6-bisfosfato que se acumula activa la piru-
vato quinasa, proporcionando un mecanismo de control hacia delante (es decir, la
fructosa-l,6-bisfosfato es un activador alostérico). La regulación de la glucólisis se
resume en el Cuadro 8.1.
+10
o
r-
t,.Go·
-10
t,.GO
rou -20 -130.9 kJ
6 (-31.3 kcal)
~
,9 -30
.~
e>
Q)
e -40
W
-50 t,.GO
ÓG/ - 103.8 kJ
(-24.6 kcal)
-60
-70
O
GLU G6P F6P FBP GAP GBP PG3 PG2 PEP PIR LAC
FIGURA 8-6
Variaciones de energía libre durante la glucólisis en los eritrocitos.
Obsérvese que Jas variaciones ele energía Jibl'e estándar (LlCO) para las reacciones ele la glucólisis no muestran
un patrón consistente. Por el contrario, los valores de energía libre reales (LlG), basaelos en las concentraciones
de los metabolitos medielas en los eritrocitos, ilustran COI1 clarielad por qué las reacciones 1, 3 Y JO (la conversión
ele glucosa en glucosa-6-fosfato, de fructosa-6-fosfato en fructosa-l ,6-bisfosfato y ele fosfoenolpiruvato en piruva-
to, respectivamente) son irreversibles. La fácjJ reversibilielad ele las reacciones restantes viene inelicada por sus
valores ele LlG cercanos a cero. (GLU = glucosa, G6P = glucosa-6-fosfato, F6P = fructosa-6-fosfato, FBP =
fruclosa-l ,6-bisfosfato, GAP = gliceralelehído fosfato, PG3 = glicerato-3-fosfato, PG2 = glicerato-2-fosfato, PEP
= fosfoenolpiruvato, PIR = piruvato, LAC = lactalo)
CUADRO 8-1
Regulación alostérica de la glucólisis
Enzima Acth'ador Inhibidor
I-lexoquinasa Glucosa-6-fosfato. ATP

PFK-I Fructosa-2.6-bisfosfaIO. AMP Citrato. ATP
PiruvalO quinasa Fruclosa-I,6-bisfosfalo, AM P ACClil-CoA. ATP
El glucagón, presente cuando la glucosa sérica es baja, activa la función fosfata-

sa de la PFK-2, reduciendo la concentración de fructosa-2,6-bisfosfato de la célula.
La insulina, presente cuando la glucosa sérica es elevada, activa la función quinasa
de la PFK-2, aumentando la concentración de fructosa-2,6-bisfosfato de la célula.
La insulina es una hormona que segrega el páncreas cuando aumenta el azúcar san-
guíneo. Su función que se observa con mayor facilidad es la reducción de la concen-
tración sanguínea de azúcar al valor normal. La unión de la insulina a la mayoría de
las células del organismo estimula el transporte de glucosa a través de la membrana
plasmática. La capacidad de una persona para responder a una com.ida con hidratos
de carbono reduciendo rápidamente la concentración sanguínea de glucosa se deno-
mina tolerancia a la glucosa. Los animales con deficiencia de cromo tienen una
menor tolerancia a la glucosa; es decir, no pueden retirar la glucosa de la sangre con
suficiente rapidez. Se cree que el metal facilita la unión de la insulina a las células.
¿Piensa que el cromo actúa como un activador alostérico o como un cofactor?
8.2. Gluconeogénesis 249
Louis Pasteur, el gran químico y microbiólogo francés del siglo XIX, fue el primer PREGlUNTA 8.3
científico que hizo la observación siguiente. Las células que pueden oxidar la glu-
cosa totalmente a CO 2 y H 20 utilizan la glucosa más rápidamente en ausencia de
O 2 que en su presencia. El O 2 parece inhibir el consumo de glucosa. Explique en
términos generales el significado de este hallazgo, que se denomina en la actuali-
dad efecto Pasteur.
8.2. GlLUCONECI3ÉNESIB
La gluconeogénesis, la formación de moléculas nuevas de glucosa a partir de precur-

sores que no son hidratos de carbono, se produce principalmente en el hígado. Estos
precursores son el lactato, el piruvato, el glicerol y determinados IX-cetoácidos (mo-
léculas que derivan de los aminoácidos). En determinadas situaciones (esto es, aci-
dosis metabólica e inanición) el riñón puede formar glucosa. Entre las comidas se
mantienen las concentraciones sanguíneas adecuadas de glucosa por la hidrólisis del
glucógeno hepático. Cuando se agota el glucógeno hepático (p. ej., por un ayuno
prolongado o ejercicio vigoroso), la ruta gluconeogénica proporciona al organismo
la glucosa adecuada. El cerebro y los eritrocitos dependen exclusivamente de la
glucosa como fuente de energía. En circunstancias excepcionales, las células cere-
brales también pueden utilizar determinados derivados de los ácidos grasos para
generar energía. Los músculos esqueléticos que realizan ejercicio utilizan la glucosa
almacenada en forma de glucógeno en la célula muscular en combinación con los
ácidos grasos almacenados en forma de micelas en la célula muscular.
Reacciones de la gluconeogénesis
La secuencia de reacciones de la gluconeogénesis es, en gran medida, la inversa de
la glucólisis. Sin embargo, recuerde que tres reacciones glucolíticas (las reacciones
catalizadas por la hexoquinasa, la PFK-l y la piruvato quinasa) son irreversibles. En
la gluconeogénesis, para evitar estos obstáculos se utilizan reacciones alternativas
catalizadas por enzimas diferentes. Posteriormente se resumen las reacciones singu-
lares de la gluconeogénesis. En la Figura 8.7 se presentan la ruta gluconeogénica
completa y sus relaciones con la glucólisis. Las reacciones de circunvalación de la
gluconeogénesis son las siguientes:
1. Síntesis de PEPo La síntesis de PEP a partir de piruvato requiere dos enzi-
mas: piruvato carboxilasa y PEP carboxiquinasa. La piruvato carboxilasa, que se
encuentra dentro de las mitocondrias, convierte el piruvato en oxalacetato (OAA):
o
11
c-o-
O Plruvato 1
11 ca rboxilasa c=o
c-o- (biotll1a) 1
+ + CH 2
1 COz HO + H'
c=o 1
I C=o
CH 3 ATP ADP I
0-
Piruvato
+ Oxalacetato
(OAA)
Pi
La coenzima biolina, que actúa como transportador de COz, está unida covalente-
mente a la enzima a través del grupo arnino de la cadena lateral de un residuo de
lisina. El OAA se descarboxila y fosforila por la PEP carboxiquinasa en una reac-
ción impulsada por la hidrólisis de la guanosina trifosfato (GTP):·
HexoqUlnasa
k
Glucógeno
~
Glucosa-1-fosfato
----"
UDP-glucosa
Glucosa
ADP ~t
Glucosa-6-fosfato
UTP PP,
~t
GIUcosa-S-losfalasa Fructosa-6-f:~:to ) Fruclosa
PFK- 1 bisfosfato
ADP fosfatasa
(
Fructosa-1,6-bisfosfato H O
• 2
f ...
, te
Gliceraldehído-3-fosfato ... Dihidroxiacetona
fosfato
Q Glicerol
N~!f
P, +
G licerato-1 ,3-bisfosfato
ADP ADP
ATP ir
Glicerato-3-fosfato
ATP
~t
G Iicerato-2-fosfato
H20
+t
Fosfoenolpiruvato
H20
co
ADP
Determinados
aminoácidos
ATP
Piruvato
co
carboxlJ asa
NAD'
Lactato
F"113URA a-7
Metabolismo de los hidratos de carbono: gluconeogénesis y glucólisis.
En la gluconeogénesis, que tiene lugar cuando la concentración de azúcar en sangre es baja y está agotado el glucógeno
hepático. se invierten 7 de las 10 reacciones de la glucólisis. Tres reacciones glucolíticas irreversibles se evitan mediante
otras reacciones. Los principales sustratos de la gluconeogénesis son determinados aminoácidos (que proceden del músculo),
el lactato (que se forma en el músculo y los eritrocitos) y el glicerol (que se produce en la degradación de los triacilglicero-
les). Al contrario que las reacciones de la glucólisis, que sólo tienen lugar en el citoplasma, varias reacciones de la
gluconeogénesis tienen lugar dentro de las mitocondrias (las reacciones catalizadas por la piruvato carboxilasa y, en algunas
especies, la PEP carboxiquinasa) y el retículo endoplásmico (la reacción catalizada por la glucosa-6-fosfatasa).
8.2. GI uconeogénesis 251
o
11
c-o- o
PEP
1 carboxiquinasa 11
c=o c-o- O
< ~
1 11
1
CH 2 C-O-P-O- + C
1 GTP GDP 11 1
c= o CH 0-
2
1
0-
OAA PEP
La PEP carboxiquinasa se encuentra dentro de las mitocondrias de algunas especies

