Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No.

1 Juli 2019 17

Karakter Solid Lipid Nano Particle (SLN) – Ubiquinon (Q10) dengan Beda Jenis Kosurfaktan: Poloxamer 188,
Lesitin, Propilen Glikol

Noorma Rosita*, Qurrotu A’yunin, Esti Hendradi

Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga, Surabaya

*Corresponding author: noorma_r@ff.unair.ac.id

Submitted: 26 April 2019

Accepted: 8 Juli 2019
Published online: 31 Juli 2019

Abstract
Introduction: Ubiquinon or Coenzyme Q10 (CoQ10) is an unstable chemical compound against light, so it is
easily degraded. Therefore, a delivery system that can improve the stability of CoQ 10 is needed. Solid lipid
nanoparticles (SLN) are known to increase molecular stability, and have controlled release characteristics. SLN
characteristics (particle size and efficiency of drug trapping), are strongly influenced by the composition of SLN
constituents. Objective: The purpose of this study was to determine the effect of different types of co surfactants
on the characteristics of SLN-CoQ10. SLN-CoQ10 was made with a high shear homogenization method at a speed
of 24000 rpm for 2 minutes, 4 cycles. Methods: In this study, four formula SLN-CoQ10 were made with propylene
glycol (A1), poloxamer 188 (B1), lecithin (C1) as co surfactant and comparison without co surfactant (D1).
Results: The particle diameter measurements of SLN-CoQ10 produced from propylene glycol co surfactant,
poloxamer 188, lecithin and those without using surfactants were 556.1 ± 4.89; 174,1 ± 6,69; 220.4 ± 12.01 and
556.8 ± 17.96 nm while the percentage of entrapment efficiency produced was 32.47 ± 6.88; 77.38 ± 8.63; 19.77
± 5.69; and 16.09 ± 3.70% respectively. Conclusion: Based on the results of the characteristic evaluation, it was
concluded that SLN-CoQ10 made with co-surfactant poloxamer 188 had the best characteristics because it had
the smallest particle size and the highest percentage of trapping efficiency compared to SLN-CoQ10 with a
formula using propylene co-surfactant glycol, lecithin or without co surfactant.

Keywords: solid lipid nanoparticles, coenzyme Q10, co surfactant, particle size, entrapment efficiency

Abstrak
Pendahuluan: Ubiquinon atau Coenzyme Q10 (CoQ10) merupakan senyawa kimia yang tidak stabil terhadap
cahaya, sehingga mudah terdegradasi. Oleh karena itu, sistem penghantaran yang bisa meningkatkan kestabilan
dari CoQ10 sangat dibutuhkan. Solid lipid nanoparticles (SLN) diketahui mampu meningkatan stabilitas molekul,
dan memiliki karakteristik pelepasan terkontrol. Karakteristik SLN (ukuran partikel dan efisiensi penjebakan
obat), sangat dipengaruhi kompoen penyusun SLN. Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui
pengaruh perbedaan jenis kosurfaktan terhadap karakteristik SLN-CoQ10. SLN-CoQ10 dibuat dengan metode
high shear homogenization pada kecepatan 24000 rpm selama 2 menit, 4 siklus. Metode: Pada penelitian ini
dibuat empat formula SLN-CoQ10 dengan propilen glikol (A1), poloxamer 188 (B1), lesitin (C1) sebagai
kosurfaktan dan pembanding tanpa kosurfaktan (D1). Hasil: Ukuran diameter partikel SLN-CoQ10 yang
dihasilkan dari kosurfaktan propilen glikol, poloxamer 188, lesitin dan yang tanpa menggunakan surfaktan
berturut-turut adalah: 556,1 ± 4,89; 174,1 ± 6,69; 220,4 ± 12,01 dan 556,8 ± 17,96 nm sementara itu persen
efisiensi penjebakan yang dihasilkan berturut-turut adalah 32,47 ± 6,88; 77,38 ± 8,63; 19,77 ± 5,69; dan 16,09 ±
3,70 %. Kesimpulan: Berdasarkan hasil evaluasi karakteristik, disimpulkan bahwa SLN-CoQ10 yang dibuat
dengan ko-surfaktan poloxamer 188 memiliki karakteristik yang paling baik karena memiliki ukuran partikel
kecil dan persen efisiensi penjebakan yang paling besar dibandingkan dengan SLN-CoQ10 dengan formula yang
menggunakan ko-surfaktan propilen glikol, lesitin atau yang tanpa kosurfaktan.

