TRASTORNOS SANGUÍNEOS Y

HEMATOPOYÉTICOS
 OBJETIVOS
• Analizar los procesos por los cuales se
desarrollan anomalías de los componentes
sanguíneos.
ANEMIAS
 DEFINICIÓN
• Reducción de la masa total circulante de
eritrocitos por debajo de sus límites normales.
 DEFINICIÓN
• Reducción de la masa total circulante de
eritrocitos por debajo de sus límites normales:

Clínicamente se expresa como síndrome anémico.

• Evaluación inicial: BH (Serie roja) y frotis de
sangre periférica
 CLASIFICACIÓN SEGÚN CAUSA

• Pérdida de sangre
• Hemólisis (destrucción de eritrocitos)
• Descenso de la producción de eritrocitos
*La morfología de los eritrocitos nos puede
sugerir la causa:
– Tamaño
– Color (hemoglobina)
– Forma
CLÍNICA COMÚN DE LAS ANEMIAS

• Palidez
• Debilidad
• Cefalea
• Fatiga
• Disnea de esfuerzo
• Cambio graso
– Hígado, miocardio, riñón

*Todas relacionadas con HIPOXIA

ANEMIAS POR PÉRDIDA DE SANGRE

• AGUDA
• CRÓNICA
ANEMIA POR HEMORRAGIA AGUDA

Ejemplo: traumatismos
– Varios factores
• Volumen perdido
• Velocidad de sangrado
• Sitio al que se pierde sangre
– Ocurre una hemodilución
– Compensación:
• Eritropoyetina UFC-E Reticulocitos 10-15% (5-7
días Eritrocitos
– Se acompaña de leucocitosis por respuesta
adrenérgica
ANEMIA POR HEMORRAGIA CRÓNICA

Ejemplo: hemorragias del TD, hemorragias

ginecológicas
– Depende de la capacidad de regeneración y las
pérdidas de hierro
• Eventualmente se produce anemia ferropénica
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS

HEMÓLISIS= Destrucción de eritrocitos antes de tiempo (120

días)

• EXTRAVASCULAR: macrófagos en órganos (ej. Bazo)

• INTRAVASCULAR: mecánico, destrucción por complemento,
toxinas, parásitos. (haptoglobina disminuída)

Consecuencias:
– Aumenta eritropoyetina
– Aumentan catabolitos (bilirrubina)
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS

– Esferocitosis hereditaria
– Defectos enzimáticos de los eritrocitos
– Enfermedad de células falciformes
– Talasemias
– Hemoglobinuria paroxística nocturna
– Anemia hemolítica inmunitaria
– Anemia hemolítica por traumatismo de los
eritrocitos
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
• Alteraciones morfológicas del citoesqueleto o
membrana que causan eritrocitos con forma
esférica
• Autosómica dominante (+ común)
• Más vulnerables a su destrucción en el bazo y
capilares.
• Clínica:
– Intensidad variable: leve – severa
• 1/3 asintomáticos (compensada)
• Crisis aplásicas (parvovirus)
• Crisis hemolíticas (mononucleosis)
– Anemia, ictericia, esplenomegalia
– Hiperbilirrubinemia crónicacálculos biliares
– ↑ Concentración de HCM
– Niveles de HbA1C
Eliptocitosis

Esferocitosis
 A.H. POR TRAUMATISMO DE LOS
ERITROCITOS
• Causa: flujo turbulento y fuerzas cortantes.
– Esquistocitos (eritrocitos fragmentados)
• Ejemplos:
– Prótesis valvulares
– CID
– PTT
– SHU
 ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEBIDA A DEFECTOS
ENZIMÁTICOS DE LOS ERITROCITOS

• DEFICIENCIA DE GLUCOSA-
6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
– Trastorno hereditario
ligado al cromosoma
Xq28
– Los eritrocitos no se
pueden proteger de las
lesiones
oxidativashemólisis
– Dos variantes de
relevancia:
• G6PD- y G6PD
mediterránea
• CLÍNICA:
– Hemólisis episódica secundaria a estrés
oxidativo de diversas causas.
– Hemólisis intra y extravascular
– Desnaturalización de hemoglobina  Cuerpos
de HeinzDaño a la membrana
• Hemólisis
• Mordiscos
• Esferocitos
• DESENCADENANTES:
– Infecciones e inflamación: Hepatitis, neumonía,
fiebre tifoidea.
– Fármacos: antipalúdicos, sulfonamidas,
nitrofurantoínas
– Alimentos: habas «fabismo»
 HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA
NOCTURNA

