METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS II

FERMENTACIÓN
→ Reoxidación forma NAD+ para que continúe glucólisis
→ El piruvato se convierte en lactato y esto permite reoxidar el
NADH que me queda como NAD+ que sirve como cofactor de
esta reacción y seguir haciendo glucólisis, de otra forma se
detiene y si esto sucede no hay ningún otro metabolismo que
podamos usar para obtener energía.
→ Músculo esquelético en ejercicio intenso (no hay oxígeno para
todos y se sacrifican las células del ME) y eritrocito (hace todo el
tiempo fermentación, necesita muy poca energía que se abastece
haciendo glucólisis).
→ Bacterias y levaduras: sus productos no son lactato, si no que es
etanol, acetaldehído y otros compuestos. Las levaduras reoxidan
el NADH para seguir funcionando y la forma que usan es
produciendo el alcohol (es autolimitante para las levaduras).
→ Este proceso es importante cuando se consume alcohol, solo que la rxn (catalizada por la enzima alcohol
deshidrogenasa: se encuentra en la sangre, hígado, intestino) se da a la inversa y producimos acetaldehído, y este se
va a convertir en piruvato y este piruvato se oxide por respiración aeróbica. Dependiendo de la cantidad de etanol
que se consuma, el 1º paso es muy rápido, pero el 2º es muy lento entonces se podría acumular acetaldehído y este es
muy toxico, entonces por esto es que cuando las personas consumen mucho alcohol inicialmente se ve ebria por el
exceso de etanol, pero después puede que aumente la cantidad de acetaldehído y este intoxica (las personas se
empiezan a sentir mal, vomitan, sudoraciones frías, puede ser mortal). Es la única forma que se sintetiza acetaldehído
en nosotros. El que inhibe la glucólisis es el NADH (es producto), si hay mucho se inhibe la glucólisis y se debe
eliminar (convertirlo en NAD+, está oxidado y esto permite glucólisis).
GLUCONEOGÉNESIS
→ Falla mortal, es fundamental en los seres humanos. Las enfermedades genéticas relacionadas con las enzimas de la
gluconeogénesis, durante el desarrollo fetal todo es normal y nace normal, porque no necesita su propia comida
(viene de la mamá), pero cuando nace y necesita su propio recurso energético vive muy poco tiempo, y pierden la
vida antes de los 3 años con manejo clínico, sin él mueren en semanas.
→ Este proceso es el que garantiza que los tejidos tengan glucosa cuando hay escasez y esto es fundamental para las
neuronas (su metabolismo es muy rápido entonces no utilizan como sustrato energético ni a.a ni lípidos, sólo
glucosa) y los eritrocitos (no tienen mitocondrias entonces no pueden hacer respiración aeróbica y esto implica que
solo pueden hacer es fermentación, que se hace a partir de piruvato que se hace a partir de la glucosa) durante el
ayuno (noche), (los carbohidratos dan energía a corto plazo), tenemos una glicemia y esta suple las necesidades
energéticas del tejido neuronal y los eritrocitos, eventualmente la glicemia baja y utilizamos el carbohidrato de
reserva (glucógeno), solo que sus reservas son pequeñas. Cuando las personas se despiertan en la madrugada es
porque se acabó el glucógeno, cuando esto pasa y no se come se activa la gluconeogénesis:
• Algunos tejidos principalmente en hígado y riñón (hace un poco menos de la mitad de la gluconeogénesis
durante la inanición), agarran sustratos que no son carbohidratos y los van a convertir en glucosa para repartir en