Kata kunci: solid lipid nanoparticles, coenzyme Q10, kosurfaktan, ukuran partikel, efisiensi penjebakan

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 18

PENDAHULUAN Dipak (2015) membuktikan bahwa perbedaan jenis

CoQ10 adalah benzokuinon larut lipid yang kosurfaktan yang digunakan mempengaruhi ukuran
memiliki 10 unit isoprenil di rantai samping dan partikel yang dihasilkan. SLN-Copper dengan 20%
merupakan komponen kunci dari rantai pernapasan lipid tristearin, 2% surfaktan tween 80 dan 0,4%
mitokondria (Bhagavan, 2006). CoQ10 disintesis secara kosurfaktan poloxamer 188 menghasilkan ukuran
endogen melalui jalur mevalonat dalam tubuh manusia. partikel 115,2 nm, sedangkan apabila dikombinasi
Dengan meningkatnya usia, sintesis CoQ10 berkurang, dengan 0,4% kosurfaktan poloxamer 407 menghasilkan
sehingga mengakibatkan penurunan kadar CoQ10 ukuran partikel 277,6 nm (Mistry & Dipak, 2015).
dalam plasma dan jaringan (Pardeike dkk., 2010). Penelitian ini, membandingkan pengaruh
Untuk itu dibutuhkan suplemen CoQ10 dari luar untuk perbedaan jenis kosurfaktan: poloxamer 188, lesitin,
mempertahankan serta mengimbangi fosforilasi dan propilen glikol terhadap karakteristik SLN-CoQ10
oksidatif mitokondria. Sebagai antioksidan, CoQ10 dengan lipid setil palmitat, surfaktan tween 80 dan
bekerja secara langsung dengan melindungi tubuh dari span 80. Tujuan penelitian ini adalah diperoleh
radikal bebas, sementara itu, secara tidak langsung karakteristik SLN Q10 yang baik (ukuran partikel kecil
bekerja dengan merevitalisasi antioksidan lain, serta dengan penjebakan yang tinggi). Sebagai pembanding
melindungi tubuh dari stres oksidatif (Wang dkk., dibuat SLN-CoQ10 tanpa penambahan kosurfaktan.
2011). CoQ10 merupakan senyawa kimia yang tidak Ketiga bahan yang digunakan sebagai kosurfaktan
stabil, khususnya terhadap cahaya, sehingga memiliki perbedaan sifat fisika kimia diantaranya yaitu
dibutuhkan sistem penghantaran yang dapat berat molekul, nilai Hydrophylic Lipophylic Balance
memperbaiki stabilitas CoQ10 tersebut. Jianmin dkk. (HLB) dan tegangan permukaan.
(2011) telah membuktikan adanya peningkatan
stabilitas CoQ10 dengan sistem lipid nanopartikel, salah BAHAN DAN METODE
satunya yaitu Solid Lipid Nanoparticles (SLN). Bahan
SLN merupakan sistem lipid koloid alternatif yang Bahan yang digunakan antara lain CoQ10 (PT.
dibuat untuk beberapa rute administrasi, diantaranya Chemco Prima Mandiri, Jakarta, Indonesia), lipid setil
