UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGA,
PARASITOLOGA E INMUNOLOGA

MICROBIOLOGIA I

SEMINARIO N 10

PATOGENOS FUNGICOS CAUSANTES DE

MICOSIS OPORTUNISTAS I
 Objetivos:
Conocer los principales agentes etiolgicos causantes de
las micosis oportunistas con hongos levaduriforme y P.
jirovecii

Reconocer la morfologa de la clula fngica en las

micosis oportunistas

Conocer los factores del hospedero que llevan al

desarrollo de las micosis oportunistas, los factores de
patogenicidad de los hongos y la patogenia de las
micosis oportunistas
 Micosis oportunista
Fuente de infeccin exgena o endgena

HABITAT

HONGO

HUESPED
 HOSPEDERO: factores de riesgo
ALTERACION FACTOR PREDISPONENTE
BARRERA CUTANEO Catteres, sondas, quemados, traumas.
MUCOSA
METABLICAS DBT, acidosis, nutricin parenteral, quelantes de hierro.

BIOTA Uso de antibiticos de amplio espectro

INMUNIDAD CELULAR SIDA, quimioterapia
NEUTRFILOS Quimioterapia, corticoides, enfermedad granulomatosa
crnica, enfermedades oncohematolgicas.

ANATMICAS EPOC, TBC, FQ, prtesis.

HIPERSENSIBILIDAD I Y III Atopa

OTROS Edad, alcoholismo, indumentaria

DBT: diabetes; SIDA: Sme Inmunodeficiencia adquiridad; EPOC: enfermedad obstructiva
crnica; TBC: tuberculosis; FQ: fibrosis qustica.
CANDIDIASIS INVASORA
 Epidemiologa

4ta causa de infeccin nosocomial

Mortalidad 25-38%

Candida albicans
Mas frecuente (70%)
Tracto gastrointestinal y genital
Infeccin endgena
Disminucin de incidencia ltimos aos
No slo C albicans!!
Candidemias en Argentina (abril 1999- abril 2000)

45

40

35

30
C albicans
25 C parapsilosis
20 C tropicalis
C glabrata
15

10 Otras especies

0
 C. orthopsilosis
Complejo-Candida parapsilosis

Piel y superficies mucosas

INFECCIN ENDGENA
INFECCIN EXGENA
Produccin Manos del personal
de biofilm de salud
Infecciones de catteres o
dispositivos implantables

Prevalencia alta en Latinoamrica 14%

 C. glabrata
Complejo-Candida glabrata: C. nivariensis

C. bracariensis
Tracto genitourinario y respiratorio
Patgeno emergente en EEUU 2do lugar (20-24%)
Baja prevalencia en Latinoamrica (4-7%)
Factores de riesgo

Edad avanzada > 65 aos

Antibiticos de amplio espectro
Pacientes oncolgicos
Colonizacin farngea
Uso de previo de fluconazol
Catter venoso central y alimentacin parenteral
 Candida tropicalis
Alta incidencia en Latinoamrica (7-20%)
Enfermedades oncohematolgicas
Factores de riesgo Mucositis
Neutropenia (60-80% colonizacin)

Candida krusei
Prevalencia de 2-4%
Pacientes oncohematolgicos
Factores de riesgo Trasplante de HSCT*
Uso de fluconazol y antibiticos
HSCT* trasplante de clulas progenitoras hemocitopoyticas
 Candidiasis invasora
Focal Diseminada
Tracto urinario Candidemia
Peritonitis / Infeccin Candidiasis
intraabdominal diseminada aguda
Endoftalmitis Candidiasis
Neumona / Empiema / diseminada crnica
Mediastinitis (Hepatoesplnica)
Infeccin osteoarticular
Meningitis
Endocarditis
 Endoftalmitis

Lesiones cutneas por

diseminacin hematgena
Candidemia en paciente crtico
 Candidiasis
diseminada
crnica (Hepato
esplnica)

