Unidad 3

Células sanguíneas, inmunidad y Coagulación

Aparato
Cardiovascular

Sangre
La sangre es un tejido conectivo liquido que consiste en celulas rodeada por una matriz
extracelular liquida (PLASMA).

Funciones
1) Transporte:

Oxigeno desde los pulmones hacia las celulas del cuerpo.

Dioxido de Carbono desde las celulas del cuerpo hacia los pulmones

Nutrientes desde el tracto gastrointestinal a las celulas.

Hormonas desde las glandulas endocrinas a las celulas

Productos de desechos a varios organos para su eliminacion

2) Regulación:
Ayuda a mantener la homeostasis de todos los líquidos corporales.
• Regula el PH a traves de sustancias amortiguadoras (Buffer)
• Regula la T° corporal por medio de las propiedades del agua contenida en el plasma (lo que
permite absorber calor y enfriar) y de la tasa de flujo variable a traves de la piel (regula la
cantidad de calor que se disipa desde la sangre hacia el ambiente.
• La presion osmotica de la sangre influye sobre sobre el contenido de agua en la celula.

3) Protección:
La propiedad de coagulacion lo protege contra perdidas excesivas despues de una herida.
 Sus globulos blancos, proteínas, anticuerpos, interferones y complementos protegen contra la
enfermedad.

Características físicas
- Densa, viscosa y pegajosa.
- T° 38°C.
- PH levemente alcalino entre 7,35 a 7,45 (7,4 promedio)
- Su color varía segun su saturacion de O2. Es roja brillante cuando esta saturada con
O2 y Roja oscura si no lo esta.
- Constituye el 20% del LEC.
- Volumen: de 5-6 litros en el Hombre adulto y 4-5 litros en la Mujer.

Componentes
1) Plasma: que representa el 55% de la sangre
2) Elementos formes, celulas y fragmentos celulares. Representa el 45%. De estas celulas
el 99% son GR y el 1% GB y plaquetas.

Plasma
El plasma esta formado mayormente por agua en menor medida por solutos (solo un 8%),
la mayoría de los cuales son PROTEÍNAS PLASMATÍCAS. Estas proteínas son la Albumina,
Globulinas (gammaglobulinas) y Fibrinógeno, estas son producidas por los Hepatocitos.
Las gammaglobulinas tambien se llaman Anticuerpos o inmunoglobulinas porque se
producen durante respuestas inmunitarias.
A demas de las proteínas, e el plasma tambien se encuentran electrolitos, nutrientes,
sustancias reguladoras como enzimas y hormonas, gases y productos de desecho (urea,
acido urico, creatinina, bilirrubina).

Elementos Formes
- Globulos Rojos o eritrocitos: transportan O2 y CO2
- Globulos Blancos o leucocitos: protegen contra agentes invasores y otras sustancias.
- Plaquetas o trombocitos: son fragmentos celulares que no tienen nucleo. Liberan
químicos que promueven la coagulacion sanguínea cuando los vasos estan danados.

Hematocrito: porcentaje de volumen sanguíneo total ocupado por GR.

Mujeres: 38-46% (Tortora)
Hombres: 40-54% (Tortora)
Embarazada: 33 a 38% (Guyton)

¿Por que el hombre tiene mayor hematocrito?

¿Porque varia en la mujer Embarazada?

Formación de las células sanguíneas

El proceso por el cual se desarrollan los elementos formes de la sangre se denomina
Hematopoyesis.
Antes del nacimiento se produce primero en el saco vitelino, luego en el hígado, el bazo,
el timo, y nodulos linfaticos del feto. Tres meses antes del nacimiento la medula osea se
vuelve el sitio primario de hematopoyesis y perdura para toda la vida.
La Medula Osea es un tejido conectivo altamente vascularizado ubicado entre los
espacios de las trabeculas del tejido oseo esponjoso (esqueleto axial, cintura pelvica,
humero y femur). En la MO se forman Células PLURIPONTENCILES (pluri-Varios) que
tienen la capacidad de desarrollarse en muchos tipos de celulas diferentes.

