Glucidos
Glucidos
Glucidos
Glúcidos 1
Digestión de almidón y glucógeno: En la saliva tenemos las amilasas, que rompen o cortan
enlaces alfa1→ 4 (e/ el primer y el cuarto C de dos glucosas diferentes). Cuando cortan
esos enlaces nos quedan moléculas más pequeñas que el glucógeno llamadas alfa
dextrinas (polisacáridos más pequeños). Luego en el páncreas se va a secretar la
alfa-amilasa pancreática (se secreta en el páncreas pero se utiliza en el duodeno), que toma
a las dextrinas y las rompe o escinde en el duodeno en disacáridos. Los disacáridos en las
microvellosidades del intestino se van a convertir en monosacáridos. Esto se produce
porque rompo con enzimas el enlace de los disacáridos. Por ej: la sacarosa la rompo con
sacarasa, a la maltosa con maltasa y a la lactosa con lactasa.
→ Como por ejemplo el almidón:
● Amilasa salival : es muy importante que actúe a pH neutro porque si utilizo esas
enzimas, por ej., en el estómago no serían capaces de actuar porque se modifica la
actividad enzimática.
→ Microvellosidad intestinal:
Los GLUT4 también responden al ejercicio, el ejercicio estimula a que los GLUT se
expresan en la membrana. Esto ayuda por ej, en casos de pacientes con diabetes, cuando
no pueden activar la vía de la insulina se les hace hacer ejercicio para que se estimula la
expresión de los glut4 en la membrana y gasten la glucosa sanguínea (así no la tienen que
bajar por medio de la interacción sanguínea, sino almacenándola en el músculo).
.GLUT 5 → en el epitelio intestinal y en los espermatozoides.
.Transportador unidireccional dependiente de Na+ → SGLT1
En este gráfico tenemos la concentración externa de glucosa en mM (milimolar) y la
interacción de la glucosa.
El gráfico explica que a menos concentraciones de glucosa, glut1 será el más activo; pero
glut2, que tenía poca afinidad por la glucosa, tarda más en activarse, es decir que requiere
de más concentración externa para activarse. Y por difusión pasiva casi nada de glucosa
pasa.
> Una vez que tengo glucosa en la sangre, puedo reservarla en forma de glucógeno en el
músculo; u oxidarla para obtener energía. La oxidación se puede dar por dos vías: la vía de
las pentosas-5P y la glucólisis,
→ Glucólisis
- No es un proceso que depende si o si de O2.
- Vía en la cual una molécula de glucosa (de 6 carbonos) es degradada, por una serie de
reacciones enzimáticas, para dar 2 moléculas de piruvato (3 carbonos c/u).
- Se produce ATP y NADH.
- Se produce en el citosol de todos los tejidos (en cualquier célula del organismo).
- Es la única fuente de energía en eritrocitos, médula renal, cerebro y espermatozoides.
(El eritrocito solo obtiene energía (ATP) mediante la glucólisis porque carece de
mitocondria).
- La glucolisis tiene 2 fases, c/u consta de 5 reacciones:
- Fase preparatoria → uso ATP
- Fase de recuperación → recupero ese ATP que use en la fase anterior y formo más
para que quede en la célula.
1) Fosforilación de la glucosa: La primera reacción implica la fosforilación de la glucosa, y la
vamos a fosforilar en el carbono 6. La enzima que fosforila es la hexoquinasa. El fosfato que
utiliza la kinasa lo saco de una molécula de ATP, eliminando ADP. Es necesario fosforilar la
glucosa si o si para poder retenerla en la célula y oxidarla. Esta es una reacción irreversible.
● La hexoquinasa tiene varias isoformas, la hexoquinasa 4 (en el hígado) se regula por
compartimentalización; mientras que la hexoquinasa normal se regula por
alosterismo.
4) Lisis de la fructosa 1,6 bifosfato: Rompo la fructosa 1,6 bifosfato y obtengo 2 moléculas:
DHAP (dihidroxicetonafosfato) y gliceraldehido-3-P.
> Gluconeogénesis:
1) Primer globo:
- Para dar oxalacetato a partir de piruvato la piruvatocarboxilasa (usa energía de ATP
para dar ADP).
