Ficha Tecnica Evra

FICHA TECNICA
EVRA
SISTEMA TERAPÉUTICO TRANSDÉRMICO
(NORELGESTROMINA/ETINILESTRADIOL)
Vía transdérmica
COMPOSICIÓN
EVRA es un parche delgado transdérmico, de tipo matricial, que consta de tres capas:
La capa de soporte está compuesta de una película beige flexible que consiste en una capa externa
pigmentada de polietileno de baja densidad y una capa interna de poliéster. Proporciona un soporte
estructural y protege la capa adhesiva media de las condiciones dei medio ambiente.
La capa media contiene adhesivo de poliisobutileno/polibuteno, crospovidona, poliéster no tejido y lauril

lactato como los componentes inactivos. Los componentes activos en esta capa son las hormonas
norelgestromin (NGMN) y etinilestradiol (EE).
La tercera capa es el recubrimiento de liberación, la cual protege la capa adhesiva durante el

almacenamiento y se retira justo antes de la aplicación. Es una película transparente tereftalato de
polietileno (PET) con una recubierta de polidimetilsiloxano en el lado que está en contacto con la capa
adhesiva media.
EVRA
(elaborado por LTS Lohmann Therapie-Systeme AG) es un parche transdérmico que contiene:
-) 6 mg de NORELGESTROMINA (NGMN)
-) 600 microgramos de Etinileestradiol (EE).
Cada parche transdérmico EVR tiene un área de superficie de contacto de 20 cm 2 y está diseñado para
proveer liberación continua de NGMN y EE en el torrente sanguíneo durante siete días de uso (Ver
"Propiedades Farmacocinéticas").
Excipientes:
Capa de soporte, Capa media, Tercera capa: De acuerdo con lo aprobado en el registro sanitario.
Gedeon Richter Chile spa

Dr. Manuel Barros Borgoño # 187 – Providencia – Santiago de Chile
Teléfono: 56 229 462 177 – e-mail: contacto@grchile.cl
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INDICACIONES
Anticoncepción femenina.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
EVRA debe aplicarse en la piel limpia, seca, sin vello, sana e intacta del glúteo, abdomen, parte exterior y
superior del brazo o parte superior del torso, en un lugar donde no sea rozado por la ropa ajustada. EVRA
no debe colocarse en las mamas ni sobre la piel enrojecida, irritada o cortada. Cada parche consecutivo de
EVRA debe aplicarse en un sitio diferente de la piel para ayudar a evitar una posible irritación, aunque
puede ponerse en la misma zona anatómica.
El parche debe presionarse hacia abajo firmemente hasta que los bordes se adhieran bien.
Para que no baya interferencias con las propiedades adhesivas de EVRA no debe aplicarse maquillaje,
cremas, lociones, polvos u otros productos tópicos en la zona de la piel donde esté el parche de EVRAo
donde se vaya a poner en breve.
Se recomienda que las usuarias verifiquen visualmente el parche todos los días para asegurarse que
continúa bien adherido.
Posología
Para lograr una máxima efectividad anticonceptiva, EVRA debe usarse exactamente como se indica.
Debe usarse solo un parche por vez. El parche de EVRA no debe ser cortado, dañado o alterado de ninguna
manera. Si el parche de EVRA es cortado, dañado o su tamaño es alterado, la eficacia anticonceptiva puede
verse comprometida.
La anticoncepción con EVRA comienza el primer día de la menstruación. El día en que se aplica el primer
parche (Día 1/Día de Inicio) determina los Días de Cambio posteriores. El Día de Cambio de parche será ese
mismo día cada semana (Días del ciclo 8, 15, 22 y Día 1 del siguiente ciclo).
Cada parche se aplica y se usa durante una semana completa (7 días).
Cada parche utilizado se remueve y se reemplaza de inmediato con uno nuevo el mismo día de la semana
(Día de Cambio) el Día 8 y el Día 15 del ciclo. El cambio del parche puede hacerse en cualquier momento
del Día de Cambio programado.
La cuarta semana es libre de, parche y comienza el Día 22.
El nuevo ciclo anticonceptivo comienza al día siguiente luego de la semana libre de parche; el siguiente
parche EVRA debe aplicarse, aunque no haya habido sangrado o aunque el sangrado no haya desaparecido
aún.
Bajo ninguna circunstancia debe haber un intervalo de más de 7 días libre de parche entre los ciclos de
dosificación. Si existen más de 7 días libres de parche, la usuaria puede no estar protegida contra el
embarazo. Un anticonceptivo no hormonal debe ser utilizado de manera concurrente durante 7 días. Al
igual que ocurre con los anticonceptivos orales, el riesgo de ovulación aumenta cada día que pase luego
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del período de descanso recomendado. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período
prolongado sin parche, la posibilidad de embarazo debería ser considerada.
Si el Ciclo 1 de la terapia se inicia después del Día 1 del ciclo menstrual, se debe usar un anticonceptivo no
hormonal de manera concurrente sólo durante los primeros 7 días consecutivos del primer ciclo de
tratamiento.
Si el parche EVRAse despega en los bordes o se desprende completamente y permanece despegado, se

produce una administración insuficiente de la droga.
Si EVRApermanece inclusive parcialmente despegado:
• durante menos de un día (hasta 24 horas): debe volver a ponerlo en el mismo sitio o cambiarlo de
inmediato por un nuevo parche EVRA. No es necesario tomar otras medidas anticonceptivas. El
siguiente parche EVRA debe ponerse el "Día de Cambio" habitual.
• durante más de un día (24 horas o más) o si la usuaria no está segura de cuánto tiempo ha estado
despegado el parche o desprendido: la usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. La
usuaria debe detener el ciclo anticonceptivo actual y comenzar un nuevo ciclo inmediatamente
mediante la aplicación de un nuevo parche EVRA. Ahora existe un nuevo "Día 1" y un nuevo "Día
de Cambio". Se debe usar un anticonceptivo no hormonal de manera concurrente sólo durante los
primeros 7 días del nuevo ciclo.
No se debe reaplicar un parche si ya no es más adherente, si se adhirió contra sí mismo o contra otra
superficie, si tiene otro material adherido en él, o si se ha aflojado o se caído con anterioridad. Si un
parche no se puede volver a aplicar, se debe aplicar un nuevo parche inmediatamente. No deben
utilizarse adhesivos o envolturas complementarias para mantener el parche EVRA en su sitio.
Si los siguientes Días de Cambio del parche EVRAse retrasan:
• al comienzo de cualquier ciclo de parches (Semana Uno/ Día 1): La usuaria puede no estar
protegida contra el embarazo. La usuaria debe aplicar el primer parche del nuevo ciclo en cuanto
se acuerde. Ahora existe un nuevo "Día de Cambio" y un nuevo "Día 1". Deberá usar al mismo
tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo. Si ha
estado expuesta a relaciones sexuales durante este período prolongado sin parche, la posibilidad
de embarazo debería ser considerada.
• en el medio del ciclo (Semana Dos/ Día 8 o Semana Tres/ Día 15):
- durante uno o dos días (hasta 48 horas): la usuaria debe aplicar un nuevo parche
EVRAinmediatamente. El próximo parche EVRA debe aplicarse en el "Día de Cambio" habitual. No
se necesita un anticonceptivo adicional.
- durante más de dos días (48 horas o más): la usuaria puede no estar protegida contra el
embarazo. La usuaria debe interrumpir el ciclo anticonceptivo actual e iniciar un nuevo ciclo de
cuatro semanas inmediatamente, colocando un nuevo parche EVRA. Ahora existe un nuevo “Día
1” y un nuevo “Día de Cambio”. Se debe usar un anticonceptivo no hormonal de manera
concurrente durante los primeros 7 días del nuevo ciclo.
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• al final del ciclo (Semana Cuatro/ Día 22):
− si no se ha quitado el parche EVRA al comienzo de la Semana 4 (Día 22), debe ser removido lo
antes posible. El siguiente ciclo debe comenzar el “Día de Cambio” habitual, que es al día
siguiente del Día 28. No es necesario tomar otras medidas anticonceptivas.
Modiﬁcación del día de cambio
Si la usuaria desea cambiar su Día de Cambio, debe completar su ciclo actual, removiendo el tercer parche
de EVRA el día correcto. Durante la semana libre de parche, puede seleccionar un nuevo Día de Cambio
mediante la aplicación del primer parche EVRA del siguiente ciclo en el día deseado. En ningún caso debe
haber más de 7 días consecutivos libres de parche.
Cambio desde un Anticonceptivo Oral
El tratamiento con EVRA debe comenzar el primer día de la hemorragia por deprivación. Si no tuviera
hemorragia por deprivación dentro de los 5 días del último comprimido activo (que contiene hormonas),
debe excluirse la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento con EVRA. Si la terapia comienza
después del primer día de la hemorragia por deprivación, se debe usar un anticonceptivo no hormonal
concurrentemente durante 7 días. Si transcurren más de 7 días después de tomar el último comprimido
anticonceptivo oral activo, la paciente puede haber ovulado. Se debe instruir a la paciente para que
consulte al médico antes de iniciar el tratamiento con EVRA. Si ha mantenido relaciones sexuales durante
este período prolongado sin parche, la posibilidad de embarazo debería ser considerada.
Uso después de dar a luz
Las usuarias que decidan no amamantar deberían comenzar la terapia anticonceptiva con EVRA no antes
de las 4 semanas después de dar a luz. (Ver “Embarazo y Lactancia” y “Advertencias y Precauciones –
Trastornos tromboembólicos y otros trastornos vasculares”).
Uso después de un aborto o aborto espontáneo
Puede utilizar EVRA inmediatamente después de un aborto provocado o espontáneo que se produce
dentro de las primeras 20 semanas de gestación. No es necesario el uso de anticonceptivos adicionales si
se comienza con EVRA de forma inmediata. Tenga en cuenta que la ovulación podrá tener lugar en un plazo
de 10 días después de un aborto provocado o espontáneo.
En caso de sufrir un aborto provocado o espontáneo a las 20 semanas de gestación o después, puede
comenzar con EVRA a los 21 días después del aborto o el primer día de la primera menstruación
espontánea, lo que suceda primero. Se desconoce la incidencia de la ovulación en el día 21 tras un aborto
(a las 20 semanas de gestación).
Hemorragia intermenstrual o manchado
En el caso de hemorragia intermenstrual o manchado (hemorragia que se produce durante el uso de

