Interferencias en la medicin de creatinina

Recomendacin (2013)
Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular.
Comit Cientfico
Comisin de Interferencias y Efectos de los Medicamentos(*)
M. Daz Ondina, M. P. Chueca Rodrguez, R. Gell Mir, S. Ventura Pedret
sventura@ambitcp.catsalut.net

1. Introduccin
2. Objeto y campo de aplicacin
3. Aspectos semiolgicos
4. Mtodos de medicin
4.1. Mtodos basados en la reaccin de jaff.
4.2. Mtodos de medida enzimticos.
4.3. Mtodos de medida cromatogrficos y espectrometra de masas.
4.4. Mtodos de poct.
5. Interferencias con el mtodo de jaff
5.1. Interferencias positivas
5.2. Interferencias negativas
5.3. Posibles correcciones a las introducciones
6. Interferencias con los mtodos enzimticos
6.1. Interferencias positivas
6.2. Interferencias negativas
6.3. Posibles correcciones a las introducciones
7. Interferencias con los mtodos de medida cromatogrficos y de
espectrometra de masas
8. Interferencias con los mtodos de point-of-care testing (POCT)
8.1. I-stat
8.2. Abl800 flex

8.2.1 Interferencias positivas
8.3. Irma trupoint
8.4. Reflotron plus
8.5.Piccolo xpress
8.6. Pentra c200
8.7. Statsensor

8.7.1 Interferencias positivas

8.7.2 Interferencias negativas
8.8.Dri chem
8. Interferencias con los mtodos de point-of-care testing (poct)
9. Recomendaciones
10. Bibliografa

INTRODUCCIN
La creatinina es un metabolito de la creatina muscular que presenta
concentraciones relativamente estables en el plasma, se filtra en el
glomrulo en un 90% y no se reabsorbe en los tbulos, siendo el
resto secretado por los tbulos proximales a la orina. La cantidad de
creatinina producida se relaciona con la masa y la actividad muscular.
Las variables nutricionales que afectan a los niveles plasmticos de
creatinina son la ingesta de carne y el consumo total de protenas (1).
La estimacin del filtrado glomerular (eFG) se obtiene mediante
un clculo a partir de la concentracin de creatinina srica, teniendo
en cuenta variables demogrficas que incluyen la edad, el sexo, el
peso y la raza. La eFG se considera el mejor indicador del estado
de la funcin renal y diversas organizaciones internacionales han
recomendado que el filtrado glomerular basado en la frmula MDRD
(Modification of Diet in Renal Disease) debe calcularse para cada
solicitud de creatinina srica en adultos. Actualmente se recomienda la frmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology
Collaboration) que incluye como variables la creatinina srica, la
edad, el sexo y la raza, con distintas versiones en funcin de la etnia,
el sexo y el valor de la creatinina (2)
La fiabilidad de la eFG depende en gran medida de la exactitud
y la precisin de la medicin de la creatinina srica utilizada en
el clculo.
El impacto de los errores sistemticos y de la imprecisin de las
mediciones de la creatinina es especialmente importante para las
concentraciones menores de 133 mol/L (1,5 mg/dL) cuya eFG
es cercana al umbral de deteccin de la enfermedad renal (60 mL/
min/1,73 m2). Todos los mtodos de medicin de la creatinina
deberan ser trazables al mtodo de referencia basado en la espectrometra de masas con dilucin isotpica (IDMS) con el objeto de
conseguir que el error total sea menor de 11,4 % (3). La medicin de

(*) Composicin de la Comisin: F. Antoja Rib , MT. Casamaj Dalmau, MP. Chueca Rodrguez, M. Daz Ondina, D. Fatela Cantillo, N. Fernndez
Garca, R. Galimany Sol, R. Gell Mir, F. Izquierdo Quirce (Presidente), S. Ventura Pedret.
Este documento ha sido elaborado con la colaboracin de la Comisin de Evaluacin de la Funcin Renal.

Documentos de la SEQC - junio 2014 33

la creatinina no est exenta de interferencias, algunas de las cuales

distorsionan de manera significativa el resultado, vindose afectada
la eFG y por lo tanto la valoracin del estado clnico del paciente.

2. OBJETO Y CAMPO DE APLICACIN

Este documento tiene como objeto la descripcin de las interferencias que pueden afectar a los distintos mtodos de medicin de la
creatinina, dando recomendaciones para su deteccin y eliminacin
cuando sea posible.