- Para dar fosfoenolpiruvato a partir de oxaloacetato es la
fosfoenoliruvatocarboxiquinasa (PEP carboxiquinasa → fosforila).
-
2) Segundo globo: Para dar fructosa-6-P a partir de fructosa-1,6-biP vamos a usar la
fructosa 1,6 bifosfatasa (sacar P).
3) Tercer globo: Para dar glucosa a partir de glucosa-6-P utilizó glucosa-6-fosfatasa (saca
P). Esta glucosa sin fosforilar ya está libre y puede ir a la sangre y cumplir su función.
- La gluconeogénesis solo se da el 90% en el hígado y el 10% en el riñón. Por eso la
principal f(x) el hígado es regular la glucemia.
- Una isoforma es básicamente la misma enzima porque cumple la misma f(x) pero tiene
parámetros cinéticos diferentes (diferente Km). La hexoquinasa que está en todos los
tejidos excepto en el hígado tiene alta afinidad por la glucosa, es decir que a baja o altas
concentraciones de glucosa actúa igual. Mientras que la glucoquinasa tiene baja afinidad
por la glucosa, por ende la necesita en altas concentraciones para activarse; por eso el
hígado regula la glucemia.
También se representa como la glucosa-6-fosfatasa está anclada. Para que esta quede
anclada a la membrana debe estar unida a una proteína llamada SP, que la mantiene
estabilizada.
Glúcidos 2-A
2) PFK1:
- Tiene una regulación alostérica y una regulación por modificación covalente. Pero la
regulación por modificación covalente se dice que es INDIRECTA, porque no es sobre la
enzima, sino que sobre uno de sus reguladores alostéricos.
● Regulación alostérica
- La PFK1 cataliza la reacción de fructosa-6-P para dar fructosa-1,6-biP (agregaba un P en
el C1). Esta enzima como fosforila es una kinasa. Este fosfato que agregó se toma del ATP,
que se convierte en ADP.
→ La estimula:
- AMP : Porque si tengo alta concentración de AMP y necesito sintetizar ATP, el ATP
se va a sintetizar en la cadena transportadora de e+; yo para llegar a la cadena
tengo que tener mucho piruvato para que este se transforme en acetil-coa; entonces
estimulo uno de las primeras reacciones de la glucólisis así se genera el piruvato, se
genera acetil-coa y ese acetil-coa lo meto en la cadena de e- y como instancia final
forma ATP).
- Fructosa-2,6-biP : Esta regulación es una co-regulación con la gluconeogénesis. Va
a existir una enzima que se llama PFK2 (fosfofructoquinasa 2) que fosforila a la
fructosa-6-P, transformándola en fructosa-2,6-biP. Cuando tengo fructosa-2,6-biP en
altas concentraciones estimulo a la glucolisis.
Cuando tengo a la fructosa-2,6-bifosfatasa, la desfosforilo y la transformó en
fructosa-6-P. La fructosa-6-P me estimularía la gluconeogénesis.
Esto es una regulación codependiente, osea dependo de estas 2 enzimas para
regular la glucólisis o la gluconeogénesis.
Por ej: si tengo alta concentración de glucosa en sangre, se activa la insulina, la cual
con su cadena de señalización desfosforila y activa a PFK2, cuando activa PFK2
estimula la glucólisis porque está formando fructosa-2,6-biP.
En el caso contrario, cuando baja la concentración de glucosa en sangre, se
estimula el glucagón, este secreta AMPc, fosforila e inactina a la quinasa; y si
inactivo a la quinasa se me activa la fructosa-2,6-bifosfatasa. entonces por este
mecanismo le saco un P a la fructosa-2,6-biP y me queda fructosa-6-P; y esta
fructosa-6-P es la que estimula la gluconeogénesis.
3) Piruvato kinasa:
- Posee 2 regulaciones: regulación alostérica y regulación covalente.
● Regulación alostérica:
- La piruvatokinasa es la enzima que cataliza la última reacción de la glucólisis de
fosfoenolpiruvato a piruvato.
