1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Sibilla 2 mg / 0,03 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Sibilla 2 mg / 0,03 mg comprimidos recubiertos

Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de dienogest y 0,03 mg de etinilestradiol.

Excipiente:
Cada comprimido recubierto contiene 47,66 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto

Comprimidos recubiertos blancos o de color blanco , redondos, biconvexos con un diámetro

aproximado de 5,5 mm.
En un lado tienen grabado “G53”; en el otro lado no tienen nada grabado.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción oral.

La decisión de prescribir Sibilla debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en
particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con
Sibilla el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.2 Posología y método de administración

Posología

Cómo tomar Sibilla

Los comprimidos deben tomarse cada día aproximadamente a la misma hora, si es necesario con un poco de
líquido, en el orden que se muestra en el blíster. Se debe tomar un comprimido al día durante 21 días
consecutivos. Cada blíster posterior debe empezarse después de un intervalo de 7 días sin comprimidos,
durante el que suele producirse un sangrado por privación. El sangrado por privación suele iniciarse 2-3 días
después de haber tomado el último comprimido y puede que no termine antes de haber empezado el siguiente
blíster.

Cómo empezar a tomar Sibilla

Cuando no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (en el último mes):
Sibilla debe empezar a tomarse el día 1 del ciclo menstrual natural de la mujer (es decir, el primer día del
sangrado menstrual). Si se toma correctamente, se consigue una protección anticonceptiva desde el primer día
que se toman los comprimidos.
Si los comprimidos se empiezan a tomar entre el día 2 y 5, se debe utilizar también un método de barrera (p.
ej., preservativo o espermicida) durante los primeros 7 días que se tomen los comprimidos.
Cuando se cambia desde un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado –AOC–,
anillo vaginal o parche transdérmico).
Es preferible que la mujer empiece a tomar Sibilla el día después de haber tomado el último comprimido
activo (el último comprimido que contenga principios activos) del AHC previo, y como muy tarde el día
posterior al intervalo habitual sin comprimidos o con comprimidos de placebo de su AHC previo.

Cuando se haya utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a utilizar Sibilla
de forma preferente el día de su retirada, y como muy tarde cuando debería haberse producido la siguiente
aplicación.

Cuando se cambia desde un método que sólo tiene progestágenos (anticonceptivo oral, inyección o implante
que sólo contienen progestágenos, o dispositivo intrauterino –DIU– que libera progesterona):
Si anteriormente se ha tomado el anticonceptivo oral que sólo contiene progestágeno, el cambio puede hacerse
cualquier día de la semana; el cambio desde un implante o el DIU debe hacerse el día de su retirada; el cambio
desde un inyectable debe hacerse cuando toque la siguiente inyección. En todos estos casos debe aconsejarse a
la mujer que utilice también un anticonceptivo no hormonal (método de barrera) los primeros 7 días que tome
Sibilla, si es necesario.

Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo:

La mujer puede empezar a tomarlo inmediatamente; si lo hace así, no es necesario tomar medidas
anticonceptivas adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo-tercer trimestre:

A las mujeres se les debe aconsejar que empiecen a tomar Sibilla el día 21-28 después del parto o del aborto
en el segundo-tercer trimestre. Si empieza más tarde, a la mujer también se le debe recomendar que utilice de
forma adicional un método de barrera durante los primeros 7 días. No obstante, si ya ha mantenido relaciones
sexuales, se debe excluir el embarazo antes de empezar a tomar el AHC actual, o la mujer debe esperar a su
primer periodo menstrual.

Uso de Sibilla en mujeres lactantes:

En el caso de mujeres lactantes, ver la sección 4.6.

Manejo en caso de que se olvide tomar algún comprimido

Si la mujer se retrasa menos de 12 horas al tomar un comprimido, la protección anticonceptiva no disminuye.
La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde, y el resto de los comprimidos los debe tomar
de la forma habitual.

Si se retrasa más de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse.
En caso de que se olviden comprimidos se pueden seguir las dos reglas básicas siguientes:
1. la toma de comprimidos nunca debe interrumpirse por un periodo de más de 7 días;
2. son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para mantener una supresión adecuada del
eje hipotálamo-hipofisario-ovárico.