EVRA®), el tratamiento debería continuarse. Este tipo de hemorragia por lo general desaparece luego de
los primeros ciclos. Si la hemorragia intermenstrual persiste, se debería considerar otra causa que no sea
el uso de EVRA.

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La incidencia de hemorragia intermenstrual y manchado con EVRA es estadística y clínicamente
comparable con la observada con los anticonceptivos orales que contienen 20 - 40 mcg de EE.
En el caso de que no se produjera hemorragia por deprivación (hemorragia que debe ocurrir en la semana
libre de parche), se debería continuar el tratamiento en el siguiente Día de Cambio programado. Si EVRA
se ha utilizado correctamente, la ausencia de la hemorragia por deprivación no es necesariamente un
indicador de embarazo. Sin embargo, se debería descartar la posibilidad de embarazo si la ausencia de la
hemorragia por deprivación ocurre en 2 ciclos consecutivos.
En caso de vómitos o diarrea
A diferencia de los anticonceptivos orales, la administración de la dosis por aplicación transdérmica no se

ve afectada por vómitos o diarrea.
En caso de irritación de la piel
Si el uso del parche produce una irritación molesta, se puede aplicar un nuevo parche en un sitio diferente
hasta el próximo Día de Cambio. Sólo se debe usar un parche por vez.
Adhesión del Parche EVRA®
La adhesión del parche se evaluó de manera indirecta mediante los porcentajes de reemplazo para el
desprendimiento completo y parcial del parche. La experiencia con más de 70.000 parches EVRA utilizados
para la anticoncepción durante ciclos 6-13 mostró que el 4,7% de los parches fue reemplazado debido a
que se desprendieron (1,8%) o fueron parcialmente despegados (2,9%). De manera similar, en un pequeño
estudio de uso de parches bajo condiciones de ejercicio físico y temperatura y humedad variables, menos
del 2% de los parches se reemplazaron debido al desprendimiento completo o parcial.
Poblaciones Especiales
Niños
La seguridad y eficacia de EVRA se han establecido en mujeres desde los 18 años de edad. Se espera que
la seguridad y la eficacia sean las mismas para las adolescentes postpubertales y se recomienda la misma
dosis en estés sujetos. No está indicado el uso de EVRA antes de la menarca.
Pacientes de edad avanzada
No se encuentra diseñado para ser utilizado en mujeres postmenopáusicas.
Insuficiencia Renal
EVRA no ha sido estudiado en mujeres con insuficiencia renal. No es necesario un ajuste de la dosis, pero
como la literatura sugiere que la fracción no unida del EE es más alta, EVRA debería usarse con supervisión
en esta población.
Insuficiencia Hepática
EVRA está contraindicado en esta población.

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Administración
Para alcanzar la máxima efectividad anticonceptiva, EVRA debe ser utilizado exactamente como es
indicado. Instrucciones completas para facilitar la orientación de los pacientes sobre el uso adecuado del
sistema se pueden encontrar en la Etiqueta Detallada para el Paciente.
Resumen del sistema transdérmico anticonceptivo
Este sistema utiliza un ciclo de 28 días, 4 semanas. Un nuevo parche es aplicado cada semana durante 3
semanas - 21 días en total. La semana Cuatro es libre de parche. La hemorragia por deprivación es esperada
durante este tiempo. Esto significa que cada parche nuevo será aplicado en el mismo día de la semana.
Este día es conocido como el "Día de Cambio del Parche". Por ejemplo, si el primer parche es aplicado un
Lunes, todos los parches posteriores deberán ser aplicados un Lunes. Solo un parche debe ser utilizado por
vez. El parche EVRA no debería ser cortado, dañado o alterado en ninguna forma. Si el parche EVRA es
cortado, dañado o alterado en su tamaño, la eficacia anticonceptiva puede verse alterada.
Un nuevo ciclo de cuatro semanas comienza el día después de la finalización de la Semana Cuatro mediante
la aplicación de un nuevo parche. Bajo ninguna circunstancia debería haber un intervalo de más de 7 días
sin parche entre ciclos de dosificación.
Se ha demostrado en estudios clínicos que sujetos aleatorizados con EVRA se adhirieron mejor al régimen
de dosificación semanal que con la dosificación diaria con anticonceptivos orales. (Ver "Propiedades
farmacológicas - Estudios Clínicos").
Si la paciente está utilizando EVRA por primera vez, debe esperar

hasta el día que comience su período menstrual. Puede ser
utilizado tanto el Primer Día de inicio como el domingo de inicio
(ver debajo). El día que aplique su primer parche será el Día 1. Su
“Día de Cambio del Parche” será en ese día cada semana.
Inicio Primer Día: la paciente debe aplicar su primer parche durante

las primeras 24 horas de su periodo. Si la terapia comienza después
del Día 1 del ciclo menstrual, un método anticonceptivo no hormonal
(como por ejemplo un preservativo o diafragma) debe ser utilizado
concurrentemente durante los primeros 7 días consecutivos del
primer ciclo de tratamiento.
Inicio Domingo: la paciente debe aplicar su primer parche el primer

domingo luego del comienzo de su periodo. Ella debe utilizar un
método anticonceptivo de respaldo únicamente durante la primera
semana de su primer ciclo. Si el periodo menstrual comienza un
domingo, el primer parche debe ser aplicado ese día. No se necesita
un método anticonceptivo de respaldo.
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Donde aplicar el parche. El parche debe ser aplicado sobre la piel
limpia, seca, sana e intacta, en el glúteo, abdomen, parte superior
externa del brazo o en la parte superior de la espalda, en un lugar
donde no será rozado por ropa ajustada. EVRA no debe ser colocado
en la piel enrojecida, irritada o cortada, ni debe ser colocado en las
mamas.
Para prevenir interferencias con las propiedades adhesivas de

EVRA, no debe aplicarse maquillaje, cremas, lociones, polvos u
otros productos tópicos en la zona de la piel donde esté el parche de
EVRA o donde se vaya a poner en breve.
Aplicación del parche EVRA®

El sobre es abierto tirando a lo largo del borde utilizando los dedos.
Una esquina del parche es tomada firmemente y suavemente
removida del sobre. A veces, los parches se adhieren al interior de la
bolsa – la paciente debe tener cuidado de no remover
accidentalmente el revestimiento transparente mientras se quita el
parche. A continuación, la mitad de la cubierta protectora
transparente es despegada. La paciente debe evitar tocar la superficie
adhesiva del parche.
El parche es colocado en la piel y la otra mitad de la lámina es

removida. La paciente debe presionar firmemente el parche hacia
abajo con la palma de su mano durante 10 segundos, asegurándose
que los bordes se adhieran bien. Debe revisar su parche cada día para
asegurarse que se encuentre adherido.
El parche es utilizado durante 7 días (una semana). En el “Día de