3. ASPECTOS SEMIOLGICOS
La concentracin de creatinina srica depende de su metabolismo
y de la eliminacin renal, as como del envejecimiento, el embarazo,
la administracin de determinados frmacos y la existencia de alteraciones como la diabetes mellitus y el fallo renal agudo o crnico (4).
La concentracin de creatinina en suero y orina estn significativamente elevadas en los traumatismos, al inicio de las distrofias
musculares progresivas, la poliomielitis, la esclerosis lateral amiotrfica y la amiotona congnita, en la dermatomiositis, la miastenia
gravis y la desnutricin prolongada. La metiltestosterona estimula
la sntesis de creatinina. El aumento de creatinina tambin est
asociado con el hipertiroidismo, la acidosis diabtica y el puerperio
(4). Existen algunos frmacos cuya secrecin renal compite con la
creatinina pudiendo aumentar la misma sin existir una alteracin
glomerular. Los frmacos que con mayor frecuencia bloquean la
secrecin de creatinina son la cimetidina, el trimetoprim, los salicilatos y la pirimetamina, pudiendo aumentar la creatinina srica
un 20-30% respecto a las cifras basales (1).
Para expresar la excrecin de otras substancias por la orina se
utilizan los cocientes. (Ej: cociente albmina /creatinina).

4. MTODOS DE MEDICIN
Se pueden clasificar en cuatro grandes grupos:
4.1. Mtodos basados en la reaccin de Jaff.
4.2. Mtodos de medida enzimticos.
4.3. Mtodos de medida cromatogrficos y espectrometra de masas.
4.4. Mtodos de POCT.

4.1. Mtodos basados en la reaccin de Jaff

Su fundamento es la reaccin de la creatinina con el cido pcrico bajo condiciones alcalinas para formar un complejo coloreado
rojo que se mide a 510 nm y que es directamente proporcional a
la concentracin de creatinina. Sus ventajas fundamentales son la
simplicidad y su bajo coste, y su principal inconveniente es la falta
de especificidad, con interferencias tanto positivas como negativas
que condicionan un error de medicin que es mayor en las muestras
con concentraciones inferiores a 177 mol/L (2,0 mg/dL) (5).

34 Documentos de la SEQC - junio 2014

El mtodo cintico basado en la reaccin de Jaff es el utilizado

por la mayora de los laboratorios clnicos que participan en el
programa de Garantia Externa de Calidad de la Sociedad Espaola
de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular (SEQC) (6).

4.2. Mtodos de medida enzimticos

Estn basados en diferentes cascadas de reacciones enzimticas, con una especificidad analtica superior a los procedimientos
anteriores.
Estos mtodos tienen mejor precisin analtica que el mtodo de
Jaff y mejor correlacin de los resultados con el procedimiento
de medida de referencia (5). Aunque los ensayos enzimticos proporcionan una medicin de la creatinina srica ms exacta, se debe
considerar el coste efectividad de la reaccin cintica de Jaff en
comparacin con el mtodo enzimtico (7).

4.2.1. Uno de los mtodos enzimticos ms utilizados se basa en

la formacin de la sarcosina mediante la hidrlisis de la creatinina por
la accin de la creatininasa y la creatinasa (creatin-amido-hidrolasa,
EC 3.5.5.3). Posteriormente, la sarcosina se oxida por accin de la
sarcosina-oxidasa (EC 1.5.3.1.) en presencia de oxgeno, generando
glicina, formaldehdo y perxido de hidrgeno. El perxido de hidrgeno
liberado se mide por una reaccin de Trinder modificada, catalizada por
la peroxidasa (EC 1.11.1.7). El perxido de hidrgeno reacciona con la
4-aminofenazona y el cido 2,4,6-triiodo-3-hidroxi benzoico (se agrega
este aceptor ms eficiente del H2O2, para que no compita la bilirrubina),
formando un cromgeno de quinonimina (lectura a 505 nm), siendo la
intensidad cromtica directamente proporcional a la concentracin de
creatinina. La cuantificacin es precisa y especfica (8).
4.2.2. Otro mtodo enzimtico es el que utiliza la enzima creatinina desaminasa o creatinina-amidohidrolasa (EC 3.5.4.21). El
mtodo consiste en medir la oxidacin del NADH a NAD (lectura
a 340 nm). Este mtodo tiene una excelente correlacin con el
mtodo de referencia (8).
4.2.3. Por ltimo, existe otro mtodo enzimtico, prcticamente
en desuso, que utiliza la enzima creatinina-desaminasa. La desaminacin de la creatinina produce amonio como uno de los productos
de reaccin. Se mide la oxidacin de NADPH a NADP (lectura a
340 nm). El mtodo requiere una preincubacin para eliminar el
amonio endgeno que pudieran tener las muestras, lo cual resulta
engorroso, y por ello se ha dejado de utilizar siendo reemplazado
por otros mtodos (8).
Los mtodos enzimticos son minoritarios entre los laboratorios
que participan en el programa de Garantia Externa de Calidad de la
SEQC; el nico que se utiliza es el de la amidohidrolasa, descrito
anteriormente en el apartado 4.2.1 (6).