• Mutación adquirida ligada al cromosoma X en el gen PIG-A (GPI) de

TODAS las células hematopoyéticas.
– CD55 – factor acelerador de la degradación
– CD59 – inhibidor de membrana de la lisis reactiva
– Proteína de unión al factor C8
• Ataque del complemento a los eritrocitos (hemólisis intravascular)
• Clínica:
– Sx Anémico
– Hemólisis paroxística nocturna debido a descenso del pH (sólo
25%)
– Trombosis venosas hepáticas, porta y cerebrales (40%) 
mortalidad
– Sx Mielodisplásicos y leucemia 5-10%
• Dx: citometría de flujo, prueba de hemólisis de sucrosa.
• Tx: Transplante alógeno de MO, eculizumab.
ANEMIA HEMOLÍTICA INMUNITARIA
• Destrucción de eritrocitos por anticuerpos (opsonización)
– Prueba de Coombs directa, microesferocitos (pérdida de membrana).
• Tipos:
– Anticuerpos calientes (70%) 37°
• IgG (o IgA) vs Eritrocitos (rh)Opsonización
• Más frecuente
• Característica: esplenomegalia
• Usualmente primaria idiopática (50%) en adultos de mediana edad.
• También por fármacos antigénicos (penicilina) o que rompen la tolerancia (ej.
Alfametildopa)
– Aglutininas frías (15-30%) 28-31°
• IgM y C3b
• Aguda: Mycoplasma, EBV, VIH (Autolimitada)
• Crónica: Idiopática o neoplasia B
– Hemolisina fría (Rara) 28-31°
• Hemoglobinuria paroxística al frío
• IgG vs P  activación del complemento y hemólisis
• Niños
• Posterior a infecciones víricas
• Grave pero transitorio
 TALASEMIAS
• Grupo de síndromes causados por alteraciones
géneticas autosómicas codominantes en la
síntesis de globinas.
• Se dividen en alfa y beta
• Causan una anemia microcítica hipocrómica.
 ALFA-TALASEMIAS

• Mutaciones en alguno de los 4 genes del cromosoma 16.

• RNHemoglobina de Bart (gama 4)
• AdultosHbH (Beta 4)
 BETA-TALASEMIAS

• Mutaciones β0 (ausencia) β + (descenso) en el cromosoma 11

 ENFERMEDAD DE CÉLULAS
FALCIFORMES (DREPANOCITOSIS)
• Mutación de herencia
autosómica recesiva en la β-
globina que genera HbS.
– HeterocigotoRasgo de
células falciformes
(asintomático con
exepciones)
– HomocigotoEnfermedad de
células falciformes
• HbS: se polimeriza al
desoxigenarse (forma de hoz)
– Hemólisis
– Oclusión microvascular
Patogenia
 Clínica
• Anemia hemolítica crónica • DAGNÓSTICO:
– Reticulocitosis – Electroforesis (HbS)
– Hiperbilirrubinemia – Frotis (células falciformes)
• Crisis vasooclusivas – ADN fetal
• Huesos (dactilitis)
• TRATAMIENTO:
• Pulmones (síndrome torácico
agudo) – Hidroxiurea
• Aumenta HbF
• Pene (priapismo)
• Cerebro (EVC) • PRONÓSTICO:
• Retina – 90% 20 años
• Crisis de secuestro – 50% 60 años
– Hipovolemia y shock
• Crisis aplásicas (parvovirus)
• Autoesplenectomía
– Predisposición a infecciónes por
encapsulados (S. Pneumoniae y H.
Influenzae)
 ANEMIAS POR DESCENSO DE LA
ERITROPOYESIS

• Reducción de la producción de eritrocitos

– Deficiencia de eritropoyetina
– Deficiencia de nutrientes
– Defectos hereditarios
– Neoplasias
– Fracaso de las células madre
ANEMIAS POR DESCENSO DE LA
ERITROPOYESIS
 Anemia megaloblástica

• Alteración de la síntesis de
ADNhematopoyesis
ineficaz + alteraciones
morfológicas
• Principal causa: alteración en
la síntesis de timidina por
deficiencia de coenzimas
necesarias: B12 y folatos
 Deficiencia de B12