Cambio del Parche”, Día 8, el parche utilizado es removido y uno
nuevo es inmediatamente aplicado. El parche utilizado aún contiene
algunas hormonas activas – debe ser descartado doblándolo a la
mitad cuidadosamente de manera que quede pegado a sí mismo.
Un parche es aplicado en la Semana Dos (Día 8) y nuevamente en la

Semana Tres (Día 15), en el “Día de Cambio del Parche” habitual.
Los cambios del parche deben ocurrir en cualquier momento del Día
de Cambio. Los parches EVRA consecutivos deberán ser aplicados
en un nuevo lugar de piel para evitar la potencial irritación, aunque
puede ser mantenido en el mismo sitio anatómico.
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La Semana Cuatro es libre de parche (Día 22 hasta el Día 28),
completando así el ciclo anticonceptivo de cuatro semanas. El
sangrado se espera durante este tiempo.
Comienza el siguiente ciclo de cuatro semanas mediante la

aplicación de un nuevo parche en el “Día de Cambio del Parche”
habitual, el día posterior al Día 28, no importa cuando el periodo
menstrual comienza o termine.
Bajo ninguna circunstancia debe haber periodos de más de 7 días

libres de parche entre ciclos de dosificación.
Instrucciones adicionales para la administración
La aparición de hemorragia por deprivación, manchado y amenorrea son razones frecuentes para que las
pacientes discontinúen los anticonceptivos hormonales. En los casos de hemorragia por deprivación,
deben ser consideradas las anomalías estructurales y hemorragia uterina disfuncional como causas
potenciales. En el sangrado anormal persistente o recurrente no diagnosticado de la vagina, medidas
diagnósticas adecuadas están indicadas para descartar un embarazo o malignidad. Si la patología se ha
excluido, el tiempo o un cambio a otra formulación pueden resolver el problema. El cambio a un
anticonceptivo hormonal con un contenido de estrógeno más alto, aunque son potencialmente útiles para
minimizar la irregularidad menstrual, debe realizarse sólo si es necesario ya que puede aumentar el riesgo
de enfermedad tromboembólica.
Uso de anticonceptivos hormonales en caso de ausencia de período menstrual:
1. Si la mujer no se ha adherido al calendario prescripto, la posibilidad de embarazo debe ser

considerada al momento de ausencia del primer período. El uso de anticonceptivo hormonal debe ser
discontinuado y un método no hormonal debe ser utilizado hasta que el embarazo sea descartado.
2. Si la mujer se ha adherido al régimen prescripto y hay ausencia de un período, ella debe continuar
utilizando sus parches anticonceptivos.
3. Si la mujer se ha adherido al régimen prescripto y hay ausencia de dos períodos consecutivos, el

embarazo debe ser descartado antes de continuar el uso de anticonceptivo hormonal.
CONTRAINDICACIONES
EVRA no debe utilizarse en mujeres que actualmente tienen las siguientes condiciones:
• Tromboflebitis, trastornos tromboembólicos

• Antecedentes de tromboflebitis venosa profunda o trastornos tromboembólicos
• Condiciones trombofilicas conocidas
• Enfermedad cerebrovascular o de las arterias coronarias
• Enfermedad cardíaca valvular con complicaciones

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• Valores persistentes de presión arterial sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg
• Diabetes con compromiso vascular
• Migraña con aura focal
• Conocimiento o sospecha de carcinoma de mama
• Carcinoma del endometrio o conocimiento o sospecha de otra neoplasia dependiente de
estrógeno.
• Hemorragia genital anormal no diagnosticada
• Ictericia colestática del embarazo o ictericia con uso anticonceptivo hormonal anterior
• Enfermedad hepatocelular aguda o crónica con función hepática anormal
• Adenomas o carcinomas hepáticos
• Conocimiento o sospecha de embarazo
• Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto
• Los pacientes que recibieron combinaciones de fármacos con paritaprevenir/ritonavir,
ombitasvir, y/o dasabuvir debido al potencial de elevación de ALT.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Tabaquismo y edad
Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares serias del uso de anticonceptivos
hormonales. Este riesgo aumenta con la edad, particularmente en mujeres de más de 35 años de edad, y
con el número de cigarrillos fumados. Por esta razón, los anticonceptivos hormonales, incluyendo EVRA no
deberían ser utilizados por mujeres de más de 35 años de edad que fumen.
Peso corporal > 90 kg
Los análisis de datas de fase III sugieren que EVRA puede ser menos efectivo en usuarias con un peso
corporal > 90 kg que en usuarias con pesos corporales más bajos. Por debajo de los 90 kg no hubo
asociación entre el peso corporal y el embarazo (Ver "Propiedades farmacológicas - Estudios Clínicos").
General
En caso de hemorragia vaginal anormal no diagnosticada, persistente o recurrente, se deben llevar a cabo
medidas adecuadas para excluir la posibilidad de malignidad.
Cuando EVRA se utilizó correctamente en los ensayos clínicos, la posibilidad de quedar embarazada fue
menor al 1% en el primer año de uso. La posibilidad de quedar embarazada aumenta con los errares de
dosificación.
Condiciones Preexistentes
Cuando se evalúan los riesgos/beneficios del uso de un anticonceptivo hormonal, el médico debe estar
familiarizado con las siguientes condiciones que pueden aumentar el riesgo de complicaciones asociadas
con el uso de un anticonceptivo hormonal:

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• Condiciones que aumentan el riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas venosas,
por ejemplo, una inmovilización prolongada o una cirugía mayor, cirugía en la pierna o yeso en
una pierna, obesidad, o antecedentes familiares de enfermedad tromboembólica
• Factores de riesgo para la enfermedad arterial, por ejemplo tabaquismo, hiperlipidemia,
hipertensión (valores persistentes de presión sanguínea sistólica > 140 mm Hg o diastólica > 90
mm Hg), u obesidad
• Migraña severa sin aura
• Diabetes mellitus
• Depresión severa o antecedentes de dicha condición
• Presencia o antecedentes de colelitiasis
• lctericia Idiopática Crónica
• Antecedentes familiares de ictericia colestática (por ejemplo, Rotor, Síndrome de Dubin-Johnson)
Trastornos Tromboembólicos y otros Trastornos Vasculares
Se demostró claramente un riesgo aumentado de enfermedad tromboembólica y trombótica, que podría

llevar a incapacidad permanente o la muerte, asociada con el uso de anticonceptivos hormonales. Los
estudios de control de casos han bailado que el riesgo relativo de las usuarias comparado con el de las no
usuarias es 3 para el primer episodio de trombosis venosa superficial, 4 a 11 para trombosis venosa
profunda o embolia pulmonar, y 1,5 a 6 para mujeres con condiciones de predisposición a la enfermedad
tromboembólica venosa. Los estudios han mostrado que el riesgo relativo es algo menor,
aproximadamente 3 para los casos nuevos y 4,5 para los casos nuevos que requieren hospitalización. El
riesgo de enfermedad tromboembólica asociado con los anticonceptivos hormonales regresa a la situación
basal después de que se interrumpe el uso del anticonceptivo hormonal combinado (AHC). El riesgo de
tromboembolismo venoso (TEV) es más alto en el primer año de uso. También existe alguna evidencia de
que el riesgo de TEV cuando se reinicia un AHC después de 4 semanas de discontinuación es al menos tan
alto como el riesgo de TEV cuando se comienza inicialmente un AHC.
Estudios epidemiológicos, caso-control se realizaron en los Estados Unidos utilizando datos de reclamos
para evaluar el riesgo de TEV entre mujeres de 15 - 44 años de edad que utilizaron ORTHO EVRA(un parche
transdérmico bioequivalente a EVRA) en comparación con las mujeres que utilizaron anticonceptivos orales
conteniendo 30-35 mcg de etinilestradiol (EE) y norgestimato (NGM) o levonorgestrel (LNG). NGM es el
profármaco para norelgestromina, la progestina en EVRA. Estos estudios (ver Tabla 1) utilizaron diseños
ligeramente diferentes e informaron índices de probabilidades que varían de 0,9 (indicando ausencia de
aumento en el riesgo) a 2,5 (indicando una duplicación aproximada del riesgo). Un estudio (i3 Ingenix)
incluyó la revisión de la historia clínica del paciente para confirmar la ocurrencia de TEV. Se llevaron a cabo
dos estudios usando diferentes bases de datos mediante el Programa de Farmacovigilancia Conjunto de
Boston (BCDSP, Boston Collaborative Drug Surveillance Program) con anticonceptivos orales conteniendo
LNG como comparador.