4.3. Mtodos de medida cromatogrficos

y de espectrometra de masas
La espectrometra de masas con dilucin isotpica (IDMS) en sus
dos versiones segn se realice la fase de separacin por cromatogra-

Interferencias en la medicin de creatinina

fa de gases (GC-IDMS) o por cromatografa lquida (LC-IDMS)

constituye el procedimiento de referencia para la medida de la
creatinina (5). Son los mtodos ms exactos, pero son laboriosos,
caros y requieren de una instrumentacin que solo est disponible
en laboratorios especializados lo que limita su aplicabilidad en
laboratorios clnicos (9).

4.4. Mtodos de POCT

La monitorizacin de la creatinina en sangre total en el lugar de
asistencia del paciente es muy til en las situaciones que requieren
una rpida evaluacin del dao renal, como en los pacientes con
filtrado renal limitado que pueden padecer una nefropata inducida
por el contraste (CIN) despus de una tomografa o una resonancia
magntica (10).
Los analizadores de POCT pueden incorporar la medida de la
creatinina de modo aislado o incluida en analizadores de gases en
sangre junto con otros metabolitos variando mucho en tamao,
complejidad y metodologa.
El mtodo de medida es similar al enzimtico pero la muestra
suele ser sangre total, lo que hace que a las interferencias propias
de los mtodos enzimticos haya que aadir las interferencias de
matriz. Por otro lado, salvo algunas excepciones la mayora no son
trazables al mtodo de referencia, siendo ms inexactos. Probablemente, estos problemas explican que existan relativamente pocos
analizadores de este tipo en el mercado (11).
Se han desarrollado mtodos inmunoqumicos, que en principio
parecen tener un menor nmero de interferencias, pero cuya optimizacin est todava en proceso (12).

5. INTERFERENCIAS CON EL MTODO

DE JAFF
Estas interferencias estn bien documentadas. En la reaccin de
Jaff, la formacin del complejo cromognico es una reaccin poco
especfica del grupo carbonilo de la creatinina con el cido pcrico.
Existen numerosos compuestos biolgicamente relevantes con grupos carbonilo similares que elevan las concentraciones de creatinina
con este mtodo, al formar cromforos que absorben en la misma
longitud de onda que el complejo cromognico creatinina-picrato.
La presencia de nitrgeno o grupos aromticos conjugados con el
grupo carbonilo incrementan la interferencia (13).

5.1. Interferencias positivas

El ascorbato y el piruvato.
En los pacientes diabticos con concentraciones elevadas de
beta hidroxibutirato, glucosa y glicohemoglobina.
Las protenas, la inmunoglobulina G y el urato (14).
Despus de la ingestin de nitrometano (15), cefalosporinas
(14) y estreptomicina (14,16).
Los resultados obtenidos sobre la interferencia de la bilirrubina

en los mtodos enzimticos y de Jaff han sido contradictorios

en diferentes estudios, produciendo en unos casos interferencias
positivas y negativas en otros, lo que demuestra que la influencia
de la bilirrubina es compleja y dependiente de la tcnica y del
procedimiento de medida (14).
El cido 5-aminolevulnico (5-ALA), que contiene un grupo
carbonilo con un nitrgeno conjugado (13).
Los contrastes que contienen compuestos de gadolinio elevan
la concentracin de creatinina, pero siempre con concentraciones
de contraste muy superiores a las administradas a los pacientes, por
lo que en la prctica clnica habitual no influye (17).
Las dexametasonas contienen creatinina como excipiente, por
lo que si se toma la muestra al poco tiempo de su administracin
obtendremos un resultado falsamente elevado (18).
Aunque no son interferencias, existen otros factores que pueden
hacer que el valor de la concentracin de creatinina obtenido en el
laboratorio sea superior al real. El retraso en la centrifugacin de la
muestra produce la acumulacin de compuestos como el piruvato
que incrementa la concentracin de creatinina con algunos procedimientos de Jaff (14).

