UNIVERSIDAD AUTÓNOMA SAN SEBASTIÁN

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

METABOLISMO DE LAS
PRINCIPALES BIOMOLÉCULAS
Jose Ortega
Fabio Cardozo
Alfredo Moreno
Ever Ibarra Autores Fernando Silva
Carolina Ferreira
Antonio Torres
Pamela Bobadilla
Evelyn Gonzáles
Pedro Larese
Selena Ribas LIC. CARLOS GARCÍA
Angel Ocampos
Noelia Ayala Encargado de cátedra

Concepción, Paraguay
Abril, 2022
 Marco
introduct
Los procesos son ordenados, interviniendo procesos de degradación
(catabolismo) y de síntesis orgánica (anabolismo). Se puede distinguir el
metabolismo basal (durante el sueño) y el metabolismo en actividad (actividad
cotidiana).

Toda actividad celular y del organismo requiere de energía, pero también, de

nutrimentos específicos (proteínas, ácidos nucleicos, lípidos, minerales,
vitaminas), que deben moverse a través de membranas, con frecuencia contra
un gradiente de concentración, lo que implica un gasto importante de energía.

Los niveles de energía y las concentraciones de

nutrimentos deben estar disponibles
constantemente y deberán satisfacer la tasa de
actividad y sus variaciones.
Carbohidratos & Glucolisis. Metabolismo
catabólico: Degradación del almidón y del
glucógeno
Los organismos heterótrofos utilizan una
gran cantidad de sustancias orgánicas
preformadas por las plantas
En los vegetales, la fuente más importante de
carbohidratos la constituyen los
polisacáridos, especialmente el almidón. En
los animales el glucógeno constituye el
polisacárido de reserva más importante. En
general, tanto en los animales como en las
plantas, las macromoléculas de los
carbohidratos son desdobladas por enzimas
específicas hasta unidades de glucosa
activadas y conducidas por caminos
metabólicos específicos para la producción
de energía u otros metabolitos necesarios al
organismo.
Los carbohidratos son
macronutrientes esenciales para el
desarrollo de la vida y el
mantenimiento de la salud. Son las
principales moléculas que aportan
energía al cuerpo y en esto radica
la importancia de su consumo.
Para entender un poco más acerca
de estos carbohidratos es
importante conocer cómo se
sintetizan y cómo es su
metabolismo
Este proceso comienza en la boca, lugar
donde actúa la saliva que descompone los
almidones. Luego pasa al estómago, en
donde gracias al ácido clorhídrico, la
digestión continúa. Más tarde pasa al
intestino delgado, donde actúan enzimas
como la amilasa y la maltasa. Estas
enzimas transforman los hidratos de
carbono complejos en simples como
glucosa, fructosa y galactosa. A partir de
ahí, estos azúcares simples pasan al
torrente sanguíneo para utilizarse como
combustible. Aquellas moléculas que no
son oxidadas se almacenan en el hígado y
en el músculo, como glucógeno.
La glucolisis es la principal vía para la

utilización de los monosacáridos glucosa,

fructosa y galactosa, importantes fuentes

energéticas de las dietas que contienen

carbohidratos. Durante la fase postabsortiva la

glucosa procede, además, de otras fuentes. Tras

el proceso de absorción intestinal, los azúcares

glucosa, fructosa y galactosa son transportados,

por la vena porta, al hígado, en donde la

fructosa y la galactosa se convierten

rápidamente en glucosa. La fructosa puede

entrar, directamente en la vía de la glucolisis.

