Clase temática 8

Glucólisis y ciclo del Krebs

 BLOQUE 1
• Identificar las etapas de la glucólisis
(enzimas, sustratos, productos)
Objetivo 1: Generalidades de la glucólisis (aeróbica y
anaeróbica)

● Aeróbica: Serie de 10 reacciones, esta

requiere de O para reoxidar el NADH
formado durante la oxidación de
gliceraldehído 3-fosfato. Establece el
escenario para la descarboxilación
oxidativa de piruvato a acetil CoA, un
combustible esencial del ciclo de ATC.
● Anaeróbica: es la conversión de
glucosa a lactato, ya que puede
ocurrir sin la participación del O2.
Esta permite la producción de ATP
en los tejidos que carecen de
mitocondrias o en células privadas
de suficiente O2.
Objetivo 2: Describir la glucolisis (reacciones,
enzimas, sustratos, productos)

Reacciones: La conversión de la glucosa a

piruvato ocurre en dos etapas.
Las primeras reacciones de la glucólisis
corresponden a una fase de inversión de
energía, mientras que las reacciones
subsiguientes de la glucólisis constituyen una
fase de generación de energía.
 Fase de inversión de energía

Primera inversión de ATP: En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante

un ATP, esta reacción es catalizada por la hexoquinasa.

Isomerización de la glucosa-6 fosfato: Esta reacción es la isomerización

reversible de la aldosa, la glucosa-6-fosfato, a la correspondiente cetosa, la
fructosa-6-fosfato, mediante la presencia de la enzima fosfoglucoisomerasa.
Segunda inversión de ATP: La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una
segunda fosforilación ayudada de un ATP, para producir un derivado de hexosa
fosforilado en los carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-bisfosfato.

Fragmentación en dos triosa fosfatos: La enzima aldolasa, produce el

desdoblamiento del azúcar, es decir el compuesto de seis carbonos, fructosa-
1,6-bisfosfato produce dos intermediarios de tres carbonos.(GAP) y (DHAP).

Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato: La enzima triosa fosfato

isomerasa, convierte uno de los productos, la dihidroxiacetona fosfato en
gliceraldehido-3-fosfato.
 Fase de generación de energía

Generación del primer compuesto de alta energía: Esta reacción la cataliza la

gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, para producir 1,3-Bifosfoglicerato y una
molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina)y H+. • El fosfato se
ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la energía producida por la
reacción redox.
Primera fosforilación a nivel de sustrato: En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato
transfiere su grupo acil-fosfato al ADP produciéndose la formación de ATP. La
reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.
Preparación para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía: El 3-
fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima fosfoglicerato mutasa,
transformándose en el 2-fosfoglicerato

Síntesis del segundo compuesto de alta energía: En esta reacción ocurre una
deshidratación simple del 3-fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la
acción de la enzima enolasa.

Segunda fosforilación a nivel de sustrato: Desfosforilación del

Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP. Reacción irreversible
mediada por la Piruvato quinasa.
 Enzimas

En la glucólisis, varias enzimas desempeñan un papel crucial.

1. Hexoquinasa
2. Fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
3. Aldolasa
4. Triosa fosfato isomerasa
5. Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)
6. Fosfoglicerato cinasa (PGK)
7. Fosfoglicerato mutasa
8. Enolasa
9. Piruvato quinasa
 Sustratos

Los sustratos que participan en la glucólisis son:

1. Glucosa: Es el sustrato inicial de la glucólisis.
2. ATP: Se utilizan dos moléculas de adenosín trifosfato (ATP) en las primeras
etapas de la glucólisis para fosforilar la glucosa y convertirla en glucosa-6-
fosfato.
3. NAD+: Estos actúan como aceptores de electrones y se reducen a NADH
durante el proceso.
4. ADP: Se fosforilan para formar 4 moléculas de ATP en las etapas de la
glucólisis donde se generan ATP.
5. FAD: Se reducen a FADH2 en una etapa específica de la glucólisis.
 Productos

Paso 1: Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la glucosa y la transforma en

glucosa-6-fosfato.
Paso 2: La glucosa-6-fosfato se convierte en su isómero, la fructosa-6-fosfato.
Paso 3: Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la fructosa-6-fosfato y se produce
fructosa-1,6-bifosfato.