5.2. Interferencias negativas

El acetoacetato (14).
La hemoglobina (14).
El cido homogentsico y otros cidos orgnicos (19)
La N-acetilcistena (20).
En los pacientes urmicos se sugiere que debido a la acumulacin
de alguna sustancia que se transporta por la albmina, se produce
una desviacin negativa en la medida de creatinina. Por ello, a
mayor concentracin de albmina se observar mayor desviacin.
Esta hiptesis explicara que la albmina interfiera negativamente
en el paciente urmico y que la interferencia en el no urmico sea
positiva (9).

5.3. Posibles correcciones a las interferencias

Los ensayos cinticos fueron desarrollados para mejorar el anlisis, porque algunos de los cromgenos interferentes se forman
rpidamente durante los primeros 20 segundos (s), periodo en el
que entran en contacto el reactivo y la muestra (como en el caso del
acetoacetato); otros reaccionan lentamente, a los 80-100 s de haber
mezclado la muestra y el reactivo (como es el caso de las protenas). La seal obtenida entre los 20 y 60 s o 20 y 80 s es atribuda
predominantemente a la reaccin entre la creatinina y el picrato.
La especificidad de la reaccin tambin se ve afectada por la concentracin de los distintos reactivos que participan en la reaccin.
Las interferencias de matriz podran evitarse calibrando con un
mnimo de 2 puntos, utilizando un material de referencia con una
matriz srica, ya que la desviacin producida por estas interferencias
quedara compensada (21).
Para corregir las desviaciones en el mtodo de Jaff, algunos
fabricantes han utilizado un factor de correccin que ajusta el des-

Documentos de la SEQC - junio 2014 35

plazamiento de la curva de calibracin para minimizar las interferencias no especficas de las protenas. La correccin no es exacta,
porque tericamente supone una misma concentracin promedio de
protenas para todas las muestras de suero. Sin embargo, cuando la
concentracin de creatinina es baja, como ocurre en el caso de nios,
ancianos o mujeres embarazadas, cualquier interferencia producida
por las protenas tendr un efecto muy significativo en el valor de
la creatinina en suero. Como en la orina las concentraciones de
protenas son menores, la interferencia no afectar a la medida. Por
lo tanto, si el suero y la orina se miden con la misma correccin,
los resultados para la orina mostrarn una desviacin negativa (3).
El error debido a la interferencia con la bilirrubina puede llevar
a diferencias en la concordancia clnica cuando se informa la eFG.
Tambin puede afectar a la valoracin de los pacientes con enfermedades hepticas (3).El modelo de la etapa final de la enfermedad
heptica (MELD) es un ndice pronstico utilizado para valorar la
gravedad de la cirrosis heptica que se correlaciona muy bien con
la mortalidad a los tres meses y que se utiliza para priorizar a los
pacientes en lista de espera de trasplante heptico. La concentracin
de creatinina punta, por lo que en los sueros con una concentracin
de bilirrubina elevada, muy habituales en pacientes con enfermedades hepticas, la puntuacin MELD puede verse muy afectada,
influyendo en la prioridad del transplante heptico (3).
Para eliminar la interferencia de la bilirrubina existen diferentes
estrategias:
- El sistema con ferricianuro se ha utilizado para catalizar la
oxidacin de la bilirrubina interferente a biliverdina. En algunas
ocasiones se han utilizado los iones cprico y cuproso y tartrato de
cobre (II) para catalizar la reaccin en lugar del ferricianuro (21).
- Muchos reactivos contienen oxidantes que la transforman en
biliverdina, que no interfiere con la reaccin de Jaff: la adicin de
dodecilsulfato sdico (SDS) al reactivo es un mtodo efectivo para
minimizar la interferencia de protenas y bilirrubina (10).
- Hay estudios que proponen la oxidacin de la bilirrubina con
NaOH para muestras con una concentracin de bilirrubina menor
de 428 mol/L (25 mg/dL); la disolucin de NaOH utilizada en la
reaccin cintica de Jaff debera tener una concentracin de 125
mmol/L (500 mg/dL) para minimizar la interferencia negativa de la
bilirrubina. Si la concentracin de bilirrubina es mayor de 25 mg/
dL, se recomienda que la muestra sea preincubada con una solucin
con concentracin de 150 mmol/L (600 mg/dL) de NaOH para su
completa oxidacin.