Según esto, en la práctica diaria se pueden dar los siguientes consejos:

Semana 1
La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual.
Además, durante los siguientes 7 días debe utilizar un método de barrera como el preservativo. Si en los 7 días
previos ha mantenido relaciones sexuales, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de que esté embarazada.
Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca estén del periodo habitual sin comprimidos, mayor
es el riesgo de embarazo.

Semana 2
La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual.
Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al primer comprimido
olvidado, no será necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más
de 1 comprimido, se le debe recomendar a la mujer que utilice métodos anticonceptivos adicionales durante 7
días.

Semana 3
El riesgo de reducción de la protección es inminente porque a continuación viene el periodo de 7 días sin
comprimidos. Sin embargo, puede evitarse el riesgo de reducción de la protección anticonceptiva ajustando la
toma de comprimidos.

Por lo tanto, si se sigue una de las dos opciones que proponemos a continuación, no es necesario utilizar
precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante
los 7 días previos al comprimido olvidado. Si éste no es el caso, la mujer debe seguir la primera de las dos
opciones y utilizar a la vez un método anticonceptivo adicional durante 7 días.

1. La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora
habitual. Empezará a tomar el siguiente blíster inmediatamente después de terminar el blíster actual; esto
quiere decir que no habrá descanso entre los blisteres. No es probable que la mujer presente un sangrado de
por privación antes del final del segundo blíster, pero puede presentar spotting (manchado) o sangrado
intermenstrual los días que esté tomando los comprimidos.

2. A la mujer también se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos del blíster actual. En ese
caso deberá esperar un periodo de 7 días sin tomar comprimidos, incluyendo los días en que olvidó
tomar los comprimidos, y en lo sucesivo continuar con el siguiente blíster.

Si la mujer ha olvidado comprimidos y después no tiene su menstruación en el primer periodo normal sin
comprimidos, se debe considerar la posibilidad de que esté embarazada.

Qué hacer en caso de trastornos gastrointestinales

Si aparecen vómitos o diarrea severa 3-4 horas después de tomar el comprimido recubierto, puede que la
absorción no haya sido completa y que deban tomarse medidas anticonceptivas adicionales. En este caso, debe
tomarse tan pronto como sea posible un nuevo comprimido (de sustitución). El nuevo comprimido debe
tomarse si es posible en las 12 horas posteriores a la toma habitual del comprimido. Si han pasado más de 12
horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados, tal como aparecen en la
sección 4.2 “Manejo en caso de que se olvide tomar algún comprimido“, si procede. Si la mujer no quiere
modificar su programa normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales que necesite
de otro blíster.

Cómo posponer una hemorragia por privación

Para retrasar un periodo menstrual, la mujer debe continuar con el siguiente blíster de Sibilla sin un periodo
libre de comprimidos. Esta prolongación puede mantenerse todo lo que se desee hasta el final del segundo
blíster. Durante la prolongación, la mujer puede presentar hemorragia intermenstrual o sangrado. La toma
normal de Sibilla se reanudará después del habitual periodo de 7 días sin comprimidos.

Para cambiar su menstruación a otro día de la semana distinto del que la mujer está acostumbrada con su
esquema actual de toma de comprimidos, se le puede aconsejar que acorte el siguiente periodo sin
comprimidos el número deseado de días. Cuanto más corto sea el descanso, mayor será el riesgo de que no
presente hemorragia por privación y de que sufra hemorragia intermenstrual y sangrado durante el siguiente
blíster (como ocurre cuando se retrasa un periodo).

4.3 Contraindicaciones

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) no deberán utilizarse en presencia de ninguna de las
siguientes situaciones. Si alguna de ellas apareciese por primera vez mientras se están tomando AHCs, su
utilización deberá suspenderse inmediatamente.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC)en las siguientes condiciones:

 hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes que se citan en la sección 6.1.
 Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
o Tromboembolismo venoso: TEV actual (com anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej.,
trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).;
o Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la
PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C,
deficiencia de proteína S.
o Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4).
o Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver
sección 4.4).

 Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).

o Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de
miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).
o Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej.
accidente isquémico transitorio, AIT).
o Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como
hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del
lupus).
o Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
o Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección 4.4) o
a la presencia de un factor de riesgo grave como:
  diabetes mellitus con síntomas vasculares
 hipertensión grave
 dislipoproteinemia intensa

 si fuma (ver sección 4.4);

 presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa mientras los valores de función hepática no
hayan regresado a la normalidad;
 presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);
 presencia o sospecha de tumores malignos dependientes de esteroides sexuales (p. ej., de los órganos
genitales o de las mamas);
 sangrado vaginal no diagnosticado;
 presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular;
 pancreatitis o antecedentes de la misma si se asocia con hipertrigliceridemia severa.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias
Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se deben
comentar con la mujer la idoneidad de Sibilla. Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se
agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar si
se debe interrumpir el uso de Sibilla.

Trastornos circulatorios
Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

Debido a las situaciones potencialmente graves asociadas con el tromboembolismo (ver sección 4.8), debe
investigarse cuidadosamente la presencia de factores de riesgo (como varices, fase tardía de tromboflebitis y
trombosis, enfermedad cardiaca, sobrepeso importante, trastornos de la coagulación) antes de empezar a
utilizar AHCs.

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo

venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel,
norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se
compara el riesgo de Sibilla con el de estos medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar
cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente
después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con los
anticonceptivos hormonales combinados, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que
su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el
riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000
presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en
particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Los estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados a dosis bajas
(<50 μg de etinilestradiol) han encontrado que de cada 10.000 mujeres, entre unas 6 a 12 presentarán un TEV
en un año.
4
Se estima que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel, unas 6 presentarán
un TEV en un año.

Se desconoce todavía si el riesgo de TEV de los AHC que contienen dienogest en combinación con estradiol
es comparable con el riesgo de los AHC que contienen dosis bajas de levonorgestrel.
Este número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período
de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Estudios epidemiológicos también han asociado la utilización de los AHCs con un aumento del riesgo de
tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio).

De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en
venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales cerebrales o retinianas, en usuarias de AHC...

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar sustancialmente

en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).

Sibilla está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto
riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el
aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su
riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC
(ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEV

Factor de riesgo Comentario

Obesidad (índice de masa corporal (IMC) El riesgo aumenta de forma sustancial con el
superior a 30 kg/m²). aumento del IMC.
Especialmente importante en mujeres con
factores de riesgo adicionales.

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, En estas circunstancias es aconsejable

cualquier intervención quirúrgica de las interrumpir el uso del
piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo parche/comprimido/anillo (en caso de
importante. intervención quirúrgica programada, al menos
con cuatro semanas de antelación) y no
reanudarlo hasta dos semanas después de que
se recupere completamente la movilidad. Se
debe utilizar otro método anticonceptivo para
evitar un embarazo involuntario.

Nota: La inmovilización temporal, incluyendo Se debe considerar un tratamiento

los viajes en avión >4 horas, también puede antitrombótico si no se ha interrumpido con
ser un factor de riesgo de TEV, en especial en antelación la toma de Sibilla.
mujeres con otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares positivos (algún caso Si se sospecha que existe una predisposición
de tromboembolismo venoso en un hermano o hereditaria, la mujer se debe derivar un
en un progenitor, especialmente a una edad especialista antes de tomar la decisión de usar
relativamente temprana, p. ej. antes de los 50 un AHC.
años).
Otras enfermedades asociadas al TEV. Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome
urémico hemolítico, enfermedad intestinal
inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o
colitis ulcerosa) y anemia de células
falciformes.
Aumento de la edad. En especial por encima de los 35 años.

No existe consenso acerca del posible papel de las varices y de la tromboflebitis superficial en la aparición o
progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el

período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y
que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

- Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
- Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
- Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la
pierna.
Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:
- Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.
- Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
- Dolor torácico agudo.
- Aturdimiento intenso o mareo.
- Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con
acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).
Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una
extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede
evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo
arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico transitorio, ictus).
Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de TEA

El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en

usuarias de AHCs aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Sibilla está contraindicado si una
mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de
trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento
del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo
total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección
4.3).Tabla: Factores de riesgo de TEA
 Factor de riesgo Comentario
Aumento de la edad. En especial por encima de los 35 años.
Tabaquismo. Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen
si desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar
encarecidamente a las mujeres de más de 35
años que continúan fumando que utilicen un
método anticonceptivo diferente.