Células Madres Células Células

Células Elementos
pluripotenciales
•Mieloides Profenitoras o Precursoras Formes
•Linfoides UFC (Blastos)

Existen hormonas llamadas Factores de crecimiento hematopoyéticos que regulan la

diferenciacion y proliferacion de las celulas progenitoras particulares:
Eritropoyetina: incrementa la cantidad de celulas precursoras de globulos rojos. Esta es
producida por los rinones.
Trombopoyetina: es una hormona producida por el hígado que estimula la formacion
de plaquetas a partir de los megacariocitos.
Citocinas: pequenas glucoproteinas producidas por celulas como las de la medula osea
y celulas endoteliales. Estimulan la proliferacion y regulan las actividades de las celulas
involucradas en la defensa no especifica y respuestas inmunitarias. Dos familias
importantes de CÍTOCÍNAS estimulan la formacion de globulos blancos: Factores
estimulante de colonias (CSF) y las INTERLEUCINAS (Iq).

Eritrocitos
Anatomía
Sin discos biconcavos de 7-8µm.
Su membrana plasmatica es fuerte y flexible. Presenta glucolípidos que son antígenos de
varios grupos sanguíneos (grupo ABO y RH).
 No tiene nucleo ni organulos, ni pueden reproducirse ni llevar actividades metabolicas
complejas.
En el citosol contienen moleculas de HEMOGLOBÍNA.

Fisiología
Lo GR estan altamente especializados en su funcion de transporte de Oxígeno. Dado que
no tienen nucleos, todo su espacio interno esta disponible para el transporte de oxígeno.
Cada eritrocito contiene en su interior 280 millones de moleculas de Hb. Cada molecula
de hemoglobina esta formada por una porcion proteica llamada GLOBÍNA (con 4 cadenas
polipeptídicas) y una no proteica llamada HEMO (pigmento en forma de anillo).
En el centro de cada anillo hay una molecula de Hierro que puede combinarse
reversiblemente con una molecula de O2. Como cada grupo hemo esta unido a cada
cadena polipeptídica del grupo globina, le permite transportar 4 moleculas de 02.

La hemoglobina tambien transporta CO2 (producto de desecho del metabolismo) pero

solo el 23%. La sangre fluye a traves de los capilares sanguíneos, capta CO2 (grupo
GLOBÍNA), a medida que la sangre fluye en los pulmones, se libera de la hemoglobina y
se exhala.

La hemoglobina tambien participa en la regulacion del flujo y la presion sanguínea.

El Oxido Nítrico (que es una hormona producida por celulas endoteliales) se une a la
hemoglobina, y en ciertas circunstancias la Hb libera este NO y este provoca
VASODÍLATACÍON (musculo liso de las paredes se relaja). Este efecto mejora el flujo
sanguíneo y aumenta el transporte de O2.

Contiene, ademas, una enzima llamada Anhidrasa Carbonica que cataliza la conversion
de CO2 y agua en H2CO3 (Acido Carbonico), que a su vez se disocia en H y HCO3
(bicarbonato)

CO2+H2O= H2CO3 H2CO3 (/) = H y HCO3

Esta reaccion es importante por dos motivos:

- Permite que el 70% del CO2 sea transportado EN plasma desde las celulas a los
pulmones en forma de HCO3.
- Tambien sirve como amortiguados (Sistema Buffer) en el líquido extracelular.

Ciclo de vida
Los eritrocitos viven aproximadamente 120 días debido al desgaste que sufren sus
membranas a medida que atraviesan los capilares sanguíneos. Los GR danados o lisados son
removidos de la circulacion y destruidos por los macrofagos fagocíticos fijos del bazo y del
hígado; y los productos de degradacion son reciclados y utilizados en otros procesos
metabolicos, incluida la formacion de nuevos GR.
Eritropoyesis: Produccion de Eritrocitos

Metabolismo del Hierro

- Es importante para la formacion de hemoglobina.
- 4-5g en el organismo (65% en forma de Hb. 4% mioglobina. 1% grupo Hemo. 0,1%
combinado con TRANSFERRÍNA en el plasma y 15-30% se almacena en el sistema
reticuloendotelial y parenquima hepatico, en forma de FERRÍTÍNA)
 65% Hb