6. INTERFERENCIAS CON LOS

MTODOS ENZIMTICOS
Actualmente, aunque estos mtodos sean minoritarios tienen
mayor especificidad, exactitud y precisin.
Los mtodos enzimticos permiten la medicin adecuada de la
creatinina en las muestras con concentraciones de bilirrubina de
hasta 25 mg/dL, resultando ser los mtodos de eleccin para medir
la creatinina en los pacientes de neonatologa. Adems, no poseen
interferencias con la hemoglobina fetal, protenas, glucosa, acetona

36 Documentos de la SEQC - junio 2014

y cefalosporinas. Pero an as no estn libres de interferencias,

siendo su patrn ms complicado.

6.1. Interferencias positivas

Algunos compuestos que contienen un grupo carbonilo en su
estructura, como la N-acetil cistena y la glucosa, producen una interferencia positiva con los mtodos enzimticos de medicin de creatinina
que utilizan como cromgeno la N-etil-N-fosfomonoetilanilina (22).
La lidocana en todos los mtodos enzimticos y el acetoacetato
en algunos (14).

6.2. Interferencias negativas

La bilirrubina cuando se utiliza el mtodo enzimtico basado
en la creatinasa, la sarcosin-oxidasa y la peroxidasa (23).
El amonio con el mtodo de la creatinina iminohidrolasa y
glutamato deshidrogenasa (22).
El cido ascrbico con todos los mtodos enzimticos, esto
puede ser extensivo a los mtodos con peroxidasa en relacin a los
agentes reductores (24).
El dobesilato de calcio a dosis teraputicas cuando se usa el
mtodo enzimtico de la peroxidasa (25). La dobutamina en todos
los mtodos enzimticos (14).
El cido homogentsico con los mtodos bioqumicos en los que
participan la peroxidasa y el perxido de hidrgeno (26).
Las catecolaminas como la dopamina, en las reacciones en las
que se generan cromforos y en las que se utilizan peroxidasa y el
perxido de hidrgeno (26).
El acetoacetato (14).
La hemlisis de la muestra, con una concentracin de hemoglobina superior a 350 mg/dL genera una interferencia negativa en tres
de los 4 mtodos enzimticos estudiados; en el cuarto se observ
una interferencia positiva.
En el caso de las muestras lipmicas cuando el mtodo utiliza
como cromgeno el cido 2, 4, 6-tribromo-3-hidroxibenzoico (24).
Se observa una interferencia negativa en qumica seca tras la
administracin de metamizol (27).

6.3. Posibles correcciones a las interferencias

La interferencia de la bilirrubina suele eliminarse por adicin
de ferricianuro en el reactivo.
La interferencia potencial del cido ascrbico puede evitarse al
aadir ascorbato oxidasa .
La interferencia de la creatina y la urea producidas en la cascada
enzimtica se resuelve preincubando con creatininasa (21).

7. INTERFERENCIAS CON EL MTODO

DE MEDIDA CROMATOGRFICO Y DE
ESPECTROMETA DE MASAS
A pesar de ser el mtodo de referencia, se ha podido encontrar
una interferencia positiva de la fenitona a concentraciones txicas

Interferencias en la medicin de creatinina

cuando se utiliza la cromatografa lquida de alta resolucin

(HPLC) (28).

8. INTERFERENCIAS CON LOS

MTODOS DE POINT-OF-CARE TESTING
(POCT)
A continuacin se decriben las distintas reacciones enzimticas,
comunes en varios analizadores
Reaccin enzimtica 1
La creatinina es secuencialmente convertida en perxido de hidrgeno por la accin de tres enzimas (creatinina aminohidrolasa,
creatina amidohidrolasa y sarcosina oxidasa) que estn fijadas en
una membrana (29,30).
Reaccin enzimtica 2
El perxido de hidrgeno, generado por la accin de la sarcosina
oxidasa, participa en una reaccin de oxidacin-reduccin generando una corriente de electrones directamente proporcional a la
concentracin de creatinina (29,30).
Reaccin enzimtica 3
El mtodo consiste en la reaccin de la creatinina mediante una
cascada enzimtica en la que participan la creatinina iminohidrolasa,
N-metilhidantoinasa, carbamoil sarcosina hidrolasa, sarcosina oxidasa y
peroxidasa, inmovilizadas en una tira; se genera un complejo coloreado
al reaccionar el perxido de hidrgeno formado con un indicador. Se
mide la intensidad del color del producto de reaccin mediante distintos
sistemas de deteccin dependiendo de analizador utilizado (29,31).
A continuacin se describen las interferencias que han sido
encontradas para cada uno de los analizadores de POCT anteriormente descritos.

