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Asignatura: HEMATOLOGIA

Tema: HEMATOPOYESIS

Docente: Mg. David Lazón Mansilla

Periodo académico: 2020– I

Semestre: I
TECNOLOGÍA MEDICA Unidad: I

Escuela Profesional
 HEMATOLOGIA
CONCEPTO: La Hematología es la
ciencia que se encarga del estudio de
la sangre y de los órganos que la
producen (órganos hematopoyéticos)
Se ocupa de la estructura histológica,
de la composición química y de las
propiedades físicas de la sangre, así
como de los tejidos hematopoyeticos
 Breve recordario de la
circulación sanguínea
 Circulación menor o
pulmonar: La sangre va del
corazón a los pulmones, donde
se carga de oxígeno y descarga
el dióxido de carbono,
regresando al corazón, cargada
de oxígeno a través de la vena
pulmonar

 Circulacion Mayor o general:

La sangre cargada de oxígeno
sale por la arteria aorta y da la
vuelta a todo el cuerpo antes de
retornar al corazón a través de
vena cava
 CONCEPTO DE SANGRE

La sangre (del latín: sanguis, -ĭnis), Es un tipo de tejido conjuntivo

especializado, con una matriz coloidal líquida y una constitución compleja.
Tiene una fase sólida (elementos formes), que incluye a los eritrocitos (o
glóbulos rojos), los leucocitos (o glóbulos blancos) y las plaquetas, y una fase
líquida, representada por el plasma sanguíneo. Estas fases son también
llamadas partes sanguíneas, las cuales se dividen en componente sérico (fase
líquida) y componente celular (fase sólida).

Circula por capilares, venas y arterias de todos los vertebrados. Su color rojo
característico es debido a la presencia del pigmento hemoglobínico contenido
en los glóbulos rojos.
 Composición de la sangre
La sangre es una suspensión de células en un medio acuoso, impulsada a
través de los vasos sanguíneos por la acción motora del corazón
 LA SANGRE Y SUS COMPONENTES
Es un liquido complejo en el cual hay diversos tipos celulares en suspensión

Sangre

45 % son células sanguíneas

55 % es plasma

Las células son:

• Glóbulos rojos o eritrocitos
• Glóbulos blancos o leucocitos
• Plaquetas o trombocitos

Plasma 91 % es agua
9 % otros compuestos (solutos)
 FUNCIONES DE LA SANGRE

• El conjunto de células y plasma que cumple una serie de

funciones específicas:

Transporte

Inmunidad

Hemostasia

Homeostasia
 TRANSPORTE
• Transporta una cantidad importante de sustancias.

• Es el vinculo de transporte del organismo ejerciendo una función

respiratoria, de nutrición y de excreción.

• Las sustancias pueden ser transportadas libres en el plasma unidas a

proteínas o dentro de la célula.

• El oxígeno lo captan los eritrocitos cuando atraviesan los capilares

pulmonares. En los capilares de los tejidos, los eritrocitos liberan el
oxígeno recogiendo el dióxido de carbono.
 INMUNIDAD
Los leucocitos son de defensa y participan en la lucha contra
la infección

• Los neutrófilos: respuesta rápida al lugar de infección, fagocitan al

agente patógeno

• Los linfocitos: participan en la respuesta inmune la mayoría de los

circulantes son linfocitos T (70%) el resto linfocitos B (30%)

*Respuesta celular: activación de los linfocitos T

*Respuesta humoral: medida por linfocitos B (anticuerpos)

 HEMOSTASIA

Cuando en el organismo se produce una hemorragia

hay complejos Mecanismos Hemostáticos para
detenerla.

El endotelio Vascular. Soy una plaqueta

Factores de Coagulación Plasmática.
Sistema fibrinolítico.
 HOMEOSTASIA

La sangre proporciona un Medio Interno Óptico para el normal

funcionamiento de Metabolismo celular.

• El pH, el normal es de 7,4 con variaciones muy pequeñas.

• La concentración iónica, estabiliza la carga iónica.
• La Temperatura, ya que los vasos cambian de calibre.
• Presión osmótica, por las que las proteínas retienen el H2O
dentro de los vasos.
 CIFRAS IMPORTANTES
• Los eritrocitos, cuya duración es de 120 días, su tasa de producción diaria
es de 250 000 millones.

• Los neutrófilos, cuya permanencia en circulación es inferior a un día, la

tasa de producción diaria es de 60 000 millones.

