Glucidos

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29/4/21

Glúcidos 1

> Digestión de glúcidos:

Digestión de almidón y glucógeno: En la saliva tenemos las amilasas, que rompen o cortan
enlaces alfa1→ 4 (e/ el primer y el cuarto C de dos glucosas diferentes). Cuando cortan
esos enlaces nos quedan moléculas más pequeñas que el glucógeno llamadas alfa
dextrinas (polisacáridos más pequeños). Luego en el páncreas se va a secretar la
alfa-amilasa pancreática (se secreta en el páncreas pero se utiliza en el duodeno), que toma
a las dextrinas y las rompe o escinde en el duodeno en disacáridos. Los disacáridos en las
microvellosidades del intestino se van a convertir en monosacáridos. Esto se produce
porque rompo con enzimas el enlace de los disacáridos. Por ej: la sacarosa la rompo con
sacarasa, a la maltosa con maltasa y a la lactosa con lactasa.
→ Como por ejemplo el almidón:

→ Cuadro de la cátedra de enzimas:

● Amilasa salival : es muy importante que actúe a pH neutro porque si utilizo esas
enzimas, por ej., en el estómago no serían capaces de actuar porque se modifica la
actividad enzimática.
→ Microvellosidad intestinal:

Primero tenemos un cotransportador que se llama SGLT1, este cotransporta monosacáridos


como la glucosa y la galactosa con Na+. Es posible que estos pasen al interior de la célula
porque el Na+ entra a favor de su gradiente. Así los monosacáridos entran a la célula, pero
deben salir al capilar para ser reabsorbidos. Estos salen al capilar por unas proteínas de
membrana llamadas GLUT ( tenemos tanto glut en las microvellosidades como en la
membrana limitante con el capilar).
Los GLUT son específicos para algunos monosacáridos,en este caso tenemos el Glut2 que
es específico para la glucosa y la galactosa, entonces mediante este transportador la
glucosa y la galactosa salen hacia el capilar y aumentan su concentración sanguínea,
El Na+ que entra a la célula sale por medio de la bomba Na+/K+ atpasa (saca 3 moléculas
de Na+ y mete 2 de K+). Esto lo hace gracias a la energía que le provee el ATP.
El GLUT5 se especializa por fructosa, entonces la fructosa que obtuve pasa por la
membrana de las microvellosidades intestinales y por el mismo transportador pasa a los
capilares.

> Captación de glucosa:


- Los Glut son proteínas de membrana y tenemos diferentes isoformas de transportadores.
Esto último se debe a que se diferencian según en qué célula están y a que son específicos
según el/los monosacáridos.
.GLUT 1 → se encuentra en barreras: barrera hematoencefálica, hematoplacentaria,
hematoretinal, hematotesticular y eritrocitos.
Este transportador tiene alta afinidad por la glucosa, es decir que a bajas concentraciones
de glucosa esta pasará por el transportador.
.GLUT 2 → se encuentra en hepatocitos, célula beta pancreática, riñón y superficie de
mucosa intestinal.
Este transportador tiene baja afinidad por la glucosa.
.GLUT 3 → es especial de neuronas. Tiene alta afinidad por la glucosa. Con GLUT1 Y
GLUT3 nutrimos al cerebro.
.GLUT 4 → está en músculo y tejido adiposo. GLUT4 responde a insulina, cuando la
insulina se une a su receptor (tirosin-kinasa) estimula a las vesículas a que lleven los GLUT
hacia la membrana, entonces cuando los glut que están en la membrana permiten que la
glucosa sanguínea ingrese al músculo. Esta glucosa se almacena como glucógeno para
posteriormente utilizarla en la contracción muscular.

Los GLUT4 también responden al ejercicio, el ejercicio estimula a que los GLUT se
expresan en la membrana. Esto ayuda por ej, en casos de pacientes con diabetes, cuando
no pueden activar la vía de la insulina se les hace hacer ejercicio para que se estimula la
expresión de los glut4 en la membrana y gasten la glucosa sanguínea (así no la tienen que
bajar por medio de la interacción sanguínea, sino almacenándola en el músculo).
.GLUT 5 → en el epitelio intestinal y en los espermatozoides.
.Transportador unidireccional dependiente de Na+ → SGLT1
En este gráfico tenemos la concentración externa de glucosa en mM (milimolar) y la
interacción de la glucosa.
El gráfico explica que a menos concentraciones de glucosa, glut1 será el más activo; pero
glut2, que tenía poca afinidad por la glucosa, tarda más en activarse, es decir que requiere
de más concentración externa para activarse. Y por difusión pasiva casi nada de glucosa
pasa.

● ¿Cuál es la cantidad mínima de glucosa necesaria para activar un glut? La


respuesta es 0.5 mM.

> Una vez que tengo glucosa en la sangre, puedo reservarla en forma de glucógeno en el
músculo; u oxidarla para obtener energía. La oxidación se puede dar por dos vías: la vía de
las pentosas-5P y la glucólisis,

→ Glucólisis
- No es un proceso que depende si o si de O2.
- Vía en la cual una molécula de glucosa (de 6 carbonos) es degradada, por una serie de
reacciones enzimáticas, para dar 2 moléculas de piruvato (3 carbonos c/u).
- Se produce ATP y NADH.
- Se produce en el citosol de todos los tejidos (en cualquier célula del organismo).
- Es la única fuente de energía en eritrocitos, médula renal, cerebro y espermatozoides.
(El eritrocito solo obtiene energía (ATP) mediante la glucólisis porque carece de
mitocondria).
- La glucolisis tiene 2 fases, c/u consta de 5 reacciones:
- Fase preparatoria → uso ATP
- Fase de recuperación → recupero ese ATP que use en la fase anterior y formo más
para que quede en la célula.
1) Fosforilación de la glucosa: La primera reacción implica la fosforilación de la glucosa, y la
vamos a fosforilar en el carbono 6. La enzima que fosforila es la hexoquinasa. El fosfato que
utiliza la kinasa lo saco de una molécula de ATP, eliminando ADP. Es necesario fosforilar la
glucosa si o si para poder retenerla en la célula y oxidarla. Esta es una reacción irreversible.
● La hexoquinasa tiene varias isoformas, la hexoquinasa 4 (en el hígado) se regula por
compartimentalización; mientras que la hexoquinasa normal se regula por
alosterismo.