expertos, donde todos los mtodos de medicin de creatinina han de

ser trazables con el mtodo de referencia basado en la IDMS (23, 34).
El estudio de 62 sustancias como potenciales interferentes no
permiti detectar ninguna interferencia (11).
Interferencias positivas
El perxido de hidrogeno producido en la reaccin de la creatina
endgena es directamente proporcional a la concentracin de creatinina en los pasos intermedios. Por lo tanto, si la creatina endgena
es un interferente potencial, ser necesario conocer la concentracin
de creatina en cada muestra. Dicha creatina se mide con un sensor
que est incorporado en el analizador (34).

8.3. IRMA TRUpoint

Se observa una interferencia negativa con la glucosa (29).

8.4. Reflotron Plus

Presenta una interferencia positiva con concentraciones de bilirrubina superiores a 78 mol/L (29).

8.5. Piccolo xpress

Produce interferencia la bilirrubina con concentraciones superiores
a 78 mol/L y los triglicridos con una concentracin mayor de 3,64
mmol/L. En este caso, el analizador no informa del resultado, por
lo que se desconoce si la interferencia es positiva o negativa (29).

8.6. Pentra C200

Se dan interferencias negativas con concentraciones de bilirrubina
superiores a 237,2 mol/L y con una concentracin de triglicridos
mayor de 3,64 mmol/L (29).

8.1. i-STAT

8.7. StatSensor

Interferencias positivas

Las concentraciones de glucosa comprendidas entre 3,5 y 23

mmol/L y los niveles de cido ascrbico de los suplementos vitamnicos (28-85 mol/L) no interfieren (30).

Los resultados de creatinina en neonatos son ms elevados que los

obtenidos en el laboratorio con los mtodos convencionales, porque
la metodologa no est adaptada para las concentraciones de creatinina menores de 26,5 mol/L, habituales en los lactantes menores
de un mes. El error se debe, probablemente, a los elevados valores
de hematocrito en las muestras de los pacientes neonatales (31).
La dopamina y la dobutamina actan como interferentes en los
ensayos en los que participa la peroxidasa (32). La interferencia
de la creatinina con la dopamina tiene una estequiometra 1:1 (33).

8.2. ABL800 FLEX

El ABL800 FLEX es el nico analizador de creatinina de POCT
que cumple con el requisito, recomendado por las asociaciones de

8.7.1. Interferencias positivas

Las concentraciones teraputicas de acetaminofeno (66-199
mol/L) elevan la medida de la creatinina pero el error no es significativo hasta una concentracin de 350 mol/L. Para la creatina,
el error y la imprecisin se incrementan a concentraciones que
se acercan a las de suplementacin y aumentan con la dosis (30).
Los pacientes que van a ser sometidos a dilisis tienen una elevada
concentracin de urea, que es el producto intermedio en la reaccin
enzimtica acoplada, por lo que inhibe la hidrlisis de creatinina a
sarcosina y urea, incrementndose la concentracin de creatinina
en un 25-30% (30).