Glucogenolisis es el proceso por el que los

depósitos de glucógeno se convierten en

glucosa. Si el aporte de glucosa es deficiente,

el glucógeno se hidroliza mediante la acción

de las enzimas fosforilasa y desramificante,

que producen glucosa-1-fosfato, que pasa a

formar, por medio de fosfoglucomutasa,

glucosa-6-fosfato, la cual por la acción de

glucosa-6-fosfatasa, sale de la célula en forma

de glucosa, tras pases previos a glucosa-1-

fosfato y glucosa-6-fosfato
Es el proceso inverso al de glucogenolisis. La

vía del glucógeno tiene lugar en el citosol

celular y en él se requieren: a) tres enzimas,

cuales son uridina difosfato (UDP)-glucosa

pirofosforilasa, glucógeno sintasa y la

enzima ramificadora, amilol (1,4 -> 1,6)

transglicosilasa, b) donante de glucosa,

UDP-glucosa, c) cebador para iniciar la

síntesis de glucógeno si no hay una molécula

de glucógeno preexistente, d) energía

 Glucólisis.
Fermentación láctica
alcohólica y otras.
Balance material y
energético
En todas las células que realizan
glucólisis, el proceso sigue una misma
ruta: sin embargo, existen diferencias
significativas de una especie o tipo de
célula a otra en relación con las
propiedades de las enzimas homólogas
de la secuencia, lo .que probablemente
está relacionado con la diferenciación el
control celular de las rutas metabólicas.
El proceso consume dos moléculas de
ATP en las primeras reacciones
(fosforilaciones), pero al final, produce
cuatro moléculas de este compuesto
para un rendimiento neto de dos ATP.
Fosforilación de la D-glucosa
por el ATP
La fosforilación de la D-glucosa se
realiza a expensas del ATP, y en la
reacción se consume un enlace fosfato
energético a causa de que el enlace éster
que se origina es de alto contenido
energético: por ello, la reacción de
fosforilación es fuertemente exergónica e
irreversible. Con la formación del éster
fosfórico, la glucosa adquiere la
estructura química que se requiere para
su posterior desdoblamiento y oxidación.
 Ecuación global de la
glicolisis
Teniendo en cuenta que cada molécula de glucosa produce dos moléculas de
gliceraldehido-3 fosfato, se tendrá:

Por tanto, en el proceso global, una molécula de D-glucosa se transforma en dos

moléculas de piruvato, también dos moléculas de ADP y de fosfato se convierten en
dos ATP. Además, desde gliceraldehido-3-fosfato hasta el piruvato, se transfieren
cuatro electrones en forma de 2NADH +2H+. En la secuencia se producen dos
etapas de oxidación-reducción, sin embargo, no se produce ningún cambio en el
estado de oxidación-reducción en el proceso global.
 Vías del piruvato en
condiciones
Vía glicolítica
anaeróbicas,fermentación
El consumo de(glucólisis)
dos moléculas de ATP al
láctica y alcohólica y
comenzar la glucólisis y la creación de rendimiento energético
Las condiciones concretas de oxigenación
un déficit energético correspondiente,
de los tejidos determinan la vía por la
parece paradójico para un proceso que
cual se encauce el piruvato. La vía
precisamente debe proporcionar
normal es la que lo lleva a la secuencia de
energía en forma de ATP. En este caso
reacciones del ácido cítrico o ciclo de
se trata de una inversión de energía
Krebs, para su degradación total en CO2
razonable y necesaria, la cual, igual
y agua; se dice que ha tomado una vía
que en la economía, se refleja
aeróbica. Sin embargo, en ocasiones el
últimamente como ganancia en el
tejido experimenta estados transitorios de
balance. El sacrificio de dos ATP sirve
deficiencia de oxígeno, por lo que la
como chispa inicial que comienza a
glucólisis opera en condiciones
mover todo el proceso.
transitoriamente anaeróbicas.
 Glucolisis anaeróbica
En todos los organismos anaeróbicos,
la regeneración se logra mediante una
reacción de deshidrogenación. En el
caso del músculo, esta produce la
transformación del ácido pirúvico en
ácido láctico. Esta reacción es eventual
y ocurre en el músculo sólo en los casos
de emergencia y durante un tiempo
breve, ya que la acumulación del ácido
láctico que se produce provoca el
engarrotamiento del músculo y otras
reacciones normales de las células se
ven afectadas
 Fermentación Láctica
Una ruta para el metabolismo del
piruvato (continuación de la glucólisis)
es su reducción al lactato a través de
la fermentación láctica. La glucólisis
necesita de glucosa y de la coenzima
NAD+ (nicotinamida adenina
dinucleótido) para llevarse a cabo, y
cuando no hay oxígeno, el NADH no
puede ser reoxidado a NAD+ (y se
detiene la glucólisis), siendo este último
el aceptor de electrones imprescindible
para la oxidación del piruvato.
 Fermentación Alcohólica
En algunos organismos como la levadura
de cerveza, algunos hongos y tejidos de
plantas superiores, el piruvato es llevado a
alcohol etílico con producción de CO2 en
condiciones anaeróbicas, de manera que en
estos organismos no se forma el ácido
láctico sino el etanol. La secuencia de
reacciones que conducen a la formación del
ácido pirúvico es idéntica a la descrita para
la glucólisis, pero en la etapa final se
producen dos reacciones catalizadas por
las enzimas piruvatodescarboxilasa y
alcoholdeshidrogenasa.
Oxidación aeróbica de la glucosa.
Ciclo de Krebs. Reacciones y
esquema general
La glucólisis aeróbica
La glucólisis aeróbica conduce a la
degradación oxidativa del ácido
pirúvico con producción de CO2 y
H2O como productos finales. La
transformación química que
experimenta el ácido pirúvico
previamente, lo prepara para su
incorporación al ciclo de Krebs. Ese
proceso previo de preparación recibe
el nombre de descarboxilación
oxidativa y es cuantitativamente
importante y de gran significación
para el encadenamiento de las
diferentes rutas metabólicas.
 Vías del acetil CoA
Según todo lo descrito, se considera el acetil CoA como un punto de
ramificación en el metabolismo intermediario, ya que, de hecho, hacia él
convergen las principales vías metabólicas, a partir del acetil CoA se puede
llegar a sintetizar las principales moléculas orgánicas.
Ciclo de Krebs - Definición
y localización El ciclo de Krebs lo constituye una
La reacción general del ciclo serie ordenada de reacciones de
tricarboxílico o ciclo de Krebs se carácter cíclico en las que participan
los diferentes metabolitos que sirven
representa de la forma siguiente:
como sustratos o punto de partida
para el funcionamiento de la CR
(Cadena Respiratoria) y la PO
Como se observa, en el ciclo no (Fosforilación Oxidativa). También

participan O2 molecular, ni ATP; su conocido como ciclo del ácido cítrico o

ciclo tricarboxílico y en las células
función primaria es la deshidrogenación
aeróbicas constituye la ruta final del
del ácido acético para formar dos
catabolismo oxidativo de todas las
moléculas de CO2 y cuatro pares de moléculas combustibles, como son, los
átomos de H que pasan a la CR (cadena carbohidratos, los lípidos y las

Respiratoria) proteínas.
Reacciones individuales del ciclo de Krebs

En general el ciclo consta de dos descarboxilaciones y cuatro

deshidrogenaciones y las etapas que pueden considerarse en él son:

Formación del ácido cítrico

Es la reacción inicial del ciclo. Por la acción de la citrato sintetasa se lleva a
cabo la condensación del acetil CoA (acetilo activo) y el ácido oxaloacético
(AOA) originándose citrato.
 Conversión del ácido
cítrico a ácido isocítrico
La enzima aconitato sintetasa o
aconitasa cataliza la isomerización
reversible del citrato en un
isómero de posición: el ácido
isocítrico de estructura asimétrica,
produciéndose como
intermediario el ácido cis
aconítico (cis aconitato)
Respectivamente 91 %. 4 % y 6 %
son los valores de la mezcla en
equilibrio a pH 7,4 y 25 oC in
vitro
 Formación de α-
cetoglutarato
Esta reacción es catalizada por la isocitrico deshidrogenasa. La mayor parte de los

materiales orgánicos y de los tejidos de animales superiores y de las plantas,

contienen dos tipos de isocitrato deshidrogenasa: una de ellas es dependiente del

NAD+ la otra del NADP+. Ha sido ampliamente discutido, cuál de las dos enzimas es

la responsable de la conversión del isocitrato a α-cetoglutarato en el ciclo de Krebs.

