Butlletí de

Farmacovigilància
de Catalunya
Vol. 7, n.º 1 • enero - febrero 2009

Generalitat de Catalunya
Departament
de Salut

Butlletí de • Trastornos dentales inducidos por fármacos

Farmacovigilància • Comunicaciones de riesgos a medicamentos notificados por
de Catalunya la AEMPS

Trastornos dentales Se llama coloración intrínseca cuando la exposición

a un fármaco se produce durante el período de odon-
inducidos por fármacos togénesis. La coloración se produce en el interior del
diente y es irreversible.2 El flúor y las tetraciclinas
durante la infancia son algunos ejemplos (véase la
tabla 1).
Numerosos fármacos pueden causar trastornos
dentales. Algunos manchan los dientes, y otros pue-
El flúor tiene efectos beneficiosos en la prevención
den lesionar su estructura (el esmalte, la dentina o el
de la caries dental, pero en exceso puede producir
cemento) (véase la tabla 1). Sin embargo, los trastor-
coloraciones anómalas de los dientes por alteración
nos dentales son un efecto adverso raramente notifi-
del esmalte. En las formas moderadas, se manifies-
cado en farmacovigilancia.
tan en forma de líneas finas blancas, y en las formas
más avanzadas, se observan manchas opacas blan-
quecinas. En los casos de fluorosis más grave, apa-
Coloraciones dentales de origen recen manchas amarillentas o marrones, y zonas de
farmacológico erosión y de pérdida de sustancia. Por tanto, antes
de dar suplementos, es necesaria una evaluación
Las coloraciones anormales de los dientes (o discro- cuidadosa de la ingesta diaria de flúor.
mías) pueden ser intrínsecas o extrínsecas y tener
causas diferentes, como traumáticas, metabólicas Los antibióticos del grupo de las tetraciclinas colo-
(hiperbilirrubinemia neonatal intensa, porfiria eritro- rean los dientes en amarillo o marrón gris, al unirse
poyética congénita) o alimentarias (fluorosis por un de manera irreversible a las estructuras calcificadas
alto contenido en flúor en el agua o en la sal), y a ve- y a los dientes, cuando se administran durante la
ces farmacológicas. Para averiguar la causa pueden odontogénesis. La coloración se asocia a una hipo-
ser útiles algunos elementos, como las circunstan- plasia del esmalte. Dado que la mineralización de
cias y la edad de aparición, el color, la localización, el la dentición permanente no es completa hasta los
aspecto de las coloraciones, la asociación con otras 8 años, las tetraciclinas no se deben utilizar en los
anomalías dentales, o la existencia de signos clínicos niños menores de 8 años, y la mayoría de autorida-
o biológicos asociados.1 des sanitarias no las recomiendan hasta los 12 años.

Butlletí de Farmacovigilància de Catalunya • pág.1

 Tabla 1. Fármacos implicados en varios trastornos dentales.
Causantes de coloraciones
Intrínseca
Flúor (blanco o marrón)
Tetraciclinas (amarillo o marrón gris con la exposición a la luz)
Minocliclina (gris azulada)
Ciprofloxacina (verdoso)
Extrínseca
Clorhexidina (amarillo o marrón)
Sales de hierro oral (negro)
Amoxicilina más ácido clavulánico (amarillo o gris marrón)
Aceites esenciales (amarillo o marrón)

Causantes de lesión dental

Caries
Fármacos en formulaciones líquidas orales que contuvieran azúcar
Fármacos causantes de xerostomía (antidepresivos tricíclicos, bloqueadores alfa-adrenérgicos, antihistamínicos)
Erosión
Fármacos con un pH bajo (AAS, antiasmáticos)
Fármacos que causan reflujo gastroesofágico (teofilina, anticolinérgicos, progesterona, bloqueadores de los canales de calcio, antiasmáticos
inhalados)
Desgaste
Fármacos que causan bruxismo (agonistas y antagonistas dopaminérgicos, antidepresivos tricíclicos e ISRS, anfetamínicos)
Desarrollo anómalo del diente
Quimioterápicos para la leucemia y cáncer pediátrico (citotóxicos)
Antiepilépticos (fenitoína)
Fluorosis dental
Fluoruros sistémicos a dosis altas

