Glucolisis

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Glucolisis

Bioquímica (Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua Managua)

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1. Que es la glucólisis?
Es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener
energía para la célula, está consiste en 10 reacciones enzimáticas consecutivas
que convierten a la glucosa en moléculas de piruvato.
2. ¿Qué parte de la célula da lugar a la glucolisis y de cuantas reacciones
consta?
La glucolisis tiene lugar en el citoplasma celular. Consiste en una serie de diez
reacciones, cada una catalizada por una enzima determinada, que permite
transformar una molécula de glucosa en dos moléculas de un compuesto de tres
carbonos, el ácido pirúvico.
Está formada por diez reacciones enzimáticas: 3 irreversibles y 7 reversibles
Es una ruta metabólica universalmente distribuida en todos los organismos y
células.
- Se considera que tiene 2 fases o etapas:
a) Preparatoria: Cuatro reacciones: dos son de fosforilación y consumen 2 ATP por
molécula de glucosa. La ruptura de la hexosa-BP acaba en 2 de gliceraldehido-3-
P.
b ) De beneficios: Oxidación del gliceraldehido-3-fosfato (x 2) hasta piruvato (x 2) y
formación acoplada de ATP en 2 de las reacciones, en total se forman 4 ATP y 2
NADH.
3. ¿Cuál es el compuesto inicial y cual el final de la primera fase del
glucolisis?
Primera fase: gasto de energía. En esta primera etapa se transforma la molécula
de glucosa en dos de gliceraldehído, una molécula de bajo rendimiento energético.
Para ello se consumen dos unidades de energía bioquímica (ATP, Adenosín
Trifosfato). Sin embargo, en la siguiente fase se duplicará la energía obtenida
gracias a esta inversión inicial.
Así, del ATP se obtienen ácidos fosfóricos, que aportan a la glucosa grupos
fosfato, componiendo un azúcar nuevo e inestable. Este azúcar pronto se divide y
se obtiene como resultado dos moléculas semejantes, fosfatadas y con tres
carbonos.
A pesar de tener la misma estructura, una de ellas es distinta, por lo que
adicionalmente es tratada con enzimas para hacerla idéntica a la otra, obteniendo
así dos compuestos idénticos. Todo ello ocurre en una cadena de reacciones de
cinco pasos.

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El compuesto inicial es la molécula de glucosa y el compuesto final son dos


moléculas de gliceraldehído 3-fosfato.
4. Menciones los destinos metabólicos del piruvato, indicando cuales de
ellas se dan en un ambiente aeróbico o anaeróbica.
Si hay suficiente suministro de oxígeno, el ácido pirúvico es descarboxilado en la
matriz de la mitocondria por el complejo enzimático piruvato deshidrogenasa
rindiendo CO2 y acetil coenzima A que es el inicio de una serie de reacciones
llamada ciclo de Krebs, seguida de la fosforilación oxidativa.
Si no hay suficiente cantidad de oxígeno disponible o el organismo es incapaz de
continuar con el proceso oxidativo, el piruvato sigue una ruta anaeróbica, la
fermentación. En esta vía, el piruvato se reduce, permitiendo regenerar las
moléculas de NAD+ consumidas en los procesos anteriores.
5. Indique la importancia del piruvato
Cabe destacar la importante diferencia entre el ácido pirúvico y el anión piruvato,
que son similares pero no iguales, aunque sólo les diferencia perder o ganar un
catión hidrógeno.
El piruvato es el producto de la glucólisis, la deshidrogenación del lactato y la
ruptura de ciertos aminoácidos glucogénicos. Este metabolito puede ser
oxidativamente descarboxilado para formar acetil-CoA, por ello sus átomos
pueden destinarse a la síntesis u oxidación de ácidos grasos. Alternativamente,
puede ser carboxilado (reacción de la piruvato carboxilasa) para formar
oxaloacetato, el cual se integra al ciclo del ácido cítrico o entra a la
gluconeogénesis vía fosfoenolpiruvato (rodeando un paso irreversible de la
glucólisis). El piruvato es por tanto precursor de muchos aminoácidos y glucosa.
Importancia biológica: El ácido pirúvico es un compuesto orgánico clave en el
metabolismo. Es el producto final de la glucólisis, una ruta metabólica universal en
la que la glucosa se escinde en dos moléculas de piruvato y se origina energía (2
moléculas de ATP).
6. ¿cuántos ATP se producen en la primera fase del glucolisis?
En la primera fase no hay una producción de ATP, sino un gasto energético de dos
ATP.
7. ¿Cómo funciona en condiciones anaeróbicas la glucolisis?
Pasos del sistema glucolítico anaeróbico:
 Inicialmente, el glucógeno almacenado se convierte en glucosa. La glucosa
se descompone por una serie de enzimas.
 2 ATP se utilizan para alimentar la glucólisis y 4 se crean para que el cuerpo
gane 2 ATP y 2 NADH para usar en la contracción muscular.