2) Isomerización de la glucosa: A esa glucosa-6-P la voy a isomerar, es decir que voy a


convertirla en una cetosa. Así la convierto en fructosa-6-P. La enzima que utilizo para esta
reacción es una isomerasa llamada fosfatohexosaisomerasa.
3) Fosforilación de la fructosa-6-P: A esa fructosa-6-P voy a fosforilarla, le agrego un
fosfato. Esto lo voy a hacer por una kinasa llamada fosfofructoquinasa 1 (PFK1 → principal
enzima por la cual se regula a la glucolisis). Ahora a la fructosa se le agrego un fosfato en el
carbono 1, por lo cual es fructosa 1,6 bifosfato. Es irreversible.

4) Lisis de la fructosa 1,6 bifosfato: Rompo la fructosa 1,6 bifosfato y obtengo 2 moléculas:
DHAP (dihidroxicetonafosfato) y gliceraldehido-3-P.

5) Conversión de DHAP a G-3P: El DHAP a su vez se puede convertir en


gliceraldehído-3-P. Entonces este gliceraldehído-3-P se puede conseguir por 2 caminos: por
transformar la fructosa 1,6 bifosfato en gliceraldehído-3-P directamente o por un
intermediario que es DHAP.
HASTA ACÁ SE PRODUCE LA FASE PREPARATORIA.

EMPIEZA LA FASE RECUPERATORIA.


6) Fosforilación del gliceraldehído-3-P: El gliceraldehído-3-P se va a fosforilar, pero el P no
lo saco del ATP, sino que uso Pi (fosfato inorgánico) y lo fosforilo. Al mismo tiempo que
fosforile el gliceraldehído-3-P, reducí una molécula de NAD+ → NADH.
Esto lo produce una deshidrogenasa, porque no solo fosforile al gliceraldehído-3-P sino que
también le saqué un H+. Y esos H+ fueron a parar al NADH reducido.

7) Fosforilación de ADP y desfosforilación de 1,3-bifosfoglicerato: Como le agregué un


fosfato deja de ser un aldehído entonces se transforma en 1,3 bifosfoglicerato. A este último
lo desfosforilo para transformar ADP en ATP. Así obtengo 3-fosfoglicerato. Este proceso lo
produce la enzima fosfogliceratokinasa.

8) Conversión de 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato: Tengo al 3-fosfoglicerato, al cual lo


muto, es decir que cambio de lugar el P. Entonces en vez de tener el P en el carbono 3 lo
paso al carbono 2 y obtengo 2-fosfoglicerato.

9) Deshidratación del 2-fosfoglicerato: Ese 2-fosfoglicerato se deshidrata, es decir que le


saco dos H+ y media molécula de O2.
Esto lo hago mediante la enolasa y formo PEP(fosfoenolpiruvato).

10) Fosforilación de ADP y desfosforilación de PEP: A ese PEP(fosfoenolpiruvato) le saco


un fosfato que le voy a dar a un ADP para formar ATP. Así voy a formar piruvato. Esto se
produce gracias a una enzima llamada piruvatoquinasa.

● Hay 2 fosforilaciones asociadas al sustrato, son la 7 y la 10. En estas formo


ATP sin necesidad de hacer fosforilación oxidativa.
● En la reacción 1 y en la reacción 3 se utiliza ATP.

● Se producen 2 gliceraldehido-3-P, entonces a partir de la reacción 6, se multiplica


todo por 2, porque son 2 moléculas.
Entonces se forma 4 ATP (2 por c/reacción). Sin embargo,si vemos el balance neto,
la reacción global dice que solo formo 2 ATP; esto se debe a que de los 4, 2 son los
que uso en el inicio de la fase preparatoria, es decir que los recupero. Como
consecuencia, las moléculas de ATP neto útil para la célula son 2.
● El Mg+2 está presente en la célula y sirve como un estimulador para la enzima, es
como un cofactor.

> Gluconeogénesis:

- Es la formación de glucosa a partir de piruvato.


- No es exactamente igual a la inversa que la glucólisis. Ej: en la gluconeogénesis hay una
reacción de intermedio, se forma oxaloacetato y después fosfoenolpiruvato.
- Los globos rojos indican los pasos en que ambas son reguladas (son irreversibles). En
estas cambia la enzima que cataliza la reacción. Estas enzimas se modifican porque sino la
reacción inversa sería muy poco favorable. Las enzimas son:

1) Primer globo:
- Para dar oxalacetato a partir de piruvato la piruvatocarboxilasa (usa energía de ATP
para dar ADP).
- Para dar fosfoenolpiruvato a partir de oxaloacetato es la
fosfoenoliruvatocarboxiquinasa (PEP carboxiquinasa → fosforila).
-
2) Segundo globo: Para dar fructosa-6-P a partir de fructosa-1,6-biP vamos a usar la
fructosa 1,6 bifosfatasa (sacar P).

3) Tercer globo: Para dar glucosa a partir de glucosa-6-P utilizó glucosa-6-fosfatasa (saca
P). Esta glucosa sin fosforilar ya está libre y puede ir a la sangre y cumplir su función.
- La gluconeogénesis solo se da el 90% en el hígado y el 10% en el riñón. Por eso la
principal f(x) el hígado es regular la glucemia.

● La regulación normal de PCK1 está en la glucólisis, y la inversa sería la de la


gluconeogénesis.
● GLUCONEOGÉNESIS (síntesis de glucosa) NO ES LO MISMO QUE
GLUCOGENOGÉNESIS (síntesis de glucógeno).
→ Balance global de la gluconeogénesis:

● La reacción inversa de la glucólisis es poco favorable (20 kcal/mol), por eso se


buscaron otras 3 reacciones para hacerlo favorable (-9 kcal/mol).
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> Isoformas de hexoquinasa:

- Una isoforma es básicamente la misma enzima porque cumple la misma f(x) pero tiene
parámetros cinéticos diferentes (diferente Km). La hexoquinasa que está en todos los
tejidos excepto en el hígado tiene alta afinidad por la glucosa, es decir que a baja o altas
concentraciones de glucosa actúa igual. Mientras que la glucoquinasa tiene baja afinidad
por la glucosa, por ende la necesita en altas concentraciones para activarse; por eso el
hígado regula la glucemia.