El fosfoenolpiruvato tiene mucho P, entonces debo sacarlo. Este lo saco por medio de
agregárselo al ATP. Así saco 2 P porque son 2 fosfoenolpiruvato, se los agrego a 2 ADP y
me quedan formados 2 ATP. La piruvato quinasa es la enzima que lo hace.
- Se produce en todos los tejidos.
- Cuando la Piruvato Kinasa está fosforilada, es menos activa; pero cuando está
desfosforilada es más activa. Es decir, que cuando está menos activa estimula la
gluconeogénesis y si está más activa estimula la glucólisis.
Para estimular la glucólisis debo tener altas concentraciones de glucosa para activar a la
insulina. La insulina activa a una fosfoproteínafosfatasa que le saca P y desfosforila a la
Piruvato Kinasa para así activarla. Así estimula la glucólisis.
Cuando se detectan bajas concentraciones de glucosa en el hígado se secreta glucagón, el
glucagón, el glucagón aumenta el AMPc y termina por activar a la PKA. PKA al ser una
kinasa fosforila a partir de un P del ATP y agrega este P a la Piruvato Kinasa. Sí fosforila la
Piruvato Kinasa, esta queda menos activa. Así estimula la gluconeogénesis.
> Regulación de la gluconeogénesis:
- Hay 3 enzimas reguladas:
→ Piruvato carboxilasa. (reemplaza al piruvato, a partir de piruvato a oxalacetato)
→ Fosfo-enol-piruvato carboxiquinasa. (también reemplaza al piruvato, de oxalacetato a
fosfoenolpiruvato)
→ Fructosa 1,6 bi-fosfatasa. (saca un P y quedaba fructosa-6-P)
1) Piruvato carboxilasa:
- Posee una modificación alostérica.
- La estimula el AcetilCoA (si tengo mucho acetilcoa voy a querer transformarlo en glucosa)
y la inhibe el ADP (si tengo mucho ADP es porque no sintetiza ATP, así el ADP se acumula
por lo tanto no estoy haciendo la glucólisis, osea que hay baja concentración de glucosa.
Entonces si hay baja concentración de ADP se va a estimular la glucólisis para así poder
sintetizar ATP. Como no sintetizo ATP se acumula el ADP, entonces voy a querer sintetizar
ATP.
Entonces para sintetizar ATP ¿conviene estimular la glucólisis o la gluconeogénesis?
Conviene estimular la glucólisis. Si tengo altas concentraciones de ADP voy a inhibir la
glucólisis.)
2) Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa:
- Posee también una modificación alostérica.
- SOLO tiene inhibidor, que es el ADP .
→ Regulación alostérica:
- La estimula : Citrato. (Si poseo citrato es porque estoy haciendo el ciclo de Krebs, es
decir que estoy gastando energía. Si bien hago Krebs para formar energía, también
la gasto (usando ATP). En gluconeogénesis voy a utilizar glucosa, si quiero sintetizar
glucosa es porque energía sobrante no tengo, ya que estoy en ayuno. Si tengo
mucho citrato, ese citrato le indica a la glucólisis que comience a sintetizar glucosa,
porque va a llegar un momento donde me quedo sin acetilcoa y no voy a poder
sintetizar nada.
El ciclo de Krebs se sigue produciendo, pero si no tengo sus intermediarios Krebs no
se hará. Los intermediarios serían el oxalacetato y el acetilcoa. El acetilcoa lo forma
el piruvato, el cual sale de la glucólisis. ¿Pero cómo hago glucólisis si no tengo
glucosa? Entonces primero formo esa glucosa, esta da piruvato )
→ Ciclo glucosa-alanina
- Es un metabolismo que se da SÓLO entre el músculo y el hígado.
- La glucosa hace glucólisis, forma piruvato y de ese piruvato se forma alanina por
transaminación.
- Si yo estoy haciendo ejercicio las proteínas musculares se van a degradar (porque estoy
haciendo ejercicio) a aminoácidos. De los aminoácidos obtengo NH4+ (amonio) y este
amonio se va a incorporar al glutamato. El glutamato pasa el amoníaco al piruvato, cuando
el piruvato toma el amoníaco, se convierte en alanina. Como el glutamato deja de tener
amoníaco, pasa a llamarse alfa-cetoglutarato.