Paso 4: La fructosa-1,6-bifosfato se rompe para generar dos azúcares de tres

carbonos: la dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y el gliceraldehído-3-fosfato.
Paso 5: La DHAP se convierte en gliceraldehído-3-fosfato.
Paso 6: Dos semirreacciones ocurren simultáneamente: 1) la oxidación
del gliceraldehido-3-fosfato (uno de los azúcares de tres carbonos que
se forma en la fase inicial), y 2) la reducción del NAD+ en NADH y
H+. La reacción general es exergónica y libera la energía que luego se
usa para fosforilar la molécula, lo que forma 1,3-bifosfoglicerato.
Paso 7: El 1,3-bifosfoglicerato dona uno de sus grupos fosfato al ADP,
lo transforma en una molécula de ATP y en el proceso se convierte en
3-fosfoglicerato.
Paso 8: El 3-fosfoglicerato se convierte en su isómero, el 2-
fosfoglicerato.
Paso 9: El 2-fosfoglicerato pierde una molécula de agua y se transforma en
fosfoenolpiruvato (PEP).

Paso 10: PEP de inmediato dona su grupo fosfato al ADP, y se forma la segunda
molécula de ATP. Al perder su fosfato, PEP se convierte en piruvato, el producto
final de la glucólisis.
Objetivo 3: Explicar qué es la fosforilación a nivel
de sustrato y en que reacciones de la glucólisis
sucede.

La fosforilación a nivel de sustrato es una reacción química que se puede

definir como la producción de ATP (o GTP) a partir de ADP (o GDP)
combinada a una transformación enzimática de un sustrato, reacción en la que
no está implicada la fosforilación oxidativa ni una ATP sintasa. Lo que
generalmente ocurre es que un sustrato de alta energía fosfatado, cede su
fosfato de alta energía al ADP.
Un ejemplo de fosforilación a nivel de sustrato es la conversión de
fosfoenolpiruvato a piruvato en la última reacción de la glucólisis, con
producción de ATP. La enzima que cataliza esta reacción es la piruvato quinasa.
 En qué reacciones de glucólisis sucede

● En esta etapa el 3,1 bisfosfoglicierato transfiere su grupo acil-fosfato al ADP

produciéndose la formación de ATP la reacción catalizada por la
fosfoglicerato quinasa

● Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP.

Reacción irreversible mediada por la Piruvato quinasa.
 BLOQUE 2
• Explicar la regulación de la glucólisis
 Objetivo 4: TRANSPORTE DE GLUCOSA
• El transporte de glucosa es aquel proceso mediante
el cual las células toman glucosa del torrente
sanguíneo para su utilización.

• Este proceso se lleva a cabo a través de

transportadores de glucosa, principalmente GLUT1
y GLUT4 en tejidos como el cerebro y el músculo,
respectivamente. GLUT1 es responsable de la
captación basal de glucosa, mientras que GLUT4
se transloca a la membrana celular en respuesta a la
insulina. La glucosa se une a estos transportadores
y atraviesa la membrana celular por difusión
facilitada
Ericson Umaña
Objetivo 5: Rendimiento energético.

Brayan Sibrián
Objetivo 6: Regulación hormonal.

• Las hormonas controlan muchas actividades celulares,

por lo que son muy importantes para la homeostasis.
Pero ¿qué controla las propias hormonas? La mayoría de
las hormonas están reguladas por mecanismos de
retroalimentación.
• Un mecanismo de retroalimentación es un bucle en el
que un producto retroalimenta para controlar su propia
producción. La mayoría de los mecanismos de
retroalimentación hormonal involucran bucles de
retroalimentación negativa. La retroalimentación
negativa mantiene la concentración de una hormona
dentro de un rango estrecho. Ricardo Carrillo
Estas se dividen en 2, que son:

• Retroalimentación negativa: ocurre cuando un producto

retroalimenta para disminuir su propia producción. Este
tipo de retroalimentación devuelve las cosas a la
normalidad cada vez que empiezan a volverse
demasiado extremas.
Un ejemplo de esta puede ser la glándula tiroides, que se
controla mediante el bucle de retroalimentación negativa

Ricardo Carrillo
• Retroalimentación positiva: ocurre cuando un
producto retroalimenta para aumentar su propia
producción. Esto hace que las condiciones se
vuelvan cada vez más extremas.
Un ejemplo de esta puede ser la producción de leche
por parte de una madre hacia su bebé. los mensajes
nerviosos del pezón hacen que la glándula pituitaria
secrete prolactina. La prolactina, a su vez, estimula
las glándulas mamarias para producir leche, por lo
que el bebé amamanta más.