→ La glucoquinasa o hexoquinasa-4 , está en el hígado, no está inhibida por sus producto


sino por fructosa-6-P; y además su regulación es por compartimentalización.
→ La hexoquinasa posee regulación alostérica, está estimulada e inhibida por el mismo
producto, porque si produzco mucha glucosa-6-P inhibo la enzima y dejo de producirlo; pero
si tengo poca concentración de glucosa-6-O estimulo la enzima para estimular la reacción.
> Catabolismo del piruvato en diferentes reacciones:

Hicimos, a partir de la glucosa, glucólisis y obtuvimos piruvato. ¿Qué hacemos con el


piruvato?

- Podemos hacer muchas cosas:


1) Transaminación → es el metabolismo de los aa, convertimos glucosa en aa →
obtengo 2 Alaninas.

2) Anaerobiosis → es fermentación láctica → a partir de 2 piruvatos, obtengo 2


lactatos. Lo hago a través de la siguiente reacción:
El piruvato se reduce a lactato gracias a la enzima lactato deshidrogenasa. Esta enzima
saca un H+ de un NADH, el cual se convierte en NAD+ (oxidado).

● Hay ciertos órganos o lugares del organismo donde si o si el piruvato debe


transformarse en lactato porque estos lugares carecen de O2 y de mitocondria. Uno
es los eritrocitos, el músculo en contracción vigorosa (sprint-->el músculo se contrae
de la nada y necesita generar energía sin tener oxígeno).

3) Aerobiosis → el piruvato por medio del complejo piruvato-deshidrogenasa se


deshidrogena y forma acetil-coa Este acetil-coa podemos utilizarlo en el Ciclo de
Krebs y la Cadena transportadora de e-. Y de esto obtendremos 4 CO2 y 4H2O

> Localización y participación de Glucosa-6-fosfatasa en la regulación de la glucemia:

- Este es el mecanismo por el cual la glucosa (luego de la gluconeogénesis) sale de los


retículos.
Tengo la glucosa-6-fosfatasa que tomaba a la glucosa-6-P, y esta se mete por un
transportador en el lumen del retículo, llamado transportador glucosa-6-P (T1). Así se mete
la glucosa-6-fosfatasa que está en la membrana, rompa la glucosa-6-P, osea le saca el P, y
queda Glucosa y Pi (fosfato inorgánico).
La glucosa del retículo sale por un transportador de glucosa llamado T3, pero por la
membrana plasmática (del hepatocito) la glucosa sale por un GLUT2 y se mete en el capilar.
Y el Pi lo transportamos hacia afuera del retículo por un transportador de Pi llamado T2.

También se representa como la glucosa-6-fosfatasa está anclada. Para que esta quede
anclada a la membrana debe estar unida a una proteína llamada SP, que la mantiene
estabilizada.
Glúcidos 2-A

> Principios de regulación hormonal:

- Ante cambios en la concentración de glucosa , ya sea aumento o disminución de su


concentración, se va a sintetizar una hormona.
Si hay alta concentración de glucosa se sintetiza insulina, si hay baja concentración de
glucosa se sintetiza glucagón. Si la concentración de glucosa está estabilizada pero
estamos en una situación de estrés o haciendo ejercicio, se activa la adrenalina (rc
acoplada a prot GS, al igual que el glucagón, por ende va a pasar exactamente lo mismo
con las dos hormonas).
- Esta hormona se va a unir a su receptor, se va a desencadenar la cascada de señalización
y puede desencadenar dos tipos de rta:
1) Inducir la expresión de una enzima (rta lenta);
2) Fosforilar proteínas (que ya están sintetizadas, por lo cual la rta es rápida)

> Regulación de la glucólisis:


- Solo hay 3 reacciones que están reguladas y las enzimas de estas reacciones son:
→ Hexoquinasa
→ Fosfofructoquinasa-1 (PFK1)
→ Piruvato kinasa
1) Hexoquinasa:

2) PFK1:
- Tiene una regulación alostérica y una regulación por modificación covalente. Pero la
regulación por modificación covalente se dice que es INDIRECTA, porque no es sobre la
enzima, sino que sobre uno de sus reguladores alostéricos.

● Regulación alostérica
- La PFK1 cataliza la reacción de fructosa-6-P para dar fructosa-1,6-biP (agregaba un P en
el C1). Esta enzima como fosforila es una kinasa. Este fosfato que agregó se toma del ATP,
que se convierte en ADP.

- Tiene estimuladores e inhibidores.

→ La estimula:
- AMP : Porque si tengo alta concentración de AMP y necesito sintetizar ATP, el ATP
se va a sintetizar en la cadena transportadora de e+; yo para llegar a la cadena
tengo que tener mucho piruvato para que este se transforme en acetil-coa; entonces
estimulo uno de las primeras reacciones de la glucólisis así se genera el piruvato, se
genera acetil-coa y ese acetil-coa lo meto en la cadena de e- y como instancia final
forma ATP).
- Fructosa-2,6-biP : Esta regulación es una co-regulación con la gluconeogénesis. Va
a existir una enzima que se llama PFK2 (fosfofructoquinasa 2) que fosforila a la
fructosa-6-P, transformándola en fructosa-2,6-biP. Cuando tengo fructosa-2,6-biP en
altas concentraciones estimulo a la glucolisis.
Cuando tengo a la fructosa-2,6-bifosfatasa, la desfosforilo y la transformó en
fructosa-6-P. La fructosa-6-P me estimularía la gluconeogénesis.
Esto es una regulación codependiente, osea dependo de estas 2 enzimas para
regular la glucólisis o la gluconeogénesis.
Por ej: si tengo alta concentración de glucosa en sangre, se activa la insulina, la cual
con su cadena de señalización desfosforila y activa a PFK2, cuando activa PFK2
estimula la glucólisis porque está formando fructosa-2,6-biP.
En el caso contrario, cuando baja la concentración de glucosa en sangre, se
estimula el glucagón, este secreta AMPc, fosforila e inactina a la quinasa; y si
inactivo a la quinasa se me activa la fructosa-2,6-bifosfatasa. entonces por este
mecanismo le saco un P a la fructosa-2,6-biP y me queda fructosa-6-P; y esta
fructosa-6-P es la que estimula la gluconeogénesis.

