Activación de los acidos grasos

1) Enzima AcilCoA sintetasa.

El acido graso reacciona con HS-CoA para
Son cadenas largas alifáticas que puede estar formar AcilCoA. La reaccon ocurre en la
saturadas o insaturadas. Son insolubles y tienen un membrana mitocondrial exterma y se
grupo carboxilo. Estan muy reducidos porque están requiere ATP. Pasa al espacio
todos hidrogenados. Hay mas e- para oxidar. intermembrana.
Un triacilglicerido son tres cadenas unidas con 2) Enzima carnitil acil transferasa I.
enlaces esteres. El AcilCoA reacciona con carnitina para
formar acilcarnitina. Se libera HS-CoA.
Se hallan en el tejido adiposo (adipocitos). 3) Una proteína transportadora de la
membrana interna (carnitina/acil carnitina)
Movilización de ácidos grasos
transporta acilcarnitina a la matriz.
Participan la enzima lipasa (triacilglicerol lipasa), la 4) Enzima carnitina aciltransferasa II.
cual es sensible a hormonas. Y también la albumina Esta enzima toma la acilcarnitina, libera la
como proteínas transportadora (proteínas en carnitina y le agrega HS-CoA, quedando
mayor cantidad). AcilCoA. Esta carnitina liberada, se dirige al
espacio intermembrana por la proteína
La proteína perilipina se encuentra alrededor de l
transportadora para ser reutilizada.
adipocito.
Cuando hay baja energía, se genera glucagón. Este
glucagón activa cAMP, lo cual activa a la PKA. Esta
fosforila a la perilipina y a la lipasa. La perilipina
adquiere carga negativa y se repelen entre ellas, lo
cual permite que la lipasa ingrese a la gota de
grasa, para hidrolizar y liberar ácidos grasos y
glicerol (se dirige a glucolisis). Estos se dirigen a la
sangre y se transportan sobre la albumina al tejido
que requiera energía.
β-oxidación de ácidos grasos saturados Oxidación de ácidos grasos insaturados
Es un proceso catabólico en el cual se degradan los Por ejemplo, el acido oleico (18 C), tiene un doble
ácidos grasos para obtener energía y poder enlace cis, por lo que la enoil coa hidratasa no lo
reductor. Se degrada del carbono menor al mayor. reconocerá.
Por ejemplo, el palmitato (16 C), da como producto En este caso, debe actuar la enzima enoil coa
8 AcetilCoA y poder reductor. Estos AcetilCoA se isomerasa la cual lo transforma de cis a trans, para
dirigen al ciclo de Krebs y los poderes reductores a que la enoil coa hidratasa actúe para continuar la
la cadena respiratoria. oxidación.
Oxidación de ácidos grasos de cadena impar
En el paso 4, quedara una cadena de 3C (propionil
CoA), la cual se carboxila, es decir, se le agrega un C
(queda succinil CoA) y se dirige a gluconeogénesis o
Ciclo de Krebs.
Estos acidos grasos convendría consumirlos si no
hay glucidos en una dieta.
Síntesis de ácidos grasos
Es la adición de AcetilCoA, se produce en el citosol.
Se forma del carbono mayor al carbono menor. Se
forman isómeros trans solamente.
Participa la enzima acido graso sintasa, es un
complejo proteico multienzimatico. Es muy
ventajosa ya que es muy eficiente, porque los S
están concentrados y se forman P rápidamente
(equilibro desplazado a la derecha). La desventaja
que se presenta en esta enzima es que es muy
propensa a mutar, por lo que perderá su función.
Paso 1 → oxidación: se produce un doble enlace
formando una molécula trans. Catalizado por la Primeramente, se producen estas dos reacciones:
enzima acilcoa deshidrogenasa. Se forma FADH2.
 Activación del acetilCoA: mediante la
Paso 2 → hidratación: la enzima enoil coa enzima acetilCoA carboxilasa. Esto da
hidratasa reconoce solo compuestos trans. En este malonilCoA, sustrato de la síntesis.
paso se agrega agua, el OH al C2, y un H al C3.