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 La descomposición de la glucosa para sintetizar ATP da como resultado la


creación de una sustancia llamada piruvato.
 Estas moléculas de piruvato se reduce a lactato gracias a la enzima
lactatodeshidrogenasa y gracias a esto los 2NADH pasan a ser 2NAD+
para activar la glucolisis. A esto se le conoce como fermentación lactatica o
respiración celular
8. Explique la regulación enzimática de la glucolisis
La regulación enzimática de la glucolisis se da en 10 pasos:
 La glucosa en el citoplasma pasa a ser glucosa-6-fosfato por las enzimas
hexoquinasa y glucoquinasa gastando un ATP.
 La glucosa-6-fosfato se degrada por isomerasa en fructosa-6-fosfato
gastando un ATP
 La fructosa-6-fosfato por la enzima fosfofructinasa 1 se degrada en
fructosa-1-6-bifosfato
 La fructosa-1-6-bifosfato se degrada por la enzima aldolosa en dos
moléculas dihidroxiaceton fosfato y en gliceraldehído-3-fosfato.
 La dihidroxiaceton fosfato pasa a ser gliceraldehído-3-fosfato por la enzima
triosafosfato isomerasa.
 El gliceraldehido-3-fosfato es degradado por la enzima
gliceraldehidofisfotadeshidrogenasa en Glicerato-1-3-bifosfato convirtiendo
el NAD+ en NADH.
 Luego el glicerato-1-3-bifosfato pasa a ser glicerato-3-fosfato convirtiendo el
NAD+ en NADH nuevamente y pasando de ADP a ATP.
 Glicerato-3-fosfato pasa luego a degradarse gracias a la enzima
fosfogliceratomutasa en glicerato-2-fosfato.
 Glicerato-2-fosfato este por la enzima enolaza pasa a ser fosfoenolpiruvato.
 El fosfoenolpiruvato que gracias a la enzima piruvatoquinasa se convierte
en piruvato donde se obtiene del ADP, ATP.

9. Cuál es la importancia de la formación de las triosas en la glucolisis


Las triosas son monosacáridos de tres carbonos cuya fórmula química empírica es
C3H6O6. Existen dos triosas: el gliceraldehído (una aldosa) y la dihidroxiacetona
(una cetosa). Las triosas son importantes en el metabolismo porque conectan tres
vías metabólicas: la glicólisis, la gluconeogénesis y la vía de pentosa fosfato.

10. Cuál es el producto neto de la glucolisis


El producto neto formado por la glucolisis es 2 molesculas de NADH en el
proceso de beneficio energético donde se da un desdoblamiento en el sexto paso
de la glucolisis, donde entre los últimos pasos se logra obtener 2 ATP y en el paso
final se obtiene piruvato.
Por lo que el producto neto es: 2 NADH + 2 ATP + 2 Piruvato
11. Indique los pasos irreversibles de la glucolisis.