yen el citoplasma de otras. En el ser humano, esta actividad enzimática se encuentra
en ambos compartimientos. Debido a que la membrana mitocondrial interna es im-
permeable al OAA, las células que carecen de PEP carboxiquinasa mitocondrial
transfieren el OAA al citoplasma utilizando, por ejemplo, la lanzadera del malato.
En este proceso, el OAA se convierte en malato por la malato deshidrogenasa mito-
condrial. Tras el transporte del malato a través de la membrana mitocondrial, la
reacción inversa está catalizada por la malato deshidrogenasa citoplásmica.
o O
11 11
c-o- c-o-
1 1
C=O Malato HO-C-H
deshidrogenasa
..
1 1
CH 2 ~ CH 2
+ + H +
1 1
C=O C=O
1 1
0- 0-
OAA Malato
2. Conversión de la fructosa-I,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato. La reac-

ción irreversible de la glucóJisis cataJjzada por la PFK-1 se evita por la fructosa-1 ,6-
bisfosfatasa:
o O O
11 11 11
-0-1-0-C~H2
O CHz-O-¡-O- Fructosa-I, 6- -0-¡-0-C~H2
O CH 20H
bisfosfatasa
0- OH 0- + ~ 0- OH +
OH OH
OH OH
Fructosa-1,6-bisfosfato Fructosa-6-fosfato
Esta reacción exergónica (L1Co' = -16.7 kJ/mol) es también irreversible en las condi-
ciones celulares. El A TP no se regenera. La fructosa-1 ,6-bisfosfatasa es una enzima
alostérica. Su actividad se estimula por el citrato y se inhibe por el AMP y la fructo-
sa-2,6-bisfosfato.
3. Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato. La glucosa-6-fosfa-
tasa, que sólo se encuentra en el hígado y el riñón, cataliza la hidrólisis irreversible
de la glucosa-6-fosfato para formar glucosa y P;. A continuación, la glucosa se libera
a la sangre.
Como se ha señalado, cada una de las reacciones anteriores está emparejada con
una reacción opuesta irreversible en la glucólisis. Cada conjunto de estas reacciones
emparejadas se denomina ciclo de sustrato. Debido a que están reguladas de forma
coordinada (un activador de la enzima que cataliza la dirección directa sirve como
inhibidor de la enzima que cataliza la reacción inversa), se desperdicia muy poca
energía a pesar de que ambas enzimas pueden estar funcionando al mismo nivel al
mismo tiempo. El control de flujos (regulación del flujo de sustrato y eliminación
del producto) es más eficaz si la acumulación transitoria de un producto se encauza
hacia atrás a través del ciclo. La velocidad catalítica de la enzima en sentido directo
permanecerá elevada si la concentración del sustrato se hace máxima. La ganancia
de eficacia catalítica compensa con creces la pequeña pérdida de energía del recicla-
do del producto.
La gluconeogénesis es un proceso que consume energía. En lugar de generar
ATP (como la glucólisis), la gluconeogénesis requiere la hidrólisis de seis enlaces
fosfato de energía elevada.
PRE[3UNTA 8 . 4 La hipertermia maligna es una enfermedad hereditaria poco frecuente que se de-
sencadena por determinados anestésicos durante las operaciones quirúrgicas. Un
aumento considerable (y peligroso) de la temperatura corporal (hasta 44°C) se
acompaña de rigidez muscular y acidosis. La contracción muscular excesiva se
inicia por una gran liberación de calcio del retículo sarcoplásmico. (El retículo
sarcoplásmico es un orgánulo de almacenamiento de calcio de las células muscula-
res.) La acidosis es consecuencia de un exceso de producción de ácido láctico. Es
esencial para salvar la vida del paciente un tratamiento rápido para reducir la tem-
peratura corporal y contrarrestar la acidosis. Un factor probable que contribuye a
esta enfermedad es el ciclo derrochador entre la glucólisis y la gluconeogénesis.
Explique por qué es ésta una explicación razonable.
PRE[3UNTA s.e Más abajo se presenta el resumen de las reacciones de la gluconeogénesis. Tras
observar la ruta gluconeogénica, explique cada componente de la ecuación. (Pista:
La hidrólisis de cada nucleótido libera un protón.)
2 C3H403 + 4 ATP + 2 GTP + 2 NAOH + 2 H +

Ácido
pirúvico
+ 2 GOP + 2 NAO- + 6 HPO~- +

Glucosa
PRE[3UNTA 8.6 Los pacientes con la enfermedad de von Gierke (una enfermedad de almacena-
miento de glucógeno) carecen de actividad glucosa-6-fosfatasa. Dos síntomas no-
tables de este enfermedad son la hipoglucemia en ayunas y la acidosis láctica.
¿Puede explicar por qué se producen estos síntomas?
Sustratos gluconeogénicos
Como se ha mencionado previamente, varios metabolitos son precursores gluconeo-
génicos. Se describen brevemente tres de los sustratos más importantes.
El lactato lo liberan los eritrocitos y otras células que carecen de mitocondrias o
poseen concentraciones bajas de oxígeno. En el ciclo de Cori, el lactato se libera por
las células musculares durante el ejercicio (Fig. 8.8). Tras transferir el lactato al
hígado, se reconvierte en piruvato por la lactato deshidrogenasa y luego en glucosa
por gluconeogénesis.
El glicerol, un producto del metabolismo de las grasas en el tejido adiposo, se
transporta al hígado en la sangre, y luego se convierte en glicerol-3-fosfato por la
glicerol quinasa. (La glicerol quinasa sólo se encuentra en el hígado.) La oxidación
8.2. Gluconeogénesis 253
Glucosa
Glucosa
Torrente sanguíneo Piruvato~

~
Lactato
F"1[3URA s - s
Ciclo de Cori.
Durante el ejercicio extenuante, se produce lactato en las células musculares en condicio-
nes anaerobias. Tras pasar a través de la sangre al hígado, el lactato se convIerte en glucosa
mediame gluconeogénesis.
del glicerol-J-fosfato para formar OHAP se produce cuando la concentración cito-

plásmica de NAO+ es relativamente elevada.
CH 2 0H Glicerol CH 20H
1 losla to 1
..
Glicerol qutnasa HO-C-H
1
O
11
CH - O - P - O -
desh 1drogenasa c=o
1
O
11
CH - O - P - O -
2 1 2 1
ATP ADP 0- NAO- + H' 0-
Glicerol Glicerol-3-fosfato DHAP
De todos los aminoácidos que pueden convertirse en intermediarios glucolíticos

(moléculas denominadas glucogénicas), la alanina es quizá el más importante. (El
metabolismo de los aminoácidos glucogénicos se describe en el Capítulo 15.) Cuan-
do el músculo en ejercicio produce cantidades grandes de piruvato, parte de estas
moléculas se convierten en alanina por reacción de transaminación con participa-
ción del glutamato:
O O o H O
11 11 11 1 11
CH 3 - C - C - O - + -O-C-CH -CH - C - C - O -
2 2 1
+NH 3
Piruvato L-Glutamato
H
Alanina
transamlnasa
H O O
1 11
CH - C - C - O - +
3 I
+NH 3
L-Alanina a-Cetoglutarato
Tras su transporte al hígado, la alanina se reconvierte en piruvato y luego en glucosa.