Paso 3 → oxidacion: formación del doble enlace en

C2. La enzima que cataliza esto es la hidroxiacilcoa
deshidrogenasa. Se forma NADH.
 Adición de un grupo ACP al acetilCoA y
Paso 4 → tiolisis: en este proceso se separa el C2 malonilCoA para que inicie la síntesis:
del compuesto para formar con el agregado de HS-
AcetilCoA + ACP ⇆ acetilACP + CoA
CoA, Acil CoA. Este vuelve a oxidarse. También se
MalonilCoA + ACP ⇆ malonilACP + CoA
forma del resto del compuesto Acetil CoA. La
enzima que lo cataliza es la tiolasa.
Este paso se produce para favorecer la Por otro lado, cuando hay una ingesta de
bioenergética de la célula. alimentos, ↑ [G] y se libera insulina, que es
activadora de la fosfatasa. Se remueve el fosfato
Luego de obtener los precursores, comienza la activando la ACC entonces hay formación de
síntesis propiamente dicha. malonil CoA, por lo tanto habrá síntesis de ácidos
grasos (+). El malonil es inhibidor de la enzima
1) Estos dos productos reaccionan en una carnitil acil transferasa I, lo que indica que se ve
condensación donde se libera el ACP del inactiva la degradación de ácidos grasos en la
malonil y CO2. mitocondria. El aminoácido que se fosforila en la
2) Participa NADPH como dador de e-, es decir, ACC es la Ser, si este muta o cambia de aminoácido,
este se oxida mientras que los por ejemplo, Ala, la quinasa no reconoce a la Ser,
intermediarios se reducen. por lo que no puede fosforilarla y habrá una
3) Hay una deshidratación, una pérdida de una constante síntesis de acidos grasos ya que
molécula de H2O. permanece activa todo el tiempo.
4) Hay otra oxidación de NADPH y reducción.
Regulación alosterica
5) Se vuelve a agregar malonilCoA para seguir
adicionando C de a pares hasta obtener el Se da por el citrato y por el palmitoilCoA.
ácido graso que se requiera.
El citrato es un modulador alosterico + lo que
Los intermediarios quedan unidos en el centro de indica que hay energía y se debería aprovechar
la enzima hasta que se desprenda el acido graso para producir ácidos grasos.
formado.
Por otro lado, el palmitoilCoA es inhibidor de la
Regulación de síntesis y degradación de ac grasos ACC, ya que indica que hay alta concentración de
este producto y que no es necesario sintetizar mas
La enzima que esta regulada es la Acetil CoA
ácidos grasos.
carboxilasa (ACC), la cual tiene como propósito
formar malonil CoA. Rendimiento del palmitato
Este acido de 16 C forma 8 AcetilCoA, 7 NADH y 7
FADH2.
Estos 8 AcetilCoA entran al ciclo de Krebs,
produciendo cada uno: 3 NADH, 1 FADH2 y 1 ATP,
que se debe multiplicar por 8.
7 NADH + 3 . 8 NADH = 31 NADH . 2,5 = 77,5 ATP.
Regulación covalente
7 FADH2 + 1 . 8 FADH2 = 15 FADH2 . 1,5 = 22,5 ATP.
Por un lado, en ayuno se libera glucagón, lo que
1 . 8 ATP = 8 ATP
esto hace que se active la quinasa para fosforilar la
ACC, lo que la inactiva. Entonces no habrá Al finalizar la fosforilacion oxidativa, queda un total
formación de malonil CoA y como consecuencia no de 108 ATP.
habrá síntesis de acidos grasos. (-)
Se invierte 1 ATP pero se hidrolizan 2 grupos
La adrenalina, hace que se fosforile la ACC, ya que fosfatos cuando actúa la enzima carnitina acil
en una situación de emergencia se necesita energía transeferasa I. Quedando así un rendimiento total
de la degradación de ácidos grasos, por lo que se de 106 ATP.
debe detener la síntesis. (-)
Cuerpos cetónicos
Son compuestos químicos producidos en el hígado, Estos cuerpos cetónicos formados, en una persona
estos son: sana, normalmente, se encuentran en trazas. La
acetona es volátil, con lo cual se elimina en la
 Acetoacetato. respiración.
 Acetona.
 B hidroxibutirato. En personas diabéticas sin tratamiento, cuando ↓ la
insulina, los tejidos no pueden captar la G de la
Estas moléculas están parcialmente oxidadas.
sangre. También ↓ la [malonilCoA], por lo tanto
Los consume el cerebro y el corazón como desaparece la inhibición de la carnitina acil
compuestos de rescate cuando no hay glucosa transferasa I, y los ácidos grasos entran a la
disponible. mitocondria, los cuales se degradaran a AcetilCoA y
no pueden pasar al Ciclo de Krebs. Se acumulara
Sintesis de cuerpos cetonicos
AcetilCoA y ↑ la síntesis de cuerpos cetónicos. La
Paso 1: se produce la condensación de 2 AcetilCoA, concentración de estos hace que ↓ pH, este
catalizado por la enzima tiolasa. Esto da como proceso se denomina acidosis.
producto acetoacetilCoA.
Degradación de cuerpos cetónicos
Paso 2: este acetoacetilCoA, se condensa con otro
AcetilCoA, formando β-hidroximetilglutaril CoA Paso 1: el β-hidroxibutirato se oxida a
(HMG-CoA). Catalizado por HMG CoA sintetasa. acetoacetato, por la acción de la enzima β-
hidroxibutirato deshidrogenasa. El NAD+ se reduce
Paso 3: el HMG-CoA se rompe formando a NADH.
acetoacetato y liberando acetilCoA. La enzima es
HMG-CoA liasa. Paso 2: el acetoacetato pasa a acetoacetilCoA
debido a la enzima cetoacetilCoA transferasa.
Paso 4: el acetoacetato puede interconvertirse en
acetona (con pérdida de CO2) y en Paso 3: el acetoacetilCoA se transforma en 2
β-hidroxibutirato. Este se reduce y se oxida NADH. AcetilCoA por la enzima tiolasa.
Estos AcetilCoA formados, en pacientes sanos,
pueden dirigirse al ciclo de Krebs.