parenteral, oral dan topikal (Muller dkk., 2000). SLN palmitat (PT. Multi Kimia, Jakarta, Indonesia), tween
mampu melindungi molekul yang sensitif terhadap 80, span 80, poloxamer 188, lesitin, propilen glikol,
lingkungan, serta memiliki karakteristik pelepasan dapar asetat pH 5,0 ± 0,5 yang dibuat dari natrium
yang terkontrol (Suter dkk., 2016). Karakteristik SLN asetat anhidrat (C2H3NaO2) dan asam asetat glasial
yang baik diantaranya dapat dilihat dari ukuran partikel (C2H4O2) pro analisis, KBr, etanol pro analisis, serta
dan efisiensi penjebakan bahan obat. Ukuran partikel aquades bebas CO2 yang semuanya dari PT. Brataco,
SLN berkisar antara 10 - 1000 nm (Kovacevic dkk., Surabaya, Indonesia.
2011). Sedangkan untuk harga efisiensi penjebakan Alat
SLN, didapatkan dari beberapa penelitian yang telah Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini
dilakukan, adalah sekitar 40 - 100% (Chen dkk., 2013; antara lain Transmission Electron Microscopy (TEM,
Mappamasing dkk., 2015). Ukuran partikel dan CM 200, Philip, Andover, MA), Differential Thermal
efisiensi penjebakan ini akan berpengaruh pada Analysis (DTA), Ultra Turrax T-18 High Shear
pelepasan molekul dan stabilitas kimia bahan obat. Homogenizer, pH meter Eutech Instruments pH 700,
Faktor-faktor yang mempengaruhi karakteristik Particle Analyzer DelsaTM NanoSubmicron, X Ray
SLN salah satunya adalah komposisi bahan penyusun. Powder Diffraction (XRPD) (Philips X’Pert,
Komposisi bahan penyusun SLN pada umumnya terdiri Netherland), Sentrifuge Hettich Rotofix 32, magnetic
dari lipid, surfaktan dan kosurfaktan. Pemilihan stirrer, hot plate, dua lempeng kaca berskala, neraca
surfaktan dan kosurfaktan penting dalam mengurangi analitik, dan alat-alat gelas lain.
tegangan dan energi permukaan sistem, sehingga Pembuatan SLN-CoQ10
mampu memberikan stabilitas yang baik pada Dibuat SLN-CoQ10 dengan empat formula seperti
formulasi (Bose dkk., 2013). Selain itu, surfaktan dan yang disebutkan pada Tabel 1. SLN-CoQ10 dibuat
kosurfaktan juga dapat mempengaruhi sifat fisika- dengan melelehkan lipid setil palmitat dan surfaktan
kimia, ukuran partikel serta efisiensi penjebakan dari Span 80 pada suhu 60 ± 5oC menggunakan hot plate
sistem (Waghmare dkk., 2012). Hal tersebut dan diaduk dengan magnetic stirrer kecepatan 700
disebabkan oleh perbedaan jenis maupun konsentrasi rpm. Setelah lipid meleleh, kemudian ditambahkan
surfaktan dan kosurfaktan yang digunakan. Mistry & CoQ10. Fase air yaitu tween 80, propilen