Abscesos cerebrales
 Factores de riesgo
Neutropenia Estancia prolongada en
Trasplante UCI (>3 das)
Alteracin de la Antibiticos de amplio
integridad espectro
cutneomucosa Hemodilisis
Tratamiento con Perforacin
corticoides gastrointestinal o ciruga.
Quimioterapia Pancreatitis
Cteteres y Colonizacin por Candida
dispositivos protsicos spp.
Nutricin parenteral Diabetes
total
Ingreso de Candida al torrente circulatorio

Aparato digestivo
Catter

Agresin Antibacterianos

Microbiota

Lesin Seleccin

Infeccin
Candida

Translocacin
 Factores de virulencia
Morfognesis: transicin entre levaduras, hifas y pseudohifas
Adhesinas
Enzimas: Aspartil proteinasas (SAPs)
SAP2 en levaduras
SAP4,5,6 se expresan en seudohifas.
Fosfolipasas y lipasas.
Formacin de biopelculas
Switching fenotpico
Mananos y mananoprotenas que deprimen la respuesta
inmune.
 Biopelcula de Candida Vista superior

Bicapa
Microcolonias
Matriz extracelular
Agua (97%)
Exopolisacridos:
glucosa, manosa y Vista lateral
galactosa
Protenas, ac. nucleicos
Canales de agua

[Douglas LJ. Trends Microbiol 2003]

Microscopia Confocal de
una biopelcula de Candida
 Respuesta inmune
Integridad de piel y mucosas
Clulas dendrticas Sistema dependiente de
Hierro-ioduro y
Neutrfilos y monocitos
perxido de hidrgeno
Proteinas como
Plaquetas quimiotripsina
Macrfagos tisulares
Anticuerpos
Factores del suero
Protenas fijadoras de Fe
Complemento

Inmunidad adaptativa
 Mecanismos de evasin de la respuesta
innata

Canalizacin de PAMPs a travs de respuestas

poco efectivas. Levaduras de Candida: TLR4
Hifas o pseudohifas : TLR2

Louis Y. A et al Medical Mycology May 2009, 47, 227-236

Complemento: evasin en Candida
Activa las tres vas.
Puede ser opsonizada
No es afectada por el
complejo ataque de
membrana.
Mecanismo de evasin:
Estimula la activacin
y el promueve el
consumo del
complemento.
Produccin de
Proteasas
Adq protenas
reguladoras.
Louis Y. A et al Medical Mycology May 2009, 47, 227-236
CRIPTOCOCOSIS
 Cryptococcus
neoformans

La forma asexuada es la vista en tejidos y

recuperada en cultivos primarios
Clasificacin taxonmica del gnero Cryptococcus.
Divisin Teleomorfo Anamorfo Serotipos
Basidiomycota Filobasidiella C. neoformans var. A
neoformans grubii
Filobasidiella C. neoformans var. D
neoformans neoformans
Filobasidiella C. gattii ByC
bacillispora

Filobasidiella C. uniguttulatus
uniguttulatum
C. laurentii

C. albidus
 Epidemiologa
C. neoformans es ubicuo
Produce infecciones humanas en todo el
planeta.
La mayora de las criptococosis se observan en
pacientes con SIDA o en receptores de
trasplantes (dficit de inmunidad celular
adaptativa)
 Epidemiologa
Cryptococcus neoformans
Guano de pjaros (palomas) madera en descomposicin . Deyecciones
en aleros de edificios, ticos. pH alcalino y rico en nitrgeno
Pacientes inmunocomprometidos

C. neoformans var. grubii

C. neoformans var. neoformans
Distribucin universal (hemisferio
Europa. Norteamrica
Norte y cono sur Amrica)

C. gattii
reas tropicales y subtropicales
Huecos de rboles
Pacientes inmunocompetentes
 Grupos de riesgo
Infeccin por VIH++++
Corticosteroides ++++
Trasplante rgano slido (TOS)+++
Diabetes
EPOC/ cncer pulmonar
Linfoma
Leucemias crnicas
Sarcoidosis
Cirrosis
Enfermedades del tejido conectivo
Embarazo
 Factores de virulencia
Tamao Esporos 1-2 m