El ciclo glucosa-alanina (Fig. 8.9) tiene varios fines. Además de su papel en el
reciclado de ct-cetoácidos entre el músculo y el hígado, el ciclo glucosa-alanina es
un mecanismo de transporte de NH; al hígado. En los ct-cetoácidos, que suelen
denominarse esqueletos carbonados, un grupo carbonito está unido directamente al
grupo carboxilo. Entre los ejemplos se encuentran el piruvato y el ct-cetoglutarato.
El hígado convierte a continuación el NH;, un ion muy tóxico, en urea (Capítulo 15).
Regulación de la gluconeogenesis
Igual que en otras rutas metabólicas, el ritmo de la gluconeogénesis está afectado
principalmente por la disponibilidad de los sustratos, los efectores alostéricos y las
hormonas. No es sorprendente que la gluconeogénesis se estimule por las concentra-
ciones elevadas de lactato, glicerol y aminoácidos. Una alimentación con muchas
grasas, la inanición y un ayuno prolongado proporcionan grandes cantidades de es-
tas moléculas.
Urea
Torrente sanguíneo
t
NH 3
Ciclo (1
l.) wea
Gluta ... "'t"'r""to....

t
Glutamato
Alanln
a-Cetoglutarato
a-Cetoglutarato
Alenlna
FIGURA 6 - 9
Ciclo glucosa-alanina.
La alanina se forma a partir de piruvato en el músculo. Tras su transporte al hígado, la alanina se reconvierte en piruvato
por la alanina transaminasa. Finalmente, el piruvato se utiliza en la síntesis de glucosa. Debido a que el músculo no puede sintetizar
urea a partir del nitrógeno de los aminoácidos, el ciclo glucosa-alanina se utiliza para transferir el nitrógeno amino al hígado.
.- . :
El cerebro humano está formndo de un núnlero estimado de «atrapada» se acumula dentro de la célula. Al desintegrarse el isótopo
lOO 000 millones de neuronns que juntas integran todas las funciones radiactivo emitiendo positrones, estas paI1ículas encuentran electrones
del organismo. A pesnr de su tamaño relativamente pequeño (alrede- cercnnos y se forman rayos ;'. El «scanner» PET convie11e los rayo~
dor de 1.5 kg. o el 2 % del peso corporal de un adulto promedio). el emitidos en im¡ígenes codificadas por colores que descubren la inten-
cerebro humano utiliza, en condiciones de reposo, entre el 15 Y el sidad de la actividad metabólica de las estructuras que se observan.
20 % del gasto cardía<.:ü corporal. Este órgano profundamente comple- Los barridos PET muestran variaciones ele la actividad metabó'l ica
jo requiere un aporte sanguíneo tan grande debido a su tasa metabóli- debido n que cuando una región cerebral se hace más activa, requiere
ca elevada. Una breve interrupción del flujo continuo de oxígeno. nu- más nutrientes y energía. y de ahí que aumente su captura de glucosa y
trientes y energía, en forma de glucosa, puede producir inconsciencia. el barrido «se ilumina». Los barridos PET (Fig. 88) se han utilizado
Los procesos metabólicos del cerebro son tan complicados que las para estudiar los cerebros de voluntarios sanos con el fin de identificar
investigaciones de la función del cerebro han sido muy limitadas has- las áreas cerebrales implicadas en tareas como la lectura, la recupera-
ta la aparición relativamente reciente de las tecnologías radiográficas ción de la memoria y la solución de problemas. Se han empleado
computarizadas de imagen como el PET (tomografía de emisión de también para detectar, diagnosticar e investigar varios lipos de tumo-
positrones). Los estudios PET permiten la investigación no invasiva res cerebrales, las cnfermedades degenerativas como d Alzheimer y
del funcionamiento del cerebro. Los barridos PET detectan la radiac- el Parkinson, y las enfermedades psiqui{¡tricas como la esquizofrenia.
tividad emitida por compuestos dentro del cerebro. La molécula ra-
diotrazadora que se emplea con mayor frecuencia para los estudios de
barrido PET del cerebro es la 2-desoxi-21 ISFlfluoro-fl-o-glucosa. de-
nominada ISF-desoxiglucosn. Debido a que la I'F-desoxiglucosa tiene
una vida corta, In personn que recibe el procedimiento está expuesta a
canLidades muy pequeñas de radiación.
~
~HO OH
OH
HO 1:
18
F
2-Desoxi-2-e 8F] fluoro-p-D-glucosa

Tras inyectar una pequeña cantidad de ISF-desoxiglucosa a una
persona, se obtienen los barridos PET realizando fotografías de los
rayos ./ que se emiten después de que se transporten a las células las
FIOURA Be
moléculas de glucosa marcadas radiactivnmente. Una veloen la célula,
la glucosa y su análogo ISF-desoxiglucosa se convierten es ésteres Imágenes PET de captura de la 18F.desoxiglucosa en los ('erebros
fosfato por la hexoquinasa. Sin embargo, a diferencia de la glucosa, el de un adulto normal (izquierda) y un adulto deprimido (derecha).
producto fosforilado del radiotrazador. IXF-desoxiglucosa-6-fosfato, Las regiones de menor metabolismo de la glucosa están señaladas
no es un inhibidor de la hexoquinasa ni un sustrato de la fosfoglucosa en azul y verde, y las de una captura elevada de glucosa en rojo y
isomerasa. Por consiguiente, la molécula del radiotrazador fosforilado amarillo.
Las cuatro enzimas clave de la gluconeogénesis (pitUvato carboxilasa, PEP car-

boxiquinasa, fructosa-l ,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa) se afectan en diverso -l.;,
grado por los moduladores alostéricos. Por ejemplo> la fructosa-l ,6-bisfosfatasa se
activa por el ATP y se inhibe por el AMP y la fructosa-2,6-bisfosfato. La acetil-CoA
activa la pitUvato carboxilasa. (La concentración de acetil-CoA, un producto de la
degradación de los ácidos grasos, es especialmente elevada durante la inanición.)
Igual que en otras rutas bioquímicas, las hormonas afectan la gluconeogénesis
alterando las concentraciones de los efectores alostéricos y la velocidad a la que se
sintetizan las enzimas clave. Como se ha mencionado previamente, el glucagón de-
prime la síntesis de la fructosa-2,6-bisfosfato, activando la función fosfatasa de la
PFK-2. El descenso de la concentración de ftUctosa-2,6-bisfosfato reduce la activa-
ción de la PFK-l y libera la inhibición de la ftUctosa-1 ,6-bisfosfatasa.
Otro efecto de la unión del glucagón a las células hepáticas es la inactivación de
la enzima glucolítica piruvato quinasa. (La proteína quinasa C, una enzima que se
activa por el cAlV1P, convierte la pitUvato quinasa en su conformación fosforilada
inactiva.) Las hormonas influyen también sobre la gluconeogénesis alterando la sínte-
sis de enzimas. Por ejemplo, el cortisol (una honnona esteroidea producida por la
cOlteza de las glándulas suprarrenales) estimula la síntesis de las enzimas gluconeo-