Ambas catalizan la reacción siguiente:

Isocitrato + NAD+ o NADP+ α-cetoglutarato + CO2 + NADH + H+ o NADPH + H+

*E: Isocitrato deshidrogenasa

La isocitrato deshidrogenasa oxida

el isocitrato a oxalosuccinato con la

reducción acoplada de NAD+ a

NADH. Posteriormente, el

oxalosiccinato es descarboxilado,

rindiendo α-cetoglutarato. Esta

primera etapa en la que oxidacion

se acopla a la produccion de NADH,

y tambien la primera en la que se

genera dióxido de carbono

 Descarboxilación oxidativa del α-
cetoglutarato
Esta reacción de descarboxilación
requiere de ácido lipídico y
tiaminpirofosfato (TPP) y aunque la
enzima se ha nombrado α-
cetoglutárico desidrogenasa, es en
realidad un complejo multienzimático
que actúa promoviendo la formación
del succinil CoA; es muy semejante al
complejo de la piruvato
deshidrogenasa en su modo de acción.
La oxidación del α-cetoglutarato a
succinato, que es irreversible en los
organismos heterótrofos.
 Oxidación del ácido succínico
a ácido fumárico
La oxidación del ácido succínico
transcurre por la acción de una
flavoproteína, que colabora con el
FAD+ como grupo prostético,
denominado succínico
deshidrogenasa Durante la
reacción tiene lugar la formación
de un doble enlace, originándose
el compuesto trans
correspondiente: el ácido
fumárico. La enzima es
estereoespeciflca, no catalizando
la formación del isómero.
 Hidratación del
ácido fumárico

La hidratación reversible del

ácido fumárico a L-malato, es
catalizada por la enzima
fumarasa o fumarato hidratasa,
que es una enzima estéreo
específica, puesto que sólo forma
(y también deshidrata) al L-
estéreo-isómero del malato
 Regeneración del ácido
oxaloacético (AOA

El malato es deshidrogenado por la acción de la L-malato deshidrogenasa que lo

convierte en ácido oxalacético (AOA). La L-malato deshidrogenasa colabora con el
NAD+ como coenzima.
La molécula de AOA
regenerada no es la misma
molécula de partida, ya que se
ha demostrado que los dos
átomos de carbono escindidos
liberados como CO2
pertenecen al esqueleto
carbonado del AOA original.
En la siguiente figura se
muestra la secuencia de
reacciones del ciclo de Krebs.
 Enzimas que participan en el ciclo de
Krebs.

  Enzimas que participan en el ciclo de Krebs

1 Citrato sintetasa 2 Succínico tioquinasa

3 Aconitasa 4 Succínico deshidrogenasa

5 Isocitrato deshidrogenada 6 Fumarasa

7 α-cetoglutarato deshidrogenas 8 Malato deshidrogenasa

 Cadena de Transporte
electrónico. Reacciones y
esquema general. Análisis
energético.
 La respiración
La respiración consiste en la captación y utilización del oxígeno a nivel celular. Se

realiza en forma totalmente análoga por los organismos unicelulares y pluricelulares:

sólo se diferencian en el mecanismo inicial de captación del O2 por el organismo en

cuestión. Los organismos unicelulares toman el O2 directamente por su contacto

inmediato con el medio, mientras que los pluricelulares, por el contrario, han

elaborado un complejo dispositivo fisiológico de respiración y distribución del O2 el

cual, en el caso de los organismos animales, es transportado por la hemoglobina hasta

la célula y los tejidos más profundos. Una vez transportado el O2 a las diferentes

células, en estas es captado y utilizado de igual forma a lo largo de toda la escala

biológica.
 Cadena respiratoria (CR), Definición, localización y
descripción

Uno de los procesos fundamentales de las oxidaciones biológicas se verifica mediante un

conjunto de sistemas redox dispuestos en forma altamente ordenada, localizados en el

interior de la mitocondria, específicamente en las crestas mitocondriales.