Tampoco se recomiendan durante la gestación ni la Efectos sobre la estructura dental

lactancia. Es preciso elegir un antibiótico alternativo
adecuado en cada caso. Cualquier medicación en formulación líquida que
contuviera azúcar puede aumentar la incidencia de
Además de la coloración intrínseca de los dientes en caries dental. Los fármacos que reducen la secreción
los niños tratados con una tetraciclina, se ha descri- salival y producen xerostomía (sequedad de boca)
to una coloración dental gris azulada y una pigmen- pueden producir caries dental (véase la tabla 1).6-8 En
tación del mismo color de la piel y de las mucosas mayo de 2008 el centro holandés de farmacovigilan-
asociado a un tratamiento prolongado con minoci- cia había recibido 5 notificaciones de casos de caries
clina en adultos.3 Se ha atribuido a un metabolito dental en niños de 5 a 9 años tratados con salbuta-
de la minociclina. La coloración dental es a menudo mol inhalado. Algunos estudios observacionales han
irreversible, mientras que la pigmentación de piel y puesto de manifiesto un aumento del número de ca-
mucosas se atenúa lentamente con la interrupción ries dentales en pacientes asmáticos. El mecanismo
del tratamiento. propuesto es una disminución de la secreción salival
inducida por los estimulantes β2-adrenérgicos.9 El
Se han descrito algunos casos de coloración verdo- uso de bloqueadores β-adrenérgicos también se ha
sa de los dientes en el momento de su erupción en asociado a un aumento del riesgo de caries; aunque
lactantes tratados con ciprofloxacina, que no fue eli- no se conoce el mecanismo.6
minada con el cepillado. En general, excepto en ca-
sos concretos, hay que evitar las fluoroquinolonas en La erosión dental puede ser causada por fármacos
niños, dado también el riesgo de afectación articular. que reducen el pH, como el ácido acetilsalicílico
(AAS), algunos elixires bucales o los preparados en
Las coloraciones extrínsecas aparecen cuando los polvos de los antiasmáticos, como beclometasona,
dientes son visibles en la boca. Son superficiales y ge- fluticasona, salmeterol o terbutalina. Los fármacos
neralmente se eliminan con un cepillado. Los enjua- causantes de reflujo gastroesofágico también pue-
gues con clorhexidina pueden colorear los dientes, den producir erosión dental, así como las bebidas
las prótesis dentales y la lengua con una coloración carbonatadas y los zumos de fruta (véase la tabla 1).
marrón. Las formas orales líquidas de medicamentos
que contienen hierro pueden teñir los dientes de co- Los fármacos implicados en la producción de bruxis-
loración negruzca. Se ha descrito también la implica- mo pueden producir lesión de los dientes por des-
ción de varios antibióticos en la aparición de colora- gaste (véase la tabla 1).
ciones dentales extrínsecas, como amoxicilina-ácido
clavulánico,4 cefaclor, claritromicina, cotrimoxazol, Algunos antiepilépticos pueden afectar el desarro-
eritromicina, imipenem, rifabutina o linezolid.2,5 llo dental. En concreto, la exposición prenatal a la

Butlletí de Farmacovigilància de Catalunya • pág.2

fenitoína (difenilhidantoína) se ha asociado a una 4 casos por la combinación de amoxicilina y ácido
dismorfología craneofacial, de mecanismo no bien clavulánico y dos casos por linezolid–, y por suple-
conocido, que cursa con retraso de crecimiento pre- mentos de hierro (3 casos). También se han notifi-
natal, hipoplasia de uñas y falanges, y anomalías vis- cado dos casos de aumento de la placa dental por
cerales y dentales.6 polivitamínicos y un caso de caries por imipramina.

