TEMA 5: GENÉTICA Y CONDUCTA

GENETICA DE LA CONDUCTA: explica cómo y cuánto influyen los genes sobre la conducta

• La conducta es un fenotipo resultado de la interacción de unos genes (genotipo) y el ambiente

ENFERMEDADES GENÉTICAS

• Grupo heterogéneo de enfermedades que en su etiología presentan un componente genético

significativo

• Psicología: interesada en el estudio de los déficits cognitivos. El 3% de la población está afectada de

discapacidad cognitiva, y de ese porcentaje, aproximadamente en el 50% esa discapacidad tiene origen
en factores genéticos

• Discapacidad cognitiva:
a) Funciones cognitivas inferiores a las de la media de la población
b) Limitaciones en la conducta adaptativa (cuidado de sí mismo, comunicación, habilidades
sociales, familiares, etc.)

DISCAPACIDAD COGNITIVA DE ORIGEN GENÉTICO

a) 20% son debidos a mutaciones que afectan a un único gen

b) 40% son debidos a la acción combinada de múltiples genes y factores ambientales
c) 40% debidos a anomalías cromosómicas (numéricas y estructurales)

TEORIA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA

• Los genes son las unidades de información genética, y están ordenados de forma lineal en los
cromosomas. El lugar que ocupa un gen determinado en un cromosoma se denomina “locus” (“loci”
en plural)
• Los cromosomas son el vehículo en el que viaja la información de célula a célula y de generación en
generación
• La mayoría de las células eucariotas son diploides (2n): tienen
dos juegos de cromosomas. A los miembros de un mismo par
se les denomina homólogos, los cuales portan la información
para los mismos caracteres. Cada miembro de la pareja de
cromosomas procede de un progenitor.
• Sólo los gametos son haploides (n).
• En el ser humano, los cromosomas del par 1 al 22 son
autosomas, es decir, no sexuales. El par 23 son alosomas.

Cariotipo1 humano: cada elemento

representa un cromosoma metafásico
formado por dos cromátidas

1
Conjunto de los cromosomas de una célula, de un individuo o de una especie, después del proceso en que se
unen por pares de cromosomas idénticos y se clasifican según determinados criterios.

1
• El genotipo es la constitución genética de un individuo para un determinado carácter, y el fenotipo
su manifestación externa.
• Los genotipos pueden ser de dos tipos:
– Homocigotos: los dos alelos son iguales (AA, aa)2
– Heterocigotos: dos alelos distintos (Aa)
• Las diferentes formas que puede tener un gen se denominan alelos:
a) Un carácter (alelo) es dominante cuando se expresa en el fenotipo tanto en homocigosis como
en heterocigosis. (AA, Aa)
b) Un carácter (alelo) es recesivo cuando sólo se expresa en el fenotipo en homocigosis (aa)
• Otras posibilidades: codominancia3, dominancia intermedia4, etc

2
Mayúscula: alelo dominante; minúscula: alelo recesivo
3
Situación en la que dos alelos diferentes están presentes en un genotipo y ambos son expresados. Esto ocurre,
por ejemplo, en el caso de la explicación del grupo sanguíneo humano AB, que se forma porque un padre aporta
el alelo A y el otro alelo B
4
Se produce cuando ambos alelos expresan por igual su información, es decir el resultado de este cruce será un
hibrido o heterocigoto el cual presentará un fenotipo con características intermedias de ambos progenitores.

2
TIPOS DE TRANSMISIÓN GÉNICA
• Herencia monogénica: un rasgo fenotípico está determinado por un único gen (RASGOS
MENDELIANOS). Hay muy pocos. Ej: dedo pulgar recto o curvado, longitud de las pestañas cortas o
largas, hoyuelo de la barbilla, lóbulo de la oreja unido o separado…
• Herencia poligénica: un rasgo está determinado por más de un gen. Son más habituales.