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 19

glikol/poloxamer 188/lesitin, dan dapar asetat pH 5,0 ± Thermal analysis

0,5 dipanaskan pada suhu 65 ± 5oC kemudian Sampel ditimbang sebanyak 3 - 5 mg, lalu
dicampurkan dengan fase minyak sambil diaduk dimasukkan dalam sample pan, kemudian ditutup.
dengan high shear homogenizer kecepatan 24000 rpm Sample pan dimasukkan ke dalam sample holder.
selama 2 menit pada suhu 60 ± 5oC (4 cycle). Tahap Sebagai sample pan digunakan alumunium crucible.
akhir adalah tahap pendinginan, yang dilakukan Pemanasan dilakukan dengan laju 10oC/menit.
dengan memindahkan emulsi tersebut dari hot plate, Pemeriksaan suhu lebur dilakukan pada rentang 30 -
kemudian diaduk menggunakan magnetic stirrer 100oC. Hasil termogram yang diperoleh menunjukkan
hingga suhu kamar. titik lebur dan entalpi (ΔH) bahan-bahan yang terdapat
dalam sampel. Untuk menghitung persen indeks
Tabel 1. Formula sistem SLN-CoQ10
rekristalisasi (IR) dapat digunakan rumus:
Bahan Konsentrasi (%)
A B C D 𝛥𝐻𝑆𝐿𝑁
%𝐼𝑅 = 𝑥 100%
CoQ10 1 1 1 1 𝛥𝐻𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑 𝑥 𝐶𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑
Setil palmitat 20 20 20 20 𝛥𝐻𝑆𝐿𝑁 merupakan entalpi dari sistem SLN, 𝛥𝐻𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑
Tween 80 7,96 7,96 7,96 7,96 merupakan entalpi dari lipid yang digunakan dan
Span 80 12,04 12,04 12,04 12,04 𝐶𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑 merupakan konsentrasi dari fase lipid (Hou
Propilen glikol 10 - - -
Poloxamer 188 - 10 - - dkk., 2003).
Lesitin - - 10 - Pola difraksi dan keteraturan kristal
Dapar asetat ad 50 g ad 50 g ad 50 g ad 50 g Kondisi pengukuran sebagai berikut: target logam
Karakterisasi SLN-CoQ10 Cu, filter kα, voltase 40 kV, dan arus 40 mA. Analisis
Morfologi partikel dilakukan pada rentang 2θ 5 - 50ºC. Sampel diletakkan
Sampel diencerkan, lalu dipaparkan pada pada sample holder dan diratakan untuk mencegah
ultrasound selama 20 menit dan diletakkan pada orientasi partikel selama penyimpanan sampel.
lempeng Cu berlapis karbon, dan diwarnai dengan Efisiensi penjebakan
larutan asam fosfotungstat 2% kemudian lempeng SLN-CoQ10 sebanyak 100 mg diencerkan dengan
tersebut dikeringkan pada suhu kamar dan diamati etanol pro analisis hingga 10,0 mL kemudian
pada kenaikan voltase 200 kV. disentrifus 1500 rpm selama 5 menit dan disaring
Ukuran partikel dan polydispersity index (PI) menggunakan kertas saring millipore Whatman
Sebanyak 100 mg sediaan ditambah dengan 10 ml 0,22 µm. Supernatan dipipet 0,5 mL, dan ditambah
aquades bebas CO2, kemudian diaduk dengan etanol pro analisis hingga 5,0 mL. Kemudian larutan
menggunakan magnetic stirrer. Dari pengenceran diukur serapannya pada panjang gelombang
tersebut, diambil sebanyak 1 ml dan diencerkan ke maksimum CoQ10 (272 nm) yang kemudian
dalam 10 ml aquadest bebas CO2. Hasil pengenceran dibandingkan dengan serapan larutan baku CoQ10 yang
dimasukkan ke dalam kuvet dan diperiksa dari sudut telah diketahui kadarnya. Kemudian dilakukan
273o pada suhu 25oC. pengukuran konsentrasi obat bebas pada fase air
pH dispersi SLN. Blanko yang digunakan adalah sistem
Sebanyak 1 g sediaan ditambah dengan 9 mL SLN-base yang dipreparasi sesuai dengan sampel uji.
aquades bebas CO2, kemudian diaduk dengan Selanjutnya dihitung dengan menggunakan rumus:
menggunakan magnetic stirrer sampai homogen. 𝐶𝑡 − 𝐶𝑓
%𝐸𝑃 = 𝑥 100%
Selanjutnya elektroda dicelupkan dalam sediaan yang 𝐶𝑡
𝐶𝑡 merupakan kadar awal CoQ10 dalam sistem SLN,
telah diencerkan, kemudian ditunggu sampai pH meter
menunjukkan angka yang konstan. sedangkan 𝐶𝑓 merupakan kadar CoQ10 yang tidak
Daya sebar terjebak dalam sistem SLN.
Sebanyak ±1 g sediaan, diletakkan diatas lempeng
kaca berskala mm dengan diameter 20 cm. Tutup HASIL DAN PEMBAHASAN
dengan lempeng kaca penutup, bagian atas penutup Karakterisasi SLN-CoQ10
diberi beban mulai dari beban terkecil hingga terbesar, Morfologi partikel
kemudian diukur diameter penyebaran sediaan hingga Pemeriksaan morfologi partikel ditujukan untuk
didapatkan diameter penyebaran yang konstan. mengetahui distribusi dan bentuk atau karakter
partikel. Bentuk partikel ini mempengaruhi lapisan
film yang terbentuk. Partikel sferis akan menghasilkan