Documentos de la SEQC - junio 2014 37

8.7.2. Interferencias negativas

Verificar la existencia de interferencias endgenas producidas

por la presencia de bilirrubina, triglicrido o hemoglobina en la
muestra, indicando su existencia en el informe.
Procesar el espcimen por otro mtodo diferente del utilizado,
ya sea en el mismo laboratorio o en un laboratorio externo para
confirmar la interferencia.
En los pacientes diabticos, se recomienda la utilizacin de los
procedimientos enzimticos.
En los pacientes con alcaptonuria, se debe evitar utilizar mtodos
enzimticos para la determinacin de creatinina.
A pesar de que tanto el mtodo de Jaff como los mtodos
enzimticos estn afectados por interferencias y su influencia es
compleja y dependiente del procedimiento de medida, se recomienda trabajar con los mtodos enzimticos ya que presentan mayor
especificidad, exactitud y precisin
Interpretar con cautela los resultados obtenidos con los dispositivos de POCT y en caso de duda contrastarlos con los resultados
del laboratorio, puesto que a veces, pueden diferir, sobre todo en
el caso de existir dao renal silente, lo que puede llevar a una mala
evaluacin de la funcin renal del paciente.
Mientras no exista una estandarizacin del mtodo de la creatinina, los laboratorios deberan indicar en el informe clnico el
mtodo de medida utilizado.
Los fabricantes de reactivos de creatinina para el diagnstico in
vitro deben informar sobre las interferencias ms frecuentes a los
usuarios en las instrucciones del procedimiento tcnico.
Comunicar al mdico solicitante la discrepancia del resultado
con el diagnstico clnico, informando de la posible existencia de
una interferencia.
El laboratorio debe conocer las caractersticas de especificidad
del mtodo de medida de creatinina que utiliza.
Con la finalidad de detectar las interferencias por elevadas
concentraciones de bilirrubina, lipemia y hemlisis se recomienda
incorporar comentarios sobre los ndices sricos en los analizadores
que tienen esta opcin.
En caso de sospechar la presencia de una interferencia solicitar para comprobacin una nueva muestra. Informarse sobre los
posibles interferentes que esa muestra puede contener (frmacos,
vas contaminadas...).

En un estudio donde se compara una poblacin con insuficiencia

renal con un grupo control de similar edad, sexo y raza, la mayor discrepancia se observa con valores de eFG < 30 mL/min/1,73 m2 (35).
Schnabl y cols. encontraron de forma similar, un mayor error en
la creatinina plasmtica medida en predilisis que en postdilisis.
Estos hallazgos hacen suponer que un parmetro asociado al dao
renal interfiere de forma negativa en la medida en sangre total. Las
posibles interferencias incluyen metabolitos que se acumulan en
plasma y que varan la composicin de la matriz. En otros estudios
en los que las muestras pertenecan a pacientes dializados se encontraron discordancias entre diferentes analizadores (35).
Se evalu la influencia del hematocrito, la fraccin acuosa del
plasma (PW) y la fraccin acuosa de los hemates (RW) llegndose
a la conclusin de que los 3 factores afectan a la concentracin de
la creatinina medida por el analizador StatSensor. Es posible que el
RW, que est asociado al volumen de fludo intracelular, contenga
algunos metabolitos que interfieren con las tiras de reactivo (35).

8.8. DRI CHEM

Se observa una interferencia negativa cuando la concentracin
de glucosa es mayor de 13,8 mmol/L (29).
En las Tablas II, III y IV se recogen las interferencias descritas
en este documento.

9. RECOMENDACIONES
Cuando el resultado de la medida de la creatinina no concuerda
con la situacin clnica del paciente, puede ser debido a una interferencia positiva o negativa. Ante la sospecha de esta posibilidad
se deben tener en cuenta las siguientes recomendaciones:
Respecto a la fase preanaltica se debe verificar que la centrifugacin de la muestra se realiza lo antes posible, para evitar posibles
incrementos de los valores de creatinina.

Tabla I. Descripcin de los analizadores de creatinina de POCT

Analizador
i-STAT
ABL800 FLEX
IRMA TRUpoint
Reflotron Plus
Piccolo xpress
Pentra C200
Stat Sensor
Dri Chem 4000

Proveedor
Abbot POC

Reaccin

Sistema de deteccin

Tipo de muestra

1y2

Amperomtrico

Sangre total

Radiometer

1y2

Amperomtrico

Sangre total

ITC
Roche
Abaxis
Horiba
Nova Biomedical
FujiFilm

1y2
3
1
Jaff
1y2

Amperomtrico
Reflectancia a 642 nm
Absorbancia a 550 y 600 nm
Absorbancia a 500 nm
Amperomtrico

Sangre total
Sangre total
Sangre total
Suero/Plasma
Sangre total

Enzimtico

Absorbancia

Suero/Plasma

38 Documentos de la SEQC - junio 2014

Interferencias en la medicin de creatinina

Tabla II.- Interferencias en la medicin de creatinina mediante mtodos basados en la reaccin de Jaff.
Mtodo

Interferente

Causa

Ref.