TRANSMISIÓN MONOGÉNICA

•Los patrones dependen de dos factores:

a) Localización cromosómica del gen implicado (si en un autosoma o en un cromosoma sexual)
b) Expresión fenotípica del carácter (dominante/recesivo)

•Tipos de patrones de transmisión:

a) Autosómica dominante: el gen responsable del carácter está en un autosoma (por tanto, da
igual el sexo del descendiente).
b) Autosómica recesiva
c) Ligada al sexo

3
El alelo alterado es dominante sobre el normal y con una sola copia para que se expresa la enfermedad.

•Ejemplo: Enfermedad de Huntington (5/100.000)

a) 1872: George Huntington establece el carácter genético
b) Gen dominante del cromosoma 4. Está causada por una expansión de repeticiones del triplete
CAG (36 repeticiones o más) en el cromosoma 4, en el gen huntingtina, HTT
c) Deterioro progresivo del SNC
d) Se manifiesta a partir de los 40 años

TRANSMISIÓN AUTOSÓMICA RECESIVA

• Sólo los homocigotos manifiestan la enfermedad (aa)
• Los heterocigotos (Aa) no manifiestan el rasgo, pero son portadores
• La incidencia es mayor en poblaciones con alto índice de cosanguinidad5
• Ejemplo: fenilcetonuria6, enfermedad de Tay-Sachs

5
Parentesco natural de una persona con otra u otras que descienden de los mismos antepasados.
6
Es una alteración congénita del metabolismo causada por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo
que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminoácido tirosina a partir de fenilalanina en el hígado. La
fenilalanina se encuentra en casi todos los alimentos. Cuando los niveles de fenilalanina suben demasiado, esta
proteína puede dañar el cerebro y causar una discapacidad intelectual grave. El mejor tratamiento para la FCU
es una dieta con alimentos con baja cantidad de proteínas.

4
TRANSMISIÓN LIGADA AL SEXO (expresión fenotípica de un alelo relacionado con el alosoma)

Transmisión recesiva ligada al cromosoma X: el alelo alterado es recesivo sobre el normal, por lo que
con una sola copia del alelo alterado no se expresa la enfermedad, y el gen se encuentra en el
cromosoma X.
• La incidencia es mayor en varones
• Aparece alternancia de generaciones
• Ejemplos:
–Daltonismo (8% varones y 0.04% mujeres)
–Hemofilia A (1/5000 varones)

Ejemplo: Síndrome de X frágil

a) Transmisión dominante ligada al cromosoma X:
–1/1250 varones y 1/2500 mujeres
b) Segunda causa de discapacidad cognitiva  Fenotipo: CI moderadamente bajo, trastornos del
lenguaje, rasgos de autismo…
c) Causa: mutación gen FMR-1 del cromosoma X por repetición CGG. El número de repeticiones
aumenta de generación en generación
–5-55 rep. Individuos normales
–55-200  individuos normales con “premutación”7
–Más de 200  síndrome X frágil. El gen se metila e inactiva
d) Es un gen que sintentiza la proteína FMRP que interviene en cambios estructurales de las
neuronas durante el desarrollo y aprendizaje. Las personas con síndrome de X frágil con
defecto en ese gen no sintentizan apenas o nada esta proteína.

7
Mutación genética del X frágil sin manifestación clínica. Esta “premutación” pueden transmitirse a las siguientes
generaciones.

5
 Diagrama de herencia ligada al
cromosoma X dominante (madre
afectada). El SXF presenta una mayor
complejidad en su transmisión, ya que
se produce la expansión de
trinucleótido C CGG

RASGOS CONDUCTUALES RELACIONADOS CON LA PRESENCIA DE DETERMINADOS ALELOS

• Obesidad:
-Relacionada con mutaciones en gen de leptina (hormona producida en su mayoría por
adipocitos). La leptina regula la ingesta actuando en neuronas hipotalámicas y potencia la
señal de la saciedad. Los individuos obesos generalmente exhiben una circulación de leptina
en concentraciones más altas que los individuos de peso normal, pero presentan una mayor
resistencia a ella.
• Lenguaje:
–Gen FOXP2 (factor de transcripción, es decir, proteína que regula expresión de otros genes,
entonces este solo gen afecta a muchos otros relacionados con el lenguaje).
• Narcolepsia8:
–Mutación del gen del receptor de la hormona hipocretina (en perros).