génicas. (El cortisol facilita la adaptación del organismo a las situaciones agresivas.
Sus acciones afectan al metabolismo de los hidratos de carbono, las proteínas y los
lípidos.) Finalmente, la acción de la insulina conduce a la síntesis de moléculas nuevas de
glucoquinasa, PFK-1 y PFK-2. La acción del glucagón conduce a la síntesis de molé-
culas nuevas de PEP carboxiquinasa, fructosa-1,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa.
Estas hormonas realizan esta función alterando el estado de fosforilación de
determinadas proteínas diana de la célula hepática, que a su vez modifican la expre-
sión de los genes. El punto clave a recordar es que es el cociente insulina/glucagón
el que ejerce los principales efectos reguladores sobre el metabolismo de los hidra-
tos de carbono. Tras una comida con hidratos de carbono, el cociente insulina/gluca-
gón es elevado y predomina en el hígado la glucólisis sobre la gluconeogénesis. Tras
un período de ayuno o tras una comida con pocos hidratos de carbono y muchas
grasas, el cociente insulinalglucagón es bajo y predomina en el hígado la gluconeo-
génesis sobre la glucólisis. El segundo regulador importante del control recíproco de
la glucólisis y la gluconeogénesis es la disponibilidad de ATP, ya que las cantidades
elevadas de AMP, el producto de baja energía de la hidrólisis del ATP, incrementan
el flujo a través de la glucólisis a expensas de la gluconeogénesis, y las cantidades
CONCEPTOS CLAVE 9.2 bajas de AMP incrementan el flujo a través de la gluconeogénesis a expensas de la
glucólisis. Aunque el control del ciclo PFK- l/fructosa-1 ,6-bisfosfatasa podría pare-
La gluconeogénesis, la síntesis de moléculas
cer suficiente para esta ruta, el control del paso de la piruvato quinasa es clave, ya
nuevas de glucosa a partir de precursores
que no son hidratos de carbono, tiene que permite la retención máxima de PEP, una molécula con un potencial de transfe-
lugar principalmente en el hígado. La rencia de fosfato muy elevado.
secuencia de reacciones es la inversa de la
glucólisis, excepto las tres reacciones que B.3. RUTA DE LAS PENTCSAS F'CSF"ATC
evitan los pasos irreversibles de la glucóLisis.
La ruta de las pentosas fosfato es otra ruta metabólica de oxidación de la glucosa en
la que no se genera ATP. Sus productos principales son NADPH, un agente reductor
que se requiere en varios procesos anabólicos, y ribosa-S-fosfato, un componente
estructural de los nucleótidos y los ácidos nucleicos. La ruta de las pentosas fosfato
se produce en el citoplasma en dos fases: oxidativa y no oxidativa. En la fase oxida-
tiva de la ruta, la conversión de la glucosa-6-fosfato en ribulosa-S-fosfato va acom-
pañada por la producción de dos moléculas de NADPH.
En la fase no oxidativa se produce la isomelización y la condensación de varias
moléculas de azúcar diferentes. Tres intermediarios de este proceso que son útiles en
otras nItas son la ribosa-S-fosfato, la fructosa-6-fosfato y el gliceraldehído-3-fosfato.
La fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato consta de tres reacciones (Fig.
8.1 Oa). En la primera reacción, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) cataliza la
oxidación de la glucosa-6-fosfato. La 6-fosfogluconolactona y el NADPH son los pro-
ductos de esta reacción. A continuación la 6-fosfogluconolactona se hidroliza para pro-
ducir 6-fosfogluconato. Durante la descarboxilación oxidativa del 6-fosfogluconato, una
reacción que produce ribulosa-S-fosfato, se produce una segunda molécula de NADPH.
. Estas reacciones proporcionan una cantidad sustancial del NADPH que se re-
quiere para los procesos reductores (es decir, la biosÍntesis de lípidos) y los mecanis-
mos antioxidantes. Por esta razón, esta ruta es más activa en las células en las que se
sintetizan cantidades relativamente grandes de lípidos, por ejemplo, el tejido adipo-
so, la corteza supranenal, la glándula mamaria y el hígado.
El NADPH también es un antioxidante potente. (Los antioxidantes son sustan-
cias que impiden la oxidación de otras moléculas. En el Capítulo 10 se describen sus
acciones en los procesos vivos.) Por consiguiente, la fase oxidativa de la ruta de las
pentosas fosfato también es bastante activa en las células con riesgo elevado de daño
oxidativo, como los eritrocitos. La fase no oxidativa comienza con la conversión de
la ribulosa-S-fosfato en ribosa S-fosfato por la ribulosa-S-fosfato isomerasa, o en
xilulosa-S-fosfato por la ribulosa-S-fosfato epimerasa. Durante las reacciones res-
tantes de la ruta (Fig. 8.10b), la transcetolasa y la transaldolasa catalizan las inter-
conversiones de triosas, pentosas y hexosas. La transcetolasa es una enzima que
require TPP que transfiere unidades de dos carbonos desde una cetosa a una aldosa.
8.3. Ruta de las pentosas fosfato 257
0~CH2
FIGURA 9-10
o-0-Gluoo,"-6-10,'oIo '-O,p- O
Ruta de las pentosas fosfato.
(a) Fase oxidativa. El NADPH es un producto im-
OH pOltante de estas reacciones. (b) Fase no oxidativa.
HO OH Cuando las células requieren más NADPH qlle
pentosas fosfato, las enzimas de la fase no oxidativa
OH
convierten la ribosa-S-fosfato er:llos intermediarios
Glucosa·6 fosfalo
deshldrogenasa gl ucolíticos fructosa-6-fosfato y gliceraldehído-3-
fosfato.
NADPH +
Gluconolaclonas
coa
I
H-C-OH
I
HO- C-H
6-Fosfo-o-gluconato I
H-C-OH
I
H-C-OH
6- Fostogluconato I
CH 20-P0 3
2-
deshidrogenasa
coa-
NADPH I
H-C-OH
I
C=O
3-Ceto-6-fosfo-o-gluconato I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
CH 0-P0
2-
2 3
o-Ribulosa-5-fosfato
(a)
(La TPP, tiamina pirofosfato, es la forma coenzimática de la tiamina, conocida también

como vitamina B l') Dos reacciones están catalizadas por la transcetolasa. En la primera
reacción, la enzima transfiere una unidad de dos carbonos desde la xilulosa-5-fosfa-
to a la ribosa-5-fosfato, produciendo gliceraldehído-3-fosfato y sedoheptulosa-7-
2SB CAPíTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
CH 2 0H
1
C=O
1
H-C-OH
o 1
H-C-OH
11
1
C-H CH20H
CH 2 - p~
1 1
H-C-OH C=O
D-Ribulosa-5-fosfato
H-C-OH
1 I
HO-C-H
1 1
H-C-OH Albosafosfato Ribu losalOsralo H-C-OH
Isomerasa 3-epimerasa
1 1
CH 2 - Por CH 2 - PQi-
D-Ribosa-5-fosfato D-Xilulosa-5-fosfato
C H ~OH
I r.
C=O
I
HO-C-H
o 1
11 H-C-OH
C-H
1
1 H-C-OH
H-C-OH
1
1 H-C-OH
CH 2 - PC>t 1
CH 2 - POt
D-Gliceraldehído-3-fosfato D-Sedoheptu losa-7 -fosfato
CH 20H
I o
C=O 11
I C-H
HO-C-H I
1
H-C-OH
H-C-OH 1
H-C-OH
1
H-C-OH 1
CH 2 - P0 3
1
CH 2 - PO§
D-Fructosa-6-fosfato
Transcetolasa
o
1I
C-H
I
H-C-OH
1
CH 2 - PC>t
(b)
D-Gliceraldehído-3-fosfato
fosfato . En la segunda reacción catalizada por la transcetolasa, una unidad de dos

carbonos de otra molécula de xilulosa-5-fosfato se transfiere a la eritrosa-4-fosfato
para formar una segunda molécula de gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato .
(La eritrosa-4-fosfato la utilizan algunos organismos para sintetizar aminoácidos
8.3. Ruta de las pentosas fosfato 259
aromáticos.) La transaldolasa transfiere unidades de tres carbonos desde una cetosa CONCEPTOS CLAVE B . 3
a una aldosa. En la reacción catalizada por la transaldolasa, se transfiere una unidad La ruta de las pentosas fosfato produce
de tres carbonos desde la sedoheptulosa-7 -fosfato al gl iceraldehído-3-fosfato. Los NADPH, ribosa-S-fosfato y varios interme-
productos que se forman son fructosa-6-fosfato y eritrosa-4-fosfato. El resultado de dimios glucolíticos.
la fase no oxidativa de la J1lta es la síntesis de ribosa-S-fosfato y los intermediarios
glucolíticos gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.
Cuando no se requieren las pentosas para las reacciones de biosÍntesis, los meta-
bolitos de la porción no oxidativa de la ruta se convierten en intermediarios glucolí-
ticos que pueden degradarse posteriormente para generar energía o conveltirse en
moléculas precursoras para los procesos de biosÍntesis (Fig. 8.1l). Por esta razón, la
ruta de las pentosas fosfato también se denomina derivación de las hexosas mono-
fosfato. En los vegetales, la ruta de las pentosas fosfato participa en la síntesis de
glucosa durante las reacciones oscuras de la fotosíntesis (Capítulo 13).
La ruta de las pentosas fosfato está regulada de forma que satisfaga los requeri-
mientos momentáneos de NADPH y ribosa-S-fosfato. La fase oxidativa es muy acti-
va en las células como los eritrocitos o los hepatocitos, en las que las demandas de
NADPH son elevadas. Por el contrario, la fase oxidativa se encuentra virtualmente
ausente en céJulas como las musculares, que sintetizan pocos lípidos o no lo hacen.
La G-6-PD cata liza un paso regulador clave en la ruta de las pentosas fosfato. Su
actividad se inhibe por el NADPH y se estimula por el GSSG (el GSSG es la forma
oxidada del glutatión, un importante antioxidante celular que se considera en el
Capítulo 10) y la glucosa-6-fosfato. Además, la alimentación con un elevado conte-
nido de hidratos de carbono incrementa la síntesis de G-6-PD y fosfogJuconato des-
hidrogenasa.
~r
co
r- Ruta de las
ATP
Glucosa-6-fosfato
!l
Ribulosa-5-fosfato pentosas fosfato
~ Xil"f~.-5-'o".fo
Glucólisis
Fructosa-6-fosfato
Ribosa-5-fosfato
l ATP
/ F'""O"lT'O""O
~---""_;;:;'------....¡.... Gliceraldehído-3-fosfato
2
tt
2 ATP
~t FIGURA S - l 1
~t Metabolismo de los hidratos de carbono: glucólisis

y ciclo de las pentosas fosfato.
~t Si la célula requiere más moléculas de NADPH que

de ribosa, puede canalizar los productos de la fase
~t
no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato
2 ATP hacia la glucólisis. Como explica esta visión general
de las dos rutas, el exceso de ribosa-S-fosfato puede
Piruvato convertirse en los intermediarios glucoJíticos fruc-
tosa-6-fosfato y gliceralclehído-3-fosfato.
260 CAPíTU LO OC H O Metabolismo de los hidratos de carbono
B.4. METABOLISMO DE OTROS AZÚCARES