sangre y se reponga la glicemia y SNC y eritrocitos sigan funcionando.
GLUCONEOGÉNESIS
→ Síntesis de glucosa a partir de cosas que no
carbohidratos: a.a, lactato (se obtiene de
respiración anaeróbica), glicerol (se obtiene de la
digestión y absorción de lípidos). Estos los
vamos a convertir en un compuesto
intermediario de la glucólisis (piruvato,
oxaloacetato u algún otro compuesto del ciclo de
krebs).
→ El glicerol entra como fosfato de
dihidroxiacetona que se convierte en fructosa-
1,6-difosfato, vamos a ir hacia glucosa-6-fosfato
que eventualmente se desfosforila (solo pasa en
algunos tejidos) por la enzima glucosa-6-
fosfatasa y esto permite que el tejido libere la
glucosa a la sangre. Solo los tejidos que tienen
esta enzima pueden ceder su glucosa a la sangre.
Estos tejidos son el hígado, riñón y, también se
hace en ME, pero lo hace para él, cada fibra
tiene su propio proceso y gasta su propia
glucosa, no regala glucosa. Este sistema solo
funciona durante el ayuno, estrés o ejercicio
intenso (no hay oxígeno hacemos fermentación y
si no hay glucosa hay que hacer
gluconeogénesis).
→ Este proceso se piensa que es después del
glucógeno, pero puede que en algunos órganos
ya no hay glucógeno y en otro sí, entonces no es
tanto que sea post-glucógeno sino que es cuando
hay gran carencia de sustrato energético
(carbohidratos).
→ En el proceso en donde vamos para arriba hay 3 reacciones (irreversibles) distintas a glucólisis que son catalizadas
por la hexocinasa, fosfofructocinasa-1 (PFK-1), piruvato-kinasa que son fisiológicamente irreversibles. Entonces
hacemos una rxn distinta:
• Pasar del piruvato por medio de la enzima piruvato carboxilasa (dependiente de ATP) al oxaloacetato y la enzima
PEP carboxicinasa (proceso dependiente de GTP) lo convierte en fosfoenolpiruvato, de aquí sigue subiendo el
proceso hacia arriba hasta que nos encontramos con la rxn de pasar de fructosa-1,6-difosfato a fructosa-6-fosfato,
aquí vamos a meter H2O y el Pi se pierde y esta rxn la hace la enzima fructosa difosfato fosfatasa y tenemos
finalmente glucosa-6-fosfato, la cual en músculo (no se regala) muchas veces se almacena como glucógeno y
esta glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato que se convierte en UDP-glucosa que se convierte en
glucógeno. En el hígado y en el riñón tienen la capacidad y disposición de regalar glucosa a los demás, eso
requiere de la enzima glucosa-6-fosfatasa, la cual hace la rxn opuesta a la hexocinasa y entonces metemos H 2O y
sacamos un Pi y esto libera la glucosa, en estas condiciones el órgano va a tener más glucosa que la sangre y esta
sale por los GLUT’s
CICLO DE CORI
¿Qué hacemos con el lactato que se produce durante el
ejercicio intenso?
→ El lactato es uno de los sustratos gluconeogénicos en el
hígado. Cuando el músculo en ejercicio intenso
formaba piruvato y después lactato (por respiración
anaeróbica), este se mandaba por torrente sanguíneo al
hígado y ahí se convertía en glucosa-6-fosfato y
después en glucosa y esta se devolvía al músculo. Esto
es posible porque el piruvato tiene 3 carbonos y el lacto
también, y la glucosa tiene 6, entonces no hay pérdida
de carbonos entonces se recicla y permite que toda la
energía que está en la glucosa se obtenga mediante las
rxn de oxidación que supone la glucólisis.