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Tabla 1: Cálculos (Índices de Probabilidades) de Riesgo de Tromboembolismo
Venoso en Usuarias Actuales de EVRAen Comparación con las Usuarias de
Anticonceptivos Orales
Estudio Indicé de Probabilidades

Producto Comparador
- Epidemiológico (IC del 95%)
Conjunto de datas uno 2,5(1,1-5,5) B
i3 Ingenix NGM NGM/35 mcg EEA Conjunto de datos dos: 1,4 (0,5-3,7) C
Acumulado: 2,2 (1,2-4,0) D
Conjunto de datas uno: 0,9 (0,5-1,6)F
BCDSP Conjunto de datas dos: 1,1 (0,6-2,1) G
NGME NGM/35 mcg EE
Conjunto de datas tres: 2,4 (1,2-5,0) H
Acumulativo: 1,2 (0,9-1,8)I

BCDSP LNG
LNG J /30 mcg EE 2,0 (0,9-4,1) K
(Base de datas uno)
BCDSP LNG
LNG/30 mcg EE 1,3 (0,8-2,0)L
(Base de datas dos
A. NGM = norgestimato; EE = etinilestradiol
B. EI aumento en el riesgo de TEV es estadísticamente significativo; 33 meses de datos.
C. Estimación separada de 24 meses de datas sobre nuevos casos no incluidos en el cálculo previo.
D. Índice de probabilidades acumulativo
E. BCDSP = Programa de Farmacovigilancia de Colaboración de Boston (Boston Collaborative Drug Surveillance
Program)
F. 36 meses iniciales de datos
G. Estimación separada de 17 meses de datos en nuevos casos no incluidos en Ias
estimaciones previas
H. Estimación separada de 14 meses de datos en nuevos casos no incluidos en las
estimaciones previas
I. Índice de probabilidades acumulativo
J. LNG = levonorgestreJ
K. 48 meses de datos
L. 69 meses de dato
Como con cualquier anticonceptivo hormonal combinado, el médico clínico debe estar alerta a las primeras
manifestaciones de trastornos tromboembólicos (tromboflebitis, TEV incluyendo embolia pulmonar,
trastornos cerebrovasculares, y trombosis retinal). Si se presentara alguno de las manifestaciones arriba
mencionadas o se sospechara de las mismas, se debe discontinuar EVRAde inmediato.
Se ha informado un aumento de dos a cuatro veces en el riesgo relativo de las complicaciones

tromboembólicas postquirúrgicas con el uso de anticonceptivos hormonales. El riesgo relativo de
trombosis venosa en usuarias que poseen condición predisponente es dos veces el de aquellas sin tal
condición médica. Si fuera factible, los anticonceptivos hormonales deben discontinuarse por lo menos
cuatro semanas antes y durante dos semanas después de la cirugía programada de un tipo asociado con
un aumento en el riesgo de tromboembolismo y durante y después de una prolongada inmovilización. Ya
que el período inmediato de postparto o post aborto está también asociado con un riesgo aumentado de
tromboembolismo, los anticonceptivos hormonales deben ser comenzados según se describe en Uso
después de dar a luz" y "Uso después de aborto o aborto espontáneo".
El riesgo relativo de trombosis arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) está
aumentado por la presencia de otros factores predisponentes, como ser el tabaquismo, la hipertensión, el

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hipercolesterolemia, la obesidad, la diabetes, antecedentes de toxemia preeclámptica y edad avanzada.
Los anticonceptivos hormonales se han asociado con estas complicaciones vasculares serias. El riesgo de
sufrir una enfermedad vascular puede ser menos severo con formulaciones anticonceptivas hormonales
que contengan dosis menores de estrógeno y progestágeno, aunque esto aún no se ha establecido de
manera concluyente.
EI riesgo de sufrir efectos colaterales cardiovasculares serios aumenta con la edad y con el tabaquismo en
exceso, y se desataca en fumadoras de más de 35 años de edad. Se debe instar a las usuarias de
anticonceptivos hormonales a no fumar.
Debido a la sintomatología imprecisa de muchos eventos tromboembólicos, los anticonceptivos

hormonales deben ser discontinuados en casos de sospecha de trombosis mientras se efectúan
intervenciones diagnósticas.
Han existido informes clínicos de trombosis retinal asociada con el uso de anticonceptivos hormonales.
Deben discontinuarse los anticonceptivos hormonales si existe una pérdida parcial o completa de la visión
sin explicación; inicio de proptosis o diplopía, papiledema; o lesiones vasculares retinianas. Se deben tomar
de inmediato medidas de diagnóstico y terapéuticas adecuadas.
Hipertensión
Se ha informado un aumento en la presión sanguínea en algunas usuarias que toman anticonceptivos
hormonales. Los estudios indican que este aumento es más probable en usuarias de anticonceptivos
hormonales de mayor edad y con una duración prolongada de uso. Para muchas usuarias, la presión
sanguínea elevada se normalizará después de dejar de utilizar los anticonceptivos hormonales. No existe
diferencia en la ocurrencia de la hipertensión entre las usuarias anteriores y las que nunca los usaron. En
tres ensayos sobre anticoncepción con EVRA (n = 1530, n = 819 y n = 748, respectivamente) los cambios
promedio desde la admisión en la presión sanguínea sistólica y diastólica fueron de menos de 1 mm
mercurio.
Las usuarias con hipertensión deben tener su condición controlada antes de que pueda iniciarse una
terapia con anticonceptivos hormonales. La terapia con anticonceptivos hormonales debe discontinuarse
si se produce un aumento significativo persistente de la presión sanguínea (> 160 mm Hg sistólica o > 100
mm Hg diastólica) y no puede ser adecuadamente controlada. En general, las mujeres que desarrollan
hipertensión durante la terapia anticonceptiva hormonal deben cambiarse a una terapia anticonceptiva no
hormonal. Si otros métodos anticonceptivos no son adecuados, la terapia anticonceptiva hormonal puede
continuar, combinada con terapia antihipertensiva. Se recomienda monitoreo periódico de la presión
sanguínea durante la terapia anticonceptiva hormonal.
Enfermedad Hepatobiliar
Los adenomas hepáticos benignos están asociados con el uso de anticonceptivos hormonales de
combinación. Los cálculos indirectos han estimado que el riesgo atribuible se encuentra dentro del rango
de 3,3 casos/ 100.000 para las usuarias, un riesgo que aumenta después de 4 años de uso o más, en especial
con anticonceptivos hormonales que contienen 50 microgramos o más de estrógeno. La ruptura de los
adenomas hepáticos benignos puede causar la muerte a través de una hemorragia intraabdominal.
Los estudios han demostrado que las usuarias de anticonceptivos hormonales de combinación corren
mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.