● - Suponiendo que estamos en el hígado, disminuye la concentración de


glucosa. Entonces el glucagón se une a su receptor de membrana que
estaba acoplado a proteína GS, así GS termina por activar a la
adenilatociclasa. La adenilatociclasa cicla lo que tenga que ciclar (que puede
ser ATP, ADP, etc) a AMPc. Este AMPc va a estimular a una proteína llamada
proteínquinasa A; esta proteínquinasa A va a usar el ATP y va a fosforilar a
PFK2. Si la fosforila, significa que la inhibe, por ende está estimulada la
fructosabifosfatasa-2. Si está estimulada la fructosabifosfatasa-2 le va a
sacar el P a la fructosa-2,6-biP y voy a obtener fructosa-6-P. Así se producirá
la gluconeogénesis.
- Si en vez de estar activado por glucagón utilizamos a la insulina, esta
desfosforilaría a PFK2, actívaría una fosfatasa que es la
fosfoproteínafosfatasa para que desfosforile a PFK2. De esta manera activa
a PFK2 al desfosforilarla. La PFK2 activa, fosforila a la fructosa-6-P para
formar fructosa-2,6-biP. A través de esto se activa la glucólisis.
→ La inhibe:
- ATP : Si tengo poco ATP no voy a querer que se convierta en ADP, voy a intentar
usarlo en otra cosa.)
- Citrato
- H+.

3) Piruvato kinasa:
- Posee 2 regulaciones: regulación alostérica y regulación covalente.

● Regulación alostérica:
- La piruvatokinasa es la enzima que cataliza la última reacción de la glucólisis de
fosfoenolpiruvato a piruvato.
El fosfoenolpiruvato tiene mucho P, entonces debo sacarlo. Este lo saco por medio de
agregárselo al ATP. Así saco 2 P porque son 2 fosfoenolpiruvato, se los agrego a 2 ADP y
me quedan formados 2 ATP. La piruvato quinasa es la enzima que lo hace.
- Se produce en todos los tejidos.

- Esta enzima tiene un estimulador y varios inhibidores:


→ Estimulador:
- Fructosa-1,6-biP
→ Inhibidores:
- ATP : si tengo mucho ATP, hago mucha cadena transportadora de e-, es necesario
frenar las reacciones y para esto las inhibo.
- Alanina : si hago mucha transaminación y formo mucha alanina inhibo para no
formar más.
- Acetil CoA : si forme mucho AcetilCo también inhibo para no formar más.
- Ácidos grasos de cadena larga

● Regulación por modificación covalente:


- Esta modificación SOLO se produce en el hígado.

- Cuando la Piruvato Kinasa está fosforilada, es menos activa; pero cuando está
desfosforilada es más activa. Es decir, que cuando está menos activa estimula la
gluconeogénesis y si está más activa estimula la glucólisis.
Para estimular la glucólisis debo tener altas concentraciones de glucosa para activar a la
insulina. La insulina activa a una fosfoproteínafosfatasa que le saca P y desfosforila a la
Piruvato Kinasa para así activarla. Así estimula la glucólisis.
Cuando se detectan bajas concentraciones de glucosa en el hígado se secreta glucagón, el
glucagón, el glucagón aumenta el AMPc y termina por activar a la PKA. PKA al ser una
kinasa fosforila a partir de un P del ATP y agrega este P a la Piruvato Kinasa. Sí fosforila la
Piruvato Kinasa, esta queda menos activa. Así estimula la gluconeogénesis.
> Regulación de la gluconeogénesis:
- Hay 3 enzimas reguladas:
→ Piruvato carboxilasa. (reemplaza al piruvato, a partir de piruvato a oxalacetato)
→ Fosfo-enol-piruvato carboxiquinasa. (también reemplaza al piruvato, de oxalacetato a
fosfoenolpiruvato)
→ Fructosa 1,6 bi-fosfatasa. (saca un P y quedaba fructosa-6-P)

1) Piruvato carboxilasa:
- Posee una modificación alostérica.
- La estimula el AcetilCoA (si tengo mucho acetilcoa voy a querer transformarlo en glucosa)
y la inhibe el ADP (si tengo mucho ADP es porque no sintetiza ATP, así el ADP se acumula
por lo tanto no estoy haciendo la glucólisis, osea que hay baja concentración de glucosa.
Entonces si hay baja concentración de ADP se va a estimular la glucólisis para así poder
sintetizar ATP. Como no sintetizo ATP se acumula el ADP, entonces voy a querer sintetizar
ATP.
Entonces para sintetizar ATP ¿conviene estimular la glucólisis o la gluconeogénesis?
Conviene estimular la glucólisis. Si tengo altas concentraciones de ADP voy a inhibir la
glucólisis.)

2) Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa:
- Posee también una modificación alostérica.
- SOLO tiene inhibidor, que es el ADP .

3) Fructosa 1,6 bi-fosfatasa:


- Posee modificación alostérica y covalente.