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 20

bentukan lapisan film yang baik karena jarak yang lebih kecil dibandingkan tegangan permukaan
dihasilkan antar partikel lebih kecil dan rapat (Wissing kosurfaktan yang lain, hal tersebut juga menyebabkan
dkk., 2004). ukuran diameter partikel yang dihasilkan menjadi lebih
Transmission Electron Microscopy (TEM) kecil (Sweetman, 2009). Lesitin menghasilkan ukuran
merupakan metode untuk mengetahui karakteristik diameter partikel yang lebih kecil jika dibandingkan
morfologi partikel dan mikrostruktur seperti misel, dengan propilen glikol. Lesitin mempunyai fungsi
kristalin, gelembung, emulsi, serta nanopartikel (Hou sebagai surfaktan, sedangkan propilen glikol hanya
dkk., 2003). sebagai kosurfaktan, diduga kemampuan lesitin dalam
Ukuran partikel dan polydispersity index (PDI) menurunkan tegangan permukaan sistem lebih besar
Pemeriksaan ukuran diameter partikel dan dibandingkan dengan propilen glikol, sehingga mampu
distribusi ukuran partikel yang lebih dikenal sebagai menghasilkan ukuran diameter partikel yang lebih
Polydispersity Index (PDI) SLN-CoQ10 dengan tiga kecil.
kombinasi kosurfaktan yang berbeda yaitu, propilen Sedangkan berdasar hasil pemeriksaan PDI dapat
glikol, poloxamer 188, lesitin, dan pembanding tanpa disimpulkan bahwa keempat formula SLN-CoQ10
kosurfaktan dapat dilihat pada Tabel 2. menghasilkan distribusi ukuran diameter partikel yang
homogen, ditunjukkan dengan nilai PDI kurang dari
Tabel 2. Hasil pemeriksaan ukuran diameter partikel
0,3 (Das & Chaundhury, 2011). Nilai PDI yang
(d) dan Polydispersity Index (PDI) SLN-CoQ10
mendekati angka 0 menunjukkan ukuran partikel yang
Formula d rata-rata (nm) PDI rata-rata
homogen, sedangkan nilai PDI lebih dari 0,3
± SB ± SB
A 556,1 ± 4,89 0,247 ± 0,03 menunjukkan partikel yang heterogen (Pegi dkk.,
B*) 174,1 ± 6,69 0,111 ± 0,01 2011).
C 220,4 ± 12,01 0,199 ± 0,05 pH
D 556,8 ± 17,96 0,251 ± 0,01 Berdasarkan hasil pengukuran pH SLN-CoQ10
*)
Berbeda secara bermakna Berdasarkan hasil analisis disimpulkan bahwa semua pH sediaan memenuhi pH
statistik ANOVA satu arah didapatkan nilai sig (0,000 spesifikasi yaitu semua berada pada rentang 5,0 ± 0,5,
< 0,05) artinya berada dalam rentang pH kulit yaitu 4,0 - 6,8
Ukuran partikel merupakan hal yang penting (Barry, 1983), sehingga aman untuk digunakan.
dalam formulasi SLN (Svilenov & Tzachev, 2014). Penggunaan sediaan dengan pH yang berbeda jauh
Umumnya dengan adanya pemanasan pada proses dengan pH kulit dapat menyebabkan masalah pada
pembuatan menyebabkan viskositas menurun dan kulit, dimana penggunaan sediaan dengan pH yang
menghasilkan ukuran partikel yang lebih kecil. terlalu asam dapat menyebabkan iritasi kulit sedangkan
Sementara itu, jumlah bahan aktif yang terjebak pada penggunaan sediaan dengan pH yang terlalu basa dapat
lipid dapat memicu peningkatan ukuran partikel (Uner, merusak mantel asam kulit. Nilai pH yang relatif sama
2006). antar formula disebabkan ketiga jenis kosurfaktan yang
Pada pemeriksaan ukuran diameter partikel SLN- berbeda tersebut semuanya relative tidak
CoQ10 didapatkan hasil bahwa semua sediaan mempengaruhi pH.
memenuhi rentang ukuran sistem lipid nanopartikel Daya sebar
yaitu 10 sampai 1000 nm (Hou dkk., 2003). Ukuran Penentuan daya sebar dilakukan untuk mengetahui
partikel dipengaruhi oleh berbagai faktor diantaranya kapasitas penyebaran dari sediaan. Selain itu,
berat molekul, viskositas dan tegangan permukaan dilakukannya uji daya sebar dapat digunakan untuk
bahan (Martins dkk., 2012). menggambarkan viskositas dari sediaan. Semakin besar
Dalam penelitian ini, poloxamer 188 mampu diameter penyebaran suatu sediaan, semakin kecil
menghasilkan ukuran diameter partikel lebih kecil viskositas sediaan tersebut. Dari hasil pemeriksaan
dibandingkan dengan kosurfaktan yang lain. Hal daya sebar pada Gambar 1, dapat disimpulkan bahwa
tersebut diduga karena nilai HLB yang cukup besar formula SLN-CoQ10 dengan kosurfaktan poloxamer
yaitu 29, sehingga bekerja lebih efektif pada fase air 188 memiliki daya penyebaran paling besar dan
yang merupakan fase luar sistem. Droplet yang formula SLN-CoQ10 dengan kosurfaktan lesitin
dilingkupi oleh poloxamer 188 menjadi lebih sulit memiliki daya penyebaran paling kecil. Hal tersebut
untuk saling bergabung, sehingga sistem menjadi lebih dapat dilihat dari harga slope persamaan garis yang
stabil. Selain itu, tegangan permukaan poloxamer 188 dihasilkan.

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 21

8
Y = 0,154X + 6,666; R = 0,8501
7.5
Y = 0,145X + 6,268; R = 0,8783
7
Y = 0,122X + 6,023; R = 0,9165
Diameter (cm)

6.5
6
5.5 Y = 0,111X + 4,412; R = 0,8831
5
4.5
4
0 20 40 60 80 100 120 140
Weight (gram)

A B C D

Gambar 1. Kurva hasil pemeriksaan daya sebar SLN-CoQ10

Efisiensi penjebakan formula B memiliki efisiensi penjebakan paling besar.