Ciclo glucosa-alanina
→ El músculo también tiene la capacidad de
formar alanina a partir del piruvato, y
esta alanina se manda al hígado y se
convierte en glucosa. Es un tipo de
gluconeogénesis que se dedica a reponer
las necesidades energéticas del músculo
durante el ejercicio intenso.

Regulación
→ La glucólisis y la gluconeogénesis se dan en el citoplasma y esto nos pone en riesgo
de que sen los ciclos fútiles.
→ Podría ser que hagamos glucólisis (que tienen un rendimiento energético de 2 ATP) y
después hagamos de una vez gluconeogénesis (que necesita 4 ATP) y después
volvamos a hacer glucólisis y después gluconeogénesis, porque todas las enzimas
están juntas y en el mismo lugar buscando su sustrato y si esto pasa c/vez que
hagamos una vuelta se pierde ATP, esto haría que la célula se quede sin ATP por
hacer estos ciclos fútiles (es cuando la rxn se da cíclicamente y se pierde energía).
Algo debe detener eso y se hace por regulación cruzada:
→ Los factores que activan la glucólisis inactivan la gluconeogénesis.
→ Estos factores se cruzan y asegura que si la glucólisis está activa la
Glucólisis
gluconeogénesis va a estar inactiva o viceversa, entonces no hay ciclo Gluconeogénesis
futil. 2 ATP
-4 ATP
Este ciclo se regula hormonalmente en la mayoría de los casos:
→ Esta es la que provoca que nosotros hagamos la glucosa-2,6-bifosfato. La
fosfofructocinasa-2 (PKA-2) que agarra la fructosa-6-fosfato y la convierte en
fructosa-2,6-bifosfato, esto es un switch que enciende o apaga la glucólisis y la
gluconeogénesis. Cuando nos interesa hacer glucólisis producimos
fructosa-2,6-bifosfato y esto activa el proceso, si queremos hacer
gluconeogénesis degradamos la fructosa-2,6-bifosfato.
→ Hay un determinante de si la enzima está como
fosfofructocinasa-2 (PKA-2) o como fructosa-2,6-
bifosfatasa y esto es por control alostérico.
→ Si a la célula le está llegando mucha fructosa-6-P quiere
decir que hay mucha glucosa y nos interesa catalizarla o
convertirlo en piruvato, entonces no queremos hacer más,
se activa glucólisis y se inhibe gluconeogénesis, cuando a
la célula le entra mucha glucosa se convierte en fructosa y
esto activa la versión PKA-2 que favorece la glucólisis.
La otra forma de regulación es hormonal:
→ Mediado por la insulina, epinefrina y glucagón. Favorece Inhibe

→ Después de comer queremos hacer glucólisis, liberamos la insulina (hormona postprandial), ella debería activar la
glucólisis para que esa glucosa que entra se utilice y esto baja la glicemia (es hipoglicemiante). Insulina se pega a
sus receptores (tirosina cinasa intrínseca) y esto activa la enzima fosfodiesterasa y convierte el cAMP en AMP,
cuando esto sucede la proteína kinasa A se apaga, y al hacerlo favorece la actividad PKA-2 y hacemos fructosa-
2,6-bifosfato y se activa glucólisis.
→ El glucagón se libera durante el ayuno, cuando se hace ejercicio, cuando hay hambre, durante la noche… el
glucagón es (hiperglicemiante) y se hace en parte al activar gluconeogénesis, se libera al necesitar sustrato
energético, se pega a sus receptores (acoplados a proteínas GαS) y esto activa la adenilato ciclasa favorece que
produzcamos cAMP y esto activa la proteína kinasa A, entonces vamos a tener actividad fructosa-2,6-bifosfatasa
y esto disminuye la concentración de fructosa-2,6-bifosfato y activa la gluconeogénesis, este glucagón nos ayuda a
generar glucosa en tiempos de escasez, el no tiene receptores en músculo, lo hace EN HÍGADO.
→ El músculo a veces llega epinefrina (hormona del estrés), cuando necesitamos luchar la epinefrina aumenta la
producción de glucosa.

(Desfavorece)
(Disminuye esto)

(Favorece)

Lipólisis: utilizar las grasas que están guardadas.

 METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
→ Glucógeno es un carbohidrato de reserva energética a corto plazo
de glucosa.
→ Hígado y músculo.
→ El hambre se quita después de un par de horas sin comer porque se
libera el glucagón y esto degrada el glucógeno y esto aumenta la
glicemia.
→ Concentraciones variables en el día e individuo, cuando se come
hay más y cuando se está en ayuno bajan las concentraciones.
→ Es un polisacárido de glucosa que tiene enlaces α1-4 en los tractos
lineales y enlaces α1-6 en las ramificaciones, estas permiten varios
puntos de corte, y que se degrade de forma rápido para momentos
de emergencia (gastar energía guardada en el glucógeno).
→ Las enzimas solo pueden cortar a partir de los extremos.
→ Vamos a formar y degradar el glucógeno con glucosa 1 fosfato y
UDP-glucosa. El glucógeno de forma a partir glucosa 1 fosfato →
glucosa 6 fosfato (el Pi se pasa de lado) → y esto forma el UDP-
glucosa (es un nucleótido que tiene uracilo), el cual es poco
común. Proteína
Cuando nos da
Si hay mucha glucosa hacemos glucogenogénesis hambre, o nos
estresamos o
(producción de glucógeno), lo ilustra esta rxn
asustamos, hacemos
el proceso para
abajo, partimos el
Hidrólisis de PPi empuja glucógeno para
obtener glucosa. El
la rxn que es desfavorable glucagón y la
epinefrina median
Necesitamos de la
este proceso, en
glucogenina (proteína con hígado y en
muchos sitios de unión), musculo,
con esta y UDP- glucosas respectivamente.
formamos un cebador de Este proceso se
llama
glucógeno.
Quitan los enlaces 1-6 glucogenólisis.
A partir de aquí se le
empieza a pegar más
UDP- glucosa, se libera
UDP y obtenemos Si estamos en músculo se
glucógeno. quedan en glucosa 6-fosfato y
hace glucólisis. Si estamos en
Enzimas que forman el hígado o riñón se convierte
glucógeno: en Glucosa y va a sangre
Fosfoglucomutasa
Glucógeno sintasa: es la
reguladora del proceso, se
activa o se apaga y es la
que mete los enlaces 1-4. Si estamos en momentos
de escasez energética.
Enzima ramificadora:
mete los enlaces 1-6.
Hacemos este proceso cuando acabamos de comer y es que se libera la insulina (es la que regula la rxn).
EXTENSIÓN DE LA CADENA