• Escencial de la dieta (productos

animales)
• Requerimiento 2-3
microgramos/día
• Se almacena en el hígado
 ANEMIA PERNICIOSA
• Etiología: gastritis autoinmunitaria (pérdida de FI) que impide absorción de
Vitamina B12 (cobalamina)
– Gastritis atrófica crónica (células parietales)
– Anticuerpos Utilidad dx
• I- B12-FI
• II- FI-Receptor ileal
• III – bomba de protones
• Clínica:
– Insidioso
– Anemia megaloblástica moderada o grave
– Leucopenia c/granulocitos hipersegmentados
– Aumento de homocisteína y ácido metilmalónico
– Alteraciones neurológicas (paraparesia, ataxia, parestesias)
– *Aumenta riesgo de ca gástrico
– *Se asocia a otras enfermedades autoinmunes (tiroides y suprarrenales)
• Confirmación: reticulocitosis post B12 y Ac’s
 ANEMIA POR DEFICIENCIA DE FOLATOS

• FOLATOS
– Síntesis de purinas
– Homocisteína  metionina
– Síntesis de dTMP
• Igual a déficit de vitamina B12 pero sin atrofia gástica ni secuelas
neurológicas
• CAUSAS:
– Consumo inadecuado
– Malabsorción
– Aumento de las demandas
– Antagonistas de folato (metotrexato)

• Dx: demostrar folato bajo en suero

! El folato empeora los síntomas neurológicos de la anemia por déficit de Vit
B12
 ANEMIA FERROPÉNICA

• Es la más frecuente a nivel mundial.

• CAUSAS:
– Dieta pobre en hierro
– Alteraciones de la absorción
– Pérdida crónica de sangre
 ANEMIA FERROPÉNICA: Metabolismo
del hierro
El hierro sólo se pierde por descamación epitelial y sangrado
 Presentación clínica
• Anemia microcítica hipocrómica (con poiquilocitosis)
• Agotamiento progresivo del hierro
– ↓ Ferritina
– ↓ Saturación de transferrina (<15%)
– ↓ Hepcidina
• Síntomas:
– Alopecia
– Coiloniquia
– Atrofia de lengua y mucosa gástrica
– Sx de Plumer-Vinson
• Anemia hipo/micro
• Glositis atrófica
• Membranas esofágicas
– Pica
– Sx. De piernas inquietas
ANEMIA DE LA ENFERMEDAD CRÓNICA
CAUSAS
• Inflamación crónica (AR, Crohn, alcoholismo)
• Infecciones crónicas (Abscesos, endocarditis,
osteomielitis)
• Neoplasias (Pulmón, mama, Hodgkin)

PATOGENIA (Secuestro del hierro)

IL-6:
– ↑ Hepcidina
– ↓ Pérdidas epiteliales y por macrófagos
– ↑ EPO
– ↓ Hierro sérico
– ↑ Ferritina
Anemia normo/normo o micro/hipo
ANEMIA DE LA ENFERMEDAD CRÓNICA
Análisis de laboratorio
• Hb y Htc ↓
• VCM normal o ↓
• PEL ↑
• Rets ↓
• Leu normal
• Pla normal o ↑
• Fe sérico ↓
• Ferritina ↑
• CTFH ↓
• RTS normal

Tx: resolver enfermedad de fondo, EPO

 ANEMIA APLÁSICA
• Fracaso de la MO para producir
células hematopoyéticas.
(pancitopenia)
• CLÍNICA:
– Insidioso
– Anemia macro/normo
– Síntomas anémicos
– Síntomas hemorrágicos
– Síntomas de neutropenia
• Dx: biopsia de MO
• Tx: transplante o
inmunosupresores
 APLASIA ERITROCÍTICA PURA
• Fracaso de la MO de precursores eritroides únicamente.
• CAUSAS:
– Neoplasias (timoma, LL)
– Fármacos
– Autoinmune
– Infecciones por parvovirus B19
 OTRAS FORMAS DE FRACASO
MEDULAR

• Anemia mieloptísica: (Ca, enfermedad granulomatosa)

• IRC: deficiencia de eritropoyetina
• Enfermedad hepatocelular: deficiencia de Fe y folatos
• Trastornos endócrinos: hipotiroidismo
POLICITEMIAS
 POLICITEMIAS
• Recuento eritrocítico alto
SÍNDROME DE HIPERVISCOSIDAD
• Piel rojiza-rosada
• Alteraciones visuales
• Cefalea
• Mareos
• Tinnitus
• Sordera
• Vértigo
• Estupor
• Sangrado profuso
• Aumento del riesgo de trombosis
 POLICITEMIA VERA
• Es un desorden mieloproliferativo (Neoplasia hematológica) con
aumento principal de la serie eritroide
CLÍNICA:
– Síndrome de hiperviscosidad
– Prurito acuático (histamina)
– Gota
– Hepatoesplenomegalia
– Heritromelalgia
DIAGNÓSTICO
– HgB >16 g/dl
– Hct >48%
– EPO sérica ↓
– Descartar causas de policitemia secundaria
– Biopsia medular hipercelular c/consumo de hierro
– Estudio genético para mutación de Jak 2
TRASTORNOS HEMORRÁGICOS
 DIÁTESIS HEMORRÁGICAS