Hipertensión arterial

Obesidad (índice de masa corporal superior a El riesgo aumenta de forma sustancial con el
30 kg/m²). aumento del IMC.
Especialmente importante en mujeres con
factores de riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún caso Si se sospecha que existe una predisposición
de tromboembolismo arterial en un hermano o hereditaria, la mujer se debe derivar a un
en un progenitor, especialmente a una edad especialista antes de tomar la decisión de usar
relativamente temprana, p. ej. menos de 50 un AHC.
años).
Migraña. Un aumento de la frecuencia o la intensidad
de las migrañas durante el uso de AHC (que
puede ser prodrómico de un acontecimiento
cerebrovascular) puede motivar su
interrupción inmediata.

Otras enfermedades asociadas a Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia,

acontecimientos vasculares adversos. valvulopatía y fibrilación auricular,
dislipoproteinemia y lupus eritematoso
sistémico.

Síntomas de TEA

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica
urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

- Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del
cuerpo.
- Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.
- Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.
- Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.
- Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.
- Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).
Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

- Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud del tórax, brazo o debajo del
esternón.
- Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.
- Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.
- Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.
- Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.
- Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para la enfermedad venosa
o arterial, respectivamente, puede constituir también una contraindicación. También hay que tener en
cuenta la posibilidad de emplear un tratamiento anticoagulante. A las usuarias de AHCs se les debe
emplazar a que se pongan en contacto con su médico si aparecen síntomas de posible trombosis. En
caso de que se sospeche o se confirme la trombosis, se debe suspender la utilización de AHCs. Se debe
iniciar una alternativa anticonceptiva adecuada debido a la teratogenicidad del tratamiento
anticoagulante (cumarinas).

Tumores
En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en
mujeres que han utilizado AHCs durante periodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo
controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la
conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo levemente

aumentado (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando
actualmente AHCs. El exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores a la
suspensión del uso de AHCs. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el
exceso en el número de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que toman actualmente o que
tomaron recientemente anticonceptivos hormonales es pequeño comparado con el riesgo total de
cáncer de mama.

Raramente, en usuarias de AHCs se ha informado de casos de tumores hepáticos benignos, y más

raramente aún, de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a
hemorragias intraabdominales que pusieron en peligro la vida de la paciente. En mujeres que tomen
AHCs se debe plantear la posibilidad de un tumor hepático dentro del diagnóstico diferencial cuando
aparezca dolor severo en la parte alta del abdomen, en caso de hepatomegalia, o si aparecen signos de
hemorragia intraabdominal.

Otras situaciones
Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un
riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AHCs.

Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión sanguínea de muchas mujeres que toman
AHCs, los aumentos clínicamente significativos son raros. Sólo en estos casos raros está justificada
una suspensión inmediata del AHC. Si, durante la utilización de un AHC en una hipertensión
preexistente, unos valores de presión sanguínea elevados de forma continua, o un aumento
significativo en la presión sanguínea no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el
AHC debe retirarse. Si se considera que es adecuado, la utilización de AHCs se puede reanudar
cuando se alcancen valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el
embarazo como mientras se toman AHCs, pero la evidencia de que exista una relación con la
utilización de AHCs no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; formación de
cálculos en la vesícula; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de
Sydenham; herpes gestacional; perdida de audición debida a otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar síntomas
de angioedema.

Trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden hacer necesario suspender la utilización
de los AHCs hasta que los marcadores de función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de
ictericia colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis, aparecidos previamente durante el
embarazo o durante la utilización previa de esteroides sexuales, hace necesario suspender los AHCs.

Aunque los AHCs pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la
tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que demuestre que es necesario alterar el régimen terapéutico
en diabéticas que utilizan AHCs. No obstante, a las diabéticas se les debe observar atentamente, en
especial al principio de utilizar AHCs.

Se ha informado del empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn o

la colitis ulcerosa, durante la utilización de AHCs.

El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma

gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o
ultravioleta mientras toman AHCs.

Exploración/consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Sibilla, debe realizar una anamnesis completa (incluidos
los antecedentes familiares) y descartarse un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y
realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver la sección 4.3) y por las
advertencias (ver sección 4.4). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre
la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de Sibilla en comparación con otros AHCs, los
síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha
de trombosis.
También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí
descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas
establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a las infecciones
por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia
La eficacia de los AHCs puede verse reducida en caso de, p. ej., comprimidos olvidados (ver sección
4.2), alteraciones gastrointestinales (ver sección 4.2) o medicación concomitante (ver sección 4.5).