IMPORTANTES
Otros azúcares diferentes de la glucosa son importantes en los vertebrados. Los más
notables son la fructosa, la galactosa y la manosa. Junto con la glucosa, estas molé-
culas son los azúcares que se encuentran más frecuentemente en los oligosacáridos y
los polisacáridos. Son también fuentes importantes de energía. En la Figura 8. l2 se
presentan las reacciones por medio de las cuales estos azúcares se convierten en
intermediarios glllcolíticos.
Metabo lismo de la fructosa

Las fuentes alimentarias de fructosa son las fLUtas, la miel y el disacárido sacarosa. La
fLUctosa, una fuente significativa de hidratos de carbono en la alimentación humana (la
Galactosa
F"II3URA 8 - 1 2
Metabolismo de los hidratos de carbono: otros azúcares importantes. ATP
La galactosa, la manosa y la fructosa pueden convertirse en intermediarios glucolíticos. Galatoqulnasa
ADP
Galactosa-1-fosfato
GIOOÓ'' O\ UDP-glucosa
J1
Glucosa-1-fosfato
+ Galactosa-l·fosralo
unrlllllllsnslerasa
UDP-glucosa UDP-galactosa
~
pp¡
v~ ) ~_~:i~:I!~~sa-
UTP
Glucosa-1-fosfato
;// glucosa
pllotosfonlasa
~.?P
~
Glucosa ~ Glucosa-6-fosfato
¡t F~loglo"m",."
I't
GIIJt::01> 1-6-fosfalósa
ATP ADP t Fosfomanosa-
Fructosa Fructosa-6-fosfato Manosa-6-fosfato ~~- Manosa

.....
H(músculo
xoquinasa (
y
)
tejido adiposo) AOP ATP
PKF-1 Fructosa- I ,6-
blsfoslatasa
Fructosa-1,6-bisfosfato
Aldolas' • FrllClosa-l·
~ losfalo FructoqUlnasa
l' aldolasa (h ígado)
~I
Gliceraldehído-3-fosfato Fructosa-1-fosfato .. Fructosa
t
• ATP DHAP
AOP ATP
Gliceraldehído
Gliceraldehido
quinasa
Piruvato
8.4. Metabolismo de otros azúcares importantes 261
segunda sólo detrás de la glucosa), puede entrar en la ruta glucolítica por dos caminos.
En el hígado, la fructosa se convierte en fmctosa-l-fosfato por la flllctoquinasa:
o
11
HO-C~H2
O CH 20H . HO-C~H2
O CH 2- O - P - 0 -
Fructoqulnasa I
OH - -.._~~.......~ OH 0-
OH OH
ATP
OH ADP OH
Fructosa Fructosa-1-fosfato
Cuando la fructosa-I-fosfato penetra en la ruta glucolítica, primero se escinde en

dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehído por la fructosa-l-fosfato aldola-
sao Luego la DHAP se convierte en gliceraldehído-3-fosfato por la trjosa fosfato
isomerasa. El gliceraldehído-3-fosfato se genera a pa¡tir del gliceraldehído, y el
ATP por la gliceraldehído quinasa.
O
11
O Fruclosa , 1· CH 2- OH C-H
fosfa to 1
+
11 1
aldolasa C= O O H-C-OH
HO-C~H2
O CH2-0-1-0- _ _ _-I~~ 1 11
1
OH 0- CH 2- O - i - 0 - CH 20H
Gliceraldehido
OH 0-
~
OH DHAP - ATP
TríOsa~
Fructosa-1-fosfato Glicerúldehldo
O qU in ::;"¡
foslalo 11 AOP
Isomerasa C-H
1
H-C-OH O
I
CH-O-P-O-
11
2 1
0-
Gliceraldehído-3-fosfato
La conversión de la fructosa-l-fosfato en intermediarios glucoJíticos evita dos

pasos reguladores (las reacciones catalizadas por la hexoquinasa y la PFK-l); de
esta forma, la ffuctosa se metaboliza más rápidamente que la glucosa.
En el músculo y el tejido adiposo, la fructosa se convierte en el intermediario
glucolítico fructosa-6-fosfato por la hexoquinasa. Debido a que las hexoquinasas
tienen una afinidad baja por la fructosa, esta reacción tiene una importancia menor, a
no ser que el consumo de fructosa sea excepcionalmente elevado.
O
11
HOC~H2
O CH 20H -0-oPI_-0-C~H2
O CHpH
Hexoquinasa
OH ---~---~... OH
OH OH
ATP AOP
OH OH
Fructosa Fructosa-6-fosfato
Metabolismo de la galactosa
Aunque la galactosa y la glucosa tienen estructuras semejantes (es decir, son epí-
meros), para introducir este azúcar en la ruta glucolítica se requieren varias reac-
ciones. La galactosa se convierte incialmente en galactosa-l-fosfato por la galac-
toquinasa:
HOCH 2
~:2 ~ OH
GalacloqUlnasa OH~O
~-~-O-
O
OH ATP AOP
OH 0-
Galactosa Galactosa-1-fosfato
Luego la galactosa-I-fosfato se transforma en el deri vado nucleotídico UDP-galac-

tosa. Durante el desarrollo fetal y la infancia, el primer paso en esta conversión está
catalizado por la galactosa-l-fosfato uridiltransferasa. (La enfermedad hereditaria
galactosemia, que se describe en la pág. 212 está producida por la ausencia de esta
enzima.)
~ ¿-
HHOCH2 O
G la tosa 1-fosfato
uridlitransrerasa O O
OH O-~-O-~-O- Uridina
Glucosa-1-
fosfato OH b-
Galactosa-1-fosfato UDP-galactosa
Comenzando en la adolescencia, la UDP-galactosa se produce en una reacción cata-

lizada por la UDP-galactosa pirofosforilasa:
Galactosa-1-fosfato + UTP + PP,
Luego se forma la UDP-galactosa por la isomerización de la galactosa catalizada por

la UDP-glucosa-4-epimerasa:
~H'~
HOCH 2
OH I - O
~;:--~ O O O O
'Ho-r-o-~-o- Uridina ...~

. ._ _ __ OH OH O-~-O-~-O- Uridina
UOP-galactosa-4- OH 0- 0-
OH 0- 0-
eplrnerasa
UDP-galactosa UDP-glucosa
Dependiendo de las necesidades metabólicas de la célula, la UDP-glucosa se utiliza

directamente en la síntesis de glucógeno o se convierte en glucosa-l-fosfato por la
UDP-glucosa pirofosforilasa. La glucosa-l-fosfato entra en la ruta glucolítica tras su
conversión en glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa.
Metabolismo de a manosa
La manosa es un componente importante de los oligosacáridos que se encuentra en
las glucoproteínas. Debido a que es un componente secundario de la alimentación, la
manosa es una fuente energética sin importancia. Tras la fosforilación por la hexo-
quinasa, la manosa entra en la ruta glucolítica como fructosa-6-fosfato.
8.5. Metabolismo del glucógeno 263
O
O
11
-0-P-0-CH 2
~
HOCH2
11
O OH
-0-r-0-C~H2
HexoqUlnasa
------~~~
¿- ~OH Fosfamanasa
Isomerasa
O CH 20H
OH OH OH OH ------------~~ OH
OH OH OH
ATP ADP
OH
O-Manasa Manosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
B.S. METABOL I SMO DEL GLUCÓGENO
La síntesis y degradación del glucógeno están reguladas cuidadosamente para que