• Las plaquetas, cuya duración es de unos 10 días, su tasa de producción

diaria es de unos 150 000 millones.
Profesor: David Lazón Mansilla
 proliferación a partir de un grupo de
células germinales
primitivas (stem cell
Proceso hematopoyetica),
dinámico diferenciación

maduración

para asegurar la producción

permanente y adecuada de
elementos maduros de la
sangre.
 HEMATOPOYESIS

Mecanismo de ajuste Proceso complejo

Formación

Células sanguíneas Vida corta

Factores

Genéticos Ambientales Enfermedades

Evolución de la hematopoyesis
ESQUEMA DE LAS CAPAS EMBRIONARIAS
Y SU DIFERENCIACIÓN

· Timo · glándulas tiroides y

paratiroides · Laringe, tráquea y
endodermo pulmón · Vejiga urinaria, vagina y
uretra · Órganos gastrointestinales
(hígado y páncreas) · Tracto
respiratorio
cigoto gástrula
- Medula ósea (sangre) -corteza
adrenal - tejido linfático - musculo
esquelético , liso y cardiaco - tejido
mesodermo
conectivo (incluyendo hueso y
cartílago) - sistema urogenital -
blastocito corazón y sistema vascular.

-Piel-tejido neural
(neuroectodermo) - medula
ectodermo adrenal - glándula pituitaria -
tejido conectivo de la cabeza y la
cara - ojos y oídos
EMBRIOLOGIA DE LA SANGRE:
EL SISTEMA CARDIOVASCULAR PRIMITIVO

células
mesenquimatosas Aparecen
(hemangioblastos) cavidades en
forman islotes estos islotes.

FORMACION DE
Los vasos se VASOS
extienden SANGUINEOS Se origina el
hacia áreas endotelio de los
adyacentes y vasos
se unen con Los vasos sanguíneos
otras endoteliales primitivos
primitivos se
funden para
configurar
redes
El corazón primitivo:
Es una estructura tubular que se forma como un gran vaso
sanguíneo
A partir de células mesenquimatosas en el área donde se formara
el corazón.

La circulación de la sangre se inicia al final de la tercera semana

cuando el corazón tubular empieza a latir.
ETAPAS DE LA HEMATOPOYESIS

 EMBRIONARIA O PREHEPATICA ESPLENO TIMICA

 HEPATICA, ESPLENO TIMICA
 MEDULAR

• Las células sanguíneas se forman de manera constante.

Extra medular
 INTRAUTERO
Medular

 EXTRAUTERINO Siempre medular

¿DÓNDESEPRODUCELAHEMATOPOYESIS?

Hígado

EMBRIÓN
Bazo
Entre el 2°y 7° mes de
vida intrauterina
Ganglios
linfáticos

Timo

Después del nacimiento Médula ósea

HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR

• Etapa Embrionaria (se inicia en la

3° semana de gestación).
• Las primeras células
Hematopoyéticas se forman a
partir de las células
mesenquimales del saco vitelino.
• Desde la 6° semana ya se localiza
en hígado y en menor proporción
en el bazo.
 HEMATOPOYESIS MEDULAR

• Desde 7° mes de gestación: la médula es el principal órgano

hematopoyético
• Niño: es M. Roja activa en todas las cavidades óseas hasta los 2°
años.
M. Roja activa: epífisis de huesos largos: esternón,
Adulto costillas, cráneo, vértebras y pelvis.

M. Roja inactiva: El resto de huesos

LA HEATOPOYESIS EXTRAMEDULAR ES SIEMPRE
PATOLÓGICA
MICROAMBIENTE
HEMATOPOYETICO
Microambiente hematopoyético
Diferentes tipos celulares que integran el microambiente hematopoyético y los
mecanismos de regulación de la hematopoyesis.
El microambiente se compone principalmente de cuatro tipos celulares: Macrófagos,
fibroblastos, adipocitos y osteoblastos
ANATOMIA

El nicho hematopoyético esta dividido en tres

partes:
1. Zona osteoblástica (localizado cerca de los
osteoblastos)
2. Zona medular de CMHs quiescentes y
proliferantes.
3. Zona vascular (cerca de los sinusoides) que
permite la salida a la circulación de las células
maduras
EL MICROAMBIENTE HEMATOPOYÉTICO REGULA LA PROLIFERACIÓN,
SOBREVIDA, MADURACIÓN, AUTORENOVACIÓN Y MIGRACIÓN DE LAS
CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS A TRAVÉS DE TRES MECANISMOS

1) El humoral, a través de la secreción de citocinas y

quimiocinas
2) La interacción a través de matriz extracelular
3) El contacto célula-célula a través de moléculas de adhesión.