→ Regulación alostérica:
- La estimula : Citrato. (Si poseo citrato es porque estoy haciendo el ciclo de Krebs, es
decir que estoy gastando energía. Si bien hago Krebs para formar energía, también
la gasto (usando ATP). En gluconeogénesis voy a utilizar glucosa, si quiero sintetizar
glucosa es porque energía sobrante no tengo, ya que estoy en ayuno. Si tengo
mucho citrato, ese citrato le indica a la glucólisis que comience a sintetizar glucosa,
porque va a llegar un momento donde me quedo sin acetilcoa y no voy a poder
sintetizar nada.
El ciclo de Krebs se sigue produciendo, pero si no tengo sus intermediarios Krebs no
se hará. Los intermediarios serían el oxalacetato y el acetilcoa. El acetilcoa lo forma
el piruvato, el cual sale de la glucólisis. ¿Pero cómo hago glucólisis si no tengo
glucosa? Entonces primero formo esa glucosa, esta da piruvato )

- La inhibe: Fructosa-2.6-biP (IDEM PFK1, pero en este caso inhibe la glucólisis en


vez de estimularla) y ADP.
> Regulación coordinada de la glucólisis y la gluconeogénesis:

> Relaciones intertisulares en la síntesis hepática de glucosa:

→ Ciclo glucosa-alanina
- Es un metabolismo que se da SÓLO entre el músculo y el hígado.
- La glucosa hace glucólisis, forma piruvato y de ese piruvato se forma alanina por
transaminación.
- Si yo estoy haciendo ejercicio las proteínas musculares se van a degradar (porque estoy
haciendo ejercicio) a aminoácidos. De los aminoácidos obtengo NH4+ (amonio) y este
amonio se va a incorporar al glutamato. El glutamato pasa el amoníaco al piruvato, cuando
el piruvato toma el amoníaco, se convierte en alanina. Como el glutamato deja de tener
amoníaco, pasa a llamarse alfa-cetoglutarato.
Esto ocurre porque el piruvato no puede viajar en sangre, entonces sí o sí necesito
convertirlo en alanina. La alanina viaja por la sangre al hígado y en el hígado pasa lo mismo
pero al revés. La alanina (piruvato+amoníaco), le entrega el amoníaco a alfa-cetoglutarato,
alfa-cetoglutarato con el amoníaco pasa a llamarse glutamato; y alanina sin amoníaco se
llama piruvato. Entonces glutamato mete el amoníaco en el ciclo de la úrea, mediante el
cual el amoníaco se convierte en úrea y lo elimina por el riñón.
Ese piruvato que quedó formado porque le saqué el amoníaco va a hacer gluconeogénesis,
va a formar glucosa y esa glucosa se va a transportar por sangre hasta el músculo, en el
músculo hará glucólisis y voy a obtener piruvato de nuevo.

● Este proceso se hace para que el piruvato se pueda transportar y para eliminar el
amonio que se produjo de la ruptura de las proteínas musculares (porque es tóxico).
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> Lanzadera malato-aspartato:
- Son lanzas que ingresan cosas a la mitocondria que no tienen transportadores y que por sí
mismas no podrían pasar. Ej: malato aspartato, se utiliza para ingresar oxalacetato dentro
de la mitocondria porque este no tiene transportador.
- Solo se da en hígado, riñón y corazón.

1) Oxalacetato → Malato: La primera reacción se produce por la enzima malato


deshidrogenasa. Saco H+ de una molécula de NADH+H+l. Oxido una molécula de
NADH+H+ y reduzco el oxalacetato a malato.

2) Transportador de malato-alfa-cetoglutarato: Este es un transportador del malato,


entonces a medida que pasa malato también pasa una molécula de glutamato o
alfa-cetoglutarato.

3) Malato → oxalacetato: El malato una vez ya dentro de la matriz mitocondrial se


transforma en oxalacetato. Esta reacción se produce gracias a la enzima malato
deshidrogenasa. Oxidamos una molécula de de malato a oxalacetato y reducimos una
molécula de NAD+ a NADH+H+.

● ES UNA REACCIÓN QUE SE PRODUCE EN EL CICLO DE KREBS.


● Es la reacción inversa a la 1ra, pero esta se produce dentro de la mitocondria
mientras que la 1ra se produce en el espacio intermembrana.
● Así tenemos 2 intermediarios del Ciclo de Krebs en la mitocondria.
4) Oxalacetato → aspartato: Si tengo mucho oxalacetato dentro de la membrana y lo
quiero sacar al espacio intermembrana, hago transaminación con el oxalacetato.
El glutamato posee NH4, este entrega el NH4 al oxalacetato y se convierte en aspartato. El
glutamato sin el NH4 se convierte en alfa-cetoglutarato.

La enzima que produce esta reacción es la aspartato-aminotransferasa (por el NH4).


5) Transportador glut-asp : El aspartato SI tiene transportador por lo cual pasa al espacio
intermembrana a través de este. Por 1 molécula de aspartato pasa 1 de glutamato.

6) Aspartato → glutamato: Tengo el aspartato (glutamato+NH4) el cual le entrega el NH4


al alfa-cetoglutarato. El alfa-cetoglutarato con el NH4 se convierte en glutamato. El
aspartato sin NH4 pasa a ser oxalacetato. La enzima es la misma que el paso 4, la
aspartato-aminotransferasa.

> Lanzadera glicerol-3-P / DHAP:


- Estos compuestos pertenecen a la glucólisis (fase de recuperación).
- En la membrana se encuentra un complejo, al cual le sigue una ubiquinona y un complejo
III. Esto hace referencia a la Cadena transportadora de e-.
La glucólisis se produce en el citosol. Entonces del lado citosólico vamos a tener a la
enzima glicerol-3P-deshidrogenasa (DH), la cual oxida una molécula de NADH+H+ (esté H+
se lo da al glicerol-3-P) y la convierte en NAD+; y al mismo tiempo reduce un DHAP para
también formar el glicerol-3-P.
Existe una manera para ingresar el glicerol-3-P dentro de la membrana mitocondrial. Esto
se produce gracias al complejo II que reduce un FADH ;mientras que el complejo I reducía
un NADH+H+, y ambos complejos le donan e- a la Ubiquinona, la cual es un transportador
electrónico móvil que lleva los e- al complejo III.
Dentro del complejo II está la enzima glicerol-3p-mitocondrial que reduce al FAD a FADH2 y
oxida al glicerol-3-P para que este vuelva a ser DHAP. (Sucede exactamente lo contrario al
paso anterior).
● Esta lanzadera demuestra que hay una misma enzima en 2 compartimentos
diferentes y que ambas tienen la misma función. Estas dos son isoenzimas.
10/5/21

> Ciclo de Cori:


- Es un ciclo en el cual vamos a producir reciclaje de lactato (el cual se producía a partir del
piruvato que obteníamos de la glucólisis).
● No todas las células producían lactato, solo hacían fermentación láctica las células
anaeróbicas, que dentro de nuestro organismo son los eritrocitos, las células de la
retina, los espermatozoides y las células musculares en contracción.