Crecimiento a 37C
Produccin de manitol
Fosfolipasa B Integridad pared
Invasin y diseminacin

Ureasa Invasin SNC

Adaptacin hipoxia

Captacin hierro
Melanina
 Cpsula: Principal factor de patogenicidad
de C neoformans
88% glucuronoxilomanano (GXM)

Efecto inmunomodulador

de la linfoproliferacin
de la fagocitosis
GXM
de la migracin leucocitaria
de la produccin de citoquinas pro-inflamatorias
(TNF)
 Patogenia
Va inhalatoria
Fagocitosis por los Basidiosporos
macrfagos alveolares. levaduras
La respuesta depende de la
inmunidad mediada por
clulas
La afeccin se observa en
pacientes con alteraciones
de inmunidad celular
(SIDA)
Grave y frecuente:
compromiso del SNC.
MENINGITIS
 Pasaje a travs de barrera
hematoenceflica
Alvolo pulmonar Levadura Levadura gigante Vaso sanguneo BHE Parnquima cerebral

Caballo Troya

Transcitosis

Vaso sanguneo
 Mecanismo de evasin
Capsula
Libera polisacrido capsular.
Potente
Potente activador
activador de
de la
la va
va alterna
alterna del
del complemento.
complemento.
Enmascara los PAMPSs, la opsonizacin es fundamental
para la fagocitosis.
Morfologa
Formacin levaduras Evadir respuesta inmune
gigantes Aumentar sobrevida extracelular
Evade fagocitosis
Fusin de mitocondrias (patrn tubular)
Sobrevive dentro de los macrfagos alveolares
 Manifestaciones clnicas

Compromiso pulmonar
(mayora de los casos)

Criptococomas
3-5% casos
NEUMOCISTOSIS
 Epidemiologa
Causada por
Pneumocystis
jiroveci
Reservorio:
Humano
(Portadores
asintomticos)
Contagio
Interhumano por va
respiratoria .
No cultivable.
Formas trficas y qusticas de P. jiroveci

calcoflor Tincin de GIEMSA

Tincin de GROCCOT Azul de Toluidina

Composicin de la Pared de P. jiroveci
Primer molcula
identificada
Diferente entre
tipos husped
Ataque clula
husped

Melanina
Quitina

Carece de
ergosterol
Adherencia al neumocito tipo 1
 Patogenia de la neumocistosis
Modula interaccin A D Forma conglomerados
con macrfagos de pneumocystis
Aire NO FAGOCITOSIS

surfactante
Neumonocito
macrofago Pneumocystis tipo II

Neumonocito tipo I
Membrana basal

Adhesin a travs
fibronectina
Actividad de los macrfagos
DEFICIT DE LINFOCITOS TCD4
ALTERACION FUNCION Y NUMERO DE MACROFAGOS
DISMINUCION TNF e INF

MAS FORMAS TROFICAS AHDERIDAS A PNEUMONOCITO I

MAYOR AGREGACION DE PNEUMOCYSTIS (inhibe fagocitosis)
MODULACION DE RTA DE MACROFAGOS (unin a surfactante A)

ALTERACION INFLAMATORIA
DEL EPITELIO ALVEOLAR Y DEL
SURFACTANTE

DAO TISULAR
(aumento de LDH)
ALTERACION V/Q

INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
 INMUNIDAD
Neutrfilos
Macrfagos Linfocitos CD4+

especies reactivas O2 TNF

proteasas
protenas catinicas
IL8 e IFN
reclutamiento

DAO ENDOTELIAL Y EPITELIAL ALVEOLAR

 Mecanismos de evasin de la respuesta
innata

Liberacin de los componentes: Seuelos.

Ej: Pneumocystis glicoproteina A.

Louis Y. A et al Medical Mycology May 2009, 47, 227-236

Neumona por P. jirovecii
Infiltrados intersticiales bilaterales

AUMENTO pCO2
DISMINUYE pO2
AUMENTO LDH
MUCHAS GRACIAS !!!!!!!!!