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La glucólisis se regula enzimáticamente en los 3 puntos de vista irreversibles de


esta ruta, en otras palabras, en la primera actitud (G → G-6P), mediante la
hexoquinasa; en la tercera actitud (F-6P → F-1,6-BP) mediante la PFK1 y en el
último paso (PEP → Piruvato) por la piruvato quinasa.
La hexoquinasa es un punto de regulación poco fundamental, debido a que se
inhibe una vez que hay mucho G-6P en músculo.
La fosfofructoquinasa-1 es la enzima primordial de la regulación de la glucólisis,
actúa como una llave de agua, si está activa cataliza muchas actitudes y se recibe
más fructosa-1,6-bisfosfato, lo cual dejará a las enzimas siguientes cambiar
mucho piruvato.
La lógica de la inhibición y activación son las próximas:
ATP: inhibe esta enzima puesto que si existe una alta concentración de ATP
entonces la célula no requiere producir más.
Citrato: Si la concentración de citrato es alta el Periodo de Krebs va más despacio
de lo cual el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentración de
glucosa va a ser más alta.
AMP, ADP: la alta concentración de estas moléculas involucra que existe una
carencia de ATP, por lo cual se necesita hacer glucólisis, para crear piruvato y
energía.
12. Indique los pasos de la glucolisis donde se consume ATP.
La molécula principal para la obtención de energía celular es un nucleótido, el
archiconocido ATP (Adenosíntrifosfato) que participa en la catálisis y en la mayoría
de las reacciones enzimáticas. El NADH (nicotin adenin dinucleótido) también
está implicado en la obtención de energía pero juega un papel fundamental como
coenzima en la oxidación y reducción que se producen en las reacciones
enzimáticas junto con su forma iónica NAD+.
Durante la glucólisis se obtiene un rendimiento neto de dos moléculas de ATP y
dos de NADH.
Como veremos a continuación, en la glucólisis también se produce el consumo de
ATP pero su rendimiento neto es positivo. Para ello, describiremos la glucólisis en
dos fases: una fase de gasto energético y otra de beneficio energético.
El balance de la glucólisis tiene que tener en cuenta que la producción de dos
moléculas de gliceraldehido-3-fosfato hará que se duplique el balance de la ruta
explicada.
Una molécula de glucosa (6 Carbonos) consume 2 ATP y 2 NADH en la primera
fase y produce una molécula de piruvato y 2 ATP por cada molécula de G3P, lo
que hace un total de 4 ATP producidos.
Así el balance final de la glucólisis es: Glucosa (C6H12O6) + 2 ADP + 2 Pi + 2
NAD ⟶ 2 Piruvato (C3H4O3) + 2 ATP + 2 NADH + 2 H
13. Indique los pasos de la glucolisis donde se genera ATP
Indique los pasos del glucolisis donde se genera ATP
El glucolisis consta de 10 pasos enzimáticos que se pueden dividir en dos rutas:
• Fase preparativa: del primero al quinto paso solo gasta 2 ATP

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• Fase de beneficio o rendimiento energético; del sexto al décimo hay un


desdoblamiento de dos rutas, en cada ruta se genera: 1 NADH, 2 ATP y 1 piruvato
en un total de 2 NADH, 4 ATPy 2 piruvato por molécula de glucosa
14. En que paso del glucólisis se genera NADH y cuál es su destino.
La glucólisis es la degradación de una molécula en glucosa, que se metaboliza
para producir piruvato, ATP y NADH. En este proceso de libera energía que se
utiliza para el metabolismo de la glucosa, la fructosa, la galactosa y de otros
carbohidratos. La glucolisis genera NADH en la sexta etapa del proceso el
gliceraldehido-3-fosfato se oxida con NAD+ para añadir un ion fosfato a la
molécula(NADH) con el fin de permite que la glucolosis continue, profuciendo
ATP para que este llegue a la mitocondria.
15. Cómo la glucosa se convierte en fructosa en el ojo.
La glucosa intracelular tiene varias alternativas metabólicas dependiendo de los
requerimientos de la célula. En los órganos y tejidos que no requieren insulina
para la captación de glucosa y en los cuales se presentan principalmente las
complicaciones crónicas en condiciones de hiperglucemia (riñón, retina, cristalino,
corazón y sistema nervioso central). La ruta preferencial de conversión de la
glucosa es la vía del sorbitol, también conocida como la vía de los polioles. En
ella, la glucosa es transformada por la acción secuencial de dos enzimas:
• aldosa reductasa (AR)
• sorbitol deshidrogenasa (SDH).
La primera es la responsable de la reducción irreversible de la glucosa en sorbitol
y requiere como coenzima a la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido
(NADPH). Esta enzima controla la vía, y se activa al estar en contacto con altos
niveles de glucosa. Debido a lo anterior aumenta la concentración de sorbitol y
disminuye la disponibilidad de NADPH.
La SDH, segunda enzima, cataliza la transformación del sorbitol en fructosa con la
concomitante formación de nicotinamida adenina dinucleótido reducido (NADH).
Esta reacción es el punto crítico de la vía, con repercusión en las complicaciones
diabéticas, tanto por la acumulación de los productos formados (NADH y fructosa),
como por su reversibilidad.