Esto ocurre porque el piruvato no puede viajar en sangre, entonces sí o sí necesito
convertirlo en alanina. La alanina viaja por la sangre al hígado y en el hígado pasa lo mismo
pero al revés. La alanina (piruvato+amoníaco), le entrega el amoníaco a alfa-cetoglutarato,
alfa-cetoglutarato con el amoníaco pasa a llamarse glutamato; y alanina sin amoníaco se
llama piruvato. Entonces glutamato mete el amoníaco en el ciclo de la úrea, mediante el
cual el amoníaco se convierte en úrea y lo elimina por el riñón.
Ese piruvato que quedó formado porque le saqué el amoníaco va a hacer gluconeogénesis,
va a formar glucosa y esa glucosa se va a transportar por sangre hasta el músculo, en el
músculo hará glucólisis y voy a obtener piruvato de nuevo.
● Este proceso se hace para que el piruvato se pueda transportar y para eliminar el
amonio que se produjo de la ruptura de las proteínas musculares (porque es tóxico).
6/5/21
> Lanzadera malato-aspartato:
- Son lanzas que ingresan cosas a la mitocondria que no tienen transportadores y que por sí
mismas no podrían pasar. Ej: malato aspartato, se utiliza para ingresar oxalacetato dentro
de la mitocondria porque este no tiene transportador.
- Solo se da en hígado, riñón y corazón.
El músculo va a necesitar glucosa, por lo cual hace glucólisis y obtiene piruvato. Como no
tiene O2 para enviar lo que produce (piruvato+2ATP+2NADH) al ciclo de Krebs, hace
fermentación láctica con el piruvato y lo convierte en lactato utilizando la enzima lactato
deshidrogenasa.
Este lactato viaja por el torrente sanguíneo hacia el hígado, y una vez en el hígado el lactato
se convierte en piruvato gracias a la enzima lactato deshidrogenasa (es decir por la misma
enzima que el piruvato se convierte en lactato, ya que esta es una reacción reversible).
El piruvato hace gluconeogénesis y se transforma en glucosa. Esta glucosa, a través del
torrente sanguíneo, se dirige nuevamente hacia el músculo.
- 1er paso: Idem al de la glucólisis. Fosforilo la glucosa para retenerla en la célula a través
de una hexoquinasa oxidando una molécula de ATP a una de ADP y reduciendo una
molécula de glucosa a glucosa-6-P.
- 2do paso : Utilizo una fosfoglucomutasa → cambia el P de lugar, si antes estaba en el C6
ahora está en el C1, acomoda la molécula. A la glucosa-1-P le uno una molécula de UTP
(uridina → nucleósido, trifosfato) mediante una enzima llamada UDP-glucosa-pirofosforilasa.
Una vez que las uno, elimino 2 Pi (en realidad elimino PPi que es pirofosfato y después
agrego una molécula de H2O y lo transformo en 2Pi que son 2 fosfatos inorgánicos).
● ¿Por qué se elimina el pirofosfato y no directamente 2 Pi?
Porque para el organismo es más factible usar 2 Pi que pirofosfato.
Así queda formada una molécula de UDP-glucosa, compuesta por una glucosa, 2 Pi y una
uridina.
→ El glucógeno está compuesto por glucosa que c/ 7-8 residuos de glucosa se ramifica.
Sus enlaces son alfa 1-4 los lineales y alfa 1-6 los ramificados.
Lo que sucede es que tenemos la UDP-glucosa que quedó y se la unimos al cebador, etc.
Me va a quedar formada por la enzima glucógenosintasa la cadena lineal, unida por enlaces
alfa 1-4. Esto se va a repetir hasta tener los 7-8 residuos de glucosa unidos.
Una vez que los tengo, una enzima llamada enzima ramificante va a hacer que a partir del
C1 de la glucosa 7 se ramifique y se una a una glucosa 6 que está por debajo.