- El ciclo de Cori se produce en CÉLULAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS EN


CONTRACCIÓN VIGOROSA.
Cuando el músculo que se encuentra en este estado no recibe O2 y como tiene alta
demanda de energía necesita realizar metabolismos que no requieran O2.

El músculo va a necesitar glucosa, por lo cual hace glucólisis y obtiene piruvato. Como no
tiene O2 para enviar lo que produce (piruvato+2ATP+2NADH) al ciclo de Krebs, hace
fermentación láctica con el piruvato y lo convierte en lactato utilizando la enzima lactato
deshidrogenasa.
Este lactato viaja por el torrente sanguíneo hacia el hígado, y una vez en el hígado el lactato
se convierte en piruvato gracias a la enzima lactato deshidrogenasa (es decir por la misma
enzima que el piruvato se convierte en lactato, ya que esta es una reacción reversible).
El piruvato hace gluconeogénesis y se transforma en glucosa. Esta glucosa, a través del
torrente sanguíneo, se dirige nuevamente hacia el músculo.

> Destinos de la glucosa según su tipo celular:

> Todos estos órganos poseen GLUT.


> Hay que fosforilar la glucosa SI O SI, osea que SIEMPRE hay una hexoquinasa. La
fosforilamos a glucosa-6-P y esta puede tomar 3 caminos:
- Almacenarse → da glucógeno.
- Oxidar → haciendo glucólisis para formar piruvato.
- Oxidar mediante la vía de las pentosas fosfato → produciendo ribosa-5-P.
.

● METABOLISMO DE GLÚCIDOS (IMPORTANTE!!!!!!):


- GLUCÓLISIS
- GLUCONEOGÉNESIS
- GLUCOGENOLISIS
- GLUCOGENOGÉNESIS
- VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.
> Glucogenogénesis:

- El glucógeno lo almacenamos en HÍGADO y MÚSCULO.


- Sirve almacenar glucógeno en vez de grasas porque las grasas (triacilgliceroles) se
movilizan más lento, por lo cual no se pueden usar como fuente de energía en ausencia de
O2. Pero si voy a poder obtener energía rápida de los monosacáridos que conforman al
glucógeno.
- Las grasas no son sustratos gluconeogénicos para mantener la glucemia.
- La glucosa es osmóticamente activa, por lo cual si la almaceno como tal y no como
glucosa proveniente de la síntesis de glucógeno, se acumularía H2O provocando la lisis
celular (explota la célula).
- Costaría energía bombear la glucosa al interior celular contragradiente.
- El glucógeno no crea problemas osmóticos.
- Es una fuente de movilización RÁPIDA de glucosa.

● Fuente de energía rápida → glucógeno


● Fuente de energía lenta → lípidos

> Síntesis de glucógeno:

- 1er paso: Idem al de la glucólisis. Fosforilo la glucosa para retenerla en la célula a través
de una hexoquinasa oxidando una molécula de ATP a una de ADP y reduciendo una
molécula de glucosa a glucosa-6-P.
- 2do paso : Utilizo una fosfoglucomutasa → cambia el P de lugar, si antes estaba en el C6
ahora está en el C1, acomoda la molécula. A la glucosa-1-P le uno una molécula de UTP
(uridina → nucleósido, trifosfato) mediante una enzima llamada UDP-glucosa-pirofosforilasa.
Una vez que las uno, elimino 2 Pi (en realidad elimino PPi que es pirofosfato y después
agrego una molécula de H2O y lo transformo en 2Pi que son 2 fosfatos inorgánicos).
● ¿Por qué se elimina el pirofosfato y no directamente 2 Pi?
Porque para el organismo es más factible usar 2 Pi que pirofosfato.
Así queda formada una molécula de UDP-glucosa, compuesta por una glucosa, 2 Pi y una
uridina.

- 3er paso : A la molécula de UDP-glucosa se le agrega un cebador llamado glucogenina


para marcar donde se va a empezar a sintetizar el glucógeno. Al agregar el cebador, elimino
UDP, entonces queda solo la glucosa.
Entonces finalmente tengo el cebador más la glucosa con un extremo libre para empezar la
síntesis a medida que ingresen más glucosas.

→ El glucógeno está compuesto por glucosa que c/ 7-8 residuos de glucosa se ramifica.
Sus enlaces son alfa 1-4 los lineales y alfa 1-6 los ramificados.
Lo que sucede es que tenemos la UDP-glucosa que quedó y se la unimos al cebador, etc.
Me va a quedar formada por la enzima glucógenosintasa la cadena lineal, unida por enlaces
alfa 1-4. Esto se va a repetir hasta tener los 7-8 residuos de glucosa unidos.
Una vez que los tengo, una enzima llamada enzima ramificante va a hacer que a partir del
C1 de la glucosa 7 se ramifique y se una a una glucosa 6 que está por debajo.
> Degradación de glucógeno:
- Va a haber un extremo que NO es reductor (OH libre sin ningún enlace). Al mismo tiempo
va a haber una enzima que se llama glucógenofosforilasa, que corta los enlaces alfa 1-4 e/
las glucosas al agregar un Pi en el C1 (queda glucosa-1-P). Así va separando una glucosa
del extremo no reductor con el P que se había unido. Este proceso lo hace 7-8 veces hasta
que llega a una ramificación. Cuando llega a una ramificación aparece la enzima
desramificante, que corta el enlace alfa 1-6. Una vez que la enzima cortó el enlace sigue
actuando la enzima glucógenofosforilasa en otra cadena lineal.