Ascorbato

Positivo

Piruvato
Cetonas
-OH-butirato
Glicohemoglobina

Positivo
Positivo
Positivo
Positivo

Glucosa

Positivo

Protenas

Positivo

14

IgG
Urato
Nitrometano

Positivo
Positivo
Positivo

14
14
15

Cefalosporinas

Positivo

Estreptomicina

Positivo

Bilirrubina

Reaccin
de Jaff

Signo

Acido 5-aminolevulnico
Compuestos de
gadolinio

Grupos carbonilo

Grupos carbonilo

Grupos carbonilo

Positivo

Urea

Negativo

Acetoacetato
Hemoglobina
Ac homogentsico
y otros cidos
orgnicos
N-acetilcistena

Positivo
Negativo

14

Slo en orina

Diabticos (glucosa
aumentada)
No afecta en orina

-Utilizar factor de
correccin
-Adicin de SDS

Usar mtodos
enzimticos

14
16

14

Grupos carbonilo

Positivo

Dexametasona

14
14
14
14

Solucin
Aadir ascorbato
oxidasa

14

Positivo

Positivo

Observaciones

Resultados
contradictorios

-Aadir al reactivo
ferricianuro o iones
cprico-cuproso o
tartrato de cobre (1)
-Adicin de SDS
-Oxidacin por
NaOH de la
bilirrubina

13
17

Altas
concentraciones

Ligada a
concentracin de
albmina

El excipiente
contiene creatinina

Grupos carbonilo

13
14

Negativo

19

Negativo

20

Documentos de la SEQC - junio 2014 39

Tabla III.- Interferencias en la medida de creatinina mediante mtodos enzimticos y espectrometra de masas
Mtodo

Interferente

Signo

Causa

N-acetilcistena

Positivo

Cromforo:
N-etil-Nfosfomonoetanolamina

Glucosa
Lidocana
Aceto-acetato

Enzimatico

Espectrometra de
masas

Positivo
Positivo

Ref.

Observaciones

20

Mtodo Obsoleto

22

Slo en algunos
mtodos

14

Positivo

14

Slo en algunos
mtodos
Metodo basado en
creatinasa,sarcosin
oxidasa y la
peroxidasa
En el mtodo
basado en
la creatinina
iminohidrolasa y la
glutamato oxidasa

Bilirrubina

Negativo

23

Amonio

Negativo

22

Ascorbato

Negativo

24

En mtodos con
peroxidasa

Dobesilato clcico

Negativo

25

En mtodos con
peroxidasa

Dobutamina

Negativo

14

Ac homogentsico

Negativo

26

Acetoacetato

Negativo

14

Catecolaminas

Negativo

26

En mtodos con
peroxidasa

14

En tres mtodos
, el cuarto hay
una interferencia
positiva

Hemlisis (>250
mg/dL)

Negativo

Lipemia

Negativo

Fenitona

Positivo

40 Documentos de la SEQC - junio 2014

Solucin

Cromgeno:
2,4,6,-tribromo-3hidroxi-benzoico

En mtodos con
peroxidasa

24
28

A concentraciones
txicas

Aadir ferricianuro
en el reactivo

Aadir ascorbato
oxidasa

Interferencias en la medicin de creatinina

Tabla IV.- Interferencias en la medida de creatinina mediante mtodos POCT

Mtodo

Interferente

Signo

Hematocrito

Positivo

Dobutamina
Dopamina
Creatina endgena

Causa

Ref.

32

Positivo

Bilirrubina
(>78 mol/L)

Positivo

Bilirrubina
(>78 mol/L)

34

ABL800 FLEX

29

IRMA TRUpoint

29

Reflotron Plus

Piccolo Xpress

Bilirrubina
(>237,2 mol/L)

Acetaminofeno
(66-199 mol/L)
POCT

29

Negativo
Positivo

30

Positivo

Inhibe la hidrlisis
de creatinina a
sarcosina

30

Pacientes de
hemodilisis

Negativa

Cambio en
composicin
matriz srica

35

Glucosa

Positivo

Urea
(20-46 mmol/L)

Preincubacin con
creatininasa

29

Triglicrido
(>3,64 mmol/L)

Triglicrido
(>3,64 mmol/L)

Sistema I-STAT

32,
33

Positivo
Negativo

Solucin

31

Positivo

Glucosa

Observaciones

Pentra C200

Error no
significativo a
concentraciones
teraputicas.

Preincubacin con
creatininasa.

Stat Sensor

DRI CHEM

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