Existe relación rasgos conductuales con neurotransmisores o enzimas que sintentizan esos NTs.

HERENCIA POLIGENICA O MULTIFACTORIAL

a) Diferentes genes determinan un rasgo fenotípico
b) Cada uno de los genes implicados ejercerá un pequeño efecto sobre el fenotipo (acción
aditiva, alelos aditivos).
c) Frecuentemente diferentes combinaciones de factores genéticos y ambientales pueden
conllevar independientemente al mismo fenotipo.
d) Estos rasgos presentan una variación continua en la población (estatura, peso, inteligencia…)
(rasgos cuantitativos vs. rasgos cualitativos o mendelianos).

8
Entrada a la fase de sueño ren sin pasar por las fases de sueño no ren.

6
RASGOS PSICOPATOLÓGICOS
Factores de riesgo que predisponen a una alteración determinada: factores genéticos y ambientales
(esquizofrenia, depresión…)

PARTE II: ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y CONDUCTA

Síndrome: conjunto de rasgos/síntomas patológicos

7
CROMOSOMOPATÍAS
• Mutaciones en el material genético que implican grandes zonas de los cromosomas y un desequilibrio
genético. Pueden ser:
1. Anomalías numéricas
2. Anomalías estructurales
• Son bastante frecuentes pero la mayoría acaban en aborto espontáneo (50% de los óvulos
fecundados)
• Frecuencia de las cromosomopatías compatibles con la vida: 1/100 nacimientos
• Causa genética más frecuente de discapacidad cognitiva (antes que el síndrome de X frágil)

Cromosomopatías numéricas
• Alteraciones cromosómicas que afectan al número
a) Exceso de una o más dotaciones completas (poliploidias). No son compatibles con la vida.
Ej: 3n, 4n…
b) Exceso o defecto en un solo par (aneuploidias). El organismo tiene un nº de cromosomas
que no es múltiplo exacto del nº haploide (n, 23 en humanos). Son las más frecuentes.
a) Trisomías, tetrasomías, monosomías (síndrome de Turner el único compatible con
la vida).9
b) 0,5% a 1% de los recién nacidos
c) Causas: no disyunción (separación incorrecta) en la meiosis o mitosis (mosaico
genético10, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo)

NEXO: Factores epigenéticos están incluidos en factores ambientales

9
Es más compatible con la vida un exceso de información genética que la escasez.
10
Mosaicos genéticos → errores en la mitosis exclusivamente

8
Cromosomopatías estructurales
• Mutaciones que afectan a la estructura del cromosoma
• Causa: reparación errónea de roturas cromosómicas
• La gravedad es función del tamaño del fragmento afectado y de los genes implicados
• Principales anomalías estructurales
1. Deleción: falta de un segmento de un cromosoma
2. Duplicación: Hay una copia adicional de parte de un cromosoma
3. Translocación: Transferencia de un segmento de un cromosoma a otro cromosoma no
homólogo

Efectos de las cromosomopatías

• El efecto en el fenotipo es consecuencia del desequilibrio en la dosis génica (por exceso o defecto)
• Pueden afectar:
–Características físicas: malformaciones congénitas múltiples (multisistémicas y
multiorgánicas).
–Desarrollo defectuoso de los afectados
–Conducta (discapacidad cognitiva, riesgo alto de alteraciones psiquiátricas)
• Variables:
a) Son más graves las monosomías que las trisomías y cuanto mayor es el tamaño del cromosoma
afectado más grave es el desequilibrio (es más grave la trisomía del 13 que la trisomía del 21).
b) Las alteraciones autosómicas son más graves que las sexuales: las autosómicas afectan al
desarrollo intelectual y la conducta; las que afectan a cromosomas sexuales se manifiestan en
aspectos sexuales y cognitivos específicos o alteraciones psiquiátricas.
c) Mosaicismos son menos graves y, en ocasiones, sin manifestación fenotípica.