4%Mioglobina
4-6gm
15-30%
reserva

0,1% Plasma

Absorción en el aparato digestivo

El hígado secreta apotransferrina en la bilis, que fluye a traves de la vía biliar hasta el
duodeno. Aquí la apotransferrina se une al hierro libre y de esta combinacion resulta la
Transferrina. Esta a su vez es atraída a receptores presentes en las celulas epiteliales
ÍNTESTÍNALES a los que se une. Luego es absorbida por las celulas epiteliales y despues
liberada a los capilares sanguíneos en forma de transferrina plasmática.

Transporte y Almacenamiento
El hierro se une debilmente a la transferrina y, en consecuencia, puede liberase en cualquier
celula tisular. El exceso de hierro se deposita en los hepatocitos y en menor medida en las
celulas del sistema reticuloendotelial de la medula osea.

En el citoplasma celular el hierro se combina con la apoferritina para formar FERRITINA

(hierro de depósito)

Cuando la cantidad de hierro en el plasma se reduce mucho, parte del hierro de la reserva
de la ferritina se libera facilmente y se transporta en forma de transferrina en el plasma
hasta las zonas del organismo donde se necesita.

Regulación del hierro corporal mediante la regulación de la absorción

Cuando el organismo esta saturado de hierro, se reduce la absorcion en el intestino. Por el
contrario, cuando los almacenes de hierro se vacían, la absorcion puede acelerarse cinco o
mas veces sobre lo normal.
Por lo tanto, el hierro corporal total se regula sobre todo modificando la velocidad de
absorcion.

Otra forma de reutilizar y almacenar hierro se vio en el ciclo de vida de los eritrocitos.
 Anemia
Deficiencia de Hemoglobina en la sangre:
Deficiencia de eritrocitos
Poca hemoglobina en los eritrocitos.

Anemia por perdidas de sangre

Cuando se producen perdidas continuas de sangre, una persona no puede absorber
suficiente hierro de los intestinos como para formar hemoglobina tan rapidamente como la
pierde. Entonces los eritrocitos que se producen son mucho mas pequenos de lo normal y
contienen poca hemoglobina, lo que da lugar a una ANEMIA HIPOCROMICA MICROCITICA.

Anemia Aplásica
Aplasia de la medula osea significa la falta de funcion en la misma. Ciertos factores causan
danos a las celulas madre de la medula osea, ellos son: quimioterapias o radiacion,
insecticidas, el lupus eritematoso sistemico y causas idiopaticas.

Anemia Megaloblástica
La perdida de vitamina B12 y el factor intrínseco de la mucosa gastrica puede reducir la
produccion de eritroblastos en la medula osea.
El resultado de esto es eritrocitos demasiado grandes, con formas extranas, membranas
fragiles y que se rompen con facilidad dejando al paciente con un numero inadecuado de
eritrocitos. Estos eritrocitos se denominan MEGALOBLASTOS.
La anemia megaloblastica es frecuente en pacientes con gastrectomías quirurgica, con
celiaquía, con dietas vegetarianas o veganas estrictas.

Anemia Hemolítica
Celulas fragiles que se rompen facilmente cuando atraviesan los capilares. Aunque el
numero de eritrocitos formados es normal o incluso mayor de lo normal algunas
enfermedades hemolíticas, la vida del eritrocito fragil es tan corta que las celulas se
destruyen mas rapidamente de lo que se forman, y se produce anemia grave.
- Esferocitosis hereditaria.
- Anemia falciforme.
- Eritroblastosis fetal: los eritrocitos fetales que expresan RH son atacados por los
anticuerpos maternos. Lo que provoca la ruptura de los eritrocitos fetales lo que
provoca un RN con anemia grave.