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Enfermedad de la vesícula biliar incluyendo colecistitis y colelitiasis han sido reportadas con el uso de
anticonceptivos hormonales.
Carcinoma de Órganos Reproductores y Mamas

La mayoría de los estudios sugieren que el uso de anticonceptivos hormonales no está asociado con un
aumento general en el riesgo de desarrollar cáncer de mamas. Algunos estudios han informado un
aumento del riesgo relativo de desarrollar cáncer de mamas, en particular a una edad temprana. Se ha
informado que este aumento del riesgo relativo está relacionado con la duración del uso, antes del primer
período del embarazo.
Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos informa que las usuarias que actualmente usan
anticonceptivos hormonales combinados o los han usado en los últimos 10 años tienen un riesgo
ligeramente mayor de desarrollar cáncer de mamas diagnosticado, aunque otros tipos de cáncer tienden
a estar localizados en las mamas. No es posible inferir a partir de estos datos si los patrones de riesgo
observados se deben a un diagnóstico más temprano de cáncer de mama en quienes han sido usuarias
siempre, a los efectos biológicos de los anticonceptivos hormonales o a una combinación de ambos
factores. Este meta-análisis también sugiere que la edad a la que las usuarias discontinúan el uso de
anticonceptivos hormonales combinados es un factor de riesgo importante para el cáncer de mamas;
cuanto a mayor edad se deja de usarlos, más casos de cáncer de mamas se diagnostican. La duración del
uso se consideró menos importante.
El posible aumento del riesgo de contraer cáncer de mamas debe discutirse con las usuarias y evaluarse
respecto de los beneficios de los anticonceptivos hormonales combinados, teniendo en cuenta la evidencia
de que ofrecen una protección sustancial contra el riesgo de desarrollar cáncer de ovario y endometrio.
Algunos estudios sugieren que el uso de anticonceptivos hormonales ha sido asociado con un aumento en
el riesgo de la neoplasia intraepitelial cervical en algunas poblaciones de usuarias. No obstante, todavía
existe una controversia acerca de hasta qué grado pueden ser tales hallazgos debido a las diferencias en el
comportamiento sexual y otros factores.
Efectos Metabólicos
Los anticonceptivos hormonales pueden causar una disminución de la tolerancia a la glucosa. Se ha
demostrado que este efecto está directamente relacionado con la dosis de estrógeno. Los progestágenos
aumentan la secreción de insulina y crean resistencia a la insulina. Este efecto varía con los diferentes
agentes progestacionales. Sin embargo, en la mujer no diabética, los anticonceptivos hormonales parecen
no producir efecto alguno sobre la glucosa en sangre en ayunas. Debido a estos efectos demostrados, las
usuarias prediabéticas y diabéticas en particular deben ser controladas cuidadosamente mientras utilizan
anticonceptivos hormonales.
Una pequeña proporción de mujeres tendrá hipertrigliceridemia persistente mientras tomen

anticonceptivos hormonales. Se han informado cambios en los niveles de triglicéridos séricos y de
lipoproteína en usuarias de anticonceptivos hormonales.
Dolor de cabeza
Al igual que con todos los anticonceptivos hormonales, los siguientes eventos requieren la discontinuación
de EVRA y una evaluación de la causa: inicio o exacerbación de migrañas con o sin aura focal, o desarrollo
de dolores de cabeza con un nuevo patrón que es recurrente, persistente o severo.

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Irregularidades del Ciclo
La hemorragia por deprivación, el manchado y/o la amenorrea algunas veces se encuentran en mujeres
que usan anticonceptivos hormonales, en especial durante los primeros 3 meses de uso. Las causas no
hormonales deben considerarse y, de ser necesario, se deben tomar las medidas de diagnóstico adecuadas
para excluir una enfermedad orgánica o embarazo.
Algunas mujeres pueden experimentar amenorrea u oligomenorrea después de la discontinuación del uso
de anticonceptivos hormonales, en especial cuando tal condición fue preexistente.
Cloasma
Ocasionalmente puede producirse cloasma con el uso de anticonceptivos hormonales, en especial en
mujeres con antecedentes de cloasma gravidarum Las usuarias con tendencia a tener cloasma deben evitar
la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras usan EVRA®. Con frecuencia el cloasma no se
revierte por completo.
Anticonceptivos transdérmicos vs orales

Los médicos que prescriben deben tener en cuenta las diferencias en los perfiles farmacocinéticos (PK) de
los anticonceptivos hormonales transdérmicos y orales combinados y deben tener precaución cuando
realizan una comparación directa entre estos parámetros. En general, los parches transdérmicos están
diseñados para mantener una administración estable de EE y NGMN durante un período de siete días
mientras que los anticonceptivos orales se administran diariamente y producen máximas y mínimas
diarias/. La variabilidad entre los sujetos (%CV) para los parámetros PK luego de la administración del
parche es mayor con relación a la variabilidad determinada del anticonceptivo oral. Se desconoce la
relevancia clínica de las diferencias en los perfiles PK entre la administración transdérmica y oral (Ver
"Propiedades Farmacocinéticas - Anticonceptivos transdérmicos versus orales").
INTERACCIONES
Cambios en la efectividad anticonceptiva asociados con la coadministración de otras drogas:
Si una mujer tratada con anticonceptivos hormonales toma una droga o producto herbáceo que induzca
enzimas, incluyendo CYP3A4, que metabolizan las hormonas anticonceptivas, debe ser asesorada para que
utilice una anticoncepción adicional o un método diferente de anticoncepción. Las drogas o productos
herbáceas que inducen tales enzimas pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de las hormonas
anticonceptivas, y pueden disminuir la efectividad de los anticonceptivos hormonales o aumentar la
hemorragia intermenstrual. Algunas drogas o productos herbáceas que pueden disminuir la efectividad de
los anticonceptivos hormonales incluyen:
• Algunos antiepilépticos (por ejemplo, carbamazepina, acetato de eslicarbazepina, felbamato,
oxcarbazepina, fenitoína, rufinamida, topiramato)
• (Fos)aprepitant
• Barbitúricos
• Bosentan
• Griseofulvina
• Algunos (o combinaciones de) inhibidores de proteasa VIH (por ejemplo, nelfinavir, ritonavir,
inhibidor de proteasa ritonavir-impulsado)
• Medicamentos administrados en combinación con drogas para VIH/sida (por ejemplo, cobicistat)
• Modafinilo
• Algunos inhibidores de transcriptasa reversa no nucleosídica (por ejemplo, nevirapina)
• Rifampicina y rifabutina
• Hierba de San Juan

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Administración
Se puede observar inducción enzimática tras varios días de tratamiento. Generalmente, la máxima
inducción enzimática se observa alrededor de los 10 días y se puede mantener durante al menos 4 semanas
después de la suspensión del tratamiento farmacológico.
A corto plazo
Las mujeres en tratamiento a corto plazo con medicamentos inductores de enzimas hepáticas
metabolizadoras de medicamentos o con los principios activos individuales que inducen estas enzimas,
deben utilizar de forma temporal un método anticonceptivo de barrera adicional además de EVRAes decir,
durante el tiempo de la administración concomitante del medicamento y hasta 28 días después de su
discontinuación.
A largo plazo
Se recomienda que las mujeres que estén en tratamiento a largo plazo con principios activos que sean
inductores enzimáticos, utilicen de forma simultánea otro método anticonceptivo no hormonal confiable.
Aumento en los niveles hormonales plasmáticos asociados con drogas coadministradas:

Algunas drogas y el jugo de pomelo pueden aumentar los niveles plasmáticos de etinilestradiol cuando se
coadministran. Los ejemplos incluyen:
• acetaminofeno
• ácido ascórbico
• Inhibidores de CYP3A4 (incluyendo itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol y jugo de
pomelo)
• Etoricoxib
• Algunos inhibidores de proteasa de VIH (por ejemplo, atazanavir, indinavir)
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (incluyendo atorvastatina y rosuvastatina)
• Algunos inhibidores de transcriptasa reversa no nucleosídica (por ejemplo, etravirina)
Cambios en los niveles plasmáticos de drogas coadministradas:

Los datos de anticonceptivos hormonales de combinación oral indican que también pueden afectar la
farmacocinética de algunas drogas si se usa en forma concomitante.
Ejemplos de drogas cuyos niveles plasmáticos pueden aumentar (debido a la inhibición de CYP) incluyen:
• Ciclosporina
• Omeprazol
• Prednisolona
• Selegilina
• Teofilina
• Tizanidina
• Voriconazol
Ejemplos de drogas cuyos niveles plasmáticos pueden estar disminuidos (debido a la inducción de
glucuronidación) incluyen:
• Acetaminofeno
• Ácido clofibrico
• Lamotrigina (ver a continuación)
• Morfina
• Ácido salicílico
• Temazepam
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Lamotrigina: Se ha visto que los anticonceptivos hormonales combinados disminuyen significativamente
las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando son coadministradas, probablemente debido a la
inducción de glucuronidación de lamotrigina. Esto puede reducir control de convulsiones; por lo tanto,
ajustes de dosis de lamotrigina pueden ser necesarios.
Contraindicación en la coadministración
EVRAno debe ser coadministrado con combinaciones de fármacos que contienen paritaprevir/ritonavir,
ombitasvir, y/o dasabuvir debido al potencial de elevación de la ALT.
Se aconseja a los médicos consultar la indicación de las drogas usadas en forma concurrente para obtener
más información acerca de las interacciones con anticonceptivos hormonales o el potencial para
alteraciones enzimáticas y la posible necesidad de ajustar dosis.
Pruebas de laboratorio
Ciertas pruebas endocrinas y pruebas de función hepática y componentes sanguíneos pueden verse
afectados por los anticonceptivos hormonales:
• Protombina y factores VII, VIII, IX y X elevados; antitrombina III disminuida; proteína S disminuida;
agregación plaquetaria inducida por norepinefrina (noradrenalina) elevada.
• Globulina fijadora de tiroxina (TBG) elevada que condujo a un nivel elevado de la hormona tiroidea
total circulante, de acuerdo con la medición del yodo unido a proteínas (PBI), T4 por columna o
por radioinmunoensayo. Captación de T3 por resina libre disminuida, lo que refleja la TBG elevada;
la concentración de T4 libre no está alterada.
• Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero.
• Los niveles de las globulinas fijadoras de hormonas sexuales (SHBG) están elevados y resultan en
niveles elevados de esteroides sexuales endógenos circulantes totales. No obstante,
los niveles libres o biológicamente activos de los esteroides sexuales ya sea que se reduzcan o
permanezcan en el mismo nivel.
• La lipoproteína de alta densidad (HDL-C), el colesterol total (Total-C), la lipoproteína de baja
densidad (LDL-C) y los triglicéridos pueden todos incrementarse ligeramente con EVRAmientras
que la relación LDL-C/HDL-C puede permanecer inalterada.
• Puede reducirse la tolerancia a la glucosa.
• Los niveles de folato sérico pueden reducirse por la terapia de anticonceptivos hormonales. Esto
tiene el potencial de ser de significancia clínica si una mujer se embaraza rápidamente
después de descontinuar los anticonceptivos hormonales. Ahora se aconseja a todas las mujeres
tomar ácido fólico suplementaria periconcepcionalmente.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
EVRA está contraindicado para utilizar durante el embarazo.
Los estudios epidemiológicos no revelaron mayor riesgo de defectos del nacimiento en niños nacidos de
mujeres que han utilizado anticonceptivos hormonales antes del embarazo. La mayoría de los estudios
recientes tampoco indican un efecto teratogénico, en especial en lo que respecta a anomalías cardíacas y
defectos de reducción en miembros, cuando los anticonceptivos hormonales se toman inadvertidamente
durante la primera etapa del embarazo.

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Lactancia
Una pequeña cantidad de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden ser excretados con la
leche. Se han identificado pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos hormonales combinados en
la leche materna y se han informado pocos efectos adversos en niños, incluyendo ictericia y agrandamiento
de mamas. Además, los anticonceptivos hormonales combinados administrados en el período post-parto
pueden interferir con la lactancia disminuyendo la cantidad y calidad de la leche materna. De ser posible,
debe advertirse a la madre que no utilice EVRAu otros anticonceptivos hormonales combinados sino que
use otras formas anticonceptivas hasta que la madre haya dejado de amamantar a su hijo.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIAS

La influencia de EVRA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
REACCIONES ADVERSAS
A lo largo de esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos
adversos que se consideraron razonablemente asociados con el uso de norelgestromina/etinilestradiol con
base en la evaluación exhaustiva de la información disponible de los eventos adversos. No se puede
establecer de forma confiable una relación causal con el norelgestromina/etinilestradiol en casos
individuales. Además, debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente
variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden
comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas
observadas en la práctica clínica.
La seguridad de EVRA se evaluó en 3330 mujeres sexualmente activas que participaron en tres ensayos
clínicos fase III, que se diseñaron para evaluar la eficacia anticonceptiva. Estas mujeres recibieron seis o 13
ciclos de anticoncepción (EVRA o anticonceptivo oral comparador), tomaron al menos una dosis de la
medicación del estudio y proporcionaron datos de seguridad.
Las reacciones adversas más comunes de la droga informada durante los ensayos clínicos fueron síntomas
mamarios, dolor de cabeza, trastorno en el lugar de la aplicación y náuseas. Los eventos más comunes que
condujeron a la discontinuación fueron reacción en el lugar de la aplicación, síntomas mamarios
(incluyendo molestias mamarias, ingurgitación mamaria y dolor mamario en mujeres), náuseas, dolor de
cabeza y labilidad emocional.
Las reacciones adversas informadas por > 1 % de los sujetos tratados con EVRAen estos ensayos se
muestran en la Tabla 2.
Tabla 2: Reacciones Adversas Informadas por > 1% de los sujetos tratados con EVRAen Tres
Ensayos clínicos Fase III 1,2
EVRA(n= Mercilon3 Triphasil 4
Clasificación por órganos y sistemas 3322) (n=641) (n=602)
Reacción adversa % % %
Investigaciones
Aumento de peso 2,7% 1,4% 3,0%
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza 21,0% 23,7% 22,1%
Mareos 3,3% 1,6% 4,5%
Migraña 2,7% 3,4% 2,5%

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Trastornos gastrointestinales
Náuseas 16,6% 5,9% 17,9%
Dolor abdominal5 8,1% 9,7% 7,1%
Vómitos 5,1% 2,7% 4,3%
Diarrea 4,2% 4,5% 3,7%
Distensión abdominal 1,7% 0,6% 2,7%
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Acné 2,9% 3,6% 3,7%
Prurito 2,5% 0,8% 0,2%
Irritación de la piel 1,1% 0,2% 0
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Espasmos musculares
2,1% 1,1% 2,5%
lnfecciones e infestaciones
lnfección vaginal por levaduras6 3,9% 3,9% 5,3%
Trastornos generales y condiciones relacionadas con el
lugar de administración
Trastorno en el lugar de aplicación7 17,1% No aplica No aplica
Fatiga 2,6% 1,6% 3,2%
Malestar 1,1% 0,8% 0,3%
Trastornos del sistema reproductor mamas
Síntomas mamarios 8 22,4% 9,0% 6,1%
Dismenorrea 7,8% 3,9% 7,3%
Sangrado vaginal y trastornos menstruales 9 6,4% 5,0% 3,7%
Espasmo uterino 1,9% 0,5% 2,2%
Secreción vaginal 1,9% 1,9% 0,7%
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del humor, afecto y ansiedad10 6,3% 5,1% 6,0%
1. Los ensayos incluidos son NRGEEP-CONT-002 , NRGEEP-CONT-003 y NRGEEP-CONT-004 (grupo de
análisis principal de seguridad usado para e] resumen de seguridad integrado).
2. Trece pacientes (8 EVRA®, 2 Mercilon y 3 Triphasil) no registraron las fechas de inicio de la medicación
de estudio en la base de datos. Estas 13 pacientes (8 de las cuales tuvieron al menos un evento adverso)
se excluyeron ya que no se pudo determinar si sus eventos adversos fueron emergentes del tratamiento
o no.
3. Los nombres comerciales para los productos que contienen 150 microgramos de desogestrel y 20 microgramos de EE.
4. Los nombres comerciales para los productos que contienen 50 microgramos de levonorgestrel y 30
microgramos de EE (Días 1-6), 75 microgramos de levonorgestrel y 40 microgramos de EE (Días 7-11) y 125
microgramos de levonorgestrel y 30 microgramos de EE (Días 12-21).
5. E! término general " dolor abdominal" está compuesto por los términos preferidos de dolor abdominal,
dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior.
6. El término general " infección vaginal por levadura" está compuesto por los términos preferidos de
infección fúngica (sólo vaginal), candidiasis vaginal e infección micótica vulvovaginal.
7. EI término general "trastorno en el lugar de la aplicación " está compuesto por los términos prefer1dos de
dermatitis en el lugar de la aplicación, decoloración en el lugar de la aplicación, eritema en el lugar de la
aplicación , hipersensibilidad en el lugar de la aplicación, irritación en el lugar de la aplicación , edema en el
lugar de la aplicación, dolor en el lugar de la aplicación, pápulas en el lugar de la aplicación, prurito en el
lugar de la aplicación , rash en el lugar de la aplicación , reacción en el lugar de la aplicación , urticaria en el
lugar de Ja aplicación y vesículas en el lugar de la aplicación.
8. EI término general "síntomas mamarios" está compuesto por los términos preferidos de molestias
mamarias, trastorno mamario, ingurgitación mamaria, aumento del volumen mamario, dolor mamario
hinchazón mamaria, sensibilidad mamaria y enfermedad mamaria fibroquística.
9. EI término general "sangrado vaginal y trastornos menstruales" está compuesto por los términos
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preferido s de menorragia, trastorno menstrual, menstruación irregular, metrorragia, polimenorrea y
hemorragia vaginal.
10. El término general "trastornos del humor, afecto y ansiedad" está compuesto por los términos
preferidos de labilidad afectiva, agresión, ansiedad, llanto, depresión, alteración del humor, cambios del
estado de ánimo y tristeza.
Las Reacciones Adversas adicionales que ocurrieron en <1% de los sujetos tratados con EVRAen el
conjunto de datos de los ensayos clínicos mencionados anteriormente se enumeran en la Tabla 3.
Tabla 3: Reacciones Adversas Informadas por< 1% de los sujetos tratados con EVRAen Tres
Ensayos Clínicos Fase III 11, 12
Clasificación por órganos y sistemas
Reacción adversa
Investigaciones
Aumento de la presión arterial, trastornos lipídicos 13
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Embolia pulmonar
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Cloasma, Dermatitis por contacto, Eritema
Trastornos generales y afecciones relacionadas con el lugar de administración
Retención de líquidos 14
Trastornos hepatobiliares
Colecistitis
Trastornos del sistema reproductor y mamas
Galactorrea, Secreción genital, Síndrome premenstrual, Sequedad vulvovaginal
Insomnio, Disminución de la libido, Aumento de la libido
11 Los ensayos incluidos son NRGEEP-CONT-002 , NRGEEP-CONT-003 y NRGEEP-CONT-004 (grupo de análisis
principal de seguridad usado para el resumen de seguridad integrado).
12 . Trece pacientes (8 EVRA@, 2 Mercilon y 3 Triphasil) no registraron las fechas de inicio de la medicación de
estudio en la base de datas. Estas 13 pacientes (8 de las cuales tuvieron al menos un evento adverso) se
excluyeron ya que no se pudo determinar si sus eventos adversos fueron emergentes del tratamiento o no.
13. EI término general 'trastornos lipídicos" está compuesto por los términos preferidos de aumento de]
colesterol en la sangre, aumento de los triglicéridos en sangre e hipercolesterolemia.
14 . El término general "retención de líquidos " está compuesto por los términos preferidos de retención
de líquidos, edema generalizado e hinchazón. El término general " Retención de líquidos" está incluido
en los trastornos generales de SOC y condiciones del lugar de administración debido a que dos de los
tres términos (edema generalizado e hinchazón) ocurren en ese SOC; el término preferido de retención
de líquidos ocurre en el Metabolismo y SOC de trastornos de nutrición.
DATOS POSTERIORES A LA COMERCIALIZACIÓN