Dentro del microambiente hematopoyético, los

osteoblastos forman el nicho hematopoyético, regulando a
las células troncales hematopoyéticas
MICROAMBIENTE HEMATOPOYÉTICO
TRES MECANISMOS
 ORIGEN DIFERENCIACIÓN

EN LA M.O SE PRODUCE

 ANIDAMIENTO
 CRECIMIENTO
 DIFERENCIACIÓN de las células hematopoyéticas

Esto se produce por las células del estroma:

Macrófagos
Células endoteliales
Células reticulares
Osteocitos
Adipocitos
 CITOCINAS
 Proteínas reguladoras de peso molecular bajo o glicoproteínas
secretadas por glóbulos blancos y varias otras células del cuerpo en
respuesta a diversos estímulos.

 Son responsables de la estimulación o inhibición de la producción,

diferenciación o movilización de las células maduras o precursoras
CITOQUINAS HEMATIPOYETICAS
 CITOCINAS HEMATOPOYETICAS

 Son reguladores de la producción de las células hematopoyéticas

 Controlan la producción de las células sanguíneas

 Las células poseen receptores en sus superficies

 Activan la vía de transducción para transmitir la señal al núcleo y estimular la

transcripción de genes reguladores (Se regulan a través de la expresión de
genes)

 Cada citoquina tiene la capacidad de realizar múltiples acciones mediadas por

receptores (supervivencia, proliferación diferenciación maduración y
activación funcional

 Comprende: Factores de crecimiento interleuquinas, hormonas, etc.

CITOCINAS HEMATOPOYETICAS

Hay 3 de ellos:
 Eritropoyetina (EPO)
 Factor de crecimiento de colonias granulocíticas (G-CSF)
 Factor de crecimiento de colonias granulocítica macrofagicas (GM-CSF)
CITOCINAS HEMATOPOYETICAS
TIPO DE ACCIÓN

ACCIÓN
MULTILINAJE
 CITOCINAS IMPLICADAS EN EL
CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACION
HEMATOPOYETICA
CAMBIOS GENOTÍPICOS Y FENOTÍPICOS
STEEM CELL

SUS MEMBRANAS
POSEE UN UNICO
POSEEN
NUCLEO
PROTEINAS

CARACTERISTICAS

CELULA MADRE MANTIENE LA

STEEM CELL PRODUCCIÓN DE LAS
SON ESCASAS CELULAS DURANTE
PLURIPOTENTE
O GERMINATIVA TODA LA VIDA

CAPACIDAD

AUTORENOVACIÓN PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN

 ESTUDIO DE CELULAS STEM CELLS Y
PROGENITORES COMPROMETIDOS
PRIMERA STEM CELL HUAMANA, AISLADA DE UN EMBRION EN 1998.
FUENTES:

 Tejido fetal humano (cordón umbilical)

Células germinales tumorales humanas

Algunos tejidos adultos postnatales como:

medula ósea, sangre periférica, cerebro
piel, pulpa dental, ligamento periodontal.
 CÉLULA MADRE TOTIPOTENTE

Es la que tiene
capacidad de originar
mesodermo,
endodermo y
ectodermo, solo
pueden obtenerse de
embriones
(blastocisto) y de las
gónadas de fetos
 Célula madre
embrionaria
 Célula germinal
fetal
 COMPARTIMIENTOS CELULARES

El sistema hematopoyético puede ser dividido en base al grado de

madurez de las células que lo conforman y a los distintos linajes
celulares que de el se generan.

De acuerdo al grado de maduración celular, se han identificado

cuatro compartimentos:

El primer compartimiento corresponde a las células mas primitivas,

llamadas Células troncales hematopoyéticas CTH.
CÉLULAS TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS
CTH

• Presentan dos características funcionales que las distinguen: son

capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de las
células hijas conserva las propiedades de la célula madre) y son
multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes
sanguíneos)