Disminución del control del ciclo

Con todos los AHCs pueden aparecer sangrados irregulares (manchado –spotting– o sangrado por
disrupción), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto, sólo será
importante evaluar cualquier sangrado irregular después de un periodo de adaptación de
aproximadamente tres ciclos.

Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se
debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar las precauciones diagnósticas
adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas se puede incluir un legrado.

En algunas mujeres puede que no se produzca un sangrado de retirada durante el periodo sin
comprimidos. Si el AHC se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección 4.2, es poco
probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AHC no se ha tomado de acuerdo con estas
instrucciones antes del primer sangrado de retirada que no se ha producido, o si no se han producido
dos sangrados de retirada, se debe excluir el embarazo antes de seguir tomando el AHC.

Las interacciones con otros medicamentos que aumentan el aclaramiento de esteroides sexuales
pueden dar lugar a sangrado de retirada y a disminución de la eficacia anticonceptiva (ver sección 4.5).
Los medicamentos a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no
deben utilizarse a la vez que Sibilla, debido a que su efecto disminuye los niveles plasmáticos y la
eficacia clínica de la combinación dienogest-etinilestradiol (ver la sección 4.5).

Este medicamento contiene 47,66 mg de lactosa monohidrato por comprimido. Las pacientes con
intolerancia hereditaria galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp ( insuficiencia observada en ciertas
poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deberán tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con medicamentos

Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden dar lugar a sangrado
por disrupción y/o fracaso anticonceptivo. En la literatura se ha informado de las siguientes
interacciones.

Los siguientes principios activos pueden disminuir la concentración sérica de los esteroides sexuales
que contiene Sibilla:
- todos los medicamentos que aumenten la motilidad intestinal, p. ej., metoclopramida;
- los principios activos que sean inductores de las enzimas microsomales hepáticas, p. ej.,
rifampicina, rifabutina, barbitúricos, medicamentos antiepilépticos (como barbexaclona,
carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona, topiramato y felbamato), griseofulvina,
modafinilo, hierba de San Juan (Hypericum perforatum); se ha informado que tanto los
inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir) como los inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (p. ej., nevirapina) y las combinaciones de ambos pueden influir en el
metabolismo hepático;
- algunos antibióticos (p. ej., penicilinas, tetraciclinas) en algunas mujeres, posiblemente por una
disminución de la circulación enterohepática de estrógenos.

Las mujeres que estén en tratamiento durante un periodo corto (hasta 1 semana) con cualquiera de las
clases de medicamentos o de los principios activos mencionados deberán utilizar temporalmente un
método de barrera además del AHC, es decir, durante la administración concomitante del
medicamento y durante 7 días después de su retirada.

Las mujeres en tratamiento con rifampicina deberán utilizar un método de barrera además del AHC
mientras se administre la rifampicina y durante 28 días después de su retirada. Si la administración
concomitante del medicamento va más allá del final de los comprimidos del blíster de AHC, el
siguiente blíster deberá iniciarse sin el periodo habitual sin comprimidos.

A las mujeres tratadas durante periodos prolongados con principios activos inductores enzimáticos, se
les recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Los siguientes principios activos pueden aumentar la concentración sérica de los esteroides sexuales
que contiene Sibilla:
- principios activos que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en la pared gastrointestinal, p. ej.,
el ácido ascórbico o el paracetamol;
- atorvastatina (aumenta en un 20% la AUC de etinilestradiol);
- principios activos que inhiben las enzimas microsomales del hígado como antifúngicos
imidazólicos (p. ej., fluconazol), indinavir y troleandomicina.

Según estudios de inhibición in vitro, dienogest no inhibe las enzimas del citocromo P450 a las
concentraciones empleadas, por lo tanto no se espera que se produzcan interacciones de este tipo con
medicamentos.

Los anticonceptivos orales es pueden afectar al metabolismo de otros principios activos. En

consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden verse o aumentadas (p. ej.,
ciclosporina, diazepam y otras benzodiazepinas, teofilina, glucocorticoides) o disminuidas (p. ej.,
lamotrigina, clofibrato, paracetamol, morfina, lorazepam y otras benzodiazepinas).