• FRAGILIDAD DE LOS VASOS

• PROBLEMAS CON LAS PLAQUETAS
• PROBLEMAS CON LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN
 Pruebas de laboratorio
• Tiempo de protrombina (TP)
• Tiempo parcial de tromboplastina (TTP)
• Recuento de plaquetas
150 – 300 x103
• Pruebas de función plaquetaria
• Fibrinógeno
• Concentración de factores de coagulación
• Anticoagulantes circulantes
• Productos de degradación de fibrina
ANOMALÍAS DE LAS PAREDES DE LOS
VASOS

• Usualmente no son graves

– Petequias, púrpura, epistaxis,
menorragia...
• Laboratorios normales
ANOMALÍAS DE LAS PAREDES DE LOS
VASOS
• Infecciones
– Meningococo, ricketsia.
• Reacciones medicamentosas
– Depósito de inmunocomplejos (vasculitis
leucocitoclástica)
• Escorbuto y Ehler-Dahnlos
– Defectos en la colágena
• Púrpura de Henoch-Schönlein
– Autoinmune (por depósito de complejos). Dolor
abdominal, artralgias y glomerulonefritis.
• Sx. Weber-Osler-Rendu
– Genética, vasos tortuosos y dilatados
• Amiloidosis
 TROMBOCITOPENIA
• Trombocitopenia= <100,000/μl
• Riesgo de sangrado profuso=
20,000-50,000/μl
• Hemorragia espontánea=
<20,000/μl
• TP Y TTP Normales

CAUSAS
• Menor producción
• Menor tiempo de vida
plaquetaria
• Secuestro en el bazo
• Dilución
 PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA
INMUNITARIA CRÓNICA
• Autoanticuerpos vs plaquetas (IIb/IIIa o Ib/IX) con
subsecuente destrucción en el bazo.
• Primarias o secundarias (lupus, neoplasias B, VIH)
• Morfología:
– Bazo congestivo
– Megacariocitos aumentados en MO
• Clínica:
– Mujeres <40 años
– Petequias, hematomas y epistaxis, menorragia,
hemorragia en SNC
– Tiempo de hemorragia ↑, TP y TTP normales
• Tx:
– Corticoides
– Esplenectomía
 PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA
INMUNITARIA AGUDA

• Ocurre una producción transitoria de autoanticuerpos

antiplaquetarios.
• Clínica:
– Niños, ambos sexos
– Aparición brusca
– 1-2 semanas tras infección vírica
– Resolución espontánea en 6 meses (20% persiste)
TROMBOCITOPENIA MEDICAMENTOSA

Efecto directo e inmunitario.

• Quinina, quinidina y vancomicina

• Heparina (5%)
– Tipo I:
• Efecto antiagregante inmediato
• Poca relevancia
– Tipo II:
• 5-14 días
• Autoanticuerpos vs Heparina/FP4
• Trombosis venosas y arteriales
 TROMBOCITOPENIA ASOCIADA A VIH

• Frecuente

Patogenia:
• Reducción en la producción/aumento de destrucción de
plaquetas por alteraciones CXCR4 y CD4 de los
mecagariocitos infectados.
– Apoptosis
– Defectos en la producción plaquetaria
• Alteraciones en la regulación de linfocitos B
– Autoanticuerpos antiplaquetarios (IIb-III)
– Depósito de inmunocomplejos
 MICROANGIOPATÍAS TROMBÓTICAS:
PTT Y SHU

• Trombocitopenia
• Anemia microangiopática hemolítica
• Fiebre
• Déficit neurológico transitorio (PTT)
• Insuficiencia renal (SHU)

Activación excesiva de las plaquetas Microtrombos hialinos

generalizados (plaquetas y fibrina)

• TP y TTP usualmente normales

• Coombs -
 Púrpura trombocitopénica trombótica

• Usualmente en adultos jóvenes

• Deficiencia hereditaria (Sx Upshau-Schulman) o adquirida
(Anticuerpos IgG) de ADAMTS13
– Acumulación de multímeros del vWF que promueven
anormalmente la agregación plaquetaria

• Las lesiones endoteliales la pueden empeorar o precipitar.