Efectos de la anemia sobre la función del sistema circulatorio

- Reducción de la viscosidad de la sangre: debido a la perdida de eritrocitos, de
manera que fluye una cantidad mucho mayor de lo normal desde los tejidos al
corazon.
- Vasodilatación periférica: lo que facilita el flujo de sangre a los tejidos y así
compensar la baja concentracion de oxígeno.
- Aumento del gasto cardiaco y el aumento del trabajo de bombeo del corazón:
para compensar la menor capacidad de transporte de O2. Esto ocurre mediante un
aumento de la FC y el volumen sistolico.

A pesar de estos mecanismos compensatorios existe hipoxia tisular lo que nos da como
resultado síntomas como fatiga, debilidad muscular, dificultad para realizar actividades
físicas.
Si se produce una hipoxia tisular extrema puede aparecer una Insuficiencia Cardiaca aguda.
Policitemia
• Policitemia secundaria: cuando el tejido se vuelve hipoxico porque hay poco oxígeno
en el aire respirado (como en altitudes elevadas), o porque el oxígeno no llega a los
tejidos como en una insuficiencia cardiaca, los organos hematopoyeticos producen
automaticamente grandes cantidades de eritrocitos.
el recuento de eritrocitos suele aumentar un 30% mas de lo normal (6-7
millones/mm mas)
o Policitemia Fisiologica: aparece en personas que viven en altitudes elevadas
donde el oxígeno atmosferico es muy bajo.

• Policitemia Vera: condicion patologica en la que los blastos no dejan de producir

eritrocitos cuando ya hay demasiadas celulas presentes. Se suele acompanar tambien
de una excesiva formacion de leucocitos y plaquetas. Se puede observar un
hematocrito del 60-70% y el recuento de 7-8millones/mm.

Efectos de la policitemia sobre el aparato circulatorio

❖ Aumento de la viscosidad de la sangre: esto provoca un flujo sanguíneo mas lento.
❖ Presion arterial: en la mayoría de las personas con policitemia la presion arterial es
normal, pero en un tercio de los casos, aumenta.
❖ Color de la piel: complexion rubicunda con un tinte azulado.

Plaquetas
Las plaquetas o trombocitos son discos diminutos. Se forman en la medula osea a partir de
los Megacariocitos, que son celulas hematopoyeticas grandes. Los megacariocitos se
fragmentan en plaquetas en la medula osea o para entrar en la sangre, cuando se constrinen
los capilares.
La concentracion normal es de 150 a 450.000/ uL

Características:
Tiene forma de disco irregular y muchas vesículas, pero no tienen nucleo.
Sus granulos contienen químicos que promueven la coagulacion:
Contribuyen a detener la perdida de sangre de los vasos sanguíneos danados al formar el
tapon plaquetario.
En su membrana plasmatica contiene glucoproteinas que evita su adherencia al endotelio
normal y provoca sin embargo adherencia a las zonas danadas de la pared vascular
Su vida media es de 5-9 días / 8-12 dias

Hemostasia
La palabra significa prevencion de la perdida de sangre. Cuando se danan o se rompe algun
vaso sanguíneo, se llega a la hemostasia por varios mecanismos:
1. Vasoconstricción
2. Formación del tapón plaquetario
3. Coagulación sanguínea
4. Proliferación del tejido fibroso en el coágulo para cerrar el agujero en el vaso
de manera permanente.(guyton)
Vasoconstricción
Cuando se danan las arterias o las arteriolas, el musculo liso de sus paredes se contrae
inmediatamente, una reaccion que se denomina espasmo vascular. Esto reduce
inmediatamente el flujo de sangre del vaso roto.
El espasmo se produce por:
- Dano al musculo liso
- Sustancias vasoconstrictoras liberadas por las plaquetas activadas (tromboxano A2)
- Reflejos nerviosos iniciados a partir de impulsos nerviosos de dolor (receptores de
dolor)