Pruebas de laboratorio
La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunas pruebas de
laboratorio, entre las que se encuentran los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea,
suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., la globulina
transportadora de corticoides y las fracciones lipídicas/de lipoproteínas, los parámetros del
metabolismo de carbohidratos, y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Las alteraciones
suelen mantenerse dentro del rango normal de laboratorio.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Sibilla no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante la utilización de Sibilla, se debe retirar el medicamento

inmediatamente. Estudios epidemiológicos a gran escala no han revelado ni un incremento del riesgo
de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que utilizaban AHCs antes del embarazo, ni
un efecto teratogénico cuando los AHCs se toman de forma inadvertida durante el embarazo. Estos
estudios no incluyeron a Sibilla.

Los datos disponibles en relación con la utilización de Sibilla durante el embarazo son demasiado
escasos como para permitir extraer conclusiones respecto a los efectos negativos de Sibilla sobre el
embarazo, o la salud del feto o del neonato. Hasta la fecha no disponemos de datos epidemiológicos
relevantes.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se
reinicia la administración con Sibilla (ver sección 4.2 y 4.4)

Estudios en animales han mostrado la existencia de reacciones adversas durante el embarazo y la

lactancia (ver sección 5.3). Se desconoce su efecto en humanos; no obstante, la experiencia general
con AHCs durante el embarazo no proporcionó evidencia acerca de que se produzcan realmente
reacciones adversas en humanos.

Lactancia
La lactancia puede verse afectada por los AHCs, ya que éstos pueden reducir la cantidad y modificar
la composición de la leche materna. Durante la utilización de AHCs pueden excretarse en la leche
pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden
afectar al niño. Por lo tanto, Sibilla no deberá utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Sibilla no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Para ver las reacciones adversas graves en usuarias de AHCs, ver sección 4.4.

Las frecuencias de reacciones adversas durante la utilización de 2 mg de dienogest y 0,03 mg de

etinilestradiol como anticonceptivo oral y para el tratamiento del acné moderadamente severo en
estudios clínicos (N=4.942) se resumen en la siguiente tabla.

Las frecuencias de reacciones adversas se basan en las siguientes categorías:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad
decreciente.

Clasificación Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no

de conocida
órganos/siste
mas
Infecciones e vaginitis/vulvovag salpingo-ooforitis,
infestaciones initis infección del
candidiasis tracto urinario,
vaginal o cistitis, mastitis,
infecciones cervicitis,
fúngicas infecciones
vulvovaginales fúngicas,
candidiasis,
herpes labial,
gripe, bronquitis,
sinusitis,
infecciones del
tracto respiratorio
superior,
infecciones virales
Neoplasias leiomioma
benignas, uterino, lipoma de
malignas y no mama
especificadas
(incluidos
quistes y
pólipos)
Trastornos de anemia
la sangre y del
sistema
linfático
Trastornos del hipersensibilidad
sistema
inmunológico
Trastornos virilización
endocrinos
Trastornos del aumento del anorexia
metabolismo y apetito
de la nutrición
Trastornos humor depresivo depresión, cambios de
psiquiátricos trastornos humor,
mentales, disminución o
insomnio, aumento de la
trastornos del libido
sueño, agresividad
Trastornos del cefalea mareo, migraña accidente
sistema cerebrovascular
nervioso isquémico,
trastornos
cerebrovasculares,
distonía
Trastornos Sequedad e intolerancia a las
oculares irritación ocular, lentes de contacto
oscilopsia,
deterioro de la
visión