Tres son las clases principales de enzimas de oxidación-reducción que participan en la

corriente principal del transporte electrónico, desde los sustratos orgánicos hasta el O2

molecular

 deshidrogenasas ligadas a la piridina, que requieren NAD+ como coenzima

 deshidrogenasas ligadas a la flavina, que requieren al FAD+ como grupo

prostético

 los citocromos que contienen un sistema nuclear ferroporfirínico

 Ordenamiento de los
componentes de la cadena
respiratoria
Numerosos experimentos llevaron a establecer que el ordenamiento de los diversos

componentes de la cadena respiratoria es corno se muestra en la figura siguiente:

 Fosforilación oxidativa.
Mecanismo

La Fosforilación Oxidativa es un proceso

que ocurre íntimamente ligado a la
cadena de transporte electrónico
definido por la síntesis de ATP a partir
de ADP y fosfato inorgánico mediante la
utilización de la energía liberada en la
CR. El acoplamiento de la PO con la CR
fue planteado por primera vez por
Engelhandt en 1930. Para analizar este
aspecto se requiere describir
previamente la energética del transporte
electrónico
 Acoplamiento del ciclo de Krebs con la cadena
respiratoria y la fosforilación oxidativa

Como fue descrito anteriormente, los 8 H procedentes de los diferentes metabolitos que

experimentan deshidrogenación en el ciclo, son incorporados a la cadena respiratoria

que a su vez está íntimamente relacionada a la fosforilación oxidativa: por tanto, estas

deshidrogenaciones son las que representan el acoplamiento del ciclo de Krebs con la

cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa, siendo estas reacciones las siguientes.

Isocitrato α-cetoglutarato + 2 H

α-cetoglutarato Succinil CoA +2 H

Succinato fumarato +2 H

Malato AOA + 2 H
Representación del acoplamiento del ciclo de Krebs a la cadena
respiratoria (CR) y a la fosforilación oxidativa (PO).
Conclusiones
La cadena respiratoria de las mitocondrias está
constituida por la secuencia de NAD+, FAD+,
ferroproteínas no hemínicas. CoQ y los
citocromos b. cv , c, a y a3, dispuestos en orden
creciente de sus potenciales de reducción. El
transporte a través de estos intermediarios
La glucólisis es una secuencia de reacciones que tiene puede ser inhibido por diversos agentes como la
antimicina A, el CN-, etcétera.
lugar en una gran variedad de organismos y tejidos.
Constituye una cadena metabólica, que partiendo de La fosforilación oxidativa es un proceso acoplado a la
una hexosa generalmente la D-glucosa conduce a la cadena respiratoria, pues durante el paso de un par
producción de dos moléculas de triosa, el ácido de equivalentes electrónicos desde el NADH + H +
pirúvico o el ácido láctico, que se puede considerar el hasta O2 molecular se libera, en tres sitios de la
lactato como sustancia final de la glucólisis. cadena respiratoria, suficiente energía libre para
producir una molécula de ATP a partir de ADP y Pi.
Se pueden considerar dos fases o etapas en el
proceso de glucólisis. Durante el ciclo de Krebs, en combinación con
Se considera como primera fase la la cadena respiratoria y la fosforilación
transformación de la glucosa en fructuosa 1,6- oxidativa se produce la mayor parte de la
disfosfato y como segunda fase, la escisión de energía resultante del catabolismo de las
este compuesto en dos triosas y su conversión cadenas carbonadas, lo que permite que se
en piruvato. realicen los procesos endergónicos vitales