Formación del Tapón plaquetario

Ínicia de la siguiente manera:
1. Adhesión plaquetaria: Las plaquetas entran en contacto y se adhieren a las partes
lesionadas del vaso sanguíneo.
2. Reacción de liberación plaquetaria: como consecuencia de la adhesion, las
plaquetas se activan y sus características cambian drasticamente, extienden muchas
proyecciones que les permite entrar en contacto e interactuar entre ellas, y comienzan
a liberar el contenido de sus vesículas.
El ADP y el TROMBOXANO A2 tienen un papel principal en la activacion. La
SEROTONÍNA y el TROMOBOXANO A2 actuan como sustancias vasoconstrictoras
(mantienen la constriccion del musculo liso vascular)
3. Agregación Plaquetaria: la liberacion de ADP hace que otras plaquetas cercanas se
vuelvan mas adherentes y esto les permite adherirse a las plaquetas originalmente
activadas. Como consecuencia de la acumulacion y la adhesion de grandes cantidades
de plaquetas se forma una masa que se llama Tapón Plaquetario.
Al principio es un tapon flexible, pero en el proceso subsiguiente de coagulacion
sanguínea, se forman hebras de fibrina que se unen fuertemente a las plaquetas,
constituyendo así un tapon ÍNFLEXÍBLE.

Coagulación
Es un proceso de reacciones químicas que culmina en la formacion de hebras de fibrina.
Ínvolucra sustancias denominadas factores de la coagulacion, los cuales se identifican con
numero romano segun el orden de su descubrimiento.

En la sangre y en los tejidos existen sustancias que afectan a la coagulacion sanguines; los
PROCOAGULANTES (estimulan) y los ANTÍCOAGULANTES (inhiben). El hecho de que la
sangre coagule o no depende del equilibrio que hay entre ambas sustancias.

Consta de tres etapas esenciales:

1) En respuesta a la rotura de un vaso o una lesion de la propia sangre, tiene lugar una
cascada de reacciones químicas que afectan a mas de 12 factores de la coagulacion. El
resultado es la formacion de un grupo de sustancias llamado Activador de la
protombina.
2) El Activador de la protombina cataliza la protrombina en Trombina.
3) La trombina convierte el Fibrinógeno en hebras de Fibrina, que atrapan en su red a las
plaquetas, celulas sanguíneas y plasma para formar el coagulo.
 Cascada
Coagulacion Protombina Fobrinogeno
= =
Activador de la Trombina Fibrina
Protombinas

Protrombina y Trombina
La Protrombina es una proteína del plasma, su concentracion normal es de
aproximadamente 15mg/dl. Es una proteína inestable que tiene la capacidad de
desdoblarse facilmente en compuestos mas pequenos, uno de los cuales es la Trombina.
La protrombina se forma continuamente en el hígado y el cuerpo la usa constantemente
para la coagulacion sanguínea. Si el hígado no produce protombina, su concentracion en el
plasma disminuye demasiado en varios días.
El hígado necesita Vitamina K par la activacion normal de la protrombina, así como para la
formacion de otros factores de la coagulacion. Por lo tanto, una existencia de una
hepatopatía o la falta de vitamina k que impiden la formacion normal de la protrombina
puede reducir su concentracion lo que provoca una tendencia al sangrado.

Fibrinógeno
Es una proteína de gran peso molecular formada en el hígado. Debido a su peso molecular
se filtra muy poco fibrinogeno desde los vasos sanguíneos al liquido intersticial, motivo por
el cual los líquidos corporales no coagulan. En caso patologico de aumento excesivo de la
permeabilidad capilar el fibrinogeno se filtra y puede coagular los líquidos tisulares.

Trombina
Es una enzima proteica. Actua sobre el fibrinogeno eliminando ciertos fragmentos de su
estructura, esto hace que el fibrinogeno se transforme en moleculas de fibrina que tiene la
capacidad de unirse entre sí para formar hebras de fibrinas.
Primeramente, las moleculas de fibrina se unen debilmente (coagulo debil que se rompe
facilmente). Posteriormente entra en accion una sustancia llama Factor estabilizador de la
fibrina para fortalecer el coagulo. La misma trombina que forma fibrina tambien activa al
Factor estabilizador de la fibrina. Así esta sustancia provoca mas y mas uniones entre las
moleculas de fibrina y su entrecruzamiento de sus hebras, así contribuye a formar la malla
de fibrina.