Se libera UDP y se
genera el enlace 1-4

Cuando hay 11 residuos en la cadena,

la enzima agarra unos y los separa
del enlace 1-4 y los pasa al 1-6

Agarra 11 residuos de la
cadena y los separa del enlace
1-4 a un enlace 1-6 y esto
genera la ramificación

GLUCOGENÓLISIS
→ Está mediada por:
• Glucógeno fosforilasa: quita enlaces 1-4, c/vez que lo hacemos se libera
glucosa 1-fosfato. No puede acortar hasta llegar al enlace 1-6, necesita
varias unidades 1-4 para pegarse.
• Glucano transferasa: toma subunidades que están en 1-4 en una cadena
y alarga otra, dejando una glucosa que tiene enlace 1-6.
• Enzima desramificadora: la última glucosa que tenía enlace 1-6 la quita
la enzima desramificante y queda una cadena larga que puede ser
catalizada por la fosforilasa.

Glucógeno fosforilasa: mete fosfatos, rompe los

enlaces 1-4 y libera cada vez que lo hace glucosa
1-fosfato. Esto es bueno ya que si liberara glucosa
habría que fosforilarla y esto gastaría energía, no
sirve. Al meter el fosfato (no como ATP) el
proceso de degradar el glucógeno no necesita
energía, toda la energía guardada se obtiene como
ganancia, no necesita energía como sí se hace en la
glucólisis.
 DESRAMIFICANTE
→ Cuando tenemos la cadena muy corta, con la glucano transferasa
pasamos un pedazo de 1-4 a otra cadena, y la glucosa con enlace 1-6 se
corta con la enzima desramificadora y seguimos cortando y liberando
glucosa 1-fosfato que en músculo se usa para glucólisis y en hígado se
usa para reponer la glicemia (gluconeogénesis).

REGULACIÓN

→ La proteína cinasa A fosforila a la glucógeno

sintasa y a la cinasa fosforilasa, cuando hacemos
eso la glucógeno sintasa se apaga (se inhibe) y
cinasa fosforilasa se activa.
→ Y así el glucagón apagó la glucogenogénesis.
→ La cinasa fosforilasa y fosforila a la glucógeno
fosforilasa (la activa), y esta agarra el glucógeno
y lo corta en glucosa-1-fosfato y para la síntesis
de glucógeno y activamos glucogenólisis.
→ El receptor de epinefrina cuando se une a ella tiene la misma función, pero funciona en músculo. Inhibimos síntesis
de glucógeno, activamos glucogenólisis y esto dispone la energía que teníamos almacenada parra correr o lo que sea
necesario en ese momento. Por cualquier causa de ayudo se activa glucagón y se genera esta casada que degrada el
glucógeno y dispone glucosa para funcionar.
→ La insulina disminuye la cantidad de adenilato ciclasa, se baja la cantidad de cAMP, y eso no favorece la
fosforilación de la glucógeno sintasa, la cual inactiva está desfosforilada, por las proteínas de fosfatasa que
desfosforilan la glucógeno sintasa y la activan, y desfosforilan la cinasa fosforilasa y la inactivan, entonces
activamos síntesis de glucógeno e inhibimos la degradación de glucógeno.
Activan PKA
Desactivan

Insulina