Los estudios sobre fármacos quimioterápicos usa- Conclusión

dos para el tratamiento de la leucemia y del cáncer
pediátrico han mostrado que los niños menores de Varios fármacos pueden causar coloraciones anorma-
5 años al inicio del tratamiento tienen un desarrollo les de los dientes, o lesionar su estructura. Las colora-
dental anómalo. La gravedad de las anomalías está ciones irreversibles de los dientes pueden ser debidas
relacionada con la edad, la dosis y la duración del a la incorporación de flúor o de tetraciclinas durante
tratamiento. Las anomalías dentales incluyen age- el crecimiento. Las manchas en la superficie de los
nesia dental, detención del desarrollo dental, micro- dientes pueden aparecer tras el contacto directo con
dontismo y alteraciones inespecíficas del esmalte, la hierro o con clorhexidina. El uso de algunos antibióti-
dentina o el cemento. cos también se ha asociado a coloraciones dentales.
Otros fármacos pueden lesionar la estructura dental y
Se han notificado trastornos dentales y periodonta- favorecer la aparición de caries (xerostomía), erosión
les, que pueden provocar caída de los dientes, en pa- o desgaste, o alterar el desarrollo de los dientes, como
cientes tratados con la combinación de ribavirina e los antiepilépticos o los quimioterápicos.
interferón. En octubre de 2005, la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) anunció la modificación Ante la sospecha de una reacción adversa dental, se
de la ficha técnica de las especialidades que contie- debe notificar el caso al Centro de Farmacovigilancia
nen ribavirina, tras la notificación de 392 trastornos de Cataluña.
dentales asociados a su uso hasta abril de 2004.10 En
Francia, hasta febrero de 2006 se habían notificado Bibliografia
ocho casos, uno de ellos grave, de dientes friables o 1 Anónimo. Colorations dentaires d’origine médicamenteuse. Rev Prescrire
2007;27(287):673-4.
rotos sin una causa alternativa, con la combinación
2 Anónimo. Colorations des dents par les médicaments. Rev Prescrire 2000;20:37-8.
de ribavirina e interferón para el tratamiento de la 3 Good ML, Hussey DL. Minocycline: stain devil. Br J Dermatol 2003;149:237-9.
hepatitis C.11 Además, la sequedad bucal puede tener 4 García-López M, Martínez-Blanco M, Martínez-Mir I, Palop V. Amoxycillin-cla-
un efecto perjudicial sobre los dientes y las mucosas vulanic acid-related tooth discoloration in children. Pediatrics 2001;108:819.
http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/108/3/819/b
de la boca con el tratamiento prolongado con la com- (consultado 3 febrero 2009)
binación. Se recomienda un cepillado cuidadoso de 5 Matson KL, Miller SE. Tooth discoloration after treatment with linezolid. Phar-
los dientes y hacer revisiones dentales periódicas. macotherapy 2003;23:682-5.
6 Tredwin C, Scully C, Bagan-Sebastian JV. Drug-induced dental disorders. Adv
Drug React Bull 2005;232:891-4.

Notificaciones en Cataluña 7 Abdollahi M, Rahimi R, Radfar M. Current opinion on drug-induced oral reac-
tions: a comprehensive review. J Contemp Dent Pract 2008;9:1-32.
http://www.thejcdp.com/issue039/abdollahi/index_nlm.htm
(consultado 3 febrero 2009)
Hasta enero de 2009, en el Centro de Farmacovigi-
8 Tredwin CJ, Scully C, Bagan-Sebastian JV. Drug-induced disorders of teeth. J
lancia de Cataluña se han recibido 22 notificaciones Dent Res 2005;84:596-602.
espontáneas de sospecha de trastornos dentales 9 Anónimo. Salbutamol: caries dentaires. Rev Prescrire 2008;28(300):747.
por medicamentos. Los más frecuentes han sido 10 European medicines agency. Ficha técnica, Rebetol. (consultado 3 febrero 2009)
11 Anónimo. Ribavirine: effets indésirables dentaires? Rev Prescrire 2006;
los cambios en la coloración dental (19), mayorita- 26(269):110.
riamente por antiinfecciosos (11 casos) –entre ellos

Comunicaciones de Metilfenidato: nuevas condiciones

de uso en el tratamiento del
riesgos a medicament0s trastorno por déficit de atención
notificadas por la con hiperactividad (TDAH)
AEMPS El metilfenidato es un derivado anfetamínico que está
indicado para el tratamiento del trastorno por déficit
Pueden encontrar los textos completos de estas co- de atención con hiperactividad (TDAH) en niños
municaciones en: mayores de 6 años y en adolescentes, cuando otras
medidas son insuficientes. Su uso debe formar parte
http://www.gencat.cat/salut/depsalut/html/es/ de un tratamiento integral del TDAH que incluya
dir88/doc4892.html intervenciones psicológicas, educativas y sociales.