Trastornos del Pérdida auditiva,

oído y del tinitus, vértigo,
laberinto deterioro de la
audición
Trastornos trastornos
cardiacos cardiovasculares,
taquicardia1
Trastornos hipertensión, tromboembolismo
vasculares hipotensión venoso,
tromboembolismo
arterial,
trombosis/embolia
pulmonar,
tromboflebitis,
hipertensión
diastólica,
hipotensión
ortostática,
sofocos, varices,
trastornos
venosos, dolor en
las venas
Trastornos asma,
respiratorios, hiperventilación
torácicos y
mediastínicos
Trastornos dolor abdominal2, gastritis, enteritis,
gastrointestinal náuseas, vómitos, dispepsia
es diarrea
Trastornos de acné, alopecia, dermatitis urticaria, eritema
la piel y del exantema alérgica, nudoso, eritema
tejido cutáneo3, prurito4 dermatitis multiforme
subcutáneo atópica/neuroderm
atitis, eczema,
psoriasis,
hiperhidrosis,
cloasma,
alteraciones
pigmentarias/hiper
pigmentación,
seborrea, caspa,
hirsutismo,
cambios en la piel,
reacciones
cutáneas, piel de
naranja, araña
vascular
Trastornos dolor de espalda,
musculoesquel trastornos
éticos y del musculoesquelétic
tejido os, mialgia, dolor
conjuntivo en las
extremidades
Trastornos del dolor mamario5 sangrados por displasia cervical, secreción
aparato privación quiste en los mamaria
reproductor y irregulares6, anexos uterinos,
de la mama sangrados dolor en los
intermenstruales7, anexos uterinos,
aumento del quistes en las
tamaño de las mamas,
mamas8, edema mastopatía
mamario, fibroquística,
dismenorrea, dispareunia,
secreción vaginal, galactorrea,
quistes ováricos, trastornos de la
dolor pélvico menstruación

Trastornos mama
congénitos, supernumeraria
familiares y
genéticos
Trastornos cansancio9 dolor en el pecho, retención de
generales y edema periférico, líquidos
alteraciones en enfermedades
el lugar de similares a la
administración gripe,
inflamación,
pirexia,
irritabilidad
Exploraciones cambios de peso10 aumento de los
complementari triglicéridos en
as sangre,
hipercolesterolemi
a
1
incluida la frecuencia cardiaca acelerada.
2
incluido el dolor en la parte alta y baja del abdomen, molestias/distensión abdominal.
3
incluido el exantema macular.
4
incluido el prurito generalizado.
5
incluidas las molestias en las mamas y la sensibilidad mamaria.
6
incluida la menorragia, la hipomenorrea, la oligomenorrea y la amenorrea.
7
que consisten en una hemorragia vaginal y metrorragia.
8
incluida la hinchazón de las mamas.
9
incluida la astenia y el malestar general.
10
incluido el aumento, la disminución o la fluctuación del peso.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y
venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y
embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4.

En mujeres que tomaban AHCs se ha informado de los siguientes efectos adversos graves que se
comentan en la sección 4.4:
 hipertensión;
 tumores hepáticos;
 aparición o empeoramiento de situaciones en las que la asociación con la utilización de AHCs
no es concluyente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, porfiria, lupus eritematoso sistémico,
herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestática;
 cloasma.

La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama se ve incrementada muy levemente entre las usuarias
de anticonceptivos hormonales. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el
exceso de casos es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama.

Para más información, ver las secciones 4.3 y 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

4.9 Sobredosis

La toxicidad oral aguda de la sobredosis de etinilestradiol y dienogest combinados es baja. La

probabilidad de síntomas tóxicos es baja incluso en los niños que toman múltiples comprimidos de
Sibilla.
Los síntomas que es probable que aparezcan en este caso son: náuseas, vómitos y, en chicas jóvenes,
un sangrado vaginal leve. En general no es necesario un tratamiento especial; si es necesario, el
tratamiento deberá ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: combinación fija de progestágenos y estrógenos.

Código ATC: G03AA16

Sibilla es un AHCs con efecto antiandrogénico que contiene etinilestradiol como estrógeno y
dienogest como progestágeno.
Mecanismo de acción
El efecto anticonceptivo de Sibilla se basa en la interacción de varios factores, siendo los más
importantes que se observan, la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.

Dienogest es un derivado de la noretisterona que tiene una afinidad in vitro por el receptor de
progesterona 10-30 veces menor que la de otros progestágenos sintéticos. Dienogest no tiene efecto
androgénico, mineralocorticoide o glucocorticoide significativo in vivo.

Administrado solo, dienogest inhibe la ovulación a una dosis de 1 mg/día.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Etinilestradiol (0,03 mg)

Absorción
El etinilestradiol se absorbe rápida y totalmente una vez ingerido. Tras la administración del producto
se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 67 pg/ml 1,5-4 horas después de ingerirlo. El
etinilestradiol sufre un efecto de primer paso importante metabolizándose en gran medida. La
biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 44%.