Ricardo Carrilo
Objetivo 7: Reguladores enzimática.
• Las enzimas pueden ser
reguladas por otras
moléculas que aumentan
o bien disminuyen su
actividad. Las moléculas
que aumentan la
actividad de una enzima
se conocen como
activadores, mientras
que aquellas que
disminuyen la actividad
de una enzima se llaman
inhibidores.

Wendy Cárcamo
 BLOQUE 3
• Explicar los destinos alternativos del piruvato
 Objetivo 8: Descarboxilación oxidativa

La descarboxilación oxidativa
es una reacción química en la
que un grupo carboxilo de un
compuesto orgánico es
eliminado en forma de dióxido
de carbono. Es una reacción
que ocurre constantemente en
el metabolismo celular.
 Objetivo 9: Carboxilación

• La piruvato carboxilasa (PC) cataliza la carboxilación dependiente de ATP

de piruvato a oxalaceto en la matriz mitocondrial. Es un miembro de la
familia de carboxilasas dependiente de biotina, ampliamente distribuida en
tejidos eucarióticos y muchas especies procariotas.

• El primer obstáculo que hay que superar en la síntesis de glucosa a partir

del piruvato es la conversión irreversible en la glucólisis de PEP a piruvato
por la piruvato cinasa(PK). En la gluconeogénesis, el piruvato es
carboxilado primero por la piruvatocarboxilasa a OAA, que a continuación
se convierte en PEP por la acción de la PEP-carboxicinasa
 Objetivo 10: Reducción

La reducción del piruvato a etanol

ocurre mediante dos reacciones:

Complejo piruvato
deshidrogenasa y piruvato
carboxilasa, ocurre en levaduras y
en otros organismos, pero no en
humanos. Las levaduras usan todos
estos nutrientes para generar
energía e incrementar su
población.
 Objetivo 11: Acople de la glucolisis y el ciclo de
kerbs

• La glucólisis y el ciclo de Krebs están

conectados a través de la producción
de NADH y FADH2, que alimentan
la cadena de transporte de electrones
y permiten la síntesis de ATP en la
fosforilación oxidativa. Esto
demuestra cómo estos dos procesos
metabólicos se acoplan para generar
la energía necesaria para las
funciones celulares.
 Objetivo 12: Producción de acetil CoA

Producción de acetil-CoA: Moléculas orgánicas como glucosa, ácidos grasos

y aminoácidos se oxidan para producir fragmentos de dos carbonos en forma
de grupo acetilo: acetil coenzima A (acetil-CoA)

A partir de la glucosa se produce piruvato mediante glucólisis, en condiciones

anaeróbicas, además, el piruvato se convierte en lactato o etanol, según el
organismo. Bajo condiciones aeróbicas, el piruvato producido a partir de la
glucosa.
• Conocer los procesos que comprende el ciclo de
Krebs, enzimas, sustratos, productos, reacciones,
producción de energía y su regulación
Objetivo 13: Enzimas y reacciones
del ciclo de Krebs

Enzimas del ciclo de Krebs

1. Complejo de la piruvato deshidrogenasa.

2. Citrato sintasa
3. Aconitasa
4. Isocitrato deshidrogenasa
5. α- cetoglutarato deshidrogenasa (complejo enzimático)
6. Succinil-COA sintetasa
7. Succinato deshidrogenasa
8. Fumarato hidratasa
9. Malato deshidrogenasa
 Objetivo 14: Rendimiento energético del
ciclo de Krebs

Se transfieren cuatro pares

de electrones durante una vuelta al
ciclo:
• Tres pares reducen 3
NAD* en NADH
• Un par reduce FAD en FADH2
La oxidación de un NADH por la CTE
forma 3 ATP y la oxidación del
FADH2 produce 2 ATP
 Objetivo 15: REGULACIÓN

En contraste con la glucólisis, que está regulada

principalmente en el ciclo de ATC está controlado por la
regulación de varias enzimas. Las enzimas reguladoras más
importantes son aquellas que catalizan reacciones con un AG
muy negativo:citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y
el complejo de a-cetoglutarato deshidrogenasa. Los
equivalentes reductores necesarios para la fosforilación
oxidativa se generan por medio del PDHC y ciclo de los
ATC, y ambos procesos se activan como respuesta a la
reducción en la proporción de ATP/ADP.
GRACIAS.