• Tx: plasmaféresis para eliminar los autoanticuerpos

 Síndrome hemolítico urémico
• IRA + Anemia hemolítica microangiopática + Trombocitopenia
• Típico (epidémico):
– Secundario a infecciones por E. Coli O157:H7 (Toxina tipo
shigaDaño endotelialActivación plaquetaria masiva)
– Niños y ancianos
• Atípico:
– Defectos en la vía alternativa (Factor H, factor I o CD46)
– Heredados o adquiridos
• Asociado a otras causas:
– Fármacos (ciclosporina, quimioterapia)
– Radiación
– VIH
– Sepsis
– Trastornos autoinmunes
• Tx: soporte, inmunosupresión, plasmaféresis
• NO TRANSFUSIÓN DE PLAQUETAS
 DISFUNCIÓN PLAQUETARIA
• número de plaquetas es normal

• ADHESIÓN PLAQUETARIA
DEFECTUOSA
– Sx de Bernard- Soulier (deficiencia de
GpIb/IX)
• AGREGACIÓN PLAQUETARIA
DEFECTUOSA
– Trombastenia de Glanzman (deficiencia
de GpIIb/IIIa)
• TRASTORNOS DE LA SECRECIÓN
DE PROSTAGLANDINAS O ADP
• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO y AINES
– Suprime síntesis de tromboxano A2 al
inhibir ciclooxigenasas
• UREMIA
– Defectos en agregación, secreción de
gránulos y adhesión.
ALTERACIONES EN LOS FACTORES DE
LA COAGULACIÓN

• Se manifiestan más floridamente que la mayoría de las

alteraciones antes vistas
– Hematomas, equímosis, sangrados prolongados tras lesiones,
STD, Hemartrosis
• Pueden ser adquiridas o hereditarias
– ADQUIRIDAS: afectan a varios factores
• Ej. Deficiencia de vit K y falla hepática
– HEREDITARIAS: Afectan usualmente a un solo factor
• Ej: hemofilias A y B, enfermedad de vW
 Enfermedad de Von Willebrand
• Es la enfermedad hemorrágica más frecuente.
• Usualmente causa hemorragias leves y se diagnostica tras lesiones o
procedimientos
• Tipo 1 (70%)
– Concentraciones levemente reducidas de vWF
– Autosómica dominante
– Enfermedad leve
– TTP prolongado
• Tipo 3
– Concentraciones muy reducidas de vWF
– Autosómica recesiva
– Enfermedad grave
– TTP prolongado
• Tipo 2 (25%)
– Defectos cualitativos del vWF
– Autosómico dominante
– Alteraciones en el ensamblaje de los multímeros
 Hemofilia A
• Deficiencia del factor VIII
• Recesivo ligado a cromosoma X
• Su gravedad depende de las concentraciones
residuales de factor VIII
– <1% grave
– 2-5% moderada
– 6-50% leve
• Clínica:
– Hemorragias masivas tras lesiones
– Hemorragias espontáneas
– TTP prolongado, TP normal
• Tx: substitución exógena de F VIII
 Hemofilia B
• Deficiencia del factor IX
• «Enfermedad de Christmas»
• Recesivo ligado a cromosoma X
• Clínica:
– Igual a hemofilia A
• Tx: substitución exógena de F IX
 COAGULACIÓN INTRAVASCULAR
DISEMINADA
• Activación excesiva de la coagulación con formación de trombos
microvasculares.
• Siempre es SECUNDARIA
– Complicaciones obstétricas (embolia de LM, muerte fetal IU,
etc.) 50%
– Carcinomatosis (33%)
– Sepsis y traumatismos
• CLÍNICA:
– Fulminante o lento e insidioso
– Anemia hemolítica microangiopática
– Disnea
– Insuficiencia renal aguda con oliguria
– Alteraciones neurolóticas
– Fracaso circulatorio y shock
 COAGULACIÓN INTRAVASCULAR
DISEMINADA
• MORFOLOGÍA:
– Trombos en varios órganos
• Cerebro, corazón, pulmones, riñones,
suprarrenales, bazo e hígado
– Necrosis cortical renal bilateral
– Membranas hialinas pulmonares
– Sx. Waterhouse-Friedrichsenhemorragia
suprarrenal masiva por meningococosis
– Sx. Kasabach MerritTrombos dentro de
hemangiomas gigantes
 COAGULACIÓN INTRAVASCULAR
DISEMINADA
• Dx:
– TP y TTP prolongados
– Dímero D elevado
– Trombocitopenia
– Esquistocitos
– Fibrinógeno disminuído
• Tx:
– Anticoagulantes (heparina) o procoagulantes (PFC)