pueda disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energéticas del organis-
mo. La glucogénesis y la glucogenólisis están controladas principalmente por tres
hormonas: insulina, glucagón y adrenalina.
Glucogénesis
La síntesis de glucógeno se produce tras una comida, cuando la concentración san-
guínea de glucosa es elevada. Se sabe desde hace mucho tiempo que rápidamente
tras el consumo de una comida con hidratos de carbono se produce la glucogénesis
hepática. Hasta hace poco se suponía que la glucosa sanguínea era el único precursor
directo de este proceso. Sin embargo, hoy día parece que en condiciones fisiológicas
una parte del glucógeno se forma por un mecanismo con la secuencia siguiente:
glucosa del alimento ..... molécula C J ..... glucógeno hepático. El lactato y la alanina
se cree que son las moléculas C J más probables en este proceso. Como se indica en
la Figura 8.7, ambas moléculas se convierten fácilmente en glucosa en el hígado. El
tratamiento siguiente delinea la síntesis de glucógeno desde la glucosa-6-fosfato.
La glucogénesis comporta el siguiente conjunto de reacciones:
1. Síntesis de glucosa-l-fosfato. La glucosa-6-fosfato se convierte de forma

reversible en glucosa-l-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima que contiene
un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo:
>
O O
11 11
-0-i-0~CH2
:~:;,"": ~H'
-0-i-0~CH2 Fosfo-
0- O glucomulasa 0- O
... Ha O
OH
OH
OH OH OH O-~-O- q
OH
OH 11
O-P-O-
1
OH OH 0- OH 0-
G Iucosa-6-fosfato Glucosa-1,6-bisfosfato G Iucosa-1-fosfato
El grupo fosforilo de la enzima se transfiere a la glucosa-6-fosfato, formando gluco-

sa-l,6-bisfosfato. Al formarse la glucosa-J.-fosfato, el grupo fosforilo unido a C-6 se
transfiere al residuo de serina de la enzima.
2. Síntesis de UDP-glucosa. La formación del enlace glucosídico es un proce-
so endergónico. La derivatización del azúcar con un buen grupo de salida proporcio-
na la fuerza impulsora para la mayoría de las reacciones de transferencia de azúca-
res. Por esta razón, la síntesis de nuc!eótidos-azúcar es una reacción común que
precede a la transferencia de azúcar y a los procesos de polimerización. La uridina
difosfato glucosa (UDP-glucosa) es más reactiva que la glucosa y se mantiene de
forma más segura en el lugar activo de las enzimas que catalizan las reacciones de
transferencia (denominadas glucosil transferasas). Debido a que la UDP-glucosa
contiene dos enlaces fosforilo, es una molécula muy energética. La formación de la
UDP-glucosa, cuyo valor de !1Co' es cercano a cero, es una reacción reversible cata-
lizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa:
HO~CH2
O
o-r-o-r-o-
O O
+ b + PP
UTP
• OH OH Uridina
OH O O
Glucosa-1-fosfato UDP-glucosa
Sin embargo, la reacción se completa debido a que el pirofosfato (PP¡) se hidroliza

inmediatamente y de forma iD'eversibJe por la pirofosforilasa con una pérdida gran-
de de energía libre (!1Co' = -33.S kJ/mol):
O O O
11 11 11
HO-P- O - P - OH + H,O 2 - O - P - OH
1 1 1
0- OH
PP I PI
(Recuerde que la eliminación del producto desplaza el equilibrio de la reacción
hacia la derecha. Esta estrategia celular es habitual.)
3. Síntesis de glucógeno a partir de lIDP-glucosa. La formación de glucóge-
no a partir de UDP-glucosa requiere dos enzimas:
a. Glucógeno sintasa, que cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la
UDP-glucosa a los extremos no reductores del glucógeno (Fig. 8.13a), y
b. Amilo-a-( 1,4 --> 1,6)-glucosil transferasa (enzima ramifican te) que crea los
enlaces c;(l,6) para las ramificaciones de la molécula (Fig. 8.13b).
La síntesis de glucógeno requiere una cadena de glucógeno. La síntesis de glucó-
geno se cree que se inicia por la transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa a un
residuo específico de tirosina en una proteína «cebadora» denominada glucogenina.
En el citoplasma de las células hepáticas y musculares de los animales bien alimen-
tados pueden observarse gránulos grandes de glucógeno, cada uno formado por una
molécula de glucógeno muy ramificada. Las enzimas responsables de la síntesis y
degradación del glucógeno recubren cada gránulo.
Glucogenólisis
La degradación del glucógeno requiere las dos reacciones siguientes:
l. Eliminación de la glucosa de los extremos no reductores del glucógeno.
Utilizando fosfato inorgánico (Pi), la glucógeno fosforilasa rompe los enlaces a(1,4)
de las ramificaciones externas del glucógeno para dar glucosa-I-fosfato. La glucó-
geno fosforilasa se detiene cuando llega a cuatro residuos de glucosa hasta el punto
de ramificación (Fig. 8.14). (Una molécula de glucógeno que se ha degradado hasta
estos puntos de ramificación se denomina dextrina límite.)
2. Hidrólisis de los enlaces glucosídicos c;(l ,6) en los puntos de ramificación del
glucógeno. La amilo-c;(l ,6)-glucosidasa, que también se denomina enzima desramifi-
cante, comienza a eliminar los puntos de ramificación c;CI ,6) transfiriendo los tres
residuos de glucosa más externos de los cuatro unidos al punto de ramificación a un
extremo no reductor cercano. Luego elimina el único residuo de glucosa unido en cada
punto de ramificación. El producto de esta última reacción es glucosa libre (Fig. 8.1 S).
En la Figura 8.16 se presenta un resumen de la glucogenólisis.
~
HOCH' o o O
HO OH O-~-O-~-O- Uridina + HO
0-
1 1
OH 0- 0- OH OH
UDP-glucosa Cebador de glucógeno (n residuos)
Glucogeno
1 slntasa
O O
11 11
+ -0- P - O - P - O - Uridina
O O 0- 1 1
0- 0-
OH OH OH
Glucógeno (n + 1 residuos) UDP
(a)
Enzima
lamlflcanle
(b)
F"leURA 8-1:3
Síntesis de glucógeno.
(a) La enzima glucógeno sintasa rompe el enlace éster de la UDP-glucosa y forma un enlace glucosídico 0.(1,4) entre la glucosa y la cadena
creciente de glucógeno. (b) La enzima ramifjcante es la responsable de la síntesis de enlaces a( 1,6) en el glucógeno.
~~q.
CH 2 0H
vt-~
O "'0
"5- 0"5-
+
H~
O-PO'-
~ 1-of;:\!~
3
O OH
HPor'SS~ ~~
CH 2 0H
+ vt-~
H6H'- O-PO'-
~ ~~ SS~
3
OH
Glucosa-1-fosfato
Glucógeno
fosforilasa
HPOf
Glucógeno
FIGlURA 8 - 14
Degradación del glucógeno.
La glucógeno fosforiJasa cataJiza la separación de los residuos de glucosa de los extremos no reduclores de una cadena de glucógeno.
.. Regulación del metabolismo del glucógeno

.,
"
El metabolismo del glucógeno está regulado de forma cuidadosa para evitar el de-
rroche de energía. Tanto la síntesis como la degradación están controladas mediante
un mecanismo complejo con participación de la insulina, el glucagón y la adrenali-
na. Estas hormonas inician procesos que controlan varios conjuntos de enzimas. La
unión del glucagón a las células hepáticas estimula la glucogenólisis e inhibe la
glucogénesis. Al caer la concentración sanguínea de glucosa horas después de una
comida, el glucagón asegura la liberación de glucosa al torrente sanguíneo. Tras
unirse el glucagón a su receptor, la adenilato ciclasa (una enzima de la membrana
celular) se estimula y convierte el ATP en la molécula señalizadora intracelular
AMP 3'-5' -cíclico, que se abrevia cAMPo Luego el cAMP inicia una cascada de
reacciones (que se describe en el Capítulo 16) que amplifica la señal original. En
segundos, unas pocas moléculas de glucagón han iniciado la liberación de miles de
moléculas de glucosa.
Cuando está ocupado, el receptor de insulina se convierte en una enzima tirosina
quinasa activa que produce una cascada de fosforilación que en última instancia
Glucógeno
Amll -,,(1 6,-gluCQ idasa
Glucógeno
.~:'O~o~:'O~>-o~:'O~o~:'O~o. .
OH OH OH OH
+
~:'o>.
Glucólisis
Glc'o,"
HO OH
Torrente sanguíneo
OH
FII3IURA 8 - 15
Degradación del glucógeno_
Los puntos de ramificación del glucógeno se eliminan por la enzima desrumificanle (ami 10-
'l.( 1,6)-glucosidusa).
tiene el efecto opuesto al sistema glucagónlcAMP: las enzimas de la glucogenólisis