16. Indique cual es el sustrato de la glucolisis:


El sustrato es la glucosa entra a la glucólisis por medio de fosforilación hacia
glucosa 6-fosfato, catalizada por la hexocinasa, usando ATP como el donador de
fosfato. En condiciones fisiológicas, la fosforilación de glucosa hacia glucosa 6-
fosfato puede considerarse irreversible. La glucosa 6-fosfato es un importante
compuesto en la unión de varias vías metabólicas: glucólisis, gluconeogénesis, la
vía de la pentosa fosfato, glucogénesis y glucogenólisis.
17. Describa las reacciones químicas que ocurren en la glucolisis
anaeróbica:

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La glucólisis anaerobia o anaeróbica es una ruta catabólica empleada por variados


tipos de células para la degradación de la glucosa en ausencia de oxígeno. En
este caso, la glucosa no es oxidada completamente a dióxido de carbono y agua,
más bien se generan productos fermentativos.
En dependencia del organismo, una condición de ausencia de oxígeno va a
resultar en la producción de ácido láctico (células musculares, por ejemplo) o de
etanol (levaduras), a partir del piruvato generado por el catabolismo de la glucosa.
Dando como resultado, un rendimiento energético que cae drásticamente,
produciendo dos moles de ATP por cada mol de glucosa que es procesado, en
comparación con los 8 moles que pueden obtenerse durante la glucólisis aeróbica
(únicamente en la fase glucolítica).
En conclusión, se excluye el oxígeno, el glucógeno desaparece y aparece lactato.
Cuando hay carencia de oxígeno, la reoxidación mitocondrial de NADH formado
durante la glucólisis está disminuida,y el NADH se reoxida al reducir piruvato a
lactato, de modo que se permite la glucólisis; este limita la cantidad de ATP
formado por cada mol de glucosa oxidada, de modo que debe metabolizarse
mucho más glucosa en condiciones.
18. Explique la regulación hormonal de la glucolisis
En la ruta de la glucólisis existen tres pasos importantes de regulación,
correspondientes con los tres pasos irreversibles y que están catalizados,
respectivamente, por la hexocinasa, la fosfofructocinasa-1 y la piruvato cinasa.
Estas enzimas están reguladas principalmente a través de una regulación
alostérica.

La hexocinasa está regulada alostéricamente por su producto, la glucosa-6-


fosfato, que inhibe la actuación de la enzima. También se inhibe por ATP, un
indicador de que las necesidades energéticas de la célula están satisfechas. Esta
regulación controla la cantidad de glucosa que será aprovechada en la glucólisis.
La fosfofructocinasa-1 está activada por fructosa-2,6-bisfosfato y AMP (un
indicador de una baja producción de energía), inhibiéndose por citrato, ATP y H+.
Los protones son un control para prevenir un posible daño por un incremento de la
concentración de ácido, ya que el producto final de la glucólisis puede originar
fácilmente ácido láctico, que podría ser causa de una acidosis. La fructosa-2,6-
bisfosfato se produce por la acción de la fosfofructocinasa-2 o PFK-2/FBPasa-2,
que es una enzima controlada por la acción de la insulina y el glucagón, lo cual
permite un control hormonal de la glucólisis. Así, la insulina, una hormona que
indica un alto nivel de glucosa en sangre, favorece la glucólisis, y el resultado es
que disminuye los niveles de glucosa en sangre, mientras que el glucagón actuá
de forma opuesta inhibiendo la glucólisis. Los demás factores de regulación de la