Butlletí de Farmacovigilància de Catalunya • pág.3

El pasado 22 de enero, la AEMPS informó de las • es necesario hacer el tratamiento con la super-
nuevas condiciones de uso de los medicamentos visión de un especialista con experiencia en tras-
que contienen metilfenidato, que han sido modifica- tornos del comportamiento en niños y/o adoles-
das tras una evaluación de la relación beneficio-ries- centes;
go por parte del Comité de Medicamentos de Uso • es necesario hacer un examen cardiovascular y
Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medica- un examen psiquiátrico antes del inicio del tra-
mentos (EMEA) y por el Comité de Seguridad de Me- tamiento y un seguimiento de posibles síntomas
dicamentos de Uso Humano de la Agencia Española durante el mismo;
de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). • se debe evaluar la necesidad de seguir el trata-
El motivo de la revisión fue la asociación del trata- miento como mínimo una vez al año, y
miento con metilfenidato a varios riesgos, principal- • es preciso vigilar el peso y la altura de los pacien-
mente trastornos cardiovasculares (hipertensión, tes durante el tratamiento.
aumento de la frecuencia cardíaca, arritmias) y ce-
rebrovasculares (migraña, accidente vascular cere- En España, el metilfenidato está comercializado
bral). También se han revisado aspectos de seguri- como Rubifen® (formulación de liberación inmedia-
dad relacionados con trastornos psiquiátricos, alte- ta), Concerta® y Medikinet® (formulaciones de libe-
raciones del crecimiento o de la maduración sexual, ración retardada).
y posibles efectos a largo plazo.
Encontrarán más información en:
Se concluyó que la relación beneficio-riesgo se man- http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/
tiene favorable siempre que se respeten las siguien- seguridad/NI_2009-01_metilfenidato.htm
tes condiciones de uso autorizadas: http://www.gencat.cat/salut/depsalut/pdf/bit707.pdf

IX Jornadas de Farmacovigilancia. “25 Aniversario del Sistema Español de

Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano”
El Sistema Español de Farmacovigilancia celebrará en Oviedo los días 4 y 5 de junio de 2009 las IX
Jornadas de Farmacovigilancia, organizadas por la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias,
a través del Centro de Farmacovigilancia de Asturias, en colaboración con la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios.

El programa diseñado por el Comité Científico trata varios aspectos de interés en el ámbito de la
farmacovigilancia, ante la importancia creciente de la seguridad de los medicamentos en nuestra
sociedad y la continua aparición de nuevos retos en el abordaje de los efectos indeseados de los
medicamentos.

Las Jornadas están dirigidas a todos los profesionales sanitarios interesados en la farmacovigilancia y las
reacciones adversas a los medicamentos. Les animamos a asistir y a participar activamente.

Encontrarán más información en: http://www.farmacovigilancia2009.es

© 2007. Generalitat de Catalunya. Departament de Salut.

Director David Elvira.
Comité editorial Maria Teresa Alay, Montserrat Bosch, Núria Casamitjana, Glòria Cereza, Joan Costa, Eduard Diogène, Núria
Garcia, Ma José Gaspar, Lluïsa Ibáñez, Neus Rams.
Subscripciones: Fundació Institut Català de Farmacologia. Hospitals Vall d’Hebron, P Vall d’Hebron 119-129, 08035 Barcelona.
Tel. 93 428 30 29. Fax 93 489 41 09. www.icf.uab.es, o bien en la dirección de correo electrónico farmacovigilancia@gencat.cat
ISSN 1696-4136 - Depósito Legal B-6420-2003

Butlletí de Farmacovigilància de Catalunya • pág.4