> Degradación de glucógeno:
- Va a haber un extremo que NO es reductor (OH libre sin ningún enlace). Al mismo tiempo
va a haber una enzima que se llama glucógenofosforilasa, que corta los enlaces alfa 1-4 e/
las glucosas al agregar un Pi en el C1 (queda glucosa-1-P). Así va separando una glucosa
del extremo no reductor con el P que se había unido. Este proceso lo hace 7-8 veces hasta
que llega a una ramificación. Cuando llega a una ramificación aparece la enzima
desramificante, que corta el enlace alfa 1-6. Una vez que la enzima cortó el enlace sigue
actuando la enzima glucógenofosforilasa en otra cadena lineal.
● Los órganos que son reserva de glucógeno son el hígado y el músculo, por lo cual
puedo tener las mismas enzimas en diferentes órganos → ISOENZIMAS. Por esto
es que puede que en diferentes órganos esté regulado de diferente manera ; como
por ejemplo: en el hígado a la glucógenosintasa la estimula la glucosa sola, pero en
el músculo la estimula la glucosa-6-P → esto se produce porque el hígado es el
principal regulador de la glucemia, por ende es el que capta más glucosa libre
(desfosforilada).
En el hígado la glucógenofosforilasa está inhibida por la glucosa-6-P, el ATP y la
glucosa; y en el músculo está estimulada por el AMP → si tengo mucho AMP es
porque quiero formar ATP.
~ Regulación de la glucógenosintasa:
- Se encuentra regulada por 2 tipos de regulaciones: Regulación alostérica y Modificación
covalente.
- Vía de reservorios circulantes, forma muchas cosas que cuando necesita van a estar para
poder usarse.
- Se da en hígado, tejido adiposo y glándula mamaria.
- Se compone de 2 fases: Fase Oxidativa y Fase NO Oxidativa (según lo que requiera la
célula, según qué fase se activa).
→ Fase Oxidativa:
B) 6-fosfoglucono-gamma-lactona → 6-fosfogluconato
Enzima: lactonasa.
C) 6-fosfogluconato → ribulosa-5-P
Enzima: 6-fosfogluconato-deshidrogenasa.
Oxido el 6-fosfogluconato y reduzco una molécula de NADP+ a NADPH+H+.
→ Fase NO oxidativa:
→ ¿En una persona que tiene tumores, que las células están en constante división, cómo
estará la vía de las pentosas? SOBREESTIMULADA (idem glucólisis).
- Puedo estimular:
1) Fase Oxidativa.
2) Fase No Oxidativa (reacción reversible ribosa-5-P → ribulosa-5-P): La ribosa-5-P da
ribulosa-5-P, ya que es una reacción reversible. Si estimulo la Fase Oxidativa se forma
ribulosa-5-P; si formo ribulosa-5-P de la Fase No Oxidativa formo la ribosa-5-P que necesito
para que me dé fructosa-6-P y gliceraldehído-3-P.
3) Si yo hago gluconeogénesis, voy a obtener mucha glucosa-6-P, y si tengo mucha
glucosa-6-P se estimula la Fase Oxidativa, por lo que puedo obtener mucho NADPH.
- Por esto es tan importante la vía de las pentosas, porque si no genero NADPH (que es por
el único lado que lo obtengo) no voy a tener glutatión y no voy a poder eliminar las especias
reactivas de O2.
→ Tenemos la primera reacción de la vía de las pentosas de glucosa-6-P a
6-fosfoglucono-gamma-lactona, que la hacíamos a través de una enzima
glucosa-6-P-deshidrogenasa. En esta reacción reducía el NADPH-H+.
Este NADPH+H+ reducido que tengo en grandes cantidades, lo oxido a NADP por una
enzima llamada glutatión reductasa. Sabemos que siempre que oxido algo, también
reduzco algo. Entonces voy a reducir al glutatión que estaba oxidado.
El glutatión ahora reducido, en algún momento se va a oxidar de nuevo, y para que este se
oxide uso una enzima llamada glutatión peroxidasa → esta enzima se encarga de tomar
a las especies reactivas de O2 y ,cuando oxida al glutatión, elimina a las moléculas
reactivas como moléculas de H2O.
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