Aula 2 - Farmacocinética

FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
O que o organismo faz sobre a droga.

•
• O que a droga faz no organismo.

FARMACODINÂMICA
O que a droga faz no organismo.

Princípios básicos da
farmacocinética
• Absorção
• Distribuição
• Metabolismo
• Excreção
Absorção
Passagem da droga do seu local de aplicação

para a corrente sangüínea
Para alcançar seu local de ação, os fármacos precisam

atravessar barreiras fisiológicas:
-Membranas plasmáticas
Barreiras fisiológicas
Membrana plasmática
Difusão
Difusão
através
através da
de canal Transportador
membrana
aquoso
Difusão Difusão
simples facilitada
• Difusão simples ou passiva:
- Travessia através a membrana lipídica (moléculas
lipossolúveis)
- Travessia através de poros: pequenas moléculas e
hidrossolúveis.
• Difusão facilitada:
- Necessita um transportador, porém não gasta
energia.
- O movimento da molécula transportada ocorre de
regiões de ↑ concentrações para regiões de ↓
concentrações.
Barreira hematoencefálica
Constituída por junções firmes e especializadas que

impedem a difusão passiva da maioria dos fármacos.
- Moléculas pequenas e lipossolúveis
- Necessitam de proteínas de transporte

Junções
especializadas
Drogas que atravessam o SNC
Tamanho molecular reduzido - Álcool
Anestésicos gerais - alta lipossolubilidade

ABSORÇÃO
Fatores que influenciam na absorção
LIGADOS AO FÁRMACO LIGADOS AO ORGANISMO
•Lipossolubilidade – melhor •Circulação do local - velocidade

processo de absorção •Superfície de contato - gdes
•Peso molecular – fácil absorção áreas, há maior rapidez na absorção
•Concentração – influência a
velocidade de absorção
•Grau de ionização – varia com o
pH
Influência do pH na absorção
Fármacos ácidos-fracos: são bem absorvidos no estômago
(pH = 2,0).
Fármacos bases-fracas: são bem absorvidos no duodeno

(pH = 5,5).
Favorecem a formação de uma molécula apolar (não-

(não-
ionizada)..
ionizada)
Distribuição
Transferência do fármaco da circulação sistêmica

para os tecidos.
A extensão da distribuição depende:
• Irrigação dos tecidos: distribuição inicial para os órgãos
e tecidos de maior fluxo sanguíneo (coração, rins e
cérebro).
• Ligação as proteínas plasmáticas: ligação à albumina,
reduz a disponibilidade de um fármaco para difusão
no órgão-alvo.
• Reservatório de fármacos: tecidos pouco
vascularizados (tecidos adiposo), um fármaco de curta
duração pode tornar-se de longa duração.
Metabolismo ou Biotransformação
É o processo pelo qual as enzimas hepáticas

convertem os fármacos a metabólitos por
meio modificações químicas.
A biotransformação apresenta 4 modalidades:
Fármaco ativo Fármaco inativo

Ex.: Morfina
Fármaco ativo Metabólito tóxico
Ex.: Paracetamol
Pró-fármaco Fármaco ativo
Ex.: Levodopa
Ausência de metabolismo
Ex.: Penicilinas
Estágios do metabolismo
• Reação de Fase I: enzimas do citocromo P450

(CYP450).
• Reação de Fase II ou conjugação

Ex.: glicuronil-transferase
Fase I Fase II Conjugado
Fármaco Derivado
Oxidação Conjugação
Redução
Hidrólise
Profa. Eli - 2003

Reação de Fase I
• Resultam em produtos mais reativos quimicamente
e, portanto, algumas vezes mais tóxicos do que a
droga original.
• Preparam o fármaco para a reação de de fase II.
Enzimas do citocromo P450
- Promovem oxidação ou redução da molécula da droga.

- Principal sistema enzimático de fase I (CYP450)
Ex.: 12 isoformas - CYP3A4 (isoforma predominante) e CYP2D6

Reação de Fase II ou conjugação
Conjugam uma molécula, tornando o metabólito

maior e polar.
Originam compostos inativos e mais hidrossolúveis

facilitando sua excreção.
Adição dos grupos: ácido glicurônico, sulfato, metil

Efeito de primeira passagem
Fatores que modificam o metabolismo hepático
• Etinicidade e polimorfismo genético:

- População afro-americana - ↓ atividade P450
• Idade :
- Idoso e recém nascido - ↓ atividade enzimática
• Dieta (suco de toranja: ↓ atividade P450 ) e ambiente
(fumaça do cigarro ↑ atividade enzimática)
• Doenças (cirrose, hepatite): ↓ atividade enzimática
Excreção
É o processo pelo qual os fármacos são removidos do

organismo de forma quimicamente inalterada ou
na forma de metabólitos
EXCREÇÃO
Principais vias de eliminação das drogas
• Renal: urina
• Pulmonar: Substâncias voláteis (anestésicos gerais
gasosos)
• Biliar: fezes ou circulação êntero-hepática
• Secreções externas: saliva, suor, leite materno

Excreção renal
• A maioria das drogas são removidas do corpo

através da urina, na forma inalterada ou como
metabólitos polares.
• As substâncias lipofílicas não são eliminadas

suficientemente pelo rim.
Excreção Biliar: fármacos são secretados pelo fígado
na bile, podem sofrer circulação êntero-hepática ou
ser excretado nas fezes.
Circulação êntero-hepática
Fármaco
Veia porta-
hepática
Vesícula
Biliar
Ducto biliar
Duodeno
Depuração ou clearance renal
É um parâmetro farmacocinético que mede a

quantidade de fármaco removida do
organismo/ unidade de tempo.
Visão geral da farmacocinética

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FARMACOCINÉTICA

O que o organismo faz sobre a droga.

• O que a droga faz no organismo.

O que a droga faz no organismo.

Passagem da droga do seu local de aplicação

Para alcançar seu local de ação, os fármacos precisam

Constituída por junções firmes e especializadas que

- Moléculas pequenas e lipossolúveis

- Necessitam de proteínas de transporte

Tamanho molecular reduzido - Álcool

Anestésicos gerais - alta lipossolubilidade

LIGADOS AO FÁRMACO LIGADOS AO ORGANISMO

•Lipossolubilidade – melhor •Circulação do local - velocidade

Fármacos bases-fracas: são bem absorvidos no duodeno

Favorecem a formação de uma molécula apolar (não-

Transferência do fármaco da circulação sistêmica

É o processo pelo qual as enzimas hepáticas

Fármaco ativo Fármaco inativo

• Reação de Fase I: enzimas do citocromo P450

• Reação de Fase II ou conjugação

Profa. Eli - 2003

Enzimas do citocromo P450

- Promovem oxidação ou redução da molécula da droga.

Ex.: 12 isoformas - CYP3A4 (isoforma predominante) e CYP2D6

Conjugam uma molécula, tornando o metabólito

Originam compostos inativos e mais hidrossolúveis

Adição dos grupos: ácido glicurônico, sulfato, metil

• Etinicidade e polimorfismo genético:

É o processo pelo qual os fármacos são removidos do

Principais vias de eliminação das drogas

• Secreções externas: saliva, suor, leite materno

• A maioria das drogas são removidas do corpo

• As substâncias lipofílicas não são eliminadas

É um parâmetro farmacocinético que mede a

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