● Al organismo NO le sirve tener glucosa-1-P, pero SI le sirve tener glucosa-6-P. Por lo


cual aparece una enzima mutasa que cambia el lugar de P al C6. De esta manera
queda la glucosa-6-P reservada en la célula para cuando la necesite.
● Si necesito esta glucosa-6-P, en el RE está la enzima glucosa-6-fosfatasa, que le
saca el P y la libera al capilar (por los GLUT2→ hepatocito, en el hígado), para que
ésta viaje hasta el órgano que la necesite. Esto se llama degradación de
glucógeno según el requerimiento del organismo.

> Regulación coordinada :

- Cuando hago glucogenogénesis es porque estoy en una situación de renutrición, por


lo cual estoy sintetizando glucógeno; pero si estoy en ayuno o queriendo generar
energía activo la glucogenolisis.
Si activo la insulina en un estado de renutrición, esa insulina por una vía rápida va a
regular una enzima de la síntesis de glucógeno. En el caso contrario del glucagón en un
estado de ayuno, seguramente me active una vía para regular una enzima la degradación
de glucógeno.
● Regulación coordinada: cuando una vía está activada la otra está inactiva, y
viceversa)

→ En esta regulación hay 2 enzimas importantes: la glucógenosintasa (síntesis) y la


glucógenofosforilasa (degradación).

- La enzima glucógenosintasa está estimulada por glucosa-6-P (regulación alostérica +);


esto se produce porque si tengo alta concentración de glucosa en sangre, la fosforilo para
retenerla dentro de la célula, y cuando tengo alta concentración de glucosa-6-P dentro de la
célula, estimulo a la glucógenosintasa; cuando la estimulo, tomó la glucosa-6-P, la uno y
formo glucógeno.

- La glucógenofosforilasa sería el caso contrario, si tengo poca concentración de


glucosa-6-P, se estimula la actividad de esta enzima. La glucógenofosforilasa va a degradar
glucógeno y voy a tener más glucosa-6-P, por lo cual aumentaría su concentración.

En este caso la glucosa-6-P aparece como un inhibidor ya que si degrado mucho


glucógeno, obtengo mucha concentración de glucosa-6-P, y va a llegar un momento en el
que el organismo frena su síntesis ya que pudo satisfacer sus necesidades.
Los mismo sucede con los otros inhibidores que son el ATP (la glucosa-6-P hace glucólisis
→ piruvato → acetil-coa → ciclo de krebs → cadenas transportadora de e- → formo ATP, ya
no es necesario seguir formándolo) y la glucosa.

● Al final o al principio de la regulación SIEMPRE está la primera reacción de la


glucólisis. Si obtengo glucógeno, lo degrade todo, y obtuve glucosa-6-P, la tengo
que desfosforilar para obtener glucosa y enviarla al capilar.
En el caso contrario de que quiera sintetizar glucógeno, fosforilo la glucosa y la
ingreso en la síntesis de glucógeno. Por eso se usan las mismo enzimas que en la
Glucólisis → hexoquinasa (músculo); glucoquinasa o hexoquinasa 4 (hígado).

● Los órganos que son reserva de glucógeno son el hígado y el músculo, por lo cual
puedo tener las mismas enzimas en diferentes órganos → ISOENZIMAS. Por esto
es que puede que en diferentes órganos esté regulado de diferente manera ; como
por ejemplo: en el hígado a la glucógenosintasa la estimula la glucosa sola, pero en
el músculo la estimula la glucosa-6-P → esto se produce porque el hígado es el
principal regulador de la glucemia, por ende es el que capta más glucosa libre
(desfosforilada).
En el hígado la glucógenofosforilasa está inhibida por la glucosa-6-P, el ATP y la
glucosa; y en el músculo está estimulada por el AMP → si tengo mucho AMP es
porque quiero formar ATP.

● ¿Qué GLUT está en c/ órgano para aumentar la concentración de glucosa?


Hígado → GLUT2 ;
Músculo → GLUT 4 (estimulado por la insulina, entonces si consumo glucosa,
aumenta la concentración de insulina, la insulina estimula las vesículas de GLUT4 y
los expresa en la membrana para que el GLUT4 deje pasar la glucosa en la sangre
hacia el músculo. El músculo, cuando ingresa glucosa, la fosforila y esa glucosa que
entró estimula la glucógenosintasa; esa glucúgenosintasa toma la glucosa que hay y
la convierte en glucógeno.) .

~ Regulación de la glucógenosintasa:
- Se encuentra regulada por 2 tipos de regulaciones: Regulación alostérica y Modificación
covalente.

→ La glucógenosintasa está ACTIVA cuando se encuentra DESFOSFORILADA; y está


INACTIVA cuando está FOSFORILADA.

. Me conviene tener activa la glucógenosintasa cuando tengo mucha glucosa y quiero


formar glucógeno. Entonces la insulina estimula a que se desfosforile, junto con la
glucosa-6-P y la glucosa. No estimulan a la enzima directamente, sino que estimulan a una
fosfatasa que la desfosforila y la activa.
. Luego tenemos a la glucógeno-sintasa-quinasa (GSK3), que fosforila a la
glucógenosintasa y la inactiva. Esta está inhibida por la insulina, y está estimulada por el
glucagón.
→ Si la glucógenosintasa está activa, la glucógenofosforilasa está inactiva (regulación
coordinada por insulina y glucagón).
Por el contrario, si la glucógenosintasa está inactiva, la glucógenofosforilasa está activa.