FACTORES DE RIESGO BIOLÓGICOS

• Edad de los progenitores (a partir de 35-38 años), en mayor medida en las mujeres. Influye más la
edad de la madre porque se produce un desequilibrio hormonal (aproximadamente a partir de los 30
años)
–Andrógenos/estrógenos ↑
–Mayor dificultad y nº de errores en la meiosis y selección uterina (en las mujeres más maduras
es más probable que haya una mejor fijación de los embriones, con lo cual los embriones se
anidan mejor y es más probable el embarazo, mientras que cuando la mujer es más joven, es
más habitual el aborto espontáneo)
• Alteraciones heredables: los padres tienen una alteración cromosómica en su cariotipo heredable.
• Determinadas enfermedades en la madre (sobre todo durante el embarazo):
–Anemia
–Diabetes mellitus insulino-dependiente
–Hipertensión arterial
–Distiroidismo (disfuncionamiento de la tiroides)

FACTORES DE RIESGO AMBIENTALES

• Radiaciones ionizantes
• Algunos fármacos: quimioterapia y la administración crónica de diazepam
• Algunos tóxicos: pesticidas organofosforados
• Drogas: exceso de alcohol, nicotina o cafeína

9
CROMOSOPATÍAS NUMÉRICAS

TRISOMIA 21 (Síndrome de DOWN) (1/800 nacidos vivos)

• Signos faciales típicos (“mongolismo”11)
• 50% único pliegue de flexión en las manos
• Bajo tono muscular
• Problemas médicos:
–Obstrucción duodeno (3%)
–Infecciones respiratorias
–Defectos cardiacos estructurales (40%)
–Leucemias (15-20 veces superior con respecto a la población general)
–Sordera
–Anomalías oculares
–Hipotiroidismo: no segregan suficiente hormona tiroidea, lo que afecta aún más el desarrollo
del sistema nervioso
• 75-80% sobreviven hasta los 10 años
• Envejecimiento acelerado (presentan una demencia similar al Alzheimer a los 45 años)
• Discapacidad intelectual (CI: 20-80)
• Esterilidad (en varones casi 100%, en mujeres aproximadamente 40%)
• Causas de la anomalía cromosómica:
-95% no disyunción (trisomía, 3 cromosomas 21, error numérico)
-5% translocación (fragmento del cromosoma 21 unido al 13, 14 o 15, error estructural)
• Mosaicismo  casos menos graves
• Existe una región crítica del Síndrome de Down donde se localizan algunos genes cuya expresión
modulan las principales características clínicas de este síndrome.
• Asociado a la edad materna:
<30 años 1/1000 30-35 años 1/400 35-40 años 1/100 >40 años 2/100

11
Dedos más cortos, ojos rasgados, boca abierta con protrusión de la lengua…

10
TRISOMÍA 18 (SÍNDROME DE EDWARDS) (1/6000)
• Deficiencia del crecimiento prenatal
• Signos faciales característicos (orejas y boca pequeñas)
• Dedos de los pies gordos y cortos
• Esternón corto
• Protrusión del intestino en el cordón umbilical
• Afectación multisistémica
• Problemas médicos:
- Predisposición a neumonías
- Apnea central12
- Defectos cardiacos congénitos
- Discapacidad del desarrollo (no llegan a caminar ni a comunicarse)
• 50% fallecen en el primer mes de vida y 5% llegan al primer año
• Asociado A la edad materna

TRISOMÍA 13 (SÍNDROME PATAU) (1/10000)

• Malformaciones del SN
• Retraso en el desarrollo
• 90% no sobrevive al primer año
• Asociado a la edad materna