Las reacciones adversas adicionales de la droga que se identificaron primero durante la experiencia
posterior a la comercialización con EVRA/ EVRA se incluyen en la Tabla 4. En esta tabla, las frecuencias se
proporcionan en base a los porcentajes de informes espontáneos, de acuerdo con la siguiente
convención:
Muy frecuente >1/10
Frecuente >1/100 y <1/10
Poco frecuente >1/1.000 y < 1/100
Rara >1/10.000 y <1/1.000
Muy rara <1/10.000 incluyendo informes aislados
No se conoce no puede ser estimado a partir de los datos disponibles
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En la Tabla 4 se presentan las reacciones adversas por categoría de frecuencia basado en los reportes
espontáneos
Tabla 4: Reacciones Adversas que se identificaron Durante la Experiencia Posterior a la

Comercialización con EVRApor Categoría de Frecuencia Estimada a partir de las Tasas de
Informes Espontáneos
Investigaciones
Muy rara Colesterol en sangre anormal, Glucosa en sangre anormal,
Disminución de la glucosa en sangre, Aumento de la
lipoproteína de baja densidad
Trastornos cardiacos
Muy rara Infarto agudo de miocardio, infarto de miocardio
Trastornos del Sistema nervioso

Muy rara Hemorragia cerebral, Accidentes cerebrovasculares15,
Disgeusia, Hemorragia intracraneana, Accidente
cerebrovascular hemorrágico, Migraña con aura, Hemorragia
subaracnoidea
Trastornos oculares
Muy rara intolerancia a las lentes de contacto
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy rara Trombosis pulmonar 16
Trastornos gastrointestinales
Muy rara Colitis
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneo

Muy rara Alopecia, Angioedema, Dermatitis alérgica, Eccema, Eritema
multiforme, Eritema nodoso, Rash exfoliativo, Reacción de
fotosensibilidad, Prurito generalizado, Rash, Rash eritematoso,
Rash prurítico, Dermatitis seborreica, Reacción en la piel,
Urticaria
Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy rara Hiperglucemia, aumento del apetito, Resistencia a la insulina
Infecciones e infestaciones
Muy rara Rash pustular
Lesiones, intoxicaciones v complicaciones de los procedimientos

Muy rara Complicación con las lentes de contacto
Neoplasias benignas, malignas y sin especificar (incl. quistes y pólipos)

Muy rara Cáncer de mamas, Cáncer de mamas estadio IV, Carcinoma de
cuello del útero, Fibroadenoma mamaria, Adenoma hepático,
Neoplasia hepática, Leiomioma uterino
Trastornos vasculares

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Muy rara Trombosis arterial 7, Hipertensión, Crisis hipertensiva,
Trombosis 18,
Trombosis venosa 19
Trastornos generales y condiciones relacionadas con el lugar de la administración
Rara Reacciones en el lugar de la administración20
Muy rara Edema facial, irritabilidad, Edema localizado, Edema
periférico, Edema con fóvea
Trastornos del Sistema inmunológico

Muy rara Reacción anafiláctica, Hipersensibilidad
Trastornos hepatobiliares
Muy rara Coletitiasis, Colestasis, Lesión hepática, Ictericia colestática
Trastornos del sistema reproductor y mamas

Rara Amenorrea
Muy rara Masa en mamas, displasia del cuello uterino, Hipomenorroea,
Menometrorragia, Oligomenorrea, Supresión de la lactancia
Muy rara Ira, Trastorno emocional, Frustración
15
El término general "accidente cerebrovascular" está compuesto por los términos preferidos de accidente
cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa intracraneana de seno, infarto cerebral,
trombosis cerebral, trombosis venosa cerebral , infarto cerebral isquémico , trombosis del seno sagital superior,
accidente cerebrovascular isquémico, trombosis del seno transversal , accidente cerebrovascular trombótico,
accidente cerebrovascular tromboembólico, trombosis de la arteria basilar, infarto del tronco cerebral, oclusión
de la arteria carótida, embolia de la arteria cerebral, oclusión de la arteria cerebral, trombosis de la arteria
cerebral, infarto lacunar y accidente cerebrovascular embólico .
16
EI termino general "trombosis pulmonar' ' está compuesto por los términos preferidos de trombosis pulmonar y
trombosis de la arteria pulmonar.
17
EI término general " trombosis arterial" está compuesto por los términos preferidos de trombosis arterial,
trombosis de la arteria basilar, trombosis de la arteria coronaria, trombosis de la arteria ilíaca, trombo
intracardiaco y oclusión de la arteria de la retina.
18
EI término general "trombosis" está compuesto por los términos preferidos de trombosis, trombosis vascular
retina (, e embolia, síndrome de Budd-Chiari, embolia renal y embolia periférica.
19
El término general "trombosis venosa" está compuesto por los términos preferidos de oclusión de la vena de la
retina, trombosis de Ia vena profunda, trombosis venosa, trombosis venosa pélvica, tromboflebitis , trombosis de
la vena basilar, trombosis de la vena yugular, trombosis de la vena axilar, tromboflebitis superficial, trombosis
de Ja vena portal, trombosis de la vena mesentérica , trombosis de la vena cava, trombosis de la vena rena l,
trombosis de la vena esplénica y trombosis de la vena hepática.
20
El termino general "reacciones en el lugar de Ia administración " está compuesto por los términos preferidos de
ardor en el lugar de la aplicación, sequedad en el lugar de la aplicación, cicatriz en el lugar de la aplicación,
hematoma en el lugar de la aplicación, reacción foto sensitiva en el lugar de la aplicación , exfoliación en el lugar
de la aplicación, hinchazón en el lugar de la aplicación , costra en e] lugar de la aplicación, parestesia en el lugar
de la aplicación, calor en el lugar de la aplicación , sangrado en el lugar de la aplicación, inflamación en el lugar de
la aplicación, pústulas en el lugar de la aplicación (que se desplazan de Infecciones e infestaciones SOC),
induración en el lugar de la aplicación , atrofia en el lugar de la aplicación, excoriación en el lugar de la aplicación,
molestia en el lugar de la aplicación , anestesia en el lugar de Ia aplicación , infección en el lugar de 1a aplicación,