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fosfofructocinasa-1 informan del nivel energético de la célula, de tal forma que si la


célula tiene un bajo nivel energético, la glucólisis se incrementa y viceversa.

Finalmente, el último paso regulado en la glucólisis es la fosforilación catalizada


por la piruvato cinasa. Esta reacción resulta inhibida cuando hay suficiente ATP o
existen otros combustibles como el acetil CoA o la alanina, y está potenciada por
la presencia de AMP y fructosa-1,6-bisfosfato. Este último compuesto permite
transmitir la información que regula el paso de la fructocinasa-1. La piruvato cinasa
presenta, además, una regulación por modificación covalente a través de un
mecanismo de fosforilación y desfosforilación controlado hormonalmente por el
glucagón. Cuando los niveles de glucagón son altos, se activa una proteína cinasa
A que produce la fosforilación y la consiguiente inactivación de la piruvato cinasa.
19. Explique la regulación hormonal del glucolisis?

La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la
primera reacción (G → G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P → F-1,6-
BP) por medio de la PFK1 y en el último paso (PEP → Piruvato.

Así, la insulina, una hormona que indica un alto nivel de glucosa en sangre, favorece la glucólisis, y
el resultado es que disminuye los niveles de glucosa en sangre, mientras que el glucagón actúa de
forma opuesta inhibiendo la glucólisis.) por el piruvato quinasa.

20 ¿Cual es principal enzima de la glucólisis?


La principal enzima reguladora de la glucólisis es la fosfofructocinasa (PFK-1), ya
que cataliza la fosforilación de la fructosa-fosfato con gasto de una molécula de
ATP.
21. La acumulación de NADH, fructosa y sorbitol y el excesivo consumo de
NADPH que le puede provocar al globo ocular.
Un proporción alta de NADPH / NADH conduciría las reacciones en dirección
contraria. La acumulación de NADP que ocurre como consecuencia de la
activación de la vía del sorbitol puede ser la causa del estímulo de la desviación
de HMP que se observa en la presencia elevada de glucosa en el cristalino. Junto
con el sorbitol, la fructosa también se constituye en alta glucosa en cristalinos
incubados. Ambos azucares aumentan la presión osmótica dentro del cristalino,
atrayendo el agua. Al principio la energía de las bombas dependientes del
cristalino puede compensarlo, pero finalmente se agobian. Como resultado, hay
una ruptura de la arquitectura normal de las fibras y viene la opacificación del
cristalino.
22. Haga una exposición detallada de diabetes Mellitus tipo 1 y 2.
La diabetes mellitus es una enfermedad compleja, donde la hiperglucemia crónica
provoca complicaciones en distintos órganos. En esta condición aumentan las
especies reactivas de oxígeno como resultado de su autooxidacción, por lo que su
metabolismo propicia la acumulación de metabolitos como: la fructosa, el sorbitol y
las triosas fosfato.

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Las manifestaciones clínicas de la DM son variadas y en muchas ocasiones


inespecíficas, aunque la mayoría de los signos y de los síntomas están
relacionados con la hiperglucemia sostenida o con la resistencia a la insulina.
Las primeras manifestaciones de la diabetes tipo 2 tienden a aparecer durante la
edad adulta, después de la tercera década de la vida, y son mucho más discretas
que las que se presentan en la tipo 1; de hecho, un alto porcentaje de pacientes
son asintomáticos y tan sólo exhiben altas concentraciones de glucosa en el
plasma.

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