Efisiensi penjebakan digunakan untuk mengetahui Efisiensi penjebakan dipengaruhi oleh berbagai faktor
seberapa besar persentase bahan aktif yang terjebak di diantaranya keteraturan kristal matriks inti dan
dalam sistem. Penentuan persen efisiensi penjebakan kelarutan bahan aktif di dalam matriks inti. Dalam hal
pada penelitian ini dilakukan dengan metode ini, kosurfaktan poloxamer 188 mampu menjebak
sentrifugasi. Metode lain yang dapat digunakan yaitu CoQ10 lebih banyak diduga karena kelarutan bahan
metode dialisis dan gel filtrasi (Misra dkk., 2004). aktif dalam matriks inti lebih besar dibandingkan
Hasil pengukuran efisiensi penjebakan formula dengan formula lain. Selain itu, ukuran partikel kecil
SLN-CoQ10 dengan tiga kombinasi kosurfaktan yang yang dihasilkan formula SLN-CoQ10 diduga
berbeda yaitu, propilen glikol, poloxamer 188, lesitin, mendukung hasil efisiensi penjebakan yang besar.
dan pembanding tanpa kosurfaktan, didapatkan rata- Semakin kecil ukuran partikel menyebabkan luas
rata efisiensi penjebakan seperti yang disebutkan pada permukaan semakin besar sehingga kontak dengan
Tabel 3. bahan aktif CoQ10 juga semakin besar.
Tabel 3. Hasil pemeriksaan efisiensi penjebakan SLN- Thermal analysis
Kristalisasi dan polimorfisme juga dipengaruhi
CoQ10
oleh suhu lebur. Berdasarkan hasil pemeriksaan suhu
Formula Rata-rata
Efisiensi Penjebakan (%) ± SB lebur pada Gambar 2, termogram yang dihasilkan
A 32,47 ± 6,88 menunjukkan suhu lebur setil palmitat 52,4°C. Pada
B*) 77,38 ± 8,63 pemeriksaan formula SLN-CoQ10 terjadi pergeseran
C 19,77 ± 5,69 puncak endotermik dibandingkan dengan setil palmitat.
D 16,09 ± 3,70
*) Hal tersebut disebabkan karena adanya perbedaan
Berbeda secara bermakna Berdasarkan hasil analisis
komposisi antara setil palmitat tunggal dan formula
statistik ANOVA satu arah didapatkan nilai
SLN-CoQ10. Pada umumnya pencampuran dua bahan
signifikansi (0,000 < 0,05)
akan menyebabkan penurunan suhu lebur karena
Terdapat perbedaan bermakna antara formula menurunnya keteraturan kristal (Brittain, 2009).
poloxamer 188 (B) dengan formula lainnya, dimana

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 22

II
[Joule/g]

A
B

Temperatur (°C)
Gambar 2. Hasil overlay termogram setil palmitat (I), CoQ10 (II), SLN-CoQ10 dengan kosurfaktan propilen glikol (A1),
poloxamer 188 (B1), lesitin (C1) dan tanpa kosurfaktan (D1)

Berdasarkan hasil pemeriksaan didapatkan hasil Pola difraksi dan keteraturan kristal
Penentuan pola difraksi dan keteraturan kristal
bahwa formula SLN-CoQ10 memiliki suhu lebur lebih
dapat digunakan untuk mendukung data hasil efisiensi
tinggi dibandingkan dengan suhu lebur setil palmitat.
penjebakan. Hasil penentuan pola difraksi keempat
Hal ini dapat disebabkan karena pada formula SLN-
formula SLN-CoQ10 pada Gambar 3, memiliki pola
CoQ10 tidak menggunakan kombinasi lipid, baik lipid
yang mirip dengan pola difraksi lipid setil palmitat
cair maupun lipid padat yang dapat mengganggu
tunggal. Berdasarkan hasil pemeriksaan pola difraksi
struktur matriks atau keteraturan kristal (Hendradi
diketahui bahwa intensitas difraksi utama lipid setil
dkk., 2017). Semakin tinggi suhu lebur maka semakin
besar pula indeks rekristalisasinya. Parameter suhu palmitat pada sudut 2θ 21,54°, mengalami penurunan
lebur, entalpi dan persen indeks rekristalisasi (IR) pada keempat formula SLN-CoQ10. Hal tersebut
dapat dilihat pada Tabel 4. menunjukkan bahwa ada penurunan keteraturan kisi
kristal pada masing-masing formula jika dibandingkan
Tabel 4. Parameter suhu lebur, entalpi dan persen dengan difraksi lipid setil palmitat tunggal. Keteraturan
indeks rekristalisasi (IR) kisi kristal berhubungan dengan kemampuan lipid
Sampel Suhu lebur (°C) 𝛥𝐻 (J/g) % IR dalam menjebak bahan obat. Pada lingkungan dengan
Setil palmitat 52,4 97,7 - keteraturan kisi kristal yang tinggi membuat obat lebih
CoQ10 52,8 96,5 -
A1 54,1 157 8,03 mudah untuk terekspulsi keluar. Hal tersebut
B1 55,0 225 11,51 menyebabkan penjebakan obat menjadi kecil (Rosita
C1 55,4 166 8,50 dkk., 2014).
D1 52,4 107 5,48