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ulcera en el lugar de la aplicación, eczema en el lugar de la aplicación , nódulo en el lugar de la aplicación, secreción
en el lugar de la aplicación , absceso en el lugar de Ia aplicación, masa en el lugar de la aplicación, erosión en el
lugar de la aplicación y olor en el lugar de la aplicación.
SOBREDOSIS
Signos y Síntomas
La sobredosis puede causar náuseas y vómito. Se puede presentar sangrado vaginal en las mujeres.
Tratamiento
En caso de sospecha de sobredosis se deben retirar los sistemas anticonceptivos transdérmicos y se debe
proporcionar tratamiento sintomático.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los
Centros de Toxicología.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades Farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, progestágenos y
estrógenos, preparados a dosis fijas, código ATC: GO3AA13.
Mecanismo de acción
EVRAactúa mediante el mecanismo de supres10n de la gonadotrofina por las acciones estrogénicas y
progestacionales del etinilestradiol (EE) y norelgestromina (NGMN). El mecanismo de acción principal es la
inhibición de la ovulación, pero alteraciones del moco cervical, de la motilidad de las trompas de Falopio y
del endometrio pueden también contribuir a la eficacia del producto.
Los estudios de unión a la globulina unida a la hormona sexual humana (SHBG) y receptores, como así
también los estudios realizados en animales y seres humanos, han mostrado que tanto el norgestimato
(NGM) como el NGMN, el principal metabolito sérico del NGM luego de la administración oral, exhiben una
actividad progestacional alta con una androgenicidad intrínseca mínima, que ilustra la acción selectiva de
EVRA®. El norelgestromina administrado por vía transdérmica, en combinación con el EE, no contrarresta
los aumentos inducidos por el estrógeno de la SHBG, produciendo niveles menores de testosterona libre
en suero en comparación con la admisión.
Los siguientes beneficies para la salud no anticonceptivos relacionados con el uso de anticonceptivos
hormonales combinados están respaldados por estudios epidemiológicos en los que se utilizaron grandes
cantidades de formulaciones anticonceptivas hormonales que contenían estrógeno con dosis que excedían
los 35 microgramos de EE o 50 microgramos de mestranol.
Efectos sobre la menstruación:

• mayor regularidad del ciclo menstrual
• menor pérdida de sangre y menor incidencia de anemia por deficiencia de hierro
• menor incidencia de dismenorrea
Efectos relacionados con la inhibición de la ovulación:

• menor incidencia de quistes ováricos funcionales
• menor incidencia de embarazos ectópicos

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Otros efectos:
• menor incidencia de fibroadenomas y enfermedad fibroquística mamaria
• menor incidencia de enfermedad inflamatoria pélvica aguda
• menor incidencia de cáncer de endometrio
• menor incidencia de cáncer de ovario
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción
Después de la aplicación de EVRA, tanto el NGMN como el EE aparecen rápidamente en el suero, alcanzan
una meseta en aproximadamente 48 horas y se mantienen en un estado de equilibrio aproximado durante
todo el período de uso. Las concentraciones Css para NGMN y EE durante una semana de uso del parche
son aproximadamente 0,8 ng/ml y 50 pg/ml, respectivamente, y por lo general son consistentes con todos
los estudios y sitios de aplicación.
La absorción de NGMN y EE después de la aplicación de EVRA en el abdomen, glúteos, parte externa y

superior del brazo y parte superior del torso (excluyendo las mamas) se evaluó en un estudio de diseño
cruzado. Los resultados de este estudio indicaron que Css y AUC para los glúteos, parte superior del brazo
y torso para cada analito fueron equivalentes. Los requisitos estrictos de bioequivalencia para el AUC no
se cumplieron en este estudio para el abdomen. Sin embargo, en un estudio farmacocinético separado, de
aplicación múltiple, de grupos paralelos, C ss y AUC para los glúteos y el abdomen no fueron
estadísticamente diferentes. En un estudio de rango de dosis, EVRA produjo una efectiva supresión de la
ovulación cuando se aplica en el abdomen. Por lo tanto, los cuatro sitias son terapéuticamente
equivalentes.
La absorción de NGMN y EE después de la aplicación de EVRA se estudió conforme a las condiciones
halladas en un centro para el cuidado de la salud (sauna, hidromasaje, cinta de caminar y otros ejercicios
aeróbicos) y en un baño de agua fría. Los resultados indicaron que para NGMN no existieron efectos
significativos del tratamiento en C ss o AUC al compararlos con el uso normal. Para EE se observaron leves
aumentos debido a trotadoras y otros ejercicios aeróbicos. No hubo efecto significativo del agua fría en
estos parámetros.
Los resultados de un estudio de EVRAdel uso prolongado de un solo parche anticonceptivo durante 7 días
y 10 días indicaron que las Css blanco de NGMN y EE se mantuvieron durante 3 días de uso prolongado de
EVRA(10 días). Estos descubrimientos sugieren que la eficacia clínica se mantendría incluso si se salteara
un cambio programado durante un máximo de 2 días completos.
Distribución
El NGMN y norgestrel (un metabolito sérico de NGMN) tienen una gran unión (> 97%) a las proteínas
séricas. El NGMN se une a la albúmina y no a SHBG, mientras que el norgestrel se une principalmente a
SHBG, lo que limita su actividad biológica. El EE se une en gran medida a la albúmina sérica.
Metabolismo
Debido a que EVRAse aplica por vía transdérmica, se evita el metabolismo de primer paso (por el tracto
gastrointestinal y/o hígado) del NGMN y el EE que podría esperar luego de la administración oral. Se
produce el metabolismo hepático del NGMN y los metabolitos incluyen norgestrel, que se une en gran
medida a SHBG, y diversos metabolitos hidroxilados y conjugados. El EE también se metaboliza a diversos
productos hidroxilados y sus conjugados de sulfato y glucurónido.
Eliminación
Después del retiro de los parches, la cinética de eliminación del NGMN y el EE fueron consistentes en todos

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los estudios con valores de vida media de aproximadamente 28 horas y 17 horas, respectivamente.
Los metabolitos de NGMN y EE se eliminan por las vías renal y fecal.
INCOMPATIBILIDADES
A fin de evitar interferencias con las propiedades adhesivas de EVRA no deben aplicarse cremas,
lociones o polvos en el área de la piel) donde vaya a ponerse el parche transdérmico EVRA®
INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN
Aplicar de inmediato después de retirarlo del envase protector.
Después de remover el parche usado, éste debe doblarse por la mitad, con la cara adhesiva unida,
de manera que la membrana de liberación no quede expuesta. El parche doblado debe ser
colocado en un recipiente resistente, preferiblemente con tapa resistente a niños y el recipiente
eliminado en la basura. No se deben arrojar los parches usados por el inodoro. Mantener fuera
del alcance de los niños.
PRESENTACIÓN:
3 parches transdérmicos.
VIDA UTIL
24 MESES
FABRICADO POR: LTS Lohmann Therapie-Systeme AG, Lohmann Strasse 2, Andernach, Alemania
PARA: GEDEON RICHTER Plc., Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest – Hungría
IMPORTADO POR:
Gedeon Richter Chile SpA, Dr. Manuel Barros Borgoño # 187,
Providencia, Santiago – Chile
CONSULTAS:
SIT: Servicio de Información Telefónica: (02) 29642177 – ó escriba a: INFO@grchile.cl

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FICHA TECNICA

La capa media contiene adhesivo de poliisobutileno/polibuteno, crospovidona, poliéster no tejido y lauril

La tercera capa es el recubrimiento de liberación, la cual protege la capa adhesiva durante el

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POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Cada parche se aplica y se usa durante una semana completa (7 días).

La cuarta semana es libre de, parche y comienza el Día 22.

Si el parche EVRAse despega en los bordes o se desprende completamente y permanece despegado, se

Si EVRApermanece inclusive parcialmente despegado:

Si los siguientes Días de Cambio del parche EVRAse retrasan:

Modiﬁcación del día de cambio

Cambio desde un Anticonceptivo Oral

Uso después de dar a luz

Uso después de un aborto o aborto espontáneo

Hemorragia intermenstrual o manchado

En el caso de hemorragia intermenstrual o manchado (hemorragia que se produce durante el uso de

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En caso de vómitos o diarrea

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