Distribución
El etinilestradiol se une en gran medida, aunque no de forma específica a la albúmina sérica
(aproximadamente en un 98%). El etinilestradiol aumenta los niveles plasmáticos de la globulina
fijadora de hormonas sexuales (SHBG). El volumen de distribución aparente del etinilestradiol es de
2,8-8,6 l/kg.

Biotransformación
El etinilestradiol se conjuga en la mucosa entérica y en el hígado. La principal vía metabólica del
etinilestradiol es la hidroxilación aromática, pero su metabolismo también produce una gran variedad
de metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes en forma libre, glucuronizada y sulfatada.
El aclaramiento es aproximadamente de 2,3-7 ml/min/kg.

Eliminación
Los niveles plasmáticos del etinilestradiol disminuyen en dos fases, con semividas de 1 y de 10-20
horas. El etinilestradiol no se excreta inalterado en una proporción significativa. Los metabolitos del
etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria/biliar de 4:6. La semivida de la excreción de
metabolitos es aproximadamente de un día.

Condiciones de estado estacionario

Las condiciones de estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de
tratamiento y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan según un factor aproximadamente de 2.

Dienogest

Absorción
El dienogest se absorbe rápida y totalmente tras su ingestión oral. La concentración plasmática
máxima de 51 ng/ml se alcanza al cabo de 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta cuando se
coadministra con etinilestradiol es del 96%.

Distribución
Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a SHBG ni a la globulina transportadora de
corticoides (CBG). La fracción de dienogest libre en plasma es del 10%, mientras que el 90% está
unido de forma no específica a albúmina. Dienogest tiene un volumen de distribución aparente de 37-
45 l.

Biotransformación
Dienogest se metaboliza principalmente mediante hidroxilación o mediante glucuronización. Sus
metabolitos son inactivos y se eliminan rápidamente del plasma; por lo tanto, los metabolitos no
pueden detectarse en cantidades significativas en plasma aparte del dienogest sin modificar. El
aclaramiento total después de la administración de una sola dosis (Cl/F) es de 3,6 l/h.

Eliminación
La semivida de dienogest es aproximadamente de 9 horas. La fracción de dienogest sin modificar
eliminado a través del riñón no es significativa. Después de una dosis oral de 0,1 mg/kg, la
eliminación con las heces y la orina tiene una proporción de excreción aproximadamente de 3,2. Tras
la administración oral, aproximadamente el 86% se elimina al cabo de 6 días, eliminándose el 42% del
total en las primeras 24 horas, predominantemente en la orina.

Condiciones de estado estacionario

La farmacocinética de dienogest no se ve influenciada por los niveles plasmáticos de SHBG. Los
niveles séricos de dienogest se acumulan según un factor aproximadamente de 1,5 y el estado
estacionario se alcanza al cabo de 4 días.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En animales de laboratorio, los efectos de dienogest y etinilestradiol se limitaron a los asociados con
su acción farmacológica reconocida.

Estudios de toxicidad reproductiva han mostrado efectos típicos de los progestágenos, como aumento
de las anomalías pre- y postimplantación, prolongación del periodo de gestación, y aumento de la
mortalidad perinatal en cachorros. La fertilidad de las crías se vio perjudicada tras la administración de
dosis elevadas de dienogest durante el final del embarazo o la lactancia.

El etinilestradiol es el componente estrogénico de la mayoría de los AHCs. A dosis elevadas tiene

efectos embriotóxicos y tiene una influencia negativa sobre el desarrollo de los órganos urogenitales.

Además de los factores antes mencionados respecto a la utilización en general de los AHCs, los
resultados de los estudios convencionales de toxicidad no indican riesgos especiales en cuanto a
genotoxicidad y carcinogenicidad en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Hipromelosa tipo 2910
Talco
Polacrilina potásica
Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido:

Alcohol polivinílico
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 3350
Talco

6.2 Incompatibilidades

No procede
6.3 Periodo de validez

No consumir despuès de la fecha indicada en el envase

6.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar por debajo de 30ºC en su empaque original con el fin de protegerlo de la luz

FABRICADO POR:
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hungría