• Las CTH corresponden al 0.01% del total de células nucleadas

presentes en la medula ósea, por lo que su estudio puede verse
limitado desde el punto de vista practico. Sin embargo, gracias a los
estudios realizados hasta ahora sabemos que estas células tiene una
morfología linfoblastoide, las cuales expresan antígenos como CD34,
CD90, CD117 y CD133, y que carecen de la expresión de antígenos
de linajes específicos, como CD3, CD4, CD8, CD19. CD20, CD33,
CD38,CD45, CD57, CD71, Glicoforina A, etc. 23/08/2013
CELULAS TRONCALES
HEMATOPOYETICAS
CELULAS TRONCALES
HEMATOLOGICAS
 CÉLULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS (CPH)

• Las CTH dan origen a CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS

(CPH), las cuales han perdido su capacidad de auto renovación, pero
conservan su potencial proliferativo. Estas CPH pueden ser
multipotenciales, o bien, pueden estar restringidas a dos (bipotenciales)
o a un solo linaje (monopotenciales). Las CPH, constituyen el segundo
compartimiento del sistema hematopoyetico, el cual corresponde a
<0.5% del total de células de la médula ósea; comparten ciertas
características inmunofenotipicas con las CTH, como la expresión del
antígeno CD34, sin embargo, presentan patrones de expresión de
marcadores celulares muy particulares, de acuerdo al linaje al que
pertenecen.
 CELULAS PROGENITORAS

• Son inmaduras

• No reconocibles al microscopio, no tienen distintivos morfológicos

precisos

• Son mononucleares, representan menos del 0.5 % del total de

células de la médula ósea
CELULAS PRECURSORAS RECONOCIBLES POR
SU MORFOLOGIA

• Las CPH dan lugar a CELULAS PRECURSORAS RECONOCIBLES POR SU

MORFOLOGIA (tercer compartimiento), las cuales, a pesar de ser
inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de médula ósea a través de
microscopia de luz. Las células precursoras constituyen la gran mayoría de
las células de la medula ósea (>90% de las células hematopoyéticas
residentes en la cavidad medular).

• Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar, generan a las

CÉLULAS SANGUÍNEAS CIRCULANTES, (cuarto compartimiento)
 CELULAS PRECURSORAS

• Son reconocibles al microscopio

Proeritroblasto Eritrocito

Mieloblasto Neutrófilo
Basófilo
Eosinófilo
Monoblasto Monocito
Linfoblasto Linfocito
Megacarioblasto Plaquetas

Los factores de crecimiento IL 1, IL 3, IL 6, estimulan la proliferación de células madre

pluripotenciales y multipotenciales
 CAMBIOS CELULARES

 Diferenciación: Se define por Diferenciación, al proceso que involucra los

mecanismos genéticos y fenotípicos que hacen que una clona celular se
comprometa o se limite a especializarse a un solo tipo celular.

 Maduración: Maduración, es el proceso y cambios que la célula tiene en su

genotipo y fenotipo para llegar a su estado final para cumplir la función que
le corresponde. • Se le ha dado mayor relevancia a los cambios
citomorfológicos y funcionales.

 Supervivencia: Capacidad de sobrevida en un tiempo determinado. •

Regulación de la vida media y apoptosis de células madres y madurar.
FORMACIÓN DE LAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS

Eritropoyesis
Trombopoyesis
Leucopoyesis
Linfopoyesis
VISTA ESQUEMÁTICA DE LA
HEMATOPOYESIS
 Receptor de Transducen
Señales membrana

Activar Fosfo/Desfosfo Interior

Desactivar Orden -rilacion
Señales

-Expresión
Grupos de -Diferenciación
Genes Cambiar patrones -Especialización
-Proliferación
- Apoptosis
ERITROPOYESIS

DEFINICIÓN:
Proceso de formación de los eritrocitos que en el adulto normal se realiza íntegramente
en la medula ósea.

El citoplasma
El tamaño de célula
El volumen de célula
El citoplasma es cada vez mas eosinófilo

La eritropoyetina, la IL3, IL 9 y el factor de steel y el GM- CSF, estimulan la producción de

eritrocitos
ENDOMITOSIS
MEGACARIOPOYESIS
GRANULOCITOPOYESIS
MONOPOYESIS
 APOPTOSIS

Inhibidores de la muerte celular:

bcl-2: antioxidante
Pin-1: previene contra apoptosis inducida por Dexametasona

Favorecedores de la muerte celular:

P53 TNF (factor de necrosis tumoral)
Apo1/Fas
SECUENCIA DE CAMBIOS
CELULARES Y APOPTOSIS
 Interleuquinas y sus funciones:

• IL-1: producida por macrófagos, y células epiteliales induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de linfocitos
T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación.
• IL-2: producida por linfocitos Th1 , estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.
• IL-3: producida por linfocitos Th2, estimula las células madre de la médula ósea.
• IL-4: relacionada con la proliferación de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un importante papel en las reacciones alérgicas.
• IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferación de eosinófilos.
• IL-6: segregada por macrófagos, participa en reacciones de fase aguda, también estimula el crecimiento y diferenciación de tanto linfocitos T
como linfocitos B.
• IL-7: glicoproteína con masa molecular de 2.5000, secretada por las células del estroma del timo, del bazo y de la médula ósea, que funciona
como un factor de crecimiento para los precursores de células T y B.
• IL-8: producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales, su función es atraer a neutrófilos y linfocitos
vírgenes, así como movilizar, activar y provocar la desgranulación de neutrófilos. También estimula la angiogénesis.
• IL-9: una linfocina polipeptídica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a 40.000. Secretada por células T activadas por IL-2, y tiene
efectos in vitro promotores de crecimiento sobre las células cebadas. También puede coestimular a las células T junto con IL-2 o IL-4, y puede
estimular en potencia a progenitores hematopoyéticos.
• IL-10: llamada antes factor inhibidor de la sínteis de citoquina; proteína con masa molecular de 18.000, producida por células Th2 células T CD8,
monocitos, queratinocitos y células B activadas. Inhibidor de macrófagos y células dendríticas activadas por lo tanto participa en el control de
reacciones inmunitarias innatas e inmunidad celular y expresión de moléculas del CMH clase II.
• IL-12: se llamó factor de maduración de linfocito citotóxico o factor estimulador de célula NK; sintetizado predominantemente por células B y
macrófagos. La producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferación de linfocitos T y
células NK activados, aumentando en esta última célula la actividad lítica. Es un inductor potente de la producción de interferón gamma por las
células T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la diferenciación de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las funciones
dependientes de Th2, como la producción de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE. Producción de GM-CSF.
• IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgE en LB, aumenta producción de moco en células epiteliales y
la síntesis de colágeno de los fibroblastos y macrófagos.
• IL-14: mediadora entre las células plasmáticas y el citoplasma.
• IL-15: mediadora del crecimiento de las células T (linfocitos CD8+ de memoria), proliferación de linfocitos NK.
• IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que actúa como quimiotáctico específico de eosinófilos.
• IL-17: producido por linfocitos, aumenta síntesis de quimioquinas en células endoteliales y macrófagos. Síntesis de GM-CSF y G-CSF.
• IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T; síntesis de interferón gamma.
• IL-23: producido por macrófagos y células dendríticas, mantenimiento de los linfocitos T productores de IL-17.
• IL-27: producido por macrófagos y células dendríticas, inhibe linfocitos TH1. Síntesis de interferón-gamma en linfocitos NK.

PROTEÍNAS QUE ACTÚAN COMO MENSAJEROS QUÍMICOS A CORTA DISTANCIA

 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

 Garcia, E.B., Rubio. C.F., Crespo. G.M., Editorial Paraninfo, Técnicas de análisis hematológico.
Edición 2015
 Hematología Clínica. Sans Sabrafen, J., 4ta Ed. Madrid :Harcourt, 2001
 Hematología. Restrepo M.,Alberto…et al Medellín 1996
 Hematología Clínica de Wintrobe, Ed Lippincot / Williams & Wilkins, 11ava Ed. 2003 – USA.
 Manual de Técnicas de Laboratorio en Hematología. Vives Corrons,J.L
 Aguilar, J.L. Editorial Masson, 2da Ed., Barcelona – 2005
 Vives Corrons,J.L.; Aguilar, J.L.. Editorial Masson, 2da Ed., Barcelona – 2005
 Color Atlas and Textbook of Hematology. Platt. W.A. Ed. Lippincott Co. Toronto – 1976
 A Color Atlas and Instruction Manual of Peripheral Blood Cell Morphology. O’Connor, Barbara H.
Ed. Williams & Wilkins, 1984
 Atlas de Hematología. Mc Donald, Ed. Médica Panamericana, 5ta Edición. 1991
“NUNCA CONSIDERES EL ESTUDIO COMO UNA
OBLIGACION, SI NO COMO UNA OPORTUNIDAD PARA
PENETRAR EN EL BELLO Y MARAVILLOSO MUNDO
DEL SABER”
ALBERT EINSTEIN
¡Gracias!