Vitamina K
La coagulacion normal depende de niveles adecuados de Vitamina K. Esta vitamina no esta
involucrada en la formacion del coagulo, pero si es esencial para la formacion de ciertos
factores de la coagulacion.
Es producida por bacterias que habitan el intestino grueso, y es liposoluble por lo que puede
ser absorbida si la absorcion de lípidos es normal.
 *Factores Vitamina K DEPENDIENTES

Coágulo sanguíneo
El coagulo se compone de una red de hebras de fibrina que va en todas direcciones
atrapando celulas sanguíneas, plaquetas y plasma. El coagulo se une a la brecha vascular y
de ese modo impide perdidas de sangre mayores.

Retracción del coágulo y la expresión de suero

Posteriormente a la formacion del coagulo, este se contrae y exprime la mayor parte de
líquido del coagulo (en 20 a 60 minutos). El líquido exprimido se llama Suero porque se ha
eliminado todo el fibrinogeno y los factores de la coagulacion. De esta manera se diferencia
el suero del plasma y no puede coagular porque le faltan estos factores.
Las plaquetas son necesarias para que el coagulo se retraiga. Si el coagulo no se retrae es
poque el numero de plaqueta en la sangre es bajo. Las plaquetas atrapadas en el coagulo
siguen liberando sustancias procoagulantes (factor estabilizador de la fibrina) que causa
mas y mas entrecruzamiento entre las hebras de fibrina. A demas, contribuye a la
contraccion del coagulo a traves de las proteínas contractiles que liberan las plaquetas
haciendo comprimir la red de fibrina en una mas pequena.
A medida que se retrae el coagulo, los bordes de los vasos sanguíneos rotos se juntan, lo que
contribuye aun mas a la hemostasia.

Mecanismos
El proceso de coagulacion se inicia a traves de dos mecanismos o dos vías:
a) Vía extrínseca: que empieza con el traumatismo de la pared vascular y de los tejidos
circundantes.
b) Vía intrínseca: empieza en la sangre.
En ambas vías una serie de proteínas llamada factores de coagulacion sanguínea desempena
la funcion principal.

Vía Extrínseca
Tiene menos pasos que la vía intrínseca y es mas rapida (un mínimo de 15 segundos)
Para iniciar la formacion del activador de la protrombina empieza con un traumatismo en
la pared vascular o de los tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre.
Pasos:
1. Liberacion del Factor Tisular (tromboplastina): el tejido traumatizado libera FT y se
filtra hacia la sangre desde las celulas del exterior.
 2. Activacion del factor X: el FT se une al factor VÍÍ y al Ca, y este complejo activa al factor
X. (Factor Xa)
3. Efecto del Xa sobre la formacion del activador de la protombina: el Xa se combina con
el factor V en presencia de Ca para formar Activador de la protrombina.

Vía Intrínseca
Es mas compleja que la anterior y mas lenta (1-6min). Se llama así porque sus activadores
estan en contacto directo o contenidos dentro de la sangre, no es necesaria una lesion
externa.
Esta vía comienza con el traumatismo de la sangre o la exposicion de la sangre al colageno
a partir de una pared vascular sanguínea traumatizada.
Pasos:
1. Activacion del factor XÍÍ y la liberacion de los fosfolípidos plaquetarios.
2. Activacion del factor XÍ
3. Activacion del factor ÍX
4. Activacion del factor X: el factor ÍXa actuando junto al factor VÍÍÍ (factor
antihemofílico) y las plaquetas produce la activacion del factor X.
5. Formacion del Activador de la protrombina: Factor Xa, Factor V y las plaquetas se
combinan para formar este activador.

Vía Común
La formacion del activador de protombina (protrombinasa) marca el inicio de una vía
comun. En la segunda etapa de la coagulacion, el activador de la protrombina y el calcio
catalizan la conversion de protrombina en trombina. En la tercera etapa, la trombina, en
presencia de Ca, convierte al fibrinogeno en fibrina y forma una red de hebras.
La trombina tambien activa el factor XÍÍÍ (factor estabilizador de la fibrina) que refuerza y
estabiliza la red de fibrina en un coagulo resistente.