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 23

Intensity

II
A
B
C
D

2𝜃 (°)

Gambar 3. Hasil perbandingan pola difraksi setil palmitat (I), CoQ10 (II), SLN-CoQ10 dengan kosurfaktan propilen
glikol (A1), poloxamer 188 (B1), lesitin (C1) dan tanpa kosurfaktan (D1) pada rentang sudut 2𝜃 5-50°

Pada hasil termogram (Gambar 2) dan Bose, S., Du, Y., Takhistov, P. & Michniak-Kohn, B.
difraktogram (Gambar 3) tidak didapatkan puncak (2013). Formulation Optimization and Topical
CoQ10 pada formula SLN-CoQ10. Hal tersebut Delivery of Quercetin from Solid Lipid Based
mengindikasikan bahwa bahan aktif CoQ10 sudah Nanosystems. International Journal of
terjebak di dalam sistem SLN (Teeranachaideekul dkk., Pharmaceutics; 441; 56-66.
2007). Brittain, C. G. (2009). Using Melting Point to
Determine Purity of Crystalline Solids.
KESIMPULAN http://www.chm.uri.edu/mmcgregor/chm228/us
Berdasarkan hasil karakterisasi sistem SLN-CoQ10 e_of_melting_poi nt_apparatus.pdf. Accessed:
dengan perbedaan jenis kosurfaktan dapat disimpulkan 26 Juli 2017.
bahwa perbedaan jenis kosurfaktan yang digunakan Chen, S., Wei, L., Jiangling, W., Xin, C., Conghui G.,
mempengaruhi karakteristik sistem meliputi ukuran Hui Z., Shan, C., Xiaojing, Z., Yuxiang, T. &
partikel dan efisiensi penjebakan. Ukuran partikel Xiangliang, Y. (2013). Preparation of Coenzyme
terkecil hingga terbesar berturut-turut dihasilkan oleh Q10 Nanostructured Lipid Carriers for Epidermal
SLN-CoQ10 dengan kosurfaktan poloxamer 188, Targeting with High-pressure Microfluidics
lesitin, propilen glikol, dan pembanding tanpa Technique. Drug Development and Industrial
kosurfaktan. Sedangkan untuk efisiensi penjebakan Pharmacy; 39; 20-28.
terbesar hingga terkecil berturut-turut dihasilkan oleh Das, S. & Chaundhury, A. (2011). Recent Advantages
SLN-CoQ10 dengan kosurfaktan poloxamer 188, in Lipid Nanoparticle Formulations with Solid
propilen glikol, lesitin dan pembanding tanpa Matrix for Oral Drug Delivery. American
kosurfaktan. Association of Pharmaceutical Scientists; 12;
62-76.
DAFTAR PUSTAKA Hendradi, E., Primaharinastiti, R. & Putranti, A. R.
Barry, B. W. (1983). Dermatological Formulation (2017). Effectivity and Physicochemical
Percutaneous Absorption. New York: Marcel Stability of Nanostructured Lipid Carrier
Dekker, Inc. Coenzyme Q10 in Different Ratio of Lipid Cetyl
Bhagavan, H. N. & Chopra, R. K. (2006). Coenzyme Palmitate and Alpha Tocopheryl Acetate as
Q10: Absorption, Tissue Uptake, Metabolism Carrier. Asian Journal of Pharmaceutical and
and Pharmacokinetics. Free Radical Research; Clinical Research; 10; 146-152.
40; 445–53.

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303
 Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 6 No. 1 Juli 2019 24