12
Parálisis respiratorias durante el sueño

11
MONOSOMÍA DEL CROMOSOMA X (SÍNDROME DE TURNER) (1/2500 nacidos vivos)
• Fenotipo femenino. Características físicas:
-Talla corta proporcionada
-Tórax ancho y con forma de “escudo”
- “Membrana” ancha en el cuello
• Infantilismo sexual, carecen de ovarios
• Malformaciones congénitas
-20 % defectos cardíacos
-50 % defectos renales estructurales
• No presentan discapacidad cognitiva, pero sí hiperactividad y
déficits de atención hasta la adolescencia
• Baja autoestima
• Causas:
-50% cariotipo 45, ausencia de un cromosoma X (80% de
las veces error en el gameto masculino que carece de
cromosoma sexual)
-15% son mosaicos
-35% anomalías estructurales de los cromosomas X

SINDROME DE KLINEFELTER (47, XXY) (1/1000 varones nacidos vivos)

• Altos, brazos y piernas desproporcionados
• Caracteres sexuales secundarios masculinos poco desarrollados o feminizados. 1/3 ginecomastia13 y
forma del cuerpo algo femenina
• La mayoría son estériles (atrofia de tubos seminíferos)
• No suelen presentar discapacidad cognitiva (algunos CI más bajo), pero sí pueden tener trastornos
del aprendizaje y lenguaje
• 60% el cromosoma X adicional procede de la madre
• 48, XXXY; 49, XXXXY aumenta el grado de deficiencias mentales y anomalías físicas; grado
proporcional al nº de cromosomas X

13
Desarrollo de las mamas. Tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama si no se someten a una
operación quirúrjica.

12
TRISOMÍA X (47, XXX) (1/1000 niñas)
• No existe un fenotipo específico (talla alta)
• Pueden padecer esterilidad e irregularidad menstrual
• Retraso motor y del lenguaje, discapacidad cognitiva leve, dificultades de aprendizaje
• Debida no disyunción en el gameto de la madre
• También se han descrito XXXX, XXXXX con discapacidad cognitiva más grave cuantos más
cromosomas X hubieran.

SINDROME 47, XYY (1/1000 niños). «SÍNDROME DEL SUPERHOMBRE»

• Estatura superior a la media
• CI de 10-15 puntos por debajo de lo normal. Pueden presentar hiperactividad, déficits de atención,
dificultades de aprendizaje
• Problemas de comportamiento (predisposición a la conducta violenta, aunque existe controversia)

CROMOSOPATÍAS ESTRUCTURALES

SÍNDROME DE PRADER-WILLI
–Microdeleción del cromosoma 15 e impronta genómica (cromosoma paterno)
–Discapacidad cognitiva moderada
–Anomalías congénitas
–Hipogonadismo (los testículos no son funcionales)
–Obesidad y talla baja

13
SÍNDROME DE ANGELMAN
–Microdeleción del cromosoma 15 e impronta genómica (cromosoma materno)
–Retraso mental severo
–Microcefalia (cabeza pequeña)
–Risa inapropiada

SÍNDROME DE CRI DU CHAT (1 de cada 15.000 a 50.000 nacidos.)

•Desorden genético causado por una deleción parcial en el cromosoma 5.
•Las características de esta enfermedad son microcefalia, llantos agudos, puente nasal amplio, retraso
mental y severos problemas psicomotores.

SÍNDROME DE WILLIAMS (1/10000)

• Causado por una deleción en el brazo largo del cromosoma 7
• Condición genética autosómica dominante
• Entre los genes delecionados se encuentra el que codifica para la proteína elastina, asociada a
anormalidades en el tejido conectivo cardiovascular.
• También afecta a genes que generan dificultades cognitivas (LIMK1, GTF2I, GTF2IRD1 y CLIP2, entre
otros genes con incidencia desconocida).
• Caracterizada por presentar problemas cardiovasculares, retraso en el desarrollo y en el aprendizaje.

14