se inhiben y las enzimas de la glllcogénesis se activan. La insulina aumenta también
el ritmo de la captación de la glucosa en varias clases de células diana, pero no en las
células hepáticas o cerebrales.
El estrés emocional o la agresión física liberan adrenalina por la médula supra-
rrenal. La adrenalina estimula la glucogenólisis e inhibe la glucogénesis. En situa-
ciones de urgencia, cuando se libera adrenalina en cantidades relativamente grandes,
la producción masiva de glucosa proporciona la energía que se requiere para contro-
lar la situación. Este efecto se denomina respuesta de escape o lucha. La adrenalina
CDNCEFTDS CLAVE 8.4
inicia el proceso activando la adenilato ciclasa del hígado y las células musculares.
Otros dos segundos mensajeros, los iones calcio y el inositol trisfosfato (Capítulo Durante la glucogénesis, la glucógeno
16) se cree que también participan en la acción de la adrenalina. sinlasa cataliza la transferencia del grupo
glucosilo de la UDP-glucosa a los extremos
La glucógeno sin tasa y la glucógeno fosforilasa poseen ambas conformaciones
no reductores del glucógeno, 'j la enzima
activas e inactivas que se interconvierten por modificación covalente. La forma acti-
rnmificante del glucógeno cataliza la for-
va de la glucógeno sintasa, conocida como forma 1 (independiente), se convierte en mación de los puntos de ramificación.
la forma inactiva o D (dependiente) mediante fosforilación. Por el contrario, la for- La glcogenólisis requiere la glucógeno
ma inactiva de la glucógeno fosforilasa (fosforilasa b) se convierte en la forma acti- fosforilasa y la enzima desramificante. El
va (fosforilasa a) por la fosforilación de un residuo específico de serina. La enzima metabolismo del glucógeno está regulado
fosforilante se denomina fosforilasa quinasa. La fosforilación de la glucógeno sinta- por la acción de tres bormonas: glucagón,
sa y de la fosforilasa quinasa está catalizada por una proteína quinasa, que se activa insulina y adrenalina.
FIGURA 8-1 6
Degradación del glucógeno.
La glucógeno fosforilasa rompe los enlaces (,(1,4)
del glucógeno para producir glucosa-1-fosfato
hasta que llega a cuatro residuos de glucosa
de un punto de ramificación. La enzima desra- Extremo
mificante transfiere tres de estos residuos a un . - reductor
extremo no reductor cercano y libera el cuarto
residuo como glucosa libre. Las acciones repetidas Glucogeno
de ambas enzimas pueden conducir a la de- fosforllasa
gradación completa del glucógeno.
1 GI"~;::;
1
Enzima
desramlflcan!e
EnZima
desrnmllicante
Glucógeno
losforllasa
1 Glucosa-1-fosfato
Dex!rlna li mite
I EnZima
t desramihcante
I Glucógeno
t fosforl!<lsa
Glucosa-1-fosfato + glucosa
por cAMPo La síntesis de glucógeno tiene lugar cuando la glucógeno sintasa y la

glucógeno fosforilasa se han desfosforilado. Esta conversión está catalizada por la
fosfoproteína fosfatasa, que también inactiva a la fosforilasa quinasa. En la Figura
8.17 se resumen los principales factores de este complejo proceso.
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno se producen por defectos he- PREGUNTA 8.7
reditarios de la síntesis o degradación del glucógeno. Los pacientes con la enferme- - , ~.
dad de Cori, ocasionada por una deficiencia de la enzima desramificante, poseen
hígados agrandados (hepalomegaliCl) y concentraciones sanguíneas de azúcar bajas
(hipoglucemia). ¿Puede sugerir qué producen estos síntomas')
F'IGURA 8 - 17
Principales factores que afectan al meta-
bolismo del glucógeno.
La unión del glucagón (liberado por el
páncreas como respuesta a un azúcar san-
guíneo bajo) y/o la adrenalina (Iibel'ada por
las glándulas supranenales como respuesta
a la agresión) a sus receptores sobre la
superficie de las células diana inicia una
cascada de reacciones que convierten el
glucógeno en glucosa-I-fosfdto e inhiben
la glucogénesis. La insulina inhibe la gluco-
genólisis y estimula la glucogénesis, en
parte disminuyendo la síntesis de AMPc y
Receptor activando la fosfoproteína fosfatasa.
de insulina
Receptor
de adrenalina
Receptor
H~
de glucagón Adenilato Músculo
Hígado
ciclasa
ATP
cAMP
Proteína quinasa (inactiva) ----I.~ Proteína quinasa (activa)
f (+)
Fosforilasa ~ Fosfonlasa
(+) . .
Glucógeno ...-.. Glucógeno
quinasa Ca2. quinasa sintasa sintasa
1
(inactiva) (activa) (activa) (inactiva)
Fosloproleína (+) Fosloprotelna