Hou, D., Xie, C., Huang, K. & Zhu, C. (2003). The by Using a Vibrating Nozzle Device. US: Patent
Production and Characteristics of Solid Lipid Application.
Nanoparticles (SLNs). Biomaterials; 24; 1781- Rosita, N., Setyawan, D., Soeratri, W. &
1785. Martodihardjo, S. (2014). Physical
Jianmin, W., Yan, L., Hongxia, W., Xueyang, D., Characterization of Beeswax and Glyceryl
Hengfeng, F., Guoqing, L. & Qiang, X. (2011). Monostearat Binary System to Predict
Antioxidative Activity Evaluation of CoQ10- Characteristics of Solid Lipid Nanoparticle
Nanostructured Lipid Carrier. Advanced (SLN) Loaded Para Methoxy Cinnamic Acid
Materials Research; 284; 989-992. (PMCA). International Journal of Pharmacy
Kovacevic, A., Savia, S., Vuleta, G., Muller, R. H. & and Pharmaceutical Sciences; 6; 939-945.
Keck, C. M. (2011). Polyhydroxy Surfactants Suter, F., Schmid, D., Wandrey, F. & Zülli, F. (2016).
for the Formulation of Lipid Nanoparticles Heptapeptide-loaded Solid Lipid Nanoparticles
(SLN and NLC): Effects on Size, Physical for Cosmetic Anti-Aging Applications.
Stability and Particle Matrix Structure. European Journal of Pharmaceutics and
International Journal of Pharmaceutics; 406; Biopharmaceutics; 108; 304-309.
163-172. Svilenov, H. & Tzachev, C. (2014). Solid Lipid
Mappamasing, F., Anwar, E., Mun’im, A. (2015). Nanoparticles - A Promising Drug Delivery
Formulation, Characterization and In Vitro System: Nanomedicine. Bulgaria: Sofia
Penetration Study of Resveratrol Solid Lipid University.
Nanoparticles in Topical Cream. Jurnal Ilmu Sweetman, S. (2009). Martindale The Complete Drug
Kefarmasian Indonesia; 13; 137-144. Reference 36th edition. London: Pharmaceutical
Martins, S., Tho, I., Souto, E., Ferreira, D. & Brandl, Press.
M. (2012). Multivariate Design for the Teeranachaideekul, V., Souto, E. B., Junyaprasert, V.
Evaluation of Lipid and Surfactant Composition B. & Muller, R. H. (2007). Cetyl Palmitate-
Effect for Optimisation of Lipid Nanoparticles. based NLC for Topical Delivery of Coenzyme
European Journal of Pharmaceutical Sciences; Q10 – Development, Physicochemical
45; 613-623. Characterization and In Vitro Release Studies.
Misra, A., Kalariya, M., Padhi, B. K. & Chougule, M. European Journal of Pharmaceutics and
(2004). Methotrexate Loaded Solid Lipid Biopharmaceutics; 67; 141-148.
Nanoparticles for Topical Treatment of Uner, M. (2006). Preparation, Characterization and
Psoriasis: Formulation & Clinical Implication. Physicochemical of Solid Lipid Nanoparticles
Drug Delivery Technology; 13; 14-19. (SLN) and Nanostructured Lipid Carriers
Mistry, K. R. & Dipak, K. S. (2015). SLNs can Serve (NLC): Their Benefits as Colloidal Drug Carrier
as the New Brachytherapy Seed: Determining Systems. Pharmazie; 61; 375-86.
Influence of Surfactants on Particle Size of Waghmare, S., Grampurohit, N., Gadhave, M.,
Solid Lipid Microparticles and Development of Gaikwad, D. & Jadhav, S. (2012). SLN: A
Hydrophobised Copper Nanoparticles for Promising Drug Delivery System. International
Potential Insertion. Journal of Chemical Research Journal of Pharmacy; 3; 100-107.
Engineering & Process Technology; 7; 1-9. Wang, J., Wang, H., Zhou, X., Tang, Z., Guoqing, Z.,
Muller, R. H., Mäder, K. & Gohla, S. (2000). Solid Guangyu, L. & Xia, Q. (2011). Physicochemical
Lipid Nanoparticles (SLN) for Controlled Drug Characterization, Photo-stability, and
Delivery. European Journal of Pharmaceutics Cytotoxicity of Coenzyme Q10-loading NLC.
and Biopharmaceutics; 50; 161-177. Journal of Nanoscience and Nanotechnology;
Pardeike, J., Schwabe, K. & Müller, R. H. (2010). 12; 2136-2148.
Influence of Nanostructured Lipid Carriers Wissing, S. A., Yener, G., Muller, R. H. (2004).
(NLC) on the Physical Properties of the Influence of Surfactants on the Physical
Cutanova Nanorepair Q10 Cream and the In Stability of Solid Lipid Nanoparticle (SLN)
Vivo Skin Hydration Effect. International Formulations. International Journal of
Journal of Pharmaceutics; 396; 166-173. Pharmaceutical Sciences; 59; 331-332.
Pegi, A. G., Alenka, Z., Julijana, K., Polona, J. &
Janez, K. (2011). Preparation of Nanoparticles

P-ISSN: 2406-9388
E-ISSN: 2580-8303