→ Gráfico de la vía de la insulina → (activa la síntesis de glucógeno):


● PKB fosforila a la glucógeno-sintasa-quinasa, cuando la fosforila a la quinasa la
inactiva, y si tengo a la quinasa inactiva voy a tener a la glucógenosintasa activa lista
para sintetizar glucógeno.
Es decir, que inhibo a la enzima que fosforila a la glucógenosintasa para tenerla
activa.
> Ambas regulaciones en estado de nutrición y ayuno:
12/5/21

Vía de las pentosas fosfato

- Vía de reservorios circulantes, forma muchas cosas que cuando necesita van a estar para
poder usarse.
- Se da en hígado, tejido adiposo y glándula mamaria.
- Se compone de 2 fases: Fase Oxidativa y Fase NO Oxidativa (según lo que requiera la
célula, según qué fase se activa).
→ Fase Oxidativa:

A) Comienza con la glucosa-6-P (porque está retenida), a la cual vamos a


deshidrogenar, oxidamos una molécula de glucosa-6-P y reducimos un NADP+ a
NADPH+H+.
Esto lo hacemos mediante una enzima llamada glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. A
su vez, esta enzima está regulada alostéricamente por la concentración de NADP, si
hay mucho NADP (NADP oxidado) voy a querer reducirlo y, por ende, voy a
estimular a la enzima. En el caso contrario de que tenga poco NADP, inhibo a la
enzima y me quedo con ese reservorio.
Obtengo 6-fosfoglucono-gamma-lactona

● NADPH NO ES LO MISMO QUE NAD. NADP lo van a requerir metabolismos


puntuales, como la síntesis de AG.
● Marita - ¿De dónde saco NADP para la síntesis de AG?
De la vía de las pentosas fosfato o de la lanzadera (?).

B) 6-fosfoglucono-gamma-lactona → 6-fosfogluconato
Enzima: lactonasa.

C) 6-fosfogluconato → ribulosa-5-P
Enzima: 6-fosfogluconato-deshidrogenasa.
Oxido el 6-fosfogluconato y reduzco una molécula de NADP+ a NADPH+H+.

→ FIN DE LA FASE OXIDATIVA.


SU RENDIMIENTO GLOBAL ES DE 2 NADPH+H+ (reducido).

→ Fase NO oxidativa:

● La ribulosa-5-P es un compuesto importante porque a partir de ella se produce la


fase no oxidativa. Esto significa que si alguna de las modalidades requiere alguno de
los compuestos que se forman en la fase no oxidativa, SI O SI tengo que estimular a
la fase oxidativa para que produzca la ribulosa-5-P.

● En esta fase por varias reacciones voy a obtener ribosa-5-P y gliceraldehído-3-P.


La ribosa-5-P es necesaria para la síntesis de ADN (ácido desoxirribonucleico) y el
gliceraldehído-3-P es necesario para la Glucólisis (en una de las reacciones se
forma DHAP y gliceraldehído-3-P). También utilizo la fructosa-6-P.
~ Los demás no se usan.
> Modalidades:

> Son requerimientos de las células en ciertos momentos.


- MODALIDAD 1: Se produce cuando la célula requiere ribosa-5-P, por ej., cuando una
célula está en división activa ya que se genera ADN.

- Puedo obtener la ribosa-5-P:


1) Estimulando la Fase Oxidativa, para obtener ribulosa-5-P, y esta estimula la Fase No
Oxidativa que produce ribosa-5-P.
2) Mediante la Glucólisis obtengo: glucosa-6-P → fructosa-6-P → fructosa-1,6-Bi-P→ da
DHAP y Gliceraldehído-3-P.
Si tengo 2 moléculas de fructosa-6-P + 1 de gliceraldehído-3-P = 3 ribosas-5-P.

→ ¿En una persona que tiene tumores, que las células están en constante división, cómo
estará la vía de las pentosas? SOBREESTIMULADA (idem glucólisis).

- MODALIDAD 2 : Se produce cuando la célula requiere NADPH y ribosa-5-P.

- Para producir ribosa-5-P idem a modalidad 1.


- Para producir NADPH estimula la Fase Oxidativa, que es donde se formaba (2 NADPH).

- MODALIDAD 3 (*Marita): Se produce cuando la célula requiere NADPH para la síntesis


de AG.

- Puedo estimular:
1) Fase Oxidativa.
2) Fase No Oxidativa (reacción reversible ribosa-5-P → ribulosa-5-P): La ribosa-5-P da
ribulosa-5-P, ya que es una reacción reversible. Si estimulo la Fase Oxidativa se forma
ribulosa-5-P; si formo ribulosa-5-P de la Fase No Oxidativa formo la ribosa-5-P que necesito
para que me dé fructosa-6-P y gliceraldehído-3-P.
3) Si yo hago gluconeogénesis, voy a obtener mucha glucosa-6-P, y si tengo mucha
glucosa-6-P se estimula la Fase Oxidativa, por lo que puedo obtener mucho NADPH.

● Círculo vicioso para obtener MUCHO NADPH.

- MODALIDAD 4 : Se produce cuando la célula requiere NADPH y ATP.

- Para producir NADPH idem modalidad 3.


- Para producir ATP estimulo la Glucólisis → forma 4 moléculas de ATP, 2 las usa pero 2
obtengo en la reacción global.
> Glutatión:

- El NADPH está involucrado en la regeneración del glutatión.

- La glutatión es una molécula que está circulando, y su regeneración ayuda a impedir el


estrés oxidativo → daños celulares o metabólicos. Este se da por moléculas reactivas de O2
(moléculas mutadas) que son dañinas para el organismo, por lo cual no quiero acumularlas,
sino eliminarlas. Para poder eliminar las moléculas reactivas tengo que tener glutatión, y
para tener glutatión debo tener NADPH.

- Por esto es tan importante la vía de las pentosas, porque si no genero NADPH (que es por
el único lado que lo obtengo) no voy a tener glutatión y no voy a poder eliminar las especias
reactivas de O2.
→ Tenemos la primera reacción de la vía de las pentosas de glucosa-6-P a
6-fosfoglucono-gamma-lactona, que la hacíamos a través de una enzima
glucosa-6-P-deshidrogenasa. En esta reacción reducía el NADPH-H+.
Este NADPH+H+ reducido que tengo en grandes cantidades, lo oxido a NADP por una
enzima llamada glutatión reductasa. Sabemos que siempre que oxido algo, también
reduzco algo. Entonces voy a reducir al glutatión que estaba oxidado.
El glutatión ahora reducido, en algún momento se va a oxidar de nuevo, y para que este se
oxide uso una enzima llamada glutatión peroxidasa → esta enzima se encarga de tomar
a las especies reactivas de O2 y ,cuando oxida al glutatión, elimina a las moléculas
reactivas como moléculas de H2O.

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