losfatasa rastatasa
Glucógeno Glucógeno t (+)
fosforilasa ~ fosforilasa
(inactiva) (activa) Insulina
Glucógeno +
-+- Glucosa-1-fosfato
Glucógeno UTP
sllltasa
UDP-glucosa plrofosforrlasa
(actlvu ) UDP-glucosa
PP,
27[] CAPíTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
RESUMEN
l. El metabolismo de los hidratos de carbono está dominado por la piruvato, conversión de fructosa-I ,6-bisfosfato en fructosa-6-fos-
glucosa, ya que este azúcar es un combustible importante en la fato y formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato) se evitan
mayoría de los organismos. Si las reservas de energía son bajas, la por otras reacciones alternativas energéticamente favorables.
glucosa se degrada mediante la ruta glucolítica. Las moléculas de 4. La ruta de las pentosas fosfato, en la que se oxida la glucosa-6-
glucosa que no se requieren para producir energía se almacenan en fosfato, se produce en dos fases. En la fase oxidativa se forman dos
forma de glucógeno (en los animales) o en forma de almidón (en moléculas de NADPH al convertirse la glucosa-6-fosfato en ribu-
los vegetales). losa-5-fosfato. En la fase no oxidativa, se sintetiza libosa-5-fosfato
2. Durante la glucólisis, la glucosa se fosforila y se fracciona para y otros azúcares. Cuando las células necesitan más NADPH que
formar dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato. Cada gliceral- ribosa-5-fosfato, un componente de los nucleótidos y los ácidos
dehído-3-fosfato se convierte posteriormente en una molécula de nucleicos, entonces los metabolitos de la fase no oxidativa se con-
piruvato. Una pequeña cantidad de energía se captura en dos molé- vierten en intermediarios glucolíticos.
culas de ATP y NADH. En los organismos anaerobios, el piruvalO 5. Varios azúcares diferentes de la glucosa son importantes en el me-
se convierte en productos de desecho. Durante este proceso, se re- tabolismo de los hidratos de carbono. Éstos son fructosa, galactosa
genera el NAD+, de forma que pueda continuar la glucólisis. En y manosa.
presencia de O 2 , los organismos aerobios convierten el piruvato en 6. El sustrato de la síntesis de glucógeno es la UDP-glucosa, una for-
acetil-CoA y luego en CO 2 y H 2 0. La glucólisis se controla princi- ma activada del azúcar. La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza la
palmente mediante la regulación alostérica de tres enzimas -he- formación de UDP-glucosa a partir de glucosa-I-fosfato y ATP. La
xoquinasa, PFK-I y piruvato quinasa- y por las hormonas gluca- glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-I-fosfato por la fosfo-
gón e insulina. glucomutasa. La formación de glucógeno requiere dos enzimas:
3. Durante la gluconeogénesis, se sintetizan moléculas de glucosa a glucógeno sintasa y enzima ramificante. La degradación de glucó-
partir de precursores que no son hidratos ce carbono (lactato, piru- geno requiere glucógeno fosforilasa y enzima desramificante. El
vato, glicerol y determinados aminoácidos). La secuencia de reac- equilibrio entre la glucogénesis (síntesis de glucógeno) y la gluco-
ciones de la gluconeogénesis es, en gran medida, la inversa de la genólisis (degradación de glucógeno) está regulado de forma cui-
glucólisis. Las tres reacciones glucolíticas ilTeversibles (síntesis de dadosa por varias hormonas (insulina, glucagón y adrenalina).
LECTURAS RECOMENDADAS
Fothergill-Gilmore, L.A., and Michels, P.A:, Evolution ofGlycolysis, Pilkus, S.J., Mahgrabi, M.R. and Claus, T.A., Hormonal Regulation of
Prog. Biophys. Mol. Biol., 59: J05-135, 1993. Hepatic Gluconeogenesis and Glycolysis, Ann. Rev. Biochem,
Hallfrisch, J., Metabolic Effects of Dietary Fructose, FASEB 1., 57:755-783,1988.
4:2652-2660, 1990. Shulman, G.I., and Landau, B.R., Pathways of Glycogen Repletion,
Lehmann, J., Carbohydrates: Structure and Biology, Thieme, New Physiol. Rev., 72(4):1019-1035,1992.
York,1998. VanSchaftingen, E., Fructose-2,6-Bisphosphate, Adv. Enzymol.,
59:315-395, 1987.
PALABRAS CLAVE
antioxidantes, 256 escisión aldólica, 239 glucólisis, 235 ruta anfibólica, 235
ciclo de Cori, 252 fermentación, 243 gluconeogénesis, 235 ruta de las pentosas fosfato, 235
ciclo del ácido cítrico, 243 fosforilación a nivel del hipoglucemia, 269 sistema de transporte
ciclo glucosa-alanina, 254 sustrato, 240 lanzadera del malato, 257 electrónico, 243
descarboxilación, 245 glucogénesis, 235 organismo anaerobio, 236 tautomerización, 242
efecto Pasteur, 249 glucogenólisis, 235 respiración aerobia, 236 tautómero, 242
PREGUNTAS DE REVISiÓN
l. Tras entrar en una célula, la glucosa se fosforila. Dé dos razones d. congéneres
por las que se requiere esta reacción. e. glutatión
2. Describa las funciones de las siguientes moléculas: f. GSSG
a. insulina g. NADPH
b. glucagón 3. Describa las diferencias estructurales entre la ribosa-5-fosfato y
c. fructosa-2,6-bisfosfato la ribulosa-5-fosfato.
Preguntas de razonar 271
4. ¿En qué lugares de la célula eucariota se producen los siguientes 11. ¿Qué efectos tienen las siguientes moléculas sobre la gluconeogé-
procesos? nesis?
a. gluconeogénesis a. lactato
b. glucólisis b. ATP
c. ruta de las pentosas fosfato c. piruvato
S. Compare la entrada de sustratos, productos y objetivos metabóli- d. glicerol
cos de la glucólisis y la gluconeogénesis. e. AMP
f. acetil-CoA
6. Defina la fosforilación a nivel del sustrato. ¿Qué dos reacciones
de la glucólisis se encuentran dentro de esta categoría? 12. Describa las condiciones fisiológicas que activan la gluconeogé-
nesis.
7. ¿Cuál es la razón principal por la que los organismos como las
levaduras producen alcohol? 13. Las dos reacciones siguientes constituyen un ciclo derrochador:
8. ¿Por qué no se oxida el piruvato a COz y HzO en condiciones Glucosa + ATP --> glucosa-6-fosfato
anaerobias?
Glucosa-6-fosfato + H2 0 --> glucosa + P,
9. Describa la forma en la que la adl'enalina estimula la conversión
de glucógeno en glucosa. Sugiera cómo se evitan o controlan estos ciclos derrochadores.
10. La glucólisis se produce en dos fases. Describa qué se realiza en
cada fase.
PREGUNTAS DE RAZONAR
l. Una persona tiene una deficiencia genética que impide la produc- S. En la oxidación aerobia, el oxígeno es el agente oxidante último
ción de glucoquinasa. Tras una comida con hidratos de carbono. (aceptor electrónico). Nombre dos agentes oxidantes comunes en
¿espera que la concentración de glucosa en sangre sea elevada, la fermentación anaerobia.
baja O alrededor de lo normal? ¿Qué órgano acumula glucógeno en 6. ¿POI qué es importante que la gluconeogénesis no sea la inversión
estas circunstancias? exacta de la g]ucólisis?
2. La síntesis de glucógeno requiere una pequeña cadena cebadora. 7. Compare las fórmulas estructurales del etanol, el acetato y el ace-
Explique, dada esta limitación, cómo se sintetizan las moléculas taldehído. ¿Qué molécula está más oxidada? ¿Cuál es la más re-
nuevas de glucógeno. ducida? Explique sus respuestas.
3. ¿Por qué se metaboliza la fructosa más rápidamente que la glu-
cosa?
4. ¿Cuál es la diferencia entl'e un éster enol-fosfato y un éster fosfato
normal que proporciona al PEP un potencial de transferencia de
grupo fosfato tan elevado?

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SUMARIO

Las células se encuentran en un estado de actividad incesante. Para mantener su

F" l aURA B -l GI""9'Oe," ( ) Glucogenólisis

glucógeno por glucogenólisis. En algunas células la glucosa

2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 W + 2 H 20

Reacciones de la ruta glucolítica

Recuerde que la reacción de isomerización de la glucosa y la fructosa comporta un

La inversión de una segunda molécula de A TP tiene varios fines. En primer lugar,

4. Escisión de la fructosa-l,6-bisfosfato. La fase 1 de la glucólisis finaliza

Fructosa-1,6-bisfosfato Dihidroxiacetona Gliceraldehído-3-fosfato

Aunque la escisión de la fructosa-l ,6-bisfosfato es frecuentemente desfavorable

Gliceraldehído-3-fosfato Dihidroxiacetona fosfato

Este complejo proceso está catalizado por la gliceraldebído-3-fosfato deshidrogena-

La reacción 7 es un ejemplo de fosforilación a nivel del sustrato. Debido a que la

molécula de glucosa, esta reacción produce dos moléculas de A TP Y se recupera la

9. Deshldratación del 2-fosfoglicerato. La enolasa cataliza la deshidratación

Glicerato-2-fosfato Fosfoenolpiruvato (PEP)

El PEP posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo mayor que el glicera-

Forma enol Forma ceto

PEP Piruvato (forma enol) Piruvato (forma ceto)

Debido a que la energía libre de hidrólisis es excepcionalmente grande, el PEP se

En las células musculares que se contraen rápidamente la demanda de energía es

Inmediatamente tras su producción, el acetaldehído se conviene en acetato por la

NAOH + 2' H'

Un efecto común de la intoxicación por alcohol es la acumulación en sangre de

Destinos del piruvato.

La fermentación alcohólica por determinadas levaduras se utiliza comercial-

de tres enzimas: hexoguinasa, PFK-l y piruvato guinasa. Las reacciones catalizadas

de que están satisfechas las necesidades metabólicas de la célula) inhibe ambas

Enzima Acth'ador Inhibidor

I-lexoquinasa Glucosa-6-fosfato. ATP

El glucagón, presente cuando la glucosa sérica es baja, activa la función fosfata-

La gluconeogénesis, la formación de moléculas nuevas de glucosa a partir de precur-

La PEP carboxiquinasa se encuentra dentro de las mitocondrias de algunas especies

2. Conversión de la fructosa-I,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato. La reac-

2 C3H403 + 4 ATP + 2 GTP + 2 NAOH + 2 H +

+ 2 GOP + 2 NAO- + 6 HPO~- +

Torrente sanguíneo Piruvato~

del glicerol-J-fosfato para formar OHAP se produce cuando la concentración cito-

ATP ADP 0- NAO- + H' 0-

Glicerol Glicerol-3-fosfato DHAP

De todos los aminoácidos que pueden convertirse en intermediarios glucolíticos

Tras su transporte al hígado, la alanina se reconvierte en piruvato y luego en glucosa.

Gluta ... "'t"'r""to....

2-Desoxi-2-e 8F] fluoro-p-D-glucosa

Las cuatro enzimas clave de la gluconeogénesis (pitUvato carboxilasa, PEP car-

cOlteza de las glándulas suprarrenales) estimula la síntesis de las enzimas gluconeo-

(La TPP, tiamina pirofosfato, es la forma coenzimática de la tiamina, conocida también

D-Gliceraldehído-3-fosfato D-Sedoheptu losa-7 -fosfato

fosfato . En la segunda reacción catalizada por la transcetolasa, una unidad de dos

~t Metabolismo de los hidratos de carbono: glucólisis

~t Si la célula requiere más moléculas de NADPH que

B.4. METABOLISMO DE OTROS AZÚCARES

Metabo lismo de la fructosa

Fructosa Fructosa-6-fosfato Manosa-6-fosfato ~~- Manosa

Cuando la fructosa-I-fosfato penetra en la ruta glucolítica, primero se escinde en

La conversión de la fructosa-l-fosfato en intermediarios glucoJíticos evita dos

Luego la galactosa-I-fosfato se transforma en el